公司财务状况 - 公司2022年现金为2.36亿美元，现金储备预计可维持至2025年年中，不包括从Sobi获得的5000万美元里程碑款项和预计从Health Care Royalty Partners获得的7500万美元里程碑款项[10] ZYNLONTA产品推广与市场 - 公司认为ZYNLONTA有三个潜在市场，2022年开展多项举措推广该产品，还与三菱田边制药和瑞典孤儿生物制药达成独家许可协议[4][5] - 公司目标是将ZYNLONTA确立为三线及以上DLBCL的护理标准，约60%的CAR - T患者会复发，27%的相关处方医生在过去3年未推荐过患者接受CAR - T治疗，20%仅推荐过1名患者[18] - 公司旗舰产品ZYNLONTA获FDA和EMA批准用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤，与Sobi、MTPC签订授权协议，与Overland Pharmaceuticals成立合资企业[61] - 与Sobi、MTPC和Overland Pharmaceuticals达成战略合作，以最大化ZYNLONTA在美国以外的商业潜力[66] - 美国商业团队超60名跨职能员工，有望覆盖超90%的DLBCL市场机会[66] ZYNLONTA产品审批与上市 - 欧洲委员会和英国药品和保健品监管局于2022年12月有条件批准ZYNLONTA用于治疗复发或难治性DLBCL，预计2023年第二季度在欧洲推出[5] - 旗舰产品ZYNLONTA于2021年4月23日获FDA加速批准，用于治疗经两种或更多系统疗法后的复发或难治性大B细胞淋巴瘤；2022年12月20日获EC有条件上市许可，用于治疗复发或难治性DLBCL[70] - 公司通过战略合作伙伴关系推进ZYNLONTA在美国以外的开发，2022年12月欧盟有条件批准其用于三线及以上复发或难治性DLBCL治疗[20] ZYNLONTA临床试验 - 公司有两项ZYNLONTA与利妥昔单抗联用的正在进行的试验，还将探索其与其他药物的联用[6] - 公司开展多项ZYNLONTA临床试验，若成功有望使其进入更早治疗线，满足未满足的医疗需求[19] - ZYNLONTA的LOTIS - 2、LOTIS - 7、LOTIS - 9处于不同临床试验阶段，Caml治疗r/r霍奇金淋巴瘤相关试验完成且结果积极[46] - 与利妥昔单抗联用的3期确证性试验安全导入期结果显示，客观缓解率（ORR）为75%，完全缓解率（CR）为40%，无新的安全信号[64] - 正在开发ZYNLONTA作为早期治疗的联合用药选择，开展多项新型联合试验[63] - LOTIS - 5试验正在招募患者，预计共招募约350名复发或难治性DLBCL患者，随机部分预计招募约330名患者[73][74] - 针对复发或难治性B - NHL的1期临床试验共招募183名患者，其中139名诊断为复发或难治性DLBCL[76][78] - 复发或难治性DLBCL患者中，所有剂量水平的ORR为42.3%，150µg/kg剂量水平的ORR为41.4%[83] - 复发或难治性DLBCL患者中，所有剂量水平的总体缓解持续时间（DoR）为4.47个月，剂量水平≥120µg/kg时总体DoR为4.17个月[84] - 复发或难治性MCL患者中，所有剂量水平的ORR为46.7%[85] - 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，64.3%达到完全缓解，14.3%达到部分缓解，总缓解率（ORR）为78.6%[86] - 复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）2期临床试验共纳入145名患者，平均接受4.6个治疗周期，最多接受26个治疗周期[93] - 该DLBCL试验中，73.8%的患者出现≥3级治疗中出现的不良事件（TEAEs），最常见的包括中性粒细胞减少（26.2%）、血小板减少（17.9%）等[93] - 18.6%的患者因治疗相关不良事件停药，最常见的是γ - 谷氨酰转移酶升高（11.7%）[94] - 该DLBCL试验中，24.8%的患者达到完全缓解，23.4%达到部分缓解，ORR为48.3%，首次缓解中位时间为41.0天[94] - 达到缓解患者的中位缓解持续时间（DoR）为13.37个月，完全缓解患者的DoR未达到[99] - 接受ZYNLONTA治疗后接受CD - 19定向CAR - T的16名患者，研究者评估ORR为43.8%[99] - 该DLBCL试验患者的中位无进展生存期（PFS）为4.93个月，中位总生存期（OS）为9.53个月[100] - 正在进行的LOTIS - 5研究是一项3期随机开放标签研究，比较loncastuximab tesirine联合利妥昔单抗与免疫化疗治疗复发或难治性DLBCL患者的疗效和安全性[101] - LOTIS - 5研究的主要终点是PFS，还将评估OS、ORR、完全缓解率和DoR[101] - LOTIS - 9研究中，前20例患者的客观缓解率（ORR）为75%，完全缓解率（CR）为40%[102] - LOTIS - 7研究Part 1正在进行，计划2023年Q3增加两个与CD20xCD3双特异性抗体联用的队列[103] - LOTIS - 10研究预计2023年下半年开始招募患者[104] - 儿童试验“Glo - BNHL”预计2023年下半年开始，Loncastuximab tesirine将在II组与改良R - ICE化疗联合研究[105] 公司项目组合进展 - 公司基于PBD的项目组合丰富，ADCT - 901和ADCT - 601的1期剂量递增研究初步结果预计2024年上半年出炉，ADCT - 212预计2024年上半年进入临床[7] - 公司两个合作项目进展顺利，ADCT - 602在急性淋巴细胞白血病的1期研究有积极早期数据，ADCT - 701预计2023年下半年进入临床[8] 公司研发战略 - 公司致力于优先排序和战略资源分配，利用新抗体构建体和有效载荷，推进差异化的下一代资产[9] 公司技术研发 - 公司开发使用下一代PBD弹头技术的ADC，其PBD二聚体弹头临床前显示比市售ADC弹头约强100倍[33][37] - 公司PBD二聚体弹头可在癌细胞DNA中形成链间交联，持久存在且不扭曲DNA螺旋，能避开DNA修复机制[35][37][40] - 公司PBD二聚体弹头可产生旁观者效应，能扩散到相邻细胞并杀死它们，且释放到肿瘤微环境外会快速排泄[40] - 公司PBD弹头可诱导免疫原性细胞死亡，为与其他疗法（如免疫肿瘤疗法）联合使用提供可能[40] - 公司开发了专有的依喜替康药物连接子平台，将为不适合PBD - ADC方法的肿瘤靶点开发依喜替康ADC[41][42] - 依喜替康细胞毒性比PBD二聚体弹头低，本身有旁观者活性且可能导致免疫原性细胞死亡[42] - 公司通过与IntoCell（韩国）的开发和许可协议获得一种专有的DNA烷基化细胞毒素[42] ADC相关特性与挑战 - ADC通过抗原特异性抗体比传统化疗更有选择性地靶向肿瘤细胞或肿瘤微环境中的其他细胞，可使用有效剂量的强效细胞毒素或免疫激动剂[30][31] - ADC能扩大癌症患者的治疗选择，对复发或难治性患者有一定疗效[31] - 开发ADC面临开发有效弹头、设计稳定连接子和实现持久响应等挑战，公司凭借专业知识和技术有望克服[32] 癌症疾病数据 - 2022年美国和EU5估计有154,500例新的非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例，其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）有50,400例，美国和EU5各约25,200例[48,49] - 一线治疗DLBCL约40%患者需二线治疗，二线治疗中约50%患者需三线治疗[51,52] - 2020年美国和EU5估计有17,900例新的霍奇金淋巴瘤（HL）病例，美国约9,300例，EU5约8,600例，HL患者五年总生存率约87%[54,55] - 2016年美国和欧洲估计有9,000例新的急性淋巴细胞白血病（ALL）病例，一线治疗ALL约30% - 40%患者需二线治疗[58,59] - 实体肿瘤治疗中，仅45%癌症患者接受检查点抑制剂治疗，仅12%患者有响应[61] - 2022年美国估计有7000例急性淋巴细胞白血病（ALL）新病例[120] - 2022年美国估计有20000例卵巢癌和29000例三阴性乳腺癌新病例[133] - 2022年美国估计有非小细胞肺癌新病例约201,000例、胰腺癌约62,000例、肾细胞癌约71,000例、卵巢癌约20,000例，ADCT - 601（AXL）可靶向这些癌症[141] - 2022年美国约有27万例新增前列腺癌病例，超80%患者表达PSMA [165] - 2022年美国小细胞肺癌新发病例约2.4 - 3.6万例，占所有肺癌病例的10 - 15% [169] Camidanlumab Tesirine临床试验 - Camidanlumab Tesirine的2期临床试验共招募117例复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者，截至2022年3月16日，中位治疗周期数为5，最大治疗周期数为15[109][113] - Camidanlumab Tesirine的2期临床试验中，79例（67.5%）患者出现≥3级治疗紧急不良事件（TEAEs）[113] - Camidanlumab Tesirine的2期临床试验中，32例（27.4%）患者因TEAEs导致治疗中断[116] - Camidanlumab Tesirine的2期临床试验中，39例（33.3%）患者完全缓解，43例（36.8%）患者部分缓解，总体缓解率（ORR）为70.1%[116] - 公司决定不独自推进Camidanlumab Tesirine项目，将寻求合作伙伴继续开发[118] ADCT - 602相关情况 - ADCT - 602由针对人CD22的人源化单克隆抗体和PBD二聚体细胞毒素SG3199通过可裂解接头连接而成[119] - ADCT - 602（CD22）在Ramos异种移植模型中，1mg/kg剂量组完全缓解率100%，肿瘤无进展生存率90%[122] - ADCT - 602（CD22）在非人类灵长类动物中0.6mg/kg剂量耐受性良好，在大鼠中最大耐受剂量（MTD）为2mg/kg[127] - ADCT - 602（CD22）治疗复发或难治性ALL的1/2期临床试验预计招募约65名患者[129] - 截至2022年7月，21名患者接受ADCT - 602（CD22）治疗，2名预处理患者达到微小残留病（MRD）阴性缓解[131] - 公司继续研究ADCT - 602用于满足复发或难治性ALL的未满足医疗需求[60] ADCT - 901相关情况 - ADCT - 901（KAAG1）在卵巢癌患者来源的异种移植模型中表现出强效和特异性抗肿瘤活性[135] - 公司ADCT - 901（KAAG1）一期临床试验预计招募约76名患者，包括胆管癌、卵巢/输卵管癌等多种癌症患者[139] - ADCT - 901（KAAG1）剂量递增阶段初始剂量为15µg/kg，最高允许剂量为290µg/kg，目前处于一期试验剂量递增阶段，剂量为9mg [140] ADCT - 601相关情况 - ADCT - 601（AXL）在MDA - MB - 231异种移植模型中，1mg/kg剂量下完全缓解率为40.0%、部分缓解率为50.0%、无瘤生存率为40.0% [144][145] - ADCT - 601（AXL）在ES0195患者来源异种移植模型中，1mg/kg剂量下完全缓解率为25.0%、部分缓解率为62.5%、无瘤生存率为25.0% [147][149] - ADCT - 601（AXL）在PAXF1657胰腺癌患者来源异种移植模型中表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，且在0.3mg/kg低剂量下优于AXL - 107 - MMAE [152] - ADCT - 601在PAXF1657模型中，0.3mg/kg剂量组完全缓解率37.5%，AXL - 107 - MMAE 4mg/kg剂量组为100% [153] - 1期临床试验剂量递增阶段已完成，截至2019年11月4日，17名患者接受ADCT - 601治疗，10人出现≥3级治疗相关不良事件 [163] - 13名患者接受治疗反应评估，1人部分缓解，7人病情稳定 [163] - 2022年7月27日，ADCT - 601的1b期试验首例患者给药，预计2024年上半年获得1期剂量递增/扩展研究初步数据 [164] ADCT - 701相关情况 - ADCT - 701在LI1097模型中，1mg/kg剂量组完全缓解率37.5%，部分缓解率62.5% [171] - 公司正在开发靶向DLK - 1的ADCT - 701治疗神经内分泌肿瘤 [169] ADCT - 212相关情况 - 公司正在开发靶向PSMA的ADCT - 212治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 [165] 公司生产与团队 - 公司有47人内部团队负责抗体偶联药物化学、制造和控制运营 [176] - 公司与第三方CMO合作生产产品，预计未来有足够商业级药品ZYNLONTA库存[177] 公司专利情况 - 公司拥有超400项已在美国和其他国家获批的专利，有效期从2023年至2043年，还有众多待审批专利申请[182] - 截至2022年12月31日，公司从MedImmune独家授权36个专利家族，涉及PBD分子化学及治疗增殖性疾病的方法，相关专利预计2023 - 2038年到期[182] - 截至2022年12月31日，公司与MedImmune共同拥有约40个专利家族，涉及带PBD弹头的ADC等，相关专利预计2033 - 2042年到期[183] - 截至2022年12月31日，ZYNLONTA相关有6个专利家族，相关专利预计2033 - 2042年到期[184] 公司面临的竞争与风险 - 公司在肿瘤市场面临来自大型制药和生物技术公司等多方面竞争，有多家公司的ADC技术可能与公司产品竞争[185][186] - 公司面临知识产权风险，包括专利申请可能不获批、专利可能被挑战、商业秘密难保护等[179]

收入情况 - 2022年第三季度产品净收入为2132.1万美元，2021年同期为1314.7万美元；2022年前九个月产品净收入为5511万美元，2021年同期为1690.7万美元[4] - 2022年第三季度许可收入为5500万美元，2021年同期无此项收入；2022年前九个月许可收入为8500万美元，2021年同期无此项收入[4] - 2022年第三季度总营收为7632.1万美元，2021年同期为1314.7万美元；2022年前九个月总营收为1.4011亿美元，2021年同期为1690.7万美元[4] - 2022年第三季度和前九个月产品净收入分别为2132.1万美元和5511万美元，2021年同期分别为1314.7万美元和1690.7万美元[62] 亏损情况 - 2022年第三季度运营亏损为311.4万美元，2021年同期为5779.2万美元；2022年前九个月运营亏损为1128.89万美元，2021年同期为1989.39万美元[4] - 2022年第三季度净亏损为5060.8万美元，2021年同期为7154.9万美元；2022年前九个月净亏损为1.31643亿美元，2021年同期为1.95645亿美元[4] - 2022年7 - 9月期间损失为50,608千美元，综合损失为51,092千美元[12] - 2021年7 - 9月期间损失为71,549千美元，综合损失为71,689千美元[15] - 2021年1 - 9月期间损失为195,645千美元，综合损失为195,729千美元[15] 资产负债情况 - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为3.8086亿美元，截至2021年12月31日为4.66544亿美元[10] - 截至2022年9月30日，总资产为5.31759亿美元，截至2021年12月31日为6.17972亿美元[10] - 截至2022年9月30日，总负债为4.26976亿美元，截至2021年12月31日为4.51884亿美元[10] - 截至2022年9月30日，归属于母公司所有者的权益为1.04783亿美元，截至2021年12月31日为1.66088亿美元[10] - 2022年7月1日总权益为115,346千美元，9月30日降至104,783千美元[12] - 2021年7月1日总权益为243,918千美元，9月30日降至187,308千美元[15] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为3.81亿美元，2021年12月31日为4.67亿美元[22] - 2022年9月30日库存总计1574.5万美元，2021年12月31日为1112.2万美元[94] - 2022年9月30日无形资产净值为1459.8万美元，2021年同期为1331.6万美元[101] - 2022年9月30日公司在合资企业权益为3468.7万美元，2021年同期为4400.2万美元[104] - 截至2022年9月30日，合资企业净亏损1300.9万美元，2021年同期为797.2万美元[107] - 2022年9月30日使用权资产净值为670.8万美元，2021年同期为754万美元[109] - 截至2022年9月30日，公司租赁负债总计745.7万美元；截至2021年9月30日，租赁负债总计819.5万美元[114] - 截至2022年9月30日，高级有担保定期贷款账面价值为1.092亿美元，其中短期负债1250万美元，长期负债9670万美元[127] - 截至2022年9月30日，与特许权使用费购买协议相关的债务义务为221,144千美元[161] - 截至2022年9月30日，公司与Overland ADCT BioPharma的关联方应收账款余额为1,695千美元，2021年12月31日为789千美元[170] 其他综合收益 - 2022年前九个月其他综合收益为259.3万美元，2021年同期为 - 8.4万美元[7] 股份相关情况 - 2022年发行股份相关交易中，迪尔菲尔德交换协议净增权益19,834千美元，股份购买协议净增权益6,130千美元[12] - 2022年7 - 9月股份支付费用为14,565千美元[12] - 2021年行使期权增加权益281千美元[15] - 2021年7 - 9月股份支付费用为14,798千美元[15] - 2021年1 - 9月股份支付费用为47,016千美元[15] - 2022年第三季度，公司向ADCT America发行3123865股普通股并回购，后向购买者发行733568股库藏股，向Deerfield发行2390297股库藏股[37] - 2022年6月公司采用2022员工股票购买计划，每年向员工提供两次购买机会，每次为期6个月[52] - 2022年9月6日，公司向购买者发行并出售733,568股普通股，净现金收益610万美元[26] - 2022年8月15日，公司发行认股权证以购买总计4412840股普通股，其中2631578股行权价为每股24.70美元，1781262股行权价为每股28.07美元，初始公允价值为12297千美元[139][140] - 2022年9月6日公司向购买者发行并出售733568股普通股，每股8.52美元，交易使股份溢价净增加610万美元[143] - 公司因向迪尔菲尔德交换高级有担保可转换票据发行2390297股普通股，使股份溢价非现金净增加1960万美元[144] - 截至2022年9月30日，公司根据2019年股权奖励计划预留13820000股普通股，剩余1349944股可用于未来发行基于股权的奖励[145] - 2022年前九个月和第三季度，公司基于股权奖励计划的所有奖励服务费用分别为42293千美元和14565千美元；2021年对应数据分别为47016千美元和14798千美元[146] - 截至2022年9月30日，公司股票期权奖励未行使数量为9757225股，其中3457420股已归属并可行使，加权平均行权价为25.67美元，加权平均剩余寿命为7.44年[149] - 2022年授予的受限股票单位（RSUs）包括年度股权奖励和特别留任奖励，授予日公允价值分别为14.00美元和6.93美元[155] - 截至2022年9月30日，基于股份的薪酬储备总计41,781千美元，2021年同期为47,016千美元[156] - 2022年员工股票购买计划（ESPP）预留782,700股普通股，未来发行股份数量每年1月1日可能增加，最高为已发行股份的1%，购买价格为市场价格的85%[157] 现金使用情况 - 2022年前九个月经营活动使用现金6.12亿美元，2021年为16.79亿美元[17] 许可协议情况 - 2022年第一季度和第三季度，公司分别与三菱田边制药和瑞典孤儿生物制药达成独家许可协议[22] - 2021年4月23日，美国FDA批准ZYNLONTA用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，公司于2021年第二季度开始确认销售收入[21] - 公司采用混合推出计划商业化ZYNLONTA，2022年第三季度与医生面对面互动增加[23] - 2022年1月18日和7月8日，公司分别与MTPC和Sobi就ZYNLONTA签订独家许可协议[39] - 2022年1月与MTPC签订独家许可协议，获3000万美元预付款，最高可获额外2.05亿美元里程碑付款[66] - 2022年7月与Sobi签订独家许可协议，获5500万美元预付款，最高可获3.825亿美元里程碑付款[67] 贷款与债务情况 - 2022年第三季度，公司提取1.2亿美元高级担保定期贷款本金[22] - 