公司近期动态 - 公司管理层将参加即将举行的投资者会议 包括Guggenheim和Oppenheimer的炉边谈话[1] - Guggenheim新兴展望 生物技术峰会2026将于2026年2月11日在纽约举行 炉边谈话时间为美国东部时间上午10点[4] - Oppenheimer第36届年度医疗保健生命科学会议将于2026年2月26日举行 炉边谈话时间为美国东部时间上午9点20分[4] 公司业务与产品管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司 致力于开发针对功能失调代谢和纤维化通路的新型疗法[1] - 公司专注于开发新型脂肪酸合酶抑制剂 旨在靶向由棕榈酸过度产生引起的疾病中的功能失调代谢和纤维化通路[3] - 主要候选药物denifanstat是一种口服每日一次的药片 在其针对MASH的2b期FASCINATE-2临床试验中达到了所有主要终点[3] - Denifanstat在其中国授权合作伙伴针对中重度痤疮的3期临床试验中也达到了所有主要和次要终点[3] - 目前正在一项1期PK临床试验中测试denifanstat与resmetirom的联合疗法 并计划开发用于患有F4期MASH的肝硬化患者[3] - 第二款口服FASN抑制剂TVB-3567计划开发用于痤疮 目前正在进行一项1期首次人体临床试验[3] 投资者关系信息 - 炉边谈话的直播和回放将在公司网站的投资与媒体板块提供[2] - 活动直播后的存档回放将提供90天[2]

文章核心观点 - Ascletis Pharma Inc 公布了其在中国进行的ASC40 (denifanstat)治疗中重度痤疮的长期开放标签3期试验的积极顶线结果 该结果增强了FASN抑制剂在痤疮治疗领域的临床潜力信心 [1][2] - Denifanstat (ASC40) 是一种每日一次的口服小分子脂肪酸合成酶抑制剂 由Ascletis在中国开发用于痤疮 而Sagimet Biosciences Inc 在全球其他地区开发用于MASH [1] - 该开放标签3期试验显示denifanstat总体耐受性良好 所有疗效终点均较12周时观察到的结果有进一步改善 安全性数据令人鼓舞 [4][5][7] 临床结果与数据 - **试验设计**： 开放标签3期试验ASC40-304旨在评估denifanstat在中重度寻常痤疮患者中的长期安全性 该试验入组了240名受试者 每日一次口服50 mg denifanstat 持续长达40周 [4] - **疗效终点**： 次要疗效终点包括IGA评分至少降低2分的受试者数量 从IGA评分3分降至0或1分的受试者数量 总皮损计数的百分比减少以及炎性皮损计数的百分比减少 所有终点均显示持续改善 [5] - **安全性数据**： 治疗中出现的不良事件中 仅有两类发生率≥5% 即干眼综合征(5.5%)和皮肤干燥(5.2%) 所有与denifanstat相关的不良事件均为轻度或中度 无3级或4级相关不良事件 无因不良事件导致的永久停药 仅1例患者出现1级头发稀疏并在8周内缓解 无死亡报告 无与denifanstat相关的严重不良事件 [7] 产品管线与合作 - **Denifanstat进展**： Denifanstat在针对MASH的2b期FASCINATE-2临床试验中达到了所有主要终点 并在其中国合作伙伴(Ascletis)针对中重度痤疮的3期试验中达到了所有主要和次要终点 [6] - **联合疗法**： Denifanstat与resmetirom的组合已在1期PK临床试验中进行测试 计划开发用于MASH肝硬化(F4)患者 [8] - **其他管线**： TVB-3567是公司计划开发用于痤疮的第二款口服FASN抑制剂 目前正在进行1期首次人体临床试验 [8] - **授权合作**： Sagimet已将denifanstat在中国的独家许可授予了Ascletis Bioscience Co Ltd [1] 市场与疾病背景 - **患者规模**： 美国有超过5000万痤疮患者 其中每年有510万患者接受皮肤科医生治疗 使其成为医生诊治的最普遍的皮肤病之一 [9] - **治疗现状**： 痤疮无法根治 大多数患者需要长期管理和每年多次疗程来控制发作 外用药物的依从性低于口服药物 估计有30%至40%的患者不遵守其局部治疗方案 [9] - **作用机制**： 寻常痤疮患者皮脂分泌增加 这与疾病发病机制有关 皮脂分泌增加是由于皮脂细胞内局部从头脂肪生成增加 FASN是DNL途径的最后关键步骤 产生了痤疮中超过80%的关键皮脂脂质 并且FASN也参与炎症通路 使得抑制FASN成为治疗痤疮的潜在有效方法 [10]

