尼古丁成瘾危害及金雀花碱使用情况 - 全球吸烟和尼古丁成瘾每年导致超800万例死亡[110] - 超2000万人使用金雀花碱治疗尼古丁成瘾，其中超2700例患者参与欧洲和新西兰的3期临床试验[111] 金雀花碱相关临床试验效果 - 26名健康志愿者吸烟者参与的研究中，受试者吸烟量减少80%，呼出一氧化碳减少82%，46%的受试者在第26天实现生化验证的戒烟[115] - ORCA - 1试验中，金雀花碱治疗组25天内吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%[125] - ORCA - 1试验中，3mg TID金雀花碱组第4周戒烟率达54%，安慰剂组为16%；第5 - 8周持续戒烟率，金雀花碱组为30%，安慰剂组为8%[126] - ORCA - 1试验中，金雀花碱治疗组呼出一氧化碳水平中位数下降71 - 80%，安慰剂组仅下降38%[126] - RAUORA试验显示，6个月时cytisinicline戒烟率为12.1%，varenicline为7.9%，cytisinicline戒烟率提高4.29%，相对风险为1.55 [134] - RAUORA试验中，cytisinicline治疗组总体不良事件报告显著减少，相对风险为0.56 [135] 金雀花碱相关临床试验其他信息 - ORCA - 1试验中，所有治疗组对研究治疗的依从性均超94%[127] - RAUORA试验中，1105名毛利人或其家属表达参与意向，679人被随机分配接受金雀花碱或伐尼克兰治疗[130] - RAUORA试验参与者平均年龄43岁，约70%为女性[131] 公司财务关键指标 - 公司净亏损在2020年9月30日结束的九个月为1000万美元，累计亏损达5570万美元，现金及现金等价物余额为2240万美元，营运资金余额为2220万美元，九个月运营活动净现金使用量为1100万美元[139] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损5570万美元，现金及现金等价物余额为2240万美元，营运资金余额为2220万美元[154] - 2020年9月30日止九个月经营活动净现金使用1100万美元，2019年同期为1180万美元[179] - 2020年9月30日止九个月融资活动净现金提供1670万美元，2019年同期为460万美元[180] - 2020年9月30日止九个月投资活动净现金使用1.7万美元，2019年同期为提供500万美元[181] - 2020年9月30日公司无资产负债表外融资安排[182] - 与2019年12月31日相比，2020年9月30日资产增加因融资所得，负债减少因员工奖金和贸易应付款降低[184] 公司股票相关情况 - 公司在2020年7月31日进行1比20的反向股票分割，授权普通股数量仍为1.5亿股，8月14日恢复符合纳斯达克最低出价规则[142] - 公司与林肯公园资本基金签订股票和单位购买协议，有权出售最高1100万美元普通股，截至2020年9月30日，已售股票产生约440万美元收益，剩余约660万美元股票可售[159][160] - 2020年10月20日，公司终止与H.C. Wainwright & Co., LLC的市价发行协议，此前未出售协议下的普通股[161] - 2019年5月30日，股东行使认股权证，公司获得约420万美元行使收益，同时发行新认股权证，新认股权证公允价值390万美元计入累计亏损[163][164] - 2019年12月17日，公司完成公开发行，筹集总收益1380万美元，扣除费用后净收益1230万美元，截至2020年9月30日，所有B类可转换优先股已转换为普通股[165][170][171] - 2020年4月27 - 28日，公司进行私募配售，出售约280,782个单位，总收益约190万美元，扣除费用后净收益约160万美元[172][173] - 2020年7月1日完成注册直接发行，出售731,707股普通股，每股8.20美元，总收益约600万美元，净收益约530万美元，支付费用占总收益8%[175] - 2020年8月6日完成公开发行，出售569,043股普通股和142,857份预融资认股权证，总收益约750万美元，净收益约680万美元[176][178] - 预融资认股权证持有人行使后受益股份不得超9.99%，提前61天通知可调整但不超19.99%[177] 公司费用情况 - 2020年第三季度研发费用从2019年同期的180万美元增至190万美元，九个月研发费用从2019年同期的790万美元降至450万美元[152] - 2020年第三季度一般及行政费用与2019年同期持平，九个月费用从2019年同期的540万美元增至550万美元[153] 公司协议相关情况 - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，支付不可退还许可费并按一定比例支付特许权使用费，目前支付金额 immaterial [144] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，需支付最高320万美元里程碑款项，若产品商业化成功需支付低个位数特许权使用费和最高中两位数的分许可收入款项，截至2020年9月30日已支付12.5万美元[146][147] 公司未来规划及资金需求 - 2020年10月公司启动ORCA - 2三期临床试验，将在750名成年吸烟者中评估3mg cytisinicline每日三次给药的疗效和安全性[136] - 公司考虑对电子烟用户进行临床研究，2018年美国约有1400万成年电子烟用户，调查显示约73%参与者打算在3至12个月内戒烟[136] - 公司完成ORCA - V1二期临床试验方案开发，正在寻求非稀释性资金支持[137] - 公司预计未来研发费用将增加，成功开发cytisinicline不确定，需筹集额外资金和寻求战略联盟[150] - 公司目前资源不足以支持未来12个月的计划运营，需要筹集大量额外资金[157] - 公司持续经营能力存在重大疑问，依赖获得额外融资[155] 公司会计政策及准则情况 - 自2019年12月31日以来，公司关键会计政策无重大变化[185] - 2020年采用的新会计准则对财务报表无重大影响，预计未来采用也无重大影响[186]

戒烟和尼古丁成瘾治疗药物cytisinicline研发背景 - 全球吸烟和尼古丁成瘾每年导致超800万人死亡，公司致力于戒烟和尼古丁成瘾治疗药物cytisinicline的开发和商业化[112] cytisinicline使用情况 - 估计超2000万人使用cytisinicline治疗尼古丁成瘾，其中包括欧洲和新西兰2000多名3期临床试验患者[113] cytisinicline研究效果 - 2017年10月开始的研究中，受试者吸烟量减少80%，呼出一氧化碳减少82%，46%的受试者在第26天实现生化验证的戒烟[117] - 2018年的ORCA - 1试验中，cytisinicline治疗组25天内吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%[127] - ORCA - 1试验中，3mg TID的cytisinicline治疗组第4周戒烟率达54%，安慰剂组为16%；第5 - 8周持续戒烟率为30%，安慰剂组为8%[128] - ORCA - 1试验中，cytisinicline治疗组呼出一氧化碳水平中位数下降71 - 80%，安慰剂组仅下降38%[128] ORCA - 1试验治疗依从性 - ORCA - 1试验中，所有治疗组治疗依从性超94%[129] cytisinicline与FDA沟通及研究计划 - 2019年11月与FDA会议，FDA认可3mg TID给药方案[131] - 