业绩总结 - Karyopharm预计myelofibrosis的年度峰值收入机会可达约10亿美元[4] - 2024年XPOVIO净产品收入预计为约1.13亿美元[11] - Karyopharm的商业组织在美国市场上实现盈利，能够在其他适应症中进行扩展[4] 用户数据 - 75%的美国医生表示有意采用联合治疗方案[14] - 每年在美国新诊断的JAKi初治骨髓纤维化患者约为4000人，目标患者群体约为30000人[108] - 目前在美国，Ruxolitinib每年产生约11亿美元的收入[111] 临床试验结果 - 在Phase 2 XPORT-MF-035试验中，79%的患者在第24周达到了脾脏体积减少≥35%的标准(SVR35)[21] - 在评估有效性的人群中，selinexor 60 mg与ruxolitinib联合治疗的患者在第12周和第24周的SVR35分别为83.3%和91.7%[24] - Selinexor与Ruxolitinib联合治疗在Phase 1试验中，绝对症状评分（Abs-TSS）平均改善18.5，较历史Ruxolitinib单药治疗数据显示出积极结果[31] 未来展望 - 预计2025年底至2026年初将公布Phase 3 SENTRY试验的顶线数据[4] - 预计在2026年中期发布SENTRY试验的顶线数据[88] - 预计在2026年中期将公布XPORT-EC-042试验的顶线数据[125] 新产品和新技术研发 - Karyopharm在myelofibrosis领域的临床试验中获得了快速通道和孤儿药物认证[8] - Selinexor在美国的潜在年峰值收入可达约10亿美元，作为首个批准的JAKi初治骨髓纤维化的联合疗法[107] 不良事件 - 在Phase 1试验中，最常见的不良事件为恶心（79%）、贫血（64%）和血小板减少（64%）[36] - Selinexor组中，25%的患者出现贫血，而对照组PC中58%的患者出现贫血[68] - 17%的患者因治疗相关不良事件（TRAEs）而中止治疗[138] 市场扩张和并购 - Karyopharm的销售团队已覆盖约80%的社区基础myelofibrosis账户[14] - 1L pMMR市场份额稳定在约40%[139] - 1L dMMR市场份额中，Jemperli + 化疗的市场份额为42%[142]

业绩总结 - XPOVIO（selinexor）在2024年的净产品收入预计为约1.13亿美元[11] - 预计2024年ruxolitinib在美国的销售额为11亿美元[12] - Selinexor在美国的潜在年峰值收入可达约10亿美元，作为首个获批的JAKi初治骨髓纤维化的联合疗法[108] 用户数据 - 在XPORT-MF-035试验中，79%的患者在第24周达到了脾脏体积减少≥35%的标准（SVR35）[21] - 在评估有效性的人群中，平均总症状评分（TSS）改善18.5分[21] - Selinexor组的患者在24周时，TSS50的改善率为28.6%，而对照组为0%[54] - Selinexor组的患者在治疗期间，红细胞转输需求减少约50%[59] - Selinexor组的平均血红蛋白水平较对照组提高了1.7%，而对照组则下降了26.7%[58] 新产品和新技术研发 - Selinexor在骨髓纤维化患者中显示出单药活性和疾病修饰作用[6] - Selinexor与Ruxolitinib联合治疗在Phase 1试验中，绝对总症状评分（Abs-TSS）平均改善为-18.5，相较于历史Ruxolitinib单药治疗数据显示出积极结果[32] - 在Phase 1试验中，Selinexor + Ruxolitinib组的基线总症状评分（TSS）为27.3，24周时的变化为-18.5[32] 市场扩张和并购 - Selinexor在超过45个国家获得批准，全球需求持续增长[4] - 预计2025年6月/7月完成Myelofibrosis的SENTRY试验的招募[92] - 2025年将继续投资于包括子宫内膜癌和多发性骨髓瘤在内的重点管道[92] 