文章核心观点 - 萨吉梅特生物科学公司宣布将于2025年5月29日举办虚拟关键意见领袖活动，探讨将脂肪合成抑制剂denifanstat与脂肪氧化剂resmetirom联用治疗晚期代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的潜力 [1][2] 活动信息 - 活动时间为2025年5月29日下午1点（美国东部时间），需点击链接注册 [1] - 活动将由罗希特·隆巴博士与公司管理层共同参与，讨论denifanstat与resmetirom联用治疗晚期MASH的潜力 [2] - 活动将介绍denifanstat和resmetirom联用的1期药代动力学临床试验计划，并讨论联合疗法治疗晚期MASH患者的潜在益处 [3] - 正式演讲后将有现场问答环节，活动回放将在活动结束后90天内可在公司网站投资者与媒体板块查看 [4] 专家信息 - 罗希特·隆巴博士是加州大学圣地亚哥分校胃肠病学和肝病科主任、UCSD MASLD研究中心创始主任，擅长治疗多种慢性肝病，研究聚焦MASLD各方面，发表超500篇同行评审论文，是多个专业协会当选成员 [5] 公司信息 - 萨吉梅特是临床阶段生物制药公司，开发新型脂肪酸合酶（FASN）抑制剂，靶向脂肪酸棕榈酸过度产生导致疾病的代谢和纤维化通路 [6] - 公司领先候选药物denifanstat是口服、每日一次的选择性FASN抑制剂，用于治疗MASH，2b期临床试验FASCINATE - 2已成功完成并获积极结果，获FDA突破性疗法认定 [7] - 公司第二种FASN抑制剂TVB - 3567于2025年3月获IND许可，可启动针对痤疮潜在适应症的首次人体1期临床试验 [7] 行业信息 - MASH是一种进行性严重肝病，全球估计超1.15亿人受影响，美国近期仅一种获批治疗方法，欧洲尚无获批疗法 [8] - 2023年，全球肝病医学协会和患者组织决定将非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），非酒精性脂肪性肝炎（NASH）更名为MASH [8]

公司财务与运营 - 公司2025年第一季度现金及等价物为1.446亿美元，较2024年底的1.586亿美元有所下降 [17] - 研发费用从2024年第一季度的530万美元增至2025年同期的1530万美元，主要由于临床试验推进 [12][15] - 净亏损从2024年第一季度的660万美元扩大至2025年同期的1820万美元，每股亏损从0.23美元增至0.56美元 [16] 核心产品进展 - 主打药物denifanstat在MASH F2-F3患者中的2b期试验显示显著抗纤维化效果，F3阶段患者响应尤其突出 [2][3] - 临床前数据显示FASN抑制剂(TVB-3664)与resmetirom联用对肝脏疾病标志物有协同效应：单药改善率33% vs 25%，联用达80% [3] - 计划2025年下半年启动denifanstat与resmetirom联用的1期PK试验，数据预计2026年上半年读出 [3][7] 研发管线动态 - 第二款FASN抑制剂TVB-3567于2025年3月获IND批准，拟2025年下半年启动痤疮适应症的1期试验 [9][12] - 中国合作伙伴Ascletis已完成denifanstat治疗痤疮的3期试验480例患者入组，顶线结果预计2025年Q2公布 [12] - 2024年10月完成FDA End-of-Phase 2会议，支持denifanstat进入MASH的3期开发，但需等待资金到位 [5] 学术与监管进展 - 2025年5月在欧洲肝病学会(EASL)展示三项2b期试验新分析，涉及难治患者抗纤维化效果及新型生物标志物 [4][6] - 2025年2月在Keystone Symposium公布2b期试验脂质组学数据，显示晚期纤维化患者PUFA甘油三酯和LDL改善 [12] - 药物denifanstat获FDA突破性疗法认定，针对非肝硬化MASH伴中晚期肝纤维化(F2-F3期) [9] 行业背景 - MASH全球影响超1.15亿人，美国仅一款获批疗法，欧洲尚无批准药物 [10] - 2023年行业将NAFLD/NASH更名为MASLD/MASH，新术语SLD涵盖多种脂肪肝疾病以消除污名化 [10]

公司动态 - Madrigal Pharmaceuticals将在2025年5月7日至10日于阿姆斯特丹举行的欧洲肝脏研究协会(EASL)大会上展示6项研究成果，包括一项关于resmetirom治疗代偿性MASH肝硬化(F4c)的两年期数据[1] - 公司将在EASL大会上发布MAESTRO-NAFLD-1试验的突破性数据，显示resmetirom在122名代偿性MASH肝硬化患者中改善肝脏硬度、纤维化生物标志物和门静脉高压风险[1][3] - Madrigal计划于2025年5月13日举办投资者网络直播，详细解读MAESTRO-NAFLD-1试验的两年期数据[4] 产品进展 - Resmetirom是美国首个获批用于治疗中度至晚期肝纤维化(F2-F3)MASH患者的药物，在关键3期MAESTRO-NASH活检试验中达到纤维化改善和MASH缓解的主要终点[1][14] - 使用resmetirom 100mg治疗的患者中91%出现肝脏硬度改善或稳定[1] - 该药物在欧洲尚未获批用于治疗中度至晚期肝纤维化MASH患者，欧洲药品管理局(EMA)的人类用药委员会(CHMP)正在评估其营销授权申请(MAA)，预计2025年中期获得欧盟决定[2] 市场拓展 - Madrigal预计在获得欧盟批准后，将于2025年下半年在德国率先推出resmetirom，随后在其他欧洲国家逐步上市[2] - 公司估计美国约有150万MASH确诊患者，其中31.5万中度至晚期纤维化患者正在接受肝病专科医生治疗[7] 疾病背景 - 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)是一种严重肝病，可进展为肝硬化、肝衰竭、肝癌和需要肝移植，预计将成为美国肝移植的主要原因[5] - 中度至晚期肝纤维化(F2-F3)患者的肝相关死亡率比无纤维化患者高10-17倍，肝硬化患者风险更高达42倍[6] - MASH也是心血管疾病的独立驱动因素，而心血管疾病是患者死亡的主要原因[6] 产品特性 - Rezdiffra(resmetirom)是一种每日一次的口服肝脏导向甲状腺激素受体(THR)-β激动剂，靶向MASH的关键潜在病因[14] - 该药物需与饮食和运动结合使用，适用于非肝硬化MASH伴中度至晚期肝纤维化(F2-F3)成人患者[8][14] - 目前正在进行3期结果试验，评估resmetirom治疗代偿性MASH肝硬化(F4c)的效果[14]