公司动态：Sagimet Biosciences在MASH-TAG 2026会议上的数据展示 - Sagimet Biosciences将于2026年1月8日至10日在犹他州帕克城举行的第10届年度MASH-TAG会议上展示海报[1] - 海报将重点展示其脂肪酸合成酶抑制剂denifanstat在2b期FASCINATE-2临床试验中，在F3和qFibrosis 4期MASH患者中观察到的抗纤维化效果[1] - 海报标题为“Denifanstat在F3 MASH患者中引发显著的≥2期纤维化改善，并改善qFibrosis 4期MASH患者的肝纤维化和生物标志物：2b期FASCINATE-2试验的二次分析”，展示者为加州大学圣地亚哥分校的Rohit Loomba博士，海报编号MASHTAG.2026.A23，展示日期为2026年1月10日星期六[2] 核心产品管线与临床进展 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对因棕榈酸过量产生而导致功能失调的代谢和纤维化通路的新型FASN抑制剂[3] - 口服每日一次药物denifanstat在其针对MASH的2b期FASCINATE-2临床试验中达到了所有主要终点，同时在其中国许可合作伙伴针对中重度痤疮的3期临床试验中也达到了所有主要和次要终点[3] - denifanstat与resmetirom的组合已在1期PK临床试验中进行测试，计划开发用于MASH肝硬化患者[3] - 第二个口服FASN抑制剂TVB-3567计划开发用于痤疮，目前正在1期首次人体临床试验中进行测试[3] 目标疾病领域：MASH - MASH是一种进行性严重肝脏疾病，估计影响全球超过2.65亿人[4] - 疾病特征为肝脏脂肪堆积、不同程度的炎症和纤维化，以及包括血脂异常和胰岛素抵抗在内的全身性代谢变化[4] - 患有晚期纤维化或肝硬化的中重度疾病患者发生肝脏相关结局的风险最高，如失代偿、肝细胞癌和肝移植[4] - 目前针对非肝硬化MASH的获批疗法很少，针对MASH肝硬化则尚无获批疗法[4]

公司核心产品与研发进展 - 公司宣布其口服每日一次脂肪酸合成酶抑制剂denifanstat与甲状腺激素受体β激动剂resmetirom联合用药的1期药代动力学试验取得积极结果[1] - 该1期PK试验为一项开放标签、双队列研究，共招募了40名健康成年参与者，旨在评估多剂量和单剂量药代动力学、识别潜在药物相互作用并评估联合用药的安全性与耐受性[2] - 联合用药在研究期间总体耐受性良好，未出现安全性信号，未发生严重不良事件，无临床意义的实验室检查结果，也无治疗中断[3] - 公司计划利用这些数据，在与监管机构协商后，将该联合疗法推进至针对伴有F4纤维化的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎患者的2期概念验证疗效试验[4] - 公司计划在2026年下半年启动针对F4期MASH患者的denifanstat/resmetirom联合用药2期概念验证研究[5] - 公司近期与梯瓦制药的附属公司TAPI达成全球许可协议，将利用获得许可的创新剂型resmetirom原料药，开发一种便捷的每日一次固定剂量复方产品，用于3期试验[5] - Denifanstat是公司的核心候选产品，是一种口服每日一次选择性FASN抑制剂，其抗纤维化作用机制与抑制肝脏脂肪合成和炎症相结合，可能与resmetirom等脂肪氧化剂分子产生互补作用[5] - 公司第二个口服FASN抑制剂TVB-3567计划用于痤疮治疗，目前正在进行1期首次人体临床试验[6] 产品作用机制与临床数据 - 临床前数据显示，在两种MASH小鼠模型中，FASN抑制剂与resmetirom联合使用对肝脏疾病重要标志物具有协同效应，包括通过组织学分析改善NAFLD活动评分，并且与单药相比对肝脏胶原含量的改善更为显著[5] - Denifanstat在其针对MASH的2b期FASCINATE-2临床试验中达到了所有主要终点，同时在其中国许可合作伙伴针对中重度痤疮的3期临床试验中也达到了所有主要和次要终点[6] - Resmetirom已作为Rezdiffra上市，用于治疗伴有中度至晚期纤维化的非肝硬化MASH患者[5] 目标疾病市场与未满足需求 - MASH是一种进行性严重肝脏疾病，估计全球影响超过2.65亿人[8] - 患有晚期纤维化或肝硬化的中重度疾病患者发生肝脏相关结局的风险最高，目前针对非肝硬化MASH仅有少数获批疗法，而针对MASH肝硬化尚无获批疗法[8] - 公司目标是结合两种具有互补作用机制的疗法于单一药片中，以解决MASH相关肝硬化患者这一未满足的医疗需求[5]

