财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为2480万美元，而截至2022年9月30日为1820万美元，增长源于2022年11月完成的私募配售，提供了约1790万美元的增量净收益 [14] - 2022年第四季度公司净亏损1120万美元，而2021年同期净亏损720万美元；2022年第四季度总运营费用增至1090万美元，2021年同期为710万美元，增长因ORCA - 2 3期试验和ORCA - V1 2期试验全面入组 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - ORCA - V1试验在启动入组约4个月后，已在5个临床试验点随机分配了160名成年尼古丁电子烟使用者，最后一名受试者于2月接受了最后一剂药物，本月初完成最后一次受试者访视，预计第二季度公布顶线结果 [7][9][10] - ORCA - 3试验在美国20个临床试验点随机分配了792名受试者，1月宣布最后一名受试者已给药，预计第二季度公布结果 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 2022年底，Endo的仿制药Chantix销售额超过3亿美元，其单位销量约为辉瑞Chantix撤市前的一半 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2022年公司在推进半胱氨酸林方面取得重要里程碑，包括完成首个戒烟3期试验、获得资助启动首个 vaping 戒烟试验、加强知识产权地位、与合作伙伴完成新API设施建设、进行战略讨论和获得资金等 [4][5] - 2023年公司重点关注即将到来的里程碑和优先事项，第二季度将有两项试验公布顶线结果，同时团队正为美国新药申请（NDA）做准备，并将在获得数据后进一步推进合作讨论 [7][13][16] - 公司认为产品适合由已有初级保健业务的制药或大型生物技术集团推广，但也看到自行推进产品上市的机会，历史Chantix处方中约30%由约7%（约11000名）的医生开具，这是一个可触及的细分市场 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对产品改善尼古丁依赖吸烟者生活的潜力充满信心，半胱氨酸林获批将带来近20年来首个新的治疗选择，有望改变数百万人的生活 [17] - 公司相信当前现金余额足以支持到2023年末 [14] 其他重要信息 - 2022年CDC数据显示，美国约250万初高中学生使用电子烟，青少年使用电子烟后未来尝试可燃香烟的可能性是不使用者的7倍，美国成年电子烟使用者估计有900万 [8] - ORCA - 2试验的额外分析显示，接受半胱氨酸林治疗的吸烟者无论年龄、性别、吸烟史、既往戒烟尝试或既往治疗情况如何，戒烟成功率均高于安慰剂组，且在整个24周研究的多个时间点，接受半胱氨酸林治疗的受试者戒烟率始终高于安慰剂组 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从ORCA - 3数据读出到NDA提交的现实时间表 - 公司预计第二季度公布ORCA - V1和ORCA - 3的顶线结果，ORCA - V1可能在第二季度上半段，ORCA - 3在第二季度下半段，NDA提交预计在2024年上半年 [20] 问题2: 12月到期债务的处理及SVB事件的影响 - 公司所有存款由美联储和FDIC全额担保，贷款协议方面需与银行进一步讨论，有能力根据与银行的讨论和内部批准将到期日延长1年，目前银行运营正常，公司存取款未受影响 [22] 问题3: Sopharma新设施为FDA检查的准备情况 - 公司与Sopharma紧密合作，今年早些时候已对索非亚的设施进行了另一次模拟FDA检查，对方在持续进展，公司将继续合作确保其为未来的FDA检查做好准备 [24] 问题4: 与FDA关于半胱氨酸林儿科研究计划的协议是否改变及是否仍期望获批后获得6个月延期 - 就戒烟适应症的批准而言，协议未改变；若V1试验获得积极数据并推进作为可能的额外适应症，可能会有后续讨论 [28] 问题5: 在半胱氨酸林可能进入市场之前，仿制药Chantix产品的情况 - 2022年底Endo的仿制药Chantix销售额超过3亿美元，市场依然强劲，且几乎没有投入销售和营销费用，其单位销量约为辉瑞Chantix撤市前的一半 [30] 问题6: 仿制药Chantix单位销量约为辉瑞一半时，那些患者的去向 - 辉瑞Chantix出现制造和致癌物问题时，许多医生停止开处方，Endo计划提醒市场产品重新可用，以渗透因制造问题流失的50%市场 [32] 问题7: 半胱氨酸林在电子烟使用者中的作用机制及优势 - 半胱氨酸林作用于大脑中的尼古丁受体，理论上对各种形式的尼古丁成瘾都有广泛适用性；对于电子烟使用者，难以确定其优势比高低，此次试验将为未来该类别试验提供基础，优势比达到或超过2将被视为成功 [35] 问题8: 公司能否独自开拓市场 - 公司认为产品由已有初级保健业务的制药或大型生物技术集团推广最合适，但也看到自行推进产品上市的机会，历史Chantix处方中约30%由约7%（约11000名）的医生开具，这是一个可触及的细分市场，潜在机会为3 - 4亿美元 [37]

公司发展战略 - 公司专注于解决全球吸烟健康和尼古丁成瘾流行病问题，通过开发和商业化细胞甲烷来实现[413] 财务状况 - 截至2022年12月31日，公司累计亏损为1.359亿美元，现金及现金等价物余额为2,480万美元，正工作资本余额为570万美元[416] - 公司目前的资源不足以支持未来十二个月的计划运营，需要筹集大量额外资本以继续资助临床开发活动[438] 研发费用 - 研发费用主要包括临床试验、合同制造、人员成本、第三方里程碑支付等，2022年研发费用为3,007.8万美元[431] 现金流 - 2022年12月31日，经营活动中的净现金流出为3750万美元，较2021年同期的净现金流出2940万美元有所增加[454] - 2022年12月31日，融资活动中的净现金流入为1930万美元，与2021年同期相比有所减少[455] 资金筹集 - 2022年12月31日，公司通过私募融资获得净收益约1790万美元[453] - 公司与Silicon Valley Bank签订了一项2500万美元的有条件可转换债务协议[443] - 公司在2022年12月21日与Virtu Americas, LLC签订了一项At-the-Market销售协议，可以出售总价值高达2500万美元的普通股[449] - 公司自2021年12月21日签订ATM协议以来，通过ATM销售了20万股普通股，总收益约150万美元[450] - 2022年11月，公司与某些合格投资者签订认购协议，以每单位4.625美元的价格向购买者出售约409.3万单位[451] 会计政策 - 公司采用 Black-Scholes 定价模型来估值权证[468] - 公司在2019年1月1日采用了FASB颁布的Topic 842标准，对租赁进行了资产和负债的确认[469] - 公司选择了修改后的追溯法，并对所有符合条件的短期租赁选择了短期租赁识别豁免[470] - 公司在2020年提前采用了ASU 2020-06标准，对以前的财务报表没有影响[474]

吸烟与戒烟市场情况 - 全球有超10亿烟民，美国超3000万，全球每年超800万人因吸烟死亡[91] - 2019年美国约1100万成年人使用电子烟，公司调查约73%受访者打算3 - 12个月内戒烟[92] - 超过2000万人使用Sopharma的金雀花碱产品治疗尼古丁成瘾，其中欧洲和新西兰3期临床试验有超2700名吸烟者[93] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年前9个月公司净亏损3110万美元，截至9月30日累计亏损1.247亿美元，现金及现金等价物余额1820万美元，营运资金余额1400万美元，经营活动净现金使用量2640万美元[96] - 公司目前资源不足以支持未来12个月运营计划，需筹集大量额外资金[98] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损1.247亿美元，预计未来会有更多亏损，尚无产品销售收入[141] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物余额为1820万美元，营运资金余额为1400万美元，现有资金可支撑到2023年[141] - 2022年第三季度和前九个月研发费用分别增至990万美元和2150万美元，2021年同期为460万美元和1950万美元，增长主要因2022年启动两项试验[138] - 2022年第三季度和前九个月一般及行政费用分别增至280万美元和850万美元，2021年同期为210万美元和650万美元，增长因临床试验媒体和宣传费用等增加[139][140] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为2640万美元，2021年同期为2420万美元，增加因2022年启动两项试验[157] - 2022年前九个月融资活动净现金流入为160万美元，2021年同期为2170万美元，2022年源于ATM销售等，2021年源于公开发行等[158] - 公司持续经营能力存重大疑问，需额外融资，否则可能影响研发和商业化目标[143] 公司融资情况 - 2021年5月27日，公司完成证券承销公开发行，出售3285714股普通股，总收益约2300万美元，净收益约2130万美元[147][148] - 2021年12月22日，公司与SVB等签订2500万美元或有可转换债务协议，初始获得1500万美元，2022年4月26日就剩余1000万美元签订贷款协议[149] - 2021年12月21日，公司与Virtu Americas签订至多2500万美元的市价出售协议，2022年前九个月出售20万股，收益150万美元，截至2022年11月10日，还有约2350万美元股票可售[155][156] 公司临床试验情况 - 2022年4月宣布3期ORCA - 2试验积极结果，810名成年吸烟者参与，12周金雀花碱治疗组第9 - 12周戒烟率32.6%，安慰剂组7.0%；6周治疗组第3 - 