纪要涉及的公司 Moderna（MRNA） 纪要提到的核心观点和论据 2025年业务与财务展望 - **营收与成本范围**：重申2025年营收范围为15亿 - 25亿美元，成本范围也已明确 [4]。 - **不确定性降低**：年初对政府管理变化带来的不确定性担忧，在过去一个月得到了澄清，公司有了明确的毒株选择路径、疫苗推荐人群和数据生成预期 [8][9]。 - **新冠疫苗市场机会**：《新英格兰杂志》文章指出有1 - 2亿美国人应接种新冠加强针，而去年只有4000万人接种，存在巨大未开发市场 [9]。 - **推荐人群变化影响**：近期新冠疫苗推荐人群变窄，但多数接种者仍在标签范围内，且指示人群是去年接种剂量的4 - 5倍，公司认为这是稳定或扩大市场的机会 [12][16][18]。 产品研发与审批进展 - **新冠疫苗Nexpike**：一周前获批，同意进行一项针对50 - 64岁健康人群的上市后安慰剂对照研究，以扩大标签范围 [21]。 - **新冠流感组合疫苗**：撤回了该疫苗的生物制品许可申请（BLA），等待今夏流感感染数据，若数据积极，预计今年晚些时候重新提交申请，公司计划注册单剂新冠、单剂流感和组合疫苗三种产品 [6][8][28]。 - **诺如病毒疫苗**：FDA解除了临床搁置，正在南半球的巴拿马、澳大利亚等国家招募受试者，进行2.5 - 3万人的安慰剂对照有效性研究，进展符合预期 [33]。 - **巨细胞病毒（CMV）疫苗**：进行7000人的安慰剂对照3期研究，仅在去年底进行过一次中期分析，未达到早期成功标准，目前仍处于盲态，等待事件累积以触发最终分析，预计今年完成 [34][40][44]。 成本控制与盈利预期 - **成本降低**：今年成本降至55亿美元，第一季度同比实际成本降低20%，且连续两三年实现成本降低，预计明年成本中点为47亿美元，后年为42亿美元，目标是稳定在40亿美元现金成本基础 [58][60]。 - **成本降低方式**：通过减少新的3期临床试验启动，使研发投资逐年下降，未来将继续控制成本，根据营收匹配成本 [61][62][75]。 - **营收增长预期**：今年营收范围中点为20亿美元，随着RSV业务在7月进入第二年合同期、流感和新冠流感产品预计2027 - 2028年获批贡献收入，以及诺如病毒、CMV、7种产品（包括2种罕见病产品和癌症疫苗）的推出，预计营收将增长，目标是超过成本实现盈利 [66][69][70][74]。 癌症疫苗与战略决策 - **癌症疫苗数据读出**：预计2026年进行癌症疫苗的中期疗效分析和数据读出 [79]。 - **战略调整**：在第二季度年度投资组合审查中，移除了一款针对年轻成年人的组合流感新冠疫苗，将资金投入到新的癌症治疗药物4359中，未来不打算继续在呼吸道疫苗领域进行投资 [81][82][84]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **CMV疫苗最终分析**：最终分析不仅关注免疫原性，还包括病毒学排毒等多个重要终点，是一个更复杂和全面的过程，公司将在完成所有工作后提交给数据监测委员会（DSMB） [46][47][51]。 - **安慰剂对照研究**：公司的新冠、诺如病毒、CMV等产品均进行了安慰剂对照有效性研究，认为这是符合监管要求和行业规则的做法 [21][33][34]。 - **市场竞争**：认为辉瑞目前未在符合FDA指导的老年和高风险人群新冠流感疫苗关键研究领域布局，公司的新冠流感疫苗有市场机会 [73]。

财务数据和关键指标变化 - Q1营收1亿美元，亏损10亿美元，符合预期，反映呼吸道疫苗业务季节性特征 [6] - 与2024年Q1相比，2025年Q1销售成本、研发、销售及管理费用合计降低19% [7] - Q1净产品销售额8600万美元，主要来自新冠疫苗销售，美国市场约占三分之一，其余来自国际市场，总营收1.08亿美元，同比下降35% [12][13] - Q1销售成本9000万美元，较2024年Q1减少600万美元，占净产品销售额的104%，高于上年的58% [14] - Q1研发费用8.56亿美元，同比下降19%；销售及管理费用2.12亿美元，同比下降23% [14][15] - Q1净亏损10亿美元，较2024年Q1的12亿美元亏损有所改善，每股亏损2.52美元，优于上年同期的3.07美元 [16] - 