纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Elodon - **行业**：生物制药、器官移植 纪要提到的核心观点和论据 公司选择专注移植领域的原因 - **科学层面**：历史数据显示，抗CD40配体是保护移植器官的最佳方式，在跨器官类型和物种的非人类灵长类动物移植研究中表现出色 [7] - **市场层面**：移植市场是已被验证的重磅市场，过去有多种药物实现了重磅销售，但几十年来创新不足，对能解决历史标准护理问题的新药需求大 [8] - **自身层面**：作为小型生物技术公司，移植市场具有集中性，类似罕见病市场，无需担心规模问题，可开展和推进项目 [9] Tegoprobart的优势和潜力 - **作用机制**：CD40配体是经过充分验证的靶点，阻断CD40配体比阻断受体更有效，原因包括靶点表达的细胞类型和方式不同、CD40配体可激活多种共刺激途径、阻断CD40配体可将CD4阳性T细胞转化为调节性T细胞 [20][21][24] - **临床前数据**：在非人类灵长类动物的肾脏移植和异种移植研究中，阻断CD40配体是预防移植排斥的最有效方法，优于当前标准护理药物他克莫司（Tacrolimus）和贝拉他昔单抗（Belatacept） [28][30][31] - **临床数据**：在肾脏移植的1B期研究中，13名患者的安全性良好，无高血糖、肝毒性或震颤等主要副作用，平均eGFR约为70.5，显著高于约53的平均水平；在胰岛细胞移植的试点研究中，三名患者均实现了稳定的胰岛移植物功能、改善了血糖控制并实现了胰岛素独立，且无意外不良事件 [95][100][117] - **市场潜力**：有望取代他克莫司成为移植领域的基石免疫抑制剂，可解锁胰岛细胞移植和异种移植等新市场，仅肾脏移植市场就可能达到重磅规模，且具有独特的商业动态 [13] IBOX作为替代终点的意义和价值 - **背景**：当前肾脏移植研究的主要终点“疗效失败”对长期移植物存活的预测性较差，无法满足改善长期移植物存活的需求 [59] - **定义和组成**：IBOX是一种复合生物标志物，由肾脏功能（eGFR）、蛋白尿、受者对移植物的免疫反应（主要是供体特异性抗体DSA）组成，可选择加入一年时的活检结果以增强评分 [60] - **验证和效果**：在四项独立的外部验证数据集中，缩写版IBOX（无活检）预测五年移植物丢失的C统计量为0.7 - 0.84，加入活检后的完整版IBOX在数值上有所改善，表明IBOX是预测五年移植物丢失的良好至强预测因子，优于急性排斥反应 [67][68][77] - **监管进展**：欧洲药品管理局（EMA）已将IBOX（缩写版和完整版）合格化为二期和三期试验的次要终点，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受IBOX的完整资格认定包进行审查，有望将其作为加速批准格式中的共同主要终点 [83][85] 公司的商业机会和前景 - **市场规模**：移植市场是已被验证的重磅市场，过去有多种药物实现了重磅销售，如环孢素（Cyclosporin）和他克莫司，Tegoprobart有望成为更大的药物，因为需求端和供应端都支持市场增长 [154][158] - **需求端**：患者寿命延长、高血压和糖尿病导致的终末期肾病增加，推动了对移植肾脏的需求增长 [158] - **供应端**：美国的器官移植数量增加，主要来自 deceased donors，新技术使更多高风险器官能够被移植，这些高风险器官可能更适合使用非肾毒性的Tegoprobart，有助于扩大市场 [159][160][161] - **支付方式**：美国的透析和移植肾脏的免疫抑制治疗由政府保障，约50%的患者使用医疗保险支付免疫抑制剂费用，这有助于确保患者能够获得新型药物 [162][163] - **市场集中度**：美国的肾脏移植市场集中，约220 - 230个移植中心进行肾脏移植，其中20%的中心完成了全国一半的肾脏移植，前80%的移植仅涉及约102个中心，小型公司可以建立必要的商业基础设施来销售药物 [164][165] - **其他机会**：除了肾脏、胰岛细胞、异种、肝脏和心脏移植外，还有其他类型的移植和治疗邻接市场，如肠道、肺移植等；此外，还有转换市场，即现有移植患者从当前免疫抑制剂转换为Tegoprobart的市场，以及抗体介导的排斥、移植物抗宿主病和脱敏等潜在市场 [166][167][168] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **公司的临床试验计划**：正在进行三项平行研究，包括1B期研究、二期BISTOR研究和扩展研究，预计在未来几个月公布1B期研究数据和二期研究的顶线结果 [91][104] - **胰岛细胞移植的进展**：正在进行的试点研究显示了Tegoprobart在胰岛细胞移植中的良好效果，计划扩展研究至更多患者，并测试在有肾功能损害的1型糖尿病患者中的应用 [117][120][121] - **异种移植的潜力**：在儿科心脏异种移植的动物模型中取得了良好结果，一只动物存活近700天，超过50%的队列存活超过一个月，Tegoprobart可预防异种致敏和同种致敏，促进T调节细胞功能恢复，有望解决器官短缺问题 [135][136][143] - **免疫耐受诱导的尝试**：启动了一项免疫耐受诱导IST试验，目前已在clintrials.gov上公布，有望让患者在移植后一段时间内停用免疫抑制剂，仍能保护器官 [169] - **与其他药物的比较和经验教训**：分析了贝拉他昔单抗（Belatacept）商业表现不佳的原因，包括研究与旧标准护理药物对比、出现罕见的进行性多灶性白质脑病（PML）等问题，公司将从中吸取教训，设计更好的临床试验 [205][206] - **药物剂量调整和副作用**：他克莫司的剂量会根据时间和急性排斥风险进行调整，但降低剂量会导致新抗体的产生，影响长期移植物存活，而Tegoprobart可避免这些问题 [220][221][223] - **IV输注的优势和解决方案**：认为IV输注不是市场采用的重大障碍，对于终末期肾病患者来说，每三周一次的IV输注与透析相比是不同的体验，且可避免其他副作用，同时公司正在研发皮下注射版本的Tegoprobart，以提供更多选择 [231][232]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度公司收入达7.94亿美元，较2024年第一季度增长17%，连续11个季度实现两位数增长 [11] - 公司年度运营现金流超10亿美元，过去6个季度在商业和开发投资组合中进行资本分配，去年通过加速股票回购计划向股东返还10亿美元 [9][10] 各条业务线数据和关键指标变化 - 曲前列尼尔产品（Tyvaso、Tyvaso DPI、Orenitram、Remodulin）和Unituxin需求强劲，新患者开始使用Tyvaso DPI和雾化器的比例约为2:1，且该比例已持续多个季度 [11][28] - 公司计划在今年年中进行uKidney临床试验的首次移植，随后将提交评估Euthymo肾脏的EXTEND研究和评估U心脏的EXPRESS研究的研究性新药申请 [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 肺动脉高压（PAH）市场中，仅约40%的患者使用任何类型的前列环素，市场仍有增长空间 [51] - 若TETON数据呈阳性，Tyvaso将进入特发性肺纤维化（IPF）这一更大市场，并拥有孤儿药 exclusivity [13][50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为生物技术领导者，为罕见和未得到充分服务的疾病患者提供解决方案，通过Tyvaso、Orenitram、Remodulin和Unituxin等产品奠定坚实基础，并持续推动创新 [7] - 公司有5项注册阶段研究正在进行，FDA有一项待决的营销申请，还有多个新的临床前候选药物，包括3种预计在一年内可进行临床试验的异种器官 [7] - 公司在资本分配上考虑内部研发和商业计划、外部企业发展以及向股东返还现金，优先将资本用于内部研发和商业计划，同时寻找潜在的收购和许可机会 [39][40][41] - PAH市场竞争日益激烈，但公司认为自身产品仍有增长空间，且将继续通过改进药物和药物输送设备来提升竞争力 [35][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Tyvaso DPI的长期持续增长充满信心，若TETON数据呈阳性，Tyvaso将进入更大市场并实现长期增长 [12][13] - 尽管PAH市场竞争加剧，但公司现有产品组合预计将在今明两年继续实现两位数的收入增长，Ralinepag有望同期商业化，为PAH市场提供一流产品 [50] - 公司认为在PAH - ILD领域仍有很大潜力，随着团队的努力，预计今年剩余时间及未来将继续扩大处方医生基础和处方深度 [52] 其他重要信息 - 公司科学、商业和医学事务团队将于5月16 - 21日在旧金山举行的美国胸科学会国际会议上发表演讲 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: Uthimo肾脏项目是否会招募与10基因肾脏项目相同的目标人群，以及从Ms. Looney的经历中学到了什么，如何应用于即将到来的试验？ - 公司尚未完成Euthymo肾脏研究的临床方案，但计划招募与10基因异种肾脏研究非常相似甚至相同的患者群体 [16] - 从Ms. Looney的经历中学到了调整免疫抑制方案的重要性，后续将应用这些经验，避免因感染而过度减少免疫抑制剂量 [17][18] 问题: Tyvaso在Part D重新设计持续实施中的销售贡献程度如何，今年随着自付费用上限进一步降低，能看到多大的收益？ - 与去年同期相比有一定收益，但制造商在Part D重新设计后端需承担部分费用，两者影响大致相互抵消，本季度收益非常有限 [23][24] 问题: 请说明Tyvaso DPI在第一季度收入增长中，处方医生和患者需求驱动增长与价格上涨的大致比例，以及该产品在第一季度或未来是否有毛利润到净利润的影响？ - 新患者开始使用Tyvaso DPI和雾化器的比例约为2:1，该比例已持续多个季度，年初对两种产品进行了价格上调 [28] - 第四季度毛利润到净利润的影响已基本显现，第一季度未观察到IRA的Part D重新设计带来的额外影响 [29] 问题: 公司拥有50亿美元现金，在PAH竞争激烈的情况下，如何考虑资本部署，是否会进行收购以发展业务，以及在Teton有重大催化剂的情况下对股票回购有何想法？ - 公司资本分配的首要任务是内部研发和商业计划，本季度研发支出有里程碑式增长，同时正在建设新的DPI制造工厂 [39][40] - 其次是外部企业发展，寻找与现有产品和平台互补的潜在收购和许可机会，专注于罕见病、心血管疾病等领域 [41] - 第三是向股东返还现金，去年进行了10亿美元的股票回购 [42] 问题: 请定性评论公司在PAH市场的潜在增长轨迹，考虑到有新兴竞争对手的情况，今明两年的收入增长趋势如何？ - 公司预计现有产品组合今明两年将继续实现两位数的收入增长，若TETON数据呈阳性，将进入新市场并获得孤儿药 exclusivity，Ralinepag有望同期商业化，为PAH市场提供一流产品 [50] - PAH市场中仅约40%的患者使用任何类型的前列环素，仍有增长空间 [51] 问题: 过去几个季度Tyvaso新增患者数量如何，与历史上约500人的水平相比如何，以及如何看待Insmed即将公布的TPIP数据，Tyvaso与TPIP的竞争地位如何？ - 约一年前公司因竞争保密原因不再关注新增患者数量指标，可通过收入趋势了解潜在需求情况 [59] - 目前难以推测Insmed产品对Tyvaso的影响，需等待数据公布 [59] - 公司对复制曲前列尼尔的每日一次配方能否有效控制肺动脉高压表示怀疑，但公司有每日一次的新化学实体（NCE）处于早期开发阶段，且临床开发团队和流程可使其快速从临床前进入注册阶段 [60][61]

United Therapeutics (UTHR) Q1 2025 Earnings Call April 30, 2025 09:00 AM ET Speaker0 Good morning and welcome to the United Therapeutics Corporation First Quarter twenty twenty five Corporate Update. My name is Torben and I will be your conference operator today. All participants on the call portion of this webcast will be in listen only mode until the question and answer portion of this earnings call. Please note, this call is being recorded. I would now like to turn the webcast over to Dewey Steadman, Hea ...

