财务亏损状况 - 公司自成立以来每年都有运营亏损截至2024年9月30日的九个月净亏损2750万美元累计赤字1.932亿美元[119] - 截至2024年9月30日累计亏损1.932亿美元[170] - 预计至少在未来几年将产生大量费用并增加运营亏损[175] 资金需求与现状 - 公司目前资源不足以资助未来12个月的计划运营需要筹集大量额外资金[121] - 公司目前资源不足以资助未来12个月的计划运营，需要筹集大量额外资金[174] - 截至2024年9月30日，现金、现金等价物和短期投资余额为4290万美元，营运资金余额为3880万美元，前九个月运营净现金使用2060万美元[170] 产品研发进展 - 2024年第三季度公司的cytisinicline获得美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定用于戒除电子烟中的尼古丁[125] - 2024年5月启动ORCA - OL开放标签暴露试验10月完成479名受试者的招募预计2025年第一季度可获得必要数据以支持2025年第二季度的新药申请（NDA）提交[126][127] - 已完成三项1期临床研究包括肾损害患者的药代动力学研究3mg TID cytisinicline方案的药代动力学参数研究和心脏安全性研究[129] - 肾损害研究表明cytisinicline在尿液中不变排泄且药代动力学取决于肾功能[130] - 药代动力学研究表明3mg cytisinicline TID给药方案在给药第二天达到稳态药代动力学[130] - 心脏安全QT/QTc研究表明cytisinicline对QT间期延长或心脏复极化无临床相关影响[131] - 完成戒烟适应症的公司赞助3期临床试验[144] 临床试验成果 - 2期ORCA - 1试验中3mg TID cytisinicline组在第4周的戒烟率为50%相比安慰剂组的10%（p < 0.0001）[135] - 2期ORCA - V1试验中接受12周cytisinicline治疗的受试者在治疗最后四周戒掉电子烟的几率是接受安慰剂受试者的2.64倍（p = 0.04）[141] - ORCA - 2试验中12周接受cytisinicline治疗的受试者在治疗最后4周戒烟几率是接受安慰剂受试者的6.3倍 戒烟率为32.6% 安慰剂为7.0%[144] - ORCA - 2试验中6周接受cytisinicline治疗的受试者在治疗最后4周戒烟几率是接受安慰剂受试者的8.0倍 戒烟率为25.3% 安慰剂为4.4%[144] - ORCA - 3试验中12周接受cytisinicline治疗的受试者在治疗最后4周戒烟几率是接受安慰剂受试者的4.4倍 戒烟率为30.3% 安慰剂为9.4%[150] - ORCA - 3试验中6周接受cytisinicline治疗的受试者在治疗最后4周戒烟几率是接受安慰剂受试者的2.85倍 戒烟率为14.8% 安慰剂为6%[151] 费用情况 - 2024年9月30日止三个月研发费用为760.9万美元 较2023年同期358.1万美元增加[162] - 2024年9月30日止九个月研发费用为1552.1万美元 较2023年同期1370万美元增加[162] - 2024年9月30日止三个月管理费用为485.7万美元 较2023年同期299.1万美元增加[163] - 2024年9月30日止九个月管理费用为1135.8万美元 较2023年同期916.4万美元增加[163] - 2024年9月30日止三个月利息收入为70万美元 较2023年同期30万美元增加[165] - 2024年第三季度和前九个月总利息费用分别为40万美元和200万美元，2023年同期分别为80万美元和210万美元[166] - 2024年第三季度和前九个月分别确认了10万美元和20万美元的损失[168] - 2024年第三季度和前九个月债务清偿损失均为30万美元[169] 融资活动 - 2024年7月25日签订新债务协议，贷方提供1000万美元的定期贷款，满足特定事件可再提供最多1000万美元[180] - 新可转换定期贷款于2027年12月1日到期，特定事件下可延长至2028年6月1日[183] - 