核心事件与监管进展 - 美国食品药品监督管理局授予诺华公司的在研药物ianalumab用于治疗成人干燥综合征的突破性疗法认定 [1] - 突破性疗法认定基于两项关键III期研究NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2的数据支持 该研究达到了主要终点 [2] - 美国食品药品监督管理局曾在2016年授予ianalumab快速通道资格 [7] - 诺华计划从2026年初开始向包括美国食品药品监督管理局在内的全球多家卫生监管机构提交ianalumab的上市申请 [3][6] 药物机制与临床数据 - Ianalumab是一种研究性单克隆抗体 具有新颖的双重作用机制 通过靶向BAFF受体耗竭B细胞 同时抑制B细胞的活化和存活 [1] - 在III期NEPTUNUS研究中 与安慰剂相比 ianalumab在降低疾病活动指数评分方面显示出具有临床意义和统计学意义的改善 [2] - Ianalumab总体耐受性良好 显示出良好的安全性特征 [3] - 在针对免疫性血小板减少症的III期VAYHIT2研究中 ianalumab联合艾曲波帕将疾病控制时间延长了45% [9] - 在VAYHIT2研究中 接受ianalumab联合艾曲波帕治疗的患者有62%在六个月内达到持续血小板应答 而安慰剂联合艾曲波帕组为39% [10] 市场潜力与竞争格局 - 如果获批 ianalumab将成为首个针对干燥综合征的靶向疗法 [3] - 干燥综合征是一种进行性、异质性风湿性自身免疫性疾病 目前尚无获批的疾病修饰疗法 [7] - 除了干燥综合征 ianalumab还在其他多种B细胞驱动的自身免疫性疾病中进行研究 包括免疫性血小板减少症、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎等 并在部分疾病中显示出良好的疗效和安全性 [8] - 诺华计划在2027年向卫生当局提交基于VAYHIT2研究以及正在进行的免疫性血小板减少症一线治疗试验VAYHIT1的数据 [10] 公司背景与管线整合 - Ianalumab是诺华在2024年收购MorphoSys AG后 通过合作纳入其产品管线的资产 [4] - 过去一年 诺华股价上涨了48% 而行业同期涨幅为24.1% [3]

核心观点 - 诺华公司宣布其药物ianalumab获得美国FDA授予的突破性疗法认定 用于治疗干燥综合征 该药有望成为该疾病的首个靶向疗法 公司计划于2026年初开始在全球提交监管申请 [1][6] 药物与监管进展 - 药物ianalumab是一种具有新型双重作用机制的全人源单克隆抗体 可通过消耗B细胞并阻断BAFF-R来抑制其活化和存活 [1] - FDA授予突破性疗法认定 旨在加速针对严重疾病且存在显著未满足需求疗法的开发和审评 此认定基于包括重复性III期试验在内的多项研究的积极数据 [2][6] - 此前 该药物已于2016年获得快速通道资格 [2] - 公司计划于2026年初开始向全球卫生监管机构提交上市申请 [1][6] 疾病背景与市场机会 - 干燥综合征是第二常见的风湿性自身免疫性疾病 是一种严重的进行性自身免疫性疾病 影响多个器官 导致干燥、疲劳、疼痛等多种症状 并增加淋巴瘤风险 严重影响生活质量 [1][3] - 该疾病具有异质性 常被忽视或误诊 全球约0.25%的人口受其影响 估计有50%的患者未被确诊 [3] - 目前尚无获批的靶向治疗方法 存在显著的未满足医疗需求 [3][6] 临床试验数据 - 两项名为NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2的全球多中心关键III期临床试验评估了ianalumab在干燥综合征患者中的疗效和安全性 [4] - 在这两项试验中 ianalumab均带来了具有临床意义的获益 显示出疾病活动的改善和患者负担的减轻 [4] - 该药物表现出良好的安全性特征 在两项研究中 其总体不良事件和严重不良事件的发生率与安慰剂相当 [4] 公司战略与地位 - 诺华是一家创新型医药公司 其药品覆盖全球近3亿人 [8] - 在免疫学领域 公司致力于通过从化学小分子到生物制剂乃至CAR-T细胞疗法的前沿科学 重塑免疫学的未来 旨在对患者预后产生最大影响 [9][10] - 此次突破性疗法认定进一步巩固了公司在免疫学领域的创新地位 特别是在风湿病学方面拥有首创疗法的传承 [10]

