财务数据和关键指标变化 - 第三季度ZYNLONTA净销售额为1.43亿美元,同比下降33% [11] - 销售下降主要由于商业模式调整造成的中断以及竞争环境加剧,以及毛利率下降 [11][24] - 公司预计未来几个季度将逐步恢复增长 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 - ZYNLONTA在学术中心的使用受到生物特异性药物的影响,但在社区医生中仍有较大机会 [29][30][31] - 公司调整商业模式,将重点放在社区医生市场,以更好地利用ZYNLONTA的优势 [26][27][28] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在学术中心和社区医生市场的策略有所调整,以应对生物特异性药物的竞争 [29][30][31] - 社区医生市场是公司未来增长的重点,公司正在加强在该市场的影响力 [26][27][28] 公司战略和发展方向以及行业竞争 - 公司将继续专注于管线中优先级较高的项目,并有望在2024年上半年获得多个临床数据读出 [18][53] - 公司正在采取措施提高运营效率,以确保现金储备能维持到2025年中期 [19][49] - 行业竞争加剧,生物特异性药物和CAR-T疗法对ZYNLONTA产生一定影响,但公司相信ZYNLONTA仍有其独特优势 [24][28][29][30][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层相信公司有正确的团队和战略,能够推动ZYNLONTA的增长 [20][22] - 管理层对公司管线在未来12个月内的多个重要临床数据读出持乐观态度 [18][53] - 管理层认为公司的现金储备能够支持业务计划的执行 [21] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Naureen Quibria 提问** 对于ZYNLONTA联合利妥昔单抗在滤泡性淋巴瘤中的早期数据,公司是否考虑进入该适应症? [73][74] **Mohamed Zaki 回答** 公司对这一数据非常感兴趣,并计划进一步扩大研究范围以验证信号。不过公司在资本配置上仍将保持谨慎 [74][75] 问题2 **Brian Cheng 提问** ZYNLONTA的销售轨迹受到竞争影响和商业模式调整的程度如何?公司对未来几个季度的销售情况有何预期? [86][87][88][89][90][91] **Kristen Herrington-Smith 回答** 商业模式调整对销售的影响较大,但竞争环境加剧也产生了一定影响。公司已调整策略,将重点放在社区医生市场,预计未来几个季度销售将逐步恢复。公司目前尚未提供具体指引 [87][88][89][90][91]

财务状况 - ADC Therapeutics SA 2023年第三季度产品收入净额为14,267千美元，同比下降33.1%[3] - ADC Therapeutics SA 2023年第三季度研发费用为28,440千美元，同比下降31.7%[3] - ADC Therapeutics SA 2023年第三季度总营收为14,493千美元，同比下降81.0%[3] - ADC Therapeutics SA 2023年第三季度净亏损为47,807千美元，同比扩大5.5%[3] - ADC Therapeutics SA 2023年第三季度总综合亏损为48,024千美元，同比扩大6.0%[4] - ADC Therapeutics SA 2023年第三季度现金及现金等价物为310,407千美元，较上季度下降4.9%[5] - ADC Therapeutics SA 2023年第三季度总资产为466,900千美元，较上季度下降11.8%[5] - ADC Therapeutics SA 2023年第三季度总负债为521,081千美元，较上季度增长18.1%[5] - ADC Therapeutics SA 2023年第三季度股东权益为-54,181千美元，较上季度下降161.1%[5] - ADC Therapeutics SA 在2023年前九个月的经营活动中现金使用量为79,195千美元，较2022年同期的61,189千美元增加[8] - ADC Therapeutics SA 在2023年前九个月的现金及现金等价物净减少为16,066千美元，较2022年同期的85,233千美元减少[8] - ADC Therapeutics SA 在2023年前九个月的融资活动中提供的净现金为72,236千美元，较2022年同期的1,855千美元增加[8] - ADC Therapeutics SA 在2023年前九个月的投资活动中现金使用量为2,689千美元，较2022年同期的2,391千美元增加[8] - ADC Therapeutics SA 在2023年前九个月的现金及现金等价物结余为310,407千美元，较2022年同期的380,860千美元减少[9] 公司发展 - ADC Therapeutics SA 成立于2011年6月6日，总部位于瑞士，控制三家全资子公司，专注于抗体药物结合物的研发和商业化[10] - ADC Therapeutics SA 于2021年4月23日获得FDA批准用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的ZYNLONTA，并在2021年第二季度开始销售[11] 经营风险 - ADC Therapeutics SA 在2023年前九个月的财务风险管理中，主要受到市场风险、信用风险和流动性风险的影响[29] 产品销售 - 公司在2023年9月30日的三个月内，产品销售净收入为14,267千美元，较2022年同期的21,321千美元下降了33.3%[33] - 公司在2023年9月30日的三个月内，GTN销售调整为6,547千美元，较2022年同期的3,706千美元增长了76.7%[34] 费用支出 - 公司在2023年9月30日的三个月内，研发外部成本为17,365千美元，较2022年同期的24,363千美元下降了28.7%[39] - 公司在2023年9月30日的三个月内，销售与市场费用为13,730千美元，较2022年同期的16,847千美元下降了18.5%[39] - 公司在2023年9月30日的三个月内，管理与行政费用为9,361千美元，较2022年同期的19,617千美元下降了52.3%[39] 资产情况 - 公司在2023年9月30日的存货总额为22,728千美元，较2022年12月31日的18,564千美元增长[45] - 