公司概况与核心主题 * 公司为Neurocrine Biosciences (NBIX)，一家生物制药公司 [1] * 公司当前两大核心主题：强劲且持续增长的势头，以及战略性的均衡多元化 [2] 商业表现与产品管线 * 公司拥有四款FDA批准的药物，均为获批时的首创新药 [3] * 公司在美国自主商业化Ingrezza和Crinecerfont [3] * **Ingrezza**：已打造成重磅产品，2025年净销售额指引为25亿至25.5亿美元 [4] * **Crinecerfont**：首个完整商业化年度（2025年前九个月）净销售额达1.66亿美元，开局强劲 [4] * 公司正在对这两个品牌进行销售团队扩张 [4] * 公司正从单一产品（Ingrezza）和小分子药物公司，转型为多元化的生物制药公司 [5] * 公司拥有12个临床开发项目：8个处于1期，2个处于2期，2个处于3期 [34] * 研发管线战略多元化，正拓展至新治疗模式，包括多肽、抗体和基因疗法 [7][8] * 研发引擎目标：稳态下每年启动4个新1期项目，推进2个新2期项目，并维持至少3个3期项目组合，以实现每两年推出一款新药的目标 [11] * 公司计划在2026年启动6个新的1期项目，包括弗里德赖希共济失调基因疗法和两个肥胖项目 [36] 神经精神病学产品组合 * 公司在神经精神病学领域拥有领先的产品组合，有望在本十年内为患者带来多款首创和最佳药物 [5] * **Osovampator (AMPA PAM)**：针对重度抑郁症的首创药物，基于经过验证的谷氨酸系统生物学，拥有出色的2期结果，已快速推进至3期 [13] * **Derecladine**：选择性毒蕈碱M4受体激动剂，针对精神分裂症，目前处于所有3期试验中，并于去年底启动了针对双相躁狂症的2期试验 [13] * 毒蕈碱产品组合包含激动剂和拮抗剂，覆盖不同疾病阶段和状态，旨在提高成功率并进军大型疾病市场 [14] * 公司正在推进两款新一代VMAT2抑制剂（MBI 890和675），以延伸自Ingrezza确立的VMAT2生物学领导地位 [15][16] 内分泌学与CRF平台 * 内分泌学管线围绕促肾上腺皮质激素释放因子生物学建立，公司拥有30年相关经验 [6][17] * **Crinecerfont**：用于治疗经典先天性肾上腺增生的药物，是内分泌学管线的基石 [18] * **Crinecerfont两年开放标签扩展研究数据**：显示持续且有临床意义的获益，安全性良好，患者保留率达80%，累计暴露量达35,000患者周 [24] * 在成人研究中，约70%的患者被调整至生理范围的类固醇剂量（11毫克/平方米/天），同时雄激素水平维持在基线 [25] * 在成人研究中，约80%的患者入组时超重或肥胖，其中约40%在两年内实现了5%或更大的体重减轻 [25] * 在儿科研究中，数据显示Crinecerfont能够减缓骨龄进展，预测可使成年身高增加约5.5厘米（超过2英寸） [31] * **下一代药物MPIP1435**：针对CAH的首创皮下注射多肽，1期数据显示半衰期约10天，支持每周或更少频率给药 [33] * **肥胖项目MBIP2118**：针对CRF2的每周一次注射剂，旨在实现与肠促胰岛素相当或更优的疗效，同时改善胃肠道耐受性并简化滴定方案 [19] * 公司还开发了自有的专有肠促胰岛素（三重G），可与MBIP2118联合使用或直接偶联，以提供潜在的更大减重效果 [20] 2027年及未来关键里程碑 * 2027年的重点是获得Osovampator和Derecladine的3期试验结果，这些数据将支持新药申请和后续商业化 [37] * 预计2027年将获得弗里德赖希共济失调基因疗法的1期数据，以及首个CRF2多肽的减重数据 [37] * 为Ingrezza进行的销售团队扩张，将为未来接收这些新药做好准备 [37] Crinecerfont上市表现与市场反馈 * Crinecerfont于2024年12月中旬获批，是CAH的首个获批疗法 [41] * 上市第一年表现超出公司预期 [41] * 有利因素包括：患者和内分泌学界接受度高、采用率稳定；报销情况非常有利，大多数患者能在一周内获得商业保险报销；患者持久性高，真实世界数据显示患者开始治疗后倾向于持续治疗 [43][44] * 美国估计有约20,000名经典CAH患者，公司在第一年已渗透了约10% [45] * 长期安全性和耐受性数据（包括超过35,000患者周的暴露量）对医生和患者是重要保证 [47] * 公司正在扩大Crinecerfont销售团队，以深入覆盖内分泌科医生并拓展至初级保健和妇产科等渠道 [48] 其他重要信息 * 公司首席医疗官于2024年6月加入，首席科学官于2021年11月加入 [39][40] * 公司计划在今年晚些时候举办网络研讨会，详细介绍未在本次会议中详述的早期神经学和免疫学资产 [38] * 公司CEO透露其儿子是首位使用Crinecerfont的患者，并从家长角度肯定了药物的疗效和安全性 [52]

公司及行业研究电话会议纪要关键要点 涉及的公司与行业 * 公司：Neurocrine Biosciences (NBIX)，一家专注于神经科学和内分泌学的生物制药公司 [1] * 行业：生物制药行业，特别是神经精神病学、内分泌学、代谢疾病（如肥胖症）和免疫学治疗领域 [1][12][14] 核心观点与论据 公司战略与定位 * 公司正进入一个新时代，从单一产品生物技术公司转型为具有规模的多产品、多元化生物制药公司 [11] * 公司拥有2000名员工，具备研究、开发、商业化全链条能力，并拥有两种商业化产品，这在行业中较为罕见 [11] * 现有产品Ingrezza和Krenesti为近期、中期和长期提供了收入和收入多元化增长，并产生持续的现金流，为研发投资奠定了坚实基础 [11][12] * 公司拥有30年的历史，在神经病学、精神病学、内分泌学和免疫学领域建立了深厚的机构知识和文化 [17][19] 研发引擎转型与生产力 * 自2021年起，公司对研发组织进行了全面转型，目标是建立一个高科学、高生产力的研发组织 [32][101] * 转型战略名为“20 in 5”，目标是在5年内通过内部和外部创新，可靠地交付20个新的开发候选药物 [107] * 转型的关键支柱包括：1) 治疗领域多元化；2) 多模态（从单一小分子扩展到肽、抗体、基因疗法等）；3) 专注于经过验证的生物学；4) 通过外部创新进行加速 [108] * 转型已取得显著成效：三年来已累计交付约24个新的开发候选药物，研发效率提高 [116] * 公司预计在稳定状态下，每年将有4个新的1期项目启动、2个新的2期项目启动、3个项目处于3期阶段，目标是每两年推出一款新药 [35][120] 神经精神病学产品组合 * 公司拥有行业领先的神经精神病学产品组合，目标是在2030年前交付多个同类最佳或首创药物 [12] * 产品组合基于经过验证的生物学，以降低精神病学领域传统较低的成功概率风险 [39][40] * 主要支柱包括： * **谷氨酸调节**：核心资产Osirvampetor（AMPA阳性变构调节剂），用于重度抑郁症（MDD）。2期研究显示，在对抗抑郁药反应不足的患者中，1mg剂量组在第8周时MADRS评分较安慰剂降低7.5分（p=0.0016），效应值0.73，且安全性与安慰剂相当 [50][51][52] * **毒蕈碱激动剂**：核心资产Direclidine（M4正构激动剂），用于精神分裂症。2期研究显示，20mg剂量组PANSS评分改善的效应值为0.61，绝对平均差异为7.5（p=0.011），且胃肠道耐受性良好 [59][60][61]。