公司核心动态 - Idorsia公司宣布将于2026年2月5日（太平洋标准时间15:30）在第22届WORLDSymposium™上展示其研究药物lucerastat治疗法布里病长达42个月以上的长期结果以及肾脏活检数据 [1] - 展示内容包括两项海报：一项关于MODIFY开放标签扩展研究中的肾脏活检结果（125），另一项关于lucerastat对法布里病患者肾功能的影响（361） [7] - 公司正在为lucerastat制定最终的开发计划，以寻求最优的监管批准路径 [7] 临床试验数据与疗效 - **长期疗效与耐受性**：来自III期MODIFY研究及其开放标签扩展（OLE）的数据显示，持续接受lucerastat治疗至少42个月（部分患者超过6年）的患者，其临床效果和耐受性持久 [1] - **肾脏功能影响**：对OLE的期中分析（患者治疗至少12个月）显示，与进入MODIFY研究前2年的eGFR下降斜率相比，接受lucerastat治疗的患者eGFR下降速度减缓，表明肾功能轨迹出现有利转变 [5] - **特定患者群效果更显著**：在基线肾功能受损或eGFR快速恶化的患者中，lucerastat与肾功能丧失的显著减弱相关，提示其具有潜在的疾病修饰作用 [5] - **生物标志物持续降低**：lucerastat表现出强大的药效学效应，能显著降低血浆和尿液中的Gb3水平，且这种降低在OLE中得以持续，从安慰剂转为lucerastat治疗的患者也显示出类似的生物标志物降低 [4] - **心脏功能稳定**：治疗期间，超声心动图左心室质量指数未出现随时间恶化的情况，表明心脏功能趋于稳定 [5] - **肾脏活检子研究**：在开放标签扩展中进行的肾脏活检子研究，纳入了接受至少两年lucerastat单药治疗的经典法布里病男性患者，旨在通过定量方法评估关键肾细胞类型中的Gb3积累，以进一步明确药物对肾脏疾病生物学的潜在影响 [2] 药物机制与特性 - **作用机制**：Lucerastat是一种研究中的口服底物减少疗法，通过抑制葡萄糖神经酰胺合成酶来减少包括Gb3在内的糖鞘脂合成，其作用不依赖于α-Gal A酶活性、GLA基因突变状态或是否接受过酶替代疗法（ERT） [11] - **临床前与早期临床数据**：临床前研究表明lucerastat能渗透肾脏、肝脏和背根神经节等关键受累组织并有效减少底物积累 [12] 早期临床试验显示，在高达4000mg的剂量下耐受性良好，且1000mg每日两次的剂量能在接受ERT的成年法布里病患者中快速、持续地降低血浆Gb3及相关生物标志物 [13] 疾病背景与市场机会 - **疾病概述**：法布里病是一种罕见的X连锁溶酶体贮积症，由GLA基因突变引起，导致α-半乳糖苷酶A活性缺乏，进而引起Gb3及其衍生物在全身细胞中积累，造成多器官进行性损伤 [6] - **疾病表型与诊断挑战**：主要分为经典型和晚发型，由于表现多样且症状非特异性，常被漏诊或误诊，导致治疗延迟和不可逆器官损伤风险增加 [8] - **患病率与患者群体**：新生儿筛查和高危人群研究表明，该病患病率高于既往估计，预计到2034年，美国、欧盟五国和日本的诊断患病率将超过21,000名患者，且晚发型发病率更高 [9] - **女性患者**：高达70%的杂合子女性在一生中会出现法布里病相关症状 [9] - **当前治疗局限与未满足需求**：现有疗法（酶替代疗法和口服伴侣疗法）存在静脉给药、免疫原性、突变特异性疗效等局限性，市场亟需一种不受基因型或既往治疗史限制、耐受性良好的口服疾病修饰疗法 [10]

Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR Regulatory dossier to obtain marketing authorization for QUVIVIQ has been submitted to ANVISA in Brazil Allschwil, Switzerland – January 28, 2026Idorsia Ltd (SIX: IDIA) announces an exclusive license and supply agreement with EMS S.A., Brazil’s largest privately-owned pharmaceutical company, to bring QUVIVIQ™ (daridorexant) to patients across Latin America. This partnership marks another milestone in Idorsia’s mission to make QUVIVIQ available worldwide. Srishti Gu ...