文章核心观点 Sagimet Biosciences与Teva子公司TAPI达成独家授权协议 获得其创新瑞美替罗原料药形式的全球授权 以支持Sagimet开发denifanstat与瑞美替罗的固定剂量复方片剂 用于治疗伴有肝硬化的MASH患者[1][2][4] 授权协议与合作细节 - Sagimet从TAPI获得针对创新瑞美替罗原料药形式的全球独家授权 用于技术评估、生产及潜在的复方产品开发[1][2] - 协议支持Sagimet的固定剂量复方开发计划 旨在将两种作用机制互补的疗法结合成每日一次的单片剂[4] - TAPI将贡献其在原料药开发和制造方面的专业知识与知识产权 以支持Sagimet针对高医疗需求领域（肝硬化）的产品开发[5] 临床开发计划与时间线 - Sagimet针对denifanstat与瑞美替罗组合的1期药代动力学试验已于2025年9月启动首例患者给药 旨在评估多剂量和单剂量药代动力学、潜在药物相互作用以及安全耐受性[3] - 该1期试验的顶线数据预计在2025年底前获得 若结果积极 计划用于推进针对F4期MASH患者的组合疗法进入2期开发 预计在2026年下半年开始[3] - 公司计划从TAPI授权的创新瑞美替罗形式中选择一种 用于制造包含denifanstat的固定剂量复方片剂 并预计在3期研究中使用该单片剂[4][7] 产品与疾病背景 - Denifanstat是一种口服每日一次的脂肪酸合酶抑制剂 在其针对MASH的2b期FASCINATE-2临床试验中达到了所有主要终点 并在中国合作伙伴的针对中重度痤疮的3期试验中达到了所有主要和次要终点[8] - 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎是一种进行性严重肝病 估计影响全球超过2.65亿人 目前针对MASH肝硬化尚无获批疗法[10] - Sagimet的复方计划基于临床前数据 该数据显示脂肪酸合酶抑制剂与瑞美替罗联用对重要肝脏疾病标志物具有协同效应[4] 合作方信息 - TAPI是Teva Pharmaceutical Industries Ltd.的子公司 是原料药开发和制造领域的全球领导者 拥有4,100名员工 业务遍布100多个国家 拥有13个全球基地和超过350种高质量产品[9]

公司动态 - 公司管理层将于2025年12月2日参加第8届Evercore ISI医疗保健大会并进行炉边谈话 [1] - 炉边谈话的网络直播将在公司官网的投资者与媒体栏目提供 直播结束后可观看90天存档回放 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发针对功能失调的代谢和纤维化通路的新型FASN抑制剂 [3] - 主要候选药物denifanstat为每日一次口服药 在针对MASH的2b期FASCINATE-2临床试验中达到所有主要终点 并在其中国授权合作伙伴的针对中重度痤疮的3期临床试验中达到所有主要和次要终点 [3] - denifanstat与resmetirom的联合用药方案正在进行1期PK临床试验 计划开发用于F4期MASH肝硬化患者 [3] - 第二款口服FASN抑制剂TVB-3567计划开发用于痤疮 目前正在进行1期首次人体临床试验 [3]

