Revolution Medicines (RVMD) Q2 2025 Earnings Call August 06, 2025 04:30 PM ET Company ParticipantsRyan Asay - SVP & Corporate AffairsMark Goldsmith - CEO, President & ChairmanJack Anders - CFOSteve Kelsey - President - Research & DevelopmentAnthony Mancini - Chief Global Commercialization OfficerEllie Merle - ED - Biotech Equity ResearchAndrea Newkirk - Biotechnolgy Equity ResearchPoorna Kannan - Biotech Equity Research AssociateWei Lin - Chief Medical OfficerAlec Stranahan - VP - Equity ResearchConference ...

财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度研发费用为2.241亿美元，相比2024年同期的1.349亿美元显著增加，主要由于临床试验和制造费用增长，特别是diraxonrasib项目推动[20] - 2025年第二季度管理费用为4060万美元，相比2024年同期的2170万美元增加，主要由于人员相关费用和股票薪酬增加[21] - 2025年第二季度净亏损2.478亿美元，相比2024年同期的1.332亿美元扩大，主要由于运营费用增加[21][22] - 公司更新2025年全年GAAP净亏损指引为10.3-10.9亿美元，包括1.03-1.15亿美元非现金股票薪酬费用[23] 各条业务线数据和关键指标变化 - diraxonrasib项目进展顺利，获得FDA突破性疗法认定用于治疗KRAS G12突变转移性胰腺癌[6] - RESLU-302全球三期试验在二线转移性胰腺导管腺癌患者中进展良好，预计2025年完成入组，2026年数据读出[7] - 计划启动一线转移性胰腺癌注册试验，设计为三臂试验比较diraxonrasib单药或联合化疗与化疗[9] - eleeronrasib在KRAS G12C非小细胞肺癌中显示出有竞争力的安全性和客观缓解率，获得FDA突破性疗法认定[11][12] - zoldonrasib在RAS G12D非小细胞肺癌中显示出令人鼓舞的临床活性和耐受性[13] 各个市场数据和关键指标变化 - RESLU-302试验在美国入组接近完成，继续在美国以外地区入组以确保合理地理分布支持全球注册[8] - RESOLUTE-301试验在美国持续入组，正在按计划激活欧洲和日本试验点[10] - 计划2026年启动一线非小细胞肺癌注册试验，将在试验启动时分享试验设计[11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于建立全球领先的RAS靶向药物平台，专注于胰腺癌、肺癌和结直肠癌治疗[17] - 与Royalty Pharma达成20亿美元融资协议，包括12.5亿美元合成特许权使用费和7.5亿美元公司债务，增强财务灵活性[18][19] - 与Summit Therapeutics达成临床合作，评估ivonesumab与三种RasOn抑制剂的组合[14] - 与Iambic合作利用AI技术增强药物发现能力，特别是在先导化合物发现和优化方面[16] - 准备将RMC-5127（RasOn G12V选择性抑制剂）推进临床开发，预计2026年启动一期试验[15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况强劲，有能力独立执行全球开发和商业化战略[17] - 胰腺癌领域存在巨大未满足医疗需求，diraxonrasib项目进展迅速[6][7] - 非小细胞肺癌领域是战略重点，正在评估diraxonrasib在更早治疗线中的应用[10][11] - 公司正在建立商业化能力，为未来产品上市做准备[70][71] 其他重要信息 - 公司获得FDA两项突破性疗法认定：diraxonrasib用于胰腺癌和eleeronrasib用于非小细胞肺癌[6][12] - 与Tango Therapeutics合作评估PRMT5抑制剂TNG462与diraxonrasib或zolturasib的组合[10] - 正在评估RAS抑制剂与PD-1/VEGF双特异性抗体的组合潜力[14][90][91] 问答环节所有的提问和回答 问题：RESLU-302试验入组进展和地理分布 - 回答：试验进展顺利，美国入组接近完成，继续在美国以外地区入组以确保合理地理分布，预计2026年数据读出[29][30] 问题：一线胰腺癌试验设计和化疗组合考虑 - 回答：计划进行三臂研究，主要考虑安全性和剂量强度，化疗方案将采用全球标准实践，预计2025年底分享试验设计[31][32][38][39] 问题：RESLU-302数据读出时间点 - 回答：预计2026年进行首次分析，可能是中期或最终分析，取决于事件发生情况[40][41][42] 问题：RAF上调作为耐药机制的看法 - 回答：RAS扩增是重要耐药机制，RAS多抑制剂可关闭多条逃逸途径，肿瘤最终依赖RAS扩增，可通过RAS抑制剂双重组合克服[57][58][59] 问题：一线胰腺癌试验监管反馈 - 回答：与监管机构互动进展顺利，重申按计划启动试验，但未透露具体细节[65][66] 问题：商业化准备情况 - 回答：已启动美国团队建设，包括MSL和KOL联络团队，正在建立市场准入和销售领导团队[70][71][107][108] 问题：Summit Therapeutics合作优先顺序 - 回答：将同时评估三种RAS抑制剂与ivonesumab组合，初始阶段关注安全性，后续聚焦特定适应症[75][76][77] 问题：PRMT5抑制剂组合优先肿瘤类型 - 回答：主要针对胰腺癌，约20-25%胰腺癌同时具有RAS突变和MTAP缺失[109][110][111]