公司还拥有针对精神分裂症（570，潜在长效注射剂）、双相躁狂症和阿尔茨海默病精神病（569）的其他候选药物 [42][43][55] * **VMAT2抑制平台**：基于Ingrezza的成功，开发下一代VMAT2抑制剂（890和675），具有长效注射剂潜力，旨在长期服务于迟发性运动障碍患者群体 [44][66] 内分泌与代谢疾病研发战略 * 公司正利用30年在促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）生物学方面的经验和专业知识，实施双管齐下的战略 [13][124] * **CRF1拮抗剂**：在先天性肾上腺增生症（CAH）成功的基础上，通过新的小分子、长效肽、抗体和双特异性分子，扩展和巩固在该领域的领导地位，并为CAH及相邻适应症提供更多治疗工具 [125] * **CRF2激动剂**：作为进入代谢疾病（特别是肥胖症）的战略切入点，专注于实现“减重同时保留肌肉”的差异化优势 [14][127] * 核心代谢疾病资产MBIP-2118（CRF2激动剂）已完成IND支持性研究，计划在2026年上半年进入临床 [15][127] * 临床前数据显示，MBIP-2118在饮食诱导肥胖小鼠模型中能剂量依赖性地减少食物摄入和体重，并改善葡萄糖耐量 [131]。重要的是，与导致20%-30%体重减轻来自瘦体重的行业领先双GLP-GIP基准相比，MBIP-2118驱动的体重减轻主要来自脂肪，对瘦体重有保留甚至增加作用 [132] * 公司还构建了更广泛的肥胖症产品组合，包括自有的每周一次GGG（GLP-GIP-胰高血糖素）三重激动剂、每月一次（或每三月一次）的GGG激动剂，以及将CRF2激动剂与肠促胰岛素机制结合的联合疗法或单一分子，旨在提供“后GLP时代”所需的深度减重且不牺牲瘦体质的治疗方案 [134][136][137][140] 关键临床催化剂时间表 * **2027年**：Osirvampetor用于MDD的所有三项3期试验预计将读出顶线数据 [16][52] * **2027/2028年**：Direclidine用于精神分裂症的两项3期急性研究预计将读出顶线数据 [16][65] * **同期**：Direclidine用于双相躁狂症的2期试验、以及用于精神分裂症的双重M1/M4激动剂（570）的2期试验也将读出数据 [16] * **2026年上半年**：MBIP-2118（CRF2激动剂）将进入1期临床 [15][127] 外部创新与竞争优势 * 业务发展（外部合作）是公司的核心竞争优势之一，历史上被用于引导公司发展、填补管线缺口以及引入新技术加速研究兴趣 [30][31] * 近期合作包括与Biocytogen、NeoMab（抗体发现）、Sentia（肽）、Voyager（基因疗法）、TransTera（小分子）等公司的合作，以获取差异化起点并加速研发 [115] * 目前早期管线中约有50%的项目来自外部创新的贡献 [115] 关键意见领袖（KOL）观点 * **抑郁症未满足需求**：尽管有多种治疗方法，抑郁症仍是巨大的未满足需求，治疗不足的抑郁症与预期寿命减少约10年相关 [71] * **Osirvampetor的潜力**：耶鲁大学的John Krystal博士认为，Osirvampetor的2期数据“非常令人印象深刻”，特别是其良好的耐受性可能使其能够惠及无法前往诊所接受氯胺酮/艾氯胺酮治疗的大量患者 [74][75][77] * **精神分裂症治疗挑战**：当前多巴胺D2拮抗剂类药物存在锥体外系症状、体重增加等副作用，影响患者依从性。需要其他机制（如毒蕈碱机制）来治疗对多巴胺不敏感的症状并改善耐受性 [78][79] * **Direclidine的差异化**：其选择性M4激动作用避免了Cobenfy（xanomeline）因需要联合使用外周拮抗剂trospium而带来的胃肠道耐受性和给药复杂性（需空腹）问题 [54][63][85] * **M4 vs M1/M4**：Krystal博士认为，Cobenfy的抗精神病疗效可能主要与M4受体激活有关，而M1激活可能对认知有益，但需要精确的剂量比例，目前M4的故事更清晰简单 [82][83][84] 其他重要内容 * **公司新园区**：2025年是公司所有部门（从研究、开发到商业化）首次在同一屋檐下工作的第一年，有望提升协作效率 [6] * **研发团队实力**：公司组建了精英研发团队，在代谢疾病领域尤其引人注目，团队成员包括Mounjaro/Zepbound的发明者之一、领导发现Mounjaro/Zepbound/Retatrutide/Mazdutide的肽团队前负责人、以及曾领导Lilly生物制剂研究并交付超过65个临床候选药物的资深专家 [142][143][144] * **临床试验设计理念**：为了优化成功概率并降低安慰剂反应，公司在精神病学试验中采取以下策略：保持试验设计简单、采用1:1随机化、选择有限的高质量研究中心、并进行迭代的盲态数据分析 [68] * **关于维持期（随机撤药）研究**：对于Osirvampetor和Direclidine的3期项目，维持期研究并非监管批准所必需，但可能对未来支付方和处方医生具有重要意义，能提供长期疗效数据 [53][65][94][96] * **关于联合用药数据**：Krystal博士指出，Cobenfy在辅助治疗研究中未获阳性结果，限制了其在临床机构中的使用。对于Osirvampetor，强有力的阳性辅助治疗研究将有助于其在临床实践中的实施 [97][98]

**公司：Neurocrine Biosciences (NBIX)** [1] 核心观点与论据 公司业绩与市场地位 * Ingrezza（治疗迟发性运动障碍）今年销售额约为25亿美元 [11] 目前仅有约10%的迟发性运动障碍患者正在接受VMAT2抑制剂治疗 市场增长空间巨大 [12][61] * Crinecerfont（治疗先天性肾上腺皮质增生症）上市一年 已帮助约10%的目标患者群体 [16][98] 公司目标是将公司市值提升至200亿美元以上 [26] 财务与战略 * 公司拥有20亿美元现金 零债务 财务状况强劲 [28] * 业务发展（并购）并非成功所必需 但若出现合适机会会采取行动 并购重点是与现有商业基础设施匹配、未来3-5年内可上市的产品 [28][40][44] * 公司战略结合业务发展和内部创新 重点关注神经、内分泌及相邻领域 [44][58] 产品管线与研发 * 主要抑郁障碍和精神分裂症的III期临床试验数据预计在2027年读出 [44] * 公司在毒蕈碱受体拮抗剂类别中拥有强大的内部产品组合 [56] * 研发日活动将展示公司过去5-6年的研发转型成果 [111] 市场竞争与定价策略 * Ingrezza拥有至2038年的市场独占期 [62] * 公司采取平价策略 而非追求成为首选产品 让支付方和临床医生选择最合适的药物 [80][82] Ingrezza在医疗保险计划中的覆盖率为70%以上 医疗补助和商业保险中的覆盖率为90%以上 2026年的合同已锁定 覆盖率将保持稳定 [62][63] * 竞争对手采用按毫克定价策略 高剂量配方更昂贵 一些大型支付方仅覆盖其BID剂型 而非更昂贵的XR剂型 这成为Ingrezza提升市场份额的因素之一 [69][71][72] Ingrezza定价相对平坦 为支付方提供成本确定性 [72][74] 商业运营与销售 * 2026年将扩大Ingrezza和Crinecerfont的销售团队 投资于增长势头 [87][89][92] * VMAT2处方医生群体规模比两年前扩大了30% 高级实践提供者（如精神科护士）是该类别最大的处方群体 [90][91] * Ingrezza的新品牌患者份额呈现积极转变 [82] 其他重要内容 行业宏观环境挑战 * 行业面临挑战 包括《通货膨胀削减法案》（IRA）的影响 [22][25] 但公司认为从2027年到2029年 IRA对Ingrezza的影响是“非常可控的” [26][65] * 公司预计能与CMS协商出一个反映Ingrezza卓越价值的公平价格 [67] 患者反馈与药物表现 * Crinecerfont的疗效和安全性反馈积极 患者持久用药率超过90% [100][103][104] * 公司认为CAH市场足够大 可以容纳多个产品 