公司在2023年9月30日的无形资产净账面金额为12,358千美元，较2022年9月30日的14,598千美元减少[50] - 公司在2023年9月30日的租赁资产净账面金额为10,272千美元，较2022年9月30日的6,708千美元增加[56] 投资情况 - 公司在2023年9月30日的对Overland ADCT BioPharma的投资为26,989千美元，较2022年9月30日的34,687千美元减少[52] - Overland ADCT BioPharma在2023年9月30日的净资产为55,298千美元，较2022年12月31日的65,450千美元减少[54] 融资情况 - 公司于2020年4月24日与Deerfield签订了1.15亿美元的融资协议，分两个阶段发放可转换贷款[64] - 公司于2022年8月15日与Deerfield进行了交换协议，将1.15亿美元的可转换贷款换成了股票认购权和现金[65] - 公司因2022年8月15日的交换协议而确认了4210万美元的清偿损失[66] 股权激励 - 公司于2023年9月30日持有的股票期权奖励中，已有3,789,960份股票期权已经授予并可行权，总共10,782,033份股票期权中，已有3,789,960份已授予并可行权，行权价格为每股23.19美元，剩余平均期限为6.49年[85] - 公司在2023年前三季度的股票期权和RSUs方面的股权报酬储备为11,275千美元，较去年同期的41,781千美元有所下降[92] - 公司在2023年前三季度的服务费用为728千美元，较去年同期的6,372千美元有所下降[91]

财务数据和关键指标变化 - 截至6月30日，公司现金及现金等价物为3.475亿美元，较第一季度末增加3700万美元，主要因合作伙伴Sobi在欧洲首次商业销售ZYNLONTA，公司收到医疗保健特许权合作伙伴7500万美元的里程碑付款 [26] - 第二季度ZYNLONTA净销售额为1920万美元，同比增长11%，略高于上一季度 [7][26] - 非国际财务报告准则下，公司综合运营费用较2022年同期下降20%，主要因运营效率提高、研发支出减少以及股价波动 [27] - 国际财务报告准则下，公司第二季度净亏损4710万美元，即每股基本和摊薄亏损0.58美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ZYNLONTA业务 - 第二季度净销售额1920万美元，同比增长11%，环比略有增长，销量增长超3%，但增长因较高的毛销差（包括新的医疗保险废弃药品政策和集团采购组织合同）而略有抵消 [7] - 合作伙伴Sobi在德国完成ZYNLONTA的首次欧洲商业销售，触发与医疗保健特许权合作伙伴的7500万美元里程碑付款 [8] 临床开发业务 - 主动决定终止ZYNLONTA的2期LOTIS - 9临床试验，因看不到明确的监管路径 [8] - 3期LOTIS - 5确证性试验和2期LOTIS - 7临床试验按计划推进 [9] 其他管线业务 - 本季度加强对重点产品组合的投资，加速和扩大优先开发项目，未来12个月有望有多个潜在创造价值的数据读出 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 欧洲市场：预计CAR - T和双特异性抗体的渗透率低于美国，从纯销量角度看，欧洲市场规模略大，ZYNLONTA长期销量机会更显著，但定价通常低于美国，预计在欧洲的推出将逐步推进 [32] - 中国市场：国家药品监督管理局接受ZYNLONTA的生物制品许可申请并给予优先审评 [8] - 日本市场：合作伙伴三菱田边启动ZYNLONTA的1/2期桥接研究 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 实施新的商业上市模式，更好地与当地医疗生态系统和不断变化的治疗动态相契合，预计未来几个月将逐步受益，到2023年底实现良好的运营率 [7] - 对研发管线进行优先级排序，集中精力和资源发展更先进的项目，以驱动价值 [17] - 采取数据驱动的临床开发决策和严格的资本分配策略 [8] 行业竞争 - 本季度有两款双特异性抗体进入市场，竞争格局不断演变，但公司认为双特异性抗体主要局限于学术中心，ZYNLONTA的关键机会在于推动社区市场的增长 [12][42] - 社区市场中，ZYNLONTA的最大竞争对手是旧的基于化疗的方案，公司需克服医生行为改变的惯性 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 首席执行官Ameet Mallik对过去三个月执行的新公司和资本分配战略的执行情况感到满意，认为新商业模式正在加速，管线在未来12个月有潜在的重要催化剂，预计的现金跑道能支持公司执行商业计划，对解锁公司价值充满信心 [10] - 首席商务官Kristen Herrington - Smith认为随着新商业模式下团队的加速运作，预计下半年ZYNLONTA需求将逐步改善，公司有望实现增长，长期机会不变，预计ZYNLONTA到2023年底将有强劲的运营率 [14][16] - 首席财务官Pepe Carmona预计组织效率提升将确保今明两年运营费用低于2022年水平，公司决策将以数据为驱动，严格进行资本分配，维持现金跑道至2025年 [25] 其他重要信息 - 未来12个月的潜在价值驱动里程碑：ZYNLONTA今年预计实现两位数增长并实现商业品牌盈利；今年晚些时候在医学会议上分享3期LOTIS - 5研究二线治疗安全性领先部分的更新数据；2024年完成LOTIS - 5研究的入组并分享LOTIS - 7研究的初步结果；2024年上半年分享ADCT - 601和ADCT - 901的初始数据以及ADCT - 602的1期研究的更多数据 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：欧盟市场对CAR - T和双特异性抗体的使用是否更受限，ZYNLONTA在欧洲的长期渗透率是否会超过美国？ - 公司预计欧洲CAR - T和双特异性抗体的渗透率低于美国，从销量角度看欧洲市场规模略大，ZYNLONTA长期销量机会更显著，但欧洲定价通常低于美国，预计在欧洲的推出将逐步推进 [32][33] 问题2：下半年毛销差水平会保持稳定还是继续上升？ - 公司预计毛销差总体保持稳定，会因业务组合和前期应计项目与估计的差异而有波动 [35] 问题3：ADCT - 601和ADCT - 901的数据将通过医学会议还是新闻稿公布，KAAG1协议修订的原因及对临床结果的影响？ - 公司尚未决定数据公布方式，将根据数据准备情况和时间更新市场信息；KAAG1协议修订的主要原因是主动满足FDA的Project Optimus要求、改善患者体验以及提高临床有效靶向KAAG1的成功率，修订后的1期研究方案已提交监管部门，获批后公司计划推进到下一剂量水平，同时免疫组化检测正在最终验证中 [37][39] 问题4：与双特异性抗体的商业竞争态势如何，是否有竞争较小的细分市场，接受ZYNLONTA治疗的患者中曾接受CD19 CAR - T治疗的比例是多少？ - 两款双特异性抗体在第二季度中晚期推出，对公司第二季度影响可忽略不计，公司认为双特异性抗体主要局限于学术中心，ZYNLONTA的关键机会在于社区市场增长，长期来看，公司对将ZYNLONTA与双特异性抗体联合使用的机会感到兴奋；公司未提供接受ZYNLONTA治疗的患者中曾接受CD19 CAR - T治疗的具体比例，但在学术中心，大多数医生认为理想的ZYNLONTA患者是接受过CAR - T治疗的患者，在社区市场，三线及以上使用ZYNLONTA的患者大多未接受过CAR - T治疗 [42][44][45] 问题5：新上市策略在未来6 - 12个月的具体目标是什么，未来财报电话会议是否会公布新策略效益的具体指标？ - 目前团队已就位，公司有信心通过新策略继续巩固学术中心的基础，并推动ZYNLONTA在社区市场的采用；公司将展示相关指标以显示增长情况，如社区市场与学术市场的对比，认为社区市场是最大的增长机会，新模型有望逐步实现这一目标 [48][49] 问题6：LOTIS - 9研究结束后有何可分享的内容，当前标签是否会受影响，LOTIS - 5的入组是否受影响，公司采取了哪些策略确保招募，选择AXL产品候选药物601用于非小细胞肺癌和肉瘤的理由是什么？ - 公司认为LOTIS - 9研究对当前标签或其他试验无影响，死亡事件大多被认为与治疗无关；LOTIS - 5和LOTIS - 7的入组未受影响，预计2024年完成LOTIS - 5的入组，自首席医疗官加入并实施临床运营方面的多项变革后，LOTIS - 5的招募速度有所加快；选择AXL产品候选药物601用于非小细胞肺癌和肉瘤是基于临床前模型和目标表达测试，这两种肿瘤类型的目标表达最高，且BioAtla的研究也证实了AXL作为靶点在这两种肿瘤类型中的有效性 [52][53][55][56][58] 问题7：2024年毛销差是否会保持稳定，LOTIS - 7研究是否会继续推进多种不同组合，若结果积极将如何选择？ - 公司目前预计2024年毛销差与2023年相比不会有变化；LOTIS - 7研究中选择与ZYNLONTA联合的双特异性抗体将是一个数据驱动的决策，将考虑安全性、有效性、临床药理学和反应持久性等因素，公司对任何双特异性抗体持中立态度，认为ZYNLONTA适合与几乎所有正在开发的双特异性抗体联合使用 [61][62] 问题8：新的销售模式如何覆盖学术和社区中心，如何提高ZYNLONTA的知名度和使用率，ADCT - 601和ADCT - 901的生物标志物方法有何补充信息，需要看到什么样的免疫组化数据才有信心指导开发，何时能实施？ - 新模型有两个角色，一个专注于顶级账户，由有丰富复杂机构运营经验的人员担任，另一个主要专注于社区；账户经理负责大型学术和社区机构，销售专家负责这些大型账户的卫星中心和其他社区中心；公司正在开发免疫组化检测，将首先在1期研究样本中进行回顾性测试，如果发现目标表达水平与反应有明显差异，可能会进行患者预筛选，但目前尚不确定是否需要这样做 [66][67][69] 问题9：自4月Polivy加R - CHP一线获批以来，销售团队有何反馈，对ZYNLONTA今年剩余时间的销售轨迹有何潜在影响，欧洲市场的国家逐个推出计划将如何推进？ - 公司看到Polivy的使用有所增加，人们热衷于在一线为合适的患者使用它，且大多数患者在一线使用Polivy后不会继续使用，这可能为ZYNLONTA在后续线和三线及以上创造机会；德国是欧洲首个推出市场，定价通常较好，Sobi也在北欧市场推出，在意大利和西班牙等有区域报销的市场，进程会更长，Sobi正在积极推进欧洲各国的市场准入程序，并为欧洲以外的国际市场推出做准备 [72][74]

业绩总结 - ZYNLONTA® 2023年第二季度净产品销售额为1.92亿美元，同比增长11%[7][8] - 公司的运营费用同比减少20%，继续优先考虑近期临床触发因素和推动组织效率[7] - 公司的总营运费用为5.91亿美元，同比减少31.9%[12] - 2023年第二季度，公司的净亏损为30,254千美元，较去年同期减少[15] 新产品和新技术研发 - 公司在2023年第二季度末实施了新的营销模式以支持增长[7] - ZYNLONTA®在2Q 2023年末实施的新营销模式[8] 市场扩张和并购 - 公司的现金和现金等价物为3.475亿美元，截至2023年6月30日[12] 负面信息 - 2022年第二季度，公司的净亏损为56,340千美元，较今年同期减少[15] 其他新策略和有价值的信息 - 研发部门的股权补偿费用为61千美元[15] - 销售与市场部门的股权补偿费用为618千美元[15] - 行政与管理部门的股权补偿费用为1,797千美元[15] - 可转换贷款、衍生品、公允价值变动收入为14,455千美元[15] - 高级担保期限贷款、认股权证、公允价值变动费用为39千美元[15] - 可转换贷款的有效利息费用为3,126千美元[15] - Deerfield认股权证义务、公允价值变动收入为20千美元[15] - 高级担保期限贷款设施的有效利息费用为4,480千美元[15]

产品销售 - ADC Therapeutics SA 2023年第二季度产品收入为19,197千美元，同比增长11.0%[3] - 2023年6月30日，产品销售净收入为19,197千美元，较2022年同期增长11.1%[34] 研发费用 - 研发费用为31,944千美元，较去年同期减少34.2%[3] 资产负债 - 2023年第二季度总资产为507,302千美元，较去年同期减少4.1%[5] - 2023年第二季度总负债为515,891千美元，较去年同期增长16.9%[5] 现金流 - 2023年6月30日，公司经营活动中使用的现金为45,920千美元，较2022年同期的70,208千美元减少了24,288千美元[9] - 截至2023年6月30日，公司的现金及现金等价物金额为347.5百万美元，较2022年底的326.4百万美元增加了21.1百万美元[16] 财务展望 - 公司相信在未来12个月内有足够的资源来满足财务义务，因此根据持续经营原则，公司呈现了这些未经审计的简明合并中期财务报表[17] 营业费用 - 2023年6月30日，总营业费用为59,072千美元，较2022年同期减少31.9%[40] 利息收入 - 2023年6月30日，利息收入为2,372千美元，较2022年同期增长14725%[44] 股权奖励 - 公司于2023年3月22日发行了年度股权奖励，包括2026,341份认股权和538,175份限制性股票单位[77]

