公司动态 - 君实生物(1877 HK 688180 SH)宣布PD-1单抗特瑞普利单抗(商品名:拓益)联合荣昌生物ADC药物维迪西妥单抗治疗HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的补充新药申请(sNDA)获中国国家药监局受理 这是该药物在中国大陆提交的第13项上市申请[1] - 特瑞普利单抗2021年获批用于晚期尿路上皮癌二线及以上治疗 成为中国首个获批用于晚期尿路上皮癌非选择性人群适应症的免疫治疗药物[3] - 本次sNDA基于RC48-C016 III期临床研究结果 该研究在74个中国临床中心开展 主要研究者为北京肿瘤医院郭军教授和中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授[4] 临床数据 - RC48-C016研究达到无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)主要终点 2025年5月数据显示联合疗法较吉西他滨联合顺铂/卡铂显著改善HER2表达患者的PFS和OS[5] - 特瑞普利单抗安全性良好 未发现新的安全信号 详细数据将在国际学术会议公布[5] 产品管线 - 特瑞普利单抗是抗PD-1单抗 通过阻断PD-1与PD-L1/PD-L2相互作用并诱导PD-1内吞增强免疫系统杀伤肿瘤细胞能力[6] - 君实生物已在全球开展40多项特瑞普利单抗临床研究 覆盖15种以上适应症 涉及肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌和皮肤癌等[7] 商业化进展 - 特瑞普利单抗在中国大陆已获批12项适应症 包括黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌等 前10项适应症已纳入2024版国家医保目录[8][9] - 该药物是医保目录中唯一获批治疗黑色素瘤、NSCLC围手术期治疗、肾细胞癌和三阴性乳腺癌的PD-1单抗[9] - 国际布局方面 特瑞普利单抗已在美国、欧盟、英国、澳大利亚、新加坡等40个国家和地区获批 另有多个国家的生物制品许可申请(BLA)正在审评中[10] 行业背景 - 尿路上皮癌是全球十大常见恶性肿瘤 中国2022年新增病例92,900例 死亡超40,000例 发病率和死亡率逐年上升[2] - 过去5年PD-(L)1单抗和新型ADC药物持续改变晚期尿路上皮癌治疗格局 较传统化疗显著改善生存获益和耐受性[3] 公司概况 - 君实生物成立于2012年12月 是创新驱动型生物制药企业 拥有50多个在研药物 聚焦肿瘤、自身免疫、代谢、神经和感染性疾病五大领域[11] - 公司5款产品在中外获批 特瑞普利单抗是中国首个国产自主研发PD-1单抗 新冠疫情期间参与开发了etesevimab和MINDEWEI等新冠防治药物[11] - 公司在中美拥有约2,500名员工 秉持"立足中国 服务全球"理念[12]

临床试验结果 - CHS-114在HNSCC患者中显示出36%的客观反应率(ORR)[36] - 在重度预处理的PD-(L1)耐药患者中实现部分缓解(PR)和稳定病(SD)[36] - CHS-114的剂量范围从5mg到1200mg，涉及多种肿瘤类型，包括HNSCC、结直肠癌、子宫内膜癌等[53] - CHS-114与toripalimab联合使用时，肿瘤体积显著减少，显示出抗肿瘤活性[28] - CHS-114的临床数据表明，治疗后CD8+ T细胞在肿瘤中的数量显著增加[29] - 47.4%的患者在治疗中维持稳定病情（SD），其中一名患者的SD持续约1年[54] - 外周CCR8+ Tregs的耗竭超过85%，且在给药间隔内维持，证明了机制的有效性[54] - 在PD-1耐药的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中，CHS-114联合Toripalimab的目标病灶减少率为40%[88] - 在经过两次治疗周期后，2个非目标病灶中的2个消失[88] 安全性与耐受性 - CHS-114的主要终点为安全性和耐受性，关键次要终点包括药代动力学（PK）和客观反应率（ORR）[56] - 在HNSCC患者中，CHS-114单药治疗的治疗相关不良事件（TEAE）发生率为85.7%[68] - CHS-114的治疗相关不良事件中，≥3级TEAE的发生率为28.6%[68] - CHS-114的安全性可控，适合在HNSCC患者中使用[102] 