核心药物sovleplenib临床进展 - 和黄医药公布了sovleplenib治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的ESLIM-02研究3期注册部分数据 该试验达到了主要终点 即在治疗第5至24周内获得持久的血红蛋白应答率[1][2] - 研究结果显示 与安慰剂相比 sovieplenib在治疗前8周的总体应答率为43.8% 而安慰剂组为0% 在整个24周治疗期间（包括从安慰剂组交叉过来的患者）总体应答率达到66.7% 且安全性良好[4] - 公司计划在2026年上半年向中国国家药监局提交sovleplenib用于wAIHA的新药上市申请[4] 目标疾病wAIHA市场背景 - wAIHA是一种免疫系统错误攻击并破坏红细胞的疾病 可导致贫血等症状 其年发病率估计为每10万成人0.8-3.0例 患病率估计为每10万成人17例 死亡率为8-11%[2] - wAIHA是成人AIHA中最常见的形式 约占所有成人AIHA病例的75-80%[2] - ESLIM-02研究针对的是既往至少接受过一种标准治疗后复发或难治的原发性或继发性wAIHA成年患者[3] 药物其他适应症及管线进展 - 除wAIHA外 sovleplenib也正在研究用于治疗免疫性血小板减少症 公司计划在2026年上半年重新提交sovleplenib用于二线ITP的NDA[5] - 和黄医药于本周一启动了surufatinib、camrelizumab、白蛋白紫杉醇和吉西他滨联合疗法作为中国转移性胰腺导管腺癌一线治疗的2/3期试验的3期部分[7] 行业竞争格局 - 2025年12月 诺华公布了ianalumab联合eltrombopag用于既往接受过皮质类固醇治疗的ITP患者的VAYHIT2 3期试验结果 联合治疗组的中位至治疗失败时间是安慰剂联合治疗组的2.8倍（13.0个月 vs 4.7个月）[6] - 同样在2025年12月 CRISPR Therapeutics公司启动了其同种异体CAR-T疗法治疗ITP和wAIHA的1期试验[6] 市场反应 - 根据行情数据 和黄医药股价在周三盘前交易中上涨5.09% 报14.45美元[7]

文章核心观点 - 文章基于两位资深市场人士的观点，提出在当前市场环境下，应关注盈利能力强且受对冲基金青睐的纽约证券交易所股票，而非单纯依据估值或价格高低进行投资 [1][2][3][4] - 文章通过筛选过去十二个月净收入、净利率最高，且截至2025年第三季度对冲基金持有数量最多的股票，列出了11只当前最值得购买的盈利性纽交所股票 [6] 投资策略观点 - Trivariate Research创始人兼首席执行官Adam Parker认为，估值对于选股无效，应基于盈利预测进行投资：在盈利预测过低时买入公司，在过高时卖出，其核心在于盈利预测的可实现性而非价格走势 [1][2] - Macquarie Asset Management研究及经济部主管Daniel McCormack预计，2026年将是稳健增长的一年，全球增长预计为3.5%，与长期平均水平大致持平，美国将保持强劲，欧洲和英国复苏缓慢但稳步推进，整体环境是健康增长和利率适度下降，这对资产价格总体有利，预计2026年将是回报“相当不错”的一年 [3][4] 股票筛选方法 - 