业绩总结 - 公司在2023年第一季度实现了1900万美元的ZYNLONTA销售额，同比增长15%[9] - 公司预计2023年净销售额将以两位数百分比的年增长率增长[8] 财务状况 - 公司计划将现金储备延长至2025年中期，截至2023年第一季度末，现金及现金等价物为3.105亿美元[14] - 公司预计2023年和2024年的运营费用将减少，现金储备预计将延长至2025年中期[15] 未来展望 - 公司计划在2023年和2024年实现多个推动价值的关键事件，包括增长美国ZYNLONTA净销售额、欧洲ZYNLONTA的推出、LOTIS-9研究的初步数据等[16]

产品收入 - 2023年第一季度产品收入净额为18,953千美元，较去年同期增长了14.9%[3] - 公司从销售ZYNLONTA获得的产品收入为三月31日的三个月内分别为18,953千美元和16,498千美元[34] 费用 - 研发费用为39,480千美元，较去年同期减少了19.3%[3] - 销售和市场费用的减少主要是由于在欧盟市场推出ZYNLONTA的营销和分析支出减少[42] - 行政和一般费用的减少主要是由于专业费用的降低，包括与MTPC签订的许可协议相关的费用[43] 资金状况 - 净亏损为59,426千美元，较去年同期增加了257.4%[3] - 现金及现金等价物于2023年3月31日为310,547千美元，较去年同期减少了15,894千美元[5] 融资与资源 - 公司主要通过股本增加、研究合作、许可协议等方式融资发展[14] - 公司认为在未来12个月内有足够的资源来满足财务义务，因此基于持续经营的前提发布了这份财务报表[16] 合作协议 - 公司与MTPC签订了独家许可协议，可获得高达205百万美元的里程碑奖励和高达20%的特许权利金[37] - 公司与Sobi签订了独家许可协议，可获得高达382.5百万美元的监管和净销售里程碑奖励[38] 资产与负债 - 截至2023年3月31日，公司的存货总额为18,250千美元，较2022年底的18,564千美元有所下降[45] - 截至2023年3月31日，公司的租赁负债总额为12,402千美元，较2022年同期的7,595千美元有所增加[57] 其他 - 公司在2023年第一季度开始将废弃药物回扣作为GTN销售调整进行会计处理[26] - 公司在2023年第一季度未将任何许可费用资本化为无形资产，而在2022年第一季度资本化了195千美元[46]

公司财务状况 - 公司2022年现金为2.36亿美元，现金储备预计可维持至2025年年中，不包括从Sobi获得的5000万美元里程碑款项和预计从Health Care Royalty Partners获得的7500万美元里程碑款项[10] ZYNLONTA产品推广与市场 - 公司认为ZYNLONTA有三个潜在市场，2022年开展多项举措推广该产品，还与三菱田边制药和瑞典孤儿生物制药达成独家许可协议[4][5] - 公司目标是将ZYNLONTA确立为三线及以上DLBCL的护理标准，约60%的CAR - T患者会复发，27%的相关处方医生在过去3年未推荐过患者接受CAR - T治疗，20%仅推荐过1名患者[18] - 公司旗舰产品ZYNLONTA获FDA和EMA批准用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤，与Sobi、MTPC签订授权协议，与Overland Pharmaceuticals成立合资企业[61] - 与Sobi、MTPC和Overland Pharmaceuticals达成战略合作，以最大化ZYNLONTA在美国以外的商业潜力[66] - 美国商业团队超60名跨职能员工，有望覆盖超90%的DLBCL市场机会[66] ZYNLONTA产品审批与上市 - 欧洲委员会和英国药品和保健品监管局于2022年12月有条件批准ZYNLONTA用于治疗复发或难治性DLBCL，预计2023年第二季度在欧洲推出[5] - 旗舰产品ZYNLONTA于2021年4月23日获FDA加速批准，用于治疗经两种或更多系统疗法后的复发或难治性大B细胞淋巴瘤；2022年12月20日获EC有条件上市许可，用于治疗复发或难治性DLBCL[70] - 公司通过战略合作伙伴关系推进ZYNLONTA在美国以外的开发，2022年12月欧盟有条件批准其用于三线及以上复发或难治性DLBCL治疗[20] ZYNLONTA临床试验 - 公司有两项ZYNLONTA与利妥昔单抗联用的正在进行的试验，还将探索其与其他药物的联用[6] - 公司开展多项ZYNLONTA临床试验，若成功有望使其进入更早治疗线，满足未满足的医疗需求[19] - ZYNLONTA的LOTIS - 2、LOTIS - 7、LOTIS - 9处于不同临床试验阶段，Caml治疗r/r霍奇金淋巴瘤相关试验完成且结果积极[46] - 与利妥昔单抗联用的3期确证性试验安全导入期结果显示，客观缓解率（ORR）为75%，完全缓解率（CR）为40%，无新的安全信号[64] - 正在开发ZYNLONTA作为早期治疗的联合用药选择，开展多项新型联合试验[63] - LOTIS - 5试验正在招募患者，预计共招募约350名复发或难治性DLBCL患者，随机部分预计招募约330名患者[73][74] - 针对复发或难治性B - NHL的1期临床试验共招募183名患者，其中139名诊断为复发或难治性DLBCL[76][78] - 复发或难治性DLBCL患者中，所有剂量水平的ORR为42.3%，150µg/kg剂量水平的ORR为41.4%[83] - 复发或难治性DLBCL患者中，所有剂量水平的总体缓解持续时间（DoR）为4.47个月，剂量水平≥120µg/kg时总体DoR为4.17个月[84] - 复发或难治性MCL患者中，所有剂量水平的ORR为46.7%[85] - 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，64.3%达到完全缓解，14.3%达到部分缓解，总缓解率（ORR）为78.6%[86] - 