核心观点 - ItovebiTM (inavolisib)联合palbociclib和fulvestrant相比单独使用palbociclib和fulvestrant，将PIK3CA突变HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的死亡风险降低超过30% [1] - 该治疗方案的中位总生存期为34个月，而对照组为27个月，具有统计学显著性和临床意义的改善 [1] - 该治疗方案还使中位无进展生存期从7.3个月提高到17.2个月，客观缓解率也有显著改善 [1] - 该治疗方案已在美国、瑞士、加拿大、澳大利亚、阿联酋和中国获批，并有望近期获得欧盟批准 [1] 临床研究结果 - INAVO120研究是一项III期随机双盲安慰剂对照研究，评估Itovebi联合palbociclib和fulvestrant在PIK3CA突变HR阳性HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性 [4] - 研究纳入325名患者，主要终点为研究者评估的无进展生存期，次要终点包括总生存期、客观缓解率和临床获益率 [4] - 最终分析显示，Itovebi组的中位总生存期为34个月，对照组为27个月，风险比为0.67 [1] - 无进展生存期从对照组的7.3个月提高到Itovebi组的17.2个月，风险比为0.42 [1] - 该治疗方案还使开始化疗的时间延迟约两年，风险比为0.43 [1] 产品管线 - 除INAVO120研究外，Itovebi还在三项公司赞助的III期研究中评估不同组合方案 [2] - INAVO121研究评估Itovebi联合fulvestrant对比alpelisib联合fulvestrant在HR阳性HER2阴性乳腺癌患者中的疗效和安全性 [8] - INAVO122研究评估Itovebi联合pertuzumab和曲妥珠单抗皮下注射在HER2阳性乳腺癌患者中的疗效和安全性 [8] - INAVO123研究评估Itovebi联合CDK4/6抑制剂和letrozole对比安慰剂联合相同方案在内分泌敏感的PIK3CA突变HR阳性HER2阴性乳腺癌患者中的疗效和安全性 [8] 疾病背景 - HR阳性乳腺癌占所有乳腺癌病例的约70%，是最常见的乳腺癌类型 [5] - PIK3CA突变存在于约40%的HR阳性晚期乳腺癌中，与不良预后相关 [3] - PI3K信号通路在HR阳性乳腺癌中常出现失调，PIK3CA激活突变是内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂标准治疗内在耐药性的潜在机制 [5] 公司背景 - 公司在乳腺癌研究领域已有30多年经验，致力于为尽可能多的患者带来突破性成果 [6] - 公司的药物和伴随诊断检测已为HER2阳性和三阴性乳腺癌带来显著疗效 [6] - 随着对乳腺癌生物学理解的深入，公司正在探索新的生物标志物和治疗方法，包括针对最常见的HR阳性乳腺癌 [6] - 公司是全球领先的生物技术公司和体外诊断领导者，致力于通过个性化医疗改善和拯救生命 [7]

文章核心观点 - 罗氏公布III期INAVO120研究总生存期（OS）分析的积极最终结果，Itovebi（inavolisib）联合palbociclib和fulvestrant，较单独使用palbociclib和fulvestrant降低超30%死亡风险，有望成为一线治疗新标准 [1][2] 研究结果 - Itovebi联合治疗组中位OS为34.0个月，单独使用palbociclib和fulvestrant组为27.0个月，分层风险比（HR）=0.67，p值=0.0190 [2] - Itovebi联合治疗组中位无进展生存期为17.2个月，对照组为7.3个月，分层HR=0.42 [2] - Itovebi联合治疗组客观缓解率有统计学显著改善，将化疗时间推迟约两年，分层HR=0.43，最终OS分析未观察到新的安全信号，因不良事件停药率低 [3] 药物审批情况 - Itovebi联合疗法已在美国、瑞士、加拿大、澳大利亚、阿联酋和中国获批，5月获欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）积极意见，欧盟委员会预计近期作出最终审批决定，INAVO120研究数据正接受其他全球卫生当局审查 [4] 后续研究计划 - Itovebi除INAVO120研究外，正进行三项公司赞助的III期研究（INAVO121、INAVO122、INAVO123），均针对PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌，公司还在探索乳腺癌和其他肿瘤类型的额外研究 [5] 药物介绍 - Itovebi是口服靶向疗法，可对PIK3CA突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌患者提供耐受性良好且持久的疾病控制，能减少治疗负担和毒性，与其他PI3K抑制剂不同 [6][7] 研究介绍 - INAVO120研究是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估Itovebi联合palbociclib和fulvestrant，对比安慰剂加palbociclib和fulvestrant的疗效和安全性，纳入325名患者，主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期、客观缓解率和临床获益率 [8][9] 疾病介绍 - 激素受体阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占70%，肿瘤细胞有雌激素或孕激素受体，PI3K信号通路常因PIK3CA突变失调，是内分泌治疗耐药的潜在机制 [10] 公司介绍 - 罗氏自1896年成立以来，已发展成为全球最大的生物技术公司和体外诊断领域的全球领导者，致力于乳腺癌研究超30年，其药物和伴随诊断测试为HER2阳性和三阴性乳腺癌带来突破性成果，正为其他亚型乳腺癌寻找新生物标志物和治疗方法 [11][12]

