文章核心观点 - 公司宣布FDA授予口服CXCR4拮抗剂mavorixafor治疗慢性中性粒细胞减少症（CN）的快速通道资格，公司正进行全球3期临床试验评估其疗效，有望今年完成全部入组并在2026年末获得顶线数据 [1][2] 公司进展 - 公司目前正在进行全球3期临床试验（4WARD）评估mavorixafor在某些原发性CN病症中的疗效 [1] - 公司预计在今年第三或第四季度完成4WARD试验的全部入组，并在2026年末获得潜在顶线数据 [2] 药物获批情况 - mavorixafor此前已获得治疗WHIM综合征的快速通道资格，并于2024年4月获得FDA批准 [1] - 目前FDA唯一批准的CN治疗药物是注射用重组人粒细胞集落刺激因子（G - CSF），于20世纪90年代获批用于严重慢性中性粒细胞减少症 [2] 药物优势 - 口服mavorixafor有潜力为某些原发性CN患者提供更好的疾病控制和治疗负担平衡 [2] - mavorixafor可下调CXCR4受体，将功能性中性粒细胞从骨髓动员到外周血 [4] 临床试验情况 - 4WARD试验是一项全球、关键的3期临床试验，旨在评估每日口服一次mavorixafor（联合或不联合注射用G - CSF）在先天性、获得性原发性自身免疫性或特发性慢性中性粒细胞减少症患者中的疗效、安全性和耐受性 [5] - 试验为期52周，是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，目标入组150名患者 [5] - 试验的主要终点基于年化感染率和阳性ANC反应两个结果指标 [5] 公司概况 - 公司致力于为免疫系统罕见病患者开发和商业化创新疗法，利用CXCR4和免疫系统生物学专业知识成功开发了mavorixafor [6] - mavorixafor在美国以XOLREMDI的名称上市销售，公司还在评估其更多用途 [6] 前瞻性声明 - 新闻稿包含前瞻性声明，涉及公司当前和未来临床研究和试验的启动、时间、入组进度和结果，以及mavorixafor的商业潜力和监管机构反馈等内容 [8] - 前瞻性声明基于管理层当前预期和信念，受多种风险和不确定性影响，实际结果可能与预期存在重大差异 [9]

核心观点 - 口服每日一次Mavorixafor在6个月试验中观察到功能性中性粒细胞持续显著增加 [1] - 多数医生和慢性中性粒细胞减少症患者在联合治疗中选择显著减少G-CSF剂量 [1] - Mavorixafor是30多年来首个针对慢性中性粒细胞减少症的研究创新疗法，若获批将成为该疾病的首个口服治疗方案 [2] - 公司已完成Mavorixafor治疗特定原发性慢性中性粒细胞减少症(CN)的2期临床试验，结果将在欧洲血液学协会年会上展示 [1][3] 临床试验数据 - 2期研究纳入23名特发性、先天性或周期性慢性中性粒细胞减少症患者，进行为期6个月的开放标签试验 [3] - 研究评估Mavorixafor单药或与G-CSF联用的安全性及持续提升绝对中性粒细胞计数(ANC)的能力 [6] - 研究同时评估Mavorixafor治疗能否在维持临床目标ANC水平的同时减少G-CSF剂量 [6] - 1b期研究(n=25)评估单次口服Mavorixafor后的ANC反应幅度和耐受性 [7] - 2期部分(n=23)评估每日一次Mavorixafor联用或不联用G-CSF在6个月内的安全性和对中性粒细胞减少症的影响 [7] 3期临床试验进展 - 4WARD试验是全球关键性3期临床试验(NCT06056297)，计划纳入150名基线ANC<1000细胞/微升且有反复/严重感染史的患者 [8] - 试验为期52周，评估每日一次Mavorixafor(联用或不联用G-CSF)在先天性、获得性原发性自身免疫性或特发性慢性中性粒细胞减少症患者中的疗效和安全性 [8] - 主要终点基于两个结果指标：年化感染率和阳性ANC反应 [8] 产品机制 - Mavorixafor是一种口服CXCR4拮抗剂，通过下调CXCR4受体促使功能性中性粒细胞从骨髓动员至外周血 [5] - 慢性中性粒细胞减少症是罕见血液病，特征为循环中性粒细胞持续或间歇性减少，感染风险增加 [5] - 中性粒细胞通常通过CXCR4/CXCL12轴保留在骨髓中 [5] 公司背景 - X4 Pharmaceuticals专注于开发治疗免疫系统罕见疾病的创新疗法 [9] - 公司基于CXCR4和免疫系统生物学专业知识，已在美国推出首个适应症产品XOLREMDI®(Mavorixafor) [9] - 除慢性中性粒细胞减少症外，公司正在评估Mavorixafor的其他用途 [9]

业绩总结 - XOLREMDI®（mavorixafor）于2024年在美国获得批准并上市，成为首个针对WHIM综合症的治疗药物[8] - 截至2025年3月31日，公司资金为8770万美元，预计现金流持续到2026年上半年[8] - 预计2026年上半年在欧洲获得WHIM综合症的批准并上市[8] 用户数据 - 美国估计有约50,000名慢性中性粒细胞减少症患者[9] - 美国慢性中性粒细胞减少症（CN）患者总数约为50,000人，其中约15,000人存在较高的未满足需求[49] - 约51%的患者正在接受慢性G-CSF治疗，约49%的患者未接受慢性G-CSF治疗[95] 临床试验与研发 - 预计2025年第三季度或第四季度完成4WARD临床试验的全部入组[8] - 4WARD试验的顶线数据预计在2026年下半年公布[8] - Mavorixafor在WHIM综合症的临床试验中，ANC（绝对中性粒细胞计数）平均时间超过阈值（TAT）为15.04小时，相较于安慰剂的2.75小时提高了5.5倍[38] - Mavorixafor单药治疗在试验中使平均绝对中性粒细胞计数（ANC）在3个月和6个月时均达到正常水平（≥1,500 cells/µL）[59] - 在Mavorixafor治疗组中，75%的合格患者选择显著减少注射G-CSF治疗[68] - Mavorixafor治疗显著降低了年感染率，约60%的年感染率减少与安慰剂相比具有统计学意义[73] - 4WARD试验的主要终点为年感染率和ANC反应，试验的统计功效超过90%[79] 不良事件与市场机会 - 研究中最常见的治疗相关不良事件为轻度至中度的胃肠道反应，包括恶心（39.1%）和腹泻（30.4%）[99] - 在慢性中性粒细胞减少症研究中，76.9%的组合治疗参与者和70.0%的单药治疗参与者出现了任何相关不良事件[97] - Mavorixafor的市场机会广泛，能够满足慢性中性粒细胞减少症患者的未满足需求[92]

文章核心观点 X4 Pharmaceuticals公布2025年第一季度财务结果，强调近期关键事件和预期里程碑，在慢性中性粒细胞减少症试验、药物商业化等方面取得进展，有望为罕见免疫缺陷患者带来更多治疗选择 [1][2] 分组1：公司业务进展 推进马沃昔单抗治疗慢性中性粒细胞减少症 - 4WARD 3期试验全面展开，预计2025年第三或第四季度完成全部入组，2026年下半年公布顶线数据 [1][5] - 对马沃昔单抗临床试验数据的额外分析增加了对4WARD试验成功结果的信心 [1] - 2025年3月，公司收到美国专利商标局关于马沃昔单抗治疗特定中性粒细胞减少症的专利许可通知，预计2041年3月到期，欧洲、中国、日本和加拿大的类似专利申请正在审理中 [5] 商业化XOLREMDI（马沃昔单抗）治疗WHIM综合征 - 自2024年5月推出以来，XOLREMDI在美国的净收入达350万美元，新确诊接受治疗的患者在总体患者中的占比增加 [4] - 2025年1月，公司提交的马沃昔单抗治疗WHIM综合征的上市许可申请获欧洲药品管理局受理，有望2026年上半年获批 [9] - 2025年第一季度，公司宣布两项马沃昔单抗的美国以外商业化合作，分别与Norgine Pharma UK和taiba rare合作 [9] 即将公布的WHIM临床和调查数据 - 