自进入ATM以来至终止日共出售20万股普通股，总收益约150万美元，2024年第三季度和前九个月未出售[193] - 2023年5月注册直接发行，以每股5.5美元出售300万股普通股，扣除费用后净收益约1530万美元[194][195] - 2024年2月注册直接发行，以每股4.585美元出售13086151股普通股，总毛收益约6000万美元，扣除费用后净收益约5610万美元[195][197] 现金流量情况 - 2024年9月30日止九个月，经营活动现金净流出2060万美元，2023年同期为2010万美元[198] - 2024年9月30日止九个月，融资活动现金净流入4780万美元，2023年同期为1530万美元[199] - 2024年9月30日止九个月，投资活动现金净流出3330万美元，2023年同期为1.5万美元[200]

财务状况 - 截至2024年9月30日公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资总计4290万美元[8] - 2024年第三季度和前九个月总运营费用分别为1250万美元和2690万美元[8] - 2024年第三季度和前九个月净亏损分别为1250万美元和2750万美元[8] - 截至2024年11月7日已发行34389946股[8] 临床试验 - 完成ORCA - OL临床试验招募479名参与者[3] - 试验的数据安全监测委员会初步审查无安全问题[4] - 公司计划2025年第二季度提交新药申请（NDA）[3] 产品相关 - 2024年7月FDA授予公司cytisinicline用于电子烟戒烟的突破性疗法认定[6] 公司管理 - 近期公司管理层人事变动包括任命新CEO等[3] - 组建美国产品上市筹备团队[3]

文章核心观点 - 制药公司Achieve Life Sciences总裁兼首席医疗官Cindy Jacobs博士在FDA和NIH联合公开会议上介绍了公司在研戒烟药cytisinicline的情况，呼吁FDA重新评估戒烟新药审批方式 [1][2] 会议相关情况 - 2024年10月21日FDA和NIH举办“推进戒烟：FDA和NIH优先事项”联合公开会议，由FDA第25任专员Robert Califf发起，旨在加速创新以推进戒烟治疗 [1] - Jacobs博士是会议10位受邀进行4分钟演讲的参与者之一，她提醒参会者cytisine在东欧和中欧作为戒烟治疗药物已有数十年历史，但老产品治疗方案复杂 [2] 公司及产品情况 - Achieve专注于通过开发和商业化cytisinicline解决全球吸烟健康和尼古丁成瘾问题 [4] - 美国约有2900万成年人和225万中学生和高中生吸可燃香烟，超1100万成年人使用电子烟，2024年约160万中学生和高中生报告使用电子烟，目前尚无FDA批准的专门用于电子烟戒烟的治疗方法 [4] - cytisinicline是一种植物生物碱，对烟碱乙酰胆碱受体有高亲和力，通过与大脑中尼古丁受体相互作用治疗尼古丁成瘾，尚未获FDA批准 [5] - 公司已完成两项针对超1600名受试者的3期随机临床试验，证明该药物基于持续戒烟这一黄金标准临床终点的安全性和有效性，目前正进行长期安全性暴露研究，期待与FDA继续合作推进新药申请和获批 [2] - 公司将该药物重新开发为治疗尼古丁成瘾的新疗法，新的cytisinicline产品配方和片剂强度有改进，给药方案更简化，治疗持续时间延长，在已完成的3期试验中显示出强大疗效和出色安全性 [2]

文章核心观点 - 公司宣布晋升Jaime Xinos为首席商务官，她将负责商业运营和产品上市战略准备，助力cytisinicline成功上市 [1] 公司人事变动 - 公司晋升Jaime Xinos为首席商务官，立即生效 [1] - Jaime Xinos自2017年起就职于公司，此前担任商业执行副总裁 [1] - 她拥有近25年生物和制药行业商业经验，曾在多家公司任职 [3] 新官职责与目标 - 她将全面负责商业运营，领导cytisinicline在美国上市的战略准备工作 [1] - 推动关键利益相关者的准备工作，为FDA批准后产品成功上市奠定基础 [1] - 带领公司与合作伙伴和商业化专家建立战略伙伴关系，确保产品成功进入市场 [2] 行业背景与产品情况 - 美国约2900万成年人吸传统香烟，超1100万成年人使用电子烟，2024年约160万中学生使用电子烟 [4] - 吸烟是全球可预防死亡的主要原因，美国每年近50万人因吸烟死亡 [4] - cytisinicline是植物生物碱，可与尼古丁受体相互作用，治疗尼古丁成瘾，尚未获FDA批准 [5]

