公司概况与战略转型 * 公司为Coherus Oncology (CHRS) 在2025年第三季度完成了其生物类似药业务的剥离 自此完全转型为一家创新肿瘤学公司[6] 公司拥有1.98亿美元现金 财务状况稳健[13] 核心产品管线与关键数据 1 LOQTORZI (Toripalimab) - 新一代PD-1抑制剂 * 核心产品LOQTORZI已获批用于鼻咽癌的一线和二线治疗 其作为新一代PD-1具有独特结合表位 在PD-L1低表达状态下也显示出活性[7][15] * 2025年第三季度LOQTORZI收入为1100万美元 较第二季度的1000万美元环比增长12%[17] 第二季度较第一季度销售额增长约36-37% 其中约20%为实际需求增长[19] 第三季度四个销售区域中有三个实现了平均21%的增长[19] * 公司目标是在2028年左右实现该产品1.5亿至2亿美元的年收入目标[20] * 公司采取"二合一"策略 通过将LOQTORZI与自身管线产品（如CHS-114和casdozokitug）或其他生物技术公司的疗法联合使用 以拓展其适应症和市场[7][15][16][23] 2 CHS-114 - 抗CCR8抗体（Treg清除剂） * CHS-114靶向CCR8 是一种高度选择性的Treg清除剂 其筛选时针对超过5000种细胞表面蛋白 仅与CCR8结合 显示出高选择性[8][28] * 其作用机制是清除肿瘤微环境中的Treg细胞 从而促进CD8阳性T细胞的浸润 重塑肿瘤微环境 可能使"冷"肿瘤转化为免疫反应性肿瘤[26][27][33] * 临床前数据显示其具有皮摩尔级别的亲和力且为ADCC增强型 与某些竞争对手不同[42] * 临床开发项目覆盖超过六种适应症 包括胃癌、食道癌、结直肠癌（伴或不伴转移）以及头颈癌[6][11] 关键数据预计在2026年中公布[11] 3 Casdozokitug - 抗IL-27抗体 * Casdozokitug是首创的抗IL-27抗体 IL-27在病原体入侵时的免疫系统稳态中起关键作用[9] * 在肝细胞癌的临床研究中 在atezolizumab和bevacizumab标准治疗背景上 联合casdozokitug显示出17%的完全缓解率 优于标准治疗的8%[10] * 肝细胞癌在美国是一个价值40亿美元的市场[50] 针对该适应症的随机研究数据预计在2026年上半年公布 若数据积极 约需半年时间可推进至三期临床试验[47][48] 业务发展与合作策略 * 公司对其主要管线产品（CHS-114和casdozokitug）拥有全球权益 这为业务发展交易提供了灵活性[12][53] * 业务发展策略包括寻求美国以外（尤其是在亚洲）的合作伙伴 以及与其他公司开展联合疗法合作 共同推进产品开发[12][40][53] 此类交易可带来预付款 抵消临床成本 并为关键试验建立成本分摊机制[53] 市场竞争与差异化 * 在CCR8靶点领域 公司强调其产品CHS-114的高选择性可能带来更好的安全性 并提及有竞争对手因毒性问题而暂停其项目[28][42] * 公司声称在CCR8领域具有科学领导地位 是首个展示出肿瘤内Treg清除和CD8 T细胞浸润数据的公司[44][45] 其他重要信息 * 调节性T细胞（Treg）研究领域的科学家近期获得了诺贝尔奖 这凸显了该领域的科学重要性和治疗潜力[26][29] * 公司强调其规模小、灵活 能够快速推进合作 并采取开放策略 愿意将其产品与双特异性抗体、抗体偶联药物等其他疗法联合使用[40]