复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）2期临床试验共纳入145名患者，平均接受4.6个治疗周期，最多接受26个治疗周期[93] - 该DLBCL试验中，73.8%的患者出现≥3级治疗中出现的不良事件（TEAEs），最常见的包括中性粒细胞减少（26.2%）、血小板减少（17.9%）等[93] - 18.6%的患者因治疗相关不良事件停药，最常见的是γ - 谷氨酰转移酶升高（11.7%）[94] - 该DLBCL试验中，24.8%的患者达到完全缓解，23.4%达到部分缓解，ORR为48.3%，首次缓解中位时间为41.0天[94] - 达到缓解患者的中位缓解持续时间（DoR）为13.37个月，完全缓解患者的DoR未达到[99] - 接受ZYNLONTA治疗后接受CD - 19定向CAR - T的16名患者，研究者评估ORR为43.8%[99] - 该DLBCL试验患者的中位无进展生存期（PFS）为4.93个月，中位总生存期（OS）为9.53个月[100] - 正在进行的LOTIS - 5研究是一项3期随机开放标签研究，比较loncastuximab tesirine联合利妥昔单抗与免疫化疗治疗复发或难治性DLBCL患者的疗效和安全性[101] - LOTIS - 5研究的主要终点是PFS，还将评估OS、ORR、完全缓解率和DoR[101] - LOTIS - 9研究中，前20例患者的客观缓解率（ORR）为75%，完全缓解率（CR）为40%[102] - LOTIS - 7研究Part 1正在进行，计划2023年Q3增加两个与CD20xCD3双特异性抗体联用的队列[103] - LOTIS - 10研究预计2023年下半年开始招募患者[104] - 儿童试验“Glo - BNHL”预计2023年下半年开始，Loncastuximab tesirine将在II组与改良R - ICE化疗联合研究[105] 公司项目组合进展 - 公司基于PBD的项目组合丰富，ADCT - 901和ADCT - 601的1期剂量递增研究初步结果预计2024年上半年出炉，ADCT - 212预计2024年上半年进入临床[7] - 公司两个合作项目进展顺利，ADCT - 602在急性淋巴细胞白血病的1期研究有积极早期数据，ADCT - 701预计2023年下半年进入临床[8] 公司研发战略 - 公司致力于优先排序和战略资源分配，利用新抗体构建体和有效载荷，推进差异化的下一代资产[9] 公司技术研发 - 公司开发使用下一代PBD弹头技术的ADC，其PBD二聚体弹头临床前显示比市售ADC弹头约强100倍[33][37] - 公司PBD二聚体弹头可在癌细胞DNA中形成链间交联，持久存在且不扭曲DNA螺旋，能避开DNA修复机制[35][37][40] - 公司PBD二聚体弹头可产生旁观者效应，能扩散到相邻细胞并杀死它们，且释放到肿瘤微环境外会快速排泄[40] - 公司PBD弹头可诱导免疫原性细胞死亡，为与其他疗法（如免疫肿瘤疗法）联合使用提供可能[40] - 公司开发了专有的依喜替康药物连接子平台，将为不适合PBD - ADC方法的肿瘤靶点开发依喜替康ADC[41][42] - 依喜替康细胞毒性比PBD二聚体弹头低，本身有旁观者活性且可能导致免疫原性细胞死亡[42] - 公司通过与IntoCell（韩国）的开发和许可协议获得一种专有的DNA烷基化细胞毒素[42] ADC相关特性与挑战 - ADC通过抗原特异性抗体比传统化疗更有选择性地靶向肿瘤细胞或肿瘤微环境中的其他细胞，可使用有效剂量的强效细胞毒素或免疫激动剂[30][31] - ADC能扩大癌症患者的治疗选择，对复发或难治性患者有一定疗效[31] - 开发ADC面临开发有效弹头、设计稳定连接子和实现持久响应等挑战，公司凭借专业知识和技术有望克服[32] 癌症疾病数据 - 2022年美国和EU5估计有154,500例新的非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例，其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）有50,400例，美国和EU5各约25,200例[48,49] - 一线治疗DLBCL约40%患者需二线治疗，二线治疗中约50%患者需三线治疗[51,52] - 2020年美国和EU5估计有17,900例新的霍奇金淋巴瘤（HL）病例，美国约9,300例，EU5约8,600例，HL患者五年总生存率约87%[54,55] - 2016年美国和欧洲估计有9,000例新的急性淋巴细胞白血病（ALL）病例，一线治疗ALL约30% - 40%患者需二线治疗[58,59] - 实体肿瘤治疗中，仅45%癌症患者接受检查点抑制剂治疗，仅12%患者有响应[61] - 2022年美国估计有7000例急性淋巴细胞白血病（ALL）新病例[120] - 2022年美国估计有20000例卵巢癌和29000例三阴性乳腺癌新病例[133] - 2022年美国估计有非小细胞肺癌新病例约201,000例、胰腺癌约62,000例、肾细胞癌约71,000例、卵巢癌约20,000例，ADCT - 601（AXL）可靶向这些癌症[141] - 2022年美国约有27万例新增前列腺癌病例，超80%患者表达PSMA [165] - 2022年美国小细胞肺癌新发病例约2.4 - 3.6万例，占所有肺癌病例的10 - 15% [169] Camidanlumab Tesirine临床试验 - Camidanlumab Tesirine的2期临床试验共招募117例复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者，截至2022年3月16日，中位治疗周期数为5，最大治疗周期数为15[109][113] - Camidanlumab Tesirine的2期临床试验中，79例（67.5%）患者出现≥3级治疗紧急不良事件（TEAEs）[113] - Camidanlumab Tesirine的2期临床试验中，32例（27.4%）患者因TEAEs导致治疗中断[116] - Camidanlumab Tesirine的2期临床试验中，39例（33.3%）患者完全缓解，43例（36.8%）患者部分缓解，总体缓解率（ORR）为70.1%[116] - 公司决定不独自推进Camidanlumab Tesirine项目，将寻求合作伙伴继续开发[118] ADCT - 602相关情况 - ADCT - 602由针对人CD22的人源化单克隆抗体和PBD二聚体细胞毒素SG3199通过可裂解接头连接而成[119] - ADCT - 