6周戒烟率25.3%，安慰剂组4.4%[99][101][102] - ORCA - 2试验中，12周金雀花碱治疗组第9 - 24周持续戒烟率21.1%，安慰剂组4.8%；6周治疗组第3 - 24周持续戒烟率8.9%，安慰剂组2.6%[103] - 2022年1月启动3期ORCA - 3试验，750名成年吸烟者参与，预计2023年第二季度公布顶线数据[106] - 2019年6月宣布2b期ORCA - 1试验积极结果，确定3mg每日三次的剂量用于3期开发[106] - ORCA - 1试验中，254名吸烟者参与，金雀花碱治疗组25天内吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%[107][108] - 3mg TID金雀花碱组第4周戒断率为50%，安慰剂组为10%；第5至8周持续戒断率金雀花碱组为30%，安慰剂组为8%[110] - 金雀花碱治疗组呼出气一氧化碳水平中位数下降71 - 80%，安慰剂组仅下降38%[111] - 3mg TID治疗组与安慰剂组相比，异常梦境、失眠和便秘发生率均为6% vs 2%，上呼吸道感染发生率为6% vs 14%，恶心发生率为6% vs 10%[112] - 公司获得国立药物滥用研究所32万美元初始赠款和250万美元后续赠款用于ORCA - V1 2期临床试验[116] - ORCA - V1试验招募150名成年电子烟使用者，预计2023年第二季度公布顶线数据[117] - RAUORA试验中，金雀花碱组6个月持续戒断率为12.1%，瓦伦尼克林组为7.9%，金雀花碱戒烟率提高4.29%[122] - RAUORA试验中，金雀花碱治疗组不良事件相对风险为0.56（95% CI 0.49 - 0.65，p<0.001）[123] 公司协议签订情况 - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，需支付不可退还许可费和一定比例净销售额特许权使用费[128] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，需支付最高320万美元里程碑款项，修订协议后还需支付最高170万美元里程碑款项，截至2022年9月30日已支付12.5万美元[130][131] 公司其他情况 - 新冠疫情对公司运营、流动性、供应链、设施和临床试验造成干扰，影响程度不确定[126] - 2021年12月31日年度报告中披露的合同义务和或有事项及承诺无重大变化[159] - 自2021年12月31日以来，公司关键会计政策、方法和假设无重大变化[160] - 2022年采用的新会计准则对财务报表无重大影响，预计未来采用新准则也无重大影响[161]

烟民市场与戒烟需求 - 全球有超10亿烟民，美国超3000万烟民，吸烟每年导致全球超800万人死亡[86] - 2019年美国约1100万成年电子烟用户，公司调查约73%受访者打算3 - 12个月内戒烟[87] 金雀花碱产品使用情况 - 超2000万人使用Sopharma的金雀花碱产品治疗尼古丁成瘾，包括欧洲和新西兰2700多名吸烟者[89] 公司财务亏损情况 - 2022年上半年公司净亏损1800万美元，截至6月30日累计亏损1.116亿美元[92] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损1.116亿美元，预计未来会有更多亏损，且尚未从产品销售获得收入[137] 公司资金余额情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物余额2940万美元，营运资金余额2580万美元[92] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物余额为2940万美元，营运资金余额为2580万美元，现有资金预计可支持到2023年[137] 公司现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为1510万美元[92] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为1510万美元，较2021年同期的1550万美元有所减少，主要因2021年研发费用较高[154] - 2022年上半年融资活动净现金流入为150万美元，较2021年同期的2170万美元大幅减少，2022年源于ATM销售和认股权证行使，2021年源于公开发行和认股权证行使[155] 金雀花碱临床试验结果 - 2022年4月宣布3期ORCA - 2试验积极结果，12周金雀花碱治疗组第9 - 12周戒烟率32.6%，安慰剂组7.0% [95][97] - 6周金雀花碱治疗组第3 - 6周戒烟率25.3%，安慰剂组4.4% [98] - 3mg TID金雀花碱组第4周戒断率为50%，安慰剂组为10%；第5至8周持续戒断率金雀花碱组为30%，安慰剂组为8%[105] - 金雀花碱治疗组呼出气一氧化碳水平中位数下降71 - 80%，安慰剂组仅下降38%[108] - RAUORA试验中六个月持续戒断率金雀花碱为12.1%，瓦伦尼克林为7.9%，金雀花碱戒烟率提高4.29%[118] 金雀花碱临床试验安排 - 2022年1月启动3期ORCA - 3试验，预计2022年第三季度完成入组[102] - 2019年6月宣布2b期ORCA - 1试验积极结果，确定3mg每日三次的剂量用于3期开发[102] - 公司获美国国立药物滥用研究所32万美元初始赠款用于电子烟戒烟研究，后又获约250万美元赠款开展ORCA - V1二期临床试验，全额赠款280万美元预计覆盖约一半试验成本[112][113] - RAUORA试验计划招募2140名受试者，实际1105人表达兴趣，679人随机分组，参与者平均年龄43岁，约70%为女性[114][116] 金雀花碱不良反应与依从性 - 3mg TID治疗组与安慰剂组相比，常见不良反应中异常梦境、失眠、便秘发生率均为6% vs 2%，上呼吸道感染为6% vs 14%，恶心为6% vs 10%，各治疗组研究治疗依从性均超94%[109] 研究提交情况 - 两项慢性毒理学研究已完成并提交FDA，两项致癌性研究已完成，将于2022年第三季度提交[121] 公司许可协议情况 - 公司与索非玛签订许可协议，需支付不可退还许可费和一定比例净销售额特许权使用费；与布里斯托大学签订许可协议，已支付12.5万美元，后续可能需支付最高490万美元及特许权使用费[124][127] 公司研发费用情况 - 公司预计研发费用在可预见未来会增加，因持续开展非临床研究、启动新临床试验和注册相关活动[130] - 2022年3月和6月研发费用分别降至720万美元和1160万美元，较2021年同期的920万美元和1490万美元有所减少，预计2022年下半年会因ORCA - V1试验启动而增加[134] 公司一般及行政费用情况 - 2022年3月和6月一般及行政费用分别增至290万美元和570万美元，较2021年同期的210万美元和440万美元有所增加，主要因临床试验媒体和宣传费用等增加[135] 公司融资情况 - 2021年5月27日，公司完成公开发行，出售3285714股普通股，总收益约2300万美元，扣除费用后净收益约2130万美元[143][144] - 2021年12月22日，公司与SVB等签订2500万美元的或有可转换债务协议，初始获得1500万美元，2022年4月可再借1000万美元[145] - 2021年12月21日，公司与Virtu Americas签订至多2500万美元的市价销售协议，截至2022年8月10日，已售股获毛收益约150万美元，还有约2350万美元股票可售[152][153] 公司合同义务与或有事项情况 - 公司2021年年报中披露的合同义务和或有事项无重大变化[156] 公司会计政策与估计情况 - 编制符合美国公认会计原则的财务报表需管理层进行估计和假设[157] - 2022年3月10日向美国证券交易委员会提交的2021年12月31日年度报告中讨论了关键估计[157] - 自2021年12月31日以来，公司关键会计政策、方法或假设无重大变化[157] 会计准则影响情况 - 2022年采用的新会计准则对财务报表无重大影响[158] - 预计近期发布的会计准则未来采用时对财务报表无重大影响[158] 新冠疫情影响情况 - 新冠疫情对公司运营、流动性、供应链、设施和临床试验造成干扰，目前对财务状况和运营结果影响较小，但未来影响不确定[122]

烟民市场与戒烟意愿 - 全球有超10亿烟民，美国超3000万烟民，全球每年超800万人因吸烟死亡[87] - 2019年美国近1100万成年电子烟用户，公司调查约73%受访者打算3 - 12个月内戒烟[88] 公司财务亏损情况 - 公司净亏损在2022年第一季度为760万美元，截至2022年3月31日累计亏损1.012亿美元[93] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损1.012亿美元，预计未来还会有大量亏损[131] 公司资金余额情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物余额为3630万美元，营运资金余额为3370万美元[93] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物余额为3630万美元，营运资金余额为3370万美元[131] 公司现金流量情况 - 2022年第一季度，公司经营活动净现金使用量为680万美元[93] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为680万美元，高于2021年同期的650万美元[144] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为10万美元，低于2021年同期的20万美元[145] 公司临床试验结果 - 2022年4月，公司宣布3期ORCA - 2试验积极结果，12周金雀花碱治疗组戒烟率32.6%，安慰剂组7.0% [94] - 6周金雀花碱治疗组戒烟率25.3%，安慰剂组4.4% [95] - 2019年6月，公司宣布2期ORCA - 1试验积极结果，确定3mg每日三次剂量用于3期开发[98] - 