核心观点 - CHS-114在头颈鳞状细胞癌患者的肿瘤组织中显示出对CCR8+ Tregs的强效和选择性清除作用，并引发有利的免疫重塑[1] - CHS-114治疗导致CCR8+ Tregs被选择性清除，瘤内CD8 T细胞增加超过50%，使肿瘤从“冷”变“热”[1] - 中期分析表明，CHS-114与toripalimab联合使用可显著增强并维持免疫激活作用[2] 临床数据与机制验证 - 在治疗中的肿瘤活检组织中，CHS-114清除了CCR8+ Tregs，但未清除CCR8- Tregs，并增加了肿瘤微环境中的CD8+ T细胞，证明了抗肿瘤免疫激活的机制[2] - CHS-114治疗使CCR8+ Treg密度降低74%，总FOXP3+ Treg密度降低43%，同时保留了CCR8- Tregs，显示出对目标Tregs的选择性和强效清除[5] - CHS-114治疗使CD8+ T细胞密度增加73%，CD8+ T细胞/CCR8+ Treg比率增加12倍，证明了肿瘤微环境的重塑[5] - 数据证实了CHS-114的选择性，所评估的两个剂量在药理学上具有活性，并在肿瘤组织中建立了机制验证[5] 研究设计与进展 - 该1期研究是一项剂量递增、剂量优化和扩展研究，评估CHS-114作为单药以及与下一代PD-1抑制剂toripalimab联合用药的效果[7] - 研究的主要目标是优化CHS-114的扩展剂量，并评估CHS-114联合或不联合toripalimab的安全性[7] - 研究的次要目标是评估初步抗肿瘤活性、CHS-114的药代动力学以及生物标志物，包括配对肿瘤活检中调节性T细胞和CD8+ T细胞的变化[7] - 研究正在进行剂量优化组的入组，旨在解决FDA的“Optimus项目”并确定2期剂量[3] 药物特性与研发背景 - CHS-114是一种岩藻糖基化、溶细胞的CCR8单克隆抗体，旨在选择性靶向人类CCR8，并优先杀死肿瘤微环境中的CCR8+ Tregs，同时保留正常组织中的CD8+效应T细胞和Tregs[8] - 临床前研究中，CHS-114诱导抗体依赖性细胞毒性和/或抗体依赖性细胞吞噬作用来清除肿瘤CCR8+ Tregs[8] - 在鼠类模型中，单用CHS-114可减少肿瘤生长，与抗PD-1治疗联合使用时观察到增强的抗肿瘤活性[8] - CHS-114目前正在两项1b期临床试验中与toripalimab联合进行评估，适应症包括头颈癌、结直肠癌、胃癌和食道癌[8] 公司战略与产品管线 - Coherus Oncology是一家完全整合的商业阶段创新肿瘤学公司，拥有已获批的下一代PD-1抑制剂LOQTORZI，收入不断增长，并拥有有前景的专有管线[9] - 公司战略是扩大LOQTORZI在鼻咽癌的销售，并推进LOQTORZI与其管线候选药物及合作伙伴联合开发新适应症，以推动销售倍数和专有组合的协同效应[9] - 公司的免疫肿瘤管线包括多个抗体免疫治疗候选药物，专注于增强先天性和适应性免疫反应，以实现强大的抗肿瘤反应并改善癌症患者的预后[10]

新闻核心观点 - Coherus Oncology公司公布了其候选药物CHS-114在1b期临床试验中的新数据 显示该药物作为单药或与toripalimab联合在治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者中表现出良好的安全性和有前景的早期抗肿瘤活性 [1][2] - 数据显示CHS-114能选择性清除肿瘤微环境中的CCR8+ Tregs 并显著增加CD8+ T细胞 重塑肿瘤微环境 证明了其作用机制 [2][5][6] - 公司首席科学官指出这些数据支持三个关键发展目标 包括验证药物选择性、显示免疫激活显著增加以及确认两个剂量均具有药理活性 为进入2期临床试验剂量定义奠定基础 [3] 临床试验数据总结 - 在头颈部鳞状细胞癌患者的肿瘤组织中 CHS-114治疗使CCR8+ Treg密度降低74% 总FOXP3+ Treg密度降低43% 同时使CD8+ T细胞密度增加73% CD8+ T细胞与CCR8+ Treg的比率增加12倍 [6] - CHS-114治疗导致肿瘤内CD8 T细胞增加超过50% 使肿瘤从"冷"变"热" [5] - 在外周血单核细胞中 CHS-114显示出对目标CCR8+ Treg的强大清除作用 并显著增加CD8+ T细胞毒性、活化和增殖以及炎症细胞因子水平 [6] - 与toripalimab联合使用时 介导了CD8+ T细胞增殖和Th1炎症细胞因子的强劲且显著增加 并在整个给药周期内持续 [6] 药物作用机制与研发进展 - CHS-114是一种选择性、溶细胞性的抗CCR8抗体 