核心观点 - Ascendis Pharma公布了其COACH二期临床试验第52周的顶线结果 显示每周一次的TransCon CNP与TransCon hGH联合疗法在软骨发育不全儿童中显示出持久的生长改善 且未损害安全性或耐受性 联合疗法在身高增长、身体比例和臂展方面均表现出超越线性生长的益处 数据支持TransCon CNP有潜力成为治疗软骨发育不全的基石疗法 [1][2][3] 临床试验设计与结果 - **试验设计**：COACH是一项正在进行的二期概念验证性开放标签试验 旨在评估每周一次的TransCon CNP（100 µg/kg/周）与每周一次的TransCon hGH（起始剂量0.30 mg/kg/周）联合治疗在2至11岁软骨发育不全儿童中的疗效、安全性和耐受性 试验包括两个队列：未接受过TransCon CNP治疗的儿童队列（N=12 平均年龄4.67岁）和已接受过TransCon CNP治疗的儿童队列（N=9 平均年龄7.89岁 平均已治疗2.56年）[4] - **疗效数据 - 未治疗队列**：在未接受过TransCon CNP治疗的队列中 平均年化生长速度（AGV）达到8.80厘米/年 平均ACH身高Z评分在52周内改善了+1.02 表明疗效是TransCon CNP单药疗法的三倍 [5] - **疗效数据 - 已治疗队列**：在已接受过TransCon CNP治疗的队列中 平均AGV为8.42厘米/年 较基线增加了3.28厘米/年 平均ACH身高Z评分在52周内从-1.28改善至-2.15 改善了+0.86 [5][6] - **超越线性生长的益处**：联合治疗在52周后显示出身体比例和臂展的改善 与线性增长同步 接受联合治疗的儿童臂展改善超过了84%的软骨发育不全儿童 骨龄与实际年龄在52周时保持一致 [11] - **生长速度对比**：接受联合治疗的儿童在52周后的年化生长速度超过了平均身高儿童的97%百分位数 [1][11] - **安全性与耐受性**：联合疗法的安全性和耐受性与TransCon CNP和TransCon hGH单药疗法观察到的结果一致 总体耐受性良好 治疗中出现的不良事件（TEAEs）通常轻微 注射部位反应发生率低 [1][2][11] - **试验完成情况**：所有儿童均完成了52周的治疗 并截至新闻发布日仍在COACH试验中继续接受治疗 [1][11] 公司产品与监管进展 - **TransCon CNP**：是一种研究中的C型利钠肽（CNP）前药 每周给药一次 可向全身组织（包括生长板和骨骼肌）的受体持续提供活性CNP 该药正接受美国FDA的优先审评 处方药使用者费用法案（PDUFA）目标行动日期为2026年2月28日 同时也正接受欧洲药品管理局的审评 用于软骨发育不全儿童的单药治疗 [3] - **TransCon hGH**：是一种生长激素（somatropin）前药 每周给药一次 可提供活性、未修饰生长激素的持续释放 该药在软骨发育不全及其他适应症中处于研究阶段 并已获批以SKYTROFA®的商品名上市 用于治疗儿童和成人生长激素缺乏症 [3] - **后续开发计划**：在2025年第四季度 公司已向FDA提交了TransCon CNP与TransCon hGH在儿童软骨发育不全患者中进行三期试验的方案 并举行了二期试验结束会议 [7] 专家与公司评论 - **医学专家观点**：专家认为COACH试验显示出前所未有的生长改善和超越线性生长的益处 且未损害安全性 每周一次的互补疗法产生了叠加效应 TransCon CNP使生长板能够接受TransCon hGH的促生长作用 这可能标志着理性双药方案成为软骨发育不全及其他生长障碍新标准治疗时代的开始 [3] - **患者社区观点**：患者社区代表认为 除了身高变化外 臂展和身体比例的有意义改善令人鼓舞 这些终点提供了超越身高的关键背景 此类数据可能有助于扩大个人和家庭在权衡最重要事项时的选择范围 [7] - **公司管理层观点**：公司首席执行官表示 每周一次的TransCon CNP有潜力改变软骨发育不全的治疗 并成为潜在的长期基础疗法 第52周的COACH试验结果表明 TransCon CNP与TransCon hGH的联合疗法进一步释放了在软骨发育不全儿童中的变革潜力 并可能通过在对儿童长期使用至关重要的安全性和耐受性前提下 在生长、身体比例和臂展方面取得具有临床意义的改善 从而设定新的治疗标准 [7] 疾病背景 - **软骨发育不全**：是一种罕见的遗传性疾病 由系统性成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）变异引起 导致FGFR3与CNP信号通路效应失衡 估计全球受影响人数超过25万 该变异在全身组织中表达 除了骨骼发育不良外 还会导致严重的肌肉、神经和心肺并发症 医学并发症贯穿婴儿期、儿童期和成年期 可能对生活质量、身体功能和社会心理功能产生不利影响 患者通常需要多次手术和操作来缓解多种并发症 [10] 公司信息 - Ascendis Pharma是一家全球性生物制药公司 专注于应用其创新的TransCon技术平台为患者带来有意义的改变 公司总部位于丹麦哥本哈根 在欧洲和美国设有其他设施 [12]

