**公司：Aldeyra Therapeutics (ALDX)** **行业：生物技术 / 制药** **核心产品管线与研发进展** * **Reproxalap（核心产品）**：NDA阶段候选药物 用于治疗干眼症 PDUFA日期为2025年12月16日[5] 公司认为该药物是首个在关键数据中同时支持急性和慢性症状缓解 以及首个在长期给药下能显著改善眼部发红症状的干眼症候选药物[25] 2025年FDA已完成对药物产品和药物活性成分生产设施的常规检查 结果均为自愿行动指示 无进一步行动要求[30] * **ADX629（第一代RASP调节剂）**：已完成概念验证阶段 在酒精相关性肝炎、特应性皮炎、银屑病和慢性咳嗽等7项二期临床试验中均显示出安全性 并观察到炎症体征或症状减轻的证据[11] 在酒精相关性肝炎试验中 模型终末期肝病评分较基线出现一致且统计学显著的降低[12] 同时改善了脂质谱[12]并显著降低了C反应蛋白水平[13] * **ADX248（第二代RASP调节剂）**：新型、强效、每日一次口服候选药物 目前处于一期临床试验阶段[7][23] 临床前数据显示其在多种神经炎症疾病模型中具有活性 包括帕金森病[21][22]和肌萎缩侧索硬化症模型[23] 能显著改善运动功能和握力[21][23] 并增加脑内多巴胺水平和多巴胺能神经元存活[21] 预计2026年完成长期安全性和毒理学研究 以支持二期临床试验启动[24] * **ADX246（第二代RASP调节剂）**：针对干性年龄相关性黄斑变性开发 在ABCR基因敲除小鼠模型中显示能降低A2E积累[15] * **ADX2191**：甲氨蝶呤玻璃体内制剂 计划于2025年底启动针对原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的关键三期临床试验 并于2026年上半年启动针对视网膜色素变性的二期/三期临床试验[8] **RASP平台技术与机制** * RASP是一类小分子药物靶点 通过影响大量蛋白质 特别是促进炎症的蛋白质 发挥系统性的药理作用[9] 调节RASP类似于降低主音量控制 是一种更温和且更全面的方法[10] * 公司专注于RASP调节剂的开发 其分子采用双点击反应过程 可不可逆地螯合RASP 相关分子组成是公司知识产权的基础[40][41] **财务状况与合作伙伴关系** * 截至2025年9月30日 公司拥有超过7500万美元的现金、现金等价物和有价证券 预计可支持运营至2027年下半年[9] * Reproxalap与艾伯维签订期权协议 期权在FDA批准后10个交易日内到期 若艾伯维行使期权 将触发总计2亿美元的预付款和批准里程碑付款[31] **其他重要信息与问答要点** * **研发方向扩展**：公司宣布将ADX248的研发扩展至影响中枢神经系统的免疫介导疾病[8] 临床前数据展示了其在帕金森病、ALS和多发性硬化症模型中的潜力[16][17][18] * **监管进展**：针对Reproxalap的NDA 公司提交了仅包含治疗室数据的后验分析 结果具有高度统计学显著性[28] 并指出今年提交的试验中基线不平衡问题不显著[29] * **临床开发策略**：ADX248将优先推进特应性皮炎的二期试验 代谢性炎症和中枢神经系统疾病紧随其后[74] 公司强调其产品管线在开发阶段、分子结构、作用机制和临床适应症上具有多样性[5]

财务数据和关键指标变化 - 公司目前现金略超1亿美元，当前指引是现金可维持到2026年，且不包括MV的贡献、任何收入等或有事项 [43][44] 各条业务线数据和关键指标变化 干眼病业务 - 干眼病药物有PDUFA日期为4月2日，与艾伯维有期权协议，艾伯维已支付600万美元，若行使期权还需支付9400万美元，获批后有1亿美元里程碑付款，还有数亿美元其他里程碑付款，以及6:4的损益分成 [5][38][39] 过敏性结膜炎业务 - 公司有两项针对过敏性结膜炎的III期关键试验，试验在过敏原舱中进行，终点指标为瘙痒和发红 [29] 干性年龄相关性黄斑变性（dry AMD）和地理萎缩业务 - 公司RASP平台可结合视网膜醛，有望解决dry AMD中视网膜醛失控结合形成代谢物积累的问题，预计年底在临床中关注患者视力和功能等终点指标 [52][53][56] 色素性视网膜炎（RP）业务 - 去年进行的甲氨蝶呤治疗IIa期开放标签试验数据出色，下一步计划进行可能的II/III期关键试验，预计今年开展，治疗周期为12个月 [60][61] 特应性皮炎业务 - 口服项目ADX 248处于一期，进展良好，有望成为每日一次的药物 [63][64] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有4000万人患有某种形式的干眼病，且人数呈上升趋势，主要原因包括人口老龄化、长时间看屏幕、污染或全球变暖导致花粉增多 [45][46] - 安进公司的Restasis在干眼病市场曾达到15亿美元的峰值销售额，目前品牌药和仿制药合并可能仍是销量最高的干眼病药物，随着仿制药进入市场，销售额持续下降 [47] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 短期投资主题围绕干眼病，长期围绕免疫（INI），公司管线专注于免疫领域，包括特应性皮炎、dry AMD和地理萎缩的炎症方面、代谢炎症等 [4][5][6] - 公司选择与艾伯维合作，因为艾伯维是眼科护理领域最大的公司，在干眼病市场有深厚积累，且干眼病药物销售下滑可能促使其引入替代产品 [48][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 干眼病市场需求增长，需要新的疗法，公司干眼病药物若获批，结合艾伯维的商业影响力，有望在短期内实现盈利 [41][42][46] - 公司在多个疾病领域的项目进展顺利，如ADX 248在特应性皮炎项目中有望成为每日一次的药物，为市场提供新的治疗选择 [64][65][66] 其他重要信息 - 干眼病和过敏性结膜炎有密切关系，约一半干眼病患者有瘙痒症状，一半过敏性结膜炎患者有干燥症状，且花粉会加重干眼病，抗过敏药物会使眼睛更干燥 [25] - 类固醇是唯一在标签上有发红适应症的干眼病药物，但有青光眼或白内障风险，使用期限仅为两周，而公司的reproxalap理论上可用于两种疾病的慢性治疗 [26][27][28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 公司是眼科公司还是眼科和免疫公司？ - 公司短期投资主题围绕干眼病，有PDUFA日期和与艾伯维的重要合作；长期投资主题围绕免疫（INI），公司管线专注于免疫领域 [4][5][7] 问题: 干眼病药物是否可能在PDUFA日期前获批？ - 公司预计决策将在PDUFA日期4月2日左右做出，因NDA重新提交涉及多项内容，且FDA人员和资金情况可能影响审批进度 [14][15] 问题: reproxalap在干眼病中的差异化以及选择发红和不适作为指标的原因？ - 干眼病的体征指标众多，但患者最关心的是发红，因为发红影响外观，且公司和艾伯维都希望发红能出现在标签上 [17][18][19] 问题: 舱室试验是什么，在干眼病中的起效速度如何？ - 干眼病和过敏都可进行舱室试验，干眼病舱室试验时长100分钟，过敏试验约2.5小时，首次评估时间点为进入舱室后10分钟，能看到差异，原因是试验前给药和前一天给药让患者熟悉给药过程 [31][33][34] 问题: AMVIA协议的具体内容和预期时间？ - 艾伯维对reproxalap在眼前段的所有权益有独家选择权，行使期权需支付1亿美元（已支付600万美元），获批后有1亿美元里程碑付款，还有数亿美元其他里程碑付款，以及6:4的损益分成，预计药物获批后3 - 5年实现盈利 [38][39][41] 问题: 公司目前的现金状况？ - 公司目前现金略超1亿美元，当前指引是现金可维持到2026年，且不包括MV的贡献、任何收入等或有事项 [43][44] 问题: 干眼病市场现状和竞争情况？ - 美国约有4000万人患有干眼病，人数呈上升趋势，安进公司的Restasis曾是干眼病市场的主导药物，目前品牌药和仿制药合并可能仍是销量最高的药物，随着仿制药进入市场，销售额持续下降，这可能促使艾伯维引入替代产品 [45][47][49] 问题: 公司在眼后段的推进情况？ - 公司RASP平台可结合视网膜醛，有望解决dry AMD中视网膜醛失控结合形成代谢物积累的问题，预计年底在临床中关注患者视力和功能等终点指标 [52][53][56] 问题: 色素性视网膜炎（RP）项目的情况和对照设计？ - 去年进行的甲氨蝶呤治疗IIa期开放标签试验数据出色，下一步计划进行可能的II/III期关键试验，预计今年开展，治疗周期为12个月，对照设计仍在与FDA讨论中 [60][61][62] 问题: 公司在皮肤科和肝脏方面的进展？ - 特应性皮炎口服项目ADX 248处于一期，进展良好，有望成为每日一次的药物 [63][64][65] 问题: 公司在酒精性肝炎方面的情况？ - 公司认为代谢炎症（包括肥胖、肝脏炎症等）属于免疫领域，RASP是甘油三酯的前体，公司曾在临床或临床前研究中证明RASP平台在相关方面有活性，未来可能有相关临床试验计划 [68][69][70]