公司财务状况 - 公司负债总额为1730万美元[168] - 若未能获得FDA对cytisinicline的NDA接受通信，债务到期日将为2024年8月1日[169] - 公司的债务协议中包含了习惯性的肯定和限制性契约[172] - 公司目前没有从产品销售中产生任何收入，未来也可能无法盈利[175] 产品开发与监管 - 公司计划向FDA提交cytisinicline的NDA，但无法保证临床试验数据最终支持NDA提交或FDA会批准cytisinicline的上市[189] - FDA可能要求额外的临床和/或非临床研究以支持将cytisinicline用于治疗成年人戒烟的NDA申请和批准[193] - 未来可能会出现严重的负面后果，如果未能获得市场批准来销售我们的产品候选药物[194] - 我们的产品候选药物的发展取决于从美国以外有限地点种植的树木和其他植物中获得足够数量的cytisinicline[195] - 我们目前从Sopharma独家供应商处获得cytisinicline，但如果无法继续获得足够数量的cytisinicline，我们的业务将受到不利影响[196] - 早期cytisinicline临床试验的结果不一定能预测未来的结果，任何将cytisinicline推进临床试验的进展可能不会取得有利结果或获得监管批准[197] - 即使我们的临床试验按计划完成，也不能确定其结果是否与早期cytisinicline临床试验的结果一致[198] - 临床开发费用昂贵，耗时长，存在重大风险，我们无法保证任何临床试验，包括计划中的ORCA-OL试验，将按计划进行或按时完成[199] - 任何无法成功完成临床开发并获得cytisinicline的监管批准可能会给我们带来额外成本或损害我们产生收入的能力[200] - 即使ORCA-OL试验按计划完成，也不能确定其长期安全性结果是否与早期cytisinicline临床试验的结果一致[203] - 公司可能会因为有限的财务和人力资源而放弃或延迟追求一些具有更大商业潜力的项目或产品候选者[223] - 如果公司未能在美国和/或其他国家获得必要的监管批准，将无法销售cytisinicline[224] - 公司需要获得FDA批准才能在美国销售cytisinicline，并需要获得外国司法管辖区类似监管机构的批准[225] - 我们无法预测我们的临床试验是否会证明cytisinicline的安全性和有效性，或者任何临床试验的结果是否足以进入下一阶段的开发或获得FDA批准[226] - FDA在产品批准过程中拥有相当大的自由裁量权[226] - 我们可能永远无法获得cytisinicline的监管批准[227] - 即使我们获得cytisinicline的监管批准，我们仍将受到与销售和分销cytisinicline相关的持续监管要求的影响[228] 生产与供应链 - 公司依赖第三方制造商生产细胞嘧啶，如果制造商未能获得政府监管机构的批准、未能提供足够数量的产品或未能以可接受的质量水平或价格提供产品，公司的商业化可能会受阻、延迟或减少利润[doc id='267'] - 公司目前没有内部基础设施或能力来制造临床用品，依赖Sopharma等第三方制造商，可能会遇到技术困难或延迟[doc id='268'] - 公司依赖第三方合同制造组织(CMO)包装临床试验中使用的细胞嘧啶，如果CMO未能及时交付所需的供应品，公司的临床研究可能会受到重大延迟[doc id='273'] 知识产权保护 - 公司可能会面临第三方对专利权的侵权索赔，这可能会导致巨额损失和专利权被剥夺[339] - 公司打算依靠专利权保护产品候选药物的某些方面，如果无法从这种途径获得或维持充分的专有地位，可能无法有效竞争[340] - 公司可能会受到员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的索赔[350] - 公司将能够通过有效的专利或商业秘密保护技术免受第三方未经授权使用[355] - 公司可能无法确保其专有权利的保护，专利具有有限的寿命并最终会到期[353]

