临床试验核心结果 - 在NATALEE三期临床试验的五年分析中，Kisqali联合内分泌疗法相比单独使用内分泌疗法，将高危II期和III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者的复发风险降低了28.4%（风险比HR=0.716）[1] - 五年无侵袭性疾病生存率在Kisqali联合治疗组为85.5%，在单独内分泌治疗组为81.0%，绝对改善幅度为4.5% [2] - 总生存期数据显示出积极趋势，风险比改善至0.800，意味着死亡风险降低了20% [4] - 在所有预设亚组中均观察到一致的iDFS获益，其中淋巴结阴性亚组的风险降低幅度最大（HR=0.606，绝对风险降低5.7%）[5] 产品临床地位与优势 - Kisqali是唯一在HR+/HER2-早期乳腺癌最广泛人群中（包括淋巴结阴性患者）显示出持续且具有临床意义益处的CDK4/6抑制剂 [6] - 该药物同时显示出29.1%的远处无病生存风险降低 [6] - 在晚期乳腺癌的三项随机对照试验（MONALEESA-2, -3, -7）中，Kisqali是唯一显示出统计学显著总生存期获益的CDK4/6抑制剂 [7] - 美国国家综合癌症网络指南将Kisqali列为唯一Category 1首选CDK4/6抑制剂，适用于所有淋巴结阳性疾病以及具有高危特征的淋巴结阴性患者 [11] 安全性与监管认可 - 长期安全性数据显示，在所有患者完成Kisqali治疗后约两年中位随访期间，未观察到新的安全信号 [6][7] - 两组中继发性恶性肿瘤发生率相似（Kisqali联合组2.7% vs 单独内分泌组3.0%）[7] - Kisqali已在超过100个国家获得监管批准，包括美国FDA和欧盟委员会，近期获得了中国国家药品监督管理局的批准 [10] - 该药物在欧洲肿瘤内科学会临床获益量表中获得了早期乳腺癌的最高分（A分），并在晚期乳腺癌一线治疗中获得了4分（满分5分）的最高评级 [12] 试验与市场背景 - NATALEE试验是一项全球性三期多中心随机开放标签试验，共招募了5,101名成年患者，覆盖20个国家 [8] - 该试验是与TRIO合作进行的，主要终点是依据STEEP标准定义的无侵袭性疾病生存期 [8] - Novartis拥有最全面的乳腺癌产品组合和研发管线，在HR+/HER2-乳腺癌（最常见疾病类型）的新疗法和组合发现方面处于行业领先地位 [14]

Key data from PSMAddition has been selected for a Presidential session; data to showcase the efficacy and safety of PluvictoTM plus standard of care (SoC) versus SoC alone in PSMA+ mHSPCNATALEE five-year analysis of Kisqali® to provide further long-term insights into risk of recurrence reduction in a broad EBC patient population New data for Pluvicto in prostate cancer and Kisqali in breast cancer strengthen the profiles of both medicines, with promise for new SoC in earlier disease settings Basel, Septembe ...