602（CD22）在Ramos异种移植模型中，1mg/kg剂量组完全缓解率100%，肿瘤无进展生存率90%[122] - ADCT - 602（CD22）在非人类灵长类动物中0.6mg/kg剂量耐受性良好，在大鼠中最大耐受剂量（MTD）为2mg/kg[127] - ADCT - 602（CD22）治疗复发或难治性ALL的1/2期临床试验预计招募约65名患者[129] - 截至2022年7月，21名患者接受ADCT - 602（CD22）治疗，2名预处理患者达到微小残留病（MRD）阴性缓解[131] - 公司继续研究ADCT - 602用于满足复发或难治性ALL的未满足医疗需求[60] ADCT - 901相关情况 - ADCT - 901（KAAG1）在卵巢癌患者来源的异种移植模型中表现出强效和特异性抗肿瘤活性[135] - 公司ADCT - 901（KAAG1）一期临床试验预计招募约76名患者，包括胆管癌、卵巢/输卵管癌等多种癌症患者[139] - ADCT - 901（KAAG1）剂量递增阶段初始剂量为15µg/kg，最高允许剂量为290µg/kg，目前处于一期试验剂量递增阶段，剂量为9mg [140] ADCT - 601相关情况 - ADCT - 601（AXL）在MDA - MB - 231异种移植模型中，1mg/kg剂量下完全缓解率为40.0%、部分缓解率为50.0%、无瘤生存率为40.0% [144][145] - ADCT - 601（AXL）在ES0195患者来源异种移植模型中，1mg/kg剂量下完全缓解率为25.0%、部分缓解率为62.5%、无瘤生存率为25.0% [147][149] - ADCT - 601（AXL）在PAXF1657胰腺癌患者来源异种移植模型中表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，且在0.3mg/kg低剂量下优于AXL - 107 - MMAE [152] - ADCT - 601在PAXF1657模型中，0.3mg/kg剂量组完全缓解率37.5%，AXL - 107 - MMAE 4mg/kg剂量组为100% [153] - 1期临床试验剂量递增阶段已完成，截至2019年11月4日，17名患者接受ADCT - 601治疗，10人出现≥3级治疗相关不良事件 [163] - 13名患者接受治疗反应评估，1人部分缓解，7人病情稳定 [163] - 2022年7月27日，ADCT - 601的1b期试验首例患者给药，预计2024年上半年获得1期剂量递增/扩展研究初步数据 [164] ADCT - 701相关情况 - ADCT - 701在LI1097模型中，1mg/kg剂量组完全缓解率37.5%，部分缓解率62.5% [171] - 公司正在开发靶向DLK - 1的ADCT - 701治疗神经内分泌肿瘤 [169] ADCT - 212相关情况 - 公司正在开发靶向PSMA的ADCT - 212治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 [165] 公司生产与团队 - 公司有47人内部团队负责抗体偶联药物化学、制造和控制运营 [176] - 公司与第三方CMO合作生产产品，预计未来有足够商业级药品ZYNLONTA库存[177] 公司专利情况 - 公司拥有超400项已在美国和其他国家获批的专利，有效期从2023年至2043年，还有众多待审批专利申请[182] - 截至2022年12月31日，公司从MedImmune独家授权36个专利家族，涉及PBD分子化学及治疗增殖性疾病的方法，相关专利预计2023 - 2038年到期[182] - 截至2022年12月31日，公司与MedImmune共同拥有约40个专利家族，涉及带PBD弹头的ADC等，相关专利预计2033 - 2042年到期[183] - 截至2022年12月31日，ZYNLONTA相关有6个专利家族，相关专利预计2033 - 2042年到期[184] 公司面临的竞争与风险 - 公司在肿瘤市场面临来自大型制药和生物技术公司等多方面竞争，有多家公司的ADC技术可能与公司产品竞争[185][186] - 公司面临知识产权风险，包括专利申请可能不获批、专利可能被挑战、商业秘密难保护等[179]

公司概况 - ADC Therapeutics SA是一家总部位于瑞士的股份有限公司，成立于2011年，于2020年在纽约证券交易所进行了首次公开募股[85] 公司战略 - 公司是一家全面整合的商业阶段生物技术公司，旗舰产品ZYNLONTA®已获得FDA加速批准，并在美国上市，用于治疗成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤[87] - 公司的战略核心包括最大化ZYNLONTA机会、推进基于PBD的管线和拓展ADC平台和领导力[88] - 公司的长期战略包括将ZYNLONTA建立为DLBCL的标准治疗药物，探索ZYNLONTA在早期治疗中的潜力，并通过战略合作推进ZYNLONTA在美国以外的发展[89] 产品研发 - 公司致力于推进其他临床阶段和临床前PBD基础项目，以满足高度未满足医疗需求领域的多个适应症[94] - 公司的ADC平台不仅限于PBD基础资产，还利用新的抗体构建和荷载，继续建设工具箱以研究和推进不同的下一代资产[95] ADC技术优势 - ADC是肿瘤治疗范式的重要组成部分，具有选择性靶向、广泛的患者群体和在复发或难治患者中的潜力等关键优势和特点[103] - 公司专注于开发具有优化治疗指数的ADC，使用下一代PBD战斗头技术开发ADC，相比第一代PBD，具有更低的亲水性和更少的非靶向毒性[108] 产品情况 - 公司的旗舰产品ZYNLONTA是一种针对CD19表达癌症的ADC，已获得FDA和EMA批准，用于治疗成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤[140] - ZYNLONTA在临床试验中表现出良好的临床活性，适用于广泛的患者群体[158] 临床试验结果 - 在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，整体反应率为42.3%，在150 µg/kg剂量水平为41.4%[157] - ZYNLONTA在临床试验中表现出良好的临床活性，适用于广泛的患者群体[171] 其他产品研发 - 公司正在开发针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的ADCT-212，目标是PSMA[230] - 公司正在开发针对DLK-1表达癌症的ADCT-701，用于治疗神经内分泌肿瘤[231] 监管和法律 - 美国政府对药品和生物制品进行广泛监管，包括研究、开发、测试、制造、质量控制、批准等方面[244] - 在美国，药品必须获得FDA批准后才能在市场上销售，申请BLA的过程需要提供充分的数据以确保产品的安全性和有效性[245] - 欧盟的监管批准包括条件批准和加速评估，授权期限和续订等[268] 知识产权 - 公司依赖专利、商业秘密和机密信息来保护其技术、项目和专有位置[238] - 公司与MedImmune共同拥有针对ZYNLONTA ADC的专利，预计有效期为2033年至2042年[242]