截至Q1末，现金、现金等价物和投资总计84亿美元，较Q4末的95亿美元减少，主要因本季度经营亏损 [16] - 2025年全年营收预计在15 - 25亿美元之间，上半年销售额约2亿美元 [17] - 预计2025年销售成本约12亿美元，研发费用约41亿美元，销售及管理费用约11亿美元，税收可忽略不计，资本支出约4亿美元，年末现金和投资约60亿美元 [17][19][21] - 计划到2027年额外削减14 - 17亿美元成本，以实现2028年现金成本盈亏平衡目标 [21] - 2026年GAAP运营费用预测从59亿美元降至54 - 57亿美元，2027年降至47 - 50亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 疫苗业务：Q1新冠疫苗销售推动净产品销售额达8600万美元，美国市场约占三分之一，其余来自国际市场，预计大部分销售在下半年 [12][13] - 研发业务：2025年Q1研发费用8.56亿美元，同比下降19%，主要因呼吸道项目临床开发支出降低，部分被诺如病毒项目和肿瘤学投资抵消 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：Q1新冠疫苗销售占总销售额约三分之一，脚本数据显示今年上半年市场份额为38%，与去年相似 [12][100] - 国际市场：Q1新冠疫苗销售占总销售额约三分之二，今年早些时候获得欧洲新冠疫苗业务投标机会，Englesia在澳大利亚、台湾、英国和瑞士获批 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司聚焦三大优先事项：扩大商业产品市场、推进管线以推动销售增长和多元化、实现财务纪律 [7][8][10] - 扩大商业产品市场：获得欧洲新冠疫苗业务投标机会，Englesia在多个地区获批 [8] - 推进管线以推动销售增长和多元化：扩大肿瘤学组合，推进多个项目至后期阶段，预计到2028年提交多个项目的申请 [9][25][26] - 实现财务纪律：连续三个季度研发和销售及管理费用同比两位数下降，计划到2027年额外削减成本，以实现2028年现金成本盈亏平衡目标 [10][21][23] - 行业竞争：公司拥有两款获批产品，在呼吸道疫苗市场更具竞争力，预计提供全季RSV疫苗将增强竞争力 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对成本削减举措进展感到鼓舞，团队持续识别和把握新的节约机会，有信心实现2026年和2027年成本目标 [23] - 认为新冠疫苗仍有需求，特别是今年秋季，疫苗在预防住院方面有独特机会 [52] - 对CMV疫苗的耐久性数据感到乐观，认为其在实现持久免疫反应方面表现良好 [110][111] 其他重要信息 - 新引入的全球关税目前对公司无重大直接影响，美国市场药物物质在马萨诸塞州工厂生产，国际新工厂预计2025年上线供应当地市场，从中国采购的材料对总成本影响不大 [18] - IND将以国际非暴露名称Intis Miran Autogens命名，标志产品开发计划成熟 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 基于FDA反馈，流感新冠组合疫苗需III期流感疗效数据，导致审查时间延长并预计2026年获批，能否进一步评论与FDA的互动及新政府下疫苗业务前景风险 - 公司在流感疗效研究中快速招募病例，预计很快有大量病例的读出结果，将其纳入组合疫苗审查有科学合理性，完成审查并提交结果后会导致审查时间延长 [49][50] - 与FDA的互动正常，在多个提交项目上保持富有成效的交流，对新冠疫苗在秋季的需求持乐观态度，认为疫苗在公共卫生中可发挥重要作用 [51][52] 问题2: INT III期数据2026年读出是否合理，以及INT和新优先的Checkpoint项目的新试验、扩展和其他适应症计划 - INT的III期黑色素瘤研究于2024年9月达到目标入组，基于历史事件率，预计2026年有足够事件进行首次疗效分析，但最终取决于事件发生情况 [57] - 非小细胞肺癌研究入组情况良好，但未提供具体时间更新；肾细胞癌的II期随机研究已完成入组，事件积累相对较快，但未与合作伙伴Merck就读出时间进行指导 [58] - 