涉及公司 * 迪哲医药 [1] 财务表现与经营目标 * 2025年实现收入8.01亿元，同比增长123% [4][13] * 2025年研发投入8亿元，略超原计划的7-8亿元区间 [4][13] * 2025年净亏损7.7亿元，较2024年有所减少 [13] * 商业化部分已实现盈利，商业销售费用同比下降52% [4] * 公司现金及现金等价物近20亿元，净资产约30亿元 [13] * 2026年营业收入增长目标为30%-40% [2][20][22] * 力争2026-2027年持续减亏并实现整体盈利 [2][13][22] 核心产品管线进展与数据 **舒沃哲 (DZD9,008 / 舒沃替尼)** * 二线治疗EGFR外显子20插入突变适应症已于2025年在美国获批，并获得FDA突破性疗法、优先审评和加速批准三项认定，是2025年唯一获此三项认定的中国新药 [2][5] * 一线治疗适应症的国际多中心随机对照试验WUKONG28取得阳性顶线结果，计划2026年Q2-Q3提交上市申请 [2][7] * 在中国进行的二线治疗WUKONG6研究中，客观缓解率(ORR)为61% [7] * 在国际多中心WUKONG1 Part B研究中，中位缓解持续时间(DoR)达11个月 [7] * 针对EGFR PACC突变患者的研究中，ORR达81.3%，疾病控制率(DCR)达100%，9个月无进展生存率接近84% [7] * 在15例基线未经治疗的脑转移患者中，观察到11例肿瘤缓解 [7] * 分子设计独特，针对EGFR外显子20插入突变和PACC突变引起的酶结合口袋结构共性 [7] * 计划争取一线适应症于2027年进入国家医保目录 [3][19] **高瑞哲 (戈利昔替尼)** * 国内已获批用于复发难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)二线治疗 [2][8] * 国际多中心验证性三期临床试验患者入组符合预期，并获得FDA快速通道和孤儿药资格认证 [8][9] * 正探索联合CHOP方案用于PTCL一线治疗，早期探索已展现出令人鼓舞的ORR和完全缓解率 [2][9] * 正探索联合PD-1/PD-L1单抗用于治疗无驱动基因突变的非小细胞肺癌，旨在通过调节肿瘤微环境解决IO疗法耐药问题 [2][9][15] **DZD6,008 (第四代EGFR-TKI)** * 在C797X突变患者中，ORR达60%，中位无进展生存期(PFS)大于10个月 [2][11] * 安全性优于奥希替尼，在40-60mg剂量下，腹泻、皮疹、甲沟炎等经典毒副反应发生率低于奥希替尼，且未观察到心血管毒性信号 [11][16] * 能够完全穿透血脑屏障，对脑转移展现出良好治疗效果 [10][11] * 对EGFR敏感单突变、双突变及导致三代TKI耐药的三重突变均具有高效且近乎等效的抑制作用 [10] * 计划2026年底前启动单药用于后线治疗的注册临床试验 [2][16] * 计划推进与舒沃哲联合用于一线L858R突变治疗，联合用药的剂量安全性初步数据已积累，下一步将进行扩展研究以尽早开展III期注册试验 [2][16] **DZD8,586 (双靶点PLK1/BTK抑制剂)** * 针对多线耐药慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者，ORR达83% [2][9] * 中位随访超过11个月时PFS数据尚未成熟，超过60%的患者仍在持续治疗中，预计2026年底获得较成熟的PFS数据（可能超过20个月） [9][20] * 对使用过共价BTK抑制剂、非共价BTK抑制剂乃至BTK降解剂后耐药的患者均有效 [9] * 安全性良好，在数百名患者中未观察到房颤、药物相关出血或短暂性脑缺血发作导致的死亡 [9] * 在弥漫性大B细胞淋巴瘤的GCB和非GCB亚型中均观察到相似疗效 [9] * 三期临床稳步推进，预计2027年底进行集中分析 [2][20] * 