核心财务表现 - 2025年第三季度总收入为2.136亿欧元，较2024年同期的5780万欧元大幅增长[6] - 第三季度实现营业利润1100万欧元，主要得益于YORVIPATH在美国的上市[8][11] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为5.39亿欧元，较2025年6月30日的4.94亿欧元增加4500万欧元[8][13] - 2025年第三季度净亏损为6100万欧元，或每股基本及摊薄亏损1.00欧元，较2024年同期净亏损9920万欧元（每股亏损1.72欧元）有所收窄[12][19] 产品收入 - YORVIPATH在2025年第三季度收入为1.4309亿欧元，其中包括与上一季度相比360万欧元的负面外汇影响[1][5] - SKYTROFA在2025年第三季度收入为5070万欧元，其中包括与上一季度相比160万欧元的负面外汇影响[1][5] - 商业产品总收入从2024年第三季度的5570万欧元增长至2025年第三季度的1.9379亿欧元，其中YORVIPATH贡献了1.346亿欧元[6][9] 产品运营亮点 - YORVIPATH在美国持续被采纳，截至2025年9月30日，已有超过4,250名独特患者登记，超过2,000名医疗保健提供者开具处方[5] - YORVIPATH在美国以外超过30个国家通过商业渠道或指定患者项目可用，其战略合作伙伴Teijin宣布YORVIPATH现已在日本上市销售，公司因此确认了1290万欧元的里程碑收入[5] - FDA批准了SKYTROFA针对成人生长激素缺乏症的首次标签扩展，公司预计将寻求多个额外的标签扩展[5] 研发与监管进展 - TransCon CNP正在接受FDA优先审评，用于治疗软骨发育不全儿童，PDUFA目标日期为2025年11月30日[4][8] - 在欧洲，TransCon CNP的上市授权申请已提交并获CHMP验证，正在审评中[8] - PaTHway60试验正在进行中，旨在支持YORVIPATH在美国的标签扩展，允许剂量滴定至60 mcg/天[5] - PaTHway青少年试验计划于第四季度开始，旨在支持YORVIPATH用于治疗12至18岁以下儿童甲状旁腺功能减退症的标签扩展[5] - 公司计划在本季度启动TransCon CNP与TransCon hGH联合治疗的3期试验，并预计在2026年初公布COACH 2期试验的52周数据[8] 运营费用 - 2025年第三季度研发费用为6690万欧元，低于2024年同期的7350万欧元，主要由于内分泌罕见病管线临床试验和开发活动的完成[9] - 2025年第三季度销售、一般和行政费用为1.134亿欧元，高于2024年同期的6980万欧元，主要由于全球商业扩张的持续影响，包括YORVIPATH的上市活动[10]

财务表现 - 2025年第一季度总收入为1.01亿欧元，较2024年同期的9590万欧元增长5.3% [7] - YORVIPATH®贡献收入4470万欧元，SKYTROFA®贡献收入5130万欧元 [1][5] - 非产品收入从2024年第一季度的2940万欧元下降至2025年同期的490万欧元 [7] - 净亏损从2024年第一季度的1.31亿欧元收窄至2025年同期的9460万欧元 [11] - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物为5.18亿欧元，较2024年底的5.6亿欧元有所下降 [12] 产品进展 - YORVIPATH®在美国市场表现强劲，截至2025年3月31日已开出超过1750张处方，有超过1000名医疗保健提供者开具处方 [5] - 计划在2025年新增至少5个欧洲直接市场进行YORVIPATH®的商业化 [5] - SKYTROFA®的补充生物制剂许可申请(sBLA)PDUFA目标日期为2025年7月27日 [5] - TransCon™ CNP的新药申请(NDA)已于2025年第一季度提交，计划在2025年第三季度向EMA提交MAA申请 [1][5] 研发管线 - COACH联合试验(TransCon CNP + TransCon hGH)的26周顶线数据预计在2025年第二季度公布 [1][5] - 计划在2025年第三季度提交TransCon hGH用于其他适应症的IND申请 [5] - 计划在2025年第四季度提交TransCon CNP单独或联合TransCon hGH治疗软骨发育不全的IND申请 [5] - TransCon IL-2 β/γ的临床开发持续进行，包括在铂类耐药卵巢癌中的临床活性研究 [5] 投资与股权 - 持有VISEN Pharmaceuticals 41,136,364股，截至2025年3月31日市值约为2.6亿欧元 [6] - 2025年3月21日VISEN在香港交易所完成首次公开募股并开始交易，股票代码2561.HK [5] 运营数据 - 2025年第一季度研发费用为8660万欧元，较2024年同期的7070万欧元有所增加 [8] - 2025年第一季度销售、一般及行政费用为1.01亿欧元，较2024年同期的6680万欧元显著增长 [9] - 2025年第一季度总运营费用为1.876亿欧元，较2024年同期的1.375亿欧元增加 [10] - 截至2025年3月31日，公司拥有60,970,565股普通股流通在外 [12]