业绩总结 - Bivamelagon在14周内实现了显著的BMI减少，600mg组的平均BMI减少为9.31%[27] - 在所有剂量组中，Bivamelagon均实现了统计学显著的BMI减少，p值分别为0.0180（200mg）、0.0002（400mg）和0.0004（600mg）[27] - Bivamelagon在第14周的平均BMI减少百分比为-7.7%（400mg组）和-9.3%（600mg组）[39] - 在Bivamelagon的600mg组中，发生严重不良事件的比例为14%[47] 用户数据 - 参与者的平均BMI为38.7 kg/m²，且82.1%的患者有颅咽管瘤病史[20] - 参与者的平均年龄为25.4岁，其中46.4%为女性[20] - 在600mg组中，71.4%的患者实现了至少5%的BMI减少，37.5%的患者实现了至少10%的BMI减少[32] 未来展望 - Bivamelagon的FDA二期会议计划已提出，意在推进至三期临床试验[5] - 公司计划在2026年启动评估Bivamelagon在下丘脑肥胖症中的第3阶段试验[52] - 预计美国市场中，获得批准的MC4R激动剂的潜在患者数量为29,000人[13] 新产品和新技术研发 - 新的600mg Bivamelagon片剂的药物负荷为90%，总重量为760mg[49] - 公司将请求与美国FDA进行阶段结束会议，以获取监管反馈[52] 安全性评估 - 试验中仅有1名患者因严重不良事件在第一周退出[25] - 在Bivamelagon的安全性评估中，所有剂量组的任何不良事件发生率为100%[47] - Bivamelagon在第14周的“最饥饿评分”变化中，400mg组和600mg组的平均变化分别为-2.8和-3.0[45]

文章核心观点 - 全球商业阶段生物制药公司Rhythm Pharmaceuticals宣布将于2025年7月9日上午8点举行电话会议和网络直播，公布评估bivamelagon治疗获得性下丘脑性肥胖2期试验随机、安慰剂对照部分的 topline 结果 [1] 会议信息 - 公司将于7月9日上午8点举办电话会议和网络直播讨论临床数据，参与者可在此注册电话会议，网络直播将在公司网站投资者关系板块“活动与演示”中提供，存档网络直播将在会议约两小时后在网站提供，至少保留30天 [2] bivamelagon 2期试验情况 - 2期试验是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，评估bivamelagon对12岁及以上下丘脑性肥胖患者（N = 28）的安全性、减重、饥饿感和生活质量的影响 [3] - 试验安慰剂对照、随机部分，患者每日口服低（200 mg）、中（400 mg）、高（600 mg）剂量bivamelagon或安慰剂，持续14周，主要终点是治疗14周后体重指数相对于基线的变化，患者可在开放标签扩展部分继续治疗长达52周 [3] 公司概况 - Rhythm是一家商业阶段生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活，总部位于波士顿 [4] - 公司领先资产 IMCIVREE®（setmelanotide）是一种 MC4R 激动剂，获美国FDA批准用于减少成人和2岁及以上儿科患者因巴德-毕德综合征（BBS）或基因确诊的前阿片黑素细胞皮质激素（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型（PCSK1）缺乏或瘦素受体（LEPR）缺乏导致的综合征或单基因肥胖的多余体重并长期维持减重效果 [4][5] - 欧盟委员会和英国药品与保健品监管局已批准 setmelanotide 用于治疗成人和2岁及以上儿童与基因确诊的 BBS 或基因确诊的功能丧失双等位基因 POMC（包括 PCSK1）缺乏或双等位基因 LEPR 缺乏相关的肥胖和控制饥饿感 [4][6] - 公司正在推进 setmelanotide 在其他罕见疾病的广泛临床开发计划，以及研究性 MC4R 激动剂 bivamelagon 和 RM - 718，还有用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子套件 [4] setmelanotide 适应症 - 在美国，setmelanotide 