旨在选择性靶向人类CCR8 优先杀死肿瘤微环境中的CCR8+ Tregs 同时保留正常组织中的CD8+效应T细胞和Tregs [9] - 临床前研究中 CHS-114通过抗体依赖性细胞毒性和/或抗体依赖性细胞吞噬作用来消耗肿瘤CCR8+ Tregs 在鼠模型中单药治疗可减少肿瘤生长 与抗PD-1治疗联合可增强抗肿瘤活性 [9] - 目前正在两项1b期临床试验中评估CHS-114与toripalimab的联合疗法 适应症包括头颈癌、结直肠癌、胃癌和食道癌 [9] - 1期研究的主要目标是优化CHS-114的扩展剂量并评估其与toripalimab联用及单用的安全性 次要目标包括评估初步抗肿瘤活性和药代动力学 [8] 公司战略与产品管线 - Coherus Oncology是一家完全整合的商业阶段创新肿瘤公司 拥有已获批的下一代PD-1抑制剂LOQTORZI 收入不断增长 并拥有有前景的专有管线 [10] - 公司战略是扩大LOQTORZI在鼻咽癌领域的销售额 并推进LOQTORZI与其管线候选药物及合作伙伴联合的新适应症开发 以推动销售倍数增长和专有组合的协同效应 [10] - 公司的免疫肿瘤管线包括多个抗体免疫治疗候选药物 其中casdozokitug是一种新型IL-27拮抗性抗体 目前正在多项1/2期和2期研究中进行评估 [11]

公司临床进展 - 君实生物宣布其创新药JS207（重组人源化抗PD-1/VEGF双特异性抗体）用于新辅助治疗可切除非小细胞肺癌的2/3期临床研究申请已获美国FDA批准 [1] - 该研究是一项开放标签、双组、随机、主动对照的国际多中心临床研究，旨在比较JS207与纳武利尤单抗在II/III期、可切除、AGA阴性NSCLC患者中的疗效和安全性 [3] - JS207是首个获批在适合手术的患者中进行确证性研究的PD-1/VEGF双靶点药物 [3] 产品JS207特点 - JS207可高亲和力同时结合PD-1和VEGFA，有效阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合并抑制VEGF与其受体的结合，兼具免疫治疗和抗血管生成疗效 [6] - 该药物通过中和VEGF抑制血管内皮细胞增殖、改善肿瘤微环境、增加细胞毒性T淋巴细胞浸润，从而实现更好的抗肿瘤活性 [6] - JS207的设计以临床验证的高亲和力抗PD-1药物特瑞普利单抗为骨架，其抗PD-1部分采用Fab结构以保持对PD-1的结合亲和力，抗VEGF部分对人VEGF的结合亲和力与贝伐珠单抗相当 [7] 疾病背景与市场 - 肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，2022年全球新发肺癌病例约248万例，死亡约182万例 [2] - 非小细胞肺癌是肺癌的主要亚型，约占全部病例的85%，其中20%-25%在初诊时可手术切除，但即使经过根治性手术治疗，仍有30%-55%的患者出现术后复发和死亡 [2] - 以抗PD-1单抗联合化疗为代表的免疫检查点抑制剂已广泛用于可切除NSCLC的围手术期治疗，并在无事件生存期、病理完全缓解和总生存期方面显示出显著改善 [2] 公司战略与管线 - 公司将JS207定位为下一代肿瘤免疫产品组合中的高潜力候选药物，并加速其全球开发，旨在使其成为I-O 2.0组合的基石 [4] - 君实生物已建立多元化的研发管线，包含超过50种在研药物，聚焦于癌症、自身免疫、代谢、神经和传染病五大治疗领域 [8] - 公司已有五款产品在中国及国际市场获批上市，其中包括中国首款国产自主研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗，该药已在包括中国、美国和欧洲在内的超过40个国家和地区获批 [8]

