智通财经APP获悉，开源证券发布研报称，MS全球存量患者基数较大，存量产品市场规模约200亿美 元。现有上市产品获批适应症聚焦RMS领域，对神经保护效果较弱;BTK抑制剂可透过血脑屏障，抑制 中枢小胶质细胞活化并减少促炎因子释放，实现阻断慢性神经炎症、延缓神经退行性进程的功能，有望 填补PMS领域治疗空白。随着2025H2 Sanofi的Tolebrutinib与Roche的Fenebrutinib针对PPMS的III期数据 预期读出，以及Tolebrutinib针对nrSPMS预期获批，赛道景气度持续提升，相关标的有望受益。 多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS)是一种由免疫系统介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，"空间多发 性"和"时间多发性"是其核心特点。MS地理分布呈现鲜明的"纬度梯度"现象，高纬度地区发病率较高;根 据Frost & Sullivan数据，全球与中国多发性硬化存量患者数量预计将在2030年达到371/6万人。MS主要 分为临床孤立综合征(CIS)、复发缓解型(RRMS)、继发进展型(SPMS)与原发进展型(PPMS)四种主要亚 型，减少复发与神经保护是治疗的核心目标 ...

数据来源：聚源 -19% -10% 0% 10% 19% 29% 38% 2024-07 2024-11 2025-03 2025-07 生物制品 沪深300 相关研究报告 《MNC 加速布局减重降糖千亿美金 赛道，开启 BD 黄金窗口期—行业深 度报告》-2025.6.19 生物制品 2025 年 07 月 30 日 投资评级：看好（维持） 行业走势图 《PD-1/VEGF 双抗有望成为千亿美金 市场的基石用药—行业深度报告》 -2025.5.30 《小细胞肺癌：中国管线全球领先， 研发聚焦三大新领域 —行业深度报 告》-2025.5.12 多发性硬化：百亿美金市场，BTKi 发展前景广阔 ——行业深度报告 | 余汝意（分析师） | 余克清（分析师） | 汪晋（分析师） | | --- | --- | --- | | yuruyi@kysec.cn | yukeqing@kysec.cn | wangjin3@kysec.cn | | 证书编号：S0790523070002 | 证书编号：S0790525010002 | 证书编号：S0790525060003 | MS 全球存量患者基数较大，减少复发与延缓 ...

临床数据表现 - EVER001在1b/2a期临床试验中显示对原发性膜性肾病(pMN)患者有效且耐受性良好 低剂量组11位患者随访至52周 高剂量组16位和12位患者分别完成24周和36周治疗 7位随访至52周 [1][2][3] - 抗PLA2R自身抗体水平在12周时低剂量组和高剂量组分别下降62 2%和87 3% 24周时两组降幅均增至93%以上 [1][3] - 24小时蛋白尿在24周时低剂量组和高剂量组分别下降57 0%和67 6% 36周时降幅增至76 7%和80 6% 并维持至52周 [1][4] - 24周时38 5%低剂量组和70 6%高剂量组患者达到临床缓解 36周时比例升至69 2%和91 7% [4] 药物机制与优势 - EVER001为新一代共价可逆BTK抑制剂 具有高选择性、强靶点结合能力和低脱靶毒性 对比传统非可逆BTK抑制剂安全性更优 [5][13] - 口服给药方式优于注射类免疫抑制剂(如CD20/CD38抗体) 可快速停药以应对感染风险 且居家使用便捷 [10][13] - 作用机制覆盖B细胞成熟和肾脏炎症反应细胞 实现抗体快速减少及蛋白尿持续下降 [11] 适应症与市场潜力 - 全球pMN患者约222万(中国200万 欧美日本22万) 目前无获批药物 现有疗法(如环磷酰胺、CD20单抗)存在高复发率(>50%)和严重副作用(癌症风险、肾损伤) [4][8][15] - EVER001潜在适应症扩展至IgA肾病、狼疮性肾炎等 覆盖全球超1000万患者 中国患者占比超1000万 [5][15] 开发计划与合作 - 计划与美国FDA和中国CDE沟通 直接推进三期临床 采用两年完全缓解率作为主要终点 [14] - 公司拥有EVER001全球肾病权益 正寻求合作伙伴加速全球开发 定位为"pipeline in a product"(多适应症开发潜力) [17]