2022年8月15日，公司可借入最高1.75亿美元担保定期贷款，当日提取1.2亿美元并发行购买527,295股普通股的认股权证[24] - 2022年8月15日，迪尔菲尔德将1.15亿美元公司高级担保可转换票据换为购买4,412,840股普通股的认股权证、2,390,297股普通股及1.173亿美元现金，公司确认4210万美元债务清偿损失[25] - 2020年5月19日提取Deerfield可转换贷款第一笔6500万美元，2021年5月17日提取第二笔5000万美元[81] - 2022年8月15日的贷款协议中，高级担保定期贷款第一笔1.2亿美元收益分为认股权证义务和贷款两部分[86] - 2022年8月15日公司签订贷款协议，可借入最高1.75亿美元有担保定期贷款，当日已提取1.2亿美元，年利率根据不同情况而定[115] - 2022年8月15日公司向贷款方发行认股权证，可购买527,295股普通股，行权价为每股8.30美元[117] - 认股权证义务初始公允价值为400万美元，贷款初始公允价值为1.16亿美元，交易成本按两部分分配[118][120][121] - 截至2022年9月30日，公司因认股权证义务公允价值变动确认收入254.3万美元，认股权证义务公允价值为141.4万美元[123] - 2022年8月15日公司与Deerfield达成交换协议，以1.15亿美元高级有担保可转换票据交换认股权证和1.173亿美元现金，确认损失4210万美元[128][129] - 2022年第三季度和前九个月嵌入式转换期权衍生品公允价值费用分别为466万美元和2565万美元；2021年分别为694.3万美元和1627.9万美元[130][131] - 迪尔菲尔德第一批嵌入式衍生工具公允价值在2022年8月15日交换时为7670千美元，2021年12月31日为23226千美元；第二批在2022年8月15日交换时为4627千美元，2021年12月31日为14721千美元[133] - 2022年8月15日迪尔菲尔德第一批和第二批嵌入式转换期权衍生工具估值关键输入数据显示，风险无风险利率为3.2%，预期波动率为85%，隐含债券收益率为12.0%；2021年12月31日无风险利率为1.0%，预期波动率为77%，隐含债券收益率为8.8%[134][135] - 2022年第三季度和前九个月可转换贷款利息费用，迪尔菲尔德第一批分别为1132千美元和5664千美元，第二批分别为404千美元和2020千美元；2021年对应数据分别为2142千美元、6184千美元、819千美元和1209千美元[137] - 2021年公司与HCR达成高达3.25亿美元的特许权使用费购买协议，已收到2.25亿美元，满足特定商业里程碑可再获1亿美元，预计总利息费用有效利率（EIR）为10%[160][161] - 2022年第一、二、三季度更新估值模型，分别产生18,288千美元财务收入、非重大累计调整和2,175千美元财务费用[163][164] 费用情况 - 2022年前九个月研发费用为1.39165亿美元，2021年同期为1.1551亿美元[73] - 2022年前九个月销售与营销费用为5287.6万美元，2021年同期为4617.7万美元[74] - 2022年前九个月一般及行政费用为5686.8万美元，2021年同期为5353.6万美元[74] - 2022年前九个月产品销售成本为409万美元，2021年同期为62.3万美元，主要因0.8百万美元和250万美元的减值费用[73][75] - 2022年第三季度研发费用为22.8万美元，管理费用为6.2万美元；2021年第三季度研发费用为33.4万美元，管理费用为6.1万美元[111] - 2022年第三和九个月，公司向关联方Overland ADCT BioPharma提供服务和供应，分别减少研发费用818千美元和2,014千美元、5千美元和45千美元[168][169] - 2022年第三和九个月，关键管理人员薪酬总计分别为10,242千美元和27,119千美元，2021年同期为8,837千美元和26,921千美元[172] 资本化情况 - 2022年前九月公司将50万美元和19.5万美元分别资本化作为无形资产[97] - 2021年前九月公司将105万美元、60万美元、40万美元和25万美元资本化作为无形资产[98][99] 租赁情况 - 2022年第三季度公司延长新泽西美国公司办公室现有租约两年，含三年续租选择权[109] - 2021年第一季度公司签订新租赁协议，租赁位于西伦敦白城帝国大学校园iHub大楼约1100平方米空间用于研发[110] 市场风险情况 - 集团活动面临市场风险、信用风险和流动性风险，假设2022年9月30日利率上升（下降）100个基点，公司高级担保定期贷款的有效利息费用将增加（减少）27.2万（27.3万）KUSD [57][58] 公允价值情况 - 截至2022年9月3

财务业绩 - 2022年上半年总营收为6.3789亿美元，2021年同期为3760万美元[4] - 2022年上半年净亏损为8103.5万美元，2021年同期为1.24096亿美元[4] - 2022年上半年归属母公司所有者的综合损失为7795.8万美元，2021年同期为1.2404亿美元[7] - 2022年上半年每股基本和摊薄净亏损为1.05美元，2021年同期为1.62美元[4] - 截至2022年6月30日的三个月和六个月，产品净收入分别为17291KUSD和33789KUSD；2021年同期均为3760KUSD[50] - 2022年Q2和H1产品销售成本分别为226.6万美元和279.5万美元，较2021年同期的12.1万美元大幅增加，主要因170万美元的抗体制造减值费用及ZYNLONTA销售活动增加[62] - 2022年Q2和H1研发费用分别为4853.7万美元和9748.9万美元，较2021年同期的3953.3万美元和7870.5万美元增加，主要因支持ADCT - 212项目的制造活动及临床试验增加、员工人数增多[62][63] - 2022年Q2和H1销售与营销费用分别为1765.9万美元和3602.9万美元，较2021年同期的1522.1万美元和2913.2万美元增加，主要因ZYNLONTA商业推出的专业费用增加，员工费用因股份支付费用降低而减少[62][64] - 2022年Q2管理与行政费用为1824万美元，较2021年同期的1936.7万美元减少，主要因股份支付费用降低；H1为3725.1万美元，较2021年同期的3694.9万美元增加，主要因与MTPC的许可协议产生的专业费用增加[62][64] - 2022年Q2和H1非经营收入分别为1287.5万美元和2631.7万美元，较2021年同期的69.3万美元和2192.3万美元增加，主要因可转换贷款衍生品公允价值变动收益增加[65] - 2022年H1公司将支付或应计给第三方的50万美元和19.5万美元里程碑付款资本化，作为无形资产；2021年H1分别为105万美元和60万美元[77][78] - 截至2022年6月30日，无形资产账面净值为1457.5万美元，较2021年同期的1201万美元增加；2022年H1新增无形资产105.5万美元，2021年H1为190万美元[82] - 2022年上半年，合资公司经营费用为936.7万美元，净亏损为866.3万美元[88] - 2022年第二季度和上半年，公司因第一期嵌入式衍生工具公允价值变动分别确认收入8860千美元和18378千美元，2021年同期分别为5512千美元和20780千美元[100] - 2022年第二季度和上半年，公司记录的剩余可转换贷款利息费用（扣除嵌入式转换期权衍生工具价值后）分别为2313千美元和4532千美元，2021年同期分别为2060千美元和4042千美元[103] - 2021年第二季度和上半年，公司因ZYNLONTA获FDA批准相关事项记录收益1816千美元[116] - 2022年第二季度和上半年，公司因第二期嵌入式衍生工具公允价值变动分别确认收入5595千美元和11932千美元，2021年同期确认费用1012千美元[111][113] - 2022年第二季度和上半年，公司记录的第二期可转换贷款利息费用（扣除嵌入式转换期权衍生工具价值后）分别为813千美元和1616千美元，2021年同期均为390千美元[114] - 2022年第二季度关键管理人员薪酬总计901.6万KUSD，2021年同期为1068.8万KUSD；2022年上半年总计1687.7万KUSD，2021年同期为1808.4万KUSD[141] - 2022年第二季度归属所有者的损失为6437.4万KUSD，2021年同期为7256.9万KUSD；2022年上半年为8103.5万KUSD，2021年同期为12409.6万KUSD[142] - 2022年第二季度基本和摊薄后每股亏损0.84，2021年同期为0.95；2022年上半年为1.05，2021年同期为1.62[142] 资产负债情况 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为3.76778亿美元，2021年12月31日为4.66544亿美元[9] - 截至2022年6月30日，总资产为5.20463亿美元，2021年12月31日为6.17972亿美元[9] - 截至2022年6月30日，总负债为4.05117亿美元，2021年12月31日为4.51884亿美元[9] - 截至2022年6月30日，归属母公司所有者的总权益为1.15346亿美元，2021年12月31日为1.66088亿美元[9] - 2022年6月30日公司现金及现金等价物为3.768亿美元，2021年12月31日为4.665亿美元[19][26] - 截至2022年6月30日，应收账款净额为1533KUSD，2021年12月31日为1204KUSD[53] - 截至2022年6月30日，其他流动负债为1931KUSD，2021年12月31日为1386KUSD[53] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，库存分别为1465万美元和1112.2万美元，其中在产品分别为1438.6万美元和1056.2万美元，产成品分别为26.4万美元和56万美元[73] - 截至2022年6月30日，公司在合资公司的权益为3681.7万美元，较年初减少441.9万美元[85] - 截至2022年6月30日，合资公司现金及现金等价物为2845万美元，较2021年末减少1086.8万美元[87] - 截至2022年6月30日，公司使用权资产账面价值为609.4万美元，较年初减少248.5万美元[90] - 截至2022年6月30日，公司租赁负债为689.9万美元，较年初减少112.4万美元[94] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，第一期嵌入式衍生工具公允价值分别为4848千美元和23226千美元[100] - 截至2022年6月30日，可转换贷款账面价值为45451千美元，其中流动负债部分为3629千美元；截至2021年12月31日，账面价值为42874千美元，其中流动负债部分为3631千美元[104] - 