核心观点 - 君实生物宣布其自主研发的重组人源化抗PD-1/VEGF双特异性抗体JS207的新药临床试验申请已获得美国FDA批准，将开展一项针对可切除非小细胞肺癌的国际多中心2/3期临床研究 [1] 临床研究进展 - JS207将用于一项开放标签、双组、随机、主动对照的国际多中心2/3期临床研究，旨在比较JS207与纳武利尤单抗在II/III期、可切除、AGA阴性非小细胞肺癌患者新辅助治疗中的疗效和安全性 [1][3] - 该研究是首款获批在适合手术的患者中开展确证性研究的PD-1/VEGF双靶点药物 [3] - 广东省人民医院吴一龙教授将担任主要研究者 [3] 疾病背景与市场潜力 - 肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，2022年全球约有248万新发肺癌病例和182万肺癌死亡病例 [2] - 非小细胞肺癌是肺癌的主要亚型，约占所有病例的85%，其中20%-25%在首次诊断时可手术切除，但即使经过根治性手术治疗，仍有30%-55%的患者出现术后复发和死亡 [2] - 以抗PD-1单抗联合化疗为代表的免疫检查点抑制剂已广泛用于可切除非小细胞肺癌的围手术期治疗，并在无事件生存期、病理学完全缓解和总生存期方面显示出显著改善 [2] 药物作用机制与优势 - JS207可同时高亲和力结合PD-1和VEGFA，有效阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合，并抑制VEGF与其受体的结合，兼具免疫治疗药物和抗血管生成药物的功效 [6] - 通过中和VEGF，JS207可抑制血管内皮细胞增殖、改善肿瘤微环境、增加细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，从而实现更好的抗肿瘤活性 [6] - JS207的设计以高亲和力、经临床验证且具差异化的抗PD-1药物特瑞普利单抗为骨架，其抗PD-1部分采用Fab结构以保持对PD-1的结合亲和力，抗VEGF部分对人血管内皮生长因子的结合亲和力与贝伐珠单抗相当 [7] - 在临床前体外细胞学测试中，与抗PD-1/PD-L1单抗和VEGF单抗联合用药相比，同时靶向PD-1/PD-L1和VEGF的双特异性抗体显示出显著增强的PD-1抗原结合和内化作用，以及对NFAT信号通路的协同增强作用 [7] 公司战略与产品管线 - 公司管理层将JS207定位为下一代免疫肿瘤产品组合中具有高潜力的候选药物，并已针对中国及全球高发癌症进行了一系列概念验证研究 [4] - 公司计划加速JS207的全球开发，使其成为I-O 2.0产品组合的基石，并实现免疫肿瘤学的进化突破 [4] - 除本次获批的临床研究外，JS207还有多项正在进行的2期临床研究，探索其与化疗、单克隆抗体、抗体偶联药物等其他药物在非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、肝癌等多种肿瘤类型中的联合应用 [5] - 公司已建立多元化的研发管线，包含超过50种在研药物，聚焦于癌症、自身免疫、代谢、神经和传染病五大治疗领域，并有五款产品在中国和国际市场获批上市 [8]

核心观点 - 和黄医药宣布其发现的多款化合物新数据将在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布，涉及多项临床研究的最新结果[1] 大会关键研究展示 - **FRUSICA-2注册研究**：将在小型口头报告环节公布呋喹硫尼联合信迪利单抗作为局部晚期或转移性肾细胞癌二线治疗的结果[2] - **FRUSICA-1研究进一步分析**：涉及呋喹硫尼在子宫内膜癌中的数据[2] - **SACHI和SAVANNAH研究进一步分析**：涉及赛沃替尼在非小细胞肺癌中的数据[2] 赞助研究摘要详情 - **肾细胞癌**：呋喹硫尼联合信迪利单抗对比阿西替尼或依维莫司单药治疗局部晚期或转移性肾细胞癌的3期结果，摘要号2592MO[2] - **结直肠癌**：多项呋喹硫尼相关研究，包括扩大用药计划、联合替雷利珠单抗治疗微卫星稳定型转移性结直肠癌、人工智能成像生物标志物预测生存获益以及安全性汇总分析，摘要号794P、799P、804P、811P[2] - **子宫内膜癌**：代谢综合征与呋喹硫尼联合信迪利单抗在既往治疗过的晚期子宫内膜癌患者临床结局的关联，摘要号1230eP[2] - **非小细胞肺癌**：SACHI试验的ctDNA分析，赛沃替尼联合奥希替尼对比化疗治疗MET扩增晚期非小细胞肺癌，以及SAVANNAH研究中奥希替尼联合赛沃替尼的安全性与耐受性，摘要号1954P、1955P[2][3] 