纪要涉及的公司 迪哲医药 纪要提到的核心观点和论据 DZD8,586项目 - **核心观点**：DZD8,586为复发难治型慢性淋巴细胞白血病患者提供新治疗选择，疗效显著且安全性良好 [2] - **论据**： - 截至2025年4月4日，34例受试者中32例肿瘤缩小，50mg剂量组总体响应率达84.2%，79%的受试者仍在接受治疗，九个月无进展生存率为83% [2] - 主要不良事件为中性粒细胞减少，可通过CSF有效管理，三级以上肺炎发生率仅为6.7%，显著低于其他BTK抑制剂，无重大心血管系统风险 [2][13] - 对BTK耐药突变患者显示出良好疗效，在野生型BTK病人中也观察到良好疗效，无需专门诊断试剂筛选BDI dead病人 [25] DZD6,008项目 - **核心观点**：DZD6,008作为潜在的第四代EGFR抑制剂，具有显著疗效，为后续临床试验奠定基础 [2] - **论据**： - 在首次亮相的临床试验中，第一个剂量即显示出肿瘤缓解效果，在多药联用情况下，展现出较好的肿瘤缓解和持续治疗时长 [2][6] - 临床前研究显示出优异的酶活性、PD marker以及抗增殖效果，能够完全穿透血脑屏障，在临床剂量爬坡实验中未见剂量限制性毒性，安全性良好 [4] - 对单靶点、双靶点和三靶点均有效，并且展示出高选择性，对野生型EGFR相关毒副反应控制良好，在QT安全窗口上表现优异 [20] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **临床试验患者基线特征**：大部分患者经历过1到28线治疗，平均为三四线治疗，患者群体包括白人和亚洲人，约75%的患者曾使用过BTK抑制剂，10%的患者曾接受BTK降解剂治疗失败后转入临床试验，一半以上的患者接受过化学免疫治疗，也有许多人经过BCL - 2蛋白相关治疗，40%的患者具有P3、P17缺失和TP53突变 [10] - **药物半衰期影响**：半衰期较短的药物通常需要高剂量或每日多次给药来维持疗效，迪哲医药药物适宜一日一次给药方案，提高了患者的依从性，减少了不必要的剂量频率 [9] - **TKI治疗失败后治疗效果**：在TKI治疗失败后，化疗无效的情况下，免疫治疗的有效率为66.7%，约三分之二的患者接受过免疫治疗，基线有转移的患者中有两例存在脑转移 [21] - **公司未来发展计划**：继续推进DZD8,586和DZD6,008项目的数据收集与分析，积极探索新的治疗机制，寻求战略性合作伙伴，计划在2025年底或2026年初开展DZD6,008的注册试验，推进DZD8,586的三期试验尽早推向市场 [4][7][35]

BTK抑制剂市场发展 - 2017年首款进口BTK抑制剂伊布替尼在国内获批上市，开启B细胞淋巴瘤靶向治疗时代[1] - 2024年前国内仅2款BTK产品获批慢性淋巴细胞白血病(CLL)一线疗法，2024年新增阿斯利康、诺诚健华各1款获批[1] - 国内获批的4款CLL一线治疗BTK抑制剂中，3款为第二代产品(阿可替尼、奥布替尼、泽布替尼)[1][3] 临床需求与治疗现状 - 全球每年新增19.1万CLL病例，死亡6.1万例，中国患者发病中位年龄65岁[2] - CLL患者五年生存率达80%-90%，低危患者中位生存期近20年[2] - BTK抑制剂通过精准靶向BTK蛋白降低治疗副作用，取代传统化疗药物"留可然"[2] 产品竞争格局 - 国内已获批5款BTK抑制剂：3款进口(伊布替尼、阿可替尼、匹妥布替尼)，2款国产(奥布替尼、泽布替尼)[3] - 伊布替尼为第一代，阿可替尼/奥布替尼/泽布替尼为第二代，匹妥布替尼为第三代[3] - 奥布替尼和泽布替尼被纳入《2025版CSCO淋巴瘤诊疗指南》I级推荐[3] 产品差异化优势 - 第二代BTK抑制剂安全性优于第一代，奥布替尼靶点结合力维持超24小时，每日仅需口服1次[3] - 奥布替尼III期临床试验显示一线治疗完全缓解率(CR)达12.1%，显著高于传统化疗的3%-5%[4] 行业研发方向 - BCL2抑制剂成为新研发方向，诺诚健华ICP-248获突破性疗法认定，其III期临床加速推进[5] - 亚盛医药和百济神州各有1款BCL2抑制剂新药上市申请获受理[5] - 人口老龄化加剧将增加老年慢淋患者数量，对长期用药管理提出更高要求[5]

