PresentationHello, everyone, and thank you for joining us today for the Aldeyra Therapeutics Regulatory Update Conference Call. My name is Sammy, and I'll be coordinating your call today. [Operator Instructions] I'll now hand over to your host, Laura Nichols, Associate Director of Investor Relations at Aldeyra Therapeutics to begin. Please go ahead, Laura.Laura NicholsOperations Manager Thank you, and good morning, everyone. Today, we issued a press release announcing a PDUFA target action date extension fo ...

公司信息 * 公司为Aldeyra Therapeutics (NasdaqCM:ALDX) [1] * 公司正在推进用于治疗干眼症的新药reproxalap的新药申请 [2] 核心事件：PDUFA延期 * 美国食品药品监督管理局将reproxalap用于干眼症的新药申请的PDUFA目标行动日期延长 [2] * 延期原因为：FDA下属的专业医学办公室要求将一项名为“field trial”的临床试验的临床研究报告提交至新药申请中 该要求被视为一项重大修订 触发了90天的PDUFA延期 [6][8][9] * 新的PDUFA行动日期未明确给出 但FDA指出 如果在延长的审评期间未发现重大缺陷 将于2026年2月16日前就标签和潜在的上市后要求进行沟通 [10] 临床试验与NDA提交详情 * 公司于2025年6月16日重新提交了reproxalap的新药申请 [6] * 2025年7月16日 FDA接受该申请为对先前完全回应函的“完整的II类回应” 并将PDUFA目标行动日期定为2025年12月16日 [6] * 在2025年12月12日与眼科部门的会议中 FDA要求提交2025年5月5日宣布的field trial的临床研究报告 [6] * 该field trial支持reproxalap相对于安慰剂的活性 但未达到相对于安慰剂减轻症状的主要终点 [7] * 在6月提交新药申请前 公司已与FDA讨论过该试验 并达成书面协议不将其纳入新药申请 [7][14] * 该试验的临床研究报告此前已提交至研究性新药申请 且FDA已在研究性新药申请下审阅过该报告 [8] * 在NDA审评期间 FDA还曾于8月21日要求提交该field trial的安全性数据 公司认为此请求是常规操作 [8][25][26] * 公司最初仅提交了在干眼症试验舱中取得阳性结果的临床试验 因为FDA眼科部门当时认为该试验足以满足提交要求 [14][26] FDA审评状态与内部沟通 * 公司认为 眼科部门的审评（包括对来自研究性新药申请的field trial临床研究报告的审评）实质上已基本完成 [9] * 在2025年12月11日（原PDUFA日期前3个工作日） 要求提交临床研究报告的请求来自专业医学办公室 因为reproxalap是一种新化学实体 该办公室是新药申请行动的签署方 [9] * 专业医学办公室要求提交临床研究报告的理由是 所有已完成的试验都需要包含在新药申请中 [9] * 专业医学办公室的主任于2025年夏季退休 新主任自夏末起上任 [13] * 眼科部门的人员在审评期间保持稳定 未出现人员变动 [13] * 公司未与专业医学办公室或其上级FDA管理层进行直接对话 所有沟通均通过眼科部门进行 [5] 标签与商业化时间线 * 2025年12月初 FDA向公司发送了一份标签草案 公司已回复了意见 [9] * 公司预计标签不会出现实质性变化 [32] * 如果药物获批 公司通常会在获批后的一到两个季度内上市 [21] * 