研究者发起研究 - **胃/胃食管结合部腺癌**：呋喹硫尼联合信迪利单抗和SOX作为初始不可切除胃癌的转化疗法，更新手术和生存结果，摘要号2159P[3][7] - **结直肠癌**：呋喹硫尼与贝伐珠单抗及卡培他滨交替作为转移性结直肠癌一线治疗后维持疗法，摘要号898eP[7] - **非小细胞肺癌**：索凡替尼联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的最终II期结果，以及索凡替尼为基础的后线治疗方案结果，摘要号1884P、1887P[7] - **胰腺癌**：索凡替尼联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇作为可切除和临界可切除胰腺癌新辅助疗法的疗效、安全性及初步单细胞RNA测序结果，摘要号2236P[7] - **软组织肉瘤**：索凡替尼在蒽环类化疗失败且既往接受过有效抗血管生成治疗的晚期软组织肉瘤患者中的疗效和安全性，摘要号2716P[7] 核心化合物背景 - **呋喹硫尼**：一种选择性口服VEGFR-1、-2和-3抑制剂，在中国由和黄医药与礼来公司共同开发和商业化，商品名为ELUNATE®；武田拥有其在中国大陆、香港和澳门以外地区的独家全球许可权，商品名为FRUZAQLA®[4] - **赛沃替尼**：一种口服、强效、高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂，由阿斯利康与和黄医药共同开发，并由阿斯利康商业化，商品名为ORPATHYS®[5] - **索凡替尼**：一种新型口服血管-免疫激酶抑制剂，选择性抑制VEGFR、FGFR和CSF-1R，在中国由和黄医药以SULANDA®品牌销售，公司目前在全球保留其所有权[8] 公司概况 - 和黄医药是一家处于商业化阶段的创新型生物制药公司，致力于癌症和免疫性疾病靶向疗法和免疫疗法的发现、全球开发和商业化，其首批三种药物已在中国上市，其中一种亦在美国、欧洲和日本等地获批[9]

核心观点 - 君实生物自主研发的抗IL-17A单抗JS005在中重度斑块状银屑病治疗的关键注册性III期临床研究中达到共同主要终点和关键次要终点 计划近期向监管部门提交新药申请[1][5] 产品JS005临床进展 - JS005的III期研究（JS005-005-III-PsO）为多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的关键注册性研究 在中国60个临床中心完成[3] - 研究共同主要终点为第12周时达到银屑病面积与严重性指数改善至少90%（PASI 90）且静态医生总体评估评分（sPGA）为0或1的患者比例 JS005组显著优于安慰剂组[3] - JS005显著改善患者皮损面积和严重程度 sPGA评分达到0或1的患者比例显著更高 且安全性良好[4] - JS005用于治疗活动性强直性脊柱炎的II期临床研究所有受试者已完成主要终点访视并进入延长治疗期[6][7] 疾病背景与市场空间 - 银屑病是一种常见慢性、复发性、炎症性、免疫介导的系统性疾病 全球患病率2.0%-3.0% 中国患病率0.47%[2] - 全球银屑病患者总数约1.25亿人 且呈现逐年增长趋势[2] - 中重度银屑病患者伴随代谢综合征和动脉粥样硬化性心血管疾病风险增加 抑郁、焦虑等心理健康问题也较常见[2] 公司研发与业务概况 - 君实生物是一家创新驱动型生物制药公司 致力于发现、开发和商业化创新疗法[8] - 公司拥有超过50种在研药物的多元化研发管线 覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、神经、感染性疾病五大领域[8] - 已有5款产品在中国及国际市场获批上市 包括中国首款自主研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗（拓益）[8] - 特瑞普利单抗已在中国、美国、欧洲等40个国家和地区获批上市[8] - 公司现有员工约2500人 分布在美国（马里兰州）和中国（上海、苏州、北京、广州等地）[9]