公司信息 - 公司同意出售总价值为60,000,002.335美元的股票和普通认股权证[20] - 股票和认股权证的结算将通过“交付与支付”方式进行[20] - 公司的股票代码为AAPL[1],[110] - 公司拥有所有直接和间接子公司的全部股本或其他股权，且这些股本已经发行并且已经全额支付，不可转让，并且没有优先购买权或类似权利[26] - 公司和子公司是根据其所在司法管辖区的法律合法成立或组织的实体，具有必要的权力和权限拥有和使用其财产和资产，并按照目前的经营方式开展业务[27] - 公司有足够的公司权力和权限签署和完成本协议和其他交易文件中规定的交易，并履行其在此处和其中的义务，且无需公司、董事会或公司股东在此或在此之外采取任何进一步行动[27] - 公司符合证券法规定，资本结构稳健[29] - 公司按时提交并公布了所有必要的财务报告[30] - 公司财务报表符合美国通用会计准则[31] - 公司自最新审计财务报表以来没有发生重大变化或未披露事件[31] - 公司没有面临任何诉讼或调查[32] - 公司员工劳资关系良好，无工会纠纷[32] - 公司遵守所有相关法律法规，没有违约行为[32] - 公司及子公司遵守环境法规[33] - 公司拥有所有必要的知识产权，确保业务正常运作[33] - 公司及其子公司已采取合理的安全措施保护其知识产权的秘密性和价值[34] - 公司和子公司已投保适当和习惯的保险，包括董事和高管保险覆盖[34] - 公司和子公司已建立足以提供合理保证的内部会计控制系统[34] - 公司产品符合美国食品药品监督管理局（FDA）的相关要求[41] - 公司及其子公司的信息技术系统和数据安全得到有效保护[42] - 公司股票期权计划合法合规，未存在违规行为[42] - 公司未受到美国财政部外国资产控制办公室（OFAC）的制裁[42] - 公司及其子公司遵守反洗钱法律法规[44] 交易条款 - 公司将使用出售证券所得的净收益用于营运资金目的[59] - 公司同意尽商业上的合理努力维持其普通股在目前上市的交易市场上的上市[60] - 公司将在合理时间内提交注册声明，以便购买者可以在适用的证券法规下获得对普通股的豁免[64] - 公司应尽最大努力确保注册声明在首次提交日期后的30天内生效，并始终保持有效[65] - 每个购买方有权在本协议签订日期后的第五个交易日之前以书面通知终止本协议[66] - 交易文件包括所有相关方对主题的完整理解，并取代所有先前的口头或书面协议[66] - 任何修改必须由公司和持有至少50.1%股份的购买方签署，否则无效[66] - 任何对某购买方权利和义务不利的修改需得到该购买方的书面同意[67] - 本协议受纽约州法律管辖，任何法律诉讼均在纽约市进行[68] - 任何违约行为均应支付胜诉方的合理律师费和其他费用[69] - 本协议可由各方签署多份副本，签署后生效[70] - 公司的支付义务将持续直至所有未支付的部分损失和其他金额得到支付[71] - 公司签署了证券购买协议[73] - 购买者填写了购买者姓名和签字[74] - 公司和购买者之间的交易将在第二个交易日完成[74]

Achieve Life Sciences, Inc.在SRNT年会上展示临床试验数据 - Achieve Life Sciences, Inc.宣布将在苏格兰举行的SRNT年会上展示来自Phase 3 ORCA-2和ORCA-3临床试验以及Phase 2 ORCA-V1试验的数据[1] - Roxann Becco将在3月21日的会议上展示来自ORCA-2和ORCA-3临床试验的患者报告结果，包括试验参与者的体验和个人对整体健康的影响[2] - Achieve的首席医疗官兼总裁Cindy Jacobs将在3月22日的会议上展示来自第二个完成的Phase 3 ORCA-3试验的数据，证实了cytisinicline在792名美国成年吸烟者中的疗效和安全性[3]