第二项慢性毒理学研究的13周中期报告于2020年第二季度提交给FDA，目标是2020年下半年启动3期项目[131] - 公司计划在3期开发期间启动第二项致癌性研究[115] - 公司计划在2020年下半年开展ORCA - 2三期试验，评估3mg TID的cytisinicline在美国吸烟者中的疗效和安全性[132] RAUORA三期试验结果 - RAUORA三期试验显示cytisinicline加行为支持在六个月时至少与varenicline加行为支持效果相当，且不良事件报告显著更少，共679人参与试验，参与者平均年龄43岁，约70%为女性[133][134] 针对电子烟使用者研究计划 - 2018年数据显示美国有1080万电子烟使用者，公司考虑开展针对电子烟使用者的临床研究，并聘请FreeMind Group进行战略评估和获取非稀释性资金[135] 公司财务关键指标（截至2020年6月30日） - 截至2020年6月30日的六个月，公司净亏损620万美元，累计亏损5190万美元，现金及现金等价物余额为1210万美元，营运资金余额为1080万美元，经营活动净现金使用量为670万美元[136] 公司股票拆分情况 - 2020年7月31日，公司进行了1比20的反向股票拆分，授权普通股数量仍为1.5亿股[141] 公司许可协议情况 - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，支付不可退还的许可费和一定比例的特许权使用费；与布里斯托大学签订许可协议，已支付12.5万美元，未来可能需支付最高490万美元及一定比例特许权使用费[143][145][146][147] 公司研发费用变化 - 2020年3月和6月结束的三个月和六个月，研发费用分别降至260万美元和110万美元，低于2019年的610万美元和200万美元，主要因ORCA - 1试验完成[153] 公司一般及行政费用变化 - 2020年3月和6月结束的三个月和六个月，一般及行政费用分别增至180万美元和360万美元，高于2019年的160万美元和350万美元，主要因市场研究和公关活动增加，部分被疫情期间旅行成本降低抵消[156] 公司研发费用预期及资金需求 - 公司预计未来研发费用将增加，成功开发cytisinicline不确定，需筹集额外资金和寻求战略联盟[150] 公司持续经营能力问题 - 公司持续经营能力存在重大疑问，需获得额外融资，否则可能影响研发和商业化目标[137] - 公司持续经营能力存疑，当前资源不足以支持未来12个月计划运营，需大量额外资金[159][160] 公司股权线协议情况 - 与林肯公园资本基金的股权线协议，公司有权向其出售最多1100万美元普通股，截至2020年6月30日已售27,868股，获毛收入约440万美元，剩余约660万美元额度[162][164] 公司市价发行协议情况 - 与H.C. Wainwright & Co., LLC的市价发行协议，可出售最多600万美元普通股，截至2020年5月13日，仍有价值约600万美元的普通股可售[165][168] 公司认股权证行使收益 - 2019年5月30日的认股权证行使协议，股东行使认股权证，公司获约420万美元行使收益[169] 公司2019年公开发行情况 - 2019年12月的公开发行，出售478,875个A类单位和6,256个B类单位，毛收入1380万美元，净收入1230万美元[172][177] 公司优先股转换情况 - 截至2020年6月30日，6,256股B系列可转换优先股已转换为521,124股普通股[178] 公司2020年私募配售情况 - 2020年4月的私募配售，出售约280,782个单位，毛收入约190万美元，净收入约160万美元[179] 公司2020年注册直接发行情况 - 2020年7月的注册直接发行，出售731,707股普通股，毛收入600万美元，净收入约550万美元[182] 公司2020年8月公开发行预期 - 2020年8月的公开发行，预计毛收入约750万美元，净收入约680万美元[183][185] 公司未来运营亏损预期 - 公司预计未来数年将产生重大费用和不断增加的运营亏损，运营亏损将因临床开发计划和监管审批工作的时间安排而出现季度和年度波动[159] 公司现金流量同比变化 - 2020年上半年经营活动使用的净现金为670万美元，2019年上半年为870万美元，同比减少[186] - 2020年上半年融资活动提供的净现金为210万美元，2019年上半年为460万美元，同比减少[187] - 2020年上半年投资活动使用的净现金为1.4万美元，2019年上半年投资活动提供的净现金为500万美元，同比减少[188] 公司资产负债表外融资安排情况 - 截至2020年6月30日，公司没有任何资产负债表外融资安排[189] 公司合同义务表情况 - 公司2019年年度报告中披露的合同义务表自2019年12月31日以来没有重大变化[190] 公司资产负债变化情况 - 2020年6月30日较2019年12月31日资产减少，归因于现金、现金等价物和短期投资减少[191] - 2020年6月30日较2019年12月31日负债减少，主要由于应计薪酬中员工奖金应计额降低和贸易应付款减少[191] 公司关键会计政策情况 - 自2019年12月31日以来，公司关键会计政策、方法或假设没有重大变化[192] 公司新会计准则影响情况 - 2020年采用的新会计准则对财务报表无重大影响，预计未来采用新准则也无重大影响[193]

戒烟和尼古丁成瘾治疗药物研发情况 - 全球吸烟和尼古丁成瘾每年导致超800万例死亡，公司致力于戒烟和尼古丁成瘾治疗药物cytisinicline的开发和商业化[98] - 估计超2000万患者使用cytisinicline治疗尼古丁成瘾，其中超2000例患者参与欧洲和新西兰的3期临床试验[99] - 2017年10月开始的研究中，受试者吸烟量减少80%，呼出一氧化碳减少82%，46%的受试者在第26天实现生化验证的戒烟[102] - 2018年的ORCA - 1试验中，cytisinicline治疗组吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%[110] - ORCA - 1试验中，3mg TID的cytisinicline治疗组第4周戒烟率达54%，安慰剂组为16%；第5 - 8周持续戒烟率为30%，安慰剂组为8%[111] - ORCA - 1试验中，cytisinicline治疗组呼出一氧化碳水平中位数下降71 - 80%，安慰剂组仅下降38%[111] - ORCA - 1试验中，3mg TID治疗组与安慰剂组相比，异常梦境、失眠和便秘发生率均为6% vs 2%，上呼吸道感染发生率为6% vs 14%，恶心发生率为6% vs 10%[112] - ORCA - 1试验各治疗组的治疗依从性均超94%[112] - 公司计划开展的3期试验将评估3mg TID的cytisinicline在美国吸烟者中的疗效和安全性，原计划于2020年下半年启动，具体取决于COVID - 19疫情和资金情况[115][116] - 公司已向FDA提交第二项慢性毒理学研究的中期数据以供审查，为3期临床试验中6周和12周的较长治疗时间提供支持[114] - 2018年美国有1080万电子烟用户，公司考虑对电子烟用户开展潜在临床研究[117] 公司财务关键指标 - 截至2020年3月31日的三个月，公司净亏损330万美元，累计亏损4900万美元，现金及现金等价物余额为1220万美元，营运资金余额为1140万美元，经营活动净现金使用量为450万美元[118] - 2020年第一季度研发费用从2019年同期的410万美元降至150万美元，主要因ORCA - 1试验完成[132] - 2020年第一季度一般及行政费用从2019年同期的190万美元降至180万美元，主要因新冠疫情旅行限制导致差旅费降低[133] - 