药代动力学与剂量优化 - CHS-114的药代动力学（PK）暴露随着剂量增加而增加，半衰期约为10天（范围9-17天）[54] - CHS-114的剂量优化基于安全性、外周CCR8+ Treg耗竭、PK和生物标志物数据[54] - CHS-114的临床开发阶段显示出在多种适应症中存在高未满足需求，包括结直肠癌和头颈癌[17] 未来展望与市场机会 - CHS-114的临床数据支持其在免疫治疗“沙漠”中的潜在市场机会[34] - CHS-114能够将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，且没有额外的毒性[104] - 目前正在进行CHS-114与Toripalimab的二线治疗优化研究[102] - CHS-114的临床开发针对多种适应症，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）[104] 其他关键点 - CHS-114在临床试验中未观察到自身免疫性反应，且显示出显著的CCR8 Treg耗竭和CD8 T细胞浸润[22] - CHS-114的剂量依赖性NK细胞激活和Treg耗竭在体外实验中得到证实[37] - CHS-114的临床试验设计包括单药和联合用药的开放标签剂量试验，主要评估安全性和耐受性[50] - CHS-114在单药治疗阶段1a中共招募了20名晚期实体瘤患者，评估了7个剂量水平（5 mg至1200 mg）[54] - CHS-114与Toripalimab的组合治疗在2L头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中正在招募患者[55] - CHS-114与Toripalimab联合使用显示出良好的抗肿瘤活性，值得进一步探索[102]

文章核心观点 - 公司在第61届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布MDM2 - p53抑制剂alrizomadlin单药或联合PD - 1抑制剂toripalimab治疗晚期腺样囊性癌（ACC）或其他实体瘤的最新临床数据，显示出该药物单药及联合用药的抗肿瘤活性和治疗潜力 [1][3] 公司介绍 - Ascentage Pharma是一家致力于解决癌症未满足医疗需求的全球生物制药公司，拥有丰富创新候选药物管线，包括靶向凋亡途径关键蛋白的抑制剂和下一代激酶抑制剂 [9] - 公司首款核心资产olverembatinib是中国首个获批用于特定慢性髓性白血病（CML）患者的第三代BCR - ABL1抑制剂，已纳入中国国家医保药品目录，目前正在进行多项全球注册性III期试验 [10] - 第二款核心资产lisaftoclax是用于治疗多种血液系统恶性肿瘤的新型Bcl - 2抑制剂，其治疗复发和/或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的新药申请已获中国国家药监局优先审评，目前也在进行多项全球注册性III期试验 [11] - 公司凭借强大研发能力建立全球知识产权组合，并与众多领先生物技术和制药公司及研究机构建立合作关系 [12] ASCO年会情况 - ASCO年会展示临床肿瘤学前沿研究和先进癌症疗法，是全球临床肿瘤学界最具影响力和知名度的科学盛会 [2] - 公司连续第八年参加ASCO年会，今年其凋亡靶向管线中的Bcl - 2抑制剂lisaftoclax和MDM2 - p53抑制剂alrizomadlin的两项研究入选年会展示，包括一场口头报告 [2] 临床数据亮点 - alrizomadlin单药治疗晚期ACC或恶性外周神经鞘瘤（MPNST）显示出抗肿瘤活性，联合toripalimab治疗MPNST、胆管癌（BTC）和脂肪肉瘤（LPS）耐受性良好且显示出治疗潜力 [3] - 截至2025年2月13日数据截止日期，57例晚期ACC、MPNST、LPS、BTC等肿瘤患者入组；单药治疗组17例患者可评估疗效，12例ACC患者客观缓解率（ORR）为16.7%，疾病控制率（DCR）为100%，5例MPNST患者DCR为80%；联合治疗组29例患者可评估疗效，6例BTC患者ORR为16.7%，DCR为100%，6例LPS患者ORR为16.7%，DCR为66.7%，2例MPNST患者确认部分缓解且无进展生存期分别达60周和96周 [13] - 单药治疗组24例可评估安全性患者中，33.3%报告3级或以上治疗相关不良事件（TRAEs），12.5%经历治疗相关严重不良事件（SAEs），1例因TRAEs停药；联合治疗组27例接受150mg剂量alrizomadlin治疗的可评估安全性患者中，44.4%经历3级或以上TRAEs，29.6%报告治疗相关SAEs，1例因TRAEs停药 [13]