未来展望 - 预计2025年底至2026年初将公布SENTRY试验的顶线数据[4] - 预计在2033年7月和2035年8月，selinexor的最后一项美国专利将到期[107] - 预计在2026年中期将公布XPORT-EC-042试验的顶线数据[125] 负面信息 - Selinexor + Ruxolitinib的安全性和有效性尚未得到美国FDA或其他监管机构的批准[37] - Selinexor组中，任何级别的不良事件（TEAEs）中，体重下降发生率为50%[69] - Selinexor组中，3级及以上的不良事件中，贫血发生率为17%[69] - 17%的患者因治疗相关不良事件（TRAE）而中止治疗，16%的患者因治疗相关不良事件导致死亡[138][139] 其他新策略和有价值的信息 - 75%的美国医生表示有意采用联合治疗，显示出对改善现有治疗标准的需求[113] - 1L pMMR市场份额稳定在约40%，为Selinexor提供了机会[140] - 1L dMMR市场份额中，Platinum/Taxane组合占据了42%的市场份额[143]

纪要涉及的行业或者公司 - 公司：Karyopharm Therapeutics (KPTI)，Carrier Pharm Therapeutics（可能为Karyopharm Therapeutics口误） - 行业：制药行业，涉及肿瘤治疗领域，包括多发性骨髓瘤、骨髓纤维化、子宫内膜癌等细分领域 纪要提到的核心观点和论据 商业与XPOVIO（selinexor）在多发性骨髓瘤领域 - **核心观点**：公司致力于推动XPOVIO在商业上的需求增长，在学术和社区环境中均有增长潜力 - **论据**： - Q1实现5%的同比需求增长，学术和社区环境均有增长，社区环境中多数多发性骨髓瘤患者在此治疗，selinexor适用于二线到四线治疗，具有灵活性和口服优势，受社区医生青睐[3][4][5] - 学术环境中，围绕T细胞参与疗法的研究使selinexor恢复增长，国际骨髓瘤工作组发布的指南推荐其在T细胞参与疗法前后使用[5][6] - 公司未来生产将针对60和40毫克剂量，避免类似Q1因高剂量药物返回的一次性影响[4] 多发性骨髓瘤适应症长期增长潜力 - **核心观点**：在学术和社区环境围绕T细胞参与疗法的应用、相关数据研究以及低剂量试验结果将推动selinexor的使用 - **论据**： - 关于T细胞参与疗法的研究数据持续产生，其应用范围向早期治疗线推进，selinexor在前后序贯治疗中有重要作用[9] - mozignomide相关数据显示其在T细胞参与疗法后可能的应用前景[9] - SPD试验低剂量40毫克在2026年上半年读出结果，去年初步结果显示毒性特征改善，患者受益明显，将推动其在社区早期治疗线的使用[9][10] 骨髓纤维化适应症 - **核心观点**：selinexor与ruxolitinib联合治疗骨髓纤维化有显著疗效和安全性优势，Phase III试验进展顺利 - **论据**： - 基于早期Phase I - II研究，SENTRI Phase III试验评估ruxolitinib与selinexor 60毫克联合治疗与ruxolitinib单独治疗的疗效和安全性，预计6 - 7月完成入组[12][13] - 早期研究中，联合治疗的SVR 35在第24周达到79%，远高于ruxolitinib在类似患者群体中的30 - 35%；在症状改善方面，绝对TSS数据显示第24周有18.5的改善，优于ruxolitinib的11 - 14点[13][15] - 达到SVR 35或TSS 50的患者有100%的反应持久性；低剂量联合使用双重止吐药使安全性良好[16][17] - 新的单药治疗数据显示selinexor对骨髓纤维化的四个关键特征有积极影响，包括SVR降低、症状改善、血液学改善和疾病修饰[18][19][20] - 试验得到学术机构关键意见领袖（KOLs）的积极参与，他们对新疗法需求迫切；将症状终点从TSS 