2020年第一季度，经营活动净现金使用量为450万美元，较2019年同期的490万美元减少；融资活动净现金使用量为47,000美元，2019年同期为零；投资活动净现金使用量为2,000美元，2019年同期为提供270万美元[160][161][162] - 截至2020年3月31日，公司总资产为16,647,000美元，较2019年12月31日的21,078,000美元减少；总负债为1,662,000美元，较2019年12月31日的3,028,000美元减少[166] 公司合作协议情况 - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，需支付不可退还许可费和一定比例特许权使用费，目前支付金额 immaterial [121] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，需支付最高320万美元里程碑款项，若产品商业化成功，需支付低个位数特许权使用费和最高中两位数的转许可收入[124] - 2020年3月12日修订与布里斯托大学许可协议，需支付初始金额37500美元和最高170万美元里程碑款项，截至2020年3月31日已支付125000美元[125] - 公司与林肯公园资本基金签订股票和单位购买协议，有权向其出售最高1100万美元普通股，初始购买100万美元，后续可出售约1000万美元[139][140][141] - 2020年3月12日，公司与LPC修订购买协议，将协议期限从30个月延长至54个月，可定向LPC购买的普通股数量从80,000股增至150,000股，并支付LPC 0.1百万美元费用补偿[142] - 2019年6月7日，公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订市价发行协议，可出售总发行价最高600万美元的普通股，需支付3.0%佣金[144][147] 公司股权交易情况 - 2019年5月30日，Armistice行使认股权证，购买公司1,107,813股普通股，公司获约420万美元行使收益；作为诱因，公司向其发行可购买1,200,000股普通股的新认股权证，新认股权证公允价值390万美元计入累计亏损[149][150][151] - 2019年12月17日，公司完成公开发行，出售9,577,504个A类单位和6,256个B类单位，总收益1380万美元，扣除费用后净收益1230万美元；超额配售选择权全额行使[152][156][155] - 2019年12月17日至2020年5月14日，6,256股B类可转换优先股全部转换为10,422,496股普通股[157] - 2020年4月27 - 28日，公司私募发行约5,615,653个单位，总收益约190万美元，扣除费用后净收益约160万美元[158] 公司持续经营相关情况 - 公司持续经营能力存在重大疑问，需获得额外融资，当前资源不足以支持未来12个月计划运营[119][120][136][137] - 公司预计未来研发费用将增加，临床开发和获得监管批准成本高、耗时长，且不确定能否成功[128] 公司资产负债表外情况 - 截至2020年3月31日，公司无资产负债表外融资安排[163] 公司与LPC协议下股票出售情况 - 截至2020年3月31日的三个月，公司依据与LPC的购买协议未出售普通股；自2017年9月14日协议签订至2020年5月14日，累计出售557,378股，总收益约440万美元，发行费用0.5百万美元[143]

吸烟与戒烟市场现状 - 全球每年因吸烟和尼古丁成瘾导致超800万人死亡，美国有1080万电子烟使用者[6][17] - 全球吸烟戒断和尼古丁戒毒产品2016年营收约128亿美元，2017年美国NRT和药物疗法销售额估计为38亿美元，预计2024年达57亿美元[68] - 2019年Chantix全球销售额超11亿美元，其中美国市场约8.99亿美元，占比约82%[71] - 美国有两种处方口服戒烟药Chantix和Zyban，均有效但有显著副作用和治疗中断情况[69] - 美国有两种口服戒烟处方药Chantix和Zyban，均有副作用，公司认为金雀花碱可能疗效与Chantix相似且副作用更少[116][117] - 美国和全球最常见的非处方戒烟治疗是NRTs，如尼古丁口香糖、含片和贴片，通常不如处方药有效，某些非处方戒烟治疗平均成本可能超过处方药[120] 金雀花碱治疗尼古丁成瘾情况 - 估计超2000万人使用金雀花碱治疗尼古丁成瘾，其中超2000人参与欧洲和新西兰的3期临床试验[7][22] - ORCA - 1试验评估254名美国吸烟者，3.0mg每日三次剂量金雀花碱治疗组第4周戒烟率达54%，安慰剂组为16%；第5 - 8周持续戒烟率治疗组为30%，安慰剂组为8% [11][12] - ORCA - 1试验中，金雀花碱治疗组呼出一氧化碳水平中位数下降71 - 80%，安慰剂组下降38% [12] - ORCA - 1试验中，3.0mg每日三次治疗组与安慰剂组相比，异常梦境、失眠和便秘发生率均为6% vs 2%，上呼吸道感染发生率为6% vs 14%，恶心发生率为6% vs 10%，各治疗组治疗依从性超94% [13] - 2017年10月启动的临床研究中，36名健康志愿者吸烟者使用金雀花碱后，吸烟量减少80%，呼出一氧化碳减少82%，46%的受试者在第26天实现生化验证的戒烟[28] - ORCA - 1试验中，西他新林治疗组25天内香烟中位数减少74 - 80%，安慰剂组为62%；4周持续戒断率方面，3.0mg每日三次组为54%，安慰剂组为16%；第4周时，治疗组呼出一氧化碳中位数下降71 - 80%，安慰剂组为38%[37][38] - TASC试验中，西他新林组12个月持续戒断率为8.4%，安慰剂组为2.4%；6个月持续戒断率为10.0%，安慰剂组为3.5%[46] - CASCAID试验中，西他新林组1个月持续戒断率为40%，NRT组为31%；6个月持续戒断率为22%，NRT组为15%[50] - 研究主要终点中，三个金雀花碱治疗组相比安慰剂组有显著改善（p<0.05），所有治疗组在25天治疗期内，金雀花碱组吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%[54] - 试验次要终点4周持续戒烟率方面，所有金雀花碱治疗组相比安慰剂组有显著改善，3.0mg TID金雀花碱组第4周戒烟率达54%，安慰剂组为16%（p<0.0001）；第5 - 8周持续戒烟率金雀花碱组为30%，安慰剂组为8%（p = 0.005）[55] - 金雀花碱耐受性良好，无严重不良事件报告，各治疗组与安慰剂组相比，常见不良事件有异常梦境、失眠等；3mg TID治疗组与安慰剂组相比，常见不良事件如异常梦境、失眠等发生率为6%，安慰剂组为2%等[56] 公司发展历程与股权变动 - 2018年5月23日，公司进行1比10反向股票拆分；2017年8月1日，OncoGenex与Achieve完成交易，OncoGenex进行1比11反向股票拆分[18][19] - 公司于1991年10月在加利福尼亚州注册成立，1995年3月重组为特拉华州公司，2017年8月更名为Achieve Life Sciences, Inc[124][125] 金雀花碱相关临床试验进展 - 2017年6月，公司向FDA提交金雀花碱的研究性新药申请；2019年6月，宣布2b期ORCA - 1试验取得积极顶线结果[8][9] - 2017年8月启动评估食物对金雀花碱生物利用度影响的1期临床研究，11月完成并公布结果[27] - 2017年12月启动的药物代谢等研究表明，金雀花碱与常见肝酶和药物转运体无临床显著相互作用[29] - 2018年5月公司与FDA举行2期临床结束会议，讨论3期临床计划和西他新林整体开发计划[30] - 