Denifanstat/Resmetirom Combination Development Program May 29, 2025 Forward-Looking Statements and Disclaimer This presentation contains forward-looking statements within the meaning of, and made pursuant to the safe harbor provisions of, The Private Securities Litigation Reform Act of 1995. All statements contained in this document, other than statements of historical facts or statements that relate to present facts or current conditions, including but not limited to, statements regarding possible or assum ...

SAN MATEO, Calif., June 09, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Sagimet Biosciences Inc. (Nasdaq: SGMT), a clinical-stage biopharmaceutical company developing novel therapeutics targeting dysfunctional metabolic and fibrotic pathways, today announced it will host a virtual key opinion leader (KOL) event on Monday, June 16, 2025 at 2:00 PM ET. To register, click here. The event will feature key opinion leader (KOL) Neal Bhatia, MD (Director of Clinical Dermatology at Therapeutics Clinical Research in San Diego), who wi ...

报告公司投资评级 - 报告将Sagimet Biosciences（SGMT）指定为Early - Stage Biotech，未明确给出传统的Buy、Neutral、Sell评级 [10] 报告的核心观点 - Ascletis公司关于denifanstat治疗中重度痤疮的3期试验取得积极顶线结果，验证了denifanstat在痤疮治疗中的疗效和安全性，为SGMT带来里程碑付款和特许权使用费机会，也为SGMT的下一代FASN抑制剂TVB - 3567的研发提供了积极参考 [1][2][9] - 基于试验数据，Ascletis计划向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交监管申请，SGMT虽保留denifanstat在中国以外的权利，但美国的开发路径不确定 [6][8] - 对SGMT进行敏感性分析，设定denifanstat在F4 NASH的成功概率为35%，预计2035年实现GAAP盈利 [10] 根据相关目录分别进行总结 试验概况 - Ascletis宣布denifanstat治疗中重度痤疮的3期试验取得积极顶线结果，该试验是SGMT与Ascletis联合开发项目的一部分，为随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，共纳入480名中重度寻常痤疮患者，患者随机1:1接受denifanstat 50mg（每日口服一次）或匹配安慰剂治疗12周 [1][2] 试验结果 - **主要终点**：denifanstat治疗组患者治疗成功的比例为33.2%，安慰剂组为14.6%；denifanstat治疗组患者总病变计数较基线减少57.4%，安慰剂组为35.4%；denifanstat治疗组患者炎症性病变计数较基线减少63.5%，安慰剂组为43.2% [1][5][7] - **关键次要终点**：与当前FDA批准且常用的痤疮治疗药物sarecycline、doxycycline和clascoterone cream相比，denifanstat在所有疗效终点上的结果明显更强 [5] - **安全性**：denifanstat具有良好的安全性，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率与安慰剂组相当，所有与denifanstat相关的不良事件均为轻度或中度，未报告3/4级不良事件、严重不良事件或死亡 [5] 商业机会 - Ascletis计划根据试验数据向中国NMPA提交监管申请，SGMT有资格从Ascletis获得高达1.22亿美元的里程碑付款（涵盖所有合作适应症）以及未来在相关地区销售denifanstat的分级特许权使用费（高个位数至中两位数） [6][8] - SGMT保留denifanstat在中国以外的权利，有可能探索其在美国痤疮治疗领域的开发路径，但监管路径不确定，且在痤疮领域商业化可能对其在NASH领域的潜在商业计划产生影响 [8] - SGMT的下一代FASN抑制剂TVB - 3567已启动1期试验，该试验为随机、双盲、安慰剂对照研究，评估TVB - 3567在健康参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，SGMT此前估计美国约有5000万痤疮患者，对TVB - 3567的商业机会表示乐观 [9] 敏感性分析 - 设定denifanstat在F4 NASH的成功概率为35%，预计全球峰值销售额为45亿美元（调整美国以外特许权使用费后SGMT为41亿美元），基于2034/2035年在美国/欧盟上市以及30%/20%的峰值渗透率进行建模 [10] - 预计SGMT在2027、2029、2030和2033年进行股权融资，并预计在2035年实现持续的GAAP盈利 [10]