文章核心观点 - 公司与FDA就新药申请长期暴露数据要求达成协议，计划开展试验收集数据，同时完成融资确保资金充足推进项目 [1][3][5] 公司进展 - 公司与FDA就新药申请中长期暴露数据要求的充分性和时间安排达成协议 [1] - 2023年第四季度预申请讨论中，FDA支持基于两项3期试验数据提交申请，同时需12周以上长期暴露数据评估安全风险 [2] - 双方商定开展一项开放标签研究评估长期安全性，预计2025年上半年提交新药申请，申请将包含至少300名接受6个月治疗受试者安全数据，获批前提供至少100名接受1年治疗受试者安全数据 [3] - 公司计划2024年第二季度启动“ORCA - OL”开放标签试验，招募此前试验超1700名受试者，结合此前试验数据加快收集长期暴露安全数据，受试者将接受长达一年治疗并进行安全监测 [4] 公司融资 - 公司宣布约1.242亿美元融资，包括6000万美元普通股销售和最多6420万美元里程碑认股权证行使资金，认股权证有到期条件，还与硅谷银行就未偿还贷款到期日延长至2025年12月达成非约束性协议 [5] - 公司预计现有资金和融资净收益可支持到2025年上半年提交申请，若认股权证全部行使，资金可支撑到2026年及潜在FDA批准 [6] 行业背景 - 美国约2800万成年人吸传统香烟，烟草使用是全球可预防死亡首要原因，美国每年近50万人因吸烟死亡，超87%肺癌死亡、61%肺部疾病死亡和32%冠心病死亡与吸烟和二手烟暴露有关 [7][8] - 美国超1100万成年人使用电子烟，2023年约210万中学生报告使用电子烟，目前无FDA批准专门用于电子烟戒烟治疗方法 [8] 产品信息 - 公司专注开发和商业化戒烟和尼古丁依赖治疗药物cytisinicline [7] - cytisinicline是植物生物碱，与烟碱乙酰胆碱受体有高亲和力，通过与大脑中尼古丁受体相互作用治疗成瘾，减轻戒断症状，减少尼古丁产品奖励和满足感，是研究性候选产品，未获FDA批准 [9]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为2,000万美元,较2022年12月31日的2,480万美元有所下降 [30] - 第三季度净亏损为710万美元,较2022年同期的1,310万美元有所下降 [31] - 前9个月净亏损为2,430万美元,较2022年同期的3,110万美元有所下降 [31] - 第三季度运营费用继续下降,预计第四季度运营费用将低于上半年 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - 无具体提及 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有2,800万成年人吸烟,1,100万成年人使用电子烟 [10] - 全球有超过10亿烟民 [10] - 电子烟市场持续快速扩张,美国成年用户年增长率达20% [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在推进细西尼克林的NDA申报,目标在2024年上半年提交 [24][25] - 公司正在评估细西尼克林用于戒除电子烟的临床开发策略,计划在2024年与FDA进行二期临床结束会议 [21][22] - 公司正在与潜在商业合作伙伴进行洽谈,寻找具有全球能力、强大商业实力和资源的合作伙伴来最大化细西尼克林的全球健康影响 [26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有信心细西尼克林能够重振尼古丁戒除市场,对公共卫生产生深远影响 [13] - 细西尼克林的良好耐受性有望提高戒烟者的依从性和坚持治疗,从而提高戒烟成功率 [13] - 细西尼克林在戒烟和戒电子烟试验中显示出显著的疗效优势,使戒烟成功率提高6-8倍 [11][17] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Thomas Flaten 提问** 询问NDA提交时间,是否会在第二季度 [38] **John Bencich 回答** 尚未能确定具体时间,需要等待与FDA最终讨论结果 [39][41] 问题2 **Michael Higgins 提问** 询问公司是否会先完成电子烟适应症的讨论再进行商业合作谈判 [47] **John Bencich 回答** 公司目前将重点放在吸烟戒除NDA上,电子烟适应症的讨论会在后续进行,商业合作谈判会围绕整体资产进行 [48][49] 问题3 **John Vandermosten 提问** 询问公司是否考虑将细西尼克林用于其他成瘾症治疗 [65] **Cindy Jacobs 回答** 公司支持相关研究人员探索细西尼克林在其他成瘾症领域的应用,但目前公司的重点仍在尼古丁成瘾治疗 [66]