文章核心观点 - 上海君实生物的昂戈瑞西单抗注射液两项补充新药申请获国家药监局批准，成为中国首个获批用于他汀不耐受患者的国产PCSK9靶向药物，为心血管疾病患者提供更多治疗选择 [1] 行业情况 - 心血管疾病是中国城乡居民首要死因，动脉粥样硬化性心血管疾病是主要亚型，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）水平可显著降低其发病率和死亡风险 [2] - 杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）是常见家族性高胆固醇血症类型，患病率约为1:250 ~ 1:200，患者LDL - C水平显著升高且冠心病发病早，未达LDL - C控制目标会使患者面临高心血管风险 [3] - 约9.1%患者临床出现他汀不耐受，亚洲人群比例更高，停用他汀或使用可耐受剂量会导致LDL - C水平不理想，无法有效降低患者动脉粥样硬化性心血管疾病风险 [4] - PCSK9抑制剂作为有效降低LDL - C水平的新型降脂药，获国内外血脂管理指南推荐，受临床医生广泛认可 [5] 药物情况 - 昂戈瑞西单抗是君实生物自主研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液，2024年10月获国家药监局批准上市，目前已获批三个适应症，批准规格为150mg（1ml）单剂量（预充式注射器）、150mg（1ml）单剂量（预充式自动注射器） [11] - 两项补充新药申请获批主要基于两项注册临床试验JS002 - 005和JS002 - 007 [6] - JS002 - 005是针对HeFH成年患者的随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究，共入组135例HeFH患者，是首个评估抗PCSK9单克隆抗体治疗中国HeFH患者（DLCN>8）的3期临床研究；结果显示，与安慰剂相比，昂戈瑞西单抗皮下注射（150mg每2周一次或450mg每4周一次）治疗24周LDL - C水平分别显著降低69.4%和80.6%，治疗期间持续稳定降低，其他血脂参数也显著改善，Lp(a)水平较基线降低50%，总体安全性良好 [7][8] - JS002 - 007是针对他汀不耐受的原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症成年患者的随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究，是首个抗PCSK9单克隆抗体治疗中国他汀不耐受原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常患者的3期临床研究，结果将很快发表在国际学术期刊 [9] 公司情况 - 君实生物成立于2012年12月，是一家创新驱动型生物制药公司，建立了多元化研发管线，有超50个候选药物，五个治疗重点领域覆盖癌症、自身免疫、代谢、神经和传染病；公司五款产品在中国和国际市场获批，其中特瑞普利单抗是中国首个国产自主研发的抗PD - 1单克隆抗体，已在超35个国家和地区获批 [13] - 公司使命是“为患者提供世界级、值得信赖、可负担的创新药物”，秉持“立足中国，服务全球”理念，目前在美国和中国多地约有2500名员工 [14] - 2023年10月公司与重庆博创医药签订协议，授予其在中国大陆对昂戈瑞西单抗进行研发、生产和商业化的独家许可，博创医药负责后续商业化并向公司支付里程碑付款和销售佣金 [12]

