文章核心观点 Zevra Therapeutics宣布其治疗尼曼 - 皮克病C型（NPC）的药物MIPLYFFA（arimoclomol）相关研究论文发表，该药物能长期延缓疾病进展且安全性良好，同时介绍了药物的使用说明、不良反应等信息 [1][2] 研究成果 - 公司宣布“Arimoclomol治疗尼曼 - 皮克病C型的长期疗效和安全性：2/3期NPC - 002 48个月开放标签扩展试验的最终结果”论文发表 [1] - 论文展示了MIPLYFFA治疗NPC患者的长期疗效和安全性结果，开放标签扩展（OLE）阶段数据显示，接受MIPLYFFA治疗的NPC患者疾病进展至少5年持续减缓，且无新的安全问题 [2] - 关键2/3期试验表明，与安慰剂相比，MIPLYFFA在一年时间内可阻止疾病进展 [2] 药物介绍 - MIPLYFFA是Zevra获批的与miglustat联用治疗NPC的疗法，2024年9月20日获美国食品药品监督管理局批准，还获欧洲药品管理局孤儿药产品指定 [3] - MIPLYFFA可增加转录因子EB（TFEB）和E3（TFE3）的激活，上调协调溶酶体表达和调节（CLEAR）基因，还能降低人NPC成纤维细胞溶酶体中的未酯化胆固醇 [3] 适应症和用法 - MIPLYFFA适用于与miglustat联用，治疗2岁及以上成人和儿科NPC患者的神经学表现 [4] 不良反应 - 试验1中，接受MIPLYFFA治疗的患者出现超敏反应，如荨麻疹和血管性水肿，2名患者同时出现这两种症状（6%），1名患者仅出现荨麻疹（3%） [5] - 动物生殖研究发现，MIPLYFFA可能对胎儿造成伤害 [6] - 临床试验中，MIPLYFFA治疗患者血清肌酐平均升高10% - 20%，多发生在治疗第一个月，与肾小球功能变化无关，停药后肌酐升高情况可逆转 [8] - 试验1中，接受MIPLYFFA和miglustat治疗的患者最常见的不良反应（≥15%）为上呼吸道感染、腹泻和体重下降 [9] - 3名（6%）接受MIPLYFFA治疗的患者因不良反应退出试验1，包括血清肌酐升高（1名）、进行性荨麻疹和血管性水肿（2名） [10] 药物相互作用 - Arimoclomol是有机阳离子转运体2（OCT2）转运体的抑制剂，与OCT2底物联用时，需监测不良反应并降低OCT2底物剂量 [11] 特殊人群使用 - 基于动物研究结果，MIPLYFFA可能损害生育能力，增加植入后丢失，降低母体、胎盘和胎儿体重 [12] - 估算肾小球滤过率（eGFR）≥15 mL/分钟至<50 mL/分钟的患者，MIPLYFFA与miglustat联用的推荐剂量低于肾功能正常患者 [13] 公司介绍 - Zevra Therapeutics是一家商业阶段的罕见病公司，结合科学、数据和患者需求，为治疗选择有限或无治疗选择的疾病开发变革性疗法 [14]

文章核心观点 Zevra Therapeutics宣布其药物MIPLYFFA（arimoclomol）在全国尼曼 - 皮克病基金会会议上进行口头和海报展示，该药物是首个获FDA批准治疗尼曼 - 皮克病C型（NPC）的药物，相关数据展示了其疗效、安全性和作用机制 [1]。 会议信息 - 会议名称为全国尼曼 - 皮克病基金会（NNPDF）会议，时间为2025年7月10 - 13日，地点在北卡罗来纳州康科德 [1] - 口头报告标题为“Advances in Niemann - Pick Disease Type C Treatment: The Role of Arimoclomol”，时间为2025年7月11日下午4点，报告人是Barbara K. Burton医学博士 [3] MIPLYFFA药物信息 基本信息 - MIPLYFFA（arimoclomol）是Zevra公司获批的药物，与miglustat联用，用于治疗2岁及以上成人和儿科患者NPC的神经症状，于2024年9月20日获FDA批准，还获欧洲药品管理局孤儿药产品指定 [1][6][7] 作用机制 - NPC是溶酶体贮积病，MIPLYFFA独特机制可改善溶酶体功能，解决疾病潜在病理生理问题 [2] - 