截至2022年6月30日，第二期嵌入式衍生工具公允价值为2789千美元，截至2021年12月31日为14721千美元[113] - 截至2022年6月30日，第二期可转换贷款账面价值为50966千美元，其中流动负债部分为2944千美元；截至2021年12月31日，账面价值为50854千美元，其中流动负债部分为2944千美元[115] - 截至2022年6月30日，特许权使用费债务义务为2.1451亿美元，初始有效利率为10%[132] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司对Overland ADCT BioPharma的关联方应收账款余额分别为87.6万KUSD和78.9万KUSD[140] 现金流情况 - 2022年经营活动使用现金8689.2万美元，2021年为1.13159亿美元；投资活动使用现金213.7万美元，2021年为350.5万美元；融资活动使用现金51万美元，2021年提供现金4930.8万美元[19] - 2022年净现金及现金等价物减少8953.9万美元，2021年减少6735.6万美元[19] 业务合作与许可 - 公司专注于抗体药物偶联物（ADCs）开发，2021年第二季度开始销售ZYNLONTA并确认收入[23] - 2022年第一季度和第三季度，公司分别与三菱田边制药和瑞典孤儿生物制药达成独家许可协议[25] - 2022年1月18日与MTPC达成独家许可协议，获3000万美元预付款，最高可再获2.05亿美元里程碑付款[55] - 2020年12月14日公司与奥陆制药成立合资公司奥陆ADCT生物制药，开发和商业化公司的ADC产品及候选产品[84] - 2021年8月25日，公司与HCR达成高达3.25亿美元的特许权使用费购买协议，2021年收到2.25亿美元，满足特定商业里程碑可再获1亿美元[131] - 2022年7月公司与Sobi就ZYNLONTA在美国、大中华区、新加坡和日本以外所有血液学和实体瘤适应症的开发和商业化达成独家许可协议，获5500万美元预付款[145] - 公司根据协议最多可获3.825亿美元基于监管和净销售额的里程碑付款，包括欧洲委员会批准ZYNLONTA用于三线弥漫性大B细胞淋巴瘤营销授权申请后的5000万美元[145] - Sobi将按产品在许可地区净销售额的15%-25%支付特许权使用费，并承担部分全球ZYNLONTA临床试验成本的25%，每年上限1000万美元[147] - 公司将根据供应协议向Sobi供应产品用于药物开发和商业化[147] 持续经营情况 - 管理层认为公司有足够资金覆盖未来至少12个月运营成本，财务报表按持续经营基础编制[26] - 公司持续监测新冠疫情影响，采取风险缓解措施，认为无重大不确定性影响持续经营能力[27] 汇率与折现率影响 - 2022年6月30日英镑兑美元收盘价为1.21470，2021年为1.38358；加权平均汇率2022年为1.20080，2021年为1.39134[30] - 采用2.0%的较高折现率使设定受益养老金负债减少360万KUSD[34] 可转换贷款衍生品价值影响因素 - 风险利率假设提高（降低）10%，第一期可转换贷款衍生品价值增加（减少）30KUSD和（29KUSD）[48] - 隐含债券收益率假设提高（降低）10%，第一期可转换贷款衍生品价值增加（减少）79KUSD和（18KUSD）[48] - 选定波动率假设提高（降低）10%，第一期可转换贷款衍生品价值增加（减少）1254KUSD和（1105KUSD）[48] 股权激励情况 - 2019年股权激励计划预留1382万股普通股用于未来发行，截至2022年6月30日，有176.9901万股可用于未来发行股份权益奖励[118] - 截至2022年6月30日，2019年股权激励计划在未审计合并中期资产负债表中计入其他储备的累计金额为12319.4万美元，2022年第一季度扣税51.2万美元，第二季度无扣税[119] - 2022年3月7日，公司发放年度股权奖励，包括186.7076万份股票期权和57.034万份受限股单位；5月11日，发放特别留任奖励，包括129.87万份受限股单位[118][119] - 截至2022年6月30日，股票期权费用在2022年第二季度和上半年分别为845万美元和1896.5万美元，2021年同期分别为1531.5万美元和2800.7万美元[121] - 截至2022年6月30日，受限股单位费用在2022年第二季度和上半年分别为536.8万美元和876.3万美元，2021年同期分别为295.2万美元和421.1万美元[128] 关联交易情况 - 2022年第二季度和上半年，公司向ATH子公司提供服务的发票金额分别为0和1000美元，2021年同期分别为1000美元和2000美元[137] - 2022年第二季度和上半年，公司因临床试验和服务产生的费用分别为87.6万美元和119.6万美元，由Overland ADCT BioPharma报销，计入研发费用减少项，2021年同期为79万美元[138] - 2022年上半年公司向Overland ADCT BioPharma提供临床供应价值4.5万KUSD，2021年同期无此类销售[139] 潜在稀释证券情况 - 2022年第二季度未纳入摊薄每股计算的潜在稀释证券为1526.5072万股，2021年同期为1080.1464万股；2022年上半年为1383.3733万股，2021年同期为916.5478万股[144] 其他情况 - 2022年三、六个月GTN销售调整相关应计项目期末余额均为3464KUSD[52] - 公司需遵守协议，每季度末保持至少5000万美元现金及现金等价物余额[71] - 2022年上半年，使用权资产折旧费用为60.6万美元，其中研发费用48.3万美元，管理费用12.3万美元[92] - 2020年4月24日，公司与迪尔菲尔德伙伴公司签订1.15亿美元的融资协议，分两笔发放可转换贷款[95] - 可转换贷款年利率为5.95%，还款时需支付2.0%的退出费用[96][97] - 公司已将2020年5月19日发行的6500万美元第一笔可转换贷款确认为嵌入式转换期权衍生工具和贷款两部分[99] - 2021年4月23日ZYNLONTA获监管批准前，公司对第二期可转换贷款按衍生工具核算，2021年第二季度和上半年分别确认费用4263千美元和收入1638千美元[105] - 2022年第一季度更新估值模型，产生1828.8万美元的累计追赶调整计入财务收入；第二季度更新估值模型，产生非重大累计追赶调整计入财务费用[13

营收情况 - 2022年第一季度产品净收入为1649.8万美元，许可收入为3000万美元，总营收达4649.8万美元，2021年同期无相关收入[4] - 2022年第一季度产品净收入为1649.8万美元，仅来自美国市场的ZYNLONTA销售[47] 费用与亏损情况 - 2022年第一季度运营费用为8686.2万美元，高于2021年同期的7066.5万美元，运营亏损为4036.4万美元，小于2021年同期的7066.5万美元[4] - 2022年第一季度净亏损为1666.1万美元，小于2021年同期的5152.7万美元，基本和摊薄后每股净亏损为0.22美元，小于2021年同期的0.67美元[4] - 2022年第一季度综合亏损为1681.9万美元，小于2021年同期的5149.1万美元[7] - 2022年第一季度总运营费用为8686.2万美元，较2021年同期的7066.5万美元有所增加[58] - 2022年第一季度研发费用为4895.2万美元，主要因员工数量增加、股份支付费用增加及临床活动增多[58][59] - 2022年第一季度销售与营销费用为1837万美元，主要因ZYNLONTA商业推出相关专业费用增加[58][60] - 2022年第一季度一般及行政费用为1901.1万美元，主要因与MTPC许可协议相关专业费用增加[58][60] - 2022年第一季度非运营收入为1344.2万美元，2021年同期为2123万美元[61] - 2022年第一季度归属于所有者的损失为1666.1万美元，2021年同期为5152.7万美元[135] - 2022年第一季度加权平均流通股数量为7682.1726万股，2021年同期为7672.1667万股[135] - 2022年第一季度基本和摊薄后每股亏损为0.22美元，2021年同期为0.67美元[135] - 2022年第一季度未纳入摊薄每股计算的潜在稀释证券数量为1238.649万股，2021年同期为751.0484万股[137] 资产与负债情况 - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物为4.30874亿美元，低于2021年12月31日的4.66544亿美元[9] - 截至2022年3月31日，总资产为5.81886亿美元，低于2021年12月31日的6.17972亿美元[9] - 截至2022年3月31日，总负债为4.19219亿美元，低于2021年12月31日的4.51884亿美元[9] - 截至2022年3月31日，归属于母公司所有者的权益为1.62667亿美元，低于2021年12月31日的1.66088亿美元[9] - 截至2022年3月31日，集团现金及现金等价物为4.309亿美元，2021年12月31日为4.665亿美元[21] - 截至2022年3月31日，库存总计1183.8万美元，较2021年12月31日的1112.2万美元有所增加[68] - 截至2022年3月31日，公司无形资产净值为1385.1万库纳，2021年同期为1014.7万库纳[75] - 截至2022年3月31日，公司在该合资企业的权益为3873.4万库纳，2021年同期为4738.1万库纳[77][78] - 截至2022年3月31日，合资企业Overland ADCT BioPharma净亏损474.9万库纳，2021年同期净亏损107.4万库纳[80] - 截至2022年3月31日，公司使用权资产净值为672.6万库纳，2021年同期为815.2万库纳[82] - 2022年3月31日租赁负债总额为7595千美元，较2021年3月31日的8432千美元有所下降[87] - 截至2022年3月31日，第一笔可转换贷款账面价值为44084千美元，其中流动负债为3614千美元[98] - 截至2022年3月31日，可转换贷款账面价值为5088万美元，其中流动负债部分为293.5万美元；截至2021年12月31日，账面价值为5085.4万美元，流动负债部分为294.4万美元[109] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司对Overland ADCT BioPharma的关联方应收款余额分别为103.1万美元和78.9万美元[132] 股权与股份支付情况 - 2022年第一季度因行使期权和受限股票单位归属导致股本溢价减少9000美元，库存股增加9000美元[12] - 2022年第一季度股份支付费用为1339.8万美元，增加了其他储备[12] - 