临床合作与融资 - 公司与柏林夏里特医学院及君实生物达成临床合作，将启动一项可能支持注册的II期临床试验OBERTO-202，以评估其核心产品PolyPEPI1018联合疗法 [1] - 公司完成了210万美元的过桥融资，使总融资额达到4700万美元，此数额不包括来自拨款和临床合作的非稀释性支持 [1] 临床试验设计 - OBERTO-202研究将由柏林夏里特医学院的研究者主导，联合其他14家领先学术医院，计划招募约140名复发/难治性MSS结直肠癌患者 [2] - 试验将评估PolyPEPI1018联合君实生物的PD-1抑制剂特瑞普利单抗及标准疗法，与单独使用标准疗法相比的疗效 [2] 产品科学与市场潜力 - 核心产品PolyPEPI1018是一种现成的多肽活性癌症免疫疗法，旨在将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，已在与梅奥诊所合作的三项I/II期试验中显示出令人鼓舞的临床活性 [3] - 微卫星稳定结直肠癌约占所有结直肠癌病例的85%，仅在美国每年就有约13万新患者，全球超过160万新患者，当前免疫疗法对该人群疗效有限 [4] 公司技术平台与合作 - 公司基于其专有的PASCal平台开发精准癌症免疫疗法，并与梅奥诊所、罗氏、君实生物等领先机构建立了合作伙伴关系 [5]

公司动态 - 君实生物(1877 HK 688180 SH)宣布PD-1单抗特瑞普利单抗(商品名:拓益)联合荣昌生物ADC药物维迪西妥单抗治疗HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的补充新药申请(sNDA)获中国国家药监局受理 这是该药物在中国大陆提交的第13项上市申请[1] - 特瑞普利单抗2021年获批用于晚期尿路上皮癌二线及以上治疗 成为中国首个获批用于晚期尿路上皮癌非选择性人群适应症的免疫治疗药物[3] - 本次sNDA基于RC48-C016 III期临床研究结果 该研究在74个中国临床中心开展 主要研究者为北京肿瘤医院郭军教授和中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授[4] 临床数据 - RC48-C016研究达到无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)主要终点 2025年5月数据显示联合疗法较吉西他滨联合顺铂/卡铂显著改善HER2表达患者的PFS和OS[5] - 特瑞普利单抗安全性良好 未发现新的安全信号 详细数据将在国际学术会议公布[5] 产品管线 - 特瑞普利单抗是抗PD-1单抗 通过阻断PD-1与PD-L1/PD-L2相互作用并诱导PD-1内吞增强免疫系统杀伤肿瘤细胞能力[6] - 君实生物已在全球开展40多项特瑞普利单抗临床研究 覆盖15种以上适应症 涉及肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌和皮肤癌等[7] 商业化进展 - 特瑞普利单抗在中国大陆已获批12项适应症 包括黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌等 前10项适应症已纳入2024版国家医保目录[8][9] - 该药物是医保目录中唯一获批治疗黑色素瘤、NSCLC围手术期治疗、肾细胞癌和三阴性乳腺癌的PD-1单抗[9] - 国际布局方面 特瑞普利单抗已在美国、欧盟、英国、澳大利亚、新加坡等40个国家和地区获批 另有多个国家的生物制品许可申请(BLA)正在审评中[10] 行业背景 - 尿路上皮癌是全球十大常见恶性肿瘤 