50改为绝对TSS，被认为是更敏感的检测方法，得到研究者、倡导者和监管机构的认可[21][22][27][28] 子宫内膜癌适应症 - **核心观点**：selinexor在子宫内膜癌Phase III试验中针对特定生物标志物亚组有疗效优势，有望满足未满足的医疗需求 - **论据**： - Phase III EC042试验针对p53野生型患者，早期Phase III数据显示selinexor在该亚组有有趣的疗效[45] - 最大机会在于p53野生型且MMR proficient的患者群体，约占所有患者的50%，现有检查点抑制剂对该亚组的益处有限，EFS仅10 - 13个月，而selinexor显示出40个月的益处，超过检查点抑制剂的总生存期[46][47] - 试验入组进展顺利，预计未来几个月完成入组，2026年年中得出顶线结果[47] 药物安全性和耐受性 - **核心观点**：通过优化剂量和使用双重止吐药，selinexor的安全性和耐受性得到改善 - **论据**： - 所有Phase III试验患者在治疗的前两个周期每次给药前必须服用双重止吐药，依从性高于85%，降低了恶心和呕吐的发生率和严重程度[37][38] - 新数据显示，使用双重止吐药治疗的患者恶心发生率低至33%[38] 商业机会和市场潜力 - **核心观点**：selinexor在骨髓纤维化和子宫内膜癌领域有巨大商业机会，公司具备快速商业化的能力 - **论据**： - 骨髓纤维化方面，目标是所有一线JAK naive患者，超过十万患者，现有一线标准治疗13年未变，selinexor可使反应率翻倍，满足未满足的医疗需求；公司商业基础设施强大，与大多数处方医生有80%的重叠，市场研究显示75%的医生愿意快速采用针对疾病关键特征的双联疗法[40][41][42] - 子宫内膜癌方面，针对特定亚组的疗效优势有望满足未满足的医疗需求，试验进展顺利，预计未来实现商业化[45][46][47] 运营支出和战略重点 - **核心观点**：公司在运营支出上保持纪律，专注于Phase III试验结果 - **论据**：关闭所有先前项目，支持盈利的商业多发性骨髓瘤业务，专注于Phase III试验的执行，确保高质量工作、快速准确读取数据，以实现骨髓纤维化和子宫内膜癌领域的变革性发展[48][49] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 骨髓纤维化试验中，疲劳在TSS计算中被排除，这与早期COMFORT和Jakarta试验一致，且得到FDA认可[34] - 子宫内膜癌Phase III试验中，p53野生型且MMR proficient患者群体是最大机会所在，现有检查点抑制剂对该亚组益处有限[46]

业绩总结 - 2025年第一季度总收入为3000万美元，较2024年第一季度的3310万美元下降约9.5%[109] - XPOVIO净产品收入为2110万美元，较2024年第一季度的2600万美元下降约18.5%[109] - 2025年第一季度净亏损为2350万美元，较2024年第一季度的3740万美元减少约37.4%[109] - 预计2025年总收入在1.4亿至1.55亿美元之间，XPOVIO净产品收入在1.15亿至1.3亿美元之间[112] 用户数据 - 在XPORT-MF-035的随机二期试验中，79%的患者在第24周达到了脾脏体积减少35%的标准（SVR35）[28] - Selinexor组的脾脏体积减少率显著高于医生选择组，SVR25为67%（8/12），SVR35为33%（4/12）[36] - Selinexor组的红细胞输血需求减少约50%，Selinexor组接受输血的患者为5/12，而医生选择组为9/12[46] - Selinexor组在24周时的TSS50为28.6%（2/7），而医生选择组为0%（0/9）[41] 新产品和新技术研发 - 预计2025年将发布selinexor在骨髓纤维化的三期SENTRY试验的顶线数据[7] - 2026年中期将公布XPORT-EC-042试验的顶线数据[72] - 