3mg每日三次金雀花碱治疗组第4周戒烟率50%，安慰剂组10% [102] - RAUORA试验中，6个月时金雀花碱持续戒断率为12.1%，伐尼克兰为7.9%，金雀花碱戒烟率提高4.29% [112] 公司临床试验计划 - 2022年1月，公司启动3期ORCA - 3试验，预计2022年第三季度完成受试者招募[99] - RAUORA试验计划招募2140名受试者，实际679人参与，参与者平均年龄43岁，约70%为女性[109] 公司研究赠款情况 - 公司获美国国立药物滥用研究所32万美元初始赠款用于电子烟戒烟研究，后续预计获约250万美元赠款开展二期ORCA - V1临床研究，总赠款280万美元预计覆盖约一半研究成本[108] 公司药物安全性情况 - 金雀花碱治疗组不良事件相对风险为0.56（95% CI 0.49 - 0.65，p<0.001），恶心、失眠和多梦报告显著更少[113] 公司研究提交情况 - 两项慢性毒理学研究已完成并提交FDA，一项致癌性研究已完成，另一项正在进行[115] 公司合作协议情况 - 公司与索非玛签署许可和供应协议，支付不可退还许可费和一定比例净销售特许权使用费，金额目前不重要[118] - 公司与布里斯托大学签署许可协议，原协议最高支付320万美元，修订后额外最高支付170万美元，截至2022年3月31日已支付12.5万美元[120][121] 公司费用变化情况 - 2022年第一季度研发费用从2021年同期的560万美元降至440万美元，主要因3期试验启动时间不同[128] - 2022年第一季度一般及行政费用从2021年同期的230万美元增至280万美元[129] 公司证券发行与融资情况 - 2021年5月27日，公司完成证券承销公开发行，出售3285714股普通股，总收益约2300万美元，净收益约2130万美元[134][135] - 2021年12月22日，公司与硅谷银行等签订2500万美元或有可转换债务协议，初始融资1500万美元[135] - 2022年4月26日，公司与硅谷银行签订贷款协议，可获得最高1000万美元定期贷款，利率为3.5%与华尔街日报最优惠利率较高者，贷款期限至2026年4月1日，最终需支付本金6%的费用[135][136] - 2021年12月21日，公司与Virtu Americas签订至多2500万美元的市价销售协议，截至2022年5月12日，已出售股票获毛收入约150万美元，剩余约2350万美元股票待售[142][143] 公司会计政策与事项情况 - 公司2021年年报中披露的合同义务和或有事项无重大变化，关键会计政策和方法自2021年12月31日以来无重大变化，2022年采用的新会计准则对财务报表无重大影响[147][148][149]

烟民市场与戒烟意愿 - 全球有超10亿烟民，美国超3400万烟民，全球每年超800万人因吸烟死亡[329] - 2019年美国近1100万成年电子烟用户，公司调查约73%受访者打算3 - 12个月内戒烟[330] 公司财务状况 - 2021年公司净亏损3320万美元，累计亏损9360万美元，现金及等价物4300万美元，营运资金4000万美元，经营活动净现金使用量2940万美元[335] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损9360万美元，预计未来还会有大量额外亏损，且尚未从产品销售中获得任何收入[370] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物余额为4300万美元，营运资金余额为4000万美元，现有资金预计可支持到2023年的运营费用和资本支出[370] - 2021年末总资产为47,516千美元，2020年末为40,298千美元[428] - 2021年末总负债为19,474千美元，2020年末为3,012千美元[428] - 2021年末股东权益为28,042千美元，2020年末为37,286千美元[429] - 2021年净亏损和综合亏损为33,152千美元，2020年为14,730千美元[431] - 2021年基本和摊薄后每股净亏损为4.08美元，2020年为5.42美元[431] - 2021年用于计算基本和摊薄后每股净亏损的股份数为8,119,836股，2020年为2,718,909股[431] - 2021年末普通股发行和流通股数为9,453,542股，2020年末为6,111,735股[429] - 2021年额外实收资本为121,545千美元，2020年为97,640千美元[429] - 2021年公司净亏损3315.2万美元，2020年为1473万美元，2019年为1639.5万美元[438] - 2021年经营活动使用的净现金为2944万美元，2020年为1347.4万美元，2019年为1521.6万美元[438] - 2021年融资活动提供的净现金为3661万美元，2020年为3268万美元，2019年为1732.5万美元[438] - 2021年投资活动提供（使用）的净现金为0，2020年使用1.7万美元，2019年提供503.6万美元[438] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损9360万美元，现金及现金等价物为4300万美元，营运资金余额为4000万美元[441] - 2021年12月31日，公司按公允价值计量的资产总计41,909千美元，其中货币市场证券41,859千美元，受限现金50千美元；2020年12月31日，资产总计35,430千美元，其中货币市场证券35,380千美元，受限现金50千美元[496] - 2021年12月31日，公司可转换债务本金为15,000千美元，账面价值为14,920千美元，估计公允价值为15,204千美元；2020年无相关数据[499] - 2021年12月31日，公司财产和设备成本总计302千美元，累计折旧287千美元，账面价值15千美元[500] - 2021年公司税前亏损33,152千美元，其中美国亏损31,411千美元，国外亏损1,741千美元；2020年税前亏损14,730千美元；2019年税前亏损16,395千美元[509] - 2021年公司递延所得税资产总计55,488千美元，估值备抵为55,082千美元，净递延所得税资产为406千美元；2020年递延所得税资产总计48,068千美元，估值备抵为47,539千美元，净递延所得税资产为529千美元[512] - 截至2021年12月31日，公司为递延所得税资产计提了5550万美元的估值备抵，使递延所得税资产降至零，该估值备抵在2021年增加了约750万美元[513] - 截至2021年12月31日，公司联邦净经营亏损结转额约为4740万美元（2020年为3480万美元），其中约3730万美元可无限期结转，2018年1月1日后产生的联邦净经营亏损原本可抵消未来任何纳税年度应纳税所得额的80% [514] - 截至2021年12月31日，公司研发税收抵免结转额约为40万美元（2020年为30万美元），将于2041年到期[514] - 截至2021年12月31日，公司加拿大非资本亏损结转额为1.095亿美元（2020年为1.056亿美元），研发税收抵免为270万美元（2020年为280万美元），均将于2041年到期，还有约1600万美元与科研和实验开发支出相关的未申报税收扣除可无限期结转[515] - 截至2021年12月31日，公司英国净经营亏损结转额为350万美元（2020年为320万美元），可无限期结转[515] - 2021年12月31日，未确认税务利益期初余额为76.7万美元，期末余额为76.1万美元，若约80万美元的未确认利益得到确认，将影响有效税率并减少递延所得税资产[517] 临床试验进展 - 2020年10月启动ORCA - 2三期临床试验，810名成年吸烟者随机分组，预计2022年二季度公布数据[336] - 2022年1月启动ORCA - 3三期临床试验，将评估750名成年吸烟者[336] - 2019年6月ORCA - 1二期b试验公布积极结果，确定3mg每日三次剂量用于三期开发[338] - 2020年6月RAUORA三期试验公布结果，679名受试者随机接受金雀花碱或伐尼克兰治疗[346] 试验效果数据 - ORCA - 1试验中，25天治疗期内，金雀花碱治疗组香烟吸食量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%[340] - ORCA - 1试验中，3mg每日三次金雀花碱组第4周戒断率50%，安慰剂组10%；第5 - 8周持续戒断率30%，安慰剂组8%[341] - 戒烟率方面，6个月时cytisinicline持续戒断率为12.1%，varenicline为7.9%，cytisinicline戒烟率提高4.29% [348] - 临床研究中，cytisinicline治疗组不良事件总体报告显著减少，相对风险为0.56（95% CI 0.49 - 0.65，p<0.001） [349] - 临床前研究显示，cytisinicline在人5 - HT3受体的IC50为0.50 mM，varenicline为0.25 µM，varenicline结合亲和力比cytisinicline高2000倍 [350] 公司合作与协议 - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，支付不可退还许可费和一定比例特许权使用费，目前支付金额不重要 [356] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，原协议最高支付320万美元，修订协议初始支付3.75万美元，后续最高支付170万美元，截至2021年12月31日已支付12.5万美元 [359][360] - 2015年5月14日修改Sopharma许可协议，将特许权使用费从十几%降至个位数中段，并将协议期限延长至2029年5月26日[481] - 2017年7月28日修订并重述Sopharma供应协议，将期限延长至2037年[482] - 2016年7月与布里斯托大学签订许可协议，考虑支付金额最高达3.2百万美元，截至2021年12月31日已支付12.5万美元[483][484][486] - 