文章核心观点 Scancell公司公布了其SCOPE二期临床试验的最新积极数据 显示其候选药物iSCIB1+与标准疗法联合治疗晚期黑色素瘤时 在目标HLA人群中取得了显著优于现有标准疗法的无进展生存期和早期总生存期数据 这为推进至三期注册试验提供了有力支持 并计划在2026年启动后期开发 [1][2][8] 临床试验疗效数据 - **无进展生存期显著改善**：在目标HLA人群中 16个月时的PFS达到74% 而作为对照的ipilimumab联合nivolumab标准疗法在11.5个月时的PFS为50% 显示出24个百分点的优势 [1][4] - **疗效具有广泛一致性**：良好的PFS在PD-L1低表达、BRAF野生型以及既往接受过检查点抑制剂治疗等关键亚组中保持一致 这些亚组通常预期结局较差 [4] - **总生存期呈现早期积极信号**：最早的SCIB1总生存期数据显示 在26个月时比标准疗法改善了14% [1][5] - **客观缓解率与疾病控制率**：目标HLA人群的客观缓解率为56% 疾病控制率为79% [5] 目标人群与生物标志物 - **明确目标患者群体**：公司已选择针对特定人类白细胞抗原等位基因的患者进行后续开发 该目标HLA人群覆盖约80%的黑色素瘤患者 [3][11][12] - **HLA作为有效预测标志物**：非目标HLA人群的数据支持将HLA用作注册试验的生物标志物 该人群的PFS在14个月时仅为20% 客观缓解率为20% [4][12] - **T细胞反应与临床获益相关**：72%的患者对GP100和TRP2表位均产生了T细胞反应 并且与临床获益正相关 同时观察到了记忆T细胞反应表型 [5] 研发进展与后续计划 - **推进至三期注册试验**：公司与美国FDA等监管机构进行了积极讨论并获得了支持 计划将iSCIB1+推进至三期注册开发 并就试验设计、剂量、生产和以PFS作为主要终点达成一致 [6][10] - **确定最佳给药途径**：基于肌肉注射给药方式产生的积极且持久的疗效 公司决定停止皮内注射给药的第四队列研究 肌肉注射将被用于后期开发 [8] - **学术会议与投资者交流**：数据将在2025年ESMO免疫肿瘤学大会上以口头报告形式公布 公司计划于2025年12月11日举行投资者网络研讨会 [1][2][8] 产品与平台背景 - **iSCIB1+作用机制**：该药物包含来自gp100和TRP-2蛋白的特定表位 旨在与特定的HLA等位基因协同作用 覆盖近100%的晚期黑色素瘤患者 [11] - **公司研发管线**：Scancell是一家临床阶段生物技术公司 其DNA ImmunoBody®平台的主要产品iSCIB1+已在黑色素瘤二期试验中显示出单药及联合疗法的临床获益 此外 其Moditope®平台的主要产品Modi-1正在多种实体瘤中进行二期研究 [13]

核心观点 - 小分子偶联药物结合小分子灵活性与偶联技术增效潜力，推动肿瘤治疗向高效低毒演进，是偶联药物赛道有潜力的分支，国内亲合力生物等企业成果显著，可关注相关公司及合作上市企业 [5][17] 看好小分子偶联药物及亲合力等公司 - 小分子偶联药物始于对传统化疗及抗体偶联药物优化，全球约 10 款候选药处于临床，适应症集中实体瘤，由小分子靶向配体、连接子和载荷药物组成，经内吞精准杀伤肿瘤细胞 [8] - 小分子偶联药物临床优势基于小分子特性，有高肿瘤穿透性、低毒性、无免疫原性，易控成本，分子量低能克服递送瓶颈，主要经肾代谢，稳定性好 [11] - 亲合力生物开发多种偶联药物产品，小分子偶联药物莱古比星和莱古杉醇临床疗效好，IMD101 展现良好安全性和有效性 [12][13] - 莱古比星设计特色是 6 - 马来酰亚胺基团降低毒性、延长半衰期，四肽氨基酸基团增强特异性和靶向性 [16][17] - 2024 年 2 月昂利康与亲合力合作，小分子偶联药物赛道潜力大，可关注相关公司及合作上市企业如昂利康等，还可关注创新药海外 BD 趋势和国内政策新增量相关机会及对应公司 [17][18] 板块行情回顾 医疗保健行业估值情况 - 截至 2025 年 7 月 25 日，医药生物行业 TTM - PE 为 51.14 倍，比历史最低高 110%，相对沪深 300 溢价率 279%，高于过去十年平均 38 个百分点 [19] 行业指数表现 - 2025 年 7 月 21 日 - 25 日，上证综指涨 1.67%、创业板涨 2.76%、沪深 300 涨 1.69%，建筑材料等涨幅靠前，银行等下跌较多，医药生物涨 1.90%，在 27 个子行业中排第 16 位 [26] 子行业一周表现 - 本周医药生物板块涨 1.90%，医疗服务、医疗器械和化学原料药涨幅靠前，仅化学制剂下跌 [29] 行业个股表现 - 板块涨幅前 3 个股为海特生物、振东制药、塞力医疗，跌幅前 3 为永安药业、力生制药、信立泰 [32] 行业动态 - 2025 年 7 月 22 日，免疫治疗公司 Scancell 的 DNA 癌症疫苗 