公司业绩表现 - 2025年第一季度总收入同比增长129.9%至3.8亿元，核心产品奥布替尼贡献3.1亿元（同比增长89.2%），毛利率提升5.1个百分点至90.5%，净利润0.14亿元实现扭亏为盈 [1] - 业绩增长驱动因素包括奥布替尼三大适应症（尤其是边缘区淋巴瘤）医保放量、商业化团队强化及BD授权首付款（与Prolium合作获得5.2亿美元潜在总付款） [1][3] - 扣非归母净利润同比增速达112.62%，营业收入同比增长129.92%至3.81亿元 [2] 核心产品分析 - 奥布替尼为高选择性BTK抑制剂，2020年在中国获批治疗CLL/SLL和MCL适应症，2021年纳入医保后持续放量 [4] - 全球BTK抑制剂市场规模2020年72亿美元，预计2025年达200亿美元（CAGR 22.7%），中国市场2018-2023年CAGR达89.2% [6] - 公司正拓展奥布替尼新适应症：PPMS/SPMS进入全球Ⅲ期临床，ITPⅢ期加速入组（预计2026年提交NDA），SLE完成IIb期入组 [7] 行业趋势与战略 - 创新药企通过BD授权（"卖青苗"模式）加速现金流回笼，如诺诚健华授权CD20×CD3双抗ICP-B02获得首付款及分层特许权使用费 [3][7] - 全球自免药物市场规模2022年1323亿美元，预计2030年达1767亿美元，奥布替尼有望切入千亿美元市场 [7] - 行业面临研发高成本挑战（平均单药研发投入17.78亿美元），需通过管线聚焦、非核心资产处置及阶段性授权平衡现金流 [9] 市场竞争格局 - BTK抑制剂领域竞争激烈，已上市产品包括伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼等，耐药机制突破成为研发焦点 [4][6] - 中国创新药全球市场份额不足5%，需强化管线差异性与商业化能力应对国际化竞争 [8][10] - 2022年国内生物医药市场规模1.87万亿元，新产品销售收入同比增长250%，行业创新动力强劲 [10]

业绩表现 - 公司第一季度实现总收入3.81亿元，同比增长129.92%，归属于上市公司股东的净利润0.18亿元，首次实现盈利 [1] - 业绩增长主要归因于核心产品奥布替尼的持续放量以及与Prolium达成授权许可获得的首付款 [1] - 奥布替尼当季销售收入同比增长89.2%，达到3.1亿元，主要得益于三大适应证全部纳入医保后持续放量以及商业化团队执行能力强化 [1] 产品管线与合作 - 公司与康诺亚联合授权Prolium开发和商业化CD20×CD3双特异性抗体ICP-B02，Prolium获得全球非肿瘤领域及亚洲以外肿瘤领域的权利 [2] - 公司可获得最高5.2亿美元的总付款，包括首付款、近期付款、里程碑付款以及未来产品净销售额的分层特许权使用费 [2] - 奥布替尼正在从血液瘤领域扩展到自身免疫性疾病领域，该领域已成为全球第二大药物市场 [4] 研发进展 - 奥布替尼治疗PPMS和SPMS正在全球启动III期注册临床试验 [4] - 治疗ITP的III期注册临床加速患者入组，预计2026年上半年提交NDA上市申请 [4] - 针对SLE的IIb期临床已完成患者入组 [4] 财务状况与战略 - 截至2025年3月31日，公司持有现金及相关账户结余约77.8亿元 [4] - 公司将继续加强有前景的研发管线的全球化，积极探索重要管线的国际合作和对外授权，扩大中国以外市场的业务合作 [5]

财务表现 - 百济神州首次实现季度盈利 GAAP净利润为127万美元 [1] - 2025年第一季度营业利润和利润总额均实现盈利1 5亿元左右 [1] - 公司2025年第一季度营收80 48亿元 同比增长50 2% 其中产品收入79 85亿元 同比增长49 9% [1] - 公司维持2025年财务指引不变 预计全年营业收入介于352亿元至381亿元之间 [2] 核心产品表现 - BTK抑制剂百悦泽2025年第一季度全球销售额56 92亿元 同比增长63 7% 其中美国市场销售额40 41亿元 同比增长61 9% [2] - 百悦泽首次位居美国BTK抑制剂市场份额首位 [2] - PD-1单抗百泽安2025年第一季度销售额12 45亿元 同比增长19 3% [2] - 百泽安在中国获批14项适应证 其中13项已纳入国家医保目录 [2] 行业竞争格局 - 全球已上市6款BTK抑制剂 涵盖第一代至第三代 [3] - 百悦泽通过"头对头"研究战胜第一代BTK抑制剂伊布替尼 [3] - 礼来的三代BTK抑制剂Jaypirca是目前唯一上市的非共价BTK抑制剂 [4] 研发进展 - 百济神州正在开发BTK降解剂BGB-16673 已启动针对R/R CLL的3期临床试验 [5] - 计划2025年下半年启动BGB-16673对比匹妥布替尼的"头对头"3期临床试验 [5]