公司近期动态与会议信息 - 公司首席执行官Srishti Gupta博士将于2026年1月14日（太平洋标准时间上午10:30 / 中欧时间晚上7:30）在第44届摩根大通医疗健康大会上发表演讲 [1] - 演讲将分享公司如何凭借两款进入价值加速阶段的产品和创新管线，实现盈利和增长 [2] 公司战略定位与核心优势 - 公司定位为一家兼具商业化阶段产品与创新管线的罕见组合，拥有两款具备重磅炸弹潜力的产品和一系列具有同类首创或同类最佳潜力的药物 [3] - 公司致力于挑战现有医疗范式，通过自主研发或合作，发现、开发和商业化变革性药物，目标是成为一家拥有强大科学核心的领先生物制药公司 [6][8] 2025年运营亮点 - QUVIVIQ™ (daridorexant) 销售势头强劲，有望实现约1.3亿瑞士法郎的销售指引 [7] - QUVIVIQ全球市场持续扩张 [7] - TRYVIO成为几十年来首个且唯一针对新通路（内皮素系统）的全身性高血压疗法 [3][7] - 真实世界处方医生反馈证实，TRYVIO/JERAYGO能带来类似PRECISION研究的两位数血压降低，且在各类患者群体中耐受性良好 [7] - 公司革命性的类药合成聚糖疫苗技术获得临床验证 [7] - 启动了CCR6拮抗剂的概念验证/机制试验 [7] - 完成了债务重组 [7] - 通过股权和债务投资者的新融资，将现金跑道延长至2028年 [7] 2026年重点规划 - 继续通过合作伙伴关系推动QUVIVIQ的全球扩张 [7] - 为QUVIVIQ采用新的销售和分销模式 [7] - 支持QUVIVIQ在美国的管制降级（descheduling）潜力 [7] - 分享daridorexant（QUVIVIQ活性成分）治疗儿童失眠的二期试验结果 [7] - 启动daridorexant日间功能改善的美国标签拓展研究 [7] - 推进关于最大化TRYVIO/JERAYGO价值的讨论 [3][7] - 推进lucerastat治疗法布里病的注册工作 [7] - 推进公司二期概念验证阶段的免疫学产品组合 [7] 产品管线与市场前景 - QUVIVIQ™ (daridorexant) 是一种不同类型的失眠疗法，有潜力改变这一日益严重的公共卫生问题，公司有清晰路径使其成为失眠治疗的标准疗法 [3][6] - TRYVIO/JERAYGO是唯一针对内皮素系统的药物，旨在改变未控制高血压的治疗格局 [3] - 公司拥有前景广阔的自主研发管线，专注于能够改变许多患者治疗模式的小分子药物 [7][8]

文章核心观点 - 公司Idorsia宣布其口服底物减少疗法lucerastat在法布里病成人患者中的关键3期MODIFY研究及其开放标签扩展研究结果发表于《自然通讯》 数据强化了lucerastat在解决法布里病未满足需求方面的潜力 特别是在肾功能不全患者中[1] 关于MODIFY研究及其开放标签扩展 - MODIFY是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行组研究 旨在评估lucerastat作为口服单药疗法在成年法布里病患者中的疗效和安全性 共118名患者以2:1比例随机分配至lucerastat组或安慰剂组[2] - 双盲期结束后 107名患者进入开放标签扩展研究 以确定lucerastat口服疗法的长期安全性和耐受性 并进一步评估其对肾功能的临床疗效[2] - 研究招募了来自14个国家的118名患者 虽然研究未达到其主要终点 但lucerastat显示出强大的药效学效应 与安慰剂相比显著降低了血浆和尿液中的Gb3水平 这些降低在开放标签扩展研究中持续存在[3] 开放标签扩展研究的积极发现 - 