2018年公司商业推出新配方西他新林片剂，同年9月公布食物对其生物利用度影响的研究结果，显示进食和禁食状态下生物利用度相似[31] - 2018年12月FDA同意公司的初始儿科研究计划，给予西他新林儿科人群评估完全豁免[32] - 2019年3月公司启动临床试验评估西他新林单剂量最大耐受剂量，最高评估到30.0mg，结果显示无需进一步增加剂量[33] - 2019年6月公司公布2b期ORCA - 1试验积极结果，选定3.0mg每日三次剂量用于3期开发[35] - 2019年11月公司与FDA举行C类会议，FDA认可3.0mg每日三次给药方案，预计2020年第一季度提交慢性毒理学中期数据[41] - 公司计划2020年年中启动3期试验，评估3.0mg每日三次西他新林在美国吸烟者中的疗效和安全性[42] - ORCA - 1试验于2018年10月启动，评估了美国254名吸烟者，对比了1.5mg和3.0mg剂量的金雀花碱不同给药方案与安慰剂组的效果[52] - ORCA - 1试验结果选择3.0mg TID用于3期开发，该剂量在安全性和有效性方面表现最佳[60] 金雀花碱安全性情况 - 2015 - 2020年提交给欧洲当局的定期安全更新报告显示，金雀花碱无新的安全信号，预期获益/风险无变化[61] 公司协议与授权情况 - 公司与Sopharma签订许可协议和供应协议，获得金雀花碱相关数据、专利及商标使用权，支付不可退还许可费和一定比例特许权使用费，2015年协议修订降低特许权使用费率至个位数中段并延长协议至2029年5月26日[73][75] - 公司与Sopharma签订修订和重述的供应协议，将独家采购其所有金雀花碱，协议期限延长至2037年[76] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，获得独家和非独家专利及技术权利，最早到期时间为2036年2月5日，为此最多需支付483.75万美元里程碑款项[77][82] - 公司若成功商业化相关产品，需支付低个位数的特许权使用费和最多达中两位数百分比的转授权收入[79][80] - 截至2019年12月31日，公司已向布里斯托大学支付12.5万美元[80] 公司业务计划与预期 - 公司计划在美国专注于金雀花碱的临床开发，预计片剂将获得至少五年的数据独占期[84] - 公司商业策略可能包括使用战略合作伙伴、分销商、合同销售团队或建立自己的商业和专业销售团队[109] 公司运营相关法规政策影响 - 美国FDA批准新药需经过非临床研究、临床试验、提交申请、审查数据和检查设施等步骤，还可能要求进行上市后临床试验[85][86] - 美国ACA法案对制药行业产生重大影响，包括增加药品回扣、提供折扣和征收年费等[92][93] - 2012年欧盟新的药物警戒立法生效，包括成立新委员会、要求进行上市后疗效研究等[99] - 英国脱欧可能改变公司产品在英国的监管框架，目前未知新框架内容[100] - 2010年3月通过的《医疗改革法》对美国制药行业产生重大影响，包括改变药品回扣计算方法、提高最低回扣、扩大回扣计划范围等[183] - 特朗普政府废除医保改革法或采取其他医保措施，可能限制政府医疗支出，对公司业务、财务状况和经营业绩产生负面影响[184] - 英国脱欧可能改变监管框架，影响产品审批、定价，公司可能需承担合规成本，还会间接影响潜在客户和合作伙伴[185][186] - 2013 - 2021年美国国会未达成至少1.2万亿美元赤字削减措施，触发自动削减联邦项目支出，其中医保支付每年最多削减2%，持续至2025年[187] 公司运营情况 - 公司将某些产品开发活动外包，依赖Sopharma供应和生产金雀花碱，还利用合同制造组织进行临床包装[103][105] - 截至2019年12月31日，公司有14名员工，其中6人从事研发，8人从事行政[121] - 公司目前已种植约1000英亩金链花树，正在种植另外750英亩[106] - 截至2019年12月31日，公司有3个专利家族在澳大利亚、加拿大、中国等国家和地区进行申请，在美国、加拿大、英国和南非已获专利[112][113] 公司财务与经营风险 - 公司持续经营能力存疑，依赖筹集足够资金按时履行义务，当前资源不足以支持未来12个月计划运营[129][131] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，且可能无法实现或维持盈利[133][135] - 公司主要通过出售股权证券和可转换本票为运营融资，未来净亏损取决于未来支出率和获得资金的能力[136] - 公司预计在可预见的未来持续产生高额费用和增加运营亏损，费用增加的情况包括继续进行产品临床开发等多项事宜[137] - 公司从未从产品销售中获得收入，也可能永远无法盈利，未来产品销售收入取决于多个方面的成功[139] - 公司依赖单一公司Sopharma AD制造和供应产品，若供应协议终止，可能无法以商业可行的条款获得替代供应和制造能力[142] - 公司因遵守上市公司法律法规产生成本和管理需求，包括报告、治理等方面的费用[143] - 2017年美国《减税与就业法案》等税收改革法案可能增加公司税收负担，自2022年起，研究和实验支出需资本化并按5年或15年摊销[145][146] - 公司唯一产品候选药物cytisinicline的开发和商业化存在不确定性，获得监管批准过程昂贵且耗时，可能无法获批或获批延迟[148] - 早期临床试验结果不能预测未来结果，推进临床试验可能无有利结果或无法获得监管批准[149] - 临床试验成本高、耗时长且有风险，可能因多种原因无法成功或按时完成[150] - cytisinicline可能导致不良副作用，影响监管批准、商业可行性或带来负面后果[153] - 产品开发项目可能无法发现所有潜在不良事件，使用或滥用产品可能导致监管批准被撤销或面临产品责任索赔[157][158] - 2018年12月22日至2019年1月25日美国政府曾出现停摆情况，政府资金连续性中断会对公司业务产生重大负面影响[170] - 公司商业化金雀花碱需获得美国FDA及其他国家类似监管机构的批准，满足FDA监管要求通常需要多年时间和大量资源[171] - 即使获得监管批准，公司在金雀花碱销售和分销方面仍需遵守持续的监管要求，不遵守可能导致处罚甚至失去批准[173] - 制造商及其设施需持续符合FDA和类似外国监管机构的要求，公司、Sopharma及其他合同制造商将接受持续审查和检查[174] - 公司运营可能受到联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律、虚假索赔法律以及健康信息隐私和安全法律的约束，违反这些法律可能面临重大处罚[179] - 极端天气、气候变化、地震等因素可能影响Sopharma的生产，导致金雀花碱供应短缺，对公司业务产生重大不利影响[165][166] - 公司业务活动主要集中在可替宁开发和监管审批，尚未产生收入，未来收入预计主要来自可替宁销售，产品受影响将对公司产生重大不利影响[191] - 公司未来成功取决于吸引、留住和激励合格人员的能力，若无法做到，将阻碍研发和商业化目标[192][193] - 公司可能需扩大组织，若无法有效管理，可能导致运营混乱、费用增加、收入减少[194] - 公司未来可能投资可替宁新适应症开发，若失败将对业务、财务状况和经营业绩产生不利影响[195][196] - 新冠疫情可能扰乱公司供应链、生产和运输，影响业务、财务状况和经营业绩[198] - 公司依赖第三方生产可替宁，若Sopharma出现问题，可能导致临床试验、审批或商业化延迟，成本增加[199][200][201] - 公司依赖第三方进行临床试验和其他服务，若第三方未成功履行职责或遵守监管要求，可能导致临床试验结果不可靠，需重复试验[205] 金雀花碱原料供应情况 - 公司产品候选药物的治疗成分金雀花碱来自南欧山区的毒豆属植物种子，目前仅从保加利亚第三方供应商Sopharma独家采购，当前供应协议2037年7月28日到期[164] - Sopharma已在保加利亚中部和东部多个地点种植约1000英亩毒豆树、树苗和幼苗，正在种植另外750英亩，并计划种植更多树木[164] - 每棵树大约需要4 - 6年才能成熟收获，生产寿命为20 - 25年[164]