文章核心观点 - 晚期制药公司Achieve Life Sciences宣布任命Mark L. Rubinstein博士为新的医疗事务主管，其经验与公司使命契合，有望推动公司减少尼古丁依赖和改善公共健康成果的计划 [1][2] 公司动态 - 公司宣布任命Mark L. Rubinstein博士为新的医疗事务主管 [1] - 公司CEO表示其经验和领导力将对公司减少尼古丁依赖和改善公共健康成果的计划起到关键作用 [2] - Mark L. Rubinstein博士称公司接近预期的FDA批准和商业化，他渴望为开发突破性疗法做出贡献 [3] 新主管背景 - Mark L. Rubinstein博士有超二十年临床医学、科学研究和医疗事务领导经验，专注预防医学和戒烟 [1] - 他曾在Blip担任医疗事务主管，在Juul Labs担任全球科学事务副总裁 [2] - 他是加州大学旧金山分校儿科学名誉教授，研究获NIH等资助，成果发表在顶尖科学期刊 [3] - 他是知名思想领袖和演讲者，曾登上ABC Nightly News等主流媒体 [4] - 他毕业于耶鲁大学，获医学博士学位，在内科和青少年医学领域获董事会认证 [4] 行业现状 - 美国约2900万成年人吸可燃香烟，烟草使用是全球可预防死亡的主要原因，每年致全球超800万人、美国近50万人死亡 [5] - 美国超1100万成年人使用电子烟，2023年约210万美国中学生报告使用电子烟，目前无FDA批准的专门用于电子烟戒烟的治疗方法 [5] 公司产品 - 公司专注通过开发和商业化cytisinicline解决全球吸烟健康和尼古丁成瘾问题 [5] - cytisinicline是一种植物生物碱，通过与大脑中的尼古丁受体相互作用，减轻戒断症状，减少尼古丁产品带来的奖励和满足感，以治疗尼古丁成瘾 [6] - cytisinicline是用于治疗尼古丁成瘾的研究性候选产品，尚未获美国FDA任何适应症批准 [7]

公司领导层变动 - 公司联合创始人兼现任执行董事长Richard Stewart将重新担任首席执行官一职 [1] - 过去四年担任公司首席执行官的John Bencich将在过渡期间担任顾问 [1] - 董事会现任首席独立董事Thomas King将担任执行董事长 [1] 领导层变动原因及表态 - 领导层变动是为让有丰富并购和商业经验的首席执行官推动公司迈向关键里程碑，如潜在许可交易或战略交易 [2] - John Bencich称过去七年助力公司成长是很棒的旅程，祝愿新领导团队成功推进项目 [2] - Rick Stewart表示公司有望实现今年目标，包括完成ORCA - OL研究入组、与FDA进行2期结束会议、推进新药申请提交，预计2025年上半年提交 [2] 公司业务及产品 - 公司专注于开发和商业化金雀花碱，以应对全球吸烟健康和尼古丁成瘾问题 [3] - 美国约2900万成年人吸可燃香烟，烟草使用是可预防死亡的主要原因，全球超800万人、美国近50万人因此死亡 [3] - 美国超1100万成年人使用电子烟，2023年约210万美国中学生报告使用电子烟，目前无FDA批准的专门用于电子烟戒烟的治疗方法 [3] - 金雀花碱是一种植物生物碱，与烟碱乙酰胆碱受体有高亲和力，可治疗尼古丁成瘾，尚未获FDA批准 [4]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为6130万美元,较上一季度的6640万美元有所下降 [33] - 公司2024年第二季度净亏损850万美元,较上年同期的820万美元有所增加 [34] - 公司2024年上半年净亏损1500万美元,较2023年同期的1720万美元有所下降 [34][35] - 