收入情况 - 2022年第三季度产品净收入为2132.1万美元，2021年同期为1314.7万美元；2022年前九个月产品净收入为5511万美元，2021年同期为1690.7万美元[4] - 2022年第三季度许可收入为5500万美元，2021年同期无此项收入；2022年前九个月许可收入为8500万美元，2021年同期无此项收入[4] - 2022年第三季度总营收为7632.1万美元，2021年同期为1314.7万美元；2022年前九个月总营收为1.4011亿美元，2021年同期为1690.7万美元[4] - 2022年第三季度和前九个月产品净收入分别为2132.1万美元和5511万美元，2021年同期分别为1314.7万美元和1690.7万美元[62] 亏损情况 - 2022年第三季度运营亏损为311.4万美元，2021年同期为5779.2万美元；2022年前九个月运营亏损为1128.89万美元，2021年同期为1989.39万美元[4] - 2022年第三季度净亏损为5060.8万美元，2021年同期为7154.9万美元；2022年前九个月净亏损为1.31643亿美元，2021年同期为1.95645亿美元[4] - 2022年7 - 9月期间损失为50,608千美元，综合损失为51,092千美元[12] - 2021年7 - 9月期间损失为71,549千美元，综合损失为71,689千美元[15] - 2021年1 - 9月期间损失为195,645千美元，综合损失为195,729千美元[15] 资产负债情况 - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为3.8086亿美元，截至2021年12月31日为4.66544亿美元[10] - 截至2022年9月30日，总资产为5.31759亿美元，截至2021年12月31日为6.17972亿美元[10] - 截至2022年9月30日，总负债为4.26976亿美元，截至2021年12月31日为4.51884亿美元[10] - 截至2022年9月30日，归属于母公司所有者的权益为1.04783亿美元，截至2021年12月31日为1.66088亿美元[10] - 2022年7月1日总权益为115,346千美元，9月30日降至104,783千美元[12] - 2021年7月1日总权益为243,918千美元，9月30日降至187,308千美元[15] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为3.81亿美元，2021年12月31日为4.67亿美元[22] - 2022年9月30日库存总计1574.5万美元，2021年12月31日为1112.2万美元[94] - 2022年9月30日无形资产净值为1459.8万美元，2021年同期为1331.6万美元[101] - 2022年9月30日公司在合资企业权益为3468.7万美元，2021年同期为4400.2万美元[104] - 截至2022年9月30日，合资企业净亏损1300.9万美元，2021年同期为797.2万美元[107] - 2022年9月30日使用权资产净值为670.8万美元，2021年同期为754万美元[109] - 截至2022年9月30日，公司租赁负债总计745.7万美元；截至2021年9月30日，租赁负债总计819.5万美元[114] - 截至2022年9月30日，高级有担保定期贷款账面价值为1.092亿美元，其中短期负债1250万美元，长期负债9670万美元[127] - 截至2022年9月30日，与特许权使用费购买协议相关的债务义务为221,144千美元[161] - 截至2022年9月30日，公司与Overland ADCT BioPharma的关联方应收账款余额为1,695千美元，2021年12月31日为789千美元[170] 其他综合收益 - 2022年前九个月其他综合收益为259.3万美元，2021年同期为 - 8.4万美元[7] 股份相关情况 - 2022年发行股份相关交易中，迪尔菲尔德交换协议净增权益19,834千美元，股份购买协议净增权益6,130千美元[12] - 2022年7 - 9月股份支付费用为14,565千美元[12] - 2021年行使期权增加权益281千美元[15] - 2021年7 - 9月股份支付费用为14,798千美元[15] - 2021年1 - 9月股份支付费用为47,016千美元[15] - 2022年第三季度，公司向ADCT America发行3123865股普通股并回购，后向购买者发行733568股库藏股，向Deerfield发行2390297股库藏股[37] - 2022年6月公司采用2022员工股票购买计划，每年向员工提供两次购买机会，每次为期6个月[52] - 2022年9月6日，公司向购买者发行并出售733,568股普通股，净现金收益610万美元[26] - 2022年8月15日，公司发行认股权证以购买总计4412840股普通股，其中2631578股行权价为每股24.70美元，1781262股行权价为每股28.07美元，初始公允价值为12297千美元[139][140] - 2022年9月6日公司向购买者发行并出售733568股普通股，每股8.52美元，交易使股份溢价净增加610万美元[143] - 公司因向迪尔菲尔德交换高级有担保可转换票据发行2390297股普通股，使股份溢价非现金净增加1960万美元[144] - 截至2022年9月30日，公司根据2019年股权奖励计划预留13820000股普通股，剩余1349944股可用于未来发行基于股权的奖励[145] - 2022年前九个月和第三季度，公司基于股权奖励计划的所有奖励服务费用分别为42293千美元和14565千美元；2021年对应数据分别为47016千美元和14798千美元[146] - 