财务数据关键指标变化 - 负债与股东权益 - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司总负债分别为3351千美元和3282千美元[6] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司股东权益分别为8141千美元和15802千美元[7] - 2017年12月31日，普通股股份为1,194,793股，金额为12美元，股东权益总额为7,879美元[16] - 2018年3月31日，普通股股份为1,274,793股，金额为13美元，股东权益总额为6,142美元[16] - 2018年6月30日，普通股股份为4,238,526股，金额为15美元，股东权益总额为16,442美元[16] - 2018年9月30日，普通股股份为4,901,095股，金额为16美元，股东权益总额为14,164美元[16] 财务数据关键指标变化 - 研发与净亏损 - 2019年和2018年第三季度研发费用分别为1824千美元和1541千美元，前九个月分别为7911千美元和3787千美元[10] - 2019年和2018年第三季度净亏损分别为3673千美元和3240千美元，前九个月分别为13201千美元和9050千美元[10] - 2019年第三季度和前九个月，基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为 - 0.45美元和 - 1.80美元，2018年分别为 - 0.71美元和 - 3.70美元[10] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损4250万美元，本季度和前九个月净亏损分别为370万美元和1320万美元[23] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2019年和2018年前九个月，经营活动净现金使用量分别为11802千美元和7082千美元[13] - 2019年和2018年前九个月，融资活动净现金提供量分别为4622千美元和14747千美元[12] - 2019年和2018年前九个月，投资活动净现金提供（使用）量分别为5037千美元和 - 1416千美元[12] - 2019年和2018年9月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额分别为7425千美元和11805千美元[12] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物余额为740万美元，营运资金余额为450万美元，前九个月经营活动净现金使用量为1180万美元[23] 财务数据关键指标变化 - 普通股情况 - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，已发行和流通的普通股分别为8102764股和6721117股[7][14] - 公司授权发行1.5亿股普通股，面值0.001美元，500万股优先股，面值0.001美元[58] - 2018年5月23日，公司进行1比10反向股票分割，并将授权普通股数量从7500万股增加到1.5亿股[59] 财务数据关键指标变化 - 无形资产 - 公司于2015年5月18日收购Extab Corporation获得的许可和供应协议公允价值为310万美元，估计使用寿命为14年[34] - 2019年9月30日无形资产净账面价值为2143万美元，2018年12月31日为2310万美元[34] - 2019年前三个月和前九个月许可协议摊销费用分别为10万美元和20万美元[34] - 预计2019 - 2023年每年无形资产摊销费用为22.3万美元，之后为119.5万美元[35] 业务线数据关键指标变化 - 许可协议 - 公司与Sopharma的许可协议中，原需支付特许权使用费为净销售额的中两位数百分比，2015年修订后降至中个位数百分比，协议期限延长至2029年5月26日[36][38] - 公司与布里斯托大学的许可协议，原需支付最高320万美元，修订后需额外支付最高170万美元，若成功商业化产品，需支付低个位数百分比特许权使用费和最高中两位数百分比的转授权收入[42][43] - 截至2019年9月30日，公司已向布里斯托大学支付12.5万美元[43] 业务线数据关键指标变化 - 供应协议 - 公司与Sopharma的供应协议期限延长至2037年，公司将从Sopharma独家购买所有cytisinicline，Sopharma将满足指定需求预测[39][40] 业务线数据关键指标变化 - 金融工具 - 公司金融工具按公允价值计量，现金及等价物和短期投资情况为：现金172.4万美元、货币市场证券565.1万美元、受限现金5万美元，总计742.5万美元[54] 业务线数据关键指标变化 - 股票发售 - 2017年9月14日，公司与林肯公园资本签订购买协议，有权向其出售最高1100万美元普通股，初始购买100万美元，后续最高可再出售1000万美元[60][61][62] - 初始购买时，林肯公园资本以30.40美元/单位的价格购买32895个单位，每个单位含1股普通股和1份认股权证[61] - 作为签订购买协议的对价，公司向林肯公园资本发行12352股普通股[62] - 2019年9月30日止三个月和九个月，公司分别向LPC发售0股和12.4万股普通股，总收益约40万美元；2017年9月14日至2019年9月30日，累计发售30.7378万股，总收益约410万美元，发行费用50万美元；截至2019年9月30日，该发售计划下约690万美元的普通股仍可出售[64] - 2019年10月1日至11月6日，公司向LPC发售25万股普通股，总收益约40万美元；截至2019年11月6日，该发售计划下约660万美元的普通股仍可出售[65] - 2018年6月19日，公司完成公开发售，出售71.05万个A类单位和9158个B类单位，总收益1380万美元，扣除160万美元承销折扣、佣金和发行费用后，净收益1220万美元[65] - 2018年10月3日，公司完成定向发售，出售178.9258万股普通股，总收益560万美元，扣除约60万美元配售代理费用和发行费用后，净收益500万美元[66][67] - 2019年6月7日，公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订市价发售协议，可发售总售价高达600万美元的普通股；截至2019年9月30日，该协议下约600万美元的普通股仍可出售[68][72] 业务线数据关键指标变化 - 股权激励 - 截至2019年9月30日，2018年、2017年和2010年股权激励计划分别预留133.6055万、27.266万和1.5931万股普通股用于发行[74][75][77] - 2019年9月30日，公司股票期权交易情况为：年初余额66.5585万股，授予34.535万股，期末余额101.0935万股；加权平均行权价格从年初的15.65美元降至10.90美元[80] - 2019年9月30日止三个月和九个月，公司股票期权和受限股单位的股份支付费用分别为31万美元和91.7万美元；截至2019年9月30日和2018年12月31日，与已授予股票期权相关的未确认薪酬费用分别为210万美元和180万美元[83] - 2019年第三季度和前九个月，公司与受限股票单位奖励相关的薪酬费用分别为3.6万美元和10万美元，2018年同期分别为3.7万美元和10万美元[85] - 