肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的基础生物学发现 - 肿瘤相关巨噬细胞（TAM）通过促进血管生成、细胞外基质重塑和免疫抑制来增强癌症进展[2] - 神经浸润（Nerve infiltration）也会促进肿瘤生长，但TAM在其中所起的作用此前尚不清楚[2] - 2026年1月26日，维罗纳大学和米兰大学的研究团队在《Cell》子刊《Immunity》上发表了相关研究[3] - 该研究首次清晰地揭示TAM是连接肿瘤微环境和神经系统的重要桥梁，通过促进神经浸润来加速癌症发展[6] TAM促进神经生长的机制 - 研究揭示人类和小鼠的TAM表现出独特的功能性神经生长基因特征[6][7] - TAM能够积极促进肿瘤内的神经生长，并直接促进体外神经突的生长[6] - 分泌型磷蛋白-1（SPP1）是TAM驱动神经生长和mTORC2激活所必需的介质[6] - SPP1是TAM诱导神经元生长所必需的分子介质[6][7] TAM在肿瘤神经支配中的作用 - 研究表明，TAM能够促进外周神经的肿瘤浸润[4] - TAM增强肿瘤神经支配[7] - 简单来说，癌细胞通过TAM来“招募”神经以帮助自己生长[9] TAM在再生医学中的转化应用潜力 - TAM促进外周神经肿瘤浸润的能力，可被用于促进严重脊髓损伤后的神经组织再生和运动功能恢复[4] - 在严重完全性压迫挫伤性脊髓损伤（scSCI）模型中，过继转移TAM可提高神经元存活率、促进轴突再生，并改善运动功能的恢复[6] - TAM还修复了脊髓损伤的微环境并重塑了囊肿[6] - TAM促进严重脊髓损伤后的神经组织再生和运动功能恢复[7] - 功能和蛋白质组学分析证实，SPP1和neural Rictor是TAM诱导再生所必需的分子介质[6] - TAM的“促神经生长”特性，可被转化应用于再生医学，治疗脊髓损伤等神经损伤[6] - 这项研究展现了从基础生物学发现到治疗应用的巨大潜力[9]

胶质母细胞瘤疾病现状与未满足的临床需求 - 胶质母细胞瘤是成年人中最常见、最具侵袭性的恶性脑肿瘤，患者在确诊后通常只能存活12-18个月 [3] - 尽管经过几十年研究，该疾病尚无治愈方法，已批准的治疗方法在延长预期寿命方面效果有限 [3] 肿瘤微环境与关键代谢机制 - 胶质母细胞瘤的肿瘤微环境复杂，以胶质母细胞瘤干细胞为主，并有肿瘤相关巨噬细胞浸润，且存在异常的代谢途径 [3] - 乳酸是一种关键的糖酵解代谢物，可促进肿瘤进展，但其在胶质母细胞瘤肿瘤微环境中的转运和乳酸化修饰作用机制此前仍不清楚 [3] 最新研究发现的核心机制 - 研究发现，乳酸通过MCT4-MCT1从肿瘤相关巨噬细胞转运至胶质母细胞瘤干细胞 [7] - 肿瘤相关巨噬细胞提供的乳酸促进胶质母细胞瘤干细胞的增殖，并诱导非同源末端连接蛋白KU70在赖氨酸317位点发生乳酸化修饰 [7] - KU70的乳酸化修饰会抑制cGAS-STING信号转导并重塑免疫抑制性的肿瘤微环境 [7] 潜在的治疗策略与协同效应 - 抑制巨噬细胞来源的乳酸转运，可恢复cGAS-STING信号转导，并增强胶质母细胞瘤的抗肿瘤免疫 [4] - 在免疫功能正常的异种移植模型中，抑制乳酸转运或靶向KU70的乳酸化修饰，与免疫检查点阻断疗法相结合，显示出协同的治疗益处 [7] 研究的学术价值与产业意义 - 该研究揭示了肿瘤相关巨噬细胞产生的乳酸和乳酸化修饰是维持胶质母细胞瘤免疫抑制性肿瘤微环境的关键调控因子 [9] - 这一发现为胶质母细胞瘤的联合治疗开辟了新途径 [9]