截至2022年9月30日，公司股票期权奖励未行使数量为9757225股，其中3457420股已归属并可行使，加权平均行权价为25.67美元，加权平均剩余寿命为7.44年[149] - 2022年授予的受限股票单位（RSUs）包括年度股权奖励和特别留任奖励，授予日公允价值分别为14.00美元和6.93美元[155] - 截至2022年9月30日，基于股份的薪酬储备总计41,781千美元，2021年同期为47,016千美元[156] - 2022年员工股票购买计划（ESPP）预留782,700股普通股，未来发行股份数量每年1月1日可能增加，最高为已发行股份的1%，购买价格为市场价格的85%[157] 现金使用情况 - 2022年前九个月经营活动使用现金6.12亿美元，2021年为16.79亿美元[17] 许可协议情况 - 2022年第一季度和第三季度，公司分别与三菱田边制药和瑞典孤儿生物制药达成独家许可协议[22] - 2021年4月23日，美国FDA批准ZYNLONTA用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，公司于2021年第二季度开始确认销售收入[21] - 公司采用混合推出计划商业化ZYNLONTA，2022年第三季度与医生面对面互动增加[23] - 2022年1月18日和7月8日，公司分别与MTPC和Sobi就ZYNLONTA签订独家许可协议[39] - 2022年1月与MTPC签订独家许可协议，获3000万美元预付款，最高可获额外2.05亿美元里程碑付款[66] - 2022年7月与Sobi签订独家许可协议，获5500万美元预付款，最高可获3.825亿美元里程碑付款[67] 贷款与债务情况 - 2022年第三季度，公司提取1.2亿美元高级担保定期贷款本金[22] - 2022年8月15日，公司可借入最高1.75亿美元担保定期贷款，当日提取1.2亿美元并发行购买527,295股普通股的认股权证[24] - 2022年8月15日，迪尔菲尔德将1.15亿美元公司高级担保可转换票据换为购买4,412,840股普通股的认股权证、2,390,297股普通股及1.173亿美元现金，公司确认4210万美元债务清偿损失[25] - 2020年5月19日提取Deerfield可转换贷款第一笔6500万美元，2021年5月17日提取第二笔5000万美元[81] - 2022年8月15日的贷款协议中，高级担保定期贷款第一笔1.2亿美元收益分为认股权证义务和贷款两部分[86] - 2022年8月15日公司签订贷款协议，可借入最高1.75亿美元有担保定期贷款，当日已提取1.2亿美元，年利率根据不同情况而定[115] - 2022年8月15日公司向贷款方发行认股权证，可购买527,295股普通股，行权价为每股8.30美元[117] - 认股权证义务初始公允价值为400万美元，贷款初始公允价值为1.16亿美元，交易成本按两部分分配[118][120][121] - 截至2022年9月30日，公司因认股权证义务公允价值变动确认收入254.3万美元，认股权证义务公允价值为141.4万美元[123] - 2022年8月15日公司与Deerfield达成交换协议，以1.15亿美元高级有担保可转换票据交换认股权证和1.173亿美元现金，确认损失4210万美元[128][129] - 2022年第三季度和前九个月嵌入式转换期权衍生品公允价值费用分别为466万美元和2565万美元；2021年分别为694.3万美元和1627.9万美元[130][131] - 迪尔菲尔德第一批嵌入式衍生工具公允价值在2022年8月15日交换时为7670千美元，2021年12月31日为23226千美元；第二批在2022年8月15日交换时为4627千美元，2021年12月31日为14721千美元[133] - 2022年8月15日迪尔菲尔德第一批和第二批嵌入式转换期权衍生工具估值关键输入数据显示，风险无风险利率为3.2%，预期波动率为85%，隐含债券收益率为12.0%；2021年12月31日无风险利率为1.0%，预期波动率为77%，隐含债券收益率为8.8%[134][135] - 2022年第三季度和前九个月可转换贷款利息费用，迪尔菲尔德第一批分别为1132千美元和5664千美元，第二批分别为404千美元和2020千美元；2021年对应数据分别为2142千美元、6184千美元、819千美元和1209千美元[137] - 2021年公司与HCR达成高达3.25亿美元的特许权使用费购买协议，已收到2.25亿美元，满足特定商业里程碑可再获1亿美元，预计总利息费用有效利率（EIR）为10%[160][161] - 2022年第一、二、三季度更新估值模型，分别产生18,288千美元财务收入、非重大累计调整和2,175千美元财务费用[163][164] 费用情况 - 2022年前九个月研发费用为1.39165亿美元，2021年同期为1.1551亿美元[73] - 2022年前九个月销售与营销费用为5287.6万美元，2021年同期为4617.7万美元[74] - 2022年前九个月一般及行政费用为5686.8万美元，2021年同期为5353.6万美元[74] - 2022年前九个月产品销售成本为409万美元，2021年同期为62.3万美元，主要因0.8百万美元和250万美元的减值费用[73][75] - 2022年第三季度研发费用为22.8万美元，管理费用为6.2万美元；2021年第三季度研发费用为33.4万美元，管理费用为6.1万美元[111] - 2022年第三和九个月，公司向关联方Overland ADCT BioPharma提供服务和供应，分别减少研发费用818千美元和2,014千美元、5千美元和45千美元[168][169] - 2022年第三和九个月，关键管理人员薪酬总计分别为10,242千美元和27,119千美元，2021年同期为8,837千美元和26,921千美元[172] 资本化情况 - 2022年前九月公司将50万美元和19.5万美元分别资本化作为无形资产[97] - 2021年前九月公司将105万美元、60万美元、40万美元和25万美元资本化作为无形资产[98][99] 租赁情况 - 2022年第三季度公司延长新泽西美国公司办公室现有租约两年，含三年续租选择权[109] - 2021年第一季度公司签订新租赁协议，租赁位于西伦敦白城帝国大学校园iHub大楼约1100平方米空间用于研发[110] 市场风险情况 - 集团活动面临市场风险、信用风险和流动性风险，假设2022年9月30日利率上升（下降）100个基点，公司高级担保定期贷款的有效利息费用将增加（减少）27.2万（27.3万）KUSD [57][58] 公允价值情况 - 截至2022年9月3