2019年股权奖励计划预留1382万股普通股用于未来发行，截至2022年3月31日，有414.1435万股可用于未来发行基于股权的奖励[110] - 2022年3月7日，公司发放年度股权奖励，包括186.7076万份股票期权和57.034万份受限股票单位[110] - 截至2022年3月31日，2019年股权奖励计划在其他储备中的累计增加额为1.09376亿美元，2022年第一季度预扣税款51.2万美元[111] - 2022年和2021年第一季度，所有奖励的服务费用分别为1391万美元和1395.1万美元[111] - 截至2022年3月31日，股票期权未行使数量为842.9506万份，加权平均行权价格为24.05美元，加权平均剩余期限为8.79年[114] - 截至2022年3月31日，受限股票单位数量为105.595万份，加权平均授予日公允价值为22.17美元[120] 现金流情况 - 2022年第一季度经营活动使用现金3.3882亿美元，2021年为5.5149亿美元[14] - 2022年第一季度投资活动使用现金1448万美元，2021年为657万美元[14] - 2022年第一季度融资活动现金为 - 258万美元，2021年为 - 297万美元[14] 业务合作与许可协议 - 2022年1月18日，公司与三菱田边制药株式会社就ZYNLONTA在日本所有血液学和实体瘤适应症的开发和商业化达成独家许可协议[33] - 2022年1月18日，公司与MTPC达成独家许可协议，获3000万美元预付款，若达成特定里程碑，最高可再获2.05亿美元[52] - 2020年12月14日，公司与Overland成立合资企业Overland ADCT BioPharma[77][78] - 2021年8月25日，公司与HCR达成高达3.25亿美元的特许权使用费购买协议，2021年已获得2.25亿美元，满足特定商业里程碑可再获1亿美元[122] 公司业务与产品 - 公司专注于抗体药物偶联物（ADCs）的开发，包括研究、开发、人体临床试验、监管批准和商业化[18] - 2021年4月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准ZYNLONTA用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）[18] 财务资源与持续经营 - 公司认为集团有足够财务资源支付至少未来12个月运营成本，按持续经营基础编制财务报表[21] 疫情影响 - 公司持续监测COVID - 19大流行对运营的影响，无法合理预测其对2022年及以后经营结果、现金流和财务状况的最终影响[23] 资金要求 - 公司需在每季度末保持至少5000万美元的现金及现金等价物余额[66] - 融资协议要求公司每个财季末保留5000万美元现金及现金等价物[91] 风险因素 - 风险因素方面，公司面临市场风险、信用风险和流动性风险，但递延特许权使用费义务的利率和市场风险较低[39][40] 库存与资产处理 - 公司基于库存、预计需求和保质期，转回36.1万库纳（KUSD）此前记录的减值损失，计入研发费用收益[69] - 2022年第一季度，公司将支付或应计给第三方的19.5万库纳里程碑付款资本化，作为无限期无形资产[72] 租赁情况 - 2021年第一季度，公司签订一份为期10年的租赁协议，租赁位于西伦敦白城帝国大学校园iHub大楼约1100平方米的空间用于研发[82][83] - 2022年第一季度，使用权资产折旧费用为30.7万库纳，2021年同期为37.9万库纳[84] 可转换贷款情况 - 2020年4月24日公司与Deerfield Partners签订1.15亿美元的融资协议，分两笔发放可转换贷款，首笔6500万美元，第二笔5000万美元[88] - 可转换贷款年利率为5.95%，到期日为2025年5月19日，还款或转换时需支付2.0%的退出费用[89][90] - 第一笔可转换贷款包含嵌入式转换期权衍生品和贷款两部分，2022年第一季度因嵌入式衍生品公允价值变动确认收入9518千美元[92][93] - 第二笔可转换贷款在收到ZYNLONTA监管批准后于2021年5月17日发放，金额为5000万美元[102] - 2022年第一季度，第二笔可转换贷款因嵌入式衍生品公允价值变动确认收入6337千美元[104] - 2022年第一季度，第二笔可转换贷款记录利息费用803千美元，隐含有效利率为6.7%[105] - 可转换贷款的嵌入式转换期权衍生品公允价值计算采用Hull和高盛可转换债券定价模型[94][100][106] 财务收入调整 - 基于公司2022年战略规划决策，更新估值模型，在2022年第一季度录得1828.8万美元的财务收入累计调整[127] 关联服务与报销 - 公司为ATH的三家子公司提供注册办公室和其他行政服务，2022年和2021年第一季度的发票金额均为1万美元[129] - 2022年第一季度，公司发生临床试验和服务成本32万美元，由Overland ADCT BioPharma报销，计入研发费用减少项（2021年同期为零）[130] - 2022年第一季度，公司向Overland ADCT BioPharma提供临床供应4.5万美元，计入研发费用减少项（2021年同期无此类销售）[131] 关键管理人员薪酬 - 2022年第一季度关键管理人员薪酬总计786.1万美元，2021年同期为739.6万美元[134] 后续事项评估 - 公司评估截至2022年5月9日的后续事项，认为无需在未经审计的中期财务报表中披露[138]

产品获批情况 - 公司旗舰产品ZYNLONTA于2021年4月23日获FDA加速批准，用于治疗经两种或以上全身治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤，美国当前可及患者约6000人[305][316] - 旗舰产品ZYNLONTA于2021年4月23日获FDA加速批准，用于治疗经过二线及以上全身治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者[397] 产品临床试验结果 - ZYNLONTA在治疗复发或难治性DLBCL的2期关键临床试验中，总体缓解率48.3%，完全缓解率24.8%，所有缓解者的中位缓解持续时间为13.4个月[305] - 公司在研产品Cami在治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤的117名患者2期关键临床试验中，截至2021年3月26日，101名可评估患者的中期数据显示总体缓解率66.3%，完全缓解率27.7%[308] - ZYNLONTA治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的145例关键2期临床试验，截至2020年8月6日，客观缓解率48.3%，完全缓解率24.8%[386] - 复发或难治性DLBCL患者中，77.7%报告了≥3级治疗中出现的不良事件（TEAEs），18.7%的患者因TEAEs停药[407] - 复发或难治性DLBCL患者中，所有剂量水平的客观缓解率（ORR）为42.3%，150µg/kg剂量水平的ORR为41.4% [408] - 复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者中，所有剂量水平的ORR为46.7% [410] - 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，所有剂量水平的ORR为78.6% [413] - 关键2期临床试验在145名复发或难治性DLBCL患者中开展，评估ZYNLONTA的安全性和有效性[414] - 关键2期临床试验患者年龄中位数为66岁，既往接受全身治疗的中位数为3线[416] - ZYNLONTA临床试验中患者平均接受4.6个治疗周期，最多接受26个治疗周期[418] - ZYNLONTA临床试验中107名患者（73.8%）出现≥3级治疗紧急不良事件（TEAEs），最常见的包括中性粒细胞减少症（26.2%）等[418] - ZYNLONTA临床试验中27名患者（18.6%）因治疗相关不良事件停药，最常见的是γ - 谷氨酰转移酶升高（11.7%）等[419] - ZYNLONTA临床试验中36名患者（24.8%）完全缓解，34名患者（23.4%）部分缓解，客观缓解率（ORR）为48.3%[419] - ZYNLONTA临床试验中缓解患者的中位缓解持续时间（DoR）为13.37个月，完全缓解患者未达到[425] - Cami治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤（HL）的117名患者2期关键试验中，初步数据显示ORR为66.3%，完全缓解率（CRR）为27.7%[433] - Cami治疗复发或难治性HL的2期关键试验中，最常见的≥3级TEAEs包括低磷血症（7.7%）等[430] - 复发或难治性HL患者中，66.2%（51名）报告≥3级TEAEs，26.0%（20名）因TEAEs停药[442][443] - 复发或难治性HL患者中，40.0%（30名）达到完全缓解，30.7%（23名）达到部分缓解，ORR为70.7%；45µg/kg剂量水平下，ORR为86.5%[447] - 复发或难治性HL患者中，完全缓解患者的中位DoR为8.1个月，部分缓解患者为5.1个月，总体mDoR为6.4个月；45µg/kg剂量水平下，总体mDoR为6.6个月[450] - 复发或难治性T细胞淋巴瘤患者中，79.3%（23名）报告≥3级TEAEs，6.9%（2名）因TEAEs停药[451][452] - 复发或难治性T细胞淋巴瘤患者中，8.0%（2名）达到完全缓解，36.0%（9名）达到部分缓解，ORR为44.0%[453] - 2期临床试验主要评估Cami在复发或难治性HL患者中的疗效，以ORR为衡量指标[454] - 临床试验中17名患者（14.5%）出现≥3级治疗中出现的不良事件（TEAEs），常见的有低磷血症（7.7%）和斑丘疹（6.8%）[459] - 28名患者（27.7%）完全缓解，39名患者（38.6%）部分缓解，总缓解率（ORR）为66.3%[462] - 9名患者（7.7%）因TEAEs停止治疗，1名患者因疾病进展死亡[462] - ADCT - 602在Ramos异种移植模型中，1mg/kg剂量组10只小鼠（100%）完全缓解，9只（90%）成为无瘤存活者[469][470] - ADCT - 602在非人类灵长类动物中0.6mg/kg剂量耐受性良好，大鼠的最大耐受剂量（MTD）为2mg/kg[472] - 截至2021年8月，15名患者接受ADCT - 602治疗，未观察到剂量限制性毒性（DLT）[478] - 临床前研究显示Sur301单药治疗有强且持久的抗肿瘤活性，优于抗PD1抗体，低剂量（0.1mg/kg）与抗PD1抗体联用有协同作用[485] - 