一线单药治疗队列入组已结束，数据将在未来国际会议上公布 [20] **DZD5,282 (EZH1/2抑制剂)** * 通过优化设计改善了物理特性，具备更长的半衰期、更好的吸收性和更高的生物利用度，旨在降低骨髓毒性 [12] * 在40mg剂量下已观察到肿瘤缩小，在120mg每日两次剂量下仍未观察到剂量限制性毒性 [13] * 在血液肿瘤中已展现非常好效果，同时也在进行实体瘤临床试验 [13] * 未观察到近期其他EZH2抑制剂因联合用药而引发的次生肿瘤比例增高现象 [13] 其他重要内容 **商业化与出海策略** * 舒沃哲海外BD合作正与多家潜在合作伙伴积极谈判，公司优先考虑外部合作而非在美国直接销售 [3][20] * 公司对通过当地药房合作在美国销售的模式尚不熟悉，主要精力集中在寻求合作 [20] * 公司计划推进港股上市 [22] **临床开发计划** * 舒沃哲用于一线治疗的WUKONG28研究具体数据将在未来国际大会上披露 [14] * 舒沃哲针对术后辅助治疗的研究（代号16的研究）已经开展，包含20-exon和PACC两个队列 [17] * DZD8,586一线注册研究的最终方案（包括替代终点）正在与CDE积极推进沟通 [20][21] * 戈利昔替尼联合PD-1治疗无驱动基因突变肺癌的初步临床结果计划在近期主要国际大会上公布 [15]

纪要涉及的公司 迪哲医药 纪要提到的核心观点和论据 DZD8,586项目 - **核心观点**：DZD8,586为复发难治型慢性淋巴细胞白血病患者提供新治疗选择，疗效显著且安全性良好 [2] - **论据**： - 截至2025年4月4日，34例受试者中32例肿瘤缩小，50mg剂量组总体响应率达84.2%，79%的受试者仍在接受治疗，九个月无进展生存率为83% [2] - 主要不良事件为中性粒细胞减少，可通过CSF有效管理，三级以上肺炎发生率仅为6.7%，显著低于其他BTK抑制剂，无重大心血管系统风险 [2][13] - 对BTK耐药突变患者显示出良好疗效，在野生型BTK病人中也观察到良好疗效，无需专门诊断试剂筛选BDI dead病人 [25] DZD6,008项目 - **核心观点**：DZD6,008作为潜在的第四代EGFR抑制剂，具有显著疗效，为后续临床试验奠定基础 [2] - **论据**： - 在首次亮相的临床试验中，第一个剂量即显示出肿瘤缓解效果，在多药联用情况下，展现出较好的肿瘤缓解和持续治疗时长 [2][6] - 临床前研究显示出优异的酶活性、PD marker以及抗增殖效果，能够完全穿透血脑屏障，在临床剂量爬坡实验中未见剂量限制性毒性，安全性良好 [4] - 对单靶点、双靶点和三靶点均有效，并且展示出高选择性，对野生型EGFR相关毒副反应控制良好，在QT安全窗口上表现优异 [20] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **临床试验患者基线特征**：大部分患者经历过1到28线治疗，平均为三四线治疗，患者群体包括白人和亚洲人，约75%的患者曾使用过BTK抑制剂，10%的患者曾接受BTK降解剂治疗失败后转入临床试验，一半以上的患者接受过化学免疫治疗，也有许多人经过BCL - 2蛋白相关治疗，40%的患者具有P3、P17缺失和TP53突变 [10] - **药物半衰期影响**：半衰期较短的药物通常需要高剂量或每日多次给药来维持疗效，迪哲医药药物适宜一日一次给药方案，提高了患者的依从性，减少了不必要的剂量频率 [9] - **TKI治疗失败后治疗效果**：在TKI治疗失败后，化疗无效的情况下，免疫治疗的有效率为66.7%，约三分之二的患者接受过免疫治疗，基线有转移的患者中有两例存在脑转移 [21] - **公司未来发展计划**：继续推进DZD8,586和DZD6,008项目的数据收集与分析，积极探索新的治疗机制，寻求战略性合作伙伴，计划在2025年底或2026年初开展DZD6,008的注册试验，推进DZD8,586的三期试验尽早推向市场 [4][7][35]