公司核心动态 - Candel Therapeutics公司宣布其CAN-2409治疗中高危局限性前列腺癌的3期临床试验数据摘要被接受，将在2025年美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会上进行口头报告 [1] - 该摘要还被选入ASTRO的“科学亮点-泌尿生殖系统癌症”环节，该环节旨在对该领域顶级研究进行高层概述 [3] - 报告具体时间为2025年9月28日太平洋时间下午2:30至2:40，地点在加利福尼亚州旧金山莫斯康中心24号房间 [9] 核心产品CAN-2409研发进展 - CAN-2409是公司腺病毒平台的主要候选产品，近期已完成一项在局限性前列腺癌患者中进行的、经美国FDA特别方案评估同意的关键性3期临床试验 [4][5] - 该3期临床试验达到了主要终点，并得到次要终点的支持 [5] - CAN-2409在非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌的2a期临床试验中也报告了成功结果 [5] - 美国FDA已授予CAN-2409用于治疗新诊断的中高危局限性前列腺癌的再生医学先进疗法认定，此前还授予了其在非小细胞肺癌和前列腺癌的快速通道认定，以及在胰腺导管腺癌的快速通道认定和孤儿药认定 [5] 公司技术平台与产品管线 - Candel是一家临床阶段生物制药公司，致力于开发现成的、多模式病毒免疫疗法，以引发个体化的全身抗肿瘤免疫反应 [4] - 公司建立了两个临床阶段的多模式生物免疫疗法平台，分别基于新型基因改造腺病毒和单纯疱疹病毒（HSV）基因构建体 [4] - CAN-3110是HSV平台的主要候选产品，目前正在进行一项治疗复发性高级别胶质瘤的1b期临床试验，初期结果已发表于《自然》杂志，并获得了FDA的快速通道认定和孤儿药认定 [6] - 公司的enLIGHTEN™发现平台是一个系统性的、基于HSV的迭代发现平台，利用人类生物学和先进分析技术为实体瘤创造新的病毒免疫疗法 [6]

核心事件 - Candel Therapeutics任命Carl H June博士加入研究顾问委员会 该专家是CAR-T细胞疗法开发的先驱 曾推动首款FDA批准的CAR-T疗法 [1][2] - June博士现任宾夕法尼亚大学免疫疗法教授及细胞免疫治疗中心主任 研究方向为淋巴细胞激活机制与癌症免疫治疗 [2] - 公司首席执行官表示 June博士在T细胞工程和免疫学领域的专长将助力CAN-2409在多发性实体瘤的研发推进 [3] 产品研发进展 - 主导产品CAN-2409（腺病毒平台）针对前列腺癌的BLA申请预计于2026年第四季度提交 [3] - CAN-2409已完成非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌的2a期临床试验 并完成针对局部前列腺癌的3期关键性安慰剂对照试验（基于与FDA达成的SPA协议） [5] - CAN-2409联合前药valacyclovir获FDA授予快速通道资格 适应症包括：对一线PD-(L)1抑制剂耐药且无驱动突变或分子靶向治疗进展的III/IV期非小细胞肺癌 联合放疗的局部原发性前列腺癌 以及胰腺导管腺癌 [5] - CAN-2409还获FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）资格（中高危新诊断局部前列腺癌）及孤儿药资格（胰腺导管腺癌） [5] - 主导产品CAN-3110（HSV平台）针对复发性高级别胶质瘤的1b期临床试验正在进行中 已获FDA快速通道及孤儿药资格 [6] 公司技术平台 - 公司拥有两个多模式生物免疫治疗平台：基于基因改造腺病毒和单纯疱疹病毒（HSV）的载体技术 [4] - enLIGHTEN™发现平台是基于HSV的系统化迭代发现平台 通过人类生物学和高级分析技术开发新型病毒免疫疗法 [6]

纪要涉及的公司 Candel Therapeutics (CADL)，一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发病毒免疫疗法治疗难治性癌症 [1] 纪要提到的核心观点和论据 - **公司平台与资产情况** - 公司基于HSV平台和腺病毒平台开展业务，腺病毒平台的CAN2409是最先进的临床阶段资产，用于多种适应症，如前列腺癌、非小细胞肺癌和胰腺癌；CAN3010是经典溶瘤病毒，用于复发性高级别胶质瘤；还有处于早期开发的发现平台，有三个临床前资产 [1][2][3] - CAN2409已在超1000名患者中给药，是局部递送的复制缺陷型腺病毒，与前药联合使用，与放疗有协同作用，有单药治疗活性证据，如非小细胞肺癌患者肿瘤体积减少近50% [4][5][6] - CAN3010在复发性高级别胶质瘤治疗中，两个不同队列单次注射后中位总生存期至少12个月，目前正在进行最多六次注射的队列研究，年底前将公布数据 [7] - Enlighten是发现平台，可利用人工智能对公开数据集进行数据挖掘，设计用于难治性癌症的病毒免疫疗法 [7] - **CAN2409在各癌症治疗中的情况** - **前列腺癌**：有巨大未满足需求，尤其是局部前列腺癌，过去20年未开发出有效疗法；设计前列腺癌试验需长期随访患者；从财务角度看是数十亿美元的机会；50%中高危前列腺癌患者会接受放疗，CAN2409与放疗协同；试验中745名患者随机分组，接受CAN2409治疗的患者疾病复发或死亡风险降低约30%，达到主要终点，同时实现关键次要终点，如对PSA有显著影响，更多患者达到病理完全缓解，安全性良好 [10][11][13][14] - **胰腺癌**：针对临界可切除胰腺癌患者，未满足需求巨大，患者中位总生存期12 - 18个月，随机试验显示可显著提高中位总生存期，信号较强，期待在更大规模二期试验中进一步开发 [17][18] - **肺癌**：目前大多数转移性疾病患者接受PD - L1相关治疗，60%患者会复发，中位总生存期12个月，对检查点抑制剂无反应的患者添加两次CAN2409注射，中位总生存期可显著提高至21个月，有望适时开展三期试验 [19][20] - **公司未来计划与财务情况** - 未来两年将加大CMC活动力度，为产品商业发布做准备，同时准备与关键意见领袖和医学事务相关的活动，采用部分外包模式 [16][17] - 截至12月，公司现金及现金等价物为9200万美元，足够支持到2026年提交生物制品许可申请（BLA） [22] - **BLA提交与CAN3010数据情况** - 因有快速通道指定，公司与FDA持续沟通，正在整理临床资料，讨论BLA结构，下一步重点是CMC制造，扩大产品生产规模 [23][24] - CAN3010令人兴奋，有患者治疗后存活五年，将公布六次注射队列的反应和更多与反应相关的生物标志物，以便为未来临床试验进行剂量选择 [26][27] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司领导团队在药物开发方面有几十年经验，过去几年业绩超预期，今年还有一个临床催化剂待公布 [21]

财务状况 - 2021 - 2022年及2022 - 2023年前三季度，研究与合作收入分别为1.0358亿、19.1万、19.1万和20.3万美元[61] - 2021 - 2022年及2022 - 2023年前三季度，净亏损分别为1283.9万、3544.3万、2705.1万和3249.1万美元[61] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券实际为2.03749亿美元，调整后为4.66519亿美元[64] - 截至2023年9月30日，公司营运资金实际为1.98007亿美元，调整后为4.60777亿美元[64] - 截至2023年9月30日，公司总资产实际为2.11885亿美元，调整后为4.74655亿美元[64] - 2021 - 2022年净亏损分别为1280万美元和3540万美元，2023年前九个月净亏损为3250万美元，截至2023年9月30日累计亏损1.138亿美元[71] 发行计划 - 公司拟首次公开发行1700万股普通股，发行价预计在每股16.00 - 18.00美元之间[7][9] - 公司授予承销商30天的选择权，可额外购买最多255万股普通股以覆盖超额配售[13] - 发行后公司普通股将达6048.2511万股，若承销商行使超额配售权则为6303.2511万股[56] - 预计本次发行净收益约2.628亿美元，若行使超额配售权则约3.031亿美元[56] 临床试验 - 截至2023年10月5日，BOND - 003试验中66名可评估患者里50人（75.7%；95% CI：63 - 85%）在使用cretostimogene后任何时间达到完全缓解[23] - 截至数据截止日，BOND - 003试验中66名患者里45人（68.2%）在三个月时达到完全缓解，42人（63.6%）在六个月时达到完全缓解[23] - BOND - 003试验中未在三个月达到完全缓解的13名患者里4人（30.8%）在重新给药后六个月达到完全缓解[23] - BOND - 003试验中达到完全缓解的50名患者里42人（84.0%）维持缓解至少三个月，43人里32人（74.4%）维持缓解至少六个月[23] - 截至2023年9月8日，BOND - 003试验中cretostimogene总体耐受性良好，无3级或更高治疗相关不良事件，两名患者（1.8%）出现严重不良事件[23] - 截至2023年3月3日，CORE - 001试验中34名可评估患者里29人（85%；95% CI：68 - 94%）在初始诱导治疗后达到完全缓解[23] - CORE - 001试验中，82%（n = 27/33）患者在六个月时维持完全缓解，68%（n = 17/25）患者在12个月时维持完全缓解[24] - BOND - 003试验预计在2024年底公布topline数据，CORE - 001试验预计在2024年上半年公布额外持久性数据[26] 市场情况 - 2023年美国预计超8.2万人被诊断出膀胱癌，近1.7万人死亡，约72.5万人患此病[31,33] - 