原定于2025年12月16日的PDUFA日期可能意味着上市时间在2026年第一季度末或第二季度 90天的延期不一定会显著改变上市时间线 [21] 与艾伯维的期权协议 * 根据与艾伯维的期权协议条款 在新药申请获批后 艾伯维有10个工作日的时间来决定是否行使期权 [18][27] * 该期权涉及与艾伯维的共同推广和共同开发协议 [18] * PDUFA延期本身不影响该协议的条款和时间框架 [19] 其他重要信息 * 公司表示 其评论仅基于对FDA告知内容的理解 可能无法准确反映FDA的内部讨论或决策 [5] * 公司通常不会在收到FDA的行动函之前 报告与FDA的日常互动 [32] * 公司认为此类在PDUFA日期临近时的延期请求通常令企业感到意外 [33] * 在2025年12月12日的会议上 眼科部门没有提出其他请求 也没有指出审评中的其他具体问题 [9]

公司核心事件 - 美国食品药品监督管理局延长了reproxalap新药申请用于治疗干眼症的处方药用户付费法案目标行动日期至2026年3月16日 [1] 公司业务与产品 - Aldeyra Therapeutics是一家专注于发现和开发治疗免疫介导疾病的创新疗法的生物技术公司 [1] - 公司正在推进reproxalap用于治疗干眼症的新药申请 [1]

**公司与行业概述** * 公司为Aldeyra Therapeutics（纳斯达克代码：ALDX），一家专注于免疫学的生物技术公司[4] * 行业涉及眼科、皮肤病及神经系统疾病治疗领域，公司最初从眼科疾病（如干眼症）切入[4][5] **核心观点与论据：主要资产Reproxalap的监管进展与商业潜力** * 公司主要资产reproxalap用于治疗干眼症（DED），其新药申请（NDA）的处方药使用者付费法案（PDUFA）目标日期为2025年12月[3][4] * 此次NDA为重提交，背景是2022年首次提交后于2023年收到完整回复函（CRL），要求进行另一项试验；在2024年4月发现试验存在基线不平衡后，公司于2024年6月提交了新的试验数据，从而获得了12月的PDUFA日期[8][9] * 重提交的NDA包包含了新的症状（不适感）试验数据，该试验未出现基线不平衡问题，并且补充了FDA在CRL中提及的特定分析，该分析结果具有高度统计学意义（p值显著）[11][12][15][16] * reproxalap的关键潜在差异化优势在于其快速起效能力，通过在干眼症环境模拟舱中测试，可在几分钟内显示对 redness（发红）和症状的改善，而现有多数干眼症药物需数周才起效[13][14] * 干眼症市场巨大，美国约有4000万患者，但目前仅约5%-10%接受治疗，市场预计将因可用疗法增加和屏幕使用普及（导致干眼症因素）而持续增长[24] * reproxalap也在开发用于过敏性结膜炎（眼科第二大市场），已进行多项三期试验，显示可改善发红和瘙痒，未来可能作为干眼症获批后的补充申请提交[25][26][27] **其他重要内容：合作与商业化准备** * 公司与艾伯维（AbbVie）有一项期权协议，艾伯维可在药物获批后10个工作日内选择加入共同开发和推广协议[20] * 若艾伯维在获批后选择加入，公司将获得9400万美元（1亿美元减去已支付的600万美元）的首付款，以及另一笔1亿美元的里程碑付款，后续还有两个1亿美元的里程碑；双方按60（艾伯维）/40（公司）的比例分摊利润与亏损，且公司的年度费用支出设有上限，这对公司的现金流非常有利[20][21] * 艾伯维是专业的商业组织，拥有推出首个干眼症药物Restasis的经验，正在为潜在上市进行准备，之前的CRL未对合作协议产生影响[22][23] **其他重要内容：研发管线与未来方向** * **下一代RASP调节剂**：ADX-248（口服，用于特应性皮炎等全身性炎症疾病，目前处于一期阶段）和ADX-246（眼内注射，用于干性年龄相关性黄斑变性），它们比reproxalap效力更强、药代动力学特性更好，代表了一种针对蛋白质系统而非单一靶点的新药理学方法[29][30][31] * **临床前数据**：RASP调节剂在帕金森病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）等神经系统疾病的临床前模型中显示有效，表明公司未来可能向神经炎症疾病领域扩展[34][35] * **其他项目**：ADX-2191（甲氨蝶呤眼内注射制剂）开发用于眼部淋巴瘤（计划在2024年底开始关键性试验）和视网膜色素变性（已获得快速通道资格）[38][39][40] * **项目优先级**：公司策略是多元化布局，优先顺序为：reproxalap（干眼症）> 