对接受lucerastat治疗至少12个月的患者的开放标签扩展研究中期分析显示 肾功能轨迹出现显著转变 与患者入组MODIFY研究前2年观察到的eGFR斜率相比 接受lucerastat治疗的患者eGFR下降速度减缓[4] - 在基线肾功能受损或eGFR快速恶化的患者中 lucerastat与肾功能丧失的显著减缓相关 提示其具有潜在的疾病修饰效应 此外 心脏功能趋于稳定 超声心动图左心室质量指数未随时间恶化[4] - 开放标签扩展研究现已收集了患者持续接受lucerastat治疗至少42个月的数据 部分患者治疗时间超过6年 lucerastat耐受性良好 无治疗相关的严重不良事件[5] 法布里病市场与未满足需求 - 法布里病是一种罕见的X连锁溶酶体贮积症 由GLA基因突变引起 导致α-半乳糖苷酶A活性缺乏或缺失 造成Gb3及其衍生物在全身细胞中积累 随时间推移对肾脏、心脏、神经系统等多个器官系统造成进行性损害[10] - 该疾病有两种主要表型：经典法布里病和晚发型法布里病 由于其表现多样且症状非特异性 法布里病常被漏诊或误诊 导致治疗延迟和不可逆器官损伤风险增加[11] - 最近的筛查和高危人群研究表明 法布里病比先前估计的更普遍 预计到2034年 美国、欧盟五国和日本的诊断患病率将超过21,000名患者 且晚发型发病率更高 高达70%的杂合子女性在其一生中会出现法布里病相关症状[12] - 当前治疗方案包括酶替代疗法和适用于特定突变患者的口服伴侣疗法 但这些疗法存在局限性 包括静脉给药、免疫原性和突变特异性疗效 市场仍迫切需要一种耐受性良好、口服、具有疾病修饰作用且不受基因型或既往治疗史限制的疗法[13] Lucerastat的作用机制与临床数据 - Lucerastat是一种研究性口服底物减少疗法 旨在独立于α-Gal A活性、GLA突变状态或既往酶替代疗法治疗法布里病 其通过抑制葡萄糖神经酰胺合酶发挥作用 从而减少包括Gb3在内的糖鞘脂的合成[14] - 临床前研究表明 lucerastat是一种高溶解性和高生物利用度的小分子 能够渗透到受法布里病影响的关键组织 包括肾脏、肝脏和背根神经节 并在其中有效减少底物积累[15] - 在早期临床试验中 lucerastat在高达4000毫克的剂量下耐受性良好 无剂量限制性毒性 且其安全性不受合并用药影响 在一项针对接受酶替代疗法的成年法布里患者的12周探索性研究中 每日两次1000毫克的lucerastat导致血浆Gb3和相关生物标志物快速且持续地降低[16] - 已发表的3期MODIFY研究及其长期扩展研究进一步支持了lucerastat的疾病修饰潜力 尽管未达到减轻神经性疼痛的主要终点 但lucerastat显示出强大且持续的生物标志物降低 以及有希望的肾脏信号 在肾功能受损的患者中eGFR下降速度更慢[17] 后续开发计划 - 公司正在与美国FDA合作 设计最优的开发计划以确保获得批准的监管路径[6] - 随着lucerastat后续步骤的规划 开放标签扩展研究将结束 为确保研究结束时仍在接受lucerastat治疗的参与者能持续获得治疗 正在建立一项试验后用药计划[7] - 公司正与卫生当局合作 寻找最佳的批准途径 致力于推进这一创新疗法以造福法布里病患者[9]