筛选方法：首先使用股票筛选器列出盈利的纽交所股票，并选出过去十二个月净收入和净利率最高的25只股票，然后从中挑选出截至2025年第三季度对冲基金持有数量最多的11只股票，数据来源于Insider Monkey数据库，列表按对冲基金持有数量升序排列 [6] - 关注对冲基金持仓的原因：研究表明，通过模仿顶级对冲基金的最佳选股可以跑赢市场 [7] 重点公司分析：诺华公司 - 财务数据：过去十二个月净收入为143.9亿美元，净利率为25.53%，截至2025年第三季度，有33家对冲基金持有 [8][9] - 评级动态：2025年12月10日，汇丰银行将诺华目标价从106美元上调至112美元，但维持“减持”评级，该评级更新是基于对制药行业2026年的展望，汇丰认为该行业在来年有望跑赢大盘，尤其是在“人工智能恐慌”出现时，汇丰补充称，其偏好的股票是“增长型标的”，但“堕落天使和价值股也可能有效” [9][10] - 研发进展：2025年12月9日，诺华公布了VAYHIT2三期临床试验的积极结果，该试验评估ianalumab联合eltrombopag用于既往接受过皮质类固醇治疗的原发性免疫性血小板减少症患者，结果显示，基于治疗失败时间的主要终点，ianalumab联合eltrombopag将ITP疾病控制时间延长了45%，62%接受联合治疗的患者在6个月时达到持续血小板应答，而安慰剂联合eltrombopag组为39%，ianalumab有望减少慢性治疗需求并为ITP提供持久的疾病控制，公司计划在2027年将VAYHIT2的二线ITP数据以及正在进行的一线ITP试验VAYHIT1的结果提交给卫生当局 [10][11][12] - 公司业务：总部位于瑞士巴塞尔，开发、销售和制造一系列医疗保健和医药产品，业务涵盖创新药物、山德士和公司部门 [12] 重点公司分析：贝莱德公司 - 财务数据：过去十二个月净收入为61亿美元，净利率为26.64%，截至2025年第三季度，有63家对冲基金持有 [12] - 评级动态： - 2025年12月12日，巴克莱将贝莱德目标价从1360美元下调至1340美元，维持“增持”评级，该行表示调整券商、资产管理公司和交易所板块的目标价是考虑到其2026年展望，并补充称市场进入下一年“看起来具有建设性”，这对另类资产管理公司和财富经纪商尤其如此，但该行预计交易所和传统资产管理公司进入2026年的前景更为复杂 [12][13] - 2025年12月11日，瑞银首次覆盖贝莱德，给予“中性”评级，目标价1180美元，尽管对估值和市场共识预期看法不一，但该行指出美国20家资产管理公司和经纪商的行业基本面强劲，并补充称前景支持公司进行严格的资本配置、被低估的增长和利润率扩张，然而，长期顺风更有利于独立投行和财富经纪商，其强劲的盈利增长似乎仅部分反映在股价中 [14] - 2025年12月10日，美国银行更新了对贝莱德的评级，将目标价从1456美元上调至1464美元，并重申“买入”评级，该行在关于券商、资产管理公司和交易所板块的报告中告诉投资者，展望2026年，相较于在线经纪商，更青睐另类资产管理公司，主要原因是宏观背景更强，以及估值和仓位配置更好 [15] - 公司业务：提供投资、咨询和风险管理解决方案，其产品包括多资产和单一资产投资组合 [16]

核心临床试验结果 - 诺华公布了VAYHIT2三期试验的详细数据 该试验评估了ianalumab联合eltrombopag治疗既往接受过皮质类固醇治疗的原发性免疫性血小板减少症患者[1] - 基于主要终点至治疗失败时间 9 mg/kg剂量ianalumab联合eltrombopag将ITP疾病控制时间延长了45%[2] - 联合治疗组中位至治疗失败时间为13.0个月 是安慰剂联合eltrombopag组4.7个月的2.8倍[2] 关键疗效数据 - 在关键次要终点方面 联合治疗组在6个月时达到持续血小板计数改善的患者比例为62% 显著高于安慰剂联合治疗组的39%[4] - 在疲劳改善方面 联合治疗组平均减少7.7分 而安慰剂联合治疗组平均减少3.6分[4] - 在12个月时无治疗失败的概率估计值 9 mg组为54% 3 mg组为51% 安慰剂组为30%[5] 数据发布与后续研发 - 详细数据在美国血液学会年会公布 并同步发表在《新英格兰医学杂志》上[3] - Ianalumab正在其他B细胞驱动的自身免疫性疾病中进行研究 包括一线ITP以及温抗体型自身免疫性溶血性贫血二线及后线治疗的三期试验 数据读出预计在2026年[5] 市场反应 - 消息发布后 诺华股价上涨1.46% 至132.07美元[5]

