核心观点 - 公司宣布完成一项价值1300万美元的特许权使用费货币化协议 为AGAMREE®的全球上市提供重要增长资本 [1][4] 融资协议详情 - 协议最初于2025年9月与CBC Group关联公司R-Bridge达成 涵盖北美和中国市场AGAMREE净特许权使用费的25% [2] - 全球私人市场行业最大公司之一Partners Group已加入此次融资 贡献了所筹集1300万美元中的大部分资金 [2] - 向Partners Group和R-Bridge的支付设有上限 一旦达到约定的上限或期限 北美和中国特许权使用费将回归公司 公司保留对该特许权流的回购权 [3] - 根据2024年与R-Bridge达成的另一项协议 R-Bridge有权获得来自Catalyst和Sperogenix净特许权使用费的75% [3] 公司及产品背景 - 公司是一家瑞士专业制药公司 专注于开发和商业化针对高度未满足医疗需求的罕见神经肌肉疾病的创新药物 [4] - AGAMREE®是一种具有新颖作用机制的解离性类固醇 已在美国、欧盟、英国、中国、香港和加拿大获批用于治疗杜氏肌营养不良症 [4] - 公司已将AGAMREE在北美地区的权利授权给Catalyst Pharmaceuticals 在中国及部分东南亚国家的权利授权给Sperogenix Therapeutics [4]

核心观点 - Santhera Pharmaceuticals公布了其药物AGAMREE® (vamorolone) 在杜氏肌营养不良症患者中长期数据的最新分析结果 数据显示该药物在维持长期疗效的同时 展现出相比传统皮质类固醇更优的安全性和耐受性特征 特别是在减少脊柱骨折风险和避免生长抑制方面 [1][4][7] 长期疗效数据 - 长期数据分析涵盖了最多110名患者 这些患者在临床研究中于4至7岁开始接受AGAMREE治疗 并通过包括GUARDIAN研究在内的各种用药计划持续治疗 患者接受治疗时间最长可达8年 中位随访时间约为5年 [2] - 在长期随访中 接受AGAMREE治疗的患者保持了运动功能 其疗效持久性通过丧失行走能力的时间来衡量 结果与标准护理皮质类固醇相当 (p=0.91) 在预先设定的亚组分析中 与每日服用地夫可特或泼尼松相比未观察到差异 [3] - 关键意见领袖评论指出 长期使用vamorolone能提供持久的疗效 且早期开始治疗并维持有效剂量具有明显益处 [7] 安全性及耐受性优势 - 与传统的皮质类固醇相比 AGAMREE展现出差异化的安全性和耐受性 患者脊柱骨折发生率显著降低 (p=0.0061) [4][8] - 患者保持了正常的生长 未出现标准护理皮质类固醇常见的生长抑制 (p<0.0001) [4][8] - 与糖皮质激素治疗的患者相比 白内障病例更少 特别是与地夫可特相比发生率显著更低 (p<0.015) 迄今为止未观察到青光眼病例 [4] - 在匹配身高的情况下 平均BMI或体重变化无差异 且未观察到新的安全信号 [4] 药物机制与既往研究 - AGAMREE是一种新型药物 其作用模式基于与糖皮质激素相同的受体结合 但改变了下游活性 它并非11-β-羟基类固醇脱氢酶的底物 该酶可能导致局部药物放大和皮质类固醇相关的组织毒性 这种机制显示出将疗效与类固醇安全性问题“解离”的潜力 因此AGAMREE被定位为一种解离性抗炎药 是现有皮质类固醇的替代选择 [10] - 在关键的VISION-DMD研究中 AGAMREE在治疗24周时达到了相对于安慰剂的主要终点“起立时间”速度 (p=0.002) 并显示出良好的安全性和耐受性 [11] - 现有数据显示 AGAMREE与皮质类固醇不同 不会限制生长 并且对骨代谢无负面影响 骨形成和骨吸收血清标志物正常 [12] 公司背景与药物监管状态 - Santhera Pharmaceuticals是一家瑞士专业制药公司 专注于开发和商业化针对高度未满足医疗需求的罕见神经肌肉疾病的创新药物 [14] - 公司拥有AGAMREE® (vamorolone) 在全球所有适应症的独家授权 该药物已在针对杜氏肌营养不良症患者的关键研究中被评估为标准皮质类固醇的替代疗法 [14] - AGAMREE用于治疗DMD已获得美国FDA、欧盟EC、英国MHRA、中国NMPA、香港DoH以及加拿大卫生部的批准 [14] - Santhera已将AGAMREE在北美地区的权利授权给Catalyst Pharmaceuticals 在中国及部分东南亚国家的权利授权给Sperogenix Therapeutics [14] 未来数据披露计划 - 详细结果计划在2026年第一季度提交至一个重要的国际科学会议进行展示 完整数据将在会议报告后按照标准科学实践公开 [5] - 未来三年内 GUARDIAN研究计划进一步公布更多结果 重点关注更广泛的疗效和安全性指标 包括上肢功能、青春期发育、眼部健康、心脏功能及其他相关参数的评估 [5]

核心交易与市场准入 - Santhera Pharmaceuticals与Biomedica签署了在俄罗斯分销AGAMREE® (vamorolone)的独家协议 用于治疗4岁及以上患者的杜氏肌营养不良症 [1] - 根据协议 Santhera将获得净销售额的一定比例 销售预计于2026年第一季度开始 [2] - 此次合作将通过区域和国家层面的管理准入计划 使俄罗斯全国的DMD患者能够获得AGAMREE 俄罗斯约有1,400名DMD患者 [2] 公司战略与管理层评论 - Santhera首席执行官表示 该协议将使更多儿童获得这一重要的DMD治疗 并且是公司在2025年达成的一系列全球协议中的最新一项 [3] - Biomedica创始人兼首席执行官表示 公司在神经病学和DMD领域的深厚专业知识 特别是在与AGAMREE形成互补的疗法方面 以及与欧美领先公司成功合作的经验 使其成为Santhera在俄罗斯强大且值得信赖的合作伙伴 [3] 产品概况与临床数据 - AGAMREE是一种新型药物 其作用模式基于与糖皮质激素相同的受体结合 但改变其下游活性 它并非11-β-羟基类固醇脱氢酶的底物 该酶可能导致局部药物放大和皮质类固醇相关的组织毒性 [4] - 该机制显示出将疗效与类固醇安全性问题“解离”的潜力 因此AGAMREE被定位为一种解离性抗炎药 是现有皮质类固醇的替代方案 后者是目前DMD儿童和青少年患者的标准护理 [4] - 在关键的VISION-DMD研究中 AGAMREE在治疗24周时达到了与安慰剂相比的主要终点“起立时间”速度 并显示出良好的安全性和耐受性特征 [5] - 目前可用的数据显示 与皮质类固醇不同 AGAMREE对生长没有限制 并且对骨代谢没有负面影响 这通过正常的骨形成和骨吸收血清标志物得以证明 [6] 公司背景与授权情况 - Santhera Pharmaceuticals是一家瑞士专业制药公司 专注于开发和商业化针对未满足医疗需求高的罕见神经肌肉疾病的创新药物 [8] - 公司拥有来自ReveraGen的AGAMREE® (vamorolone)在全球所有适应症的独家许可 AGAMREE是一种具有新型作用模式的解离性类固醇 [8] - AGAMREE用于治疗DMD已获得美国FDA、欧盟EC、英国MHRA、中国NMPA、中国香港DoH以及加拿大卫生部的批准 [8] - Santhera已将AGAMREE在北美地区的权利授权给Catalyst Pharmaceuticals 在中国及东南亚部分国家的权利授权给Sperogenix Therapeutics [10] 合作伙伴背景 - Biomedica是一家专注于在服务不足和新兴市场商业化罕见病、创新和突破性疗法的制药公司 [11] - 公司在中东欧、独联体、土耳其和以色列拥有强大的影响力 其关键治疗领域包括罕见病、神经病学、血液学、肿瘤学、肝病学和眼科学 [11]