公司和Merck可能会扩展到单药治疗领域，但在准备好宣布之前暂不评论；对Checkpoint项目感到鼓舞，期待在即将召开的医学会议上分享数据，目前在两种组织学类型中推进，未来会增加其他组织学类型，但暂不宣布 [59][60] 问题3: 临近PDUFA，1283项目审查是否正常，与FDA的互动情况及获批信心，考虑到新领导和诺华项目被拒 - 与FDA的互动正常，有大量科学信息交流，认为监管评估具有建设性和积极性，未看到无法按时完成PDUFA日期的迹象，但审查仍在进行中，需等待FDA的问题 [64][65] 问题4: 如何看待近期媒体报道疫苗试验需与安慰剂对照，对入组的影响，以及是否适用于所有呼吸道疫苗，特别是新冠疫苗 - 公司的新冠、RSV、CMV、诺如病毒疫苗等均进行过安慰剂对照研究，其他产品在早期临床开发或特定人群中也有部分安慰剂对照研究 [69] - 最终取决于FDA和HHS的指导，公司将积极配合，提供监管机构和公共卫生官员所需的数据 [70] 问题5: 鉴于监管不确定性，能否详细说明未来新冠毒株选择的过程 - 各国监管机构决定是否需要更新毒株，公司会根据WHO、EMA和美国FDA等监管机构的要求进行操作，预计下个月收到他们关于秋季产品的要求 [74][75][76] 问题6: 流感新冠组合疫苗更新时间后，是需要重新提交申请还是作为重大修正案提交数据，能否提前至2026年初获得FDA决定 - 目前不确定，将取决于与FDA的协商，提交数据作为BLA修正案或更新BLA重新提交都是可行的，最终会选择最务实的方法，需在获得流感疗效数据后与FDA协商 [80][81] 问题7: 新宣布的成本削减计划的特定里程碑或预期变化是什么，哪些组件能够实现额外的成本削减 - 成本削减计划部分是因为许多大型III期试验将在2027年结束，此前未提供2027年的指导，现在将指导延长一年；公司需要关注可控的成本基础，以实现2028年盈亏平衡目标 [87][88] - 成本削减的主要来源是III期试验的结束，此外，公司在过去几年一直在进行成本效率计划，团队继续在采购、使用数字工具和重新审视工作方式等方面识别额外机会 [88][89] 问题8: 诺如病毒项目中，是否确定GBS病例的来源，南北半球试验中是否有新增GBS病例；对于Encismaran研究中量化T细胞克隆数量，如何与BioNTech的产品比较，是否使用相同的分析管道进行测序数据量化 - 诺如病毒项目的临床暂停已解除，未发现新增GBS病例，GBS是罕见事件，可能与疫苗有关也可能无关，公司正在努力评估因果关系，并将继续积极监测 [92][93][95] - 不熟悉BioNTech的分析管道，对Encismaran研究中TCR的克隆性感到鼓舞，认为这支持了该研究中令人兴奋的疗效证据 [96] 问题9: 本季度美国新冠收入仅2900万美元，远低于辉瑞，是否担心未来市场份额变化；能否分享2025年夏季流感疫苗数据的总事件和统计目标 - 从脚本数据来看，公司今年上半年在美国市场的份额为38%，与去年相似，客户为管理营运资金，库存水平下降，无法评论其他公司的收入 [100][101] - 未提供流感疫苗数据的指导，将在季节结束后进行分析并分享结果 [105] 问题10: 如何评价近期ACIP会议上关于CMV疫苗耐久性数据和实施挑战的评论，以及新冠疫苗从普遍推荐转向基于风险推荐的可能性；新的Checkpoint项目在成本削减情况下，未来是否有外许可或合作的可能性 - CMV疫苗的耐久性数据看起来很强，抗体滴度在三年后基本持平，建模显示有望实现持久免疫反应，对ACIP会议上关于CMV疫苗的讨论感到鼓舞，认为目前的结果将是积极的 [110][111][112] - 新冠疫苗的使用建议由公共卫生官员决定，公司的责任是提供数据支持决策，基于风险的决策在其他国家已应用，美国大部分死亡和住院病例来自老年人和有风险因素的人群，应鼓励这些人群接种疫苗 [113][114][115] - 公司对Checkpoint项目的数据感到鼓舞，目前正在推进该项目，将原本用于年轻成人流感新冠组合疫苗的投资重新分配到肿瘤学管线，目前计划自己推进Checkpoint项目 [116][117] 问题11: 如何理解RFK关于单抗原疫苗对呼吸道疾病无效及正在研发多抗原疫苗的言论；对即将到来的PDUFA审查基于分子风险效益而非政治议程有多大信心 - 无法评论RFK的言论，公司有获批的单抗原和多抗原产品，认为单抗原和多抗原疫苗都有其合理性 [123] - 与FDA的审查互动正常，公司的责任是提供数据支持监管机构进行风险效益分析，对数据有信心，相信审查将与以往做法一致 [124][125]