随着ORCA-OL试验的推进,公司预计季度运营费用将有所增加 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有约2800万成年吸烟者 [55] - 美国有约1100万成年人使用电子烟,并且正在不断增长 [55][56] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为赛尼西林有潜力成为首个获批治疗电子烟成瘾的药物,这将是一个非常强大的定位 [55][56] - 公司计划继续推进赛尼西林的吸烟戒断适应症,并将其定位为近20年来首个获批的新型尼古丁成瘾治疗产品,有望成为市场领导者并带来可观收益 [41][42][44] - 公司认为赛尼西林可以帮助降低吸烟导致的各种疾病,如COPD,对于改善患者预后具有重要意义 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司获得FDA突破性疗法认定,将有助于加快监管审批进程,进一步降低该项目的风险 [42][43] - 公司预计未来将获得更多来自NIH和NIDA的支持,以推进电子烟戒断适应症的开发 [77][78] 其他重要信息 - 公司与硅谷银行完成2000万美元的债务再融资,延长了现金跑道,并为赛尼西林的监管审批提供了更多资金支持 [28][29][30][31][32] - 公司已启动ORCA-OL长期安全性试验,目前已有超过一半的预计650名受试者入组,预计未来2个月内可能提前完成入组 [21][22][48][49] - 公司获得FDA突破性疗法认定,用于治疗电子烟或吸食尼古丁依赖,这将有助于加快与FDA的互动沟通,加速临床开发 [13][19][20] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Thomas Flaten 提问** 询问ORCA-OL试验的受试者保留率以及是否入组速度有加快 [47] **Cindy Jacobs 回答** 入组速度确实较快,目前已有超过一半的预计650名受试者入组,公司正关注受试者中止率,如果保持在个位数,可能会提前结束入组以节省成本 [48][49] 问题2 **Justin Walsh 提问** 询问电子烟戒断适应症的标签优势 [54] **John Bencich 回答** 公司认为能够直接针对电子烟用户群体进行推广会非常有力,因为电子烟用户群体已达1100万人,远超传统吸烟人群 [55][56] 问题3 **Ilya Zubkov 提问** 询问是否考虑在电子烟戒断适应症的后续研究中纳入青少年人群 [83] **Cindy Jacobs 回答** 公司目前计划首先完成成人群体的III期试验,之后再考虑开展青少年人群的研究,将其定位为上市后的适应症扩展 [84]

分组1：财务状况 - 公司自成立以来每年均录得经营亏损，截至2024年6月30日，累计亏损为1.807亿美元，现金及短期投资余额为6130万美元，营运资金为4880万美元，2024年上半年净亏损为1500万美元，经营活动使用的现金净额为1020万美元[135] - 2024年6月30日，公司估计的或有对价公允价值为0.6百万美元，并在此期间确认了0.1百万美元的损失[177] - 公司截至2024年6月30日累计亏损为1.807亿美元[189] - 公司截至2024年6月30日现金及现金等价物和短期投资余额为6130万美元[189] - 公司2024年上半年净现金用于运营活动为1020万美元[189] - 公司2024年上半年用于经营活动的净现金为1020万美元，相比2023年同期的1500万美元有所减少[211] 分组2：研发活动 - 公司于2023年第四季度开始与FDA就NDA提交的疗效和安全性数据进行预审讨论，FDA支持基于已完成的两项随机对照III期试验的数据进行NDA提交，并同意一项开放标签研究评估cytisinicline的长期安全性，预计2025年上半年提交NDA[136] - 公司于2024年第三季度获得FDA的突破性疗法认定，用于电子烟戒断的cytisinicline，该认定旨在加速治疗严重疾病药物的开发和审查[137] - 