公司与辉瑞的合作协议 - 公司股价在9月迄今已上涨46.5%，主要得益于本月与辉瑞就其主要候选产品palazestrant达成新的合作协议 [1] - 根据协议，双方将进行一项Ib/II期研究，评估palazestrant与辉瑞的研究性CDK4抑制剂atirmociclib联合用于ER+/HER2-转移性乳腺癌患者的安全性和潜在组合可能性 [2] - 该项Ib/II期研究预计招募约35名患者，计划于2025年底前启动，若成功将为潜在的关键III期研究提供依据 [3] - 辉瑞将提供atirmociclib用于研究，公司主导研究并保留palazestrant的独家全球商业和营销权，双方共享临床数据和发明所有权 [4][6] - 这是公司与辉瑞的第二次合作，首次合作于2020年签署，目前另有一项Ib/II期研究正在评估palazestrant与辉瑞的Ibrance联合用药 [7] 主要候选产品Palazestrant的研发进展 - Palazestrant是一种具有新颖作用机制的口服小分子药物 [1] - 作为单药疗法，其用于二/三线ER+/HER2-转移性乳腺癌的关键III期OPERA-01研究正在进行中，公司于2025年第二季度选定90mg每日一次作为第二部分研究剂量，预计2026年下半年公布顶线数据 [8] - 公司与诺华合作，正在一项Ib/II期研究中评估palazestrant与诺华的Kisqali联合用药，并已报告积极的疗效数据，双方正准备启动关键III期OPERA-02研究 [9] - 在OPERA-02研究中，公司将获得诺华提供的Kisqali，已于2025年第二季度选定90mg每日一次剂量，研究预计很快启动，顶线数据预计在2028年 [10] - 公司还在两项独立的I/II期研究中评估palazestrant与PI3Kα抑制剂以及mTOR抑制剂的联合用药 [11] 早期研发管线与市场机会 - 公司研发管线中拥有第二个研究性候选药物OP-3136，这是一种新型口服小分子KAT6抑制剂 [12] - 目前正在招募患者进行一项I期研究，评估OP-3136作为单药以及与阿斯利康的Faslodex和palazestrant联合用于晚期实体瘤患者 [12] - 公司预计在2026年获得OP-3136的初步I期结果，2027年获得更多数据，潜在III期研究可能于2028年启动 [13] - 公司估计OP-3136在全球二/三线ER+/HER2转移性乳腺癌市场的机会约为50亿美元 [13] 公司股价与行业表现 - 公司股价年初至今已上涨37.2%，远超行业4%的增长率 [3]

文章核心观点 诺华公布Kisqali治疗早期乳腺癌的III期NATALEE试验亚组分析数据，显示其在降低复发风险方面有效且耐受性良好，同时真实世界分析表明需改善黑人患者的治疗 [1][2][4] 试验介绍 - NATALEE是一项全球III期多中心、随机、开放标签试验，评估Kisqali联合内分泌疗法（ET）与单独使用ET作为辅助治疗的疗效和安全性，主要终点是无浸润性疾病生存期（iDFS），共纳入20个国家的5101名患者 [8] Kisqali疗效与安全性 - 中位随访44.2个月结果显示，接受Kisqali治疗的患者在所有疗效指标上持续降低复发风险，不受年龄和绝经状态影响 [2] - 治疗1年后分析显示，绝经前患者接受Kisqali治疗侵袭性疾病相对风险降低33%，且因不良事件导致的治疗中断更少 [5] - Kisqali已在99个国家获批用于乳腺癌治疗，在早期乳腺癌（EBC）和转移性乳腺癌（MBC）治疗中均有显著疗效，是唯一被NCCN指南推荐用于特定EBC患者的CDK4/6抑制剂，在多项试验中显示出总体生存获益 [10][11] - Kisqali在欧洲肿瘤内科学会临床获益量表（ESMO - MCBS）上取得高分，在绝经前和绝经后HR + /HER2 - 晚期乳腺癌一线治疗中表现优异 [12] 不同患者群体治疗情况 - 真实世界分析发现，符合NATALEE试验资格标准且接受ET单药治疗的EBC患者中，黑人患者更年轻、绝经前、肿瘤分期为III期、淋巴结受累更广泛，调整因素后，黑人患者的无复发生存期（RFS）、无远处疾病生存期（DDFS）和总生存期更差，提示需在辅助治疗中添加CDK4/6抑制剂改善其治疗 [4] 诺华举措 - 诺华持续积累Kisqali在不同患者群体中的疗效和安全性证据，将在ASCO会议上介绍Adjuvant WIDER研究的试验设计细节，该研究招募的患者更贴近临床实践，包括更多少数族裔患者 [6] - 诺华在乳腺癌领域有超30年经验，拥有全面的乳腺癌产品组合和研发管线，致力于推动科学进步、鼓励早期检测和消除患者治疗障碍 [15]