临床前研究中无瘤存活者再接种MC38癌细胞未长肿瘤，表明Sur301单药或与抗PD1抗体联用可诱导免疫记忆[489] - Cami在非人灵长类动物中0.15mg/kg耐受性良好，小鼠和大鼠的最大耐受剂量分别为9mg/kg和2mg/kg[498] - 截至最新报告，44名患者接受Cami单药治疗，27名报告≥3级治疗紧急不良事件，最常见为贫血和皮疹，未观察到剂量限制性毒性[502] - 30名患者接受治疗反应评估，18名病情稳定[502] - 部分患者使用Cami治疗后，6份配对活检中有3份肿瘤局部环境中CD8+ Teffs与Tregs比例大幅增加[503] 产品线情况 - 公司血液学产品线有1个获批产品ZYNLONTA和2个临床阶段候选产品Cami、ADCT - 602；实体瘤产品线有3个临床阶段候选产品Cami、ADCT - 601、ADCT - 901和2个临床前候选产品ADCT - 701、ADCT - 212[304][313] - 公司旗舰产品ZYNLONTA及临床阶段候选产品Cami等构成血液学产品线，Cami正进行117名患者的复发或难治性HL关键2期临床试验[356] 临床前研究管线 - 公司临床前研究管线专注于4个ADC靶点和10个XDC靶点，目标是筛选临床候选药物进一步开发[313] - 公司评估超170个靶点，正推进11个ADC靶点和10个XDC靶点的临床及临床前项目[348] 临床试验计划 - 公司正在进行ZYNLONTA与利妥昔单抗联用的3期确证性临床试验，已完成20名患者的安全导入期部分，目前正在招募随机阶段患者[306] - 公司计划于2022年下半年与FDA进行Cami的BLA预会议[308] - 公司计划于2022年下半年启动ZYNLONTA与利妥昔单抗联用，用于不适合或体弱、不符合R - CHOP治疗的一线患者的研究[306] - 公司计划于2022年上半年启动ZYNLONTA在NHL多种联合用药的1期临床试验[307] - 推进ZYNLONTA用于早期治疗和多种适应症，2020年9月启动与利妥昔单抗联用的验证性临床试验，已完成20例患者的安全导入期部分，计划2022年下半年启动针对不适合RCHOP治疗患者的一线研究，2022年上半年启动在NHL中的1期临床试验[318] - 推进产品候选物Cami支持潜在的BLA提交，基于133例患者的1期临床试验结果，正在进行针对复发或难治性HL的2期关键临床试验，截至2021年3月26日，101例可评估患者的ORR为66.3%，CRR为27.7%，7例（6.0%）患者出现格林 - 巴利综合征/多发性神经根病[319] - 基于初步药代动力学和生物标志物数据，继续推进Cami用于实体瘤治疗，正在进行1b期临床试验评估其与派姆单抗联用治疗各种晚期实体瘤的潜力[320] - 推进其他临床阶段和临床前实体瘤项目，评估ADCT - 601治疗各种晚期实体瘤，2021年9月27日宣布ADCT - 901的1期临床试验首例患者给药，与NCI合作开发ADCT - 701，披露新的临床前靶点ADCT - 212[321][322] - 公司计划2022年下半年开展ZYNLONTA与利妥昔单抗联用治疗一线不适合或体弱弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床试验[389][390] - 公司预计2022年上半年开展ZYNLONTA与其他疗法联用治疗其他类型复发或B细胞非霍奇金淋巴瘤的试验[390] - 验证性临床试验预计招募约350名复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，随机部分预计招募约330名患者[399][400] - 1期临床试验在183名复发或难治性B - 非霍奇金淋巴瘤（B - NHL）患者中开展，其中139名患者为复发或难治性DLBCL [402][404] - 公司认为验证性临床试验若成功，将支持ZYNLONTA用于移植不合格的复发或难治性DLBCL患者的二线治疗补充生物制品许可申请（sBLA）[401] - ZYNLONTA治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的2期临床试验因idelalisib撤市暂停，公司打算与FDA讨论后续步骤[428] - 美国和欧盟每年约17900名HL患者中，约15%为复发或难治性HL，公司估计初始可治疗患者约1400人/年[433] - Cami治疗复发或难治性HL和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的1期临床试验显示出抗肿瘤活性和可管理的耐受性[438] - 临床试验共招募133名患者，其中77名复发或难治性HL患者，56名复发或难治性NHL患者，包括34名复发或难治性T细胞淋巴瘤患者[440] - 复发或难治性HL的2期关键临床试验已完成117名患者的招募[454][458] - 2期临床试验中，患者前两个治疗周期在每个21天治疗周期的第一天接受45µg/kg剂量的Cami，后续周期接受30µg/kg剂量[457] - 截至2021年3月26日，2期临床试验患者接受治疗周期的中位数为5，最大为15[458] - 美国和欧盟每年约9000例急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，约30%为复发或难治性ALL[466] - ADCT - 602治疗复发或难治性ALL的1/2期临床试验预计招募约65名患者[475] - 实体瘤治疗中，仅45%癌症患者有资格接受检查点抑制剂治疗，仅12%患者有响应[481] - 公司正在探索Camidanlumab Tesirine用于实体瘤癌症的新型免疫肿瘤学治疗方法[482] - 1b期临床试验预计招募约62名患者，剂量递增阶段约32名，剂量扩展阶段约30名[501] - 剂量递增阶段初始剂量为20µg/kg，最高允许剂量为300µg/kg[501] - 剂量递增联合治疗已从30mcg/kg升至60mcg/kg，将继续升至80mcg/kg，目前正在60mcg/kg剂量组扩展至5名患者[508] - ADCT - 601已完成1期单药剂量递增临床试验，准备在2022年上半年进行1b期联合临床试验[509] 产品商业策略 - 继续开发平衡的新产品和产品候选物组合，可能寻求引进或收购互补技术和产品候选物[323] - 通过自身商业组织和战略合作伙伴关系最大化产品候选物的商业潜力，在美国自行商业化ZYNLONTA，与Overland Pharmaceuticals在大中华区和新加坡成立合资企业，与MTPC签订在日本的独家许可协议[324] - 公司通过自身基础设施在美国商业化ZYNLONTA，还与Overland Pharmaceuticals、MTPC达成合作，可能考虑其他战略协作和许可机会[385][392][393] PBD弹头技术 - 公司PBD弹头临床前显示比目前市售ADC使用的弹头约强100倍[310] - 公司开发使用下一代PBD弹头技术的ADC，旨在克服开发ADC的挑战，包括开发有效弹头、稳定连接子和实现持久响应[336][337] - 下一代PBD技术生产的弹头疏水性更低，更易结合，脱靶毒性更小，公司的ADC使用PBD二聚体弹头，能不可逆结合DNA，形成细胞毒性链间交联[338][339] - 公司基于下一代PBD技术的ADC具有细胞毒性效力，PBD二聚体弹头的效力比目前市售ADC的弹头约高100倍，且在临床前研究和临床试验中显示出可管理的耐受性[342] - 公司PBD弹头可开发针对低抗原表达肿瘤的ADC，增加可治疗癌症范围[344] - 公司PBD - ADC可产生持久DNA链间交联，逃避细胞DNA修复机制，减少耐药性[345] - 公司PBD弹头释放后有旁观者效应，可杀死邻近细胞，且全身毒性有限[346] - 公司PBD弹头可诱导免疫原性细胞死亡，有与其他疗法联合治疗潜力[346] 疾病数据 - 2020年美国和欧盟5国估计有147,500例新NHL病例，DLBCL约60,600例，FL约26,100例，MCL约6,000例[359][360][367][372] - DLBCL一线治疗约40%患者需二线治疗，二线治疗约50%患者需三线治疗[364][365] - FL一线治疗约55%患者需二线治疗，二线治疗约65%患者需三线治疗[368] - 套细胞淋巴瘤约70%患者需二线治疗，约65%需三线治疗，公司继续研究ZYNLONTA[373] - 2020年美国和欧盟5国T细胞淋巴瘤新增病例约13000例，约70%患者需二线治疗，公司继续研究Cami[374][375] - 2020年美国和欧盟5国霍奇金淋巴瘤新增病例约17900例，约15%患者需二线治疗，约50%二线治疗患者需三线治疗，公司开发Cami满足未满足的医疗需求[377][379][380] - 2016年美国和欧洲急性淋巴细胞白血病新增病例约9000例，约30% - 40%患者需二线治疗，公司继续研究ADCT - 602[383][384] - 美国和欧盟5国每年约60600例弥漫大B细胞淋巴瘤患者，约40%会复发或难治，初始可治疗患者约11000例/年[388]

审计相关 - 整体集团重要性为628.7万美元，基准为税前亏损[7] - 审计程序涵盖公司100%的总运营费用和97%的总资产[8] - 审计师将报告审计中发现的超过62.9万美元的错报以及因定性原因需报告的低于该金额的错报[10] - 审计师认为公司2021年12月31日的合并财务报表真实公允地反映了其财务状况、财务业绩和现金流量[4] 特许权使用费协议 - 2021年8月25日，公司与HCR达成高达3.25亿美元的特许权使用费购买协议，当年收到扣除交易成本700万美元后的2.25亿美元现金[15] - 公司特许权使用费义务上限为HCR支付金额的2.5倍（截至2021年12月31日约5.625亿美元）或2.25倍（截至2021年12月31日约5.063亿美元）[15] - 特许权使用费购买协议的估计总利息费用产生10%的有效利率[16] - 公司于2021年8月25日与HCR相关实体签订特许权使用费购买协议，初始收到现金记为债务[91] - 公司收到初始2.25亿美元总收益的递延特许权使用费义务无合同到期日，特许权使用费义务上限为收到金额的2.5倍[131] 融资协议 - 2020年4月24日，公司与Deerfield达成1.15亿美元的融资协议，分两笔发放可转换贷款，第一笔6500万美元于2020年5月19日发放，第二笔5000万美元于2021年5月17日发放[20] - 两笔可转换贷款的嵌入式转换期权按季度按市值计价，公司使用独立估值公司协助计算其公允价值[20] - 确定嵌入式转换期权衍生品公允价值的重大假设包括预期波动率、回收率和隐含债券收益率[20] - 公司于2020年4月24日签订1.15亿美元的可转换贷款安排，首次支取6500万美元，第二次支取5000万美元[92] - 2020年公司获得第一笔6500万美元可转换贷款，2021年获得第二笔5000万美元可转换贷款[135,159] 财务数据（收入、费用、亏损等） - 2021年产品净收入为33,917千美元，2019年合同收入为2,340千美元[29] - 