欧洲药品管理局对Blenrep组合疗法的积极意见 - 欧洲药品管理局人用医药产品委员会(CHMP)对Blenrep(belantamab mafodotin)组合疗法治疗复发或难治性多发性骨髓瘤给予积极意见 [1] - CHMP建议批准Blenrep与强生的Velcade(硼替佐米)加地塞米松联合使用，用于接受过至少一种前期治疗的成人患者 [2] - CHMP还建议批准Blenrep与百时美施贵宝的Pomalyst(泊马度胺)加地塞米松联合使用，用于接受过包括Revlimid(来那度胺)在内的至少一种前期治疗的患者 [2] 监管审批进展 - 欧盟委员会将在2025年第三季度做出最终决定 [3] - 美国FDA的生物制剂许可申请正在审查中，最终决定预计在2025年7月23日 [7] - Blenrep组合疗法已在2025年4月和5月分别获得英国和日本批准 [8] - 除美国和欧盟外，该疗法还在中国、加拿大和瑞士接受审查 [8] 临床试验数据 - DREAMM-7和DREAMM-8研究数据显示，Blenrep组合疗法在无进展生存期(PFS)和总生存期方面相比标准治疗有统计学显著和临床意义的改善 [4] - 两项研究中Blenrep组合的安全性和耐受性与各单药的已知特征基本一致 [4] 公司股票表现 - GSK股价年内上涨14.3%，而行业整体下跌5.5% [5] 历史背景 - 2022年11月Blenrep因DREAMM-3研究未能达到PFS主要终点而从美国市场撤出 [9] - Blenrep单药治疗随后也从欧盟市场撤出 [9] - 随着组合疗法在日本和英国获批，公司希望将该药物重新引入美国和欧盟市场 [10] 其他生物科技公司表现 - Halozyme Therapeutics(HALO)2025年每股收益预估从5.02美元上调至5.23美元，2026年从6.56美元上调至6.77美元，股价年内上涨14.1% [12] - Lexicon Pharmaceuticals(LXRX)2025年每股亏损预估从0.37美元收窄至0.32美元，2026年从0.35美元收窄至0.31美元，股价年内下跌10.7% [13] - Amarin(AMRN)2025年每股亏损预估从5.33美元大幅收窄至3.48美元，2026年从4.13美元收窄至2.67美元，股价年内上涨14.5% [14]

纪要涉及的公司 Quince Therapeutics是一家专注于罕见病药物研发的公司，利用自体红细胞封装药物技术，目前处于III期临床试验阶段，主要药物为封装的地塞米松磷酸钠，用于治疗共济失调毛细血管扩张症（Ataxia Telangiectasia）[1][3][4]。 核心观点和论据 1. **技术优势** - **避免类固醇毒性**：传统类固醇药物长期使用会导致严重毒性问题，如肾上腺抑制、骨质疏松、糖尿病等。而Quince Therapeutics的技术将药物封装在红细胞内，可快速达到有效血药浓度（Cmax），且能在数天内使血药浓度低于肾上腺抑制阈值，避免了毒性问题。公司收购的Aradel公司在13年前启动的II期试验中，仍有3名儿童每月使用该产品长达13年，无类固醇毒性；约70名儿童参加开放标签扩展试验，每月使用约3年，也无毒性[7][8][11]。 - **满足疗效需求**：皮质类固醇疗效的关键在于高初始Cmax和长时间受体暴露。该技术封装的药物能达到高于100纳克/毫升的Cmax，满足非基因组效应和受体饱和的需求，同时随着红细胞在体内循环，地塞米松缓慢释放，实现长时间受体暴露[9][10]。 2. **临床试验** - **选择合适人群**：针对共济失调毛细血管扩张症，之前的研究纳入6岁及以上患者，整体人群未达到显著p值（p = 0.07），但6 - 9岁快速恶化人群效果显著（p = 0.009），相对安慰剂有28%的差异。当前试验仅纳入6 - 9岁人群，目前已完成约60%的患者招募，预计下周更新招募情况[13][15]。 - **特殊协议评估**：该试验获得FDA的特殊协议评估，意味着如果试验结果为阳性，单个研究即可用于药物批准[15]。 3. **商业前景** - **市场规模大**：美国约有4600名被诊断患有共济失调毛细血管扩张症的患者，美国和欧洲共有约10000名患者。目前该疾病无获批疗法，类似罕见病疗法的年定价在40万 - 70万美元之间，仅该适应症市场规模可达10亿美元[16]。 - **拓展潜力大**：该技术不仅可用于治疗罕见病，还可通过封装不同类固醇或酶疗法，拓展到非罕见病领域，如严重类风湿性关节炎、狼疮等，尤其在杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy）治疗方面有巨大潜力[17]。 其他重要内容 1. **药物作用机制**：药物作用包括基因组和非基因组效应。非基因组效应如神经递质传导增加、线粒体能量产生途径周转加快，治疗初期效果明显，持续数周后在每月给药间隔的最后一周效果减弱；基因组效应由持续受体占领驱动，相关数据正在分析中[21][22][23]。 2. **剂量和疗效阈值**：COVID - ARDS研究表明，Cmax高于100纳克/毫升时药物最有效，公司人体志愿者研究中药物Cmax为134纳克/毫升。长时间受体占领的指标难以确定，但基于临床疗效，认为该技术能满足需求[24][25]。 3. **转录组学研究**：公司对之前试验中30名患者的RNA样本进行转录组学分析，预计一个半月内得出结果，可观察基因的上调或下调情况，涉及线粒体效率、神经递质、抗氧化和抗炎途径等[26][27][28]。 4. **给药时间灵活性**：给药时间窗口为21 - 30天，考虑到患者家庭实际情况，该灵活性更具实用性。标签将反映给药方式，实际给药并非精确，因药物封装在红细胞内存在一定变异性[29][30][32]。 5. **质量控制**：公司收购的公司此前已完成大量工作，证明设备能可重复地实现预期功能。FDA要求对红细胞膜抗原、大小、CBC参数和药物含量等进行检测，封装50毫升血液时，地塞米松平均含量为17.4毫克，标准差约为±3毫克，该范围仍能满足疗效要求并避免毒性阈值[33][34][35]。 6. **临床试验终点**：III期试验的主要终点是FDA指定的神经学评分ICARS的一个子集（RMI CARS），占100分中的29分，主要反映步态和姿势，是患者功能的敏感指标。28%的差异在RMI CARS评分上意味着患者在6个月内能否自主行走的区别[38][39]。

文章核心观点 - 北欧制药公司与哈罗公司合作推出治疗细菌性眼部感染药物Maxitrol®的授权仿制药，为患者提供更多经济实惠的处方选择 [1][2] 合作信息 - 北欧制药公司是北欧集团子公司，与北美领先眼科护理公司哈罗（纳斯达克股票代码：HROW）合作推出Maxitrol®授权仿制药 [1] - Maxitrol®及其仿制药截至2025年1月在美国年销售额达2080万美元 [1] 公司介绍 北欧集团 - 北欧集团是一家私营中型国际制药公司，专注于特色产品开发和商业化，通过有针对性开发和收购在眼科护理、风湿病学和女性健康领域奠定基础，业务从欧洲拓展至全球 [3] - 北欧集团是SEVER生命科学旗下公司，该控股公司成立于2019年，旗下三家公司提供广泛产品、制药开发服务和交付技术 [4] 北欧制药公司 - 北欧制药公司是北欧集团子公司，与知名全球生物制药公司合作，能将生物技术药物、无菌制造和其他先进技术推向市场 [5] 哈罗公司 - 哈罗公司是领先眼科护理制药公司，为北美市场发现、开发和商业化创新眼科药品，帮助眼科护理专业人员为患者提供可及且经济实惠的药品 [6] 公司表态 - 北欧制药公司商业运营副总裁托马斯·萨mler称此次推出授权仿制药是数月努力成果，该产品是公司仿制药组合的重要补充 [2]