全球吸烟健康问题 - 公司专注于通过开发和商业化cytisinicline来解决全球吸烟健康和尼古丁成瘾流行病[106] - 在美国，有约2800万成年人吸烟可燃香烟，吸烟是可预防死亡的主要原因，每年在美国造成近50万人死亡[106] 公司财务状况 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损达1.603亿美元，现金及现金等价物余额为1.99亿美元[109] - 公司存在无法作为持续经营实体的重大疑虑，需要获得额外融资以继续运营[110] cytisinicline临床试验结果 - ORCA-2临床试验显示，12周的cytisinicline治疗组戒烟成功率为32.6%，是安慰剂组的4.7倍[113] - ORCA-3临床试验显示，12周的cytisinicline治疗组戒烟成功率为30.3%，是安慰剂组的3.2倍[120] - cytisinicline治疗组在ORCA-2和ORCA-3试验中均表现出良好的耐受性，未报告与治疗相关的严重不良事件[118][125] 其他临床试验结果 - 2021年4月，ORCA-1试验结果发表在《尼古丁和烟草研究》杂志上[133] - 3mg TID剂量显示了最佳的安全性和疗效[133] - 2023年4月，ORCA-V1试验显示了对于使用电子烟的参与者，使用cytisinicline的治疗具有统计学意义的戒烟效果[139] - 在ORCA-V1试验中，cytisinicline治疗组的戒烟率为31.8%，明显高于安慰剂组的15.1%[141] - RAUORA试验结果显示，cytisinicline的戒烟率至少与varenicline相当，且趋向于更优[146] - RAUORA试验结果表明，cytisinicline组的不良事件报告较少，且显著性较低[148] 其他关键要点 - 公司已与FDA进行了预NDA会议，就NDA提交要求达成一致，讨论仍在进行中[125] - 与varenicline相比，cytisinicline在5-HT3受体的结合亲和力较低，可能导致更少的不良事件[149] - NCCIH和NCI赞助的非临床毒理学研究支持了cytisinicline作为戒烟治疗的IND[150] - Sopharma授权协议和供应协议授予公司对cytisinicline的专利和商标使用权[152] - 研发费用主要包括临床试验、合同制造、人员成本等，预计将继续增加[153]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度公司净亏损820万美元，而2022年同期净亏损1050万美元；2023年上半年净亏损降至1720万美元，2022年同期为1800万美元 [13] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为2510万美元，上一季度为1660万美元，增长源于2023年5月完成的定向增发 [14] - 本季度公司成功完成融资，总收益1650万美元，并对与硅谷银行的未偿贷款进行再融资，新贷款协议下贷款将于2024年12月22日到期，较之前延期12个月，其他条款基本不变 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 吸烟戒断业务 - ORCA - 3 3期试验结果验证并复制了ORCA - 2试验，显示出显著疗效和良好副作用特征；两项3期吸烟戒断临床试验在超1500名受试者中完成，结果证实了可替宁用于追求FDA批准戒烟的有效性和安全性 [5][6] - 治疗12周时，主要终点（第9 - 12周戒烟率）超30%，受试者戒烟几率是安慰剂组的4 - 6倍；24周随访时，戒烟率仍超20%，几率比为5 - 6倍 [7] 电子烟戒断业务 - ORCA - V1 