2018年1月22日修改布里斯托大学许可协议，需额外支付最高达1.7百万美元[485] - 2017年9月14日，公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订股份和单位购买协议，有权向其出售至多1100万美元的普通股，2018年5月22日获得股东授权可出售超过协议签订时已发行普通股20%的股份[521] - 林肯公园资本基金最初以每单位608美元的价格购买了1644个单位，每个单位包括1股普通股和1份认股权证，初始购买金额为100万美元[522] - 初始购买后，若股价高于1美元，在54个月协议期内，公司有权不时指示林肯公园资本基金购买至多750股普通股，额外购买金额至多为1000万美元[523] 公司费用情况 - 2021 - 2019年研发费用分别为2400万美元、690万美元和970万美元，2021年较2020年增加因3期ORCA - 2试验活动增加，2020年较2019年减少因ORCA - 1试验完成和ORCA - 2试验启动 [367] - 2021 - 2019年一般及行政费用分别为910万美元、790万美元和690万美元，2021年较2020年增加因员工费用、保险费和临床试验媒体及宣传费用增加，2020年较2019年增加因员工成本、专利开发活动等增加 [368] - 2021年研发费用为23,966千美元，2020年为6,882千美元[431] - 2021年一般及行政费用为9,128千美元，2020年为7,868千美元[431] 公司融资情况 - 公司与林肯公园资本基金的股票购买协议允许公司最多出售1100万美元的普通股，截至2022年3月10日，累计出售27,868股，总收益约440万美元，发行费用50万美元，协议于2022年3月14日到期[373][374] - 2020年4月私募配售约280,782个单位，总收益约190万美元，净收益约160万美元[375][376] - 2020年7月注册直接发行731,707股普通股，总收益约600万美元，净收益约530万美元[378] - 2020年8月公开发行，总收益约750万美元，净收益约680万美元[379][381] - 2020年12月公开发行，总收益约1730万美元，净收益约1580万美元[382][384] - 2021年5月公开发行，总收益约2300万美元，净收益约2130万美元[386][387] - 2021年12月签订2500万美元的或有可转换债务协议，初始融资1500万美元，可额外借款最多1000万美元[388] - 2021年12月22日，公司与硅谷银行等签订2500万美元或有可转换债务协议，初始融资1500万美元，可额外借入最高1000万美元非可转换定期贷款[502] 公司准则采用情况 - 公司于2019年1月1日采用Topic 842租赁标准，对合并资产负债表有重大影响，但对合并损益和综合损益表无影响[407][408][409] - 公司于2021年提前采用ASU 2020 - 06标准，无需单独记录可转换债务的转换特征，按单一债务单位核算[410][411] - 2019年1月1日采用新租赁准则，确认使用权资产0.5百万美元和租赁负债0.5百万美元[468][469] - 2021年提前采用ASU 2020 - 06标准，无需单独记录可转换债务的转换特征[471] 公司会计政策 - 公司无形资产按直线法在预计受益期内摊销，并定期评估账面价值[398] - 公司对长期资产进行减值审查，按ASC 360 - 10 - 15进行分析[399] - 公司商誉每年或在特定情况下进行减值测试[400] - 公司政府补助在符合条件支出发生时确认，减少研发费用[401] - 公司研发成本在发生时费用化，非退还预付款项按ASC 730资本化[402] - 公司受限股票单位奖励一般在四年内归属并费用化，部分与业绩条件挂钩[405] - 公司将所有原始期限为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物[447] - 公司无形资产采用直线法在估计受益期内摊销[450] - 公司研究与开发成本在发生时计入费用，非退还预付款项除外[456] - 采用Black - Scholes定价模型对认股权证进行估值[464] 公司税务情况 - 2021 - 2019年，公司适用的美国联邦和州法定混合税率为21%[508] 公司股份相关 - 2020年7月31日公司进行1比20反向股票拆分，授权普通股数量仍为1.5亿股 [354] - 2020年7月31日，公司进行了1比20的反向股票拆分[442] - 公司授权发行1.5亿股普通股（每股面值0.001美元）和500万股优先股（每股面值0.001美元）[520] 公司获赠款情况 - 公司获美国国立药物滥用研究所32万美元赠款用于评估cytisinicline治疗尼古丁电子烟戒断，后续预计获约250万美元赠款开展2期ORCA - V1临床研究，总赠款280万美元预计覆盖约一半研究成本 [350] - 2021年7月获美国国立卫生研究院下属机构0.3百万美元赠款，截至2021年12月31日已发生符合条件的研发支出0.3百万美元，有0.2百万美元赠款应收款[475][476] 公司资产摊销情况 - 2015年收购的与金雀花碱相关的许可和供应协议公允价值3.1百万美元，估计使用寿命14年，2021年和2020年摊销费用均为0.2百万美元[477] 可转换债务条款 - 可转换债务于2023年12月22日到期，可延长至2024年12月22日，年利率为浮动利率（不低于2.25%或最优惠利率减1.0%）加

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为37,799美元，较2020年12月31日的40,298美元下降6.2%[13] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为33,362千美元，较期初的35,903千美元下降7.1%[20] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物余额为3330万美元，营运资金余额为3170万美元，2021年前九个月经营活动净现金使用量为2420万美元[103] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损8640万美元，现金及现金等价物余额为3330万美元，营运资金余额为3170万美元，现有资金预计可支撑到2023年[133] 公司研发与净亏损情况关键指标变化 - 2021年前三季度，公司研发费用为19,460千美元，较2020年同期的4,535千美元增长329.1%[18] - 2021年前三季度，公司净亏损为26,001千美元，较2020年同期的10,006千美元增长159.9%[18] - 2021年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.71美元，2020年同期为1.14美元[18] - 2021年前三季度，经营活动净现金使用量为24,222千美元，2020年同期为10,994千美元[20] - 2021年，融资活动提供的净现金为21,682千美元，2020年为16,740千美元[20] - 2021年前三季度，公司累计亏损为86,435千美元，2020年同期为60,434千美元[15] - 2021年前九个月，公司净亏损2600万美元，经营活动净现金使用量为2420万美元[29] - 2021年第三季度和前九个月，研发费用分别增至460万美元和1950万美元，2020年同期为190万美元和450万美元[130] - 2021年第三季度和前九个月一般及行政费用分别增至210万美元和650万美元，2020年同期为190万美元和550万美元[131] - 研发费用增加主要因2020年第四季度启动的3期ORCA - 2试验在2021年年中全面招募；一般及行政费用增加主要因员工股票薪酬、保险费和临床试验媒体及宣传费用增加[130][132] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为2420万美元，2020年同期为1100万美元[147] - 2021年前九个月，融资活动净现金提供量为2170万美元，2020年同期为1670万美元[148] - 2021年前九个月，投资活动净现金使用量为零，2020年同期为1.7万美元[149] - 2021年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为670万美元和2600万美元，截至2021年9月30日，累计亏损8640万美元[103] 公司股权相关情况 - 截至2021年9月30日，公司普通股发行和流通股数为9,453,542股，2020年12月31日为6,111,735股[15] - 截至2020年9月30日，公司普通股股份为3,616,414股，金额为74美元，股东权益总额为25,675美元[24] - 公司授权1.5亿股普通股，面值0.001美元，500万股优先股，面值0.001美元[45] - 截至2021年9月30日，公司与LPC的协议下已累计出售27,868股普通股，获毛收入约440万美元，费用50万美元，还有约660万美元的普通股待售[50] - 2020年4月私募约280,782个单位，获毛收入约190万美元，净收入约160万美元[51] - 2020年7月注册直接发行731,707股普通股，毛收入约600万美元，净收入约530万美元[53] - 2020年8月公开发行，毛收入约750万美元，净收入约680万美元[57] - 2020年12月公开发行247.25万股普通股，毛收入约1730万美元，净收入约1580万美元[59] - 2021年5月公开发行328.5714万股普通股，毛收入约2300万美元，净收入约2130万美元[60] - 截至2021年9月30日，2018年激励计划预留521,100股，其中463,705股用于未行使期权，53,250股用于未结算受限股，4,145股可用于未来股权授予[63] - 截至2021年9月30日，2017年激励计划预留13,156股用于未行使期权[64] - 截至2021年9月30日，2010年激励计划预留229股用于未行使期权[66] - 