公司于2024年5月启动了ORCA-OL开放标签暴露试验，旨在提供长期安全性数据，支持cytisinicline的NDA提交和潜在的美国市场批准[138] - ORCA-OL试验设计为评估3毫克cytisinicline每日三次给药在希望戒烟或戒电子烟的美国成年人中的长期暴露，预计2025年上半年提交NDA所需数据[139] - 公司已完成三项I期临床研究，包括一项评估肾功能不全患者中cytisinicline血药水平的研究，另一项确定3毫克TID给药方案的PK参数，以及一项评估cytisinicline对QT间期延长影响的电生理学研究[141] - 公司进行的II期ORCA-1试验显示，cytisinicline治疗组在25天治疗期间每日吸烟量中位数减少74-80%，而安慰剂组减少62%，3毫克TID给药组四周持续戒烟率为50%，而安慰剂组为10%[146] - 公司宣布了2023年5月的第三阶段ORCA-3临床试验的积极顶线结果，该试验评估了3毫克cytisinicline与安慰剂相比的疗效和安全性，涉及792名成年吸烟者[166] - ORCA-3试验的主要结果显示，接受12周cytisinicline治疗的参与者在治疗最后四周的戒烟率是接受安慰剂治疗的4.4倍（30.3% vs 9.4%）[167] - 接受6周cytisinicline治疗的参与者在治疗最后四周的戒烟率是接受安慰剂治疗的2.85倍（14.8% vs 6%）[168] - 从第9周到第24周，接受12周cytisinicline治疗的参与者的持续戒烟率为20.5%，而接受安慰剂的为4.2%[169] - 从第3周到第24周，接受6周cytisinicline治疗的参与者的持续戒烟率为6.8%，而接受安慰剂的为1.1%[169] - 2024年第二季度，公司的研发费用增加至5.1百万美元，而2023年同期为4.6百万美元，主要由于ORCA-OL开放标签安全试验的启动和入组[185] - 2024年上半年，公司的研发费用减少至7.9百万美元，而2023年同期为10.1百万美元，主要由于ORCA-3和ORCA-V1试验的完成[185] 分组3：行政费用 - 2024年第二季度，公司的总行政费用增加至3.3百万美元，而2023年同期为3.1百万美元，主要由于员工费用和咨询成本的增加[186] - 2024年上半年，公司的总行政费用增加至6.5百万美元，而2023年同期为6.2百万美元，主要由于员工费用和咨询成本的增加[186] 分组4：融资活动 - 公司于2021年12月22日签订2500万美元的可转换债务协议[191] - 公司于2023年5月15日签订1660万美元的可转换债务协议[192] - 公司于2024年7月25日签订1000万美元的新可转换债务协议，并有可能再增加1000万美元[193] - 公司2024年2月进行的注册直接发行募集了约6000万美元的总收入，扣除费用后净收入约为5610万美元[209] - 公司2024年上半年通过融资活动提供的净现金为5600万美元[212] 分组5：投资活动 - 公司2024年上半年用于投资活动的净现金为4660万美元[213] 分组6：会计政策 - 公司遵循美国通用会计准则(U.S. GAAP)编制财务报表，管理层的估计和假设影响报告金额和相关披露[215] - 公司已在2024年3月28日向美国证券交易委员会(SEC)提交的10-K表格年度报告中讨论了我们认为关键且需要复杂判断的估计[215] - 自2023年12月31日以来，公司的关键会计政策、方法论或假设没有重大变化[215] - 关于2024年采用的新会计准则信息，请参阅合并财务报表中的注释2，“会计政策”[216] 分组7：市场和用户 - 公司专注于通过开发和商业化cytisinicline来解决全球烟草和电子烟使用引起的尼古丁成瘾问题，美国约有2900万成年吸烟者，全球每年因吸烟导致的死亡人数超过800万[131] - 美国约有1100万成年人使用电子烟，2023年有210万初高中学生报告使用电子烟[132]