过敏性结膜炎补充申请 > 眼部淋巴瘤 > 特应性皮炎/干性AMD > 神经系统疾病[43][44] **其他重要内容：近期动态与预期** * 关于NDA审查，化学、制造和控制（CMC）方面的供应商检查已顺利完成[15] * 公司不预期FDA会因之前的政府停摆而延迟审批，并对按时（12月16日）做出决定表示乐观[18]

**公司：Aldeyra Therapeutics (ALDX)** **行业：生物技术 / 制药** **核心产品管线与研发进展** * **Reproxalap（核心产品）**：NDA阶段候选药物 用于治疗干眼症 PDUFA日期为2025年12月16日[5] 公司认为该药物是首个在关键数据中同时支持急性和慢性症状缓解 以及首个在长期给药下能显著改善眼部发红症状的干眼症候选药物[25] 2025年FDA已完成对药物产品和药物活性成分生产设施的常规检查 结果均为自愿行动指示 无进一步行动要求[30] * **ADX629（第一代RASP调节剂）**：已完成概念验证阶段 在酒精相关性肝炎、特应性皮炎、银屑病和慢性咳嗽等7项二期临床试验中均显示出安全性 并观察到炎症体征或症状减轻的证据[11] 在酒精相关性肝炎试验中 模型终末期肝病评分较基线出现一致且统计学显著的降低[12] 同时改善了脂质谱[12]并显著降低了C反应蛋白水平[13] * **ADX248（第二代RASP调节剂）**：新型、强效、每日一次口服候选药物 目前处于一期临床试验阶段[7][23] 临床前数据显示其在多种神经炎症疾病模型中具有活性 包括帕金森病[21][22]和肌萎缩侧索硬化症模型[23] 能显著改善运动功能和握力[21][23] 并增加脑内多巴胺水平和多巴胺能神经元存活[21] 预计2026年完成长期安全性和毒理学研究 以支持二期临床试验启动[24] * **ADX246（第二代RASP调节剂）**：针对干性年龄相关性黄斑变性开发 在ABCR基因敲除小鼠模型中显示能降低A2E积累[15] * **ADX2191**：甲氨蝶呤玻璃体内制剂 计划于2025年底启动针对原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的关键三期临床试验 并于2026年上半年启动针对视网膜色素变性的二期/三期临床试验[8] **RASP平台技术与机制** * RASP是一类小分子药物靶点 通过影响大量蛋白质 特别是促进炎症的蛋白质 发挥系统性的药理作用[9] 调节RASP类似于降低主音量控制 是一种更温和且更全面的方法[10] * 公司专注于RASP调节剂的开发 其分子采用双点击反应过程 可不可逆地螯合RASP 相关分子组成是公司知识产权的基础[40][41] **财务状况与合作伙伴关系** * 截至2025年9月30日 公司拥有超过7500万美元的现金、现金等价物和有价证券 预计可支持运营至2027年下半年[9] * Reproxalap与艾伯维签订期权协议 期权在FDA批准后10个交易日内到期 若艾伯维行使期权 将触发总计2亿美元的预付款和批准里程碑付款[31] **其他重要信息与问答要点** * **研发方向扩展**：公司宣布将ADX248的研发扩展至影响中枢神经系统的免疫介导疾病[8] 临床前数据展示了其在帕金森病、ALS和多发性硬化症模型中的潜力[16][17][18] * **监管进展**：针对Reproxalap的NDA 公司提交了仅包含治疗室数据的后验分析 结果具有高度统计学显著性[28] 并指出今年提交的试验中基线不平衡问题不显著[29] * **临床开发策略**：ADX248将优先推进特应性皮炎的二期试验 代谢性炎症和中枢神经系统疾病紧随其后[74] 公司强调其产品管线在开发阶段、分子结构、作用机制和临床适应症上具有多样性[5]