SCIB1 与其改良版 iSCIB1 + 在 2 期试验中疗效显著，安全性好，将对 iSCIB1 + 进一步开发 [33][34][35] - 2025 年 7 月 22 日，赛诺菲以 16 亿美元收购 Vicebio，加强呼吸道病毒疫苗领域研发布局，Vicebio 专注开发新一代呼吸道病毒疫苗，其 VXB - 241 疫苗 1 期试验安全性和耐受性良好 [36][37] - Ionis 的反义寡核苷酸疗法 donidalorsen 在 3 期研究中使患者平均每月 HAE 发作次数减少 62%，84% 患者更偏好该疗法 [38][39] - 2025 年 7 月 23 日，pnimed 公司的潜在“first - in - class”口服候选药物 AD109 在 3 期试验中达主要终点，计划 2026 年初向美国 FDA 递交新药申请 [40][41] - 2025 年 7 月 23 日，美国 FDA 批准 LEO Pharma 的 Anzupgo 乳膏用于治疗中重度慢性手部湿疹成人患者，该药物是“first - in - class”外用泛 JAK 抑制剂 [42][43] - 2025 年 7 月 23 日，Revolution Medicines 的 RAS（ON）G12C 选择性抑制剂 elironrasib 获美国 FDA 突破性疗法认定，之前试验显示其耐受性好，疗效佳 [44] - 2025 年 7 月 23 日，Abivax 公司的 obefazimod 在两项 3 期试验中达主要和关键次要终点，耐受性良好，维持治疗研究预计 2026 年二季度公布结果 [45][46] - 2025 年 7 月 23 日，Avidity Biosciences 的 delpacibart zotadirsen 获美国 FDA 突破性疗法认定，预计年底向 FDA 提交生物制品许可申请，之前研究显示其疗效显著 [48] - 2025 年 7 月 25 日，欧洲药品管理局人用药品委员会对反义寡核苷酸疗法 Tryngolza 给出积极意见，推荐用于治疗家族性乳糜微粒血症成人患者，研究显示其能降低甘油三酯水平和急性胰腺炎风险，安全性好 [50][51]

核心观点 - Scancell公司公布了其2期SCOPE试验的积极数据 显示其iSCIB1+免疫疗法联合标准疗法在治疗晚期黑色素瘤方面 在疗效、持久性、免疫应答和安全性上均表现出色 可能为晚期黑色素瘤治疗树立新标杆 [1][2] 试验疗效数据 - **总体缓解率**：在可评估患者中 队列1和队列3的联合总体缓解率为68.6% (67名患者中的46名) 疾病控制率为88.0% 完全缓解率为17.9% [3] - **特定患者亚群**：对于具有目标HLA类型的患者 iSCIB1+的总体缓解率达到69% 该人群占总患者的80% [1] - **历史对比**：上述结果显著优于Checkmate 067研究中报道的ipilimumab + nivolumab 50%的总体缓解率 以及真实世界环境中约48%的总体缓解率 [1][3] - **无进展生存期**：队列1的12个月无进展生存率为64.6% 队列3的11个月无进展生存率为80.8% 相比之前报道的ipilimumab联合nivolumab在12个月时的43.9%无进展生存率有显著提升 [1][4] 安全性与免疫应答 - **安全性**：SCIB1/iSCIB1+与标准疗法联合使用的安全性与单独使用ipilimumab和nivolumab联合疗法观察到的安全性一致 表明免疫体疗法未增加安全性问题且耐受性良好 [4] - **免疫反应机制**：iSCIB1+中的六个表位均产生了靶向T细胞反应 CD8 T细胞反应与83%的临床改善反应率相关 这些T细胞能杀死肿瘤细胞并诱导记忆T细胞 从而产生深入持久的反应 [5] - **生物标志物**：CD8 T细胞反应可通过人类白细胞抗原I类等位基因预测 这为未来注册研究提供了患者选择生物标志物的选项 [5] 产品与开发策略 - **候选药物选择**：iSCIB1+被选为未来开发候选药物 因其在更广泛的患者群体中有效 覆盖80%的人群 而SCIB1仅覆盖40% [5][6] - **技术平台**：iSCIB1+是SCIB1的改良版本 利用了公司的AvidiMab平台增强效力 并包含额外的黑色素瘤特异性表位 [6][8] - **下一步计划**：公司正在加速规划针对晚期黑色素瘤的全球注册性2b/3期研究 并评估在更早期疾病阶段进行第二项试验的潜力 预计将在报告队列4的中期数据前（预计在年底左右）与美国FDA就该试验设计进行沟通 [7] 市场与商业潜力 - **目标市场**：仅在美国 ipilimumab联合nivolumab就占据了转移性黑色素瘤患者65-70%的市场份额 为iSCIB1+的联合疗法提供了巨大的市场机会 [7] - **治疗潜力**：数据显示iSCIB1+不仅在转移性黑色素瘤患者中具有潜力 在更早期可切除疾病的新辅助/辅助治疗中也显示出巨大潜力 [5]