2期临床试验在160名电子烟使用者中取得积极结果，可替宁戒烟率为31.8%，安慰剂组为15.1%，治疗组戒烟几率是安慰剂组的2.6倍，且耐受性良好，无治疗相关严重不良事件 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 2021年超1100万成年人报告使用尼古丁电子烟，较上一年增长22%；在JAMA发表的近2000名电子烟每日使用者调查中，61%表示未来有戒烟计划 [12] - 此前获批戒烟治疗的大规模随机试验EAGLES（8000名受试者）显示，美国人群24周戒烟率在11% - 16%，几率比在1.6 - 2.6倍，与Cochrane小组独立荟萃分析结果（现有药物几率比约2 - 3倍）一致 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是2024年上半年提交新药申请（NDA），若获批，可替宁将成为近20年来美国约2800万吸烟者的首个新处方治疗药物 [6] - 除监管活动外，公司继续关注商业化准备，包括CMC和供应链，以及与全球感兴趣方的合作讨论；还计划将业务拓展至更广泛的尼古丁成瘾市场 [6] - 市场上近20年无新的获FDA批准的戒烟药物，现有治疗方案无法满足患者和医疗服务提供者需求；可替宁在疗效、安全性和治疗周期上有优势，且无品牌戒烟药物竞争，有望取得商业成功 [16][17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为可替宁有很大市场机会，美国有大量未满足需求的患者群体，且有政治支持和医保覆盖，同时现有疗法耐受性差、复发率高，可替宁有独特优势 [16][17] - 公司对可替宁的疗效和安全性满意，相信其能对患者产生有意义的影响，提高戒烟成功率，也会让医生更愿意开处方 [7][9][10] 其他重要信息 - 公司计划在第四季度与FDA举行预NDA会议，这是提交NDA前征求意见和澄清的重要机会，之后会完善提交时间 [15] - 公司正在进行三项临床研究，包括肾功能损害试验、QT间期研究和3毫克每日三次的最终药代动力学（PK）研究，预计年底完成，用于明年上半年的NDA提交 [22] - 公司与Sopharma合作，将其作为NDA中的制造商之一，持续投入精力确保其为未来FDA检查做好准备，预计明年提交NDA时准备就绪 [24] - 公司一直在积累可替宁库存，预计年底达到3 - 4年的上市用量，并在2024年继续增加 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 支持NDA提交的临床前、非临床工作进展 - 公司目前主要专注于三项临床研究，即肾功能损害试验、QT间期研究和3毫克每日三次的最终PK研究，预计年底完成，用于明年上半年NDA提交 [22] 问题2: Sopharma目前为FDA检查的准备情况 - 公司持续关注Sopharma的CMC活动，将其作为NDA制造商之一，虽其有应对EMA检查经验，但FDA要求更高，公司会持续投入精力，预计明年提交NDA时准备好接受检查 [24] 问题3: 提交NDA和获批时的库存预期 - 公司一直在积累可替宁库存，预计年底达到3 - 4年的上市用量，并在2024年继续增加 [26] 问题4: 肾功能、QT和PK研究中是否有难以克服的障碍 - 这三项研究不会影响NDA提交，主要用于产品标签相关内容，如肾功能研究可能涉及剂量调整，是FDA要求的常规临床研究 [29] 问题5: 合作方面，这些研究、CMC或其他因素对合作的影响及合作时机和海外情况 - 这些研究对潜在商业合作伙伴重要性不高，公司无法评论正在进行的合作讨论；ORCA - V1、ORCA - 1、ORCA - 2和ORCA - 3的数据是评估产品商业可行性的关键因素 [31] 问题6: 电子烟项目的下一步计划 - 近期公司仍专注于吸烟戒断的NDA提交；正在整理ORCA - V1研究的临床研究报告，之后会开展试验设计、样本量计算和预算等工作 [33] 问题7: 公司药物制造是否符合FDA对亚硝胺的限制，能否将此与仿制药公司进行商业化合作；是否计划招聘有产品上市经验的营销高管及时间 - 