4WHIM 3期临床试验开放标签扩展阶段的两年数据显示，每日口服一次马沃昔单抗可显著改善疣的严重程度 [9] - 首次WHIM感染负担调查结果显示，60%的18岁以下和73%的18岁以上患者在过去3个月至少经历一次感染，25%因感染需住院治疗 [9] 分组2：公司战略举措 战略重组 2025年2月，公司宣布战略重组，预计每年减少3000 - 3500万美元支出 [6] 反向股票分割 2025年4月24日，公司宣布1比30的反向股票分割，4月28日生效，流通股数量从约1.736亿股减至约580万股 [7] 分组3：2025年第一季度财务结果 现金状况 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券共计8770万美元，预计资金足以支持运营至2026年上半年 [10] 收入和收入成本 第一季度净收入2880万美元，收入成本470万美元，其中包括与Norgine协议相关的2790万美元许可及其他收入和90万美元XOLREMDI产品收入，收入成本包括450万美元 sublicense特许权使用费 [10] 研发费用 第一季度研发费用1850万美元，低于2024年同期的1990万美元 [10] 销售、一般和行政费用 第一季度销售、一般和行政费用1500万美元，低于2024年同期的1740万美元 [10] 净收入（亏损） 第一季度净收入30万美元，而2024年同期净亏损5180万美元 [10] 分组4：公司及产品介绍 公司简介 X4致力于为免疫系统罕见病患者开发和商业化创新疗法，利用CXCR4和免疫系统生物学专业知识，成功开发马沃昔单抗，目前正在进行全球3期临床试验 [16] WHIM综合征 一种罕见的原发性免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少症，由CXCR4受体功能障碍引起，患者易出现严重和/或频繁感染 [12] XOLREMDI（马沃昔单抗） 一种选择性CXCR4受体拮抗剂，是美国唯一获批用于治疗12岁及以上WHIM综合征患者的药物 [13] 慢性中性粒细胞减少症 一种原发性罕见血液疾病，特征是循环中性粒细胞水平低，感染风险增加，生活质量下降，马沃昔单抗可动员骨髓中的中性粒细胞进入外周血 [14] 4WARD临床试验 一项全球3期临床试验，评估每日口服一次马沃昔单抗（有或无G - CSF）治疗先天性、获得性原发性自身免疫性或特发性慢性中性粒细胞减少症的疗效、安全性和耐受性，主要终点为年化感染率和阳性ANC反应 [15]

文章核心观点 公司将于2025年5月1日公布2025年第一季度财务结果并提供公司最新情况 [1] 财务与会议安排 - 公司将于2025年5月1日公布截至2025年3月31日第一季度财务结果并提供公司最新情况 [1] - 公司将于同日上午8:30（美国东部时间）举行电话会议和网络直播，美国境内拨打1 - 800 - 343 - 4849，国际拨打1 - 203 - 518 - 9848，会议ID为X4PHARMA，网络直播可通过公司网站投资者关系板块访问，会议结束后网站将提供回放 [2] 公司业务 - 公司致力于为免疫系统罕见病患者开发和商业化创新疗法，利用CXCR4和免疫系统生物学专业知识，成功开发口服CXCR4拮抗剂mavorixafor，以商品名XOLREMDI®在美国首次获批适应症上市 [3] - 公司正在评估mavorixafor的其他用途，并针对某些慢性中性粒细胞减少症患者开展全球3期关键临床试验（4WARD） [3] 联系方式 - 投资者联系人为Daniel Ferry，任职于LifeSci Advisors，邮箱daniel@lifesciadvisors.com，电话(617) 430 - 7576 [4] - 媒体联系人为Rhiannon Jeselonis，任职于Ten Bridge Communications，邮箱rhiannon@tenbridgecommunications.com [4]