对Crinecerfont的现有数据充满信心 [107]

公司概况与核心业务 * Neurocrine Biosciences (NBIX) 是一家生物制药公司 正处于从单一产品商业化公司向多产品商业化公司转型的阶段 [1][3][4] * 公司增长的三大支柱为 Ingrezza（已上市药物） Crinecerfont（新上市药物） 以及深厚且可持续的研发管线 [2][3] 财务业绩与增长动力 * 2025年第三季度企业总收入为7.9亿美元 同比增长近30% 并实现两位数的环比增长 [4] * 公司重申2025年全年收入指引为25亿至25.5亿美元 [5] * 增长由Ingrezza的持续扩张和Crinecerfont的上市带来的收入多元化驱动 [4] 核心产品 Ingrezza（治疗迟发性运动障碍） * Ingrezza在2025年第三季度收入为6.87亿美元 同比增长约12% 环比增长10% 新患者起始治疗数创下纪录 [5] * 美国有80万患者 其中90%尚未使用VMAT2抑制剂 市场潜力巨大 [6][20] * 产品具有差异化优势 包括卓越的疗效 针对吞咽困难患者的新剂型 以及在特定患者群体中的优势 专利保护期至2038年 [6] * 为提升市场可及性 公司主动进行价格调整 将Medicare处方集覆盖率从不足50%提升至超过70% 这导致2025年下半年净收入每处方同比下降约7% 预计此定价水平将维持至2026年 [18][19][27] 新上市产品 Crinecerfont（治疗先天性肾上腺皮质增生症） * Crinecerfont于2024年12月获批 2025年是其首个完整上市年度 上市表现超出公司预期 [7][33] * 第三季度收入为9800万美元 年化收入已达约4亿美元 第三季度有540份入组表格 年初至今约有1600名新患者开始治疗 目标是到2025年底达到2000名患者 约占患病人口的10% [7][8][9] * 报销率非常高 80%的处方获得了报销 专利保护期至2040年代初 [7][9] * 公司正在扩大销售团队（目前少于50名代表）并投资于数据技术 以更有效地识别患者 预计2026年处方医生基础和患者数量将进一步扩大 [38][39][40][41] 研发管线与未来展望 * 公司拥有深厚且多元化的研发管线 目标是到2030年前实现稳态下每两年为患者提供一种新药 [10] * 研发策略聚焦于经过验证的靶点 并扩展至多肽和生物制剂领域 以提高成功率和效率 [10][11] * 2025年计划至少启动4个新的1期临床项目 2个新的2期临床项目 并有3个项目处于3期临床阶段 [11] * 将于2025年12月16日举行研发日 重点介绍神经科学领域项目 包括处于3期临床的抑郁症药物Ozevampitor 处于2期临床的精神分裂症药物Direcladine（毒蕈碱受体项目） VMAT2后续项目以及早期项目 [12] * 针对NBI-770（NR2B NAM项目）的探索性研究未达到主要终点 公司正在评估下一步计划 主要关注点转向Ozevampitor 其2期临床数据显示MADRS评分平均改善7.5分 效果显著 3期数据预计在2027年公布 [42][43][44] * 公司与Transferi合作开发NLRP3抑制剂 目标在2027年获得早期临床候选分子 [45] 市场竞争与外部环境（IRA影响） * 公司关注竞争对手Teva的Austedo（氘代丁苯那嗪）因其在2027年将面临Medicare药品价格谈判 预计Teva将在2025年11月披露谈判价格 [22][23] * 公司预计在2027-2028年可能需要提供额外的折扣以维持处方集覆盖 但相信能保持足够的覆盖以继续患者增长轨迹 直至2029年Ingrezza自身进入谈判期 [24][28] * 公司指出Austedo的批发采购成本可能比Ingrezza高出多达75% [30] * 迟发性运动障碍市场本身因抗精神病药物的使用增加而持续增长 增速超过普通人口增长率 市场前景强劲 [25][26]