核心观点 - Alvotech、Kashiv Biosciences和Advanz Pharma联合宣布其候选生物类似药AVT23（ADL-018）与参考生物药Xolair®在慢性自发性荨麻疹（CSU）患者中的确认性疗效研究取得积极顶线结果，达到主要终点[1][2] - 研究显示AVT23在疗效、安全性和免疫原性方面与Xolair®等效，600名患者参与试验，其中400名接受300mg剂量评估[2] - 英国药品和保健品监管局（MHRA）已接受AVT23的上市许可申请（MAA），欧洲药品管理局（EMA）的申请预计年底前提交[5] 研究结果 - 随机双盲多中心研究比较AVT23与Xolair®在CSU患者中的表现，主要疗效指标为第12周时每周瘙痒严重程度评分（ISS7）较基线的变化[2] - 患者每四周皮下注射150mg或300mg剂量，持续24周，治疗组间疗效与安全性数据具有可比性[2] 公司合作与战略 - Alvotech与Kashiv Biosciences合作开发Xolair®生物类似药（Alvotech称AVT23，Kashiv称ADL-018）[7] - Kashiv强调其生物类似药管线扩展（包括已上市的Releuko®和Fylnetra®），目标是通过合作伙伴提升全球患者可及性[4] - Advanz Pharma计划通过该产品在欧洲、加拿大和澳大利亚扩大专科药物覆盖，符合其核心市场战略[4] 产品背景 - AVT23为Xolair®（奥马珠单抗）的生物类似药候选，靶向游离免疫球蛋白E（IgE），适应症包括严重持续性过敏性哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）和IgE介导的食物过敏[6] - Xolair®为诺华公司注册商标，AVT23尚未在任何国家获得监管批准[6][8] 公司概况 - Alvotech专注于生物类似药开发与生产，已有Humira®和Stelara®生物类似药在多个市场获批，当前管线包含9个候选产品[9] - Advanz Pharma总部位于伦敦，业务覆盖90多个国家，重点布局专科、医院和罕见病药物[14] - Kashiv Biosciences为美国垂直整合生物制药公司，具备多款生物类似药的研发与商业化能力[16]

文章核心观点 Alvotech、Kashiv Biosciences和Advanz Pharma宣布AVT23（ADL - 018）对比Xolair®的验证性疗效研究取得积极顶线结果，该研究达到主要终点，显示生物类似药候选药物与参照生物药在治疗终点上等效且安全性相当，各方期待推进其上市以增加患者用药可及性 [1][2] 分组1：研究信息 - 研究评估了AVT23与Xolair®在慢性自发性荨麻疹（CSU）患者中的疗效、安全性和免疫原性，这些患者使用H1抗组胺药治疗后仍有症状 [2] - 研究为随机、双盲、多中心试验，参与者每四周皮下注射150 mg或300 mg，为期24周，共入组600名患者，对400名接受300 mg验证剂量的患者进行疗效和安全性评估 [2] - 主要疗效指标是第12周时ADL - 018治疗组与参照产品治疗组每周瘙痒严重程度评分（ISS7）相对于基线的变化 [2] 分组2：各方表态 - Alvotech首席科学官Joseph McClellan表示研究积极结果是Xolair®生物类似药候选药物开发的重要一步，期待与合作伙伴增加全球患者对该药物的可及性 [3] - Kashiv BioSciences首席执行官Dr. Sandeep Athalye称这是Kashiv生物类似药管线的积极进展，期待与监管机构合作使该疗法惠及患者，将专注于提供高性价比疗法 [4] - Advanz Pharma首席医疗官Nick Warwick表示研究成功结果是公司扩大核心地区患者获得专科药物机会的重要里程碑 [4] 分组3：药物及公司信息 AVT23 - AVT23是拟开发的Xolair®（omalizumab）生物类似药，Xolair®含omalizumab，用于治疗严重持续性过敏性哮喘、慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）和IgE介导的食物过敏，AVT23是研究性产品，未获任何国家监管批准，监管机构未确立其生物类似性 [6] - Alvotech与Kashiv BioSciences合作开发该生物类似药，Alvotech称其为AVT23，Kashiv Biosciences称其为ADL - 018 [7] Alvotech - 专注于为全球患者开发和生产生物类似药，已有两款生物类似药获批准并在多个全球市场销售，目前开发管线包括九个已披露的生物类似药候选药物 [9] - 与多家公司建立战略商业伙伴关系，覆盖美国、欧洲、日本、中国等市场 [10] Advanz Pharma - 是一家总部位于英国伦敦的全球制药公司，在全球90多个国家有商业销售，在20多个国家有直接商业存在，产品组合和管线包括创新药物、生物类似药、专科仿制药和原研品牌药 [14] Kashiv BioSciences - 是一家垂直整合的生物制药公司，在美国和印度有运营，拥有强大基础设施和高技能团队，具备全球研发、临床、制造、监管和知识产权能力 [16] 分组4：监管进展 - 英国药品和保健品监管局（MHRA）已于今年早些时候验证并接受了AVT23的上市许可申请（MAA），预计年底前向欧洲药品管理局（EMA）提交MAA [5]

文章核心观点 Regeneron和赛诺菲公布EVEREST 4期试验积极结果，在治疗重度慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）和哮喘患者中，Dupixent在所有CRSwNP主要和次要疗效终点以及所有哮喘相关终点上均优于Xolair，强化了其治疗上下呼吸道疾病的疗效 [1]。 试验结果 CRSwNP和哮喘治疗效果 - Dupixent在CRSwNP所有主要和次要疗效终点及所有哮喘相关终点上均优于Xolair，治疗4周就可见差异 [1][3] - 24周时，Dupixent较Xolair在鼻息肉大小主要终点上降低1.60分（p<0.0001），嗅觉识别能力主要终点上提高8.0分（p<0.0001），更多患者嗅觉改善超阈值；在鼻充血/阻塞关键次要终点上降低0.58分（p<0.0001），嗅觉丧失关键次要终点上改善0.81分（p<0.0001），症状严重程度降低1.74分（p<0.0001）；健康相关生活质量差异12.7分（p<0.0001），峰值鼻吸气流量差异31.27分（p<0.0001），鼻-鼻窦炎总体严重程度差异1.87分（p<0.0001）；肺功能差异150 mL（p=0.003），哮喘控制差异0.48分（p<0.0001） [4] 安全性结果 - 试验安全性结果与Dupixent获批呼吸道适应症已知安全性一致，Dupixent和Xolair不良事件总体发生率分别为64%和67%，严重不良事件报告率分别为2%和4%，导致试验中止的不良事件报告率分别为3%和1% [3] 试验相关信息 试验设计 - EVEREST是随机双盲4期试验，比较Dupixent与Xolair对重度、未控制CRSwNP和轻、中、重度哮喘成人患者的疗效和安全性 [5] - 360名患者随机分组，分别每两周接受300 mg Dupixent（n=181）或根据体重和免疫球蛋白E（IgE）水平每两周或四周接受Xolair（n=179），均加用糠酸莫米松鼻喷雾剂（MFNS） [2] 评估终点 - 主要终点评估鼻息肉评分（NPS）和宾夕法尼亚大学嗅觉识别测试（UPSIT）自基线的变化；次要终点包括鼻充血（NC）、嗅觉丧失（LoS）、总症状评分（TSS）等自基线的变化；其他终点评估支气管扩张剂使用前1秒用力呼气量（pre-BD FEV1）和7项哮喘控制问卷（ACQ - 7） [6] 药物相关信息 Dupixent介绍 - 由再生元专有VelocImmune技术发明，是完全人源单克隆抗体，抑制白细胞介素 - 4（IL - 4）和白细胞介素 - 13（IL - 13）通路信号传导，非免疫抑制剂 [7] - 开发项目在3期试验中显示显著临床益处和2型炎症减少，表明IL - 4和IL - 13是2型炎症关键驱动因素 [7] - 已在60多个国家获得一种或多种适应症监管批准，全球超100万患者正在接受治疗 [8] 研发进展 - Regeneron和赛诺菲正在3期试验中研究Dupixent在多种由2型炎症或其他过敏过程驱动的疾病中的应用，包括不明原因慢性瘙痒、大疱性类天疱疮和慢性单纯性苔藓，但安全性和有效性尚未得到监管机构全面评估 [10] 美国适应症 - 用于治疗中重度湿疹、中重度嗜酸性或口服类固醇依赖性哮喘、CRSwNP、嗜酸性食管炎、结节性痒疹、慢性阻塞性肺疾病、慢性自发性荨麻疹等不同年龄段患者 [11][18] 公司介绍 再生元 - 领先生物技术公司，由医生科学家创立和领导，发明、开发和商业化改变生命的药物，药物和管线旨在帮助多种疾病患者 [23][24] - 利用专有技术推动科学发现和药物开发，如VelociSuite技术可生产优化的完全人源抗体和新型双特异性抗体 [25] 赛诺菲 - 以研发为驱动、人工智能赋能的生物制药公司，致力于改善人们生活和实现强劲增长，应用对免疫系统的深入理解发明药物和疫苗 [27] - 在泛欧证券交易所和纳斯达克上市 [28]