公司计划在2025年6月/7月完成关键的第三阶段SENTRY试验在骨髓纤维化中的入组[115] - 预计在2025年上半年报告第二阶段SENTRY-2试验的初步数据[115] 市场扩张 - XPOVIO在全球超过45个国家获得批准，市场需求持续增长[7] - 公司预计在2024年获得多项监管批准[88] - 公司将开始商业发布准备，以支持在骨髓纤维化中快速推出（如果获得批准）[115] 未来展望 - 预计2025年美国骨髓纤维化的峰值年收入机会可达约10亿美元[19] - 公司预计现金及现金等价物将支持其运营至2026年第一季度初[111] - 2025年研发和销售、一般及行政费用预计在2.4亿至2.55亿美元之间，包括约2000万美元的非现金股票补偿[112] - 公司致力于在竞争激烈的多发性骨髓瘤市场中维持盈利的商业基础，并推动2025年XPOVIO收入的增长[115] 负面信息 - 由于过期产品的非典型退货，产品退货准备金增加500万美元，影响净产品收入[87] - 2025年第一季度研发费用为3460万美元，较2024年第一季度的3540万美元下降约2.3%[109] 其他新策略 - 公司将继续投资于重点管线，包括子宫内膜癌和多发性骨髓瘤[115] - 2025年公司的战略优先事项是高质量的临床试验执行，特别是在第三阶段SENTRY试验中[119] - Selinexor的全球专利组合保护知识产权[120] - Selinexor的最后一项美国专利将于2033年7月到期，涵盖其成分[121]

核心观点 - 公司公布了2025年第一季度财务业绩和关键临床项目进展 重点关注骨髓纤维化和多发性骨髓瘤领域的研发突破 [1] - 3期SENTRY试验通过预设无效性分析 目前入组进度达80% 预计2025年6-7月完成350名患者招募 [4][11] - XPOVIO需求同比增长5% 但美国净产品收入受500万美元退货储备增加影响同比下降至2110万美元 [5][16] - 公司重申2025年总收入指引1.4-1.55亿美元 其中XPOVIO美国净收入指引1.15-1.3亿美元 [1][21] 临床进展 骨髓纤维化 - 3期SENTRY试验评估每周60mg selinexor联合ruxolitinib对比安慰剂组 中期数据显示脾脏体积缩小 症状改善和血红蛋白稳定 [4][10] - 2期XPORT-MF-035试验在难治性患者中显示selinexor单药活性 SVR25应答率达67% 显著高于对照组38% [10] - 计划2025年上半年报告SENTRY-2试验60mg队列的初步数据 2025年底/2026年初公布3期SENTRY顶线结果 [11] 多发性骨髓瘤 - 3期XPORT-MM-031试验已完成120名患者入组 评估selinexor联合泊马度胺方案 预计2026年上半年公布数据 [7][12] - 公司将继续跟踪已入组患者的长期疗效数据 [12] 子宫内膜癌 - 3期XPORT-EC-042试验持续招募TP53野生型患者 预计2026年中期报告维持治疗的顶线数据 [6][13] 财务表现 2025年第一季度 - 总收入3000万美元 同比下降9% 其中XPOVIO净收入2110万美元 受500万美元退货储备增加影响 [15][16] - 研发费用3460万美元 同比下降2% 主要因人员成本减少 [19] - 净亏损2350万美元 同比收窄37% 每股亏损2.77美元 [24] - 现金及等价物7030万美元 较2024年底减少3880万美元 [25] 2025年全年指引 - 总收入预期1.4-1.55亿美元 XPOVIO美国净收入1.15-1.3亿美元 [21] - 研发和行政费用预计2.4-2.55亿美元 含2000万美元股权激励 [21] - 现有资金预计支撑运营至2026年第一季度初 [21] 商业化进展 - XPOVIO全球患者准入推动特许权收入增长57%至170万美元 [5] - 目前主要处方剂量为40mg和60mg 预计未来季度退货将回归历史水平 [5] - 合作伙伴在欧洲 中国等地区持续推进selinexor的监管审批和市场准入 [27]