用于减少成人和2岁及以上儿科患者因 BBS 或 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺乏导致的综合征或单基因肥胖的多余体重并长期维持减重效果 [5] - 在欧盟和英国，setmelanotide 用于治疗成人和2岁及以上儿童与基因确诊的 BBS 或功能丧失双等位基因 POMC（包括 PCSK1）缺乏或双等位基因 LEPR 缺乏相关的肥胖和控制饥饿感，应由具有潜在遗传病因肥胖专业知识的医生处方和监督使用 [6] setmelanotide 使用限制 - setmelanotide 不适用于治疗以下情况患者，因其预计无效：疑似 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺乏且 POMC、PCSK1 或 LEPR 变异分类为良性或可能良性导致的肥胖；与 BBS 或 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺乏无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和一般（多基因）肥胖 [7][17] setmelanotide 禁忌 - 对 setmelanotide 或 IMCIVREE 中任何辅料有严重超敏反应者禁用，已有严重超敏反应（如过敏反应）报告 [8] setmelanotide 警告和注意事项 - 性唤起障碍：男性出现自发性阴茎勃起，女性出现性不良反应，告知患者可能发生此类事件，指导勃起持续超过4小时的患者寻求紧急医疗救助 [9] - 抑郁和自杀意念：出现抑郁、自杀意念和抑郁情绪，监测患者是否有新发或恶化的抑郁或自杀想法或行为，若患者出现自杀想法或行为，或出现临床显著或持续的抑郁症状，考虑停用 IMCIVREE [10] - 超敏反应：已有严重超敏反应（如过敏反应）报告，若怀疑发生，建议患者立即就医并停用 IMCIVREE [11] - 皮肤色素沉着过度、原有痣变黑和新黑素细胞痣形成：出现全身性或局灶性皮肤色素沉着增加、原有痣变黑、新黑素细胞痣形成和现有黑素细胞痣增大，治疗前进行全身皮肤检查，并在治疗期间定期检查以监测原有和新的色素性病变 [12] - 新生儿和低出生体重婴儿因苯甲醇防腐剂导致严重不良反应风险：IMCIVREE 未获批准用于新生儿或婴儿，使用含苯甲醇防腐剂药物治疗的新生儿和低出生体重婴儿可能发生严重和致命不良反应，包括“喘息综合征” [13] setmelanotide 不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着过度、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [14] setmelanotide 在特殊人群中的使用 - 不建议在母乳喂养时使用 IMCIVREE，若确认怀孕，除非治疗益处超过对胎儿的潜在风险，否则应停用 IMCIVREE [15] 前瞻性声明 - 新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》意义上的前瞻性声明，涉及评估 bivamelagon 治疗获得性下丘脑性肥胖的2期研究、bivamelagon 治疗下丘脑性肥胖的潜力、公司参与即将举行的活动和演示等内容，此类声明受多种风险和不确定性影响 [16] 联系方式 - 公司投资者关系和企业传播主管 David Connolly，电话857 - 264 - 4280，邮箱 dconnolly@rhythmtx.com [19] - 媒体联系人 Layne Litsinger，来自 Real Chemistry，电话(410) 916 - 1035，邮箱 llitsinger@realchemistry.com [19]