文章核心观点 - Sagimet公司的FASN抑制剂denifanstat在治疗中重度寻常痤疮的3期临床试验中达到所有主要和次要终点，耐受性良好，为FASN抑制治疗痤疮提供依据，公司还启动了第二款FASN抑制剂TVB - 3567治疗痤疮的1期临床试验 [3][4][9] 公司情况 Sagimet Biosciences公司 - 临床阶段生物制药公司，开发针对功能失调代谢和纤维化途径的新型脂肪酸合酶（FASN）抑制剂，用于治疗因脂肪酸棕榈酸过度产生导致的疾病 [10] - 主要候选药物denifanstat是口服、每日一次的选择性FASN抑制剂，用于治疗代谢功能障碍性脂肪性肝炎（MASH），其2b期临床试验取得积极结果，获FDA突破性疗法认定 [10] - 近期启动第二款口服FASN抑制剂TVB - 3567治疗痤疮的1期临床试验，计划在美国开发用于治疗痤疮 [3][9][10] Ascletis Bioscience公司 - Sagimet的许可合作伙伴，在中国开展denifanstat治疗中重度寻常痤疮的3期临床试验，计划向中国国家药品监督管理局提交denifanstat的上市申请 [3][9] 行业情况 痤疮治疗现状 - 全球超6.4亿人受中重度寻常痤疮影响，美国超5000万人患痤疮，是医生每年治疗的最常见皮肤病之一，目前无治愈方法，多数患者需长期管理和多次治疗，外用疗法依从性低 [4][11] - 现有治疗方法疗效有限、易刺激皮肤或有抗生素耐药风险，通过新作用机制控制痤疮至关重要 [4] FASN抑制剂治疗痤疮原理 - 痤疮患者皮脂腺细胞从头脂肪生成（DNL）增加导致皮脂分泌增多，FASN是DNL途径最后关键步骤，产生大部分关键皮脂脂质，还参与炎症途径，抑制FASN是治疗痤疮的有吸引力方法 [4] - 在两项denifanstat 1期临床试验中，使用denifanstat使皮脂中仅通过DNL产生的sapienic酸显著减少，证实FASN被抑制，为Ascletis在中国进行的denifanstat 2期和3期临床试验提供机制验证 [4] 临床试验结果 试验设计 - 3期临床试验（NCT06192264）是在中国进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，480名患者按1:1随机分为两组，分别每日口服一次50mg denifanstat或安慰剂，持续12周 [5] 疗效结果 | 端点 | 50mg denifanstat（n = 240） | 安慰剂（n = 240） | 安慰剂校正值 | p值 | | --- | --- | --- | --- | --- | | 治疗成功率（IGA）% | 33.2 | 14.6 | 18.6 | <0.0001 | | 总病灶计数变化% | -57.4 | -35.4 | -22.0 | <0.0001 | | 炎性病灶计数变化% | -63.5 | -43.2 | -20.3 | <0.0001 | | 非炎性病灶计数变化% | -51.9 | -28.9 | -23.0 | <0.0001 | | 总病灶计数绝对变化 | -58.3 | -36.2 | -22.1 | <0.0001 | | 炎性病灶计数绝对变化 | -26.6 | -18.4 | -8.2 | <0.0001 | [8] 安全性结果 - denifanstat总体耐受性良好，每日口服50mg持续12周后，治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率与安慰剂组相当，各类别TEAE发生率均未超10% [8] - 仅皮肤干燥和眼睛干燥两类TEAE发生率超5%，denifanstat治疗组发生率分别为6.3%和5.9%，安慰剂组分别为2.9%和3.8%，所有与denifanstat相关不良事件为轻度或中度，无3级或4级不良事件和严重不良事件，无死亡报告 [8]

核心观点 - Ascletis Pharma Inc 宣布其首创口服小分子脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂denifanstat(ASC40)在治疗中重度痤疮的III期临床试验中达到所有主要、关键次要和次要终点 [1] - Denifanstat展现出显著疗效和良好安全性，可能成为痤疮治疗领域的重大突破 [7][9] - 该药物通过独特机制直接抑制皮脂过度分泌这一痤疮根本病因，与现有疗法形成差异化优势 [5][9] 临床试验设计 - 随机双盲安慰剂对照多中心试验，纳入480名中重度痤疮患者，按1:1比例分配至50mg denifanstat组或安慰剂组，治疗12周 [2] - 基线特征显示两组平衡，denifanstat组和安慰剂组的总皮损数分别为102.2和102.1，炎性皮损数分别为42.1和43.1 [11] 疗效数据 - 主要终点：治疗成功率(IGA评分改善≥2级)达33.2% vs 14.6%(安慰剂)，总皮损减少57.4% vs 35.4%，炎性皮损减少63.5% vs 43.2%，均具统计学意义(p<0.0001) [3][11] - 关键次要终点：非炎性皮损减少51.9% vs 28.9%(安慰剂)，p<0.0001 [3][11] - 横向对比显示denifanstat疗效显著优于现有疗法：治疗成功率比sarecycline高98%，比多西环素高178%，比clascoterone乳膏高60% [7][8] 安全性表现 - 治疗相关不良事件(TEAEs)发生率与安慰剂相当，无类别超过10% [4] - 仅两项TEAEs发生率>5%：皮肤干燥(6.3% vs 2.9%)和干眼症(5.9% vs 3.8%)，均为轻中度 [4] - 无3/4级不良事件、无严重不良事件、无死亡报告 [4] 作用机制 - 双重机制：通过抑制脂肪生成直接减少皮脂分泌，并通过降低细胞因子分泌和Th17分化抑制炎症 [5] - 该机制针对痤疮根本病因，区别于多数仅缓解症状的现有疗法 [5][9] 商业化前景 - 口服给药方式预计可提升患者依从性，相比外用制剂30-40%的不依从率具有优势 [9] - 无抗生素耐药性风险，且避免了异维A酸类药物的肝毒性等严重副作用 [9] - 公司计划向中国国家药监局(NMPA)提交上市申请 [6] 行业意义 - 可能成为全球首个每日一次口服痤疮治疗药物，填补市场空白 [9] - 复旦大学附属华山医院皮肤科首席医师作为主要研究者高度评价该突破性疗法 [10] - Ascletis作为专注代谢疾病领域的创新药企，通过该产品进一步强化研发管线 [15]

