纪要涉及的公司 Y-mAbs Therapeutics Inc（YMAB），一家成立十年的公司，致力于为全球患者提供创新癌症疗法，已将抗体疗法Danielza推向儿科肿瘤市场 [4][5] 纪要提到的核心观点和论据 公司愿景与战略 - **愿景**：利用新型免疫疗法和放射性药物平台，开发下一代疗法，从癌症开始改变广泛疾病的患者护理 [4] - **战略**：设立两个业务部门，最大化Danielza在神经母细胞瘤及其他领域的潜力，加速新型自组装和拆卸预靶向放射免疫疗法（SADAPRIT）技术平台和项目的战略推进 [5] - **战略推动者**：预靶向解决脱靶毒性问题；构建包含新型放射免疫疗法和诊断工具的治疗诊断平台；利用平台的多同位素模块化特性；投资战略研发和临床推进；增强医生参与患者治疗 [6][7] 放射制药业务进展 - **过去一年半进展**：加强对放射制药的承诺，引入专业人才，完成GD2 SADA 1期A部分试验，确定战略增长和临床推进路径 [11][12] - **GD2 SADA 1期A部分试验结果** - **安全性**：GD2 SADA蛋白和LUDOTA在所有六个剂量组中安全且耐受性良好，无剂量限制性毒性或治疗相关严重不良事件，多数不良事件与治疗无关 [24][25][26] - **药代动力学（PK）**：GD2 SADA蛋白PK具有剂量依赖性、可预测性，不同剂量的PK表现与预期一致，SADA谷值与给药剂量相关；Luedota PK与GD2 SADA蛋白浓度和清除间隔有关 [30][32][33] - **剂量测定**：扩展评估发现更多患者和肿瘤有摄取，部分患者和肿瘤的治疗指数有所改善，表明GD2 SADA在异质性患者群体中具有结合能力 [37][38][39] 优化研究与未来计划 - **优化研究**：进行两项临床前优化研究，新分子在肿瘤摄取方面有显著改善，关键变化包括新的专有半抗原和新配方，预计增加共轭分子在肿瘤上的停留时间 [43][44] - **未来计划** - **桥梁研究**：计划于2026年上半年开始，评估Proteus在不同质量剂量、GD2 SADA浓度和清除间隔下的情况，预计2026年下半年获得结果 [45][46] - **1期B部分试验**：计划于2027年初启动，增加Luedota给药剂量 [46] - **GD2 PET诊断**：预计今年提交IND申请，有助于扩大naxitamab适应症，推动SADA开发 [51] - **转移性结直肠癌项目**：已开展临床前研究，计划2027年上半年提交IND申请，下半年给首位患者给药 [50] 问答环节核心观点 - **患者群体与疗效**：扩展评估可识别更多GD2阳性患者，核医学能检测到CT未发现的受体表达；诊断有助于更好地选择患者，提高疗效 [57][58][60] - **肿瘤摄取差异**：部分肿瘤摄取低可能与CT预选标准有关，扩展评估可发现更多有摄取的肿瘤；新的半抗原和配方预计可提高治疗指数 [66][67][68] - **GD2诊断**：传统IHC检测GD2困难，核医学成像剂（PET）是患者选择的最佳选择 [76][77] - **PK数据获取**：计划在2026年底前获取桥梁研究的PK数据，PK有助于确定给药间隔和治疗指数 [81][82] - **CD38项目**：继续进行CD38研究，Proteus可提高亲和力，目前1201试验为安全性研究，无需更改 [92] - **Alpha疗法与前列腺癌**：计划使用SADA平台进行Alpha疗法；平台对PSMA有适用性，初步数据有前景 [96][99] - **肿瘤摄取影响因素**：肿瘤摄取受肿瘤表达、诊断过程、放射性半抗原等因素影响，诊断产品和综合利用数据很重要 [122][123][124] - **最佳同位素递送时间**：由PK驱动，肿瘤负担对SADA谷值无直接影响 [130][131][132] - **诊断市场机会**：放射制药诊断市场潜力大，GD2诊断产品针对多个研究人群，临床使用包括纳入标准、治疗反应和持续监测三个阶段 [138][139][142] - **执行速度**：通过并行队列、集中成像、实时剂量测定等方式，预计可加速试验执行，如桥接研究预计6个月完成 [149] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **GD2 SADA试验设计细节**：试验涵盖多种适应症，包括肉瘤、黑色素瘤、小细胞肺癌和高危神经母细胞瘤；患者需满足特定条件，如复发性或难治性转移性实体瘤、标准ECOG评分、肝肾功能和血液学功能正常等；试验分为成像和治疗阶段，患者需进行CT解剖成像、血液检测和核成像等 [17][18][19] - **新分子优化细节**：新分子的关键变化包括新的专有半抗原Proteus和新配方，Proteus是通用放射性半抗原，支持更简化的开发过程，可扩展到多种同位素 [44][45] - **CD38项目现状**：首位患者于今年上半年入组，目前处于安全性研究阶段，后续将根据情况决定是否使用Proteus [91][92]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度Daniela净产品收入为2090万美元，较2024年第一季度的1940万美元增长8% [9][21] - 2025年第一季度非美国地区Daniela净产品收入为750万美元，较2024年同期的80万美元增加670万美元，增幅达816%；美国地区净产品收入为1340万美元，较2024年同期下降28% [17][22] - 2025年第一季度研发费用为1140万美元，较2024年同期的1330万美元减少190万美元；销售、一般和行政费用为1310万美元，较2024年同期的1140万美元增加170万美元 [23] - 2025年第一季度净亏损为520万美元，即每股基本和摊薄亏损12美分，较2024年同期的660万美元（每股基本和摊薄亏损15美分）有所减少 [24] - 2025年第一季度末现金及现金等价物为6030万美元，较2024年末的6720万美元减少690万美元 [25] - 公司重申2025年全年总收入、运营费用和现金投资预期，有能力按计划为运营提供资金至2027年；预计2025年第二季度总收入在1700 - 1900万美元之间 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 Danielza业务单元 - 2025年第一季度实现产品净收入2090万美元，达到指引上限，较去年同期增长8% [9][17] - 业务单元运营利润为880万美元，利润率为42%（基于2090万美元的总收入），2024年第一季度运营利润为870万美元，利润率为44%（基于1990万美元的总收入） [25] 放射性药物业务单元 - 完成GD2 SADA一期临床试验（试验1001）的A部分；成功对复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者进行CD38 SADA一期临床试验（试验1201）的首例患者给药 [10] - 2025年第一季度运营亏损或投资为610万美元，2024年第一季度为600万美元 [25] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - Danielza产品2025年第一季度净收入为1340万美元，较2024年同期下降28%，主要因新患者入组放缓、临床研究患者高入组的竞争压力、市场动态以及大客户订单模式变化 [17][18] 非美国市场 - Danielza产品2025年第一季度净收入为750万美元，较2024年同期增加670万美元，主要得益于2024年末在西亚推出的指定患者计划以及东亚和拉丁美洲的产品增长 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司于1月宣布业务重组，设立Danielza和放射性药物两个内部业务单元，以最大化Danielza潜力，加速新型SADACrit平台和高价值目标项目的开发 [9] - Danielza业务单元致力于增强在美国神经母细胞瘤市场的话语权和地位，提高在高容量中心的渗透率和利用率，与研究者赞助商合作开展试验，推进其进入新适应症，扩大市场覆盖范围 [14][15][16] - 放射性药物业务单元将在5月28日举行研发活动，提供GD2 SADA试验1001的A部分完成数据、构建优化以及管道更新等关键信息 [11] - Danielza在美国神经母细胞瘤市场面临竞争，其加入NCCN指南有望消除部分阻碍，为市场带来潜在顺风 [19][99] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临具有多重逆风的挑战性环境，公司团队仍努力取得成果，财务状况保持强劲，现金预计可支撑运营至2027年 [10] - 公司认为Danielza有进一步渗透美国市场、增加医生使用的潜力，加入NCCN指南将带来更多临床讨论机会 [15][99] - 公司对放射性药物业务单元的进展感到兴奋，期待推进相关项目并在研发活动中提供更新 [11] - 公司认为自身凭借强大的资产负债表和专注的业务单元战略，有能力执行战略使命和优先事项，支持实现多个预期里程碑 [27] 其他重要信息 - 公司分析供应链后认为，潜在关税增加对公司影响极小，将继续监测地缘政治发展 [27] - Danielza与化疗联合已被纳入NCCN治疗复发性或难治性神经母细胞瘤的指南 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何理解Danielza美国和非美国收入动态，以及达到指引上限的推动和拉动因素 - 回答：非美国市场持续稳定增长，包括亚洲和中东的新患者启动；美国市场价格上涨，第一季度开局缓慢，但到第一季度末和第二季度有新患者入组增加，收入开始回升，公司预计美国和非美国收入比例维持在70 - 30或80 - 20 [32][34] 问题2：Danielza第二季度收入指引暗示较第一季度有下降趋势，能否详细说明历史趋势及如何看待2月进展 - 回答：产品存在季节性，预测时已考虑；第一季度非美国市场开局强劲，部分患者在第一季度已接受治疗，第二季度可治疗患者减少；美国市场预计较去年同期略有增长，非美国市场预计不会有第一季度的大量库存进货，综合考虑后给出1700 - 1900万美元的指引范围，公司全年仍预计收入在7500 - 9000万美元之间 [39][40][42] 问题3：目前naxitamab在骨肉瘤方面有何计划 - 回答：公司继续支持骨肉瘤的ISS研究，同时探索开发更好的诊断方法以确定GD2表达，通过在1001试验中的学习，有望加速骨肉瘤患者的选择和开发 [48] 问题4：CD38 SADA的A部分患者入组数量、给药方案以及数据时间线 - 回答：将在5月28日对放射性药物平台进行更深入探讨；CD38 SADA入组患者数量少于GD2试验，该适应症招募患者具有挑战性 [54] 问题5：第一季度Medicaid储备是否有影响 - 回答：公司开始看到Medicaid 340B毛收入到净收入元素的稳定，预计2025年不会有重大调整 [61][62] 问题6：GD2 SADA新构建对研究B部分的计划有何影响，包括时间和其他影响 - 回答：新构建旨在增加对受体的亲和力和在肿瘤上的停留时间，以提高整体摄取；在进入B部分之前将进行桥接研究，以证明新连接体的安全性和有效性，桥接研究预计在今年下半年开展，可能于明年完成 [66][67] 问题7：Danielza如何实现更强劲的长期增长，何时能看到增长回升 - 回答：首先要发展倡导者并推动宣传，如NCCN指南的变化反映了宣传工作的成效；其次是围绕Danielza的门诊治疗提供更强有力的财务信息；最后是全球扩张，寻找有增长机会的市场；一切始于并终于宣传工作 [73][74][75] 问题8：GD2项目的经验对放疗平台其他项目的可移植性如何 - 回答：公司所做的改变和进展是平台相关的，从GD2和CD38项目中获得的经验将应用于整个平台，新的连接体和螯合剂组合将适用于所有SADA药物 [78][79] 问题9：如果更换连接体以提高亲和力和停留时间，为何启动CD38 NHL研究，是否会更换连接体 - 回答：启动CD38 SADA研究是为了确定蛋白质的安全性，无论连接体或螯合剂组合如何，CD38 SADA构建保持不变；在确定安全性后，可通过桥接研究将新的螯合剂连接体应用于产品推进 [84][85] 问题10：Danielza每个患者的周期数是否稳定 - 回答：总体而言，各设施的用量保持一致，美国和国外都有每个患者使用小瓶数量的同比增长；公司更关注渗透使用多种抗GD2药物的大客户，确保Danielza在治疗方案中有合适的位置 [90] 问题11：Danielza在COG网络中的研究者发起试验是否已启动，涉及多少站点，计划涉及多少站点 - 回答：研究方案和设置由研究者负责，公司提供支持；该研究将涉及多个COG设施，预计很快启动，市场有望很快获得相关信息 [92][93] 问题12：Danielza纳入NCCN指南以及新的研究者发起试验对其增长有何影响，指南是否会影响临床医生选择，试验何时启动 - 回答：NCCN指南使公司在推荐方面与竞争对手处于同等地位，消除了部分阻碍，为团队提供了更多临床讨论机会，但临床医生仍有决策权；研究者发起试验预计在第二季度开始，公司预计大部分入组将在2025年完成 [99][100][102] 问题13：Category 2A指定是否符合预期，与其他获批选项相比如何 - 回答：2A指定符合预期，这些是罕见或超罕见疾病，患者群体小，数据不如大患者群体药物广泛；该指定与竞争对手相同，使公司与竞争对手处于同一水平，也体现了NCCN小组的高度信心 [107][108] 问题14：FDA或CBER的新任命是否对公司监管互动或开发方法有影响 - 回答：公司与FDA保持密切合作关系，能够安排会议和审核文件；对于新政府的变化，全国都在观望，但公司继续推进工作，与FDA的人员保持良好关系，对未来持积极态度 [110][111]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度Danielza净产品收入2090万美元，较2024年第一季度的1940万美元增长8% [6][20] - 2025年第一季度非美国地区Danielza净产品收入750万美元，较2024年同期的80万美元增长816%；美国地区净产品收入1340万美元，较2024年同期下降28% [15][21] - 2025年第一季度无许可收入，2024年同期为50万美元 [22] - 2025年第一季度研发费用1140万美元，较2024年同期的1330万美元减少190万美元 [22] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用1310万美元，较2024年同期的1140万美元增加170万美元 [22] - 2025年第一季度净亏损520万美元，即每股亏损0.12美元；2024年同期净亏损660万美元，即每股亏损0.15美元 [23] - 2025年第一季度末现金及现金等价物6030万美元，较2024年末的6720万美元减少690万美元 [24] - 2025年第二季度总收入预计在1700 - 1900万美元之间 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 Danielza业务单元 - 2025年第一季度实现产品净收入2090万美元，达到该季度指引上限，较2024年同期增长8% [6][15] - 2025年第一季度业务单元运营利润880万美元，利润率42%；2024年第一季度运营利润870万美元，利润率44% [24] 放射性药物业务单元 - 完成GD2 SADA 1001试验的A部分，在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中启动CD38 SADA 1201试验并给药第一名患者 [7][8] - 2025年第一季度业务单元运营亏损610万美元，2024年第一季度运营亏损600万美元 [24] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - Danielza产品2025年第一季度净收入1340万美元，较2024年同期下降28%，主要因新患者入组放缓、竞争压力和大客户订单模式变化 [15][16] 非美国市场 - Danielza产品2025年第一季度净收入750万美元，较2024年同期增加670万美元，主要得益于西亚指定患者计划、东亚和拉丁美洲的产品增长 [15][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 1月进行业务调整，设立Danielza和放射性药物两个内部业务单元，以最大化Danielza潜力，加速新型SADACrit平台和高价值目标项目的开发 [6] - Danielza业务单元致力于增强在美国神经母细胞瘤市场的话语权和地位，提高在高流量中心的渗透率和利用率，与研究者合作开展试验以拓展新适应症 [12][13] - 计划于5月28日举行放射性药物研发活动，提供GD2 SADA试验1001的A部分数据、构建优化情况和管道更新 [9][10][11] - 行业竞争方面，美国市场存在竞争压力，新患者入组受临床研究高入组率和竞争市场动态影响 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管经营环境具有挑战性且面临多重逆风，但团队努力取得成果，财务状况保持强劲，预计当前运营现金可支撑至2027年 [7] - 公司认为Danielza有潜力进一步渗透美国市场，加入NCCN指南和新的研究者发起的试验将使其重回增长轨道 [13][18] - 公司资本使用高效，目前运营低于2025年全年预期现金投资指引，对全年实现7500 - 9000万美元的收入指引有信心 [25][41] 其他重要信息 - 公司对供应链进行分析，预计潜在关税增加对公司影响较小，将持续监测地缘政治发展 [26] - Medicaid 340B毛转净元素开始稳定，2025年预计不会有重大调整 [57][58] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何理解Danielza美国和非美国市场的收入动态，以及达到指引上限的推动和拉动因素 - 非美国市场与合作伙伴业务持续适度增长，虽本季度没有之前的库存，但在亚洲和中东有新患者开始使用；美国市场价格上涨，季度初启动较慢，但第一季度末和第二季度入组增加，收入开始重回正轨，公司预计美国和非美国市场收入比例维持在70 - 30或80 - 20 [30][32] 问题2: 美国竞争对手方面是否有更多转换动态，以及未来如何演变 - 公司继续在现有客户中拓展业务，并瞄准尚未渗透的大客户；正在进行的临床试验将增加未使用过该产品的客户的使用经验，有助于获取过去未占领的市场份额 [34] 问题3: Danielza第二季度收入指引较第一季度有下降趋势，能否谈谈历史趋势以及2月的进展情况 - 产品存在季节性因素，第一季度非美国市场开局强劲，治疗了部分第二季度不会再有的患者；预计美国市场第二季度环比和同比略有上升，非美国市场因没有去年的库存，收入会受影响；公司按季度提供下一季度指引，以反映库存和季节性等因素，对全年7500 - 9000万美元的收入指引有信心 [38][39][41] 问题4: 目前naxitamab在骨肉瘤方面有何计划 - 公司继续支持骨肉瘤的研究者发起的研究，并考虑开发更好的诊断方法来确定GD2表达；从GD2 SADA 1001试验中获得的经验将有助于加速骨肉瘤患者的选择和开发 [47] 问题5: CD38 SADA试验A部分的患者数量、给药方案以及数据时间线 - 5月28日将对放射性药物平台进行更深入介绍；该试验患者数量比GD2试验少，计划招募12 - 15名患者，这是一个平台安全性研究，因复发难治性非霍奇金淋巴瘤招募患者具有挑战性 [51][52] 问题6: 本季度Medicaid储备是否有影响 - Medicaid 340B毛转净元素开始稳定，2025年预计不会有重大调整，部分原因是收入向某些机构外转移，以及整体趋于稳定 [57][58] 问题7: 新的GD2 SADA构建对研究B部分的计划有何影响，包括时间和其他方面 - 新构建旨在增加对受体的亲和力和在肿瘤上的停留时间，以提高整体摄取；在当前阶段和B部分之间将进行桥接研究，以证明新连接子的安全性和有效性；桥接研究计划在今年下半年开展，可能明年完成 [62][63] 问题8: Danielza要实现更强劲的长期增长需要做什么，何时能看到增长回升 - 首先要发展倡导者并加强宣传，NCCN指南的变化和关键意见领袖的发展体现了这方面的进展；其次要围绕Danielza的门诊治疗和财务优势进行更强有力的宣传；最后是全球扩张，寻找有增长机会的市场；增长始于宣传，NCCN指南的变化是宣传取得进展的直接体现 [70][71][72] 问题9: GD2项目的经验对放疗平台其他项目的可移植性如何 - 公司所做的改变和进展是平台相关的，从GD2和CD38项目中获得的经验将应用于整个平台；未来所有SADA药物将采用相同的连接子和螯合剂组合，随着产品增加和数据积累，这些改变将在平台范围内推广 [75][76][77] 问题10: 如果更换连接子以增加亲和力和停留时间，为什么启动CD38 NHL研究，是否也会更换连接子 - 启动研究是为了确定蛋白质的安全性，CD38 SADATA构建不受连接子或螯合剂组合的影响；与GD2试验一样，保持裸DOTA - 镥的形式可以获得所需的安全性信息，在安全性确定后，可通过桥接研究将新的螯合剂连接子应用于产品开发 [82][83] 问题11: Danielza每个患者的周期数是否稳定 - 总体而言，各医疗机构的用量保持一致，美国和国外都有每个患者使用药瓶数量的年同比增长；公司的重点不是每个患者的药瓶数量，而是渗透使用多种抗GD2药物的大客户，确保Danielza在治疗方案中占有一席之地 [89] 问题12: Danielza在COG网络中的研究者发起的试验是否已启动，涉及多少站点，计划涉及多少站点 - 研究方案和设置由研究者负责，公司提供支持；该研究将涉及多个COG设施，预计很快启动，未来将有关于站点和参与程度的市场信息公布 [91][92] 问题13: Danielza纳入NCCN指南以及新的研究者发起的试验如何影响其增长，指南是否会影响临床医生选择，试验何时启动 - NCCN指南使公司在推荐方面与竞争对手处于同等地位，消除了之前未纳入指南的不利因素，为团队提供了更多临床讨论机会；试验预计在第二季度启动，目前距离启动仅需几天时间，预计大部分入组将在2025年完成 [99][100][102] 问题14: 类别2A指定是否符合预期，与其他获批选项相比如何 - 类别2A指定符合预期，这些疾病是罕见或超罕见疾病，患者群体小，数据不如大患者群体药物广泛；该指定与竞争对手相同，表明公司与竞争对手处于同一水平，也体现了NCCN小组的高度信心 [107][108] 问题15: FDA或CBER的新任命有何评论，监管互动或开发方法是否有变化 - 公司与FDA保持密切合作关系，能够安排会议和审核文件；对于新政府的变化，整个行业都在观望，但公司继续推进业务，与FDA的人员保持良好关系，对未来持积极态度 [111][112]