公司动态：Idorsia启动新药II期临床试验 - 公司宣布启动一项II期概念验证试验 旨在评估其口服药物IDOR-1117-2520用于治疗中重度银屑病患者的疗效和安全性 [2] - 该试验为一项为期12周、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的探索性研究 预计将招募约30名参与者 随机分配接受两种剂量之一的IDOR-1117-2520或安慰剂 每日一次给药 [4][6] - 试验的主要疗效终点是从基线到第12周的银屑病面积与严重性指数评分变化 预计结果将在2027年第一季度获得 [6] 产品管线：IDOR-1117-2520药物特性 - IDOR-1117-2520是公司研发的一款首创、口服、选择性CCR6受体拮抗剂 旨在阻断CCR6/CCL20轴 阻止致病性Th17免疫细胞的迁移 [2] - 该药物属于小分子药物 临床前模型显示 其能阻止CCR6阳性细胞迁移 并取得与IL-17和IL-23抑制剂相当的疗效 I期数据证实了其安全性和药代动力学特征 支持每日一次给药方案的进一步研究 [9] - 该药物目前正处于针对银屑病的II期概念验证试验阶段 未来有潜力扩展到其他CCR6-CCL20通路起致病作用的自体免疫疾病领域 [10] 研发战略与科学基础 - 公司拥有深厚的G蛋白偶联受体研究和药物发现经验 并已建立了一个趋化因子项目组合 IDOR-1117-2520是其中首个进入II期研发阶段的项目 [7] - 公司选择开发这款首创的口服CCR6受体拮抗剂 是基于其对CCR6受体（Th17驱动疾病炎症级联反应中的一个新靶点）的选择性和效力 [7] - 此次银屑病试验旨在阐明该独特化合物的特性 若结果积极 将支持后续选择最佳的CCR6驱动靶点适应症进行独立或合作开发 [7] 目标疾病与市场机会 - 银屑病是一种由IL-23/Th17通路驱动的慢性免疫介导的皮肤病 其特征是病变皮肤中CCL20和CCR6阳性细胞升高 市场对具有创新作用机制、针对Th17驱动疾病的口服药物存在显著需求 [3] - CCR6拮抗作用针对一个关键受体 该受体通过CCL20-CCR6轴引导致病性免疫细胞向炎症组织迁移 阻断CCR6可以抑制Th17通路 该通路在银屑病、银屑病关节炎、类风湿关节炎、炎症性肠病等多种Th17相关疾病中一致存在 [8] - 现有的阻断IL-17或IL-23的疗法已验证了该通路的临床价值 但它们大多是注射用生物制剂 一种作用于CCR6-CCL20轴的口服靶向疗法 有望满足该疾病领域大量未满足的医疗需求 并为患者提供更便捷的治疗选择 [11]

公司核心成就与认可 - 公司的新型失眠症治疗药物荣获首届 Prix Galien Bridges 奖“最佳生物技术与制药产品”类别奖项 [1] - 该奖项旨在表彰通过科学创新推动患者护理的突破性药物 [1] - 这是该奖项在 Nordic 地区首次颁发 [2] 药物研发背景与科学机制 - 药物是一种双重食欲素受体拮抗剂，旨在快速起效且作用时间足以覆盖整夜，同时避免次日晨间残留效应 [3] - 研发基于对食欲素系统的研究，该研究始于1998年该受体首次被描述后 [3] - 研发团队合成了超过25,000种化合物，历时超过10年才获得最终分子 [3] - 食欲素系统通过OX1R和OX2R受体促进清醒，其过度活跃是失眠的重要驱动因素 [10] - 该药物是欧洲批准用于治疗失眠症的首个且唯一一种同类药物 [8] 疾病市场概况与需求 - 失眠症被定义为难以入睡或维持睡眠，导致临床显著痛苦或日间功能受损，症状需每周至少出现三晚并持续至少三个月 [6] - 据估计，瑞士工作年龄人口中失眠症的患病率为9.2% [7] - 失眠是一种过度清醒信号的状态，患者大脑中与清醒相关的区域在睡眠期间仍保持更活跃 [7] - 治疗目标是改善睡眠质量和数量以及日间功能，同时避免次日副作用 [9] 公司战略与定位 - 公司的目标是挑战公认的医学范式，通过内部能力或与合作伙伴一起，发现、开发和商业化变革性药物 [13] - 公司致力于发展成为一家拥有强大科学核心的领先生物制药公司 [13] - 公司总部位于瑞士巴塞尔附近的欧洲生物技术中心，拥有涵盖从实验室到临床所有学科的专业团队 [14] - 公司拥有有前景的内部研发管线和一个专注于小分子药物的专业药物发现引擎 [14] - 公司在瑞士证券交易所上市 [14]