截至2019年9月30日，受限股票单位奖励数量为10,008股，加权平均授予日公允价值为28.99美元；未确认薪酬费用约为30万美元，将在约1.84年的加权平均期间内确认[86] 业务线数据关键指标变化 - 认股权证行使 - 2019年5月30日，Armistice行使认股权证，购买270,313股和837,500股公司普通股，公司获得约420万美元行使收益[89] - 作为认股权证行使的诱因，公司同意向Armistice发行新认股权证，可在六年内以每股4.50美元的行使价购买最多120万股公司普通股[90] - 截至2019年9月30日，新认股权证公允价值390万美元计入累计亏损；定价模型假设包括股价4.23美元、波动率97.16%、无风险利率2.06%和预期期限六年[91] - 2019年前九个月，2018年6月融资发行的837,500份认股权证以每股4.00美元行使，收益340万美元；2018年10月融资发行的270,313份认股权证以每股3.1445美元行使，收益80万美元[92] 业务线数据关键指标变化 - 合同义务 - 截至2019年9月30日，公司合同义务总计42.3万美元，其中不到1年5.2万美元、1 - 3年30.1万美元、3 - 5年7万美元[93] 业务线数据关键指标变化 - 办公室租赁 - 温哥华办公室租赁初始月租金约5200美元，2021年2月起增至约5400美元；房东提供约1.42万美元建设津贴，公司支付约1.86万美元保证金[97] - 西雅图办公室租赁初始月租金约1.1685万美元，每年递增至约1.2397万美元；公司支付3.7192万美元保证金，前两年每年减少1.2397万美元[99] - 2019年第三季度和前九个月，温哥华和西雅图办公室合并租赁及运营费用分别为10万美元和20万美元，2018年同期相同[101]

公司业务定位与产品使用情况 - 公司是临床阶段制药公司，专注戒烟药cytisinicline全球开发和商业化，全球吸烟每年约造成700万人死亡[109] - 估计超2000万人使用cytisinicline治疗尼古丁成瘾，其中超2000名患者参与欧洲和新西兰3期临床试验[110] 产品研究成果 - 2017 - 2019年多项研究显示，cytisinicline使吸烟者吸烟量减少80%、呼出一氧化碳减少82%、46%的受试者实现生化验证戒烟，且与其他药物无临床显著相互作用[113] - 2019年3月评估单剂量cytisinicline最大耐受剂量，最高评估到21mg无剂量限制毒性，预计三季度末完成研究[116] - 2019年6月ORCA - 1试验2b期取得积极结果，选定3.0mg每日三次剂量用于3期开发[118] - ORCA - 1试验中，cytisinicline治疗组吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%[120] - ORCA - 1试验中，3.0mg每日三次剂量的cytisinicline治疗组4周戒烟率54%，安慰剂组16%；5 - 8周持续戒烟率30%，安慰剂组8%[121] 公司财务亏损与资金状况 - 截至2019年6月30日半年，公司净亏损950万美元，2018年同期为580万美元，累计亏损3880万美元[124] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物余额1040万美元，营运资金余额780万美元[124] - 公司持续经营能力存重大疑问，需大量额外资金进行临床开发和产品商业化[125][126] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损3880万美元，现金及现金等价物余额1040万美元，营运资金余额780万美元[142] 公司许可协议情况 - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，需支付不可退还许可费及一定比例特许权使用费，比例为Tabex品牌产品净销售额的中个位数[127] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，支付名义许可费，最高支付320万美元里程碑款项，商业化成功后需支付低个位数特许权使用费和最高中两位数的转许可收入[129] - 2018年1月22日修订布里斯托大学许可协议，执行时支付37,500美元，额外最高支付170万美元里程碑款项，截至2019年6月30日已支付125,000美元[130] 公司费用变化情况 - 2019年6月30日止三个月和六个月研发费用分别增至200万美元和610万美元，2018年同期为100万美元和220万美元，增长因ORCA - 1试验开展[139] - 2019年6月30日止三个月和六个月行政费用分别降至160万美元和350万美元，2018年同期为180万美元和360万美元，下降因租金和设施运营费用降低[141] 公司股权出售与收益情况 - 2017年9月14日公司与林肯公园资本基金签订协议，有权出售最高1100万美元普通股，初始购买32,895个单位，花费100万美元[147][148] - 2019年6月30日止三个月和六个月，公司按协议出售124,000股普通股，获毛收入约40万美元[150] - 自2017年9月14日至2019年8月8日，公司累计出售307,378股普通股，获毛收入约410万美元，产生发行费用50万美元[150] - 截至2019年8月8日，公司仍有价值约690万美元普通股可按协议出售[150] 公司公开发行与转换情况 - 2018年6月19日完成承销注册公开发行，出售710,500个A类单位，单价4美元；9,158个B类单位，单价1,000美元，净收益约1220万美元[151][152] - 2018年6月19日至2019年8月8日，9,158股A系列可转换优先股转换为2,289,500股普通股[152] 公司认股权证行使情况 - 2018年6月19日至2019年8月8日，1,168,000份认股权证以每股4美元行使，收益约470万美元，2,282,000份认股权证仍未行使[153] 公司直接发行情况 - 2018年10月3日完成注册直接发行，出售1,789,258股普通股，单价3.1445美元，总收益560万美元，净收益500万美元[153][154] 公司新签订协议情况 - 2019年6月7日与H.C. Wainwright & Co., LLC签订市价发行协议，可出售总价值达600万美元的普通股，佣金率为3% [155][157] - 2019年5月30日与Armistice Capital Master Fund, Ltd.签订认股权证行使协议，收益约420万美元，同时发行新认股权证[159][160] 新认股权证公允价值情况 - 2019年6月30日，新认股权证公允价值390万美元计入累计亏损[161] 公司现金流量情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为870万美元，2018年同期为410万美元[162] - 2019年上半年融资活动净现金流入为460万美元，2018年同期为1390万美元[163] - 2019年上半年投资活动净现金流入为500万美元，2018年同期净现金使用量为2.6万美元[164]

