核心临床结果 - 艾伯维与Genmab宣布了评估epcoritamab的3期EPCORE DLBCL-1试验的顶线结果 该试验在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者中 将皮下给药的epcoritamab与研究者选择的化学免疫疗法进行了比较 [2] - 研究显示无进展生存期得到改善 风险比为0.74 95%置信区间为0.60至0.92 [2] - 在接受epcoritamab治疗的患者中 观察到完全缓解率 缓解持续时间和至下次治疗时间均有改善 [2] - 研究未显示总生存期有统计学意义的显著改善 风险比为0.96 95%置信区间为0.77至1.20 [2] - 这是首个证明CD3xCD20 T细胞衔接双特异性单药疗法能改善R/R DLBCL患者PFS的3期研究 [3] 试验设计与患者人群 - EPCORE DLBCL-1是一项全球性3期开放标签 多中心 随机试验 旨在评估epcoritamab与研究者选择的化疗方案的疗效 化疗方案为利妥昔单抗加吉西他滨加奥沙利铂 或苯达莫司汀加利妥昔单抗 [7] - 试验于2021年1月13日开始 目前仍在进行中 [7] - 该全球研究招募了483名R/R DLBCL患者 这些患者至少接受过一线治疗 其中73%接受过两线或以上治疗 且不适合接受高剂量化疗和自体干细胞移植 [3] 药物与作用机制 - Epcoritamab是一种使用Genmab专有DuoBody技术创建的IgG1双特异性抗体 通过皮下给药 [8] - 该药物旨在同时与T细胞上的CD3和B细胞上的CD20结合 并诱导T细胞介导的CD20+细胞杀伤 [9] - Epcoritamab在美国和日本以品牌名EPKINLY 在欧盟以品牌名TEPKINLY获得批准 已在超过65个国家针对某些淋巴瘤适应症获得监管批准 [6][9] 疾病背景与市场 - 弥漫性大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤最常见的类型 约占所有NHL病例的25-30% [5] - 在美国 每年约有25,000例新诊断的DLBCL病例 [5] - DLBCL是一种快速增长的NHL 多发于老年人 男性发病率略高 对于许多DLBCL患者 其癌症可能复发或在治疗后变得难治 [5] 公司合作与开发计划 - Epcoritamab由艾伯维和Genmab共同开发 作为双方肿瘤学合作的一部分 [9] - 两家公司将在美国和日本共同承担商业责任 艾伯维负责进一步的全球商业化 [9] - 两家公司将就R/R DLBCL这一研究性适应症寻求额外的国际监管批准 [9] - 两家公司正在评估epcoritamab作为单药疗法以及联合疗法 用于一系列血液恶性肿瘤的不同治疗线 [6][10] - 艾伯维致力于提升护理标准 为全球难治性癌症患者带来变革性疗法 其肿瘤学产品组合包括针对多种血液和实体瘤的已批准和研究性疗法 [22][23]

核心观点 - 公司宣布其核心产品epcoritamab在治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的关键三期临床试验中取得积极顶线结果 这是首个证明CD3xCD20双特异性抗体单药疗法能改善此类患者无进展生存期的三期研究 公司将与全球监管机构讨论后续步骤[1] 临床试验结果 - **EPCORE DLBCL-1试验设计**：该试验是一项全球性、开放标签、多中心、随机的三期研究 旨在评估epcoritamab单药疗法与研究者选择的化疗方案在复发或难治性DLBCL患者中的疗效 这些患者既往至少接受过一线治疗且不适合高剂量化疗联合自体干细胞移植 试验于2021年1月13日开始 目前仍在进行中[2][8] - **主要疗效终点**：与研究者选择的化疗相比 epcoritamab单药治疗显著改善了患者的无进展生存期 风险比为0.74 此外 在完全缓解率、缓解持续时间和至下次治疗时间方面也观察到改善[1] - **次要疗效终点**：总生存期的风险比为0.96 未达到统计学显著性[1] - **患者人群**：全球共483名患者入组 其中73%的患者既往接受过两线或以上治疗[2] - **安全性**：研究中观察到的不良事件与epcoritamab已知的安全性特征一致 结果的进一步分析仍在进行中[3] - **数据发布计划**：完整的试验结果将在未来的医学会议上公布[3] 产品与研发管线 - **产品机制**：Epcoritamab是一种采用公司专有DuoBody技术开发的IgG1双特异性抗体 通过皮下注射给药 它被设计为同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20 从而诱导T细胞介导的CD20+细胞杀伤[10] - **已获批情况**：Epcoritamab已在超过65个国家获得针对某些淋巴瘤适应症的监管批准 在美国和日本使用品牌名EPKINLY 在欧盟使用品牌名TEPKINLY[5][11] - **后续关键研究**：预计2026年将获得两项评估固定疗程epcoritamab治疗DLBCL的三期试验数据 包括评估epcoritamab联合标准疗法R-CHOP用于一线治疗的EPCORE DLBCL-2研究 以及评估epcoritamab联合来那度胺对比化学免疫疗法用于复发或难治性DLBCL的EPCORE DLBCL-4研究[4] - **广泛的临床开发计划**：公司与艾伯维正在一系列血液恶性肿瘤中评估epcoritamab作为单药及联合疗法的应用 包括三项正在进行的开放标签、随机三期试验 覆盖新诊断DLBCL、复发或难治性DLBCL以及既往未经治疗的滤泡性淋巴瘤等[12] 市场与疾病背景 - **疾病负担**：弥漫性大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型 约占所有NHL病例的25-30% 在美国 每年约有25,000例新诊断病例 DLBCL多见于老年人 男性发病率略高 对于许多患者而言 疾病会复发或变得难治[7] - **合作与商业化**：Epcoritamab由公司与艾伯维共同开发 作为双方肿瘤学合作的一部分 两家公司将在美国和日本共同承担商业责任 艾伯维负责全球其他地区的商业化 双方将继续为复发或难治性滤泡性淋巴瘤和DLBCL适应症寻求更多的国际监管批准[11]