文章核心观点 - 公司宣布有三篇摘要被内分泌学会年会接受展示，涉及公司药物在获得性下丘脑肥胖治疗的试验数据及患者访谈情况，同时介绍了公司业务、药物适应症、使用限制、不良反应等信息 [1][2] 会议摘要情况 - 加州大学圣地亚哥分校/拉迪儿童医院的Susan Phillips医生将在7月12日下午2:00 - 2:15 PT进行口头报告，展示公司关键3期TRANSCEND试验中setmelanotide治疗获得性下丘脑肥胖的数据 [2] - 西雅图儿童研究所在7月14日下午12:00 - 1:30 PT展示海报，内容为30名参与3期TRANSCEND试验的美国获得性下丘脑肥胖患者或护理人员的退出访谈 [2] - 哥伦比亚大学的Vidhu Thaker医生在7月12日下午12:15 - 1:45 PT展示海报，内容为bivamelagon治疗获得性下丘脑肥胖的14周2期试验结果 [2] - 会议相关展示资料会后可在https://hcp.rhythmtx.com/publications-presentations/查看 [2] 公司概况 - 公司是商业阶段生物制药公司，致力于改善罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活 [3] - 公司主要资产IMCIVREE（setmelanotide）已获美国FDA、欧盟委员会和英国药品监管机构批准，用于特定类型肥胖治疗 [3] - 公司正在推进setmelanotide在其他罕见病的临床开发项目，以及研究性MC4R激动剂bivamelagon和RM - 718，还有用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子药物 [3] - 公司总部位于马萨诸塞州波士顿 [3] 药物适应症 - 在美国，setmelanotide用于2岁及以上患有巴德-毕德综合征（BBS）或特定基因缺陷导致的综合征或单基因肥胖的成人和儿科患者，以减少多余体重并长期维持体重减轻 [4] - 在欧盟和英国，setmelanotide用于治疗经基因确认的BBS或特定基因功能缺失导致的肥胖，并控制相关饥饿感，适用于2岁及以上成人和儿童，且应由有肥胖遗传病因专业知识的医生处方和监督 [5][6] 药物使用限制 - setmelanotide不适用于疑似POMC、PCSK1或LEPR缺陷且相关基因变异分类为良性或可能良性的肥胖，以及与BBS或POMC、PCSK1、LEPR缺陷无关的其他类型肥胖 [15] - 对setmelanotide或IMCIVREE中任何辅料有严重超敏反应的患者禁用 [7] 药物警告和注意事项 - 可能出现性唤起障碍，男性有自发性阴茎勃起，女性有性不良反应，勃起持续超过4小时应寻求紧急医疗帮助 [8] - 可能出现抑郁和自杀意念，需监测患者，出现相关情况考虑停药 [9] - 有严重超敏反应报告，疑似时应及时就医并停药 [10] - 可能出现皮肤色素沉着、原有痣变黑、新黑素细胞痣形成等，治疗前和治疗期间应定期进行全身皮肤检查 [11] - IMCIVREE未获批准用于新生儿或婴儿，含苯甲醇防腐剂可能导致严重和致命不良反应 [12] 药物不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [13] 特定人群用药 - 不建议母乳喂养时使用IMCIVREE，确认怀孕时除非治疗益处大于对胎儿潜在风险，否则应停药 [14]

业绩总结 - 2025年第一季度，IMCIVREE®（setmelanotide）在美国的产品收入为3770万美元，较2024年第四季度的4180万美元下降了8.3%[61] - 2025年第一季度产品收入净额为3770万美元，较2024年同期的2600万美元增长45.38%[63] - 2025年第一季度归属于普通股东的净亏损为5080万美元，较2024年同期的1.414亿美元减少64.10%[63] - 2025年第一季度每股净亏损为0.81美元，较2024年同期的2.35美元改善65.53%[63] - 2025年第一季度研发费用为3700万美元，较2024年同期的1.287亿美元下降71.24%[63] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为3910万美元，较2024年同期的3440万美元增长16.67%[63] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和短期投资总额为3.145亿美元，较2024年同期的2.012亿美元增长56.14%[65] 用户数据 - 全球范围内，接受报销治疗的患者数量环比增长约14%[60] - 2025年第一季度，setmelanotide在获得性下丘脑肥胖患者中的临床试验显示出显著的BMI减少，且大多数患者完成了试验并转入延续研究[27] - 在Phase 