美国膀胱癌患者中约90%为尿路上皮癌（UC），5%为非UC[34] - NMIBC约占新诊断患者的75%，其中约40%为高危疾病，30%为中危疾病，30%为低危疾病[35,36,38] - TURBT单独使用的五年估计复发率约为44% - 63%[39] - 高危NMIBC初始诱导治疗后近70%患者达到完全缓解（CR），约50%患者会复发，仅约6%患者选择根治性膀胱切除术[41] - 预计到2028年全球膀胱癌治疗市场约为99亿美元[33] 未来展望 - 公司预计此次发行净收益和现有资金能支持运营到2027年下半年[75] - 公司产品开发需大量额外时间和资源，预计未来仍会亏损且亏损将大幅增加[71] 公司合作 - 公司与Lepu和Kissei签订许可和合作协议，分别授予其在大中华区和日本等亚洲国家开发和商业化cretostimogene的独家权利[157] 其他信息 - 公司管理团队成员均有超30年生物制药行业经验[42,43] - 公司由ORI Capital等医疗特定投资者支持，这些股东持股比例超5%[44] - 公司原名为Cold Genesys, Inc.，2020年更名为CG Oncology, Inc.[48] - 公司作为新兴成长公司的身份将于2029年结束，但若年度总收入超12.35亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债券，将提前结束该身份[51] - 公司作为较小报告公司，在非关联方持有的有表决权和无表决权普通股低于2.5亿美元，或最近财年营收低于1亿美元且非关联方持股低于7亿美元时，可享受缩减披露义务[55] - 公司目前仅一款产品候选药物cretostimogene处于3期临床开发阶段[81] - 公司自2010年运营以来未产生产品销售收入[70] - 截至2023年12月27日，公司有61名全职员工，随着业务发展，需要扩展多种能力或与第三方合作[200]

发行计划 - 公司拟公开发行1180万股普通股，预计发行价16 - 18美元/股[7][9] - 授予承销商30天选择权，可额外购买最多177万股普通股[13] - 假设发行价17美元，发行净收益约1.811亿美元，行使超额配售权约2.09亿美元[56] 产品试验数据 - 截至2023年10月5日，BOND - 003试验66例可评估患者中50例达完全缓解[23] - 截至2023年10月5日，BOND - 003试验66例患者中45例三个月时、42例六个月时达CR[23] - 截至2023年10月5日，BOND - 003试验达CR的50例患者中42例维持缓解至少三个月，32例至少六个月[23] - 截至2023年9月8日，BOND - 003试验中cretostimogene耐受性良好，无3级及以上TRAEs报告[23] - 截至2023年3月3日，CORE - 001试验34例可评估患者中29例初始诱导治疗后达CR[23] - 截至2023年1月31日，CORE - 001试验中cretostimogene耐受性总体良好，有1例2级SAE与药物相关[24] 市场情况 - 预计2023年美国超82000人被诊断为膀胱癌，近17000人死亡，约725000人患病[31][33] - 美国约90%膀胱癌患者为尿路上皮癌，约5%为其他类型癌症[34] - 非肌层浸润性膀胱癌约占新诊断患者的75%，肌层浸润性膀胱癌约占5%[35] - NMIBC中约40%为高风险疾病，约30%为中风险疾病[36][38] - 单独使用TURBT五年估计复发率约44% - 63%[39] - 当前高危NMIBC治疗方案近70%患者初始诱导治疗后达CR，约50%患者会复发[41] - NMIBC患者中仅约6%选择接受根治性膀胱切除术[41] - 预测到2028年全球膀胱癌治疗市场约为99亿美元[33] 财务数据 - 2021 - 2022年及2022 - 2023年前九个月，研发与合作收入分别为1035.8万、19.1万、19.1万、20.3万美元[61] - 2021 - 2022年及2022 - 2023年前九个月，净亏损分别为1283.9万、3544.3万、2705.1万、3249.1万美元[61] - 2021 - 2022年及2022 - 2023年前九个月，归属于普通股股东的净亏损分别为1838.3万、4378.8万、3162.6万、4574.7万美元[61] - 截至2023年9月30日，公司现金等为2.03749亿美元，总资产为2.11885亿美元[64] - 截至2023年9月30日，公司可赎回可转换优先股为3.0789亿美元，累计亏损为1.13826亿美元[64] 未来展望 - 基于当前运营计划，此次发行净收益和现有资金将支持公司运营至2027年下半年[75] - 公司未来需大量额外资金，否则可能延迟、限制或终止开发和商业化计划[74] 产品相关风险 - 公司业务完全依赖cretostimogene成功开发、获批和商业化[81] - cretostimogene获批可能面临挑战，延长审批流程、增加成本[86] - 临床和临床前试验可能延迟，影响产品开发时间表和成本[97][98][96] - 公司临床试验患者招募困难，可能导致产品获批延迟或放弃试验[106] - 公司依赖第三方，第三方问题可能导致产品获批和商业化延迟[145] 其他情况 - 截至2023年12月27日，公司有61名全职员工[200] - 公司目前没有营销和销售组织，缺乏产品商业化经验[188]

