文章核心观点 - 公司公布基因疗法候选药物PCRX - 201初步数据，表明临床免疫原性不影响其对膝骨关节炎的疗效和安全性，公司正推进其2期研究 [1][2] 研究成果 - 早期临床数据显示，预先存在和治疗诱导的抗Ad5中和抗体不影响PCRX - 201的安全性和有效性 [1] - 初步数据表明，预先存在或治疗诱导的免疫原性均不损害PCRX - 201的安全性或长期疗效 [2] - 研究发现，预先存在的中和抗体不影响PCRX - 201在三个剂量下的疗效或安全性，所有剂量均改善了疼痛、僵硬和功能 [4] - 使用皮质类固醇治疗似乎有助于降低治疗诱导的中和抗体滴度和膝关节剂量相关肿胀 [4] - 多数血清中和抗体滴度在38至52周内降至最高基线水平以下 [4] - 无论是否进行类固醇预处理或给药剂量水平如何，均未报告与治疗或操作相关的严重治疗突发不良事件 [5] - 治疗相关关节积液是最常见不良事件，接受类固醇预处理患者发生率为36%，未预处理患者为61%，预处理组积液多数为轻至中度，中位33天消退 [5] 产品介绍 - PCRX - 201基于公司专有的高容量腺病毒（HCAd）基因治疗载体平台设计，以腺病毒血清型5（Ad5）为基础，局部注射到膝关节以提高白细胞介素 - 1受体拮抗剂（IL - 1Ra）的细胞产生，阻断白细胞介素 - 1通路激活，改善慢性炎症、疼痛和功能，其独特设计还具有诱导型启动子 [2] - PCRX - 201是首个在膝骨关节炎中获得美国FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定和欧洲药品管理局先进治疗药物产品（ATMP）指定的基因疗法产品候选药物 [6][7] 公司情况 - 公司提供创新的非阿片类疼痛疗法，有三款商业阶段非阿片类治疗产品，还在推进PCRX - 201的开发 [11] 研究进展 - 公司正在进行PCRX - 201的2期研究（ASCEND研究）给药 [8] 过往成果 - 2024年11月，公司报告PCRX - 201大型1期研究有前景数据，局部给药后两年持续改善膝关节疼痛、僵硬和功能，安全性良好 [10]

文章核心观点 - 公司宣布PCRX - 201基因疗法在膝骨关节炎治疗中展现潜力,单剂局部给药可为轻、中、重度患者带来长达两年的疼痛、僵硬和功能改善,有望重塑治疗格局 [2][3] 研究详情 - 开放标签1期试验对72名30 - 80岁患者以超声引导关节内注射方式研究PCRX - 201疗效,患者按膝骨关节炎结构严重程度分层,包括K/L分级2、3、4级的患者 [4] - 参与者分为两个队列,第一队列接受低、中、高剂量的PCRX - 201注射,第二队列先关节内注射皮质类固醇预处理以提高耐受性和基因转移 [5] 研究结果 - 两个队列在三个剂量和严重程度水平上,104周研究期内疼痛、僵硬和功能均有改善,通过WOMAC - A、WOMAC - B和KOOS评估 [6] - 皮质类固醇预处理队列获益更大,疼痛减轻48% - 65%、僵硬减轻53% - 72%,第一队列疼痛减轻41% - 58%、僵硬减轻33% - 53%,K/L 2级患者改善最明显 [7] - 未报告与治疗或操作相关的严重不良事件,治疗相关关节积液是最常见不良事件,预处理组发生率36%,未预处理组61%,多数积液为轻中度,预处理组中位33天消退 [8] PCRX - 201介绍 - PCRX - 201基于公司专有高容量腺病毒基因治疗载体平台设计,关节内局部注射可促进IL - 1Ra细胞生成,阻断IL - 1通路激活,改善慢性炎症、疼痛和功能,其诱导型启动子可模拟身体对炎症的自然反应 [3] - PCRX - 201正在研究导致膝骨关节炎慢性炎症的潜在过程,美国超1400万人受膝骨关节炎影响 [12] 公司进展 - 2024年3月PCRX - 201获美国FDA再生医学先进疗法指定,2023年5月获欧洲药品管理局先进治疗药品指定 [9][10] - 基于1期试验积极结果,PCRX - 201的2期ASCEND研究已开始给药 [11] 公司产品 - 公司有三款商业阶段非阿片类疗法,包括用于术后疼痛管理的EXPAREL、用于膝骨关节炎疼痛管理的ZILRETTA和用低温控制疼痛的iovera®º设备,还在推进PCRX - 201开发 [14]