核心观点 - 公司旗下药物AGAMREE® (vamorolone) 获得加拿大卫生部批准，用于治疗4岁及以上患者的杜氏肌营养不良症，这是加拿大首个获批的DMD疗法 [1][9] 监管批准与市场准入 - 此次批准是继美国、欧洲、英国、中国和香港之后，该药物获得的第六项独立的地方卫生监管机构批准 [3] - 加拿大批准基于优先审评程序 [1] - 根据加拿大神经肌肉疾病登记处数据，加拿大有超过800名男孩和年轻男性患有DMD [1] 商业化与财务安排 - Kye Pharmaceuticals拥有AGAMREE在加拿大的独家商业权利，用于治疗DMD及其他潜在适应症，该权利源于2024年7月与公司商业化合作伙伴Catalyst Pharmaceuticals达成的分许可协议 [2] - 公司将获得加拿大销售额的分成，并且该销售额将计入其合作伙伴Catalyst需向公司支付的北美销售里程碑款项中 [2] 产品与临床数据 - AGAMREE是一种新型药物，其作用模式基于与糖皮质激素相同的受体结合，但改变了下游活性，被定位为一种解离性抗炎药，可作为现有标准疗法皮质类固醇的替代选择 [5] - 在关键的VISION-DMD研究中，AGAMREE在治疗24周时达到了相对于安慰剂的主要终点“起立时间”速度，并显示出良好的安全性和耐受性 [6] - 现有数据显示，与皮质类固醇不同，AGAMREE对生长没有限制，并且对骨代谢无负面影响 [7] 公司背景 - 公司是一家专注于开发和商业化针对高度未满足医疗需求的罕见神经肌肉疾病创新药物的瑞士专业制药公司 [11] - 公司拥有AGAMREE在全球所有适应症的独家许可 [11] - 公司已将AGAMREE在北美地区的权利授权给Catalyst Pharmaceuticals，在中国及部分东南亚国家的权利授权给Sperogenix Therapeutics [11] 合作方信息 - 合作方Kye Pharmaceuticals是一家处于成长阶段的加拿大专业制药公司，致力于为加拿大患者引进、授权和商业化创新处方药 [13] - Kye Pharmaceuticals总部位于安大略省密西沙加，入选了《环球邮报》2025年加拿大增长最快公司榜单 [13]

文章核心观点 - 公司发布关于其可转换债券的更新公告 转换价格设定为每股13.5446瑞士法郎 较2025年9月23日的成交量加权平均价格有10%的溢价 票面利率为7% 较前次债券有所降低 债券总本金金额为2013.2万瑞士法郎 [1][6] 公司业务与产品 - 公司是一家瑞士专业制药公司 专注于开发和商业化针对未满足医疗需求高的罕见神经肌肉疾病的创新药物 [2] - 公司拥有AGAMREE® (vamorolone) 在全球所有适应症的独家授权 该药物是一种具有新颖作用机制的分离性类固醇 作为标准皮质类固醇的替代品 在杜氏肌营养不良症患者的关键研究中进行了评估 [2] - AGAMREE® 用于治疗杜氏肌营养不良症已获得美国食品药品监督管理局、欧盟委员会、英国药品和健康产品管理局、中国国家药品监督管理局以及香港卫生署的批准 [2] - 公司已将AGAMREE® 在北美地区的权利授权给Catalyst Pharmaceuticals 在中国及东南亚部分国家的权利授权给Sperogenix Therapeutics [2] - AGAMREE® 是公司的商标 [3] 财务与融资 - 可转换债券的总本金金额为2013.2万瑞士法郎 此金额包含了按面值交换的先前债券 [6] - 可转换债券的票面利率为7% 较前次债券有所降低 [6] - 可转换债券的转换价格设定为每股13.5446瑞士法郎 较2025年9月23日公司股票的成交量加权平均价格有10%的溢价 [6]

核心观点 - 公司2025年上半年财务业绩表现强劲，总收入同比增长70%至2400万瑞士法郎，主要受核心产品AGAMREE在全球市场，尤其是美国、德国和奥地利的强劲销售增长驱动 [1][5] - 公司核心产品AGAMREE的全球商业化推广进展迅速，在美国、欧洲及中国市场均取得显著进展，合作伙伴销售表现优异，并触发了重要的里程碑付款 [3][5][6][14] - 公司近期成功筹集约2000万瑞士法郎的增长资本，以支持不断增长的产品需求和加速全球上市计划，同时维持2026年中期实现现金流盈亏平衡的指引 [5][21][22][37] 业务与公司更新 - 2025年上半年总收入增长70%至2400万瑞士法郎（2024年同期：1410万瑞士法郎），产品销售额增长76%至1160万瑞士法郎（2024年同期：660万瑞士法郎）[5][23] - 来自美国和中国的授权合作伙伴特许权使用费收入为540万瑞士法郎（2024年同期：90万瑞士法郎），已超过2024年全年水平的25%，预计2025年下半年将进一步加速 [5][23] - AGAMREE的全球销售额（含合作伙伴）在连续四个季度基础上超过1亿美元，触发需支付给ReveraGen和R-Bridge的2500万美元销售里程碑付款，该款项已计入销售成本 [5][25][31] - 运营费用（不包括非现金薪酬）为2500万瑞士法郎（2024年同期：2410万瑞士法郎），符合全年5000-5500万瑞士法郎的指引 [5] - 运营亏损为3540万瑞士法郎（2024年同期：亏损1770万瑞士法郎），若排除2500万美元（2030万瑞士法郎）的里程碑付款影响，运营亏损减少260万瑞士法郎 [5][31] - 截至2025年6月30日，现金及现金等价物为1840万瑞士法郎（2024年12月31日：4090万瑞士法郎）；2025年9月通过增长资本融资加强了约2000万瑞士法郎 [5][31][33][37] - 公司维持2026年中期实现现金流盈亏平衡的指引，并预计2025年全年收入将超过此前6500-7000万瑞士法郎的指引范围 [5][22] 产品商业化进展 - 在德国，约40%使用皮质类固醇的DMD患者现已接受AGAMREE治疗；奥地利成为首个AGAMREE在使用皮质类固醇的DMD患者中市场份额超过50%的国家 [6][7] - 在美国，合作伙伴Catalyst公司2025年上半年AGAMREE销售额达4940万美元，预计2025财年销售额将达到1-1.1亿美元，若实现至少1亿美元销售额，公司将获得1250万美元的里程碑付款 [6][14] - 在中国，合作伙伴Sperogenix已于2025年9月在非报销基础上开始商业推广，迄今已有超过250名患者接受治疗，2025-2026年的预测需求有所增加 [6][15][16] - 在英国，继2025年4月在全国上市后，公司在第三季度中期推出了家庭配送项目，早期反馈积极，预计将支持第四季度的订购势头 [8] - 公司在期后与五个海湾合作委员会国家、印度和土耳其签署了新的分销协议，继续扩大全球覆盖范围 [5][15][17] 欧洲市场拓展 - 在西班牙，公司的提案计划在2025年10月的CIMP会议上讨论，若结果积极，预计将于2025年第四季度开始进入地区和医院药品目录 [10] - 在意大利，公司决定在获得长期GUARDIAN研究数据后更新报销档案，预计在2026年第一季度末获得批准，同时正在推出早期准入计划 [12] - 在葡萄牙，早期准入计划即将启动，定价和报销谈判同步进行；在瑞士，预营销活动已开始，预计2026年上半年获得上市许可，目标在2026年下半年实现完全报销上市 [10][13] - 在北欧地区（瑞典、丹麦、芬兰、挪威），定价和报销申请正在推进，首次销售预计在2025年第四季度至2026年第一季度之间；贝内卢克斯地区的报销讨论仍在继续，预计2026年上市 [11][13] 研发与数据发布 - 公司继续生成DMD患者使用AGAMREE长达七年的长期临床结果数据，期待在2025年第四季度初报告GUARDIAN研究的长期有效性和安全性结果 [18] - 来自德国年轻和年长患者队列的真实世界证据摘要已提交，将在2025年10月7-11日于维也纳举行的世界肌肉协会大会上展示 [18] - 公司目前不计划对AGAMREE进行近期适应症扩展投资，资源将集中于最大化DMD机会，同时积极寻求通过许可、分销协议和潜在并购交易来扩大产品组合 [19] 管理层与董事会变动 - Catherine Isted于2025年2月加入公司担任首席财务官，她拥有超过25年的生命科学领域领导经验，曾是 BenevolentAI 的首席财务官 [15][20] - Dr Melanie Rolli于2025年5月在股东大会上当选为公司董事，接替未寻求连任的Dr Otto Schwarz，她是一位经验丰富的生物制药高管，拥有超过20年国际经验，现任Helsinn Healthcare首席执行官 [15][20] 融资活动 - 公司与现有投资者R-Bridge达成特许权使用费货币化协议，R-Bridge将获得来自Catalyst（北美）和Sperogenix（中国）的AGAMREE净特许权使用费的25%，交易完成后公司将预先获得1300万美元（净额1030万瑞士法郎）[21][38][39] - Highbridge将其可转换债券承诺增加了1000万瑞士法郎，新可转换债券期限为三年，转换价格设定为本公告日期收盘价的10%溢价 [21][40] - 公司还将向Highbridge发行约11万股股份，作为其同意提高2024年8月签署的3500万瑞士法郎4年期贷款灵活性的对价 [40]