公司临床开发进展 - 公司正在进行一项评估denifanstat与resmetirom联合用药药代动力学的1期临床试验，顶线数据预计在2026年上半年读出[1][5] - 公司已启动其第二款FASN抑制剂TVB-3567的首个人体1期临床试验，计划开发用于痤疮适应症[1][2] - 公司的中国许可合作伙伴歌礼制药已完成denifanstat用于治疗中重度寻常痤疮的上市前咨询，并计划很快向中国国家药监局提交新药申请[1][5] - 公司计划在2026年启动TVB-3567针对中重度痤疮患者的2期临床试验[11] 公司运营与财务数据 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.255亿美元[11][19] - 2025年第三季度研发费用为970万美元，九个月累计为3230万美元，去年同期分别为1270万美元和2420万美元[11][17] - 2025年第三季度净亏损为1290万美元，九个月累计为4150万美元，去年同期分别为1460万美元和2940万美元[11][17] 产品数据与市场背景 - 在denifanstat的2b期FASCINATE-2临床试验中，denifanstat在F3期MASH患者中引发显著的≥2期纤维化改善，并在基于AI数字病理学确定的qFibrosis 4期MASH患者亚群中改善了肝纤维化和多项非侵入性生物标志物[5] - 合作伙伴歌礼制药在中国的3期痤疮临床试验中，每日一次50毫克denifanstat达到所有疗效终点，并且在480名患者中普遍耐受性良好[5] - 据估计，MASH是一种进行性严重肝病，全球影响超过2.65亿人，目前针对MASH肝硬化（F4期）尚无获批疗法[9] - 美国每年有510万痤疮患者接受皮肤科医生治疗，总痤疮市场超过5000万人，估计30%至40%的患者不坚持使用外用疗法[10]

**公司概况与核心业务** * 公司为临床阶段生物制药公司Sagimet Biosciences 专注于开发针对脂肪酸合酶（FASN）的新型抑制剂 FASN过度活跃是多种疾病的根源[3] * 核心产品denifanstat（Denny）是一种每日一次的口服小分子FASN抑制剂 通过靶向脂肪生成（lipogenesis）来治疗相关疾病[4] **核心产品denifanstat在MASH领域的数据与进展** * 在MASH的二期b活检研究中 数据显示产品能显著减少脂肪、炎症和纤维化 尤其在F3期患者中显示出统计学上显著的纤维化改善 数据处于行业领先水平[5] * 数据显示患者进展为肝硬化的风险降低超过一半 结果具有统计学显著性[5] * 在欧洲肝脏会议上公布的数据显示 13名被数字诊断为F4期肝硬化患者中有11名出现了一或两阶段的改善[6] * 公司已启动denifanstat与resmetirom联合用药的一期研究 预计明年上半年获得结果 并计划明年推进针对肝硬化患者的二期研究[6][7] * 临床前数据显示 denifanstat与resmetirom联合使用在减少炎症和纤维化方面具有放大效应[7] **核心产品denifanstat在痤疮领域的数据与进展** * 合作伙伴Ascletis在中国进行的三期研究显示 在中重度痤疮患者中皮损数量减少约20% IGA评分改善约18%-20%[10] * Ascletis已与NMPA进行预审评会议 准备提交数据以申请上市批准[10] * 公司正在推进下一代FASN抑制剂TVB-3567用于痤疮适应症 目前处于一期研究阶段 计划在2026年启动二期研究[11][22][25] **产品安全性概要** * denifanstat已在超过1000名患者中得到评估 耐受性良好 未出现药物性肝损伤、心血管或骨骼信号 胃肠道效应与安慰剂相当[14] * 在二期FASNate试验中 有少量与治疗相关的头发稀疏报告 7%的患者因此停药 效应在暂停用药或减量后可逆[15][16] * 头发稀疏事件可能与COVID-19疫情期间的研究条件、意外过量及Paxlovid（含利托那韦）等药物相互作用有关 未来研究将采取相应管理措施[17][18] **市场机会与展望** * MASH市场预计在未来十年至二十年内将增长三到四倍 达到心血管代谢类重磅药物市场规模 需要多种机制药物联合治疗[26] * denifanstat作为目前唯一处于开发阶段的脂肪生成抑制剂（而非脂肪燃烧剂） 在治疗算法中具有独特地位[26][27] * 美国痤疮市场庞大 有5000万患者 其中约10%-20%为中重度 仅约一半寻求治疗 现有系统性治疗方案有限 存在巨大未满足需求[27] * 公司预计其产品在痤疮市场的上市将类似特应性皮炎和银屑病市场 被生物制剂改变格局 带来价值主张的变革[28] **近期催化剂与资金情况** * 未来12-18个月的关键里程碑包括：完成与resmetirom的一期PK研究、启动MASH二期活检研究、完成下一代痤疮药物的一期研究、启动痤疮二期研究[24][25] * 公司拥有足够现金推动MASH项目未来几年的发展[24]

