文章核心观点 - Altimmune公司公布了其候选药物pemvidutide在IMPACT 2b期临床试验中的新分析数据 显示该药物在治疗24周时能在多个非侵入性检测指标上同时改善 并得到基于AI的数字病理学分析支持 证明了其在改善MASH疾病活动和纤维化方面的潜力 公司计划在2026年下半年启动PERFORMA 3期临床试验 [1][4][5] 药物临床数据表现 - 在24周时 与安慰剂相比 pemvidutide治疗组有更高比例的患者在关键非侵入性检测指标上同时获得改善 包括肝脏脂肪含量、丙氨酸氨基转移酶、肝脏硬度测量和增强型肝纤维化评分 [5] - 具体数据显示 服用1.2 mg剂量pemvidutide的患者中有37.8% 服用1.8 mg剂量的患者中有22.7% 同时实现了ELF评分降低超过0.5且LSM降低超过30% 而安慰剂组该比例仅为8.3% [5] - 在基于AI的qFibrosis数字病理学分析中 治疗24周后 1.2 mg剂量组有68.6%的患者 1.8 mg剂量组有54.5%的患者实现了至少1个阶段的纤维化逆转 安慰剂组为29.6% [5] - 48周的数据进一步显示了1.8 mg剂量组的明确剂量效应 增强了公司对临床反应稳健性和持久性的信心 [4] 临床试验设计及药物机制 - IMPACT 2b期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究 共纳入了212名经活检确诊为MASH且伴有F2或F3期纤维化的参与者 无论是否患有糖尿病 [5][6] - 参与者按1:2:2的比例随机分配 分别接受每周一次皮下注射1.2 mg pemvidutide、1.8 mg pemvidutide或安慰剂 持续48周 [6] - 主要疗效终点在24周时评估 包括在不恶化纤维化的情况下实现MASH消退 或在不恶化MASH的情况下实现纤维化改善 [6] - Pemvidutide是一种处于研究阶段的、平衡的1：1胰高血糖素/GLP-1双重受体激动剂肽 激活胰高血糖素受体可直接作用于肝脏 减少肝脏脂肪、炎症和纤维化 而激活GLP-1受体可介导食欲抑制和体重减轻等代谢效应 [1][7] 公司研发管线与监管进展 - Pemvidutide正在开发用于治疗MASH、酒精使用障碍和酒精相关肝病 [7][9] - 美国FDA已授予pemvidutide治疗MASH和AUD的快速通道资格 以及治疗MASH的突破性疗法认定 [8] - 针对AUD的RECLAIM 2期试验已于2025年11月完成入组 顶线数据预计在2026年第三季度公布 [8] - 针对ALD的RESTORE试验已于2025年7月启动 预计在2026年第三季度完成入组 [8] - 公司计划在2026年下半年启动针对MASH患者的PERFORMA 3期全球性试验 [4][8]