公司荣誉与产品认可 - 公司的新型失眠症疗法荣获首届 Prix Galien Bridges 奖的“最佳生物技术与制药产品”类别奖项 [1] - 该奖项旨在表彰通过科学创新推动患者护理的突破性药物 [1] - 公司是首个在 Nordic 地区获得此殊荣的企业 [2] 产品科学机制与研发历程 - 该产品是一种双重食欲素受体拮抗剂 是欧洲首个也是唯一获批用于治疗失眠症的同类型药物 [7] - 产品研发基于对食欲素系统的科学探索 研究始于1998年该受体首次被描述后 [3] - 研发团队合成了超过25,000种化合物 历时超过10年才获得最终分子 [3] - 产品设计旨在快速起效 作用时间足以覆盖整夜 并在最佳有效剂量下避免次日晨间残留效应 [3][8] 疾病背景与市场机会 - 失眠症被定义为难以入睡或维持睡眠 导致临床显著痛苦或日间功能受损 症状需每周至少出现三晚并持续至少三个月 [6] - 据估计 瑞士工作年龄人口中失眠症的患病率为9.2% [6] - 失眠是一种过度清醒信号的状态 与短期的睡眠不佳有显著区别 会影响身心健康和日间表现 [6][8] 公司战略与业务概况 - 公司的目标是挑战公认的医学范式 通过内部能力或与合作伙伴合作 发现、开发和商业化变革性药物 [10] - 公司总部位于瑞士巴塞尔附近的欧洲生物技术中心 拥有覆盖从实验室到临床所有学科的专业团队 [11] - 公司拥有强大的合作伙伴以最大化其产品组合价值 以及一个有前景的内部研发管线和一个专注于小分子药物的专业药物发现引擎 [11] - 公司在瑞士证券交易所上市 股票代码为 IDIA [11]

核心观点 - 新型双重内皮素受体拮抗剂aprocitentan在治疗伴有慢性肾病等高风险因素的真性难治性高血压患者时 不仅能显著降低血压 还能有效减少蛋白尿 且其肾脏保护作用可能独立于降压效果之外 [1][3] 关键临床数据与分析 - PRECISION三期研究的新分析确认 apocitentan联合至少三种降压药 在所有伴有肾功能损害和难治性高血压的亚组中 相较于安慰剂 均显著降低了收缩压和尿白蛋白与肌酐比值 [3] - 相关性分析表明 apocitentan对UACR的显著降低并非仅由其强效降压作用所解释 提示其肾脏保护作用涉及其他机制 如降低肾小球通透性 球后血管舒张或功能性肾小管改变 [3] 产品与监管进展 - Aprocitentan在美国已获批商品名为TRYVIO 用于联合其他药物治疗系统性高血压 并于2024年10月上市 目前已被纳入美国心脏病学会和美国心脏协会的最新高血压管理临床实践指南 [5] - 该产品在欧盟 英国和瑞士获批商品名为JERAYGO 用于联合治疗难治性高血压 在加拿大的上市许可申请正在审评中 [5] 公司重要活动与沟通 - 上述研究的新分析将于2025年11月5日至9日在美国肾脏病学会肾脏周上以海报形式发布 标题为“Aprocitentan对蛋白尿的影响是否仅源于降压”[2][3] - 公司还将于2025年11月7日至10日在美国心脏协会科学会议上主办一场题为“高血压治疗的新时代”的教育研讨会 由专家介绍PRECISION试验数据并讨论aprocitentan的临床应用 [4]