2021年总运营费用为295,637千美元，运营亏损为261,720千美元[29] - 2021年净亏损为230,026千美元，基本和摊薄后每股净亏损为3.00美元[29] - 2021年其他综合亏损为649千美元，综合总亏损为230,675千美元[31] - 2021年研发费用为158,002千美元，较2020年的142,032千美元有所增加[29] - 2021年销售和营销费用为64,780千美元，较2020年的22,101千美元大幅增加[29] - 2021年一般及行政费用为71,462千美元，较2020年的55,130千美元有所增加[29] - 2019年公司总亏损11648.4万美元，综合亏损11771.8万美元[35] - 2019年发行股本及资本贡献交易后增加10339.2万美元，交易成本为177.8万美元[35] - 2020年公司总亏损24629万美元，综合亏损24641.9万美元[35] - 2020年首次公开募股及绿鞋期权发行股份带来收入23266.8万美元和3490万美元，交易成本为2335.5万美元[35] - 2020年后续发行股份带来收入20400万美元，交易成本为1508.4万美元[35] - 2021年公司总亏损23002.6万美元，综合亏损23067.5万美元[35] - 2019年末公司总股本为436.1万美元，总权益为11115.6万美元[35] - 2020年末公司总股本为631.4万美元，总权益为33550.5万美元[35] - 2021年末公司总股本为644.5万美元，总权益为16608.8万美元[35] - 2019 - 2021年公司均处于亏损状态，权益在2020年有所增加后在2021年下降[35] - 2021年公司净亏损2.30026亿美元，2020年为2.4629亿美元，2019年为1.16484亿美元[37] - 2021年公司经营活动使用的现金净额为2.33378亿美元，2020年为1.68729亿美元，2019年为1.21581亿美元[37] - 2021年公司投资活动使用的现金净额为0.06673亿美元，2020年为0.02828亿美元，2019年为0.02248亿美元[37] - 2021年公司融资活动提供的现金净额为2.67394亿美元，2020年为4.94966亿美元，2019年为1.00512亿美元[37] - 2021年公司产品收入净额为3391.7万KUSD，仅来自美国市场的ZYNLONTA销售[155] - 2021年GTN销售调整额为549.3万KUSD，年末余额为259万KUSD[156] - 2019年公司确认与不可退还预付款余额相关的合同收入234万KUSD，2021和2020年末无递延收入[158] - 2021年和2020年资本化的许可成本分别为289.3万KUSD和192.3万KUSD[144] - 2020年公司因终止一个项目确认21.6万KUSD的减值损失，2021和2019年未确认减值[144] - 2021年非经营收入为284.89万KUSD，2020年为 - 226.06万KUSD[159] - 2021、2020和2019年外汇差异分别带来5万美元收益、57.6万美元和25.5万美元损失[162] - 2021、2020和2019年公司子公司ADCT UK根据英国研发支出信贷计划分别确认36.6万、58.4万和165.5万美元收入，该补助占符合条件支出的12%[163] - 员工费用从2020年的9600万美元增至2021年的1.521亿美元，增加5610万美元，主要因员工人数增加和股份支付费用提高[165] - 2021年总运营费用为2.95637亿美元，2020年为2.19263亿美元，2019年为1.21739亿美元，各年研发、销售与营销、一般与行政费用均有不同程度变化[168] - 2021年公司实现递延所得税收益，约2570万美元与确认2020年12月31日未确认的递延所得税资产有关[176] - 2021年其他流动资产增加600万美元，主要因与CMC、研究和临床试验活动相关的预付及其他费用增加[177] - 2021、2020和2019年公司所得税（收益）费用分别为 - 2147.9万、32.7万和58.2万美元，适用税率各年有所不同[174] - 2021年研发费用增加，因公司投资医疗项目、员工人数增加和外部成本上升，且因FDA批准ZYNLONTA，公司冲回810万美元先前记录的减值费用[170] - 2021年销售与营销费用主要与ZYNLONTA商业发布招聘商业员工有关，一般与行政费用增加因股份支付费用和专业费用提高[172][173] 资产与负债 - 截至2021年12月，现金及现金等价物为466,544千美元，应收账款净额为30,218千美元[34] - 截至2021年12月，总资产为617,972千美元，总负债为451,884千美元[34] - 截至2021年12月，归属于母公司所有者的权益为166,088千美元[34] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为4.66544亿美元，2020年为4.39195亿美元[37] - 截至2021年12月31日，公司持有145.9522万股库存股[51] - 2021年12月31日，公司现金及现金等价物按币种划分，美元462306千美元、瑞士法郎635千美元、英镑2921千美元、欧元682千美元；2020年分别为435750千美元、426千美元、2861千美元、158千美元[123] - 2021年12月31日，若美元兑瑞士法郎、欧元、英镑汇率变动10%，税前损失分别变动1034千美元、191千美元、424千美元；2020年分别变动1013千美元、214千美元、323千美元[125][126] - 2021年12月31日，公司金融负债按剩余期限划分，1年以内20253千美元、1 - 3年16016千美元、3 - 5年123634千美元、5年以上3706千美元；2020年分别为10250千美元、8889千美元、73345千美元、903千美元[130] - 2021年末非流动资产为66,048千美元，2020年末为62,845千美元，其中无形资产和合资企业权益均位于瑞士[179] - 2021年末存货为11,122千美元，包括在产品10,562千美元和产成品560千美元，2020年末未资本化存货成本[180] - 2021年末物业、厂房及设备净值为4,066千美元，2020年末为1,629千美元，2021年投资主要用于英国设施的租赁改良和实验室设备[181] - 2021年物业、厂房及设备折旧费用为920千美元，其中研发费用751千美元、销售与营销费用67千美元、一般及行政费用102千美元[183] - 2021年末使用权资产为7,164千美元，2020年末为3,129千美元；租赁负债为8,023千美元，2020年末为3,467千美元[184] - 2021年使用权资产折旧费用为1,581千美元，其中研发费用1,342千美元、一般及行政费用239千美元[186] - 2021年短期租赁费用为164千美元，2020年为277千美元，2022年短期租赁应付款为13千美元[187][188] - 2020年初无形资产成本为936.8万美元，2020年末为1131.2万美元，2021年末为1484.4万美元[190] - 2020年无形资产累计摊销为113.3万美元，2021年为126.2万美元[190] - 2021年末无形资产账面净值为1358.2万美元，较2020年末的1017.9万美元有所增加[190] - 2021年产品销售成本中无形资产摊销和减值费用为5万美元，研发费用为1.2万美元，管理费用为6.7万美元[191] - 2021年公司为ZYNLONTA无形资产确认摊销费用5万美元，计入产品销售成本[193][194] 产品相关 - 2021年4月23日，美国FDA批准ZYNLONTA用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，公司于第二季度开始确认销售收入[39] - 2021财年，公司与MTPC签订独家许可协议，获得3000万美元预付款[45] - 2021年4月23日ZYNLONTA获FDA批准后，公司开始从产品销售中获得收入，此前仅从许可和合作安排中获得服务收入[98] - 产品销售收入确认遵循五步模型，且会因GTN销售调整而减少[100][101] - 产品销售成本主要包括第三方制造、分销和物流成本、无形资产摊销费用及合作方特许权使用费等[102] 公司运营与战略 - 公司按一个经营分部管理和运营，产品收入和合同收入分别来自美国和瑞士，在瑞士、英国和美国设有办事处[112] - 公司是商业阶段生物技术公司，产品候选仍处于临床前和临床开发阶段，将继续探索股权或债务市场融资机会，以及与制药和生物技术合作伙伴合作[134] - 管理层认为公司有足够财务资源在至少十二个月内履行所有义务，无需额外资本[134] - 公司不使用衍生金融工具对冲外汇风险，认为外汇风险极小，因主要以美元支付发票和持有现金[121][122] 会计政策 - 公司应收账款付款条款，2021年12月31日后新销售付款期限为30至120天，截至该日无需计提预期信用损失准备[61] - 2021年收到ZYNLONTA的FDA批准后，公司转回810万美元此前记录的减值费用[64] - 公司财产、厂房和设备按历史成本减累计折旧列示，不同资产折旧年限不同，如租赁改良为3至10年[67][68] - 收购的许可证按历史成本资本化，有确定使用寿命的在获得必要监管和营销批准后摊销[69] - 内部研发成本在发生当期全额计入研发费用，获得主要市场监管机构营销批准后才可能资本化[73] - 对合资企业的投资采用权益法核算，初始投资按成本入账，后续根据公司在合资企业的损益份额等调整[75] - 非金融资产在出现减值迹象时进行减值测试，减值损失在合并利润表中确认[76] - 集团公司根据当地情况和惯例运营设定受益和设定提存养老金计划[77] - 研发支出在发生当年确认为费用，内部开发支出仅在满足IAS 38标准时资本化[103] - 销售和营销费用在发生时费用化，包括商业员工费用和商业化相关外部成本[104] - 一般和行政费用在发生时费用化，包括员工费用、外部成本、关联方费用等[105] - 期间税费用包括当期和递延税，当期所得税按相关国家税法计算[106] - 租赁在租赁资产可供使用时确认为使用权资产和相应负债，短期或低价值租赁除外[88][89] - 公司资本管理主要目标是最大化股东价值，未来将维持支持战略目标的资本结构，管理资金和流动性风险并优化股东回报[133] - 公司将与未获监管批准的候选产品相关的许可归类为使用寿命不确定的无形资产，不确认摊销费用[192] - 公司在获得FDA对ZYNLONTA的批准后，开始将其内部开发成本资本化