截至2021年9月30日，股票期权交易中，2020年12月31日余额为227,442股，授予294,650股，到期2股，2021年9月30日余额为522,090股；加权平均行使价格2020年12月31日为44.64美元，授予时为12.07美元，2021年9月30日为26.11美元[70] - 2021年9月30日止九个月，无风险利率为0.64%，2020年为1.43%；预期股息收益率均为0%；预期寿命分别为5.99和5.98；预期波动率分别为109.61%和104.64%[71] - 2021年第三季度和前九个月，研发的股份支付费用分别为162,000美元和526,000美元，2020年分别为91,000美元和272,000美元；一般及行政费用分别为368,000美元和1,167,000美元，2020年分别为190,000美元和619,000美元；总股份支付费用分别为530,000美元和1,693,000美元，2020年分别为281,000美元和891,000美元[73] - 截至2021年9月30日，与已授予股票期权相关的未确认补偿费用为360万美元，预计在约2.72年内确认为费用[73] - 2021年9月30日止三个月和九个月，未计入每股亏损计算的股份分别为1,818,996股和1,397,119股[74] - 2021年9月30日止三个月和九个月，受限股票单位奖励的补偿费用分别为10万美元和30万美元，2020年分别为35,000美元和10万美元[75] - 截至2021年9月30日，受限股票单位奖励的未确认补偿费用约为50万美元，预计在约1.74年内确认[77] - 2021年9月30日，未行使的普通股认股权证情况：2017年9月发行411份，行使价699.200美元，2023年3月到期等多种情况[80] - 2021年9月30日止九个月，2019年12月发行的47,084份认股权证以每股6.60美元行使，收益30万美元；2020年4月发行的3,750份认股权证以每股7.32美元行使，收益27,450美元；2020年同期，2019年12月发行的467,126份认股权证以每股6.60美元行使，收益310万美元[81] 公司无形资产相关情况 - 截至2021年9月30日，公司无形资产中许可协议的账面净值为169.7万美元，2021年前九个月记录的许可协议摊销费用为20万美元[34] - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，需支付不可退还的许可费和一定比例的特许权使用费，目前支付金额 immaterial[36] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，需支付最高320万美元的里程碑款项及一定比例的特许权使用费，截至2021年9月30日已支付12.5万美元[38][39] - 2018年1月22日，公司与布里斯托大学修订许可协议，需额外支付最高170万美元的里程碑款项[39] - 公司对无形资产采用直线法在估计使用寿命内摊销，并定期评估其账面价值，截至2021年9月30日未发现减值迹象[34][35] - 与索非玛公司的许可协议需支付不可退还许可费和一定比例净销售特许权使用费，目前支付金额不重要[121] - 与布里斯托大学许可协议原需支付至多320万美元，修订后额外需支付至多170万美元，截至2021年9月30日已支付12.5万美元[123][124] 公司经营租赁相关情况 - 截至2021年9月30日，温哥华办公室运营租赁总金额为9.1万美元，不到1年为6.8万美元，1 - 3年为2.3万美元[83] - 2021年和2020年第三季度，经营租赁现金付款分别为15美元和47美元，前九个月分别为68美元和137美元[92] - 2021年和2020年，经营租赁加权平均剩余租赁期限分别为1.33年和1.75年，加权平均折现率分别为9.97%和9.9%[92] 公司临床试验相关情况 - 2020年10月启动的ORCA - 2 3期临床试验，于2021年6月达到750名成年吸烟者的招募目标，共810人随机分组，预计2022年上半年公布顶线数据[104] - 2019年6月公布的ORCA - 1 2b期临床试验结果，确定3mg每日三次的剂量用于3期开发，治疗25天期间，金雀花碱治疗组香烟中位数减少74 - 80%，安慰剂组为62%[104][106] - ORCA - 1试验中，3mg每日三次金雀花碱治疗组第4周戒断率为50%，安慰剂组为10%（p<0.0001），第5 - 8周持续戒断率为30%，安慰剂组为8%（p = 0.005）[106][108] - ORCA - 1试验中，金雀花碱治疗组第4周呼出一氧化碳水平中位数下降71 - 80%，安慰剂组为38%[108] - 2019年11月与FDA的C类会议，FDA认可3mg每日三次的给药方案，2020年第二季度提交13周慢性毒理学中期报告[111] - 2020年6月公布的RAUORA 3期试验，679名毛利人或其家属随机接受金雀花碱或伐尼克兰治疗，平均年龄43岁，约70%为女性[111] - 6个月时，金雀花碱持续戒烟率为12.1%，伐尼克兰为7.9%，金雀花碱戒烟率提高4.29%[113] - 金雀花碱治疗组不良事件相对风险为0.56（95% CI 0.49 - 0.65，p<0.001）[114] - 2022年初计划启动3期ORCA - 3临床试验[115] 公司资金来源相关情况 - 2021年5月公开发行股票，扣除发行成本后净收益为21,343千美元[20] - 2021年7月，公司获得美国国立卫生研究院国家药物滥用研究所0.3万美元的赠款，用于评估金雀花碱治疗尼古丁电子烟戒断的效果，前九个月已产生0.2万美元符合条件的研发支出[33] - 2021年7月获美国国立药物滥用研究所32万美元赠款，后续预计获250万美元，全额280万美元赠款预计覆盖约一半ORCA - V1临床研究成本[116] 公司业务风险相关情况 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将持续亏损[160][163] - 公司预计在西他列新产生潜在销售利润前需要额外资金，否则可能无法完成产品开发、获批和商业化[160][166] - 公司从未从产品销售中获得收入，且可能永远无法盈利[160][170] - 公司依赖单一公司Sopharma制造和供应西他列新，若供应协议终止，可能无法以商业可行的方式获得替代供应和制造能力[160][173] - 西他列新是公司目前唯一的候选产品，能否成功开发和商业化无法保证[160][174] - 早期西他列新临床试验结果不一定能预测未来结果，推进临床试验可能无良好结果或无法获批[175] - 临床试验成本高、耗时长且有风险，可能无法向监管机构证明产品的安全性和有效性[176] - 无法成功完成西他列新临床开发和获批可能导致额外成本或影响公司创收能力[178] - 公司运营产生的资金不足以将所有在研产品商业化，需筹集大量额外资金[168] - 公司未来净亏损金额部分取决于未来支出速度和获得资金的能力[164] - 公司当前与保加利亚第三方供应商Sopharma的供应协议于2037年7月28日到期，存在供应风险[183] - 金雀花碱可能导致不良副作用，监管机构可能撤回批准、要求增加警告、制定风险评估和缓解策略计划等[179] - 产品开发项目可能无法发现所有可能的不良事件，罕见和严重副作用可能在产品上市后才被发现[184] - 金雀花碱的使用或滥用可能导致监管批准被撤销，公司可能面临产品责任索赔[185] - 公司若获得金雀花碱营销批准，需扩大保险覆盖范围，但不确定能否以可接受条款获得足够保险[186] - 极端天气和气候变化可能影响Sopharma的生产，导致金雀花碱短缺[190] - 若在欧洲或美国以外国家进行临床试验，公司需满足额外监管要求，否则可能导致延迟或成本增加[192] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用更有商业潜力的产品或市场机会[194] - 公司需获得美国FDA和外国监管机构批准才能商业化金雀花碱，但无法预测能否获得批准[195] - 即使获得监管批准，公司仍需遵守持续监管要求，不遵守可能导致处罚和批准撤销[197] - 公司运营可能受联邦和州医疗欺诈与滥用、虚假索赔、健康信息隐私和安全等法律约束，违规将面临重大处罚[203] - 医疗改革法修订了联邦反回扣和刑事医疗欺诈法规的意图要求，政府可认定违反反回扣法规的索赔为虚假或欺诈性索赔[204] - 若公司运营违反相关法律或

现金及现金等价物情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为42,001美元和35,853美元[14] - 公司累计亏损达7970万美元，截至2021年6月30日现金及现金等价物为4200万美元，营运资金余额为3780万美元[29] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物余额为4200万美元，营运资金余额为3780万美元，现有资金预计可支持到2023年[134] - 截至2021年6月30日，公司净亏损分别为3个月1130万美元和6个月1930万美元，累计亏损7970万美元，现金及现金等价物余额4200万美元，营运资金余额3780万美元，6个月经营活动净现金使用量1550万美元[102] 研发费用情况 - 2021年第二季度和2020年同期，公司研发费用分别为9,227千美元和1,103千美元[18] - 2021年3个月和6个月的研发费用分别增至920万美元和1490万美元，2020年同期分别为110万美元和260万美元，增长主要因2020年第四季度启动的3期ORCA - 2试验的活动增加[130] 净亏损情况 - 2021年上半年和2020年同期，公司净亏损分别为19,310千美元和6,242千美元[18][20] - 2021年上半年净亏损1930万美元，经营活动净现金使用量为1550万美元[29] - 2021年上半年和2020年同期，基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为2.85美元和3.79美元[18] - 