财务数据和关键指标变化 - Q1营收1亿美元，亏损10亿美元，符合预期，反映呼吸道疫苗业务季节性特征；季度末现金及投资达84亿美元 [7] - 2025年Q1成本销售、研发、销售及管理费用合计较2024年Q1降低19% [8] - 2025年Q1净产品销售额8600万美元，主要来自新冠疫苗销售，美国占约三分之一，其余来自国际市场；总营收1.08亿美元，同比下降35% [12][13] - 2025年Q1销售成本9000万美元，较2024年Q1减少600万美元，占净产品销售额比例从58%升至104%；研发费用8.56亿美元，同比下降19%；销售及管理费用2.12亿美元，同比下降23%；所得税费用700万美元 [14][15] - 2025年Q1净亏损10亿美元，较2024年Q1改善2400万美元；每股亏损2.52美元，优于上年同期的3.07美元；季度末现金、现金等价物及投资总计84亿美元，较2024年Q4的95亿美元减少 [16] - 2025年全年营收预计在15 - 25亿美元，上半年销售额约2亿美元；销售成本预计约12亿美元；研发费用预计约41亿美元；销售及管理费用预计约11亿美元；税收可忽略不计；资本支出预计约4亿美元；预计年末现金及投资约60亿美元 [17][20][21] - 计划到2027年额外削减成本14 - 17亿美元，以实现2028年现金成本盈亏平衡目标；2026年GAAP运营费用预测从59亿美元降至54 - 57亿美元，现金成本约47亿美元；2027年GAAP费用预计降至47 - 50亿美元，现金成本约42亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 疫苗业务 - 新冠疫苗：2025年Q1净产品销售中，美国市场占约三分之一，其余来自国际市场；下一代新冠疫苗mRNA - 1283有5月31日的PDUFA日期 [12][27] - RSV疫苗：针对18 - 59岁高危成年人的RSV疫苗mRNA - 13405有6月12日的PDUFA日期 [27] - 流感 + 新冠组合疫苗：针对50岁及以上人群的mRNA - 1083，原PDUFA日期为2025年11月，因需流感疫苗疗效数据，审查时间将延长至2026年；独立流感疫苗候选药物mRNA - 1010已超过中期疗效分析所需病例数，预计今年夏天完成分析 [27][28] - CMV疫苗：在ESMO会议上展示了2期研究的持久性数据，3期疗效研究正在积累病例，预计今年晚些时候进行最终疗效分析 [29] - 诺如病毒疫苗：FDA对3期试验的临床搁置已解除，北半球已完全入组，南半球正在入组，3期疗效结果取决于病例积累，目标批准时间可能在2026年或2027年 [30] 罕见病业务 - 丙酸血症（PA）项目：处于注册研究阶段，预计2027年获批 [31] - 甲基丙二酸血症（MMA）项目：已与FDA确定注册研究设计，计划2025年启动试验，预计2028年获批 [31] 肿瘤业务 - 个性化新抗原疗法项目entismarin：与默克合作开展多项后期研究，辅助黑色素瘤的3期试验已完全入组，非小细胞肺癌的2项3期研究正在进行，辅助高危肌肉浸润性膀胱癌和辅助肾细胞癌的随机2期试验正在进行，其中辅助肾细胞癌的2期研究已完全入组 [32][33] - 检查点项目mRNA - 4359：基于早期临床结果被优先推进，正在进行1 - 2期临床研究，目前正在招募2期部分，评估其在一线转移性非小细胞肺癌和一线转移性黑色素瘤中的安全性和耐受性 [33][36] - 新型癌症抗原疗法：mRNA - 4106已在实体瘤的1期研究中给药第一名患者；mRNA - 4203与Imadex合作开发，有开放的IND [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：2025年Q1新冠疫苗销售占总销售额约三分之一；脚本数据显示，今年前半段市场份额为38%，若对去年美国收入进行调整，市场份额为40% [12][100] - 国际市场：Englesia在澳大利亚、台湾、英国和瑞士获得批准；新工厂预计2025年在澳大利亚、加拿大和英国上线，以供应当地市场 [9][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司聚焦三大优先事项：扩大商业产品市场、推进管线以推动销售增长和多元化、实现财务纪律 [8][9][11] - 扩大商业产品市场：获得欧洲新冠疫苗业务招标机会；Englesia在多个地区获得批准 [9] - 推进管线以推动销售增长和多元化：扩大肿瘤产品组合，增加检查点项目；多个项目取得进展，如FRU项目超过病例积累要求，RSV、CMV等项目展示了令人鼓舞的数据 [10] - 实现财务纪律：连续三个季度研发和销售及管理费用合计同比两位数下降；计划到2027年额外削减成本14 - 17亿美元，以实现2028年现金成本盈亏平衡目标 [11][21] - 行业竞争：公司认为凭借两款获批产品，在呼吸道疫苗市场的竞争地位较2024年初有所改善；将专注于老年人群的组合疫苗，以提高竞争力 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为呼吸道疫苗业务具有季节性，大部分销售预计在下半年；新冠疫苗接种率较去年Q1有所下降，反映了新冠疫苗向常规季节性接种模式的转变 [7][13] - 尽管面临不确定性，如疫苗接种率、竞争市场环境、RSV市场规模以及工厂许可和产品批准时间等，但公司对实现2025年全年营收目标仍有信心 [17] - 公司对成本削减举措的进展感到鼓舞，相信能够实现2026年和2027年的成本目标，从而增强了实现2028年现金盈亏平衡目标的信心 [23][42] - 管理层认为疫苗在公共卫生中仍有重要作用，特别是在预防新冠住院和死亡方面，公司将确保产品在秋季新冠季节前可供市场使用 [53][54] 其他重要信息 - 公司提醒会议包含前瞻性声明，实际业绩和结果可能与声明存在重大差异 [4] - 新出台的全球关税目前对公司没有重大直接影响，美国市场的药物物质在马萨诸塞州的工厂生产，国际新工厂预计2025年上线 [19] - 公司将IND更名为Intis Miran Autogens，反映了产品开发计划的成熟度 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：FDA要求流感 + 新冠组合疫苗提供3期流感疗效数据的原因及新政府下疫苗业务前景风险 - 公司表示快速招募病例，流感疗效研究将有大量病例读出，从科学角度看，该数据应纳入组合疫苗审查；与FDA的互动正常，公司将提供所需数据；认为疫苗在公共卫生中仍有重要作用，将确保产品在秋季新冠季节前可供市场使用 [50][52][53] 问题2：INT 3期数据2026年读出的预期是否合理，以及INT和新优先检查点项目的新试验、扩展和其他适应症计划 - 公司称基于历史事件率，INT 3期黑色素瘤研究有可能在2026年进行首次疗效分析，但仍取决于事件发生情况；对非小细胞肺癌研究的招募情况满意，但未提供具体时间更新；肾细胞癌的2期随机研究已完全入组，事件积累相对较快；对检查点项目感到鼓舞，期待在即将召开的医学会议上分享数据，目前正在推进至少两种组织学类型的研究，未来将增加更多组织学类型，但尚未准备好宣布 [57][58][59] 问题3：mRNA - 1283项目与FDA的互动情况及获批信心 - 公司表示与FDA的互动正常，一直在交流科学信息，认为评估具有建设性和积极性，未看到无法达到现有PDUFA日期的迹象，但审查仍在进行中 [64][65] 问题4：媒体报道疫苗试验需与安慰剂对照的看法，以及对招募和特定疫苗的影响 - 公司称无法评论未发生或未直接传达的政策变化，公司的多种疫苗在开发过程中采用了安慰剂对照研究；最终要求将取决于FDA和HHS的指导，公司将积极配合提供所需数据 [69][70] 问题5：新冠毒株选择的过程 - 公司表示毒株选择由各国监管机构决定，将根据WHO、EMA和美国FDA等监管机构的要求进行；预计未来一个月内收到各监管机构对秋季产品的要求 [74][75][76] 问题6：流感 + 新冠组合疫苗更新流感疗效数据后，是重新提交还是作为重大修正案提交 - 公司称尚未确定，将取决于与FDA的协商；提交数据作为修正案是合适的，也可更广泛地更新BLA提交，但需在获得流感疗效数据后与FDA协商确定最务实的方法 [80][81] 问题7：新成本削减计划的驱动因素及可灵活调整以实现额外成本削减的组件 - 