核心观点 - 诺华公司宣布其药物ianalumab联合eltrombopag在治疗既往接受过皮质类固醇治疗的原发性免疫性血小板减少症患者的VAYHIT2 III期临床试验中取得积极结果 数据显示该联合疗法显著延长了疾病控制时间并提高了持续应答率 有望改变ITP的治疗模式 减少患者对长期慢性治疗的需求 [1][3][4][6] 临床试验结果 - **主要终点（至治疗失败时间）**：ianalumab (9 mg/kg) 联合eltrombopag组的中位至治疗失败时间为13.0个月 是安慰剂联合eltrombopag组（4.7个月）的2.8倍 疾病控制延长了45% 风险比(HR)为0.55 (95% CI: 0.32, 0.92; p=0.021) [1][5][6] - **关键次要终点（6个月稳定应答率）**：ianalumab (9 mg/kg) 联合eltrombopag组有62.0%的患者在6个月时达到持续血小板计数改善 显著高于安慰剂联合eltrombopag组的39.2% (p=0.023) [3][5][6] - **患者报告结局（疲劳改善）**：根据PROMIS疲劳量表评估 ianalumab联合eltrombopag组的疲劳评分平均降低7.7分 优于安慰剂联合eltrombopag组的3.6分 [3] - **剂量反应**：试验评估了两种剂量 9 mg/kg剂量在主要和关键次要终点均显示出统计学显著改善 3 mg/kg剂量在主要终点显示显著改善(HR 0.58; p=0.023) 在关键次要终点（56.9% vs 39.2%）显示出数值上的改善 [4][5] 药物机制与潜力 - **双重作用机制**：Ianalumab是一种全人源单克隆抗体 其新颖的双重作用机制旨在通过抗体依赖性细胞毒性耗竭B细胞 同时阻断BAFF-R介导的B细胞功能和存活信号 以针对驱动ITP自身免疫反应的B细胞 [4][9] - **短期给药方案**：在ITP治疗中 Ianalumab采用每月一次静脉输注 共四剂的短期疗程 有潜力为患者提供持久的疾病控制 减少对持续治疗的需求 [4][6] - **广泛的适应症潜力**：Ianalumab正在研究用于治疗多种B细胞驱动的自身免疫性疾病 包括干燥综合征、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、温抗体型自身免疫性溶血性贫血和弥漫性皮肤系统性硬化症 [9] 公司后续计划与药物地位 - **监管提交计划**：诺华计划将VAYHIT2的二线ITP数据与正在进行的一线ITP试验VAYHIT1的结果一起 于2027年提交给卫生当局 [6][8] - **研发进展**：VAYHIT2是ianalumab取得的第三个阳性III期试验结果 此前在成人活动性干燥综合征中已获得两项阳性III期试验结果 [8] - **孤儿药资格**：Ianalumab已获得美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局授予的孤儿药认定 [8] - **资产来源**：Ianalumab源于与MorphoSys AG的早期合作 诺华于2024年以27亿欧元现金收购了该公司 [9][17] 疾病背景与未满足需求 - **疾病负担**：原发性免疫性血小板减少症是一种罕见的自身免疫性疾病 免疫系统错误地攻击和破坏血小板 导致出血风险增加和慢性疲劳等症状 严重影响患者生活质量 [10] - **当前治疗局限**：现有治疗通常侧重于维持安全的血小板水平和预防出血并发症 许多患者需要长期慢性治疗 且经常在多种疗法间循环 难以实现长期疾病控制 [11] - **市场机会**：目前存在对能够提供持久应答同时减轻长期治疗负担的疗法的需求 [11]