公司近期活动 - 公司管理层将参加三场即将举行的投资者会议，包括HC Wainwright和Guggenheim的炉边谈话，以及UBS全球医疗保健会议 [1] - HC Wainwright和Guggenheim的炉边谈话将在公司网站的投资者与媒体部分提供直播，直播结束后90天内可观看存档回放 [2] - H C Wainwright肝脏疾病虚拟会议于2025年10月21-22日举行，炉边谈话于10月21日东部时间上午7点开始 [4] - Guggenheim第二届医疗保健创新会议于2025年11月10日在马萨诸塞州波士顿举行，炉边谈话于东部时间上午11:30开始 [4] - UBS全球医疗保健会议于2025年11月11日在佛罗里达州棕榈滩举行 [4] 公司业务与研发管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，开发针对功能失调的代谢和纤维化通路的新型疗法 [3] - 公司主要开发新型脂肪酸合酶抑制剂，旨在靶向由棕榈酸过量产生疾病导致的功能失调代谢和纤维化通路 [3] - 公司主要候选药物denifanstat是一种口服、每日一次的选择性FASN抑制剂，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 [3] - denifanstat用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化MASH已获得FDA突破性疗法认定 [3] - 针对denifanstat的FASCINATE-2 2b期临床试验已成功完成，主要终点基于肝脏活检，结果积极 [3] - 公司与FDA的2期结束阶段互动已成功完成，支持denifanstat进入进一步开发 [3] - 公司近期启动了一项denifanstat与resmetirom联合用药的1期药代动力学临床试验，计划为MASH患者开发该联合疗法 [3] - 公司已启动第二款口服FASN抑制剂候选药物TVB-3567的1期首次人体临床试验，计划在美国开发用于治疗痤疮 [3]

公司核心进展 - 公司宣布其主导候选药物denifanstat在2b期FASCINATE-2研究中的分析结果，显示该药物在晚期纤维化患者中引发了纤维化改善，该结果将于2025年11月7日至11日在华盛顿特区举行的美国肝病研究协会肝脏会议上公布[1] - 该摘要被选为“杰出海报”，分析显示denifanstat在F3期MASH患者中引发了显著的≥2期纤维化改善，并在qF4期MASH患者中改善了肝纤维化和生物标志物[2] - 分析通过传统和基于人工智能的数字病理学方法均证实了denifanstat强效的抗纤维化效果，AI方法用于识别基线为晚期纤维化的MASH患者亚群，并观察到药物在该亚群中减少了纤维化并改善了与MASH主要驱动因素相关的多种非侵入性测试生物标志物[2] 公司产品管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，开发新型脂肪酸合酶抑制剂，旨在靶向由棕榈酸过度生产引起的疾病中的功能失调代谢和纤维化通路[3] - 主导候选药物denifanstat是一种口服、每日一次的选择性FASN抑制剂，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎[3] - 公司已成功完成基于肝活检主要终点的2b期FASCINATE-2临床试验，并获得积极结果，denifanstat已获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化MASH，且与FDA的2期结束会议已成功完成，支持药物进入进一步开发[3] - 公司近期启动了一项denifanstat与resmetirom联合用药的1期药代动力学临床试验，计划为MASH患者开发该组合疗法，并启动了第二款口服FASN抑制剂候选药物TVB-3567的首次人体1期临床试验，计划在美国开发用于治疗痤疮[3] 行业与疾病背景 - 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎是一种进行性且严重的肝脏疾病，估计全球有超过2.65亿人受影响[4] - MASH的特征是肝脏脂肪堆积、不同程度的炎症和纤维化，以及包括血脂异常和胰岛素抵抗在内的全身性代谢改变[4] - 患有中度至重度疾病并伴有晚期纤维化或肝硬化的患者发生肝脏相关结局的风险最高，目前针对非肝硬化MASH的获批疗法很少，针对MASH肝硬化则尚无获批疗法[4]