截至2021年6月30日，公司净亏损分别为3个月1130万美元和6个月1930万美元，累计亏损7970万美元，现金及现金等价物余额4200万美元，营运资金余额3780万美元，6个月经营活动净现金使用量1550万美元[102] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损7970万美元，预计未来还会有大量额外亏损[134] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，且未来净亏损金额取决于未来支出速度和融资能力[164][165] 经营活动净现金使用量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为15,528千美元，2020年同期为6,659千美元[20] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1550万美元，2020年同期为670万美元[148] 融资活动净现金提供量情况 - 2021年上半年融资活动净现金提供量为21,674千美元，2020年同期为2,120千美元[20] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为2170万美元，2020年同期为210万美元[149] 普通股发行和流通股数情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，普通股发行和流通股数分别为9,452,223股和6,111,735股[15] 总资产情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为45,565美元和40,298美元[14] 总负债情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为4,711美元和3,012美元[14] 股东权益情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司股东权益分别为40,854美元和37,286美元[14][15] 许可证协议情况 - 公司于2015年5月18日收购的许可证和供应协议公允价值为310万美元，预计使用寿命14年[31] - 截至2021年6月30日，许可证协议的净账面价值为175.2万美元，2020年12月31日为186.4万美元[32] - 2021年3月和6月，许可证协议摊销费用均为10万美元[33] - 预计2021 - 2023年及之后无形资产的摊销费用分别为11.2万美元、22.3万美元、22.3万美元和119.4万美元[34] - 截至2021年6月30日，公司已向布里斯托大学支付12.5万美元许可费[38] - 公司与索非玛签订许可和供应协议，需支付不可退还的许可费和一定比例的特许权使用费，目前支付金额不重要[120] - 2016年7月，公司与布里斯托大学签订许可协议，支付名义许可费，最高支付320万美元里程碑款项，成功商业化产品需支付低个位数特许权使用费和最高中两位数的转许可收入[121][122] - 2018年1月22日，公司与布里斯托大学修订许可协议，支付初始金额37500美元，最高额外支付170万美元里程碑款项，截至2021年6月30日，已支付125000美元[123] 按公允价值计量的资产情况 - 截至2021年6月30日，按公允价值计量的资产中，一级资产为4133.9万美元[43] 股票发行授权情况 - 公司授权发行1.5亿股普通股，面值0.001美元，500万股优先股，面值0.001美元[46] 向林肯公园资本出售股票情况 - 公司有权向林肯公园资本出售最高达1100万美元的普通股[47] - 公司与林肯公园资本基金签订股票和单位购买协议，有权向其出售最多1100万美元的普通股，截至2021年8月12日，约660万美元的普通股仍可出售[136][137] 股票和单位购买协议情况 - 公司与LPC的购买协议中，初始购买1644个单位，单价608美元，总价100万美元，后续股价超1美元时可再售最多7500股，总额外金额不超1000万美元，2017年9月至2021年6月30日共售27868股，总收益约440万美元，费用50万美元，截至2021年6月30日约660万美元股票待售[48] 私募配售情况 - 2020年4月私募，售约280782个单位，单价6.6美元，总收益约190万美元，净收益约160万美元，配售代理获佣金及25270股认股权证[49] - 2020年4月，公司进行私募配售，出售约280782个单位，总收益约190万美元，扣除费用后净收益约160万美元[138] 定向增发情况 - 2020年7月定向增发，售731707股，单价8.2美元，总收益约600万美元，净收益约530万美元[52] - 2020年7月1日完成定向增发，出售731,707股普通股，每股8.20美元，总收益约600万美元，净收益约530万美元[141] 公开发行情况 - 2020年8月公开发行，售569043股普通股及142857股预融资认股权证，总收益约750万美元，净收益约680万美元[53][54] - 2020年12月公开发行，售2472500股，单价7美元，总收益约1730万美元，净收益约1580万美元，向承销商代表发行50000股认股权证[55][56] - 2021年5月公开发行，售3285714股，单价7美元，总收益约2300万美元，净收益约2130万美元[58] - 2020年8月6日完成证券包销公开发行，出售569,043股普通股和142,857股预融资认股权证，总收益约750万美元，净收益约680万美元[142][143] - 2020年12月7日完成证券包销公开发行，出售2,472,500股普通股，总收益约1730万美元，净收益约1580万美元[144][145] - 2021年5月27日完成证券包销公开发行，出售3,285,714股普通股，总收益约2300万美元，净收益约2130万美元[146][147] 激励计划预留股份情况 - 截至2021年6月30日，2018激励计划预留521100股，其中463705股用于未行使期权，53250股用于受限股单位，4145股用于未来股权授予[60] - 截至2021年6月30日，2017激励计划预留13156股用于未行使期权[61] - 截至2021年6月30日，2010激励计划预留460股，其中229股用于未行使期权，231股用于受限股单位[63] 股票期权相关数据情况 - 2021年6个月内，股票期权风险无风险利率0.61%，预期股息率0%，预期寿命5.99，预期波动率109.83%；2020年对应数据分别为1.43%、0%、5.98、104.64%[67] 未确认薪酬费用情况 - 截至2021年6月30日，与已授予股票期权相关的未确认薪酬费用为390万美元，预计将在约2.86年内确认为费用[70] - 截至2021年6月30日，受限股票单位奖励的未确认薪酬费用约为60万美元，预计将在约1.96年内确认[73] 未计入每股亏损计算的股份情况 - 2021年第二季度和上半年，分别有177.54万股和163.24万股未计入每股亏损计算，因其对摊薄每股收益的影响为反摊薄[70] 受限股票单位奖励薪酬费用情况 - 2021年第二季度和上半年，与受限股票单位奖励相关的薪酬费用分别为10万美元和20万美元，2020年同期分别为3.4万美元和6.3万美元[71] 认股权证行权收益情况 - 2021年上半年，2019年12月融资发行的购买45,910股的认股权证以每股6.60美元的价格行权，收益为30万美元；2020年4月融资发行的购买3,750股的认股权证以每股7.32美元的价格行权，收益为27,450美元[77] 合同义务情况 - 截至2021年6月30日，公司的合同义务主要为温哥华办公室的经营租赁，总计11.1万美元，其中1年内支付3.5万美元，1 - 3年支付7.6万美元[79] 办公室租赁情况 - 温哥华办公室租赁初始月租金约为5,200美元，2021年2月1日起增至约5,400美元，房东提供约14,200美元的建设补贴，公司支付约18,600美元的保证金[82] - 2021年第二季度和上半年，温哥华和西雅图办公室的合并租赁和运营费用均为10万美元，2020年同期也均为10万美元[88] 获得赠款情况 - 2021年7月，公司宣布获得美国国立卫生研究院下属国家药物滥用研究所32万美元的赠款，完成相关里程碑后有望获得约250万美元的下一阶段赠款[92] - 公司获得美国国立药物滥用研究所32万美元初始赠款，完成相关里程碑后预计获约250万美元下一阶段赠款，全额280万美元赠款预计覆盖ORCA - V1临床研究约一半成本[115] 下一阶段赠款用途情况 - 下一阶段赠款将用于启动2期ORCA - V1临床研究，评估cytisinicline对约150名美国成年尼古丁电子烟使用者的疗效[92] 公司业务方向情况 - 公司致力于戒烟和尼古丁成瘾治疗药物cytisinicline的全球开发和商业化，全球每年因吸烟和尼古丁成瘾导致超800万人死亡[98] 临床试验情况 - 2020年10月启动的3期ORCA - 2临床试验，6月已达到750名成年吸烟者的入组目标，共810人随机分组，预计2022年上半年公布顶线数据[103] - 2019年6月完成的2b期ORCA - 1试验，25天治疗期内cytisinicline组受试者吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%；4周持续戒断率3mg TID的cytisinicline组为50%，安慰剂组为10% [105] - 2020年6月完成的3期RAUORA试验，6个月时cytisinicline组持续戒断率为12.1%，varenicline组为7.9%，cytisinicline组戒烟率提高4.29% [113] 试验中药物耐受性和不良事件情况 - ORCA - 1试验中cytisinicline耐受性良好，无严重不良事件报告，3mg TID治疗组与安慰剂组相比，常见不良事件如异常梦境、失眠等发生率分别为6% vs 2%等，各治疗组依从性均超94% [108] - RAUORA试验中cytisinicline组不良事件相对风险为0.56，恶心、失眠和多梦等不良事件发生率显著低于varenicline组[114] 电子烟用户戒烟意愿情况 - 2019年美国约1100万成年电子烟用户，公司调查约73%的参与者表示未来3 - 12个月打算戒烟[116] 毒理学和致癌性研究情况 - 公司已完成两项慢性毒理学研究并提交给FDA，两项致癌性研究中一项已完成，另一项正在进行中[117] 一般及行政费用情况 - 2021年3个月和6个月的一般及行政费用分别增至210万美元和440万美元，2020年同期分别为180万美元和360万美元，增长主要因员工股票薪酬、保险费和临床试验媒体及宣传费用增加[132] 投资活动净现金使用量情况 - 2021年上半年投资活动净现金使用量为零，2020年同期为1.4万美元[150] 公司盈利及资金需求情况 - 公司预计在西他列新未来潜在销售盈利前需要额外资金，否则可能无法完成产品候选药物的开发、监管批准和商业化[166] - 公司预计至少未来几年会因西他列新的临床开发和寻求监管批准而产生重大费用和增加运营亏损，且运营亏损会因临床开发计划和监管批准工作的时间而季度和年度波动[167] - 公司运营产生的资金不足以将所有在研产品商业化，需筹集大量额外资金，但当前美国融资环境极具挑战，受新冠疫情影响，不确定能否按需求和可接受条款获得融资[168] - 公司从未从产品销售中获得收入，也可能永远无法盈利，未来产品销售收入取决于多个方面，短期内预计无法产生销售收入[170] 金雀花碱供应情况 - 公司