核心观点 - 诺华公司被列为优质慢增长投资标的 其2024至2029年销售额复合年增长率预计为6% 中期目标也上调至5-6% 并计划在2029年将利润率恢复至40%以上 [1][3] 财务目标与评级 - TD Cowen于11月10日重申对诺华的“持有”评级 目标股价为140美元 [1] - 公司将2025-2030年的中期销售增长目标修订为按固定汇率计算5-6%的复合年增长率 [3] - 公司目标在2029年将利润率恢复至40%以上 尽管预计收购Avidity Biosciences将带来1-2个百分点的稀释影响 [3] 增长驱动因素 - 现有药物Cosentyx, Pluvicto, Kisqali, Leqvio, Kesimpta, Scemblix是重要的增长贡献者 有助于应对仿制药侵蚀的挑战 特别是对Entresto的冲击 [2] - 通过Rhapsido和ianalumab 公司在免疫学领域的地位得到加强 这些资产因近期临床评估而被认为“风险大幅降低” 并有望在2030年前为增长做出有意义的贡献 [2]

公司概况 * Jade Biosciences (NasdaqCM:JBIO) 是一家专注于开发自身免疫性疾病疗法的生物技术公司 于2024年6月成立[1] * 公司从Paragon Therapeutics获得了三项资产 组建了一支经验丰富的开发团队[1] * 公司财务状况强劲 在2025年4月通过反向合并筹集了3亿美元 并在2025年10月通过PIPE融资筹集了1.35亿美元[4] 截至2025年6月30日 公司拥有2.21亿美元现金 加上10月的融资 预计现金可支撑至2028年上半年[42] 核心研发管线与进展 * **JADE101 (抗APRIL抗体)**：核心项目 首个适应症为IgA肾病(IgAN) 预计美国市场潜力超过100亿美元[2] 项目已于2025年9月启动一期健康志愿者研究 首次给药完成 预计2026年上半年公布数据[2] 目标给药间隔不短于每八周一次[2] * **JADE201 (抗BAFF受体抗体)**：第二个项目 是一种岩藻糖基化抗体 借鉴了诺华ianalumab的路径 计划于2026年上半年在类风湿性关节炎患者中启动一期临床试验[3] * **JADE03**：从Paragon获得的第三个项目 目标在2027年上半年进入临床[4] IgA肾病(IgAN)治疗格局与机遇 * 治疗格局正在快速变化 KDIGO指南呼吁所有患者接受能够清除致病性IgA的药物治疗 并将抗APRIL类药物推向一线治疗[7][8] 指南设定了雄心勃勃的蛋白尿目标 要求患者每日蛋白尿低于0.5克 最好低于0.3克(临床缓解)[8] * 公司认为选择性抗APRIL抑制剂具有疾病修正潜力 可降低半乳糖缺陷型IgA 稳定eGFR 并降低蛋白尿 且无需BAFF带来的不必要的免疫抑制[9] * 在ASN会议上公布的III期试验数据显示 选择性抗APRIL药物sibipremimab在9个月时蛋白尿减少51% 优于双重APRIL-BAFF抑制剂atacicept[11][12] 公司相信选择性APRIL抑制可为年轻患者提供全部疗效且更安全[12] JADE101的设计与差异化 * JADE101是一种全新的人源化IgG1中和抗体 对APRIL具有超高的结合亲和力(KD为50 femtomolar) 比sibipremimab高约750倍 比zigakibart高2000倍以上[14] * 抗体采用了YTE半衰期延长突变 旨在以方便的给药间隔提供全面的疾病修正疗效[15] 