文章核心观点 - 萨吉梅特生物科学公司宣布将于2025年5月29日举办虚拟关键意见领袖活动，探讨将脂肪合成抑制剂denifanstat与脂肪氧化剂resmetirom联用治疗晚期代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的潜力 [1][2] 活动信息 - 活动时间为2025年5月29日下午1点（美国东部时间），需点击链接注册 [1] - 活动将由罗希特·隆巴博士与公司管理层共同参与，讨论denifanstat与resmetirom联用治疗晚期MASH的潜力 [2] - 活动将介绍denifanstat和resmetirom联用的1期药代动力学临床试验计划，并讨论联合疗法治疗晚期MASH患者的潜在益处 [3] - 正式演讲后将有现场问答环节，活动回放将在活动结束后90天内可在公司网站投资者与媒体板块查看 [4] 专家信息 - 罗希特·隆巴博士是加州大学圣地亚哥分校胃肠病学和肝病科主任、UCSD MASLD研究中心创始主任，擅长治疗多种慢性肝病，研究聚焦MASLD各方面，发表超500篇同行评审论文，是多个专业协会当选成员 [5] 公司信息 - 萨吉梅特是临床阶段生物制药公司，开发新型脂肪酸合酶（FASN）抑制剂，靶向脂肪酸棕榈酸过度产生导致疾病的代谢和纤维化通路 [6] - 公司领先候选药物denifanstat是口服、每日一次的选择性FASN抑制剂，用于治疗MASH，2b期临床试验FASCINATE - 2已成功完成并获积极结果，获FDA突破性疗法认定 [7] - 公司第二种FASN抑制剂TVB - 3567于2025年3月获IND许可，可启动针对痤疮潜在适应症的首次人体1期临床试验 [7] 行业信息 - MASH是一种进行性严重肝病，全球估计超1.15亿人受影响，美国近期仅一种获批治疗方法，欧洲尚无获批疗法 [8] - 2023年，全球肝病医学协会和患者组织决定将非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），非酒精性脂肪性肝炎（NASH）更名为MASH [8]

公司财务与运营 - 公司2025年第一季度现金及等价物为1.446亿美元，较2024年底的1.586亿美元有所下降 [17] - 研发费用从2024年第一季度的530万美元增至2025年同期的1530万美元，主要由于临床试验推进 [12][15] - 净亏损从2024年第一季度的660万美元扩大至2025年同期的1820万美元，每股亏损从0.23美元增至0.56美元 [16] 核心产品进展 - 主打药物denifanstat在MASH F2-F3患者中的2b期试验显示显著抗纤维化效果，F3阶段患者响应尤其突出 [2][3] - 临床前数据显示FASN抑制剂(TVB-3664)与resmetirom联用对肝脏疾病标志物有协同效应：单药改善率33% vs 25%，联用达80% [3] - 计划2025年下半年启动denifanstat与resmetirom联用的1期PK试验，数据预计2026年上半年读出 [3][7] 研发管线动态 - 第二款FASN抑制剂TVB-3567于2025年3月获IND批准，拟2025年下半年启动痤疮适应症的1期试验 [9][12] - 中国合作伙伴Ascletis已完成denifanstat治疗痤疮的3期试验480例患者入组，顶线结果预计2025年Q2公布 [12] - 2024年10月完成FDA End-of-Phase 2会议，支持denifanstat进入MASH的3期开发，但需等待资金到位 [5] 学术与监管进展 - 2025年5月在欧洲肝病学会(EASL)展示三项2b期试验新分析，涉及难治患者抗纤维化效果及新型生物标志物 [4][6] - 2025年2月在Keystone Symposium公布2b期试验脂质组学数据，显示晚期纤维化患者PUFA甘油三酯和LDL改善 [12] - 药物denifanstat获FDA突破性疗法认定，针对非肝硬化MASH伴中晚期肝纤维化(F2-F3期) [9] 行业背景 - MASH全球影响超1.15亿人，美国仅一款获批疗法，欧洲尚无批准药物 [10] - 2023年行业将NAFLD/NASH更名为MASLD/MASH，新术语SLD涵盖多种脂肪肝疾病以消除污名化 [10]