公司表示很多大型3期试验将在2027年结束，此前未提供2027年的指导，此次是将指导延长一年；为实现2028年盈亏平衡目标，需将现金成本控制在约40亿美元；成本削减主要来自3期试验结束，同时团队还在采购、使用数字工具和重新审视工作方式等方面寻找额外机会 [87][88][89] 问题8：诺如病毒GBS病例的来源及是否有新增病例，以及entismarin与BioNTech产品的比较和测序数据分析管道 - 公司称诺如病毒试验的临床搁置已解除，未发现新增GBS病例；GBS是罕见事件，可能与疫苗有关，也可能无关，将继续积极监测；无法评论BioNTech的分析管道，对entismarin的克隆性数据感到鼓舞，认为其支持了疗效证据 [92][93][96] 问题9：Q1美国新冠收入较低是否担心未来市场份额变化，以及流感疫苗夏季中期数据的计划事件数 - 公司称脚本数据显示今年前半段市场份额为38%，与去年相似；若对去年美国收入进行调整，市场份额为40%；客户库存水平下降；未提供流感疫苗夏季中期数据的计划事件数指导，将在分析完成后分享结果 [100][101][105] 问题10：ACIP会议上关于CMV疫苗耐久性数据、实施挑战，新冠疫苗从普遍推荐转向风险推荐的可能性，以及新检查点项目未来授权或合作的可能性 - 公司认为CMV疫苗耐久性数据看起来很强，对实现持久免疫反应有信心；ACIP会议对CMV疫苗的需求持积极态度；新冠疫苗的使用建议由公共卫生官员决定，公司将提供数据支持决策；风险推荐在其他国家已应用，应鼓励高危人群接种；公司对检查点项目的数据感到鼓舞，将优先投资该项目，目前不考虑授权或合作 [110][112][115] 问题11：对RFK关于单抗原疫苗和多抗原疫苗言论的看法，以及对即将到来的PDUFA审查基于风险效益而非政治议程的信心 - 公司称无法评论RFK的言论，公司有获批的单抗原和多抗原产品，认为两者都有意义；与FDA和ACIP CDC工作组的交流正常，对数据有信心，相信审查将基于科学和风险效益分析，与以往做法一致 [122][123][124]

财务数据和关键指标变化 - 2024年公司录得收入330万美元，来自与MHD的可选许可协议，该协议未来也可能产生收入 [44] - 2024年支出较上一年降低，主要受2023年变革的全年影响，以及持续的成本优化举措 [45] - 2024年12月底，现金及现金等价物为600万美元，略高于2023年底的560万美元 [46] - 2024年公司净亏损1060万美元，对应每股基本和摊薄亏损20美分，较2023年的2200万美元亏损有所改善 [47][48] - 2025年公司预计运营现金消耗与2024年相当，约为1400万美元，尽管业务活动水平有所提高 [49] - 截至1月27日，现金及现金等价物为1190万美元，1月31日的公开发行增加了1080万美元的总收益 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 癌症疫苗业务 - EVX01是个性化肽基癌症疫苗，处于二期临床开发阶段，作为晚期黑色素瘤的一线治疗药物，与MSD的抗PD1检查点抑制剂联合使用 [31] - 2024年秋季公布的一期临床试验一年期数据显示，总体缓解率为69%，16名患者中有15名肿瘤靶病灶缩小 [8] - 79%的EVX01疫苗新抗原在患者体内引发了特异性免疫反应，证实了公司AI免疫平台的精准性和预测能力 [34] 精准癌症疫苗业务 - 公司利用AI免疫技术设计了一种精准疫苗，靶向非传统抗原（ERV肿瘤抗原），这些抗原在患者中是共享的 [35] - 在2024年12月的ESMO免疫肿瘤大会上，公司展示了临床前概念验证数据，证明该疫苗概念在免疫小鼠和人类免疫细胞中诱导了强烈的抗原特异性T细胞反应，并在临床前模型中抑制了肿瘤生长 [36] 细菌疫苗业务 - 公司与MSD的合作按计划推进，2023年双方开展了针对一种导致严重医疗问题且尚无获批疫苗的细菌病原体的靶点发现合作，2024年合作范围扩大，包括公司专有EVXB2淋病疫苗候选药物的期权和许可协议 [37] - 公司已收到320万美元的预付款，若MSD行使期权，可能获得1000万美元，每个产品的里程碑付款最高可达5.92亿美元 [38] 巨细胞病毒（CMV）疫苗业务 - 公司利用AI免疫技术确定了新的B细胞和C细胞靶点，可补充已知抗原（如糖蛋白B） [40] - 该项目最初与Expression Biotechnologies合作开展，目前公司已获得全部权利，有望在2025年下半年进行疫苗抗原选择 