财务状况 - 截至2025年9月30日，Aldeyra的现金、现金等价物和可市场证券总额为7530万美元，预计足以支持公司运营至2027年下半年[7] 研发管线 - Aldeyra的研发管线包括多个候选药物，如Reproxalap用于干眼症，ADX-2191用于视网膜疾病等[6] - ADX-629在多项临床试验中显示出安全性和良好的耐受性，并在减少炎症迹象和症状方面表现出急性和慢性活性[21] - ADX-629在临床试验中观察到脂质谱的统计显著变化，P值分别为0.005、0.036和0.0004[30] - ADX-629在酒精相关肝炎的临床试验中显著降低了C反应蛋白水平，C反应蛋白与不良心血管结果相关[35] - ADX-246在干性年龄相关性黄斑变性模型中，显著降低了有毒视网膜醛代谢物A2E，P值为0.04[42] - ADX-248在小鼠模型中显示出对神经炎症疾病相关的RASP的结合能力，表明其潜在的治疗作用[57] - Aldeyra的产品候选药物包括针对免疫介导疾病的ADX-248和ADX-246，分别采用口服和眼内注射给药方式[6] 临床试验结果 - ADX-248在小鼠MPTP帕金森病模型中显著提高了脑多巴胺水平，P值为0.001[67] - 在小鼠SOD1-G93A肌萎缩侧索硬化症模型中，ADX-248的抓握力量显著提高，P值为0.0002[73] - ADX-248在6-OHDA帕金森病模型中显著改善了线悬挂时间，P值为0.02[70] - ADX-248在小鼠MPTP模型中显著增加了多巴胺能神经元细胞面积，P值为0.05[67] - ADX-248的预临床剂量为3、10和20 mg/kg，分别对应人类等效剂量为15、50和100 mg[80] - ADX-248在临床前研究中显示出良好的安全性，预计100 mg的人类剂量具有10倍的安全边际[83] - ADX-248的第一阶段健康受试者剂量递增试验正在进行中，剂量超过100 mg QD[83] - 预计2026年将支持ADX-248的第二阶段临床试验的关键安全性测试正在进行中[81] - ADX-248在帕金森病和ALS模型中改善了神经运动功能[77] - ADX-248的临床前研究显示在10和20 mg/kg的剂量下观察到神经学改善[80] 未来展望 - Aldeyra的研发计划和时间表可能会因资金、招募速度和监管审查等因素而调整[4] - 公司在2025年11月6日的指引中未更新或确认与Reproxalap相关的潜在许可或产品收入[7]

**Aldeyra Therapeutics (ALDX) FY Conference 关键要点总结** **1 公司及行业概述** - 公司专注于眼科疾病治疗，最初从视网膜疾病起步，后转向眼前段疾病，现又回归视网膜领域[3] - 眼科领域具有高需求，视力对生活质量至关重要，改善视力的疗法具有重要意义[4] - 公司核心平台为RASP（活性醛类物质）调节技术，通过靶向RASP调控多种蛋白质系统，而非单一蛋白质[6][7] **2 核心候选药物reproxalap** - **适应症**：干眼症（Dry Eye Disease, DED）和过敏性结膜炎（Allergic Conjunctivitis）[5][25] - **机制**：RASP调节剂，通过结合RASP减少炎症、红肿和疼痛，改善患者症状和体征[21][23] - **临床进展**： - NDA（新药申请）已多次提交，最新提交基于无基线失衡的重复试验，PDUFA日期为2025年12月16日[8][10] - 干眼症试验包括症状（患者感受）和体征（如红肿）双重终点，有望成为首个同时覆盖红肿和症状的慢性治疗药物[16][18] - 干眼症试验采用“干眼室”（模拟疾病发作环境），显示药物在几分钟内起效，显著优于需数周起效的现有疗法[13][36] - **市场差异化**： - 现有疗法（如Restasis）主要关注泪液量（Schirmer测试），而reproxalap直接针对患者关注的症状（如疼痛、红肿）[41][43] - 可能成为首个在标签中包含两种症状（不适和干燥）及干眼室数据的药物[46][47] **3 