财务状况 - 公司现金、现金等价物、限制性现金及短期投资总额为$61.3 million[14] - 公司总运营费用为$8.4 million（三个月）和$14.4 million（六个月）[14] - 公司净亏损为$8.5 million（三个月）和$15.0 million（六个月）[14] - 公司已发行股份为34,341,303股[14] 债务与融资 - 公司完成与Silicon Valley Bank的债务再融资协议，金额高达$20 million，延长到期日至2027年12月1日[10] 市场认可与指数加入 - 公司加入Russell 3000®和Russell Microcap®指数[11] 临床试验与研究进展 - 公司启动ORCA-OL临床试验，计划招募650名参与者，已超过半数[12] - 公司从ORCA-V1项目中展示的数据表明，cytisinicline使戒除尼古丁电子烟的可能性增加了一倍以上[13] 监管认可与申请 - 公司获得FDA突破性疗法认定，用于cytisinicline治疗尼古丁电子烟戒断[9] - 公司预计在2025年上半年提交新药申请（NDA）[8]

文章核心观点 - 2024年第二季度，Achieve Life Sciences公司公布财务结果并更新了cytisinicline开发计划，公司在过去几个月取得了重要里程碑，有望在2025年上半年提交新药申请 [1][2] 近期亮点 - FDA授予cytisinicline治疗尼古丁电子烟戒断的突破性疗法认定 [2][3] - 公司完成再融资，延长了与硅谷银行未偿还定期贷款的到期日 [2][4] - 公司加入美国罗素3000和罗素微型股指数 [2][5] - 启动ORCA - OL临床试验，评估cytisinicline对吸烟者或电子烟使用者的长期暴露情况 [2][6] - 在普通内科医学学会年会上展示了cytisinicline ORCA - V1项目的数据 [2][7] 具体进展 突破性疗法认定 - FDA授予cytisinicline用于尼古丁电子烟戒断的突破性疗法认定，旨在加速有前景药物的开发和审查过程，目前尚无FDA批准的专门用于电子烟戒断的治疗方法，公司计划在年底前与FDA多学科团队举行2期结束会议 [3] 再融资 - 公司与硅谷银行达成高达2000万美元的债务再融资协议，新协议对现有债务进行再融资，将到期日从2024年8月1日延长至2027年12月1日，先前协议下的义务已全部履行，原协议终止 [4] 加入指数 - 公司于2024年7月1日被纳入美国罗素3000和罗素微型股指数，这增强了公司在投资者中的知名度，反映了公司的强劲基本面和cytisinicline治疗尼古丁依赖的市场潜力 [5] 临床试验 - ORCA - OL开放标签试验于2024年5月启动，将纳入早期cytisinicline临床试验的参与者，以收集长达一年的安全数据，美国29个临床试验点正在招募，拟招募的650名参与者中已有超过一半入组，预计2025年上半年可获得支持新药申请的临床数据 [6] 数据展示 - 在普通内科医学学会年会上展示的2期ORCA - V1电子烟戒断试验数据显示，与安慰剂相比，cytisinicline使戒烟的可能性增加了一倍多，显示出在帮助戒烟和戒电子烟方面的潜力 [7] 财务结果 - 截至2024年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资总计6130万美元，2024年第二季度和上半年的总运营费用分别为840万美元和1440万美元，净亏损分别为850万美元和1500万美元，截至2024年8月13日，公司有34341303股流通股 [8] 公司与产品介绍 公司目标 - 公司专注于通过开发和商业化cytisinicline来应对全球吸烟健康和尼古丁成瘾问题，美国约有2900万成年人吸传统香烟，超过1100万成年人使用电子烟，2023年约有210万美国中学生报告使用电子烟，目前尚无FDA批准的专门用于尼古丁电子烟戒断的治疗方法 [10] 产品特性 - cytisinicline是一种植物生物碱，对烟碱型乙酰胆碱受体有高亲和力，通过与大脑中的尼古丁受体相互作用，减轻戒断症状，减少尼古丁产品带来的奖励和满足感，以帮助治疗尼古丁成瘾，该产品是正在开发的研究性候选产品，尚未获得FDA在美国的任何适应症批准 [11]