业务线产品研发与试验情况 - 公司专注全球（除中东欧等地区）戒烟药cytisinicline的开发和商业化，全球每年约700万人死于吸烟相关疾病[100] - 估计超2000万人使用cytisinicline治疗尼古丁成瘾，其中超2000人参与欧洲和新西兰的3期临床试验[102] - 36名健康志愿者吸烟者参与的研究中，受试者吸烟量减少80%，呼出一氧化碳减少82%，46%的受试者在第26天实现生化验证的戒烟[105] - ORCA - 1试验招募254名吸烟者，预计2019年第二季度末公布主要结果[106] - 2019年3月开展的试验中，21mg cytisinicline已评估无剂量限制毒性，将评估更高剂量[108] 财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年第一季度净亏损分别为590万美元和300万美元[109] - 截至2019年3月31日，累计亏损3130万美元，现金等余额970万美元，营运资金余额650万美元[109] - 2019年3月31日止三个月研发费用从2018年同期的120万美元增至410万美元，因ORCA - 1试验扩大[125] - 2019年3月31日止三个月一般及行政费用从2018年同期的180万美元增至190万美元，因员工费用增加[126] - 截至2019年3月31日累计亏损3130万美元，现金、现金等价物和短期投资余额970万美元，营运资金余额650万美元[127] - 2019年3月31日止三个月经营活动净现金使用量为490万美元，高于2018年同期的220万美元，主要因ORCA - 1试验完成招募[141] - 2019年3月31日止三个月融资活动净现金为零，2018年同期为110万美元，2018年的资金来自与林肯公园资本的协议[142] - 2019年第一季度投资活动提供的净现金为270万美元，2018年同期为1万美元[143] - 2019年3月31日总资产为14,501千美元，2018年12月31日为19,084千美元[146] - 2019年3月31日总负债为4,312千美元，2018年12月31日为3,282千美元[146] - 2019年3月31日总股本为10,189千美元，2018年12月31日为15,802千美元[146] 公司股权交易与融资情况 - 2017年9月14日与林肯公园资本基金签订协议，有权出售最高1100万美元普通股，截至2019年5月15日已出售183,378股，获毛收入约360万美元，产生发行费用50万美元[132][135] - 2018年6月19日完成公开发行，出售710,500个A类单位和9,158个B类单位，获净收入约1220万美元，截至2019年5月15日，9,158股A类可转换优先股已转换为2,314,500股普通股，330,500份认股权证已行使，获收入约130万美元，3,119,500份认股权证仍未行使[136][138][139] - 2018年10月3日完成定向增发，出售1,789,258股普通股，获毛收入560万美元，扣除费用后净收入500万美元[139][140] 公司许可协议情况 - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，支付不可退还许可费和一定比例净销售特许权使用费[112] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，支付名义许可费，最高支付320万美元里程碑款项[113][114] - 若成功商业化布里斯托大学许可协议下的产品，需支付低个位数特许权使用费和最高中两位数的转许可收入[115] - 公司与布里斯托大学修订许可协议，需支付初始金额37,500美元，额外最高170万美元，原协议最高320万美元，成功商业化需支付低个位数版税和最高中两位数的分许可收入百分比，截至2019年3月31日已支付125,000美元[116] 公司认股权证情况 - 2019年3月31日，A系列认股权证25,272份，B系列认股权证6,093份，行使价均为440美元，到期日为2019年7月[123] 公司其他财务相关情况 - 2019年3月31日公司没有任何资产负债表外融资安排[144] - 与2018年年报相比，公司“合同义务”表没有重大变化[145] - 自2018年12月31日以来，公司关键会计政策、方法或假设没有重大变化[147] - 采用ASU No. 2016 - 02《租赁》对公司租赁安排会计处理和披露有重大影响[148]

公司发展历程 - 公司1991年10月在加利福尼亚州成立，1995年3月重组为特拉华州公司[101] - 2017年8月1日，OncoGenex与Achieve完成交易，OncoGenex更名为Achieve Life Sciences，Inc.，并在纳斯达克资本市场上市，交易中OncoGenex进行1比11的反向股票分割，发行821,011股普通股换取Achieve所有流通股[15] - 公司于2017年8月完成合并并更名，Extab Corporation和Achieve Pharma U.K. Limited成为旗下子公司[102] - 2018年5月23日，公司对普通股进行1比10的反向股票分割[14] 产品研发与试验 - 全球每年约700万人因吸烟死亡，公司致力于开发和商业化戒烟药物cytisinicline[5] - 估计超2000万人使用cytisinicline治疗尼古丁成瘾，其中超2000人参与欧洲和新西兰的3期临床试验[5][19] - 2017年6月，公司向FDA提交cytisinicline的研究性新药申请，包含NCCIH赞助的非临床研究[6][22] - 2017年10月开展的研究中，36名健康志愿者吸烟者参与评估1.5mg和3.0mg cytisinicline重复剂量的药代动力学和药效学影响，最终26人完成研究，受试者吸烟量减少80%，呼出一氧化碳减少82%，46%的受试者在第26天实现生化验证的戒烟[6][22] - 2017年11月完成的食物影响研究表明，cytisinicline在进食和禁食受试者中的生物利用度相似[6][22] - 2018年6月公布的研究表明，金雀花碱与常见负责药物代谢的肝酶和药物转运体无临床显著相互作用[23] - 2018年10月启动ORCA - 1试验，约250名美国吸烟者参与，2019年2月宣布完成254名吸烟者的招募，预计2019年年中公布主要结果[10][25] - 2018年12月，FDA同意公司的初始儿科研究计划，给予全面豁免，无需在儿科人群中评估cytisinicline[11] - 2018年12月FDA同意公司的初始儿科研究计划，给予金雀花碱在儿科人群评估的全面豁免[26] - 2019年3月启动评估金雀花碱单次口服最大耐受剂量的试验[27] - TASC试验中，金雀花碱组12个月持续戒烟率为8.4%，安慰剂组为2.4%；6个月持续戒烟率金雀花碱组为10.0%，安慰剂组为3.5%[30] - CASCAID试验中，金雀花碱组1个月持续戒烟率为40%，NRT组为31%；6个月持续戒烟率金雀花碱组为22%，NRT组为15%[34] 产品市场与销售数据 - 2017年约14%的美国成年人（3430万人）是吸烟者[38] - 美国每年吸烟相关疾病的直接医疗护理和生产力损失成本超3000亿美元[40] - 2016年全球戒烟和尼古丁戒毒产品收入约128亿美元，2017年美国NRT和药物疗法销售额估计为38亿美元，预计到2024年将增长到57亿美元[44] - 2018年Chantix全球销售额超过10亿美元，其中8.38亿美元（约77%）来自美国市场[46] 公司合作协议 - 公司与Sopharma签订独家许可和供应协议，在Sopharma区域外开发和商业化cytisinicline，目标市场包括美国、西欧、日本等[21] - 公司与Sopharma的许可协议将特许权使用费从十几%降至个位数中段，并将协议期限延长至2029年5月26日[51] - 公司与Sopharma的供应协议将期限延长至2037年，公司将从Sopharma独家购买所有cytisinicline[52] - 公司与布里斯托大学的许可协议需支付最高320万美元，修订后需额外支付最高170万美元，截至2018年12月31日已支付12.5万美元[54][55] - 公司对布里斯托大学的里程碑义务最高可达483.75万美元[58] 