业绩总结 - Daraxonrasib在治疗KRAS G12X的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，2L患者的中位无进展生存期（PFS）为8.5个月，6个月的总生存率（OS）为97%[24] - 在2L/3L的RAS G12X非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Daraxonrasib的中位PFS为9.8个月，中位OS为17.7个月[28] - Elironrasib在治疗先前接受过免疫疗法和化疗的RAS G12C NSCLC患者中，客观反应率（ORR）为56%，疾病控制率（DCR）为94%[40] - Daraxonrasib在KRAS G12X PDAC患者中，6个月的OS率为100%[24] - Daraxonrasib在NSCLC患者中，TPS<50%组的ORR为60%，DCR为90%[32] 用户数据 - RAS突变的PDAC患者中，约92%的患者为RAS突变型[78] - KRAS G12D突变在PDAC患者中占比40%[79] - 目前，胰腺癌的5年生存率仅为3%[80] - 目前可用的靶向治疗仅惠及少数患者[81] - RAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）中未满足的需求仍然很高，所有RAS突变中均无RAS抑制剂获得完全批准[30] 新产品和新技术研发 - Daraxonrasib的FDA突破性疗法认定适用于先前治疗过的转移性胰腺癌患者，具有KRAS G12突变[21] - Elironrasib的FDA突破性疗法认定适用于先前接受过化疗和免疫疗法的KRAS G12C突变的NSCLC患者[38] - RMC-5127（G12V）目前处于临床前开发阶段，未来将有更多临床开发机会[15] - 公司计划在PDAC和NSCLC的早期阶段进行Daraxonrasib的关键试验[7] - 公司致力于通过创新和开发新药物来最大化RAS(ON)抑制剂组合的影响力[19] 市场扩张和并购 - 预计2025年完成RASolute 302试验的入组，以便在2026年进行数据读取[115] - 预计2026年启动针对转移性NSCLC的1L注册试验[115] - 公司与Royalty Pharma的合作提供了20亿美元的灵活承诺资本，进一步增强了财务状况[116] 负面信息 - 2025年GAAP净亏损预计在10.3亿至10.9亿美元之间，其中包括约1.15亿至1.3亿美元的非现金股票补偿费用[119] - Daraxonrasib在每日300 mg剂量下，PDAC患者中96%的患者经历了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），34%的患者经历了3级及以上的TRAEs[139] - 在PDAC患者中，最常见的TRAEs包括皮疹（91%）、腹泻（53%）和恶心（38%）[139] - 在NSCLC患者中，98%的患者经历了任何级别的TRAEs，27%的患者经历了3级及以上的TRAEs[142] 其他新策略和有价值的信息 - Daraxonrasib与标准治疗（pembrolizumab +/- 化疗）的组合在2L+和1L治疗中显示出良好的前景[110] - Zoldonrasib在KRAS G12D胰腺导管腺癌(PDAC)患者中，ORR为30%（12例），DCR为80%（32例）[67] - Zoldonrasib在NSCLC患者中，ORR为61%（11例），DCR为89%（16例）[72] - Elironrasib与Daraxonrasib的联合治疗在前临床NSCLC模型中显示出组合效益[173]

业绩总结 - Daraxonrasib在治疗KRAS G12X的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，2L患者的中位无进展生存期（PFS）为8.5个月，6个月的总生存率（OS）为97%[24] - 在2L/3L的RAS G12X非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Daraxonrasib的中位PFS为9.8个月，中位OS为17.7个月[28] - Elironrasib在200 mg BID剂量下，针对先前治疗的RAS G12C NSCLC患者的客观反应率（ORR）为56%，疾病控制率（DCR）为94%[40] 用户数据 - Daraxonrasib在KRAS G12X PDAC患者中，6个月的OS率为100%[24] - Daraxonrasib在NSCLC患者中，使用Pembrolizumab联合治疗的ORR为60%（TPS < 50%），DCR为90%[32] - Elironrasib 200 mg BID + Pembrolizumab在肿瘤比例评分(TPS)≥50%的患者中，ORR为100%（5例），DCR为100%（5例）[45] 新产品和新技术研发 - Daraxonrasib的FDA突破性疗法认证适用于先前治疗的转移性胰腺癌患者，具有KRAS G12突变[21] - Elironrasib获得FDA突破性疗法认证，适用于先前接受化疗和免疫疗法的KRAS G12C突变的NSCLC患者[38] - RMC-5127（G12V）目前处于临床前开发阶段，未来将有更多临床开发机会[15] 市场扩张和并购 - 公司计划在PDAC和NSCLC的早期阶段进行Daraxonrasib的关键试验[7] - 公司与Royalty Pharma的合作提供了20亿美元的灵活承诺资本，其中包括12.5亿美元的合成特许权使用费和7.5亿美元的定期债务[116][117] - 预计2025年完成RASolute 302的入组，以便在2026年进行数据读取[115] 负面信息 - 预计2025年GAAP净亏损在10.3亿至10.9亿美元之间，其中包括约1.15亿至1.3亿美元的非现金股票补偿费用[119] - PDAC患者中，达拉克西布（Daraxonrasib）在300 mg每日剂量下的任何级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率为96%（73例），其中34%（26例）为3级及以上[139] - 在NSCLC患者中，达拉克西布在120-300 mg剂量范围内的任何级别TRAE发生率为98%（121例），其中27%（33例）为3级及以上[142] 其他新策略和有价值的信息 - 公司致力于通过创新和开发新的药物候选者，最大化RAS(ON)抑制剂组合的影响力[19] - RASolve 301试验正在进行中，基础建立在之前治疗的RAS突变NSCLC中取得的良好结果上[110] - 公司计划在2026年启动1L转移性NSCLC的注册试验[115]