文章核心观点 - Coherus公布CHS - 114与toripalimab联用治疗头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的1期临床试验数据，显示出临床疗效和作用机制证据，支持继续评估其与其他疗法联用，后续研究结果预计2026年上半年公布 [1][2] 研究成果 - CHS - 114单药治疗使Treg细胞减少52 - 97%，肿瘤中CD8 + T细胞显著增加，证实剂量具有药理活性 [6] - CHS - 114与toripalimab联用在HNSCC中显示出有前景的抗肿瘤活性，安全性可控，高剂量组使一名经大量预处理的PD - 1难治患者部分缓解，表明可克服PD - 1耐药性 [13] 药物介绍 - CHS - 114是一种去岩藻糖基化、溶细胞性CCR8单克隆抗体，选择性靶向人CCR8，优先杀死肿瘤微环境中的CCR8 + Tregs，保留正常组织中的CD8 + 效应T细胞和Tregs，临床前研究显示其可诱导ADCC和/或ADCP以消耗肿瘤CCR8 + Tregs，单独使用可减少小鼠模型中的肿瘤生长，与抗PD - 1治疗联用增强抗肿瘤活性 [3][15] - toripalimab是下一代PD - 1抑制剂，公司获批的产品LOQTORZI（toripalimab - tpzi）可用于鼻咽癌治疗 [16] 研究设计 - 1期研究（NCT05635643）是剂量递增、优化和扩展研究，评估CHS - 114单药及与toripalimab联用，包括4个队列，主要目标是优化CHS - 114剂量和评估安全性，次要目标是评估安全性、药代动力学、抗肿瘤活性和生物标志物 [12][14] 公司情况 - Coherus是一家完全整合的商业阶段创新肿瘤公司，有获批的下一代PD - 1抑制剂LOQTORZI，收入增长，有前景的管线包括针对肝脏、肺、头颈等癌症的两个中期临床候选药物，策略是扩大LOQTORZI在鼻咽癌的销售并推进新适应症开发 [16] - 公司免疫肿瘤管线包括多个抗体免疫治疗候选药物，Casdozokitug是新型IL - 27拮抗抗体，正在多项1/2期和2期研究中评估，CHS - 114是高选择性溶细胞性抗CCR8抗体，处于1期研究 [17] 会议信息 - 公司将于美国东部时间4月28日下午4:30举行投资者和分析师电话会议，介绍CHS - 114研究的新临床数据，可通过链接注册参加直播，直播链接为https://edge.media-server.com/mmc/p/yawixgnq，存档直播将在公司网站投资者板块提供 [9][10][11] 联系方式 - 投资者联系Jodi Sievers，邮箱IR@coherus.com；媒体联系Argot Partners，电话(212) 600 - 1902，邮箱coherus@argotpartners.com [25]

文章核心观点 - 君实生物的特瑞普利单抗用于不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗的补充新药申请获国家药监局批准，这是其在中国大陆获批的第12个适应症，体现了药物的临床价值和中国在肿瘤免疫治疗领域的实力与创新 [1] 行业情况 - 黑色素瘤是最具恶性的皮肤癌，2022年全球约有33.2万新病例和5.9万死亡病例，中国发病率逐年上升且死亡率高，2022年约9000例新病例中有5000例死亡，国内抗PD - 1单抗此前未获批用于晚期黑色素瘤一线治疗，临床急需一线免疫治疗方案 [2] 药物获批依据 - 补充新药申请获批基于MELATORCH研究数据，该研究是多中心、随机、开放标签、阳性对照的3期临床研究，也是首个PD - (L)1抑制剂一线治疗晚期黑色素瘤取得阳性结果的关键注册临床研究，比较了特瑞普利单抗与达卡巴嗪对未接受过全身抗肿瘤治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者的疗效和安全性 [3] 研究结果 - MELATORCH研究结果显示，与达卡巴嗪组相比，特瑞普利单抗组经盲态独立中心审查评估的无进展生存期显著延长，两组中位无进展生存期分别为2.3个月和2.1个月，疾病进展或死亡风险降低29.2%；校正后续抗肿瘤治疗影响后，特瑞普利单抗治疗组总生存期有显著获益趋势，两组中位总生存期分别为15.1个月和9.4个月，且特瑞普利单抗安全性良好，无新的安全信号 [4] 专家观点 - 北京大学肿瘤医院郭军教授表示，黑色素瘤对传统放化疗不敏感，免疫治疗如特瑞普利单抗显著改善患者生存，此次获批基于仅纳入中国患者的研究，结果更适用于中国患者，有望为晚期黑色素瘤提供综合治疗方案 [5] - 君实生物总经理邹建军博士称，特瑞普利单抗一个月内获批肝癌和黑色素瘤两个新适应症，体现其临床价值和中国在肿瘤免疫治疗领域的实力与创新，未来将继续推进世界级疗法造福全球患者 [5] 特瑞普利单抗介绍 - 特瑞普利单抗是一种抗PD - 1单克隆抗体，可阻断PD - 1与配体PD - L1和PD - L2相互作用，诱导PD - 1受体内化，促进免疫系统攻击和杀伤肿瘤细胞 [6] - 