产品相关法规与政策 - 美国营销实践受联邦和州医疗保健法律约束，违反欺诈和滥用法律可能面临刑事或民事制裁[63] - 公司药品定价可能需提供折扣或回扣，并向政府机构报告特定价格，计算复杂，不准确报告可能面临处罚[66] - 美国医疗改革法规定烟草戒烟药物将被纳入各州处方药福利[67] - 2010年3月美国国会颁布ACA，影响制药行业，如增加药品回扣、要求提供折扣、征收年费等[69] - 2012年欧盟新的药物警戒立法生效，有多项关键变化[76] - 2017年1月20日特朗普发布行政命令启动废除医疗改革法，可能影响公司产品需求和定价[71] - 若预算控制法案下国会未达成至少1.2万亿美元赤字削减措施，2013 - 2021年将触发联邦项目自动削减，其中医保支付提供商的费用每年最多削减2%，自2013年4月1日起实施至2025年[159] - 2013年1月1日生效的美国纳税人救济法案削减了包括医院和影像中心在内的多个医保服务提供商的费用[159] 公司专利情况 - 截至2018年12月31日，公司有两个国际PCT申请和一个在多个国家的专利申请国家阶段组合[89] - 公司计划2019年将一个PCT申请进入国家阶段[90] 公司人员情况 - 截至2018年12月31日，公司共有13名员工，5人从事研发，8人从事行政[97] 产品生产相关 - 索法玛目前在保加利亚中部和东部多地种植约225英亩金链花树，正在种植另外150英亩[82] - 金链花树约4 - 5年成熟可收获，生产寿命为20 - 25年[134] - 公司当前与Sopharma的供应协议将于2037年7月28日到期，Sopharma目前已种植约225英亩金链花树，正在种植另外150英亩[134] 市场竞争与产品现状 - 美国有两种口服戒烟处方药Chantix和Zyban，各有不良反应[93] - 美国和全球最常见的非处方戒烟治疗是NRTs，通常不如处方药有效[96] - 金雀花碱在中欧和东欧已上市超20年，有超1500万例安全报告，2018年提交给欧洲当局的定期安全更新报告无新安全信号[37] - Sopharma的金雀花碱品牌Tabex已在中东欧部分国家获批销售，金雀花碱尚未获得FDA或欧洲药品管理局的营销批准，公司打算开展必要临床试验以在美国和欧洲获得营销批准[193] 公司财务与盈利情况 - 公司自成立以来一直亏损，未实现产品商业化销售，预计未来仍将亏损且无法在可预见的未来实现盈利[105] - 公司目前的资源不足以支持未来12个月的计划运营，需要筹集大量额外资金[110] - 美国新颁布的综合税收改革法案可能增加公司税收负担，影响业务和财务状况，其整体影响不确定[118] 产品开发与商业化风险 - cytisinicline目前是公司唯一的产品候选药物，能否成功开发和商业化无保证，获得监管批准过程昂贵且耗时[119] - 早期cytisinicline临床试验结果不一定能预测未来结果，后续临床试验结果可能不一致[120] - 临床试验成本高、耗时长且有风险，可能因多种事件无法按计划完成或无法证明安全性和有效性[121] - 即使cytisinicline获批上市，公司预计会产生重大商业化成本，若无法获得足够收入覆盖运营成本，可能无法盈利[114] - 公司产品开发计划可能无法发现所有可能的不良事件，临床试验样本可能不足以检测罕见不良事件[127] - 若无法在美国和/或其他国家获得必要的监管批准，公司将无法销售金链花碱[141] - 获得FDA对金链花碱的批准需提交NDA，证明其安全、纯净、有效，满足FDA监管要求通常需要多年时间和大量资源[141] - 即使获得监管批准，公司仍需遵守与金链花碱销售和分销相关的持续监管要求，不遵守可能导致处罚甚至失去批准[142] - 制造商和生产设施需持续符合FDA和类似外国监管机构的要求，公司、Sopharma和其他合同制造商将接受持续审查和检查[143] - 任何获得的监管批准可能对金链花碱的批准用途有限制，或包含可能昂贵的上市后测试要求[144] - 若最初通过加速批准途径获得金链花碱的营销批准，可能面临额外要求和风险[144] - 若上市后临床试验不成功或未完成，产品可能被撤销营销批准[146] - 若监管机构发现产品问题或公司违反法规要求，可能对产品或公司施加限制，包括产品召回、撤销批准等[147] - 医疗产品制造复杂，生产中面临成本、产量、质量控制等问题，若发现污染，生产设施可能长时间关闭[170] - 公司依靠第三方进行临床试验和提供服务，若第三方未达标，可能影响临床开发、审批和商业化[172] - 若与第三方CRO关系终止，可能无法及时找到替代方，CRO成本超预期会影响财务状况[173] - 公司难以保证与第三方建立或维持合作关系，若失败业务将受不利影响[174] - 与第三方的合作存在多种风险，可能无法实现产品的成功开发和商业化[175] - 公司业务合同中的赔偿条款若执行，可能对业务、财务和运营产生重大不利影响[177] - 公司在产品商业化方面面临激烈竞争，竞争对手资源丰富，可能开发出更优产品[179] - 产品商业成功取决于市场接受度，包括医生、患者和第三方支付方，若未获足够报销或保险，将影响营销和营收[182] - 产品定价、报销和保险覆盖不确定，国内外成本控制措施可能限制产品价格和利润[184] - 若Sopharma违反供应协议或第三方非法销售假冒产品，将对公司商业和声誉产生负面影响[189] - 假冒产品不良反应报告、假冒程度增加或不安全的金雀花碱产品可能影响患者对公司金雀花碱产品的信心[192] - 公司未来可能尝试就金雀花碱进行合作，但可能无法成功，这可能导致公司改变开发和商业化计划[194] - 确定合适的合作伙伴并达成开发和/或商业化金雀花碱的协议出现任何延迟，可能会延迟其开发或商业化，降低公司竞争力[196] - 公司可能无法成功识别、授权、发现、开发或商业化其他候选产品，这将对公司业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响[197] - 公司可能无法通过收购和许可获得或维持金雀花碱、产品化合物和开发管道流程的必要权利，这可能影响公司业务、财务状况和增长前景[199] - 若公司无法有效维护候选产品或未来候选产品的专有权利，可能无法在拟进入的市场有效竞争[201] - 第三方对公司商业秘密的不当使用或未经授权的披露可能损害公司竞争地位，对公司业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响[202] - 第三方的知识产权侵权索赔可能会阻止或延迟公司的开发和商业化努力[203] - 公司知晓第三方拥有的涵盖金雀花碱某些其他治疗用途的美国和外国专利及待决专利申请，可能会挑战其有效性或寻求许可[204] 其他情况 - 美国政府在2018年12月22日至2019年1月25日期间曾出现政府停摆情况[139] - 公司业务活动集中于可替宁及其替代形式的开发和监管批准，目前未产生收入，预计获批后收入主要来自美国、欧盟（含英国）和亚洲的可替宁销售[162] - 公司未来成功部分取决于吸引、留住和激励合格人员的能力，目前与部分高管签订的协议允许其提前书面通知后随时终止雇佣关系[163] - 公司需扩大组织规模，若无法有效管理增长，可能导致基础设施薄弱、运营失误、业务机会丧失等问题[165] - 公司预计继续依赖第三方生产可替宁用于临床试验，获批后将独家依赖Sopharma生产和加工，若Sopharma出现问题，可能影响产品商业化[166] - 依赖Sopharma存在无法及时生产、难以找到替代制造商、知识产权问题等风险，可能导致临床试验延迟、成本增加等后果[167] - 公司依赖第三方合同制造组织包装临床试验用可替宁，若其未能按时交付，临床研究可能大幅延迟[169] 产品独占期 - 预计cytisinicline片剂在美国将获得至少五年的数据独占期[60]