公司关注Endo和Zydus的诉讼，认为自身IP不受影响，正在研究控制亚硝胺的新配方IP，并与FDA合作确定最终亚硝胺限制；目前没有招聘营销高管的计划，公司专注于灵活高效的产品上市规划和合作讨论 [36][37] 问题8: ORCA - 3数据显示12周治疗组戒烟几率更高，是否会将12周治疗作为可替宁的最终治疗方案 - 商业推广上可能会采用12周治疗方案，医生开12周处方，患者先取6周药量，若需要可再取6周；公司拥有现有产品一半疗程的验证数据，是市场上的新颖方案 [40] 问题9: 可替宁用于儿童电子烟戒断的潜在试验进展 - 儿童电子烟戒断适应症可能在很久以后才会考虑，目前公司专注于成年电子烟使用者，先打开成人市场再考虑儿童群体 [42] 问题10: 公司认为是进行一笔合作交易还是多笔交易更合适；大型制药公司在监管审批前后进行交易的意愿 - 理想情况是有一个全球合作伙伴，具备全球各地区的能力，美国市场能力尤为关键；公司收到亚洲地区的多份合作意向书，但未推进，优先考虑单一全球合作；近期制药行业并购和合作活动增加，很多公司有收入缺口，需要新收入来源，对公司寻找商业合作伙伴有利 [47][48][50] 问题11: 是否有可替宁的其他研究 - 除澳大利亚和新西兰与Chantix的头对头研究外，公司未了解到其他大规模相关试验 [52]

公司发展和产品情况 - 公司专注于解决全球吸烟健康和尼古丁成瘾流行病，通过开发和商业化cytisinicline[105] - 美国有约2800万成年人吸烟，吸烟是可预防死亡的主要原因，导致全球800万多人死亡[105] - 目前尚无FDA批准的治疗尼古丁电子烟戒断的药物[106] - 公司尚未有任何产品获得商业销售批准，截至2023年6月30日，累计亏损为1.532亿美元[108] - 公司存在无法持续作为持续经营实体的重大疑虑，需要获得额外融资[109] - 公司当前资源不足以支持未来12个月的计划运营，需要大量额外资本[110] cytisinicline临床试验结果 - ORCA-2临床试验显示，cytisinicline治疗12周的戒烟成功率为32.6%，6周为25.3%，明显优于安慰剂[112] - ORCA-3临床试验显示，cytisinicline治疗12周的戒烟成功率为30.3%，6周为14.8%，明显优于安慰剂[119] - cytisinicline治疗组在临床试验中未出现与治疗相关的严重不良事件[117] - ORCA-1临床试验显示，3毫克三次每日的cytisinicline治疗组在戒烟率方面表现显著优于安慰剂组[128] - 在第四周，所有四个cytisinicline治疗组的过期一氧化碳（CO）水平均表现出显著统计学下降，分别为71-80%，而安慰剂组仅为38%[129] - 3mg TID治疗组的最常见不良事件（>5%）包括异常梦境、失眠、上呼吸道感染和恶心[130] - 根据ORCA-1试验结果，公司选择了3mg TID用于第三阶段开发，该剂量表现出最佳的安全性和疗效[132] - FDA同意了3mg TID剂量方案[133] 其他研究和发展情况 - 公司正在进行三项临床研究，包括PK研究、心脏安全性研究等，预计结果将于2023年底前出炉[134] - 公司获得了国家卫生研究院的资助，用于评估cytisinicline作为尼古丁电子烟戒断治疗的效果[135] - ORCA-V1临床试验显示，接受cytisinicline治疗的参与者在戒烟方面表现出显著效果[137] - 在RAUORA试验中，cytisinicline表现出至少与varenicline相当的效果，并且在不良事件方面表现更好[143] - 与varenicline相比，cytisinicline在5-HT3受体的结合亲和力较低，可能导致更少的不良事件[145] 财务报告相关 - 公司的研发费用主要用于临床试验、合同制造、人员成本等，预计未来研发费用将继续增加[150] - 公司在2022年12月31日提交的年度报告中披露了与合同义务、风险和承诺相关的信息[185] - 公司在2022年12月31日提交的年度报告中强调了财务报表按照美国通用会计准则编制需要管理层进行估计和假设，这些估计对报告金额和相关披露产生影响[186] - 