体外数据显示arimoclomol可通过多种机制途径靶向NPC，增加转录因子TFE3和TFEB从细胞质到细胞核的易位，上调一系列下游过程，改善溶酶体功能和细胞活力，还能上调某些CLEAR基因和NPC1表达，增加NPC1蛋白水平和处理，促进胆固醇从溶酶体清除 [4] 疗效数据 - 关键试验中，arimoclomol与miglustat联用，通过R4DNPCCSS测量，与安慰剂相比，在12个月内阻止了疾病进展，48个月开放标签扩展研究进一步证实了其有效性和安全性 [4] 安全性信息 - 常见不良反应包括上呼吸道感染、腹泻和体重减轻 [11] - 严重不良反应为超敏反应，如荨麻疹和血管性水肿；6%患者因不良反应退出试验 [8][12] - 动物生殖研究显示，MIPLYFFA可能对胎儿造成伤害，还可能影响生育能力 [9][15] - 临床试验中，血清肌酐平均升高10% - 20%，不影响肾小球功能，停药后可逆转 [10] 药物相互作用 - arimoclomol是有机阳离子转运体2（OCT2）抑制剂，与OCT2底物联用时，需监测不良反应并减少OCT2底物剂量 [13][14] 特殊人群用药 - 估算肾小球滤过率（eGFR）≥15 mL/minute至<50 mL/minute患者，MIPLYFFA推荐剂量低于肾功能正常患者 [16] 尼曼 - 皮克病C型（NPC）信息 - NPC是超罕见、进行性神经退行性溶酶体贮积病，由NPC1或NPC2基因突变导致，患者胆固醇和脂质转运异常，在细胞内积累，影响儿童和成人，导致身体和认知障碍，诊断困难，疾病进展不可逆，常导致早期死亡 [17] Zevra Therapeutics公司信息 - 是商业阶段公司，结合科学、数据和患者需求，为罕见病开发变革性疗法，使命是为罕见病患者带来改变生活的治疗方法 [18]

文章核心观点 - 泽夫拉治疗公司宣布其关于MIPLYFFA®（arimoclomol）对尼曼 - 皮克病C型（NPC）溶酶体功能作用机制的研究在《分子遗传学与代谢》上发表，该研究为理解药物作用机制及治疗NPC提供了关键见解 [1][2] 研究成果 - 研究阐明了MIPLYFFA®高度差异化的作用机制，证实其能解决NPC的潜在病理问题，为患者提供更有效的治疗策略 [2] - 数据显示arimoclomol进入细胞后，增加转录因子EB和E3从细胞质到细胞核的易位，上调包括NPC1在内的CLEAR基因，提高溶酶体中NPC1蛋白水平，纠正异常胆固醇转运，改善动物模型的神经行为 [2] MIPLYFFA®药物信息 - MIPLYFFA（arimoclomol）是泽夫拉获批与米格列司他联用治疗NPC的药物，于2024年9月20日获美国FDA批准，还获欧洲药品管理局孤儿药产品认定 [3] - 该药物可增加转录因子EB和E3的激活，上调CLEAR基因，减少人NPC成纤维细胞溶酶体中的未酯化胆固醇，在关键3期试验中可阻止疾病进展 [3] - MIPLYFFA适用于2岁及以上成人和儿科患者，与米格列司他联用治疗NPC的神经症状 [4] 药物安全性信息 - 超敏反应方面，试验1中有患者出现荨麻疹和血管性水肿等超敏反应，严重超敏反应需停药，轻中度反应需停药并及时治疗 [5] - 胚胎胎儿毒性方面，动物繁殖研究显示MIPLYFFA可能对胎儿造成伤害，需告知孕妇潜在风险并考虑生育计划和预防措施 [6] - 肌酐升高方面，临床试验中血清肌酐平均升高10% - 20%，多发生在治疗首月，不影响肾小球功能，停药后可逆转，治疗期间需用非肌酐指标评估肾功能 [7] - 常见不良反应包括上呼吸道感染、腹泻和体重减轻，严重不良反应为超敏反应，部分患者因不良反应退出试验 [8][9] 药物相互作用及使用注意事项 - arimoclomol是有机阳离子转运体2（OCT2）抑制剂，与OCT2底物联用时需监测不良反应并减少底物剂量 [10] - 基于动物研究，MIPLYFFA可能影响生育能力，增加植入后丢失并降低母体、胎盘和胎儿体重 [11] - 肾功能损害患者推荐剂量低于肾功能正常患者，胶囊有47 mg、62 mg、93 mg和124 mg四种规格 [12] 公司信息 - 泽夫拉治疗公司是一家商业阶段的罕见病公司，结合科学、数据和患者需求，为治疗选择有限或无治疗选择的疾病开发变革性疗法 [13] - 公司提供扩大使用计划，参与需遵循公司政策和各司法管辖区法律法规，由主治医生决定患者是否符合资格 [14]