核心观点 - 公司宣布从现有投资者R-Bridge和Highbridge处获得总计约2000万瑞士法郎的新融资 以加速其核心产品AGAMREE®的全球推广并满足增长需求 [1][8] 融资协议详情 - 公司从R-Bridge处通过特许权使用费货币化交易获得1300万美元资金 R-Bridge将获得来自Catalyst北美和Sperogenix中国净特许权使用费的25% [4][5] - 该交易是对现有协议的补充 根据现有协议R-Bridge已享有上述许可净特许权使用费的75% 所有向R-Bridge的支付均有上限 达到上限或期限后 北美和中国特许权使用费将回归公司 公司保留对该特许权流的回购权 [5][6] - Highbridge通过新的可转换债券提供额外1000万瑞士法郎资金 同时将原定于2025年9月30日到期的700万瑞士法郎可转换债券按面值转换为新债券 新债券期限为三年 转换价格设定为公告日收盘价的10%溢价 [4][7] - 作为对Highbridge同意增加2024年8月签署的3500万瑞士法郎四年期贷款灵活性的回报 公司将向Highbridge发行约11万股股票 [7] 产品需求与商业表现 - 公司核心产品AGAMREE®用于治疗杜氏肌营养不良症 全球已有超过1000名患者接受治疗 [2] - 在美国 合作伙伴Catalyst Pharmaceuticals报告2025年上半年AGAMREE销售额达4940万美元 表现强劲 源于医生采纳加速和持续的用药增长 [2] - 在中国 合作伙伴Sperogenix Therapeutics在进入自费市场后 对2025年和2026年的需求预期有所提高 [2] - 欧洲地区的需求持续保持强劲 [2] - 为满足全球需求 特别是提前增加在中国库存的计划 公司需要额外的增长资本 [3][8] 公司战略与展望 - 此次融资将用于加速产品上市 建立库存 并支持公司在2026年实现现金流盈亏平衡的轨迹 [5] - 公司首席执行官表示 AGAMREE在美国 欧洲和中国的需求持续超出预期 [5] 产品简介与数据 - AGAMREE是一种新型解离性抗炎药 作用机制基于与糖皮质激素相同的受体结合但改变其下游活性 被定位为现有皮质类固醇的替代疗法 [8][9] - 在关键的VISION-DMD研究中 AGAMREE在治疗24周时达到了相对于安慰剂的主要终点 且显示出良好的安全性和耐受性 [10] - 现有数据显示 与皮质类固醇不同 AGAMREE对生长没有限制 并且对骨代谢没有负面影响 [11]

公司与产品合作 - Santhera Pharmaceuticals与Ikris Pharma Network签署了为期5年的独家协议 由Ikris在印度分销AGAMREE® (vamorolone) 用于治疗4岁及以上患者的杜氏肌营养不良症 [1] - 根据协议 Santhera将获得一定比例的净销售额 与先前的分销协议条款一致 预计销售将于2025年第四季度以指定患者用药计划为基础开始 [1] - 此次合作是Santhera继近期在土耳其和一系列海湾合作委员会国家达成分销协议后 持续推进AGAMREE全球市场拓展的一部分 [2] 合作方背景与战略意义 - Ikris Pharma Network是印度最大的指定患者用药供应公司 专注于提供罕见病药物获取渠道 在DMD领域有积极经验 [11] - Santhera首席执行官表示 与Ikris合作是扩大AGAMREE全球可及性战略的一部分 Ikris的专业知识和致力于确保罕见病药物惠及患者使其成为理想合作伙伴 [3] - Ikris创始人兼首席执行官表示 此次合作符合其解决罕见病领域未满足医疗需求的关注点 将利用其分销网络帮助印度DMD患者获得这一变革性治疗 [3] 产品AGAMREE® (vamorolone) 概述 - AGAMREE是一种作用模式新颖的药物 