公司在2023年未采纳任何新的会计准则[187]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度公司净亏损900万美元，而2022年同期净亏损760万美元 [13] - 2023年第一季度总运营费用增至860万美元，2022年同期为720万美元 [13] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1660万美元，截至2023年12月31日为2480万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 临床研究业务 - ORCA - V1临床试验中，接受金雀花碱治疗的受试者在治疗的最后4周内戒烟的可能性是接受安慰剂受试者的约3倍，4周持续戒烟率为31.8%，而接受安慰剂的为15.1% [5][10] - ORCA - 3试验预计本季度晚些时候公布结果，该试验评估3毫克金雀花碱每日3次，服用6周或12周与安慰剂相比的疗效和耐受性 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国电子烟使用率增长2.5%，约1100万成年人和250万初高中学生使用电子烟吸食尼古丁 [5] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为金雀花碱有机会成为解决电子烟流行问题的方案，计划在获得ORCA - 3结果后与FDA进行预新药申请（NDA）会议，并在明年上半年提交NDA [7][19] - 公司预计FDA可能仅需一项III期试验即可批准金雀花碱用于电子烟戒烟适应症，这属于扩大适应症范围 [30] - 公司在商业化准备方面，重点关注供应链和市场准入，已开始与外部顾问合作制定药品标签，完成了品牌名称初步审批 [39][41][44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尼古丁电子烟使用问题日益严重，但目前尚无专门用于电子烟戒烟的药物，公司认为金雀花碱有独特机会满足这一未满足的需求 [5][7] - 公司相信当前现金余额足以维持到2023年末 [14] 其他重要信息 - 2023年3月公司董事会进行了更新，欢迎Stuart Duty、Thomas King和Tom Selling加入，感谢Don Joseph、Martin Mattingly和Jay Moyes的服务 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 完成ORCA - 3后提交NDA的现实时间以及关键路径事项 - 公司计划在获得ORCA - 3结果后与FDA进行预NDA会议，预计在第三季度末，完成三项I期研究后，预计明年上半年提交NDA [19] 问题2: 债务再融资的最新情况 - 公司与Citizens Bank进行了对话，认为有途径对债务进行延期或再融资，目前讨论情况积极 [21][22] 问题3: 一般及行政费用（G&A）环比上升是否有一次性因素 - 是年初一次性的基于股票的薪酬授予导致 [24] 问题4: 对ORCA - 3的优势比有何预期 - 市场上现有产品优势比在2 - 3之间，ORCA项目在戒烟方面优势比在5 - 8之间，公司认为优势比超过2就有临床意义 [26] 问题5: 制造方面的情况及面临的障碍 - 公司与Sopharma合作，重点关注FDA检查准备和供应链准备，相关活动正在进行中 [28] 问题6: 电子烟戒烟方面后续步骤及所需试验数量 - 公司认为在已有戒烟批准的基础上，FDA可能仅需一项III期试验即可批准用于电子烟戒烟适应症 [30] 问题7: ORCA - 3数据公布时间 - 预计在本季度下半年，即5月中旬之后 [32] 问题8: 24周数据中82%的依从性与伐尼克兰相比如何 - 金雀花碱的依从性可能比伐尼克兰略高，可能与临床试验和行为支持有关 [34] 问题9: 投资者对电子烟戒烟和香烟戒烟的兴趣对比 - 公司主要业务在戒烟方面，投资者开始认识到ORCA - V1验证的扩展到电子烟戒烟领域的潜力，该领域用户增长且无可用治疗方案 [36] 问题10: 商业化准备工作 - 主要关注供应链和市场准入，确保从最终包装到潜在分销的所有环节就绪，以及做好市场准入相关工作 [39] 问题11: 与FDA讨论药品标签的时间线 - 已开始与外部顾问合作制定标签，ORCA - 3结果将影响标签内容，大部分工作将在2023年完成 [41] 问题12: 品牌名称相关工作 - 公司已进行品牌名称相关工作，并获得FDA初步批准，最终批准将在随NDA提交时获得 [44]