中国2022年新增病例92,900例 死亡超40,000例 发病率和死亡率逐年上升[2] - 过去5年PD-(L)1单抗和新型ADC药物持续改变晚期尿路上皮癌治疗格局 较传统化疗显著改善生存获益和耐受性[3] 公司概况 - 君实生物成立于2012年12月 是创新驱动型生物制药企业 拥有50多个在研药物 聚焦肿瘤、自身免疫、代谢、神经和感染性疾病五大领域[11] - 公司5款产品在中外获批 特瑞普利单抗是中国首个国产自主研发PD-1单抗 新冠疫情期间参与开发了etesevimab和MINDEWEI等新冠防治药物[11] - 公司在中美拥有约2,500名员工 秉持"立足中国 服务全球"理念[12]

临床试验结果 - CHS-114在HNSCC患者中显示出36%的客观反应率(ORR)[36] - 在重度预处理的PD-(L1)耐药患者中实现部分缓解(PR)和稳定病(SD)[36] - CHS-114的剂量范围从5mg到1200mg，涉及多种肿瘤类型，包括HNSCC、结直肠癌、子宫内膜癌等[53] - CHS-114与toripalimab联合使用时，肿瘤体积显著减少，显示出抗肿瘤活性[28] - CHS-114的临床数据表明，治疗后CD8+ T细胞在肿瘤中的数量显著增加[29] - 47.4%的患者在治疗中维持稳定病情（SD），其中一名患者的SD持续约1年[54] - 外周CCR8+ Tregs的耗竭超过85%，且在给药间隔内维持，证明了机制的有效性[54] - 在PD-1耐药的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中，CHS-114联合Toripalimab的目标病灶减少率为40%[88] - 在经过两次治疗周期后，2个非目标病灶中的2个消失[88] 安全性与耐受性 - CHS-114的主要终点为安全性和耐受性，关键次要终点包括药代动力学（PK）和客观反应率（ORR）[56] - 在HNSCC患者中，CHS-114单药治疗的治疗相关不良事件（TEAE）发生率为85.7%[68] - CHS-114的治疗相关不良事件中，≥3级TEAE的发生率为28.6%[68] - CHS-114的安全性可控，适合在HNSCC患者中使用[102] 药代动力学与剂量优化 - CHS-114的药代动力学（PK）暴露随着剂量增加而增加，半衰期约为10天（范围9-17天）[54] - CHS-114的剂量优化基于安全性、外周CCR8+ Treg耗竭、PK和生物标志物数据[54] - CHS-114的临床开发阶段显示出在多种适应症中存在高未满足需求，包括结直肠癌和头颈癌[17] 未来展望与市场机会 - CHS-114的临床数据支持其在免疫治疗“沙漠”中的潜在市场机会[34] - CHS-114能够将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，且没有额外的毒性[104] - 目前正在进行CHS-114与Toripalimab的二线治疗优化研究[102] - CHS-114的临床开发针对多种适应症，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）[104] 其他关键点 - CHS-114在临床试验中未观察到自身免疫性反应，且显示出显著的CCR8 Treg耗竭和CD8 T细胞浸润[22] - CHS-114的剂量依赖性NK细胞激活和Treg耗竭在体外实验中得到证实[37] - CHS-114的临床试验设计包括单药和联合用药的开放标签剂量试验，主要评估安全性和耐受性[50] - CHS-114在单药治疗阶段1a中共招募了20名晚期实体瘤患者，评估了7个剂量水平（5 mg至1200 mg）[54] - CHS-114与Toripalimab的组合治疗在2L头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中正在招募患者[55] - CHS-114与Toripalimab联合使用显示出良好的抗肿瘤活性，值得进一步探索[102]