文章核心观点 - 欧洲委员会批准TECVAYLI（teclistamab）适应症扩展，用于治疗已接受至少一线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者，使teclistamab单药成为二线治疗新选择 [1] - 此次批准建立在近期EC批准teclistamab联合daratumumab的基础上，强化了teclistamab在单药和联合方案中用于首次复发患者的广泛潜力 [1] - 批准基于III期MajesTEC-9研究结果，teclistamab单药相比标准治疗在无进展生存期和总生存期方面均显示出显著获益 [6] 疾病背景与未满足需求 - 多发性骨髓瘤是一种复杂的血液癌症，影响骨髓中的浆细胞，恶性浆细胞持续增殖并挤占正常血细胞，常导致骨质破坏和其他严重并发症 [12] - 欧盟2024年估计超过35,000人被诊断患有多发性骨髓瘤，超过21,900名患者死亡 [12] - 多发性骨髓瘤患者经历复发，且随着每线治疗复发更加频繁，缓解期逐渐缩短 [12] - 许多患者在一线治疗后复发，一旦疾病对已有治疗类别难治，治疗选择日益有限 [2] - 尽管近期取得进展，首次复发时仍迫切需要额外的有效免疫治疗选择，此时治疗决策对长期结局有重大影响 [2] 临床数据（MajesTEC-9研究） - EC批准得到III期MajesTEC-9研究（NCT05572515）数据支持，该研究评估teclistamab（一种双特异性T细胞衔接器）单药对比泊马度胺+硼替佐米+地塞米松（PVd）或卡非佐米+地塞米松（Kd）的疗效和安全性，纳入已接受1-3线既往治疗（包括抗CD38单克隆抗体和来那度胺）的RRMM患者 [7] - teclistamab使疾病进展或死亡风险降低71%（风险比[HR] 0.29；95%置信区间[CI] 0.23-0.38），相比标准治疗 [6] - teclistamab使死亡风险降低40% [6] - teclistamab的18个月无进展生存率为69.8%，标准治疗为26.9% [7] - teclistamab的18个月总生存率为79.2%，标准治疗为68.6% [7] - 近三分之二的患者达到完全缓解或更好（≥CR；65.9% vs 16.8%）[7] - 所有关键次要终点均显示teclistamab相比标准治疗有显著改善 [7] 安全性特征 - teclistamab在研究中的安全性特征与其已知安全性特征一致 [8] - teclistamab的中位治疗持续时间几乎是标准治疗的两倍（13.1个月 vs 7.0个月）[8] - teclistamab与标准治疗的不良事件发生率相似（99.7% vs 97.9%）[8] - 3/4级不良事件在teclistamab组为84.9%，PVd或Kd组为76.3% [8] - 5级不良事件分别为6.5% vs 3.5% [8] - 感染在teclistamab组更常见（3/4级，41.6% vs 29.0%），3级或以上感染率随时间下降 [8] 给药方案优化 - 更新后的标签将替换当前单药适应症和剂量方案，引入简化给药方案，从第7个月起每月给药一次 [5] - 符合条件的患者最早可在第3个月过渡到每月给药，进一步优化给药方案并可能减轻患者治疗负担 [5] 专家与公司观点 - Nantes大学医院教授Cyrille Touzeau表示，复发或难治性多发性骨髓瘤患者随着每线治疗往往经历更短的缓解和递减的应答，使首次复发时的有效治疗日益重要；teclistamab单药获批为医生在二线治疗中提供了额外的免疫治疗选择，得到无进展生存和总生存显著改善的支持；近三分之二患者达到完全缓解或更好，结果令人鼓舞 [3] - 公司EMEA血液治疗领域负责人Ester in 't Groen表示，此次EC批准进一步强化了双特异性免疫治疗方法早在二线治疗中的强度；MajesTEC-3和MajesTEC-9研究共同支持teclistamab为基础的治疗方案推进治疗范式并改善患者更早期疾病旅程中的结局 [3] - 公司全球肿瘤治疗领域负责人Yusri Elsayed表示，此次批准标志着公司在将创新免疫疗法更早带入多发性骨髓瘤患者治疗旅程的雄心方面迈出重要一步；MajesTEC-3和MajesTEC-9的阳性III期结果持续为teclistamab为基础方案在广泛二线患者群体中积累证据；这些研究突显teclistamab成为首次复发时基础性选择的潜力 [4] 产品信息 - teclistamab于2022年8月获得EC批准，用于治疗已接受至少三线既往治疗（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体）且末次治疗后疾病进展的RRMM患者 [10] - 2026年8月，EC还批准了teclistamab联合daratumumab的II类变更申请，最早用于RRMM二线治疗 [10] - teclistamab是一种即用型双特异性抗体，为皮下注射剂，通过BCMA和CD3两个细胞靶点重定向T细胞以激活机体免疫系统对抗癌症 [10] - teclistamab目前正在多项联合研究中进行评估 [10] - 迄今为止，全球已有超过30,700名患者接受teclistamab治疗 [10] 行业竞争格局与治疗范式 - 此次批准使teclistamab成为首个在二线设置中同时以联合和单药方式可用的双特异性疗法，强化了双特异性免疫疗法在多发性骨髓瘤早期治疗中的地位 [1][6] - 多发性骨髓瘤治疗领域正从后线向早期前线推进，免疫治疗方案（尤其是BCMA靶向双特异性抗体）正在重塑治疗范式 [3][4]