公司概况 - 公司为新兴成长型和小型报告公司，拟进行普通股首次公开募股，申请在纳斯达克全球市场上市，代码“CGON”[7][8] - 公司是晚期临床生物制药公司，专注开发和商业化膀胱癌治疗药物cretostimogene[20] - 截至2023年12月27日，公司有61名全职员工[193] 临床试验数据 - BOND - 003试验截至2023年10月5日，66名可评估患者中50人（75.7%；95% CI: 63 - 85%）用药后任何时间达到完全缓解[21] - BOND - 003试验截至数据截止，66名患者中45人（68.2%）在三个月时、42人（63.6%）在六个月时达到完全缓解[21] - BOND - 003试验中未在三个月达到完全缓解的13名患者中4人（30.8%）在三个月重新给药后六个月达到完全缓解[21] - BOND - 003试验中达到完全缓解的50名患者中42人（84.0%）维持缓解至少三个月，43人中32人（74.4%）维持缓解至少六个月[21] - BOND - 003试验截至2023年9月8日，无3级或更高级别治疗相关不良事件，两名患者（1.8%）出现严重不良事件[21] - CORE - 001试验截至2023年3月3日，34名可评估患者中29人（85%；95% CI: 68 - 94%）在初始诱导治疗后达到完全缓解[21] - CORE - 001试验截至2023年1月31日，有一例与cretostimogene相关的2级严重不良事件，两例与pembrolizumab相关的3级严重不良事件[22] - 截至2023年3月3日，正在进行的2期临床试验中85%（95%置信区间：68 - 94%）的患者在任何时候都有完全缓解[29] 市场数据 - 公司预计到2028年全球膀胱癌治疗市场规模约为99亿美元[30] - 2023年美国预计超82000人被诊断为膀胱癌，近17000人死于该病[29] - 美国约725000人患有膀胱癌，膀胱癌患者中74%超过65岁，中位年龄73岁[30] - 美国约90%的膀胱癌患者为尿路上皮癌，5%为非尿路上皮癌[31] - 非肌肉浸润性膀胱癌约占新诊断患者的75%，肌肉浸润性膀胱癌约占新诊断患者的5%[32] - 非肌肉浸润性膀胱癌中约40%为高风险疾病，30%为中风险疾病，30%为低风险疾病[34][35] - 单独使用经尿道膀胱肿瘤切除术治疗非肌肉浸润性膀胱癌的五年复发率约为44% - 63%[36] - 高风险非肌肉浸润性膀胱癌患者初始诱导治疗后近70%达到完全缓解，但约50%会复发[38] 财务数据 - 本次发行预计净收益约为[X]百万美元，行使超额配售权后约为[X]百万美元[52] - 截至2023年9月30日，有44710389股股票期权可执行，加权平均行权价为0.31美元/股[53] - 2024年激励计划预留股份为完全摊薄后股份的[X]%加其他[53] - 员工股票购买计划预留股份为完全摊薄后股份的1%加其他[54] - 2023年9个月研发与合作收入为203000美元，研发费用为29837000美元[58] - 截至2023年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为203749000美元[61] - 截至2023年9月30日，实际累计亏损为113826000美元，预计转换优先股后股东权益为199867000美元[61] - 公司2021年和2022年净亏损分别为1280万美元和3540万美元，2023年前九个月净亏损3250万美元[68] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损1.138亿美元[68] 未来展望 - 公司计划完成高风险卡介苗无反应性非肌肉浸润性膀胱癌的单药治疗3期试验并寻求FDA批准[43] - 公司认为本次发行的净收益加上现有现金等将至少满足未来数月运营资金需求，但估计可能有误[72] - 公司未来资本需求取决于临床试验、生产、监管审批等多方面因素[75] 新产品和新技术研发 - 公司仅有一种候选产品cretostimogene处于3期临床开发阶段，业务完全依赖其成功[78] - 公司已完成Cretostimogene的2期临床试验，正在并计划开展3期临床试验，尚未完成后期或关键临床试验，也未提交生物制品许可申请（BLA）[111] 市场扩张和并购 - 公司与Lepu和Kissei分别签订许可和合作协议，授予Lepu在大中华区开发和商业化cretostimogene和/或DDM的独家权利，授予Kissei在日本和其他亚洲国家（不包括Lepu地区）联合开发和商业化cretostimogene和DDM的独家权利[151] 其他新策略 - 公司寻求额外的开发阶段资产或项目的许可或收购[121] - 公司计划将Cretostimogene和未来候选产品与其他疗法联合开发[112]