临床前数据显示其半衰期比sibipremimab延长约四倍[16] * 公司旨在通过超高效力和长半衰期 实现每八周一次的给药间隔 这在需要终身治疗的年轻患者中是关键的便利性差异化优势[23] 临床开发路径与监管环境 * JADE101的一期健康志愿者研究数据将用于确定剂量和给药间隔 公司认为无需进行二期剂量探索研究 可能采用类似povetacicept的高效开发路径 即进行小规模开放标签二期研究后直接进入三期[28] * 公司注意到IgAN患者招募速度创下新纪录(povetacicept在15个月内招募600名患者) 现有临床试验基础设施完善 有利于快速推进[29] * 监管方面出现积极信号 FDA计划在2026年第一季度重新召集KHI 讨论在已有获批疗法的新环境下 支持加速批准的替代终点和eGFR确认期的持续时间 这可能缩短全面批准所需时间 对Jade有利[31][32] JADE201的设计与前景 * JADE201是一种半衰期延长的岩藻糖基化抗BAFF受体单抗 具有双重作用机制：通过增强的ADCC直接杀死B细胞 同时药理阻断BAFF受体 抑制B细胞耗竭后BAFF的代偿性上调[34][35] * 与ianalumab相比 JADE201保留了其强大的药理学特性 但通过引入LS突变延长了半衰期(在非人灵长类动物中半衰期约为ianalumab的两倍) 有望提供更完全、持续的BAFF受体覆盖和更便利的给药[37] * 一期研究将在类风湿性关节炎患者中进行 主要评估安全性、耐受性、药代动力学和B细胞耗竭深度与持续时间 该研究旨在生成支持后续二期适应症选择的数据 不一定代表RA是优先适应症[38][39] 其他重要信息 * 公司对JADE101一期数据充满信心 认为健康志愿者中的生物标志物(APRIL抑制和IgA降低)反应可预测IgAN患者的临床疗效[24] * 公司计划在获得足够丰富的一期数据后 再对外披露JADE201的研究结果[41]

核心观点 - 诺华公司在2025年美国风湿病学会上公布了其药物ianalumab治疗干燥综合征的两项III期临床试验的积极数据，数据显示该药物在改善疾病活动度和减轻患者负担方面具有临床意义 [1][2] - Ianalumab有潜力成为首个针对干燥综合征的靶向疗法，公司计划于2026年初向全球卫生当局提交上市申请 [4][5] 临床试验结果 - 在NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2两项III期临床试验中，每月300毫克的ianalumab在第16周即显示出比安慰剂更大的疾病活动度降低，且改善效果持续至第52周 [2][4] - 研究达到了以ESSDAI评分衡量疾病活动度降低的主要终点，并在第48周显示出统计学显著改善 [4] - 药物在多项次要终点也显示出数值上的改善，包括医生和患者报告的总体评估、干燥、疼痛和疲劳症状的减轻，以及唾液流率的改善 [5][6] - 两项试验中，药物的总体不良事件和严重不良事件发生率与安慰剂相当，显示出良好的安全性特征 [7] 药物与疾病背景 - Ianalumab是一种全人源单克隆抗体，具有新颖的双重作用机制，既能消耗B细胞，也能通过阻断BAFF-R抑制B细胞的活化和存活 [3] - B细胞功能失调在干燥综合征的发病机制中起重要作用，导致自身免疫反应、炎症和组织损伤 [3] - 干燥综合征是第二常见的风湿性自身免疫疾病，是一种复杂的全身性自身免疫病，主要影响外分泌腺，导致过度干燥，约90%患者有干眼和口干症状 [1][10] - 该病影响约0.25%的人口，估计有50%病例未被诊断，女性患病率是男性的9倍 [10] 研发进展与未来计划 - NEPTUNUS-1是一项随机、双盲、2臂的III期试验，纳入275名患者，评估每月300毫克皮下注射ianalumab与安慰剂对比，为期52周 [8] - NEPTUNUS-2是一项随机、双盲、3臂的III期试验，纳入504名患者，评估每月或每三个月注射300毫克ianalumab与安慰剂对比，为期最长52周 [8] - 目前参与试验的患者有机会继续接受随访或进入长期扩展试验，以评估药物的长期疗效和安全性 [8] - Ianalumab也在研究用于治疗其他B细胞驱动的自身免疫疾病，如免疫性血小板减少症、系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎等 [9]