专利纠纷进展 - 美国专利商标局宣布艾伯维旗下公司Pharmacyclics的'803专利全部权利无效 [1] - Pharmacyclics可对决定提起上诉 但艾伯维未明确回应是否上诉 [1] - 纠纷源于2023年6月Pharmacyclics指控百济神州泽布替尼侵犯其伊布替尼专利 [3] 市场反应与竞争格局 - 2023年6月纠纷消息导致百济神州A股港股盘中跌超14% [4] - 2024年BTK抑制剂全球市场规模超100亿美元 美国为最大市场 [7] - 美国市场已有4款BTK抑制剂上市 包括伊布替尼、泽布替尼、阿卡替尼和吡妥布替尼 [7] 产品表现对比 - 伊布替尼2024年营收33.47亿美元(同比降6.9%) 其中美国市场24.48亿美元(同比降8.1%) [7] - 泽布替尼2024年全球销售额26亿美元 美国市场20亿美元(同比增106.3%) 欧洲3.588亿美元(同比增193.6%) [10] - 阿卡替尼2024年全球营收31.29亿美元(同比增24%) [13] 研发管线动态 - 艾伯维另起诉百济神州涉嫌剽窃BTK降解剂商业秘密 涉及在研产品ABBV-101和BGB-16673 [13] - BGB-16673为百济神州进展最快的BTK降解剂 已获FDA快速通道认定用于治疗特定白血病 [14] - 百济神州强调BGB-16673专利早于艾伯维 项目启动时间更早 开发不会中断 [13] 产品临床优势 - 泽布替尼在头对头临床试验中显示优于伊布替尼的治疗潜力 [6] - 泽布替尼2019年获FDA批准 从受理到获批用时不足3个月 [5] - 伊布替尼为全球首个BTK抑制剂 泽布替尼是首个国产"十亿美元分子" [5]

报告行业投资评级 - 增持(维持) [5] 报告的核心观点 - BTK抑制剂市场竞争格局持续变化，百济神州泽布替尼在美国市场快速接近价值份额领先地位 [2][12] - 2024年百济神州产品收入269.94亿元，增长得益于泽布替尼、安进授权产品和替雷利珠单抗销售增长 [2][12] - 泽布替尼2024年全球销售额188.59亿元，美国、欧洲、中国销售额分别为138.90亿元、25.64亿元、18.56亿元，增速分别为107.5%、195.4%、35.2% [2][12] - 2025年百济神州收入预计在352 - 381亿元之间，受益于泽布替尼在美国领先及在欧洲和全球其他重要市场扩张 [2][12] - 泽布替尼在美国新增CLL患者中处方量排名第一，2024Q4美国收入同比增速达97%，领先竞品 [3][13] - 诺诚健华奥布替尼联合自主研发BCL - 2抑制剂用于一线CLL/SLL的III期临床获CDE批准，在MS领域与FDA达成多项临床研究一致 [3][15] - BTK抑制剂在B细胞类恶性肿瘤及免疫类疾病治疗有优势，是热门靶标，建议关注百济神州、诺诚健华 - U [4][16] 根据相关目录分别进行总结 市场回顾 - 2025年2月24 - 28日，A股申万医药生物下跌2.72%，跑输沪深300指数0.49pct，跑赢创业板综指数1.74pct，在申万31个一级子行业中排名第23位 [1][17] - 恒生医疗保健指数下跌3.22%，跑输恒生指数0.93pct，在恒生12个一级子行业中排名第8位 [1][17] - A股申万医药生物行业个股涨幅前五位为诺诚健华 - U（+20.98%）等，跌幅前五位为美年健康（-15.31%）等 [22] - 港股医药行业个股涨幅前五位为康宁杰瑞制药 - B（+33.64%）等，跌幅前五位为阿里健康（-17.05%）等 [22][23] 公司动态 公司公告 - 2025年2月26日，卫信康子公司获复方氨基酸注射液（18AA - Ⅶ）《药品注册证书》 [27] - 2025年2月26日，通化东宝子公司GLP - 1/GIP双靶点受体激动剂获降糖适应症Ib期临床试验总结报告 [27] - 2025年2月27日，惠泰医疗子公司取得一次性使用磁定位压力监测射频消融导管注册证 [27] - 2025年2月28日，天宇股份通过FDA现场检查 [27] 融资动态 - 2025年2月28日，海思科董事会预案定向增发7000万股，预计募集资金13.65亿元用于项目融资 [28] 解禁动态 - 2025年2月24日，西点药业490.68万股首发原股东限售股份解禁，解禁市值13253.15万元 [29] - 2025年2月25日，生物谷5.52万股其他类型股份解禁，解禁市值52.68万元 [29] - 2025年2月26日，派林生物4033.37万股定向增发机构配售股份解禁，解禁市值84539.44万元 [29] - 2025年2月27日，博济医药45.84万股股权激励一般股份解禁，解禁市值452.44万元 [29]