公司发展方向 - 公司专注于通过开发和商业化cytisinicline来解决全球吸烟健康和尼古丁成瘾流行病[92] 产品特点 - Cytisinicline是一种植物碱，通过与大脑中的尼古丁受体相互作用，减轻戒断症状的严重程度，降低与尼古丁产品相关的奖励和满足感，用于治疗尼古丁成瘾[94] 财务状况 - 截至2023年3月31日，公司尚未实现任何产品销售收入，累计亏损为1.449亿美元，现金及现金等价物余额为1650万美元[95] - 公司存在无法作为持续经营实体的重大疑虑，需要获得额外融资以继续运营[96] - 公司当前资源不足以支持未来12个月的计划运营，需要大量额外资金来继续进行临床开发活动[97] - 公司截至2023年3月31日的现金及现金等价物余额为1650万美元，预计足以支持当前运营支出和资本支出至2023年底[141] - 公司目前的资源不足以支持未来十二个月的计划运营，需要大量额外资金[145] - 预计在未来几年内将持续发生大额支出和不断增加的运营亏损[146] 临床试验结果 - 完成了Phase 3 ORCA-2试验，显示6周和12周的cytisinicline治疗均比安慰剂具有显着更好的戒烟率[99] - 12周的cytisinicline治疗组在治疗的最后4周内戒烟的可能性是安慰剂组的6.3倍[100] - 进行中的Phase 3 ORCA-3试验将评估cytisinicline的疗效和安全性，预计在2023年第二季度公布顶线数据结果[105] - 完成了Phase 2 ORCA-1试验，选择了3毫克三次每日的剂量作为Phase 3开发的最佳方案[106] - 公司正在进行两项临床研究，以评估肾功能不同程度患者的细胞甲烷血液水平和细胞甲烷对QT间期延长的影响[115] - 公司获得了国家卫生研究院(NIH)的资助，评估细胞甲烷作为尼古丁电子烟戒断治疗的效果，资助金额为320,000美元[116] - 细胞甲烷治疗组在戒烟过程中的成功率是安慰剂组的2.6倍，戒烟率为31.8%[121] - RAUORA试验显示，细胞甲烷加上行为支持至少与瓦伦尼克林加上行为支持在六个月内的戒烟效果相当，细胞甲烷的戒烟率为12.1%[125] - 细胞甲烷治疗组报告的不良事件较少，包括恶心、失眠和生动的梦境[126] 合作协议 - 公司与Sopharma签订了许可协议和供应协议，获得了细胞甲烷相关数据和专利，以及在欧洲国家的专利权[131] 融资情况 - 公司在2021年12月签订了一项2500万美元的可转换债务协议，其中1500万美元在签订时以可转换债务形式提供[149] - 可转换债务的到期日为2023年12月22日，利率为2.25%加上每月复利7.0%[150] - 债务人可以在到期日之前随时将未偿还的可转换债务和应计未付利息转换为公司股票[151] - 公司有权在任何时候以溢价的方式提前偿还所有未偿还的可转换债务[152] - 根据贷款协议的条款，公司可以在2023年4月30日之前借款，利率为不低于3.50%的浮动利率[153] - 公司必须遵守贷款协议中规定的某些财务契约，包括最低流动比率不低于1.25比1.00[154] - 公司在2021年12月签订了一项最高2500万美元的股票发行协议[155] 财务情况 - 研发费用主要包括临床试验、合同制造、人员成本等，临床试验外部费用包括支付给临床研究机构的费用[132] - 公司的研发费用在2023年第一季度增加至550万美元，主要是由于ORCA-3试验和ORCA-V1试验的成本增加[138] - 总的其他收入(费用)在2023年第一季度为0.4万美元，主要是由于可转换债券的利息支出增加[140] - 2023年第一季度，公司的经营活动净现金流为负830万美元，主要是由于临床试验成本增加[160]