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2963.7万美元，较2020年12月31日的3585.3万美元有所减少[13] - 2021年第一季度，公司研发费用为564.2万美元，高于2020年同期的154.1万美元[18] - 2021年第一季度，公司净亏损为799.9万美元，而2020年同期净亏损为332万美元[18] - 2021年第一季度，公司经营活动使用的净现金为645.2万美元，高于2020年同期的446.1万美元[21] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损达6843.3万美元[15] - 2021年第一季度，公司普通股加权平均股数为613.1821万股，2020年同期为154.6839万股[18] - 截至2021年3月31日，公司总资产为3366.2万美元，较2020年12月31日的4029.8万美元有所减少[13] - 截至2021年3月31日，公司总负债为357.4万美元，较2020年12月31日的301.2万美元有所增加[14] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为3008.8万美元，较2020年12月31日的3728.6万美元有所减少[15] - 无形资产中，2021年3月31日许可协议的净账面价值为1809万美元，2020年12月31日为1864万美元，2021年第一季度摊销费用为10万美元，预计2021 - 2023年及以后的摊销费用分别为16.8万、22.3万、22.3万和119.5万美元[34][35] - 2021年第一季度股票期权和受限股单位股份支付费用为54.2万美元，2020年同期为30.2万美元[72] - 2021年第一季度受限股单位补偿费用为10万美元，2020年同期为3万美元[74] - 2021年第一季度温哥华和西雅图办公室合并租赁及运营费用为42000美元，2020年第一季度合并租金费用为100000美元[89] - 2021年第一季度运营租赁现金支付38000美元，2020年为44000美元；2021年加权平均剩余租赁期限为1.83年，2020年为1.99年；运营租赁加权平均折现率均为9.9%[90] - 公司净亏损在2021年第一季度为800万美元，截至2021年3月31日累计亏损6840万美元，现金及现金等价物余额2960万美元，营运资金余额2690万美元，2021年第一季度经营活动净现金使用量为650万美元[100] - 2021年第一季度研发费用从150万美元增至560万美元，因3期ORCA - 2试验的招募活动[128] - 2021年第一季度行政费用从180万美元增至230万美元，因员工股票薪酬和临床试验媒体宣传费用增加[130] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损6840万美元，预计未来还会有大量额外亏损[131] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物余额为2960万美元，营运资金余额为2690万美元[131] - 2021年第一季度，经营活动净现金使用量为650万美元，2020年同期为450万美元[143] - 2021年第一季度，融资活动净现金提供量为20万美元，2020年同期净现金使用量为4.7万美元[144] - 2021年第一季度，投资活动净现金使用量为零，2020年同期为2000美元[145] 公司股权与融资情况 - 公司授权发行1.5亿股普通股，面值0.001美元，500万股优先股，面值0.001美元[49] - 与林肯公园资本的购买协议，公司有权向其出售至多1100万美元普通股，截至2021年3月31日已出售27868股，总收益约440万美元，费用50万美元，剩余约660万美元股份可售[50][51] - 2020年4月私募，出售约280782个单位，总收益约190万美元，净收益约160万美元[52] - 2020年7月注册直接发行，出售731707股，总收益约600万美元，净收益约530万美元[55] - 2020年8月公开发行，出售569043股普通股和142857份预融资认股权证[56] - 首次公开发行总收益约750万美元，扣除费用后净收益约680万美元[57] - 2020年12月7日完成证券承销公开发行，出售247.25万股普通股，每股7美元[58] - 承销公开发行总收益约1730万美元，扣除费用后净收益约1580万美元[59] - 截至2021年3月31日，2018年计划预留52.11万股用于股票期权行权，其中45.2455万股用于未行使期权[62] - 2021年第一季度股票期权授予23.84万股，加权平均行使价13.07美元[69] - 截至2021年3月31日，未行使普通股认股权证共123.9373万份，行权价从0.001美元到699.2美元不等[78] - 公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订的购买协议中，有权向其出售最高1100万美元的普通股，截至2021年3月31日，价值约660万美元的普通股仍可出售[132][134] - 2020年4月私募配售约280,782个单位，总收益约190万美元，净收益约160万美元[135] - 2020年7月注册直接发行731,707股普通股，总收益约600万美元，净收益约530万美元[137] - 2020年8月公开发行，总收益约750万美元，净收益约680万美元[138][140] - 2020年12月公开发行2,472,500股普通股，总收益约1730万美元，净收益约1580万美元[141][142] 公司租赁情况 - 截至2021年3月31日，温哥华办公室运营租赁义务1年内为5.2万美元，1 - 3年为7.4万美元[81] - 温哥华新办公室租赁面积约2367平方英尺，初始租期至2023年1月31日，2019年2月起月租金约5200美元，2021年2月起涨至约5400美元，房东提供约14200美元建设津贴，公司支付约18600美元保证金[84] - 温哥华租约未来最低租赁付款额2021年为52000美元，2022年为68000美元，2023年为6000美元，总计126000美元[86] - 西雅图办公室租赁面积约3187平方英尺，租期从2018年3月1日至2021年3月1日，初始月租金约11685美元，后涨至约12397美元，公司支付37192美元保证金[88][89] 公司业务线（药物研发与试验）数据关键指标变化 - 公司是临床阶段制药公司，致力于戒烟药物cytisinicline的全球开发和商业化[27] - 2020年10月启动3期ORCA - 2临床试验，将在15个临床点评估750名成年吸烟者，预计2021年年中完成受试者招募[101] - 2019年6月ORCA - 1试验宣布积极顶线结果，确定3mg每日三次剂量用于3期开发，该试验评估254名美国吸烟者[101][102] - ORCA - 1试验中，所有治疗组中，金雀花碱治疗组25天内吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%[103] - ORCA - 1试验中，3mg每日三次金雀花碱治疗组第4周戒断率达50%，安慰剂组为10%；第5至8周持续戒断率，金雀花碱组为30%，安慰剂组为8%[104] - 公司选择3mg TID用于3期开发，该剂量在安全性和有效性上表现最佳[108] - RAUORA试验计划招募2140名受试者，实际1105人表达兴趣，679人随机分组，参与者平均年龄43岁，约70%为女性[109] - RAUORA试验中，6个月时 cytisinicline持续戒断率为12.1%，varenicline为7.9%，cytisinicline戒烟率提高4.29%[111] - 2018年美国约有1400万成年电子烟用户，公司调查约500名用户，约73%表示未来3 - 12个月打算戒烟[113] - ORCA - 2临床试验因疫情招募延迟，预计2021年年中完成招募[116] 公司许可协议情况 - 与布里斯托大学的许可协议，原协议需支付至多320万美元，修订协议需支付初始金额37500美元及至多170万美元，截至2021年3月31日已支付12.5万美元[38][39][40] - 2015年5月18日收购Extab Corporation获得的许可和供应协议，公允价值为310万美元，预计使用寿命14年[32] - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，需支付不可退还许可费和一定比例净销售特许权使用费[117] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，需支付最高320万美元及后续里程碑款项和特许权使用费[120] - 截至2021年3月31日，公司因布里斯托大学许可协议已支付12.5万美元[121] 