监管批准与产品信息 - 瑞士医药管理局已批准JERAYGO用于治疗成人耐药性高血压，需与至少三种降压药联用，推荐剂量为每日一次口服12.5毫克，可增至25毫克 [1] - JERAYGO是首个也是唯一一个靶向内皮素通路的高血压疗法，属于30多年来首个针对新通路的新型口服降压药 [4][8] - 该药物在美国以TRYVIO™名称获批用于治疗系统性高血压，自2024年10月起已上市，并在欧盟、英国和瑞士获批用于耐药性高血压，加拿大的上市许可申请正在审评中 [12] 临床需求与市场潜力 - 高血压是主要的全球健康挑战及导致早期发病和死亡的首要可改变风险因素，许多患者血压仍控制不佳，面临心脏病、中风、肾衰竭和过早死亡的高风险 [2] - 约10%的高血压患者患有耐药性高血压，突显了对更有效疗法的迫切需求 [3] 临床试验关键数据 - 关键III期PRECISION研究纳入730名患者，评估了12.5毫克和25毫克aprocitentan与安慰剂的疗效 [6] - 主要疗效终点显示，与安慰剂相比，12.5毫克和25毫克剂量在治疗第4周时对坐位收缩压的降低具有统计学显著性，疗效持久且在停药阶段表现稳定 [10] - 患者平均年龄61.7岁，59.5%为男性，平均体重97.6公斤，平均BMI为33.7 kg/m²，合并症包括2型糖尿病（54.1%）、缺血性心脏病（30.8%）和慢性肾病（22.2%） [7][9] - 最常见的不良反应为水肿/体液潴留（12.5毫克组9.1%，25毫克组18.4%）和血红蛋白降低（12.5毫克组3.7%，25毫克组1.2%） [11] 公司战略与里程碑 - JERAYGO的获批体现了公司近30年的研究成果，是其在母国获得的第二个产品批准 [4] - 公司正与潜在合作伙伴进行讨论，旨在将JERAYGO推广至瑞士及欧洲其他地区的患者 [4] - 公司已将aprocitentan的权利转让给Idorsia Investments SARL，以偿还与2025年8月完成的回购要约相关的票据 [13]

项目概述 - Idorsia公司与斯坦福高血压中心和杜克心脏中心合作启动IMPACT-HTN项目，这是一个首创的三阶段计划，旨在变革和现代化难治性高血压的管理[2] - 该项目由斯坦福大学医学院的Vivek Bhalla博士和杜克大学医学院的Sreekanth Vemulapalli博士领导，预计将生成真实世界证据、标准化临床决策并提供可扩展的工具[2] - IMPACT-HTN项目旨在挑战高血压治疗标准护理模式的边界，通过构建一个平台来从根本上改变应对难治性高血压的方法[4] 项目目标与产出 - 开发数字护理算法，通过交互式工具（如面向患者的算法、AI聊天机器人和项目门户）标准化难治性高血压的评估和管理，以改善患者护理[6] - 建立个性化的高血压风险评分，在现有预防性风险评分的基础上，更好地识别有负面心血管结局风险的难治性高血压患者[6] - 开展一项前瞻性早期患者体验计划，招募高血压专科中心的患者，以更好地了解难治性高血压患者的治疗障碍以及新疗法（如Idorsia的TRYVIO）如何影响治疗模式[6] 产品信息 - TRYVIO™ (aprocitentan) 是30多年来首个针对新途径的系统性高血压治疗药物，是一种每日一次的双重内皮素受体拮抗剂[2][18] - TRYVIO现已可处方，适用于与其他抗高血压药物联合治疗血压未被其他药物充分控制的成年高血压患者[7] - TRYVIO已被纳入美国心脏病学会和美国心脏协会新的高血压管理综合临床实践指南[7] - Aprocitentan在美国获批为TRYVIO，自2024年10月起已上市销售；在欧盟和英国获批为JERAYGO，用于治疗顽固性高血压；在加拿大和瑞士的上市授权申请正在审评中[18] 市场背景与需求 - 高血压是一个主要的全球健康问题，估计影响美国50%的成年人[3] - 尽管使用了适当的疗法但血压仍高于目标的患者，发生心血管事件（包括心脏病发作、中风和肾衰竭）的风险显著更高，与血压受控的患者相比，过早死亡的可能性高出近一倍[3] - 难治性高血压定义为尽管同时使用多种抗高血压药物类别，患者血压仍高于目标水平[3]