与AbbVie的合作** - AbbVie拥有reproxalap在美国市场的开发和商业化选择权，可选择在批准前或批准后10天内执行[24][25] - AbbVie是干眼症领域的领先企业（曾开发Restasis），合作涵盖临床、监管和商业化准备[26][28] **4 其他管线药物** - **ADX-2191（玻璃体内甲氨蝶呤）**： - **适应症**：原发性玻璃体视网膜淋巴瘤（PVRL）和视网膜色素变性（RP）[53][58] - PVRL：罕见病（美国每年约500-600例），无获批疗法，中位生存期<5年；公司已与FDA达成单试验批准协议[54][56] - RP：约8万患者，目前无有效疗法；开放标签试验显示改善视觉敏感性，计划启动关键试验[62][65] - **ADX-246（RASP调节剂）**： - **适应症**：干性年龄相关性黄斑变性（Dry AMD）[66] - 机制：靶向维生素A代谢产物（视黄醛），减少视网膜中代谢物堆积，改善夜间视力[68][70] **5 潜在被低估的平台价值** - RASP平台的潜力不仅限于眼科，还可拓展至特应性皮炎（Atopic Dermatitis）等疾病[72] - 技术方向为“一药多效”，通过调节RASP同时影响多种蛋白质系统，代表未来药物开发趋势[74] **6 其他重要细节** - 干眼症市场增长驱动因素：老龄化、屏幕使用增加（如Zoom、手机）导致干眼症发病率上升[12] - 现有干眼症疗法的局限性：起效慢（需数周至数月）、人工泪液效果短暂，中重度患者需转向处方药[14][15] **关键数据引用** - PDUFA日期：2025年12月16日[5] - PVRL患者数：美国每年约500-600例[54] - RP患者数：约8万（特定突变人群）[62] **风险与挑战** - FDA对基线失衡的担忧（已通过重复试验解决）[48][50] - AbbVie选择权执行的不确定性[25][28] - 干性AMD和RP的临床开发仍需验证[66][69] **总结** Aldeyra的核心价值在于RASP平台的广谱潜力及reproxalap在干眼症市场的差异化优势。若获批，reproxalap可能颠覆现有疗法标准，而ADX-2191和ADX-246则拓展了公司在视网膜疾病领域的布局。与AbbVie的合作及后续临床数据将是关键催化剂。

纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗行业，具体聚焦于眼科疾病治疗、免疫学药物研发等细分领域 [6] - 公司：Aldeyra Therapeutics（阿尔德拉治疗公司）、AbbVie（艾伯维公司） [1][32] 纪要提到的核心观点和论据 公司业务概述 - 阿尔德拉治疗公司是一家免疫学公司，从眼前部治疗起步，业务向眼后部及全身疾病治疗拓展 [6] - 公司目前重点研发药物为reproxalap，用于治疗干眼症和过敏性结膜炎 [7] Reproxalap在干眼症治疗方面 - **市场需求**：干眼症患病率上升，现有治疗药物起效慢，缺乏能快速缓解症状的药物 [7][17] - **FDA审批要求**：通常需考量症状和体征，公司关注症状为干涩或不适，体征为眼红，且眼红指标具商业优势 [9][11][12] - **研发进展**：已向FDA提交新药申请（NDA），曾收到完整回复函，FDA要求再进行一项试验，公司有备用试验且结果显著，正待与FDA讨论重新提交NDA事宜 [8] - **优势**：能在数分钟内改善干眼症症状和体征，而现有获批药物疗效以周为单位衡量 [17] 与艾伯维的合作协议 - 艾伯维对reproxalap所有适应症有选择权，拥有参与FDA会议、审查相关文件的权利 [32][33] - 获批后10个工作日内，艾伯维可决定是否行使共同开发和商业化选择权，行使需支付9400万美元（扣除已支付的600万美元期权费），获批后还有两个1000万美元的里程碑付款，双方按60:40比例分配损益 [33][34][35] 产品标签与差异化 - 干眼症药物标签通常涵盖症状和体征，多数药物通过Schirmer试验获批，reproxalap标签预计包含症状改善（不适）和体征（眼红），且起效时间以分钟计，区别于现有药物 [37][40][41] 干眼症市场情况 - 美国约4000万人患干眼症，多数轻症患者用人工泪液，约500万患者人工泪液治疗效果不佳，需就医 [43] - 约60%的干眼症处方由验光师开具，现有治疗药物包括类固醇（长期使用有副作用）、Restasis（已通用化）等，缺乏具眼红和不适标签且能快速起效的慢性使用药物 [44][45][46] Reproxalap在过敏性结膜炎治疗方面 - 过敏性结膜炎市场庞大，约三分之一的人有眼部过敏症状，约三分之一患者局部抗组胺药治疗效果不佳，缺乏能快速起效的药物 [49] - 公司已开展两项眼部过敏的3期试验，临床数据显示reproxalap在症状（瘙痒）和体征（眼红）方面起效快 [50][51] 其他研发项目 - **视网膜色素变性**：公司购买含甲氨蝶呤的眼内注射剂技术，曾开展开放标签试验，患者有改善，计划开展12个月随机试验，预计明年有结果 [53][55][56] - **ADX - 248**：是reproxalap的口服版本，正进行1期临床试验，拟用于特应性皮炎，该领域缺乏口服药物 [59][60] - **酒精性肝炎**：公司在该领域研究有挑战，后续会更新进展，相关RASP抑制剂可捕获酒精代谢物乙醛 [62][63] 公司关键里程碑 - 投资者关注今年reproxalap的NDA提交、接受和获批情况 [64][65] 其他重要但可能被忽略的内容 - 验光师在干眼症医疗护理中作用渐大，约60%的干眼症处方由其开具 [44] - 公司在与FDA沟通时，Type A会议FDA需30天提供反馈，目前公司可能已获建议，后续有提交NDA或公布Type A会议结果两种情况 [24][25][26]

公司调查事件 - 证券律师事务所Bleichmar Fonti & Auld LLP宣布对Aldeyra Therapeutics Inc (NASDAQ: ALDX)涉嫌违反联邦证券法展开调查 [1] - 调查涉及投资者可访问指定链接获取更多信息 [1][6] 公司业务与产品 - Aldeyra Therapeutics是一家专注于免疫介导和代谢疾病疗法的生物技术公司 [2] - 公司主要候选药物reproxalap针对干眼症治疗开发 [2] 临床试验与数据争议 - 公司宣称reproxalap的III期临床试验结果"独特支持"减轻眼部不适并首次显示减轻红眼的"关键数据" [3] - 公司声称试验结果满足FDA新药申请重新提交要求 [3] - 实际III期试验数据因治疗方法学问题(如治疗组基线评分差异)未能证明药物对干眼症症状的疗效 [4] - FDA在完全回复函中指出NDA提交数据未能在充分对照研究中证明疗效 [5] 市场反应 - FDA负面结论导致公司股价在2025年4月3日单日暴跌75% 从4月2日收盘价5 33美元/股大幅下挫 [5] 律师事务所背景 - Bleichmar Fonti & Auld LLP是国际领先证券集体诉讼律所 2023年被ISS SCAS评为前五大原告律所 [7] - 该律所曾为特斯拉董事会案件追回9亿美元 为Teva制药案件追回4 2亿美元 [7]

业绩总结 - 截至2024年12月31日，Aldeyra的现金、现金等价物和可市场证券总额为1.012亿美元，预计足够支持公司运营至2027年[34] 用户数据 - 干眼病在美国影响超过3900万成年人[20] 新产品和新技术研发 - Aldeyra计划在2025年中期重新提交reproxalap的NDA申请[24] - 最近完成的干眼室试验显示，reproxalap在统计上显著优于对照组（P=0.002）[7][11] - 干眼室试验的基线评分在治疗组之间没有显著差异，支持FDA反馈的潜在解决方案[10][23] - 最近的干眼室试验结果可能支持reproxalap的快速临床效果[10] - Aldeyra在干眼病和过敏性结膜炎的Phase 3 INVIGORATE 2试验中宣布了积极的顶线结果[31] - 预计2025年将提交多项新药申请，包括ADX-631/ADX-246和ADX-743[32] 市场扩张和并购 - Aldeyra已请求与FDA进行Type A会议，以讨论NDA重新提交的可能性[8] 未来展望 - 预计NDA重新提交的审查周期为六个月[25]