公司经营风险与挑战 - 公司持续经营依赖成功筹集足够资金，否则无法完成产品候选药物开发、获批和商业化[156][159] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，且运营历史有限[156][161][162] - 公司从未通过产品销售获得收入，未来也可能无法盈利[156][165] - 公司依赖单一公司Sopharma制造和供应cytisinicline，若供应协议终止，可能无法获得替代供应[156][168] - cytisinicline是公司唯一产品候选药物，无法保证能成功开发和商业化[156][169] - 早期cytisinicline临床试验结果不能预测未来，后续试验结果可能不一致[170] - 临床试验成本高、耗时长且有风险，可能无法证明安全性和有效性[171] - cytisinicline可能产生不良副作用，导致试验中断、获批延迟或限制商业可行性[174] - 公司需筹集大量额外资金来支持运营和产品商业化，但融资环境具有挑战性[160] - 公司运营受COVID - 19疫情影响，可能使融资更困难，也会影响非临床开发和临床试验[156][160] - 产品开发计划可能无法发现所有可能的不良事件，若在美国或国外市场出现安全问题，FDA可能要求修改标签、召回或撤销批准[177] - 产品责任索赔可能导致临床试验志愿者等退出、无法商业化、产品召回等后果，还可能使公司承担高额费用和声誉受损[180][182] - 公司产品候选物的开发依赖从毒豆属植物中获取足够数量的金雀花碱，目前独家供应商为Sopharma，供应协议2037年7月28日到期[183] - 毒豆属植物生长受天气和自然资源影响，Sopharma位于地震断层线附近，可能导致金雀花碱供应中断[185][186] - 若在国际上开展临床试验，需满足额外监管要求，否则可能导致试验延迟、成本增加等[187] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用更有商业潜力的产品或市场机会[189] - 公司需获得FDA等监管机构批准才能商业化金雀花碱，审批过程可能漫长且不确定，还可能需进行额外临床试验[190] - 即使获得监管批准，公司仍需遵守持续的监管要求，包括制造、标签等方面，不遵守可能导致处罚和失去批准[192] - 批准后的监测和临床试验义务可能成本高昂，未履行可能导致批准被撤回[194] - 监管机构发现产品问题或公司未遵守监管要求时，可能采取多种限制措施，政府调查可能耗费资源并产生负面宣传[195][196] - 公司业务活动可能受联邦和州医疗欺诈与滥用、虚假索赔、健康信息隐私与安全等法律约束，违反将面临处罚[198][199][200] - 2010年3月通过的医疗改革法改变医疗融资方式，影响美国制药行业，涉及计算回扣、提高最低回扣、收取费用和税收等[202] - 2020年1月31日英国脱欧，可能改变西他列新批准的监管框架，影响公司运营和产品定价，还可能产生合规成本[203] - 2011年预算控制法案规定，若国会未在2013 - 2021年实施至少1.2万亿美元的赤字削减措施，将触发自动削减联邦项目支出，其中医疗保险支付给供应商的费用每年最多削减2%，从2013年4月1日起生效至2025年[205] - 2012年美国纳税人救济法案减少了医疗保险向包括医院和影像中心在内的多个供应商的支付[205] 公司未来业务展望 - 公司目前业务主要集中在西他列新及其替代形式的开发和监管批准，尚未产生收入，未来收入预计主要来自西他列新销售[208] - 公司未来成功部分取决于吸引、留住和激励合格人员的能力，包括管理、临床和临床前人员等[209]

公司业务概述 - 公司是临床阶段制药公司，致力于戒烟和尼古丁成瘾治疗药物cytisinicline的全球开发和商业化，全球每年超800万人因吸烟和尼古丁成瘾死亡[266] - 公司与Sopharma有独家许可和供应协议，估计超2000万人使用过cytisinicline治疗尼古丁成瘾，其中超2700人参与欧洲和新西兰的3期临床试验[267] 财务数据关键指标变化 - 2020年公司净亏损1470万美元，累计亏损6040万美元，现金及现金等价物余额3590万美元，营运资金余额3400万美元，全年经营活动净现金使用量1350万美元[270] - 截至2020年12月31日公司累计亏损6040万美元，现金及现金等价物余额为3590万美元，营运资金余额为3400万美元[303] - 2020、2019和2018年研发费用分别为690万美元、970万美元和590万美元，2020年较2019年减少主要因ORCA - 1试验完成和ORCA - 2试验启动时间[299] - 2020、2019和2018年一般及行政费用分别为790万美元、690万美元和690万美元，2020年较2019年增加主要因员工成本等增加，部分被旅行成本降低抵消[302] - 2019年5月30日，股东行使认股权证，购买13,515股和41,875股普通股，公司获约420万美元行使收益[307] - 作为认股权证行使的诱因，公司同意向股东发行新认股权证，可购买最多60,000股普通股，行使价90美元/股，新认股权证公允价值390万美元计入累计亏损[308] - 2019年12月17日，公司完成公开发行，出售478,875个A类单位和6,256个B类单位，总收益1380万美元，扣除费用后净收益1230万美元[308][312] - 2020年4月27 - 28日，公司进行私募配售，出售约280,782个单位，总收益约190万美元，扣除费用后净收益约160万美元[313] - 2020年7月1日，公司完成定向增发，出售731,707股普通股，总收益约600万美元，扣除费用后净收益约530万美元[315] - 2020年8月6日，公司完成公开发行，出售569,043股普通股和142,857份预融资认股权证，总收益约750万美元，扣除费用后净收益约680万美元[316][317] - 2020年12月7日，公司完成公开发行，出售2,472,500股普通股，总收益约1730万美元，扣除费用后净收益约1580万美元[318][319] - 2018 - 2020年，经营活动净现金使用量分别为1060万美元、1520万美元和1350万美元[320] - 2018 - 2020年，融资活动净现金提供量分别为1980万美元、1730万美元和3270万美元[321] - 2018 - 2020年，投资活动净现金使用量分别为510万美元、 - 500万美元和1.7万美元[322] 各条业务线数据关键指标变化 - 临床试验相关 - 2020年10月公司启动3期ORCA - 2临床试验，将在15个临床点对750名成年吸烟者评估3mg cytisinicline每日三次给药的疗效和安全性[271] - 2019年6月公司宣布2b期ORCA - 1试验积极结果，确定3mg每日三次剂量用于3期开发，试验中cytisinicline治疗组25天内吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62% [271][273] - ORCA - 1试验中3mg每日三次给药组第4周戒烟率达54%，安慰剂组为16%；第5 - 8周持续戒烟率为30%，安慰剂组为8% [275] - 2020年6月公司宣布独立研究者发起的3期RAUORA试验结果，cytisinicline加行为支持在6个月时至少与varenicline加行为支持效果相当，且不良事件显著更少[278][279] - RAUORA试验中cytisinicline 6个月持续戒烟率为12.1%，varenicline为7.9%，相对风险为1.55 [280] - 公司与专家合作开发了2期ORCA - V1临床试验方案，评估cytisinicline对电子烟用户的疗效，目前正在寻求非稀释性资金支持该试验[283] - ORCA - 2临床试验因疫情出现入组延迟，预计2021年年中完成入组[285] - 两项慢性毒理学研究已完成并提交给FDA，一项致癌性研究正在进行，第二项计划在3期开发阶段启动[284] 市场调研相关 - 2018年美国约有1400万成年电子烟用户，公司调查约500名电子烟用户，约73%表示未来3 - 12个月打算戒烟，超半数近期打算戒烟者极有可能尝试新处方药[282] 股权相关 - 2020年7月31日公司进行1比20反向股票分割，授权普通股数量仍为1.5亿股[286] - 公司与林肯公园资本基金的购买协议可出售最高1100万美元普通股，截至2020年12月31日已出售27868股，总收益约440万美元，费用50万美元，约660万美元股票待售[304][305][306] 许可协议相关 - 公司与Sopharma的许可协议需支付不可退还许可费和一定比例特许权使用费，目前支付金额不重要[289] - 公司与布里斯托大学的许可协议需支付最高320万美元里程碑款项，修订协议后还需支付最高170万美元里程碑款项，截至2020年12月31日已支付12.5万美元[291][292] 研发费用预期 - 公司预计未来研发费用会增加，因持续进行非临床研究、启动新临床试验和注册相关活动[296] 会计准则相关 - 2016年2月FASB发布ASU No. 2016 - 02确立Topic 842，要求承租人将租赁计入资产负债表并披露租赁安排关键信息[332] - 公司于2019年1月1日采用该标准，使用修改追溯法，不更新2019年1月1日前财务信息及披露[333] - 公司对符合条件的短期租赁选择短期租赁确认豁免[333] - 该标准对公司合并资产负债表有重大影响，对合并亏损及综合亏损表无影响[335] - 该标准最显著影响是确认经营租赁的使用权资产和租赁负债，融资租赁会计处理基本不变[335] - 2018年8月FASB发布ASU 2018 - 13，修改并澄清公允价值计量披露要求[335] - ASU 2018 - 13对2019年12月15日后开始的财年财务报表生效，允许提前采用[335] - 采用ASU 2018 - 13对公司财务状况和经营成果无重大影响[335] 财务报表提供 - 提供截至2020年和2019年12月31日合并资产负债表[337] - 提供2020年、2019年和2018年12月31日止年度合并亏损及综合亏损表、股东权益表和现金流量表[337]