Safe Harbor Statement All statements in this presentation are made as of April 30, 2025. We undertake no obligation to publicly update or revise these statements, whether as a result of new information, future events, or otherwise. Statements included in this presentation that are not historical in nature are "forward-looking statements" within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Forward-looking statements include, among others, statements related to our revenue growth expec ...

文章核心观点 Tonix Pharmaceuticals与Makana Therapeutics达成合作研究协议，将研究Tonix的TNX - 1500与Makana的人体兼容器官和细胞结合治疗器官衰竭，有望推动异种移植临床应用 [1] 合作协议内容 - 协议涵盖使用Tonix的TNX - 1500作为免疫调节方案一部分，减少Makana基因工程猪器官在异种移植中的排斥反应 [1] - 为Makana的肾脏、心脏和胰岛细胞项目利用TNX - 1500进行临床前研究建立框架，以支持向FDA提交潜在用于人类受体的监管申请 [1] 双方观点 - Tonix首席执行官Seth Lederman认为合作是利用异种移植用于临床的有希望一步，Makana的基因工程猪在人类兼容性等方面有优势 [2] - Makana创始人Joseph Tector表示合作使Makana能将新型基因工程猪器官与TNX - 1500结合进行研究，抗CD40L是成功异种移植有效免疫调节方案的关键部分 [2] - Makana总裁兼首席执行官Mark Platt称与Tonix的合作让Makana有合适产品和伙伴迈向临床开发，其开发的SLA DR敲除猪在临床前肾脏异种移植中有令人鼓舞的结果 [2] Makana基因工程猪情况 - 2010年开始为异种移植开发猪，2013年创造的三重敲除（TKO）猪使动物中出现首个1年临床前异种肾脏存活者，其TKO基因如今在异种移植领域广泛应用 [3] - 开发出TKO加SLA DR KO猪，消除临床成功的下一个障碍，有望实现长期临床成功 [4] - 实现了该领域最长且最稳定的临床前存活，无需在猪基因中插入人类转基因，其敲除型猪繁殖效率更高，降低治疗成本和基因工程猪生产复杂性 [5][6] - 此前在动物异种移植中SLA缺失猪肾脏的临床前成功依赖于灵长类化5c8抗CD40L单克隆抗体，TNX - 1500是其Fc修饰版本，活性不变且耐受性提高 [7] TNX - 1500情况 - 是一种人源化单克隆抗体，结合并功能性抑制CD40配体，用于预防同种异体和异种移植物排斥、造血干细胞移植后移植物抗宿主病以及治疗自身免疫性疾病 [8] - 作为单一药物或与其他药物联合使用，可在非人类灵长类动物肾脏和心脏同种异体移植及肾脏异种移植中预防排斥、延长存活时间并保留移植物功能 [8] Tonix Pharmaceuticals情况 - 是一家全面整合的生物制药公司，专注于疼痛管理疗法和公共卫生挑战疫苗，开发组合集中于中枢神经系统疾病 [10] - 优先推进TNX - 102 SL用于纤维肌痛管理，已提交NDA，FDA分配了2025年8月15日的PDUFA目标日期，且授予其快速通道指定，还在进行治疗急性应激反应和急性应激障碍的研究 [10] - CNS组合包括处于2期开发的TNX - 1300，用于治疗可卡因中毒，获FDA突破性疗法指定，由美国国家药物滥用研究所资助 [10] - 免疫学开发组合包括用于解决器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制剂，如TNX - 1500 [10] - 传染病领域有产品候选物，如mpox疫苗TNX - 801，还与美国国防部签订了高达3400万美元、为期五年的合同开发TNX - 4200 [10][12] - 商业子公司Tonix Medicines销售Zembrace® SymTouch®和Tosymra®用于治疗成人急性偏头痛 [12] Makana Therapeutics情况 - 成立于2009年，专注于开发减少异种抗原表达的猪，使人类移植这些动物的细胞、组织和器官成为可能，注重科学验证的遗传学、优化的猪克隆技术和谨慎的患者选择 [14]