核心观点 - 诺华公司在2025年美国风湿病学会会议上公布了其药物ianalumab治疗干燥综合征的两项III期临床试验的积极数据 显示该药物在改善疾病活动度和减轻患者负担方面具有临床意义 [1][2] - Ianalumab 300 mg每月一次给药方案在第16周即显示出优于安慰剂的数值改善 并且改善效果持续至第52周 [2][4] - 公司计划于2026年初向全球卫生监管机构提交申请 若获批 该药有望成为首个针对该疾病的靶向疗法 [6] 临床试验设计与规模 - NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2是两项全球性、多中心的III期关键研究 旨在评估ianalumab在活动性腺外病变的干燥综合征患者中的疗效和安全性 [9] - NEPTUNUS-1是一项随机、双盲、2组研究 共纳入275名患者 比较每月皮下注射300 mg ianalumab与安慰剂 持续52周 [10] - NEPTUNUS-2是一项随机、双盲、3组研究 共纳入504名患者 比较每月或每3个月皮下注射300 mg ianalumab与安慰剂 持续52周 [10] - 试验覆盖全球35个国家的219个试验中心 [4] 疗效数据 - 两项试验均达到了主要终点 即在第48周时 使用EULAR干燥综合征疾病活动指数评估 ianalumab 300 mg每月一次在统计学上显著改善疾病活动度 [4][6] - 关键次要终点方面 观察到医生和患者报告的结局出现数值改善 在NEPTUNUS-1和汇总数据集中 医生总体评估和患者总体评估达到名义显著性 汇总数据集中达到ESSDAI低疾病活动度的患者数量也显示名义显著性 [5] - 数据显示 早在第8周就观察到患者总体评估的疾病总负担减轻 并持续至第52周 [7] - 通过干燥综合征症状日记和EULAR干燥综合征患者报告指数评估 干燥、疼痛和疲劳症状出现数值改善 [7] - 一项事后分析显示 在基线刺激唾液流率>0.4 mL/min的患者中 与安慰剂相比 刺激唾液流率和口腔干燥有所改善 [7] 安全性数据 - 试验结果显示安全性良好 两项研究中 ianalumab组的不良事件和严重不良事件总体发生率与安慰剂组相当 [8] 药物机制与研发背景 - Ianalumab是一种全人源单克隆抗体 具有新颖的双重作用机制：既可耗竭B细胞 又可通过阻断BAFF-R抑制B细胞的活化和存活 [3] - B细胞功能失调在干燥综合征中起重要作用 会导致自身免疫反应 引发炎症和组织损伤 [3] - 该药物源于诺华早期与MorphoSys AG的合作 诺华于2024年收购了该公司 [12] - Ianalumab也正在研究用于治疗其他B细胞驱动的自身免疫疾病 包括免疫性血小板减少症、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、温抗体型自身免疫性溶血性贫血和系统性硬化症 [12] 疾病背景 - 干燥综合征是第二常见的风湿性自身免疫疾病 是一种复杂的全身性自身免疫病 会引起炎症和组织损伤 影响全身 [1][13] - 该病主要影响外分泌腺 导致过度干燥 超过90%的患者会出现干眼和口干症状 [13] - 疾病表现异质性高 症状广泛 患者最常见的是干燥、疲劳和广泛性疼痛 30-40%的患者会出现腺外器官受累 [13] - 患者罹患淋巴瘤的风险增加 [13] - 该病影响约0.25%的人口 估计有50%的患者未被确诊 女性患病率是男性的9倍 [13]