君实生物在全球开展了超40项公司赞助的特瑞普利单抗临床研究，覆盖超15个适应症，正在进行或已完成的关键临床试验评估其对多种肿瘤类型的安全性和有效性 [7] - 特瑞普利单抗是首个获批上市的国产抗PD - 1单克隆抗体，在中国大陆有12个获批适应症，其中前10个已纳入国家医保目录，也是医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期治疗、肾细胞癌和三阴性乳腺癌的抗PD - 1单克隆抗体，2024年10月在香港获批用于治疗复发或转移性鼻咽癌 [8] - 特瑞普利单抗已在美、欧、印等国家和地区获批上市，多个国家或地区正在审评其生物制品许可申请 [9] 君实生物介绍 - 君实生物成立于2012年12月，是创新驱动型生物制药公司，建立了包含超50个候选药物的多元化研发管线，专注于肿瘤、自身免疫、代谢、神经和传染病五个治疗领域，5个产品在国内外获批，特瑞普利单抗是首个国产自主研发的抗PD - 1单克隆抗体，已在超35个国家和地区获批，疫情期间参与新冠治疗新药研发 [12] - 君实生物使命是“为患者提供世界级、可信赖、可负担的创新药物”，秉持“立足中国，服务全球”理念，在美国和中国多地有约2500名员工 [13] 特瑞普利单抗在中国大陆获批的12个适应症 - 标准系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤 [11] - 至少二线系统治疗失败后的复发或转移性鼻咽癌 [11] - 含铂化疗失败或在含铂新辅助/辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌 [11] - 联合顺铂和吉西他滨作为局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗 [11] - 联合紫杉醇和顺铂作为不可切除的局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗 [11] - 联合培美曲塞和铂类作为EGFR和ALK阴性、不可切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗 [11] - 联合化疗作为可切除的IIIA - IIIB期非小细胞肺癌成人患者的围手术期治疗，后续单药作为辅助治疗 [11] - 联合阿昔替尼作为中高危不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗 [11] - 联合依托泊苷加铂类作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗 [11] - 联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）作为复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗 [11] - 联合贝伐珠单抗作为不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗 [11] - 不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗 [11]

财务数据和关键指标变化 - 2024年UDENYCA净产品销售Q4为4630万美元，较2023年Q4的3620万美元增长28%；2024财年净销售为2.06亿美元，较2023财年的1.271亿美元增长62% [24] - LOQTORZI净收入Q4为750万美元，环比增长29%；2024财年净收入为1910万美元 [28] - 2024年商品销售成本从2023年的1.59亿美元降至1.18亿美元，主要因CIMERLI产品剥离和库存冲销减少，部分被肿瘤产品销量增加抵消；Q4为3390万美元，2023年Q4为8460万美元 [53] - 2024年GAAP研发和SG&A总计2.61亿美元，研发费用降至9330万美元，下降15%；SG&A费用降至1.677亿美元，下降13% [54][55] - 2024年利息费用为2720万美元，较上一年下降33%；Q4为530万美元，约为2023年的一半 [56] - 2024年底现金及现金等价物为1.26亿美元，预计交易完成后资产负债表将增加约2.5亿美元现金 [10][57] 各条业务线数据和关键指标变化 UDENYCA业务 - Q4市场份额为15%，期末份额为22%，预计2025年需求和市场份额将加速增长 [26] - 供应中断后，97%的UDENYCA销量客户已恢复订购 [25] LOQTORZI业务 - 近80%的NCCN机构至少为一名患者使用过LOQTORZI，Q4新采购账户数量增长37%，新患者启动数量持续增长 [31] - 目标是强化其在所有符合条件的MPC患者中的标准治疗地位，预计近期收入将稳步增长，长期增长由治疗持续时间驱动 [30][31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略包括推动营收、控制费用、推进创新管线和解决资产负债表债务问题，2024年在各方面取得成功，2025年将完成向完全整合的商业阶段创新肿瘤公司的战略转型 [9] - 出售UDENYCA业务，预计交易完成后将在资产负债表上增加约2.5亿美元现金，用于支持2025 - 2026年的研发工作 [10] - 以LOQTORZI为核心，扩大其适应症，推进与LOQTORZI的专有管线组合，目标是在创新肿瘤领域取得成功 [8] - 评估toripalimab与新型机制的药物供应合作，优先开展头颈部和肺癌等肿瘤类型的临床试验，推进内部管线抗体的开发 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对当前股价不满意，交易完成后将专注提升投资者对公司价值主张的认识和理解 [12] - 认为LOQTORZI将在MPC市场占据主导地位，预计市场价值约为1.5 - 2亿美元 [37] - 对casdozokitug和CHS - 114与toripalimab的组合研究数据充满信心，期待未来数据进一步验证其临床实用性 [16] 其他重要信息 - 公司电话包含前瞻性陈述，涉及未来收入、裁员、UDENYCA剥离交易、资金使用、现金状况和临床开发进展等，存在重大风险和不确定性 [5] - 2024年12月31日的财务数据未经审计，可能会在公司提交给SEC的10 - K表格中发生变化 [6] 问答环节所有的提问和回答 问题1: UDENYCA剥离交易是否有障碍，2500万美元现金是否包含裁员成本节省 - 公司认为交易无阻碍，投资者支持，主要剩余问题是FDA对新合同制造商销售材料的授权，预计很快有结果 [64][65] - 2500万美元是交易完成后的预计现金，裁员后员工将从约225人减至155人，约50人将转移至买方 [67][70] 问题2: LOQTORZI目前的使用情况 - LOQTORZI目前用于复发局部晚期、一线转移性和部分二线转移性患者，主要在早期治疗阶段，预计随着指南推广使用将增加 [77] 问题3: FDA对新供应商标签和包装的审核要求，CCR8研究时间确定的原因，LOQTORZI是否提价及幅度 - FDA要求进行测试和验证运行，提交相关数据，无需实地考察，预计一个月左右有结果 [81][83][85] - 研究时间确定是因患者招募进展顺利，与合作的合同研究组织有良好合作，且管理层定期审查 [87][90][91] - LOQTORZI提价约2.46% [94] 问题4: 头颈部癌症数据和casdozo - tori组合在非小细胞肺癌的数据预期 - 预计上半年报告约30 - 35名患者的数据，包括安全性、早期疗效和肿瘤内生物标志物数据 [100] - 非小细胞肺癌研究将关注鳞状细胞，预计全年有新数据，后续可能进行2/3期研究 [102] 问题5: casdozo在非小细胞肺癌的下一步计划及资金情况 - 完成toripalimab与casdozo的组合数据后，将进行2/3期研究，3期研究将以多西他赛为对照，资金不在两年指导范围内 [106][108] 问题6: LOQTORZI在现实世界的粘性，医生对其的认知和采用意愿，以及CCR8 - tori组合肿瘤活检数据的预期 - 医生对LOQTORZI满意度高，预计会重复使用；公司通过与医生沟通数据和指南，有信心扭转Keytruda的非标签使用 [114][116][117] - 希望在肿瘤中看到CCR8阳性T - regs的持续耗竭，以及CD8 T细胞的增加，以平衡免疫激活 [121][122][123] 问题7: LOQTORZI在MPC市场的非标签IO药物使用情况，多久能占据市场，以及在学术中心和社区的挑战 - 学术中心对LOQTORZI的指南和数据有较好认知，社区医生需在患者诊断时提高认知，目前NCCN指南认知度约40%，推广是持续过程 [131][133][134] - 公司需在学术中心和社区都取得成功，通过销售和数字渠道推进社区市场 [136]