3试验中，setmelanotide组的BMI从基线减少了16.5%，而安慰剂组的BMI变化为+3.3%[13][15] - setmelanotide在18岁及以上患者中的BMI减少为-19.2%，在12岁以下患者中的BMI减少为-19.5%[22] - 2025年第一季度，IMCIVREE的处方数量保持稳定增长，首次处方转化为重复处方的比例为32%[38] - 在美国，约80%的获得性下丘脑肥胖患者将长期接受内分泌科医生的治疗[45] - 预计美国获得性下丘脑肥胖的患病率为5000至10000人[28] 未来展望 - 预计2025年第三季度将完成美国和欧盟的监管提交[9] - 预计公司现金流将持续到2027年[9] - 预计到2027年，公司的现金将足以支持计划中的运营[65] - 2025年预计非GAAP运营费用为2.85亿至3.15亿美元，其中销售、一般和行政费用预计为1.35亿至1.45亿美元，研发费用预计为1.5亿至1.7亿美元[66] - 2025年7月4日前需支付4000万美元的LGC许可里程碑费用，该费用已在2024年计入[66] 市场表现 - 2025年第一季度，来自美国市场的IMCIVREE销售占总收入的65%，较2024年第四季度的74%下降9%[65]

文章核心观点 2025年第一季度，Rhythm Pharmaceuticals公司公布财务业绩和业务进展，核心产品IMCIVREE（setmelanotide）全球销售表现良好，多个临床试验取得积极成果，公司预计未来实现多项里程碑，财务状况支持运营至2027年 [1][2][13] 第一季度及近期业务亮点 - setmelanotide关键3期TRANSCEND试验达到主要终点，在获得性下丘脑性肥胖患者中安慰剂校正后的BMI降低19.8% [4][5] - 2025年第一季度IMCIVREE全球销售收入3770万美元，美国患者报销治疗人数增加，美国外收入环比增加320万美元 [5] - 2025年4月7日，公司宣布在普拉德-威利综合征患者中启动setmelanotide的2期开放标签试验；3月20日，重新获得IMCIVREE在中国的权利；3月19日，setmelanotide获日本孤儿药认定；3月18日，与Raymond A. Wood基金会开展新研究合作 [10] 预期即将实现的里程碑 - 2025年第三季度完成setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖的美国和欧盟监管提交，公布口服MC4R激动剂bivamelagon 2期试验的 topline数据 [2][4] - 2025年下半年完成setmelanotide在普拉德-威利综合征、RM - 718在获得性下丘脑性肥胖、setmelanotide在先天性下丘脑性肥胖的试验入组 [10] - 2026年第一季度公布setmelanotide在获得性下丘脑性肥胖日本队列3期试验、在遗传性MC4R通路疾病3期EMANATE试验的topline数据 [10] 2025年第一季度财务结果 - 现金状况：截至2025年3月31日，现金、现金等价物和短期投资约3.145亿美元，较2024年12月31日的3.206亿美元有所减少 [6] - 收入：IMCIVREE全球销售净产品收入为3770万美元，高于2024年第一季度的2600万美元；2025年第一季度许可收入为 - 500万美元，因终止与RareStone Group Ltd.的独家许可协议 [7] - 研发费用：2025年第一季度为3700万美元，低于2024年第一季度的1.287亿美元，主要因2024年第一季度收购LG Chem的专有化合物bivamelagon的研发费用未在2025年重复发生 [8] - 销售、一般和行政费用：2025年第一季度为3910万美元，高于2024年第一季度的3440万美元，主要因员工人数增加和营销投入增加 [9] - 其他费用净额：2025年第一季度为240万美元，高于2024年第一季度的120万美元 [9] - 净亏损：归属于普通股股东的净亏损为5080万美元，每股净亏损0.81美元，低于2024年第一季度的1.414亿美元和每股2.35美元 [11] 财务指引 2025年全年，公司预计非GAAP运营费用约2.85 - 3.15亿美元，GAAP总运营费用中SG&A费用约1.35 - 1.45亿美元，R&D费用约1.5 - 1.7亿美元，不包括基于股票的薪酬 [12][19] 公司介绍 Rhythm是一家商业阶段的生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活，主要资产IMCIVREE（setmelanotide）获批用于治疗特定肥胖症，公司还在推进setmelanotide及其他MC4R激动剂的临床开发项目 [16] Setmelanotide适应症 - 美国：用于2岁及以上成人和儿科患者减少多余体重并长期维持体重减轻，适用于巴德-毕德综合征或特定基因缺陷导致的综合征或单基因肥胖 [17] - 欧盟和英国：用于治疗肥胖和控制与特定基因缺陷相关的饥饿感，适用于2岁及以上成人和儿童 [18] Setmelanotide使用限制 - 不用于疑似POMC、PCSK1或LEPR缺陷且基因变异分类为良性或可能良性的肥胖，以及与BBS或特定基因缺陷无关的其他类型肥胖 [29] - 对setmelanotide或IMCIVREE中任何辅料有严重超敏反应的患者禁用 [20] Setmelanotide警告和注意事项 - 可能导致性唤起障碍、抑郁和自杀意念、超敏反应、皮肤色素沉着变化等不良反应，新生儿和低体重婴儿使用含苯甲醇防腐剂的药物有严重不良反应风险 [21][22][23][24][25] Setmelanotide不良反应 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [26] Setmelanotide特定人群使用 不建议母乳喂养时使用；确认怀孕时，除非治疗益处大于对胎儿潜在风险，否则应停用 [27] 非GAAP财务指标 - 非GAAP运营费用定义为GAAP运营费用减去基于股票的薪酬和与许可相关的固定对价，公司认为该指标有助于投资者评估公司业绩，但与其他公司计算方式可能不同 [31][32] - 公司未提供预测的非GAAP运营费用与GAAP运营费用的定量调节，因无法可靠计算基于股票的薪酬费用 [34] 会议电话信息 公司将于美国东部时间2025年5月7日上午8:00举行电话会议和网络直播，回顾第一季度财务结果和近期业务活动，参与者可注册参加，网络直播将在公司网站提供存档 [14][15] 资产负债表 - 截至2025年3月31日，总资产3.86685亿美元，较2024年12月31日的3.92273亿美元有所减少；总负债2.23596亿美元，较2024年的2.27724亿美元有所减少 [37][38] - 股东权益1894.7万美元，较2024年的2172.9万美元有所减少 [38] 运营和综合损失表 - 2025年第一季度总营收3270.4万美元，高于2024年第一季度的2596.7万美元；总成本和费用7970.8万美元，低于2024年的1.65854亿美元 [39] - 运营亏损4700.4万美元，低于2024年的1.39887亿美元；净亏损4949.8万美元，低于2024年的1.41372亿美元 [39] - 归属于普通股股东的净亏损5082万美元，每股净亏损0.81美元，低于2024年的1.41372亿美元和每股2.35美元 [39]

股价表现 - Rhythm Pharmaceuticals股价在上一交易日上涨5.2%至62.97美元 成交量显著高于平均水平 [1] - 过去四周该股累计涨幅达10.2% [1] - 同行业公司Mirum Pharmaceuticals股价上涨2.2%至40.47美元 但过去一个月下跌14.4% [4][5] 上涨驱动因素 - 投资者看好公司唯一上市产品Imcivree（setmelanotide注射液）的持续强劲销售增长 [2] - 公司正在推进setmelanotide针对其他罕见病的临床开发计划 以及治疗先天性高胰岛素血症的MC4R激动剂bivamelagon和RM-718 [2] 财务预期 - 预计季度每股亏损0.69美元 同比改善70.6% 营收预计4018万美元 同比增长54.7% [3] - 过去30天内季度每股收益共识预期下调0.7% [4] - Mirum Pharmaceuticals季度每股亏损预期为0.39美元 过去一个月下调2.8% 但同比改善27.8% [5] 行业评级 - Rhythm Pharmaceuticals和Mirum Pharmaceuticals均获得Zacks Rank 3（持有）评级 [4][5] - 两家公司同属Zacks医疗-生物医学和遗传学行业 [4]