文章核心观点 - 欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对Itovebi™（inavolisib）与palbociclib（Ibrance®）和fulvestrant联合用药给出积极意见，若获批有望改变特定乳腺癌一线治疗标准 [1] 分组1：Itovebi相关信息 - Itovebi是口服靶向治疗药物，能为晚期PIK3CA突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者提供耐受性良好且持久的疾病控制，可减少治疗负担和毒性，与其他PI3K抑制剂不同 [7] - Itovebi联合用药方案已在美国、瑞士、加拿大、澳大利亚、阿联酋和中国获批用于治疗内分泌抵抗、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌，INAVO120数据正在接受其他全球卫生当局审查 [5] 分组2：CHMP积极意见依据 - CHMP积极意见基于III期INAVO120结果，该方案与单独使用palbociclib和fulvestrant相比，疾病恶化或死亡风险降低57%（无进展生存期[PFS]：15.0个月 vs. 7.3个月；风险比[HR]=0.43，95% CI：0.32 - 0.59，p<0.001），PFS获益在所有预设亚组中一致，且耐受性良好，无新安全信号 [3] - 2025年1月公布的最终总生存期（OS）分析阳性顶线结果显示，该方案有统计学意义和临床意义的OS获益，虽OS数据在初步分析时不成熟，但有明显积极趋势（分层HR = 0.64，95% CI：0.43 - 0.97，p = 0.0338），完整结果将在2025年美国临床肿瘤学会年会上口头报告 [4] 分组3：研究情况 - INAVO120研究是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估Itovebi与palbociclib和fulvestrant联合用药的疗效和安全性，研究纳入325名患者，主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期、客观缓解率和临床获益率 [9][10] - Itovebi除INAVO120外，还在三项公司赞助的III期研究（INAVO121、INAVO122、INAVO123）中进行研究，探索其在PIK3CA突变、局部晚期或转移性乳腺癌的不同联合用药情况 [6][11][15] 分组4：乳腺癌相关信息 - 激素受体阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占病例的70%，PI3K信号通路在HR阳性乳腺癌中常失调，PIK3CA突变是对标准内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂产生内在耐药的潜在机制 [11] 分组5：公司相关信息 - 罗氏在乳腺癌研究领域已有30多年历史，其药物和伴随诊断测试为HER2阳性和三阴性乳腺癌带来突破性成果，现正致力于为其他亚型乳腺癌确定新生物标志物和治疗方法 [12] - 罗氏成立于1896年，是全球最大的生物技术公司和体外诊断领域的全球领导者，追求科学卓越，致力于个性化医疗，承诺到2045年实现净零排放 [13][14]

核心观点 - 欧洲药品管理局人用医药产品委员会(CHMP)对Itovebi™(inavolisib)联合palbociclib(Ibrance®)和fulvestrant用于治疗PIK3CA突变、ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者给予积极意见 [1] - Itovebi联合疗法在一线治疗中显示出显著疗效，将疾病进展或死亡风险降低57%，中位无进展生存期(PFS)从7.3个月延长至15.0个月 [3] - 最终总生存期(OS)分析显示Itovebi联合疗法具有统计学显著性和临床意义的OS获益(HR=0.64) [3] - PIK3CA突变存在于约40%的HR阳性乳腺癌中，与疾病侵袭性和较差生存结果相关 [2] 产品与临床数据 - Itovebi是一种口服靶向治疗药物，具有高效力和对PI3Kα亚型的选择性，通过独特机制促进突变PI3Kα降解 [6] - 关键III期INAVO120研究纳入325名患者，主要终点为研究者评估的PFS，次要终点包括OS、客观缓解率和临床获益率 [8] - Itovebi联合疗法耐受性良好，未观察到新的安全信号 [3] - 最终OS数据将在2025年美国临床肿瘤学会年会上以口头报告形式公布 [3][7] 市场与适应症 - Itovebi联合疗法已在美国、瑞士、加拿大、澳大利亚、阿联酋和中国获批用于内分泌耐药、PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌 [4] - HR阳性乳腺癌占所有乳腺癌病例约70%，PI3K信号通路在该亚型中常出现失调 [9][10] - 目前正在三项公司赞助的III期研究中评估Itovebi与其他药物组合治疗PIK3CA突变乳腺癌的疗效(INAVO121/122/123) [5][13] 公司背景 - 罗氏是全球最大生物技术公司和体外诊断领域领导者，拥有超过125年历史 [11] - 公司在乳腺癌研究领域有30多年经验，其药物和伴随诊断已在HER2阳性和三阴性乳腺癌中取得突破性成果 [10] - 罗氏致力于通过个性化医疗改善医疗保健服务，结合诊断和制药优势与临床实践数据洞察 [11]