其与糖皮质激素受体结合但改变下游活性 被定位为解离性抗炎药 是现有皮质类固醇的替代疗法 [4] - 在关键的VISION-DMD研究中 AGAMREE在治疗24周时达到了主要终点 与安慰剂相比的起立时间速度具有统计学意义(p=0.002) 并显示出良好的安全性和耐受性 [5] - 现有数据显示 与皮质类固醇不同 AGAMREE对生长没有限制 并且对骨代谢无负面影响 骨形成和骨吸收血清标志物正常 [6] 公司Santhera与产品授权情况 - Santhera是一家专注于开发和商业化针对高未满足医疗需求的罕见神经肌肉疾病创新药物的瑞士专业制药公司 [8] - 公司拥有来自ReveraGen的AGAMREE全球所有适应症的独家授权 AGAMREE已在美国、欧盟、英国、中国和香港获得治疗DMD的批准 [8] - Santhera已将AGAMREE在北美地区的权利授权给Catalyst Pharmaceuticals 在中国和部分东南亚国家的权利授权给Sperogenix Therapeutics [10] 疾病背景与市场影响 - 杜氏肌营养不良症是一种由抗肌萎缩蛋白基因突变引起的罕见遗传病 会导致进行性肌肉无力 大多数患者在青少年时期丧失行走能力 [13] - 此次合作旨在为印度符合条件的DMD患者提供获取AGAMREE的监管合规途径 并加强该国在患者支持和疾病意识方面的现有努力 [12]

核心观点 - 公司宣布与Uniphar签署独家分销协议 在中东五国分销AGAMREE® (vamorolone) 用于治疗4岁及以上杜氏肌营养不良症(DMD)患者[1] - 预计2026年第一季度开始以指定患者为基础销售 2026年底在获得市场授权和定价协议后扩大商业销售[1] - 公司将获得净销售额的分成付款 与既往分销协议一致[1] 协议细节 - 分销地区包括阿联酋、沙特阿拉伯、科威特、阿曼和巴林等海湾合作委员会(GCC)国家[1][2] - 合作基于Uniphar在早期和扩大准入项目方面的专业能力及区域影响力[2][3] - 协议是公司全球扩张战略的重要步骤 旨在为罕见病患者提供创新疗法[2] 产品特性 - AGAMREE®是一种新型解离性抗炎药 通过结合糖皮质激素受体但改变下游活性发挥作用[3] - 与标准皮质类固醇相比 该药物在关键VISION-DMD研究中达到主要终点(TTSTAND速度p=0.002)并显示良好安全性[4] - 现有数据表明该药物无生长限制作用 对骨代谢无负面影响[5] 商业布局 - AGAMREE®已在美国、欧盟、英国、中国和香港获得监管批准[8] - 公司已将北美权利授权给Catalyst Pharmaceuticals 将中国及部分东南亚国家权利授权给Sperogenix Therapeutics[8] - Uniphar是一家拥有57年经验的跨国医药服务商 业务覆盖180个国家 为200多家客户提供全生命周期服务[10][11] 合作方背景 - Uniphar总部位于爱尔兰都柏林 在欧洲、北美、亚太和中东地区具有强大影响力[11] - 公司专注于改善患者药物可及性 提供从市场准入、医学事务到商业化、物流的端到端解决方案[11][12]

债务融资安排 - 公司与Highbridge Capital Management LLC共同协议将700万瑞士法郎私人可转换债券到期日延长至2025年9月30日 该债券行权价为10.00瑞士法郎 [1] 核心产品与业务 - 公司专注于罕见神经肌肉疾病创新药物的开发与商业化 主要针对未满足医疗需求高的领域 [2] - 持有AGAMREE®（vamorolone）全球所有适应症的独家授权 该药物为具有新型作用机制的分离式类固醇 [2] - AGAMREE®在美国获FDA批准 在欧盟获EMA批准 在英国获MHRA批准 在中国获NMPA批准 在香港获DoH批准 用于杜氏肌营养不良症治疗 [2] 商业授权合作 - 将AGAMREE®北美权利授权给Catalyst Pharmaceuticals [2] - 将中国及部分东南亚国家权利授权给Sperogenix Therapeutics [2] 企业标识与联络 - AGAMREE®是公司注册商标 [3] - 公司首席财务官为Catherine Isted [3]