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于通过业务发展从平台和管道中获取价值，采用多伙伴方法，围绕现有管道候选药物进行合作，并继续构建新的候选药物管道 [17][18] - 公司目标是在2025年达成至少两项新协议，并在传染病领域新增两个管道候选药物，上半年和下半年各一个 [17] - 公司的AI免疫平台是核心业务，持续改进其功能和性能是公司的优先事项，公司于2024年推出了一种新型毒素抗原预测器，可用于开发更好的细菌疫苗 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司取得重大进展的一年，为2025年奠定了坚实基础，公司在业务发展、研发、平台和融资等方面均取得了显著成就 [4][5] - 2025年公司有多个重要的价值触发点，包括MSD合作的期权行使决策、EVX01的两年期数据读出、CMV疫苗候选药物的主要抗原选择以及精准疫苗概念的主要疫苗候选药物选择等 [15][16] - 公司对未来前景充满信心，认为当前的战略将为未来带来重大机遇，并将全力执行2025年的优先事项 [21][56] 其他重要信息 - 2025年1月，公司完成了公开发行，与其他资本市场活动一起，筹集了1700万美元，将现金储备延长至2026年年中，MSD全球健康创新基金参与了此次发行，同时公司还吸引了其他专注于医疗保健的投资者 [21] - 公司正在与欧洲投资银行就将700万欧元贷款中的350万欧元转换为股权类工具进行讨论，预计在第二季度完成，这将简化资产负债表并节省利息支出 [22][23] - 公司在2024年收到纳斯达克的摘牌决定，但在2025年第一季度该决定已被撤回，目前公司完全符合纳斯达克的上市要求 [24] - 公司通过优化支出，使2025年的运营现金消耗与2024年持平，尽管业务活动水平有所提高 [25] - EVX01试验已完成给药，并从两年延长至三年，这并非因为数据不佳，而是为了以低成本获得三年期数据，为该新型个性化癌症疫苗打造强大的数据包 [27][28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司如何确保新选择的管道候选药物具有可合作性，决策过程是怎样的 - 公司首先考虑未满足的医疗需求和商业潜力，这是首要优先事项 [62] - 公司计划与潜在合作伙伴进行早期对话，征求他们的意见，以便在临床前阶段塑造项目，使其符合潜在合作伙伴的需求 [63][64] - 对于传染病疫苗候选药物，公司进行了大量的文献分析和可行性研究，确定了一系列潜在的疾病靶点 [66] 问题2: Expression Biotech将CMV疫苗权利交回的原因是什么，公司在该项目开发中是否会失去某些能力 - 该决定是Expression Biotech做出的，根据合同，权利自动归公司所有，公司对此感到满意 [69] - Expression Biotech负责抗原的部分生产工作，公司正在寻找其他解决方案将抗原引入实验室进行测试 [71] - 公司认为在合作对话中，不一定要采用非常明确的模式，合作伙伴通常有自己的偏好，因此公司需要在几种不同的疫苗模式上测试其AI免疫确定的靶点 [72] 问题3: EVX01在AACR会议上预计公布哪些数据，对于潜在交易，多少数据才足够 - 在AACR会议上，公司将展示生物标志物数据和患者的额外T细胞数据，这将是更深入的生物标志物展示 [80] - 公司认为目前正在生成和将在试验剩余阶段生成的数据是必要的，同时市场也在关注Merck和Moderna个性化癌症疫苗的早期三期数据，以确认数据在更大规模、后期试验中的有效性 [81][83] 问题4: ERV疫苗可用于评估哪些类型的癌症 - 公司已经研究ERV概念一段时间，通过分析不同癌症适应症的数据，确定了一些特定适应症，这些适应症中ERV序列在患者中是共享的 [85] - 公司有一份希望进一步研究的癌症适应症清单，并计划在年底前分享更多关于可能推进的适应症的信息 [86] 问题5: 在向MSD提交EVX B2和B3数据以决定是否行使期权之前，公司是否会发布相关数据 - 对于EVX B2，MSD正在对公司生成的数据进行确认工作，公司不会发布更多数据 [89] - 对于EVX B3，目前正在完成2023年商定的工作计划，大部分工作由MSD负责 [89]