财务状况 - 2020 - 2018年净亏损分别为2.463亿美元、1.165亿美元和1.231亿美元，主要源于研发活动、人员费用和公允价值调整[33] - 2020 - 2019年合同收入分别为0和234万美元，2018年为114万美元[25] - 2020 - 2019年研发费用分别为1.42032亿美元和1.07537亿美元，2018年为1.18313亿美元[25] - 截至2020年12月31日，现金及现金等价物为4.39195亿美元，2019年为1.15551亿美元，2018年为1.38807亿美元[26] - 2020年公司因嵌入式衍生工具公允价值增加记录非现金费用2340万美元，因衍生工具公允价值增加记录非现金费用2200万美元[57][61] - 可转换贷款有效利率约23%，远高于名义利率5.95%，将产生重大非现金利息费用[60] - 截至2020年12月31日，公司有6.132亿美元瑞士企业所得税亏损结转，存在部分或全部过期风险[63] - 预计2021年埃帕兰日标准综合（联邦、州、社区）有效企业所得税税率约为13.7%[64] - 经合组织G20税基侵蚀和利润转移项目及欧盟反避税方案的实施，可能影响公司集团利润征税和有效税率[65] - 公司面临汇率波动风险，美元贬值可能对业务和财务状况产生不利影响[66] - 截至2020年12月31日，公司按国际会计准则19报告的员工福利义务为1180万美元，折现率为0.2%[68] 融资与合作 - 2020年12月宣布与Overland Pharmaceuticals成立合资公司，获得49%股权[27] - 2020年4月签订1.15亿美元的融资协议，获得高级有担保可转换定期贷款[27] - 2020年5月完成首次公开募股，9月完成后续公开募股[27] - 2020年4月24日公司与Deerfield签订信贷协议，要求每财季末在存款和证券账户保留5000万美元[49] - 2020年5月19日Deerfield向公司提供6500万美元可转换贷款，后续满足条件将再提供5000万美元[56] 盈利预期与资金需求 - 预计未来将继续产生大量费用和净亏损，因持续研发、寻求监管批准和商业化产品候选药物[34] - 公司自成立以来未实现盈利，不确定何时或能否实现盈利[33][36] - 截至2020年12月31日，公司认为有足够资金满足未来至少12个月的运营需求[42] - 公司未来资本需求受临床试验、研发、市场、商业化等多因素影响[43][44] - 公司可能需额外资金执行商业计划，但资金获取或受疫情、市场波动、融资条款等限制[45] 信贷协议影响 - 信贷协议限制公司多项活动，可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[49][51] 研发与临床试验 - 公司专注于基于PBD的ADC研发，未来成功很大程度取决于该疗法的成功开发[69] - 公司为Lonca治疗复发或难治性DLBCL提交的生物制品许可申请被FDA接受并获优先审评，目标日期为2021年5月21日[72] - 2020年1月，公司停止Lonca与度伐利尤单抗联合治疗复发或难治性DLBCL、MCL或FL的1b期临床试验[73] - 早期临床试验结果可能无法预测后期或其他临床试验结果[76] - 公司公布的初步中期或“顶线”数据可能会随更多数据的获得而改变[77] - 临床试验的启动和完成延迟可能增加成本，延迟或阻碍产品候选药物的监管批准和商业化[79] - 过去公司部分临床试验，如Cami治疗复发或难治性HL的2期关键试验，曾被临床搁置[82] - 患者招募延迟或困难可能显著延迟或阻碍公司的研发工作以及必要的监管批准[86] - 公司临床试验面临患者招募挑战，或增加成本、影响试验进度和结果[88] - 公司产品候选药物可能产生不良副作用，影响开发、审批和商业潜力[89] - 公司临床试验中观察到弹头相关毒性及特定产品候选药物的严重不良事件[90][91] - 公司部分产品候选药物与其他疗法联用可能产生更严重副作用[94] - 公司组合临床试验中观察到剂量限制性毒性，未来患者可能出现严重不良副作用[95] - 若产品候选药物出现不良副作用，可能导致多种负面后果[96] - 公司资源有限，可能错过更有商业潜力的产品候选药物[98] - 公司构建研究管线可能不成功，潜在产品候选药物可能在临床开发或商业化中失败[100][101] 监管审批 - 产品候选药物的监管审批过程漫长、不可预测，获批无保证[102][103] - 监管机构有审批裁量权，可能要求额外试验，影响产品候选药物获批[104][105] - 公司基于PBD技术的候选产品尚未在任何司法管辖区获得监管批准，获批过程可能比竞争对手更昂贵、更耗时[108] - 公司为Lonca申请加速批准，未来打算为其他候选产品申请，但其不一定加快开发或审批流程，也不增加获批可能性[111] - 公司Lonca治疗复发或难治性DLBCL的BLA获优先审评指定，未来可能为其他候选产品申请相关指定，但不一定加快流程或保证获批[115] - 公司Lonca治疗DLBCL和MCL于2017年获美国孤儿药指定，未来可能为其他候选产品申请，但获批难且指定权益可能受限[121] - 获加速批准的候选产品需进行上市后确证性临床试验，若未达终点，监管机构可能撤销批准[113] - 获批产品及其商业化活动受FDA、EMA等监管，包括提交上市后信息、遵守cGMP等要求[124] - 获批产品若出现问题或违反监管要求，可能面临限制营销、召回产品、罚款等后果[126] - 监管机构政策可能变化，若公司不能适应或保持合规，可能失去已获批准[127] - 申请监管批准可能因临床试验设计、数据解读等多种原因延迟或被拒[109] - 美国孤儿药指定患者群体少于20万，或超20万但开发成本无法从美国销售收回；欧盟标准为影响人数不超万分之五等[118] 商业化挑战 - 公司从未商业化过产品，若获批需强大内部销售、营销和分销能力或与第三方合作[128] - 建立自身销售、营销和分销能力成本高、有风险，与第三方合作也可能不成功[129][130] - 产品候选药物制造复杂，可能出现问题导致开发或商业化项目延迟[131] - 2019年，ADCT - 601一期/二期临床试验中，临床站点报告小瓶压力高于规定值，试验暂停[133] - 产品获批后市场接受度取决于安全性、有效性、价格等多因素[141] - 预计获批后将Lonca和Cami分别作为三线疗法治疗复发或难治性DLBCL和HL，后续可能寻求二线疗法批准[143] - 若被发现不当推广药品的标签外使用或提出未经证实的比较性声明，公司可能承担重大责任[145][147] - 公司正在评估Lonca与利妥昔单抗和依鲁替尼等联合使用，其他疗法的监管批准、安全或供应问题可能影响产品候选药物开发和批准[148][149] - 若与产品候选药物联用的疗法未获批，公司可能无法将产品候选药物与之联合销售[150] - 产品候选药物的覆盖范围和报销可能有限或无法获得，这可能影响产品商业化[151][152] - 产品获政府或第三方支付方的覆盖批准和报销是耗时且成本高的过程，若未来产品覆盖和报销不足，公司可能无法实现或维持盈利[153][154] - 美国新批准产品的保险覆盖和报销存在不确定性，CMS决定新药在医保下的覆盖和报销情况，私营支付方常参考其决定，但无统一政策[155] - 欧洲报销机构可能比美国支付方更严格，各国定价和报销方案差异大，可能需额外临床试验，产品报销可能减少[156] - 2010年美国颁布《医疗改革法案》，对药品覆盖和报销做出多项改变，如提高医疗补助回扣、设立品牌处方药费等[160] - 2011年美国《预算控制法案》导致自2013年起对医疗服务提供者的医保支付削减2%，该措施将持续到2030年[162] 市场竞争 - 公司面临来自大型制药和生物技术公司、学术机构等多方面的竞争，许多竞争对手资源和能力更强[166] - 肿瘤市场竞争激烈，目前有9种获批的抗体药物偶联物（ADC），数百种ADC正在开发，大多用于治疗癌症[168] - 公司开发的Lonca在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）领域面临多种三线治疗选择竞争，未来可能有新竞争对手进入[169] - 公司开发的Cami在复发或难治性霍奇金淋巴瘤（HL）领域面临现有三线治疗选择竞争，治疗模式可能改变且有新进入者[170] - 公司产品有效竞争和成功开发取决于技术进步、知识产权保护、及时获批、人员吸引等多方面能力[167] - 公司未来将面临更多竞争，因更多公司进入市场且癌症疗法科研加速[171] - 美国和欧洲可能批准公司潜在产品的生物类似药版本，或对产品销售、毛利和财务状况产生负面影响[172] 第三方合作风险 - 公司依靠第三方进行候选产品的临床前研究和临床试验，若第三方未履行义务，可能无法获得监管批准[173] - 公司依靠第三方进行候选产品的制造、生产、储存和分销，若协议到期或终止，可能无法以同等有利条件续约或找到新合作方[180] - 若第三方制造商无法成功生产符合规格和监管要求的产品，公司可能无法获得或维持候选产品的监管批准[182] - 公司使用独家合同制造商，面临产品供应延迟、开发时间表延误、无法开展或继续临床试验等风险[183] - 第三方制造商可能无法成功扩大候选产品的生产规模，影响产品的临床进展和商业化[188] - 公司可能无法成功建立商业化合作和许可协议，影响候选产品的商业化[190] - 若合作伙伴未按预期表现或无法维持现有合作关系，公司开发和商业化候选产品的能力可能受到不利影响[192] - 公司在寻找合适的合作伙伴时可能面临激烈竞争，即使成功建立合作，条款也可能不利[193] - 合作方可能无法履行或及时履行协议义务，还可能追求竞争产品，影响公司产品开发[194] - 合作协议中的排他性和治理条款可能限制公司对产品候选的开发和商业化控制，合作方终止协议会影响公司财务[195] 知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于自身和许可方获取、维护和保护知识产权的能力，否则会影响业务和财务状况[197] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，可能因多种原因无法获得专利保护，公司可能无法控制许可技术的专利相关事务[199][200] - 生物技术公司专利地位不确定，公司专利的有效性、范围和商业价值也不确定，可能被挑战或无效化[201] - 公司可能面临第三方提交的现有技术，专利可能被发起异议、复审等程序，导致专利权利受限[202] - 公司无法确定是否是首个提交产品候选相关专利申请的，可能面临干涉或派生程序[203][205] - 公司为保护竞争地位可能进行知识产权诉讼，但诉讼困难、不可预测且昂贵，可能导致专利无效或无法执行[207][208] - 专利诉讼中被告可能反诉专利无效或不可执行，诉讼结果不可预测，会带来成本和资源分散[209] - 公司可能卷入保护或执行知识产权的诉讼，诉讼可能不成功，还可能面临第三方侵权或权利纠纷[210][211] - 公司若在知识产权纠纷中失败，可能需从第三方获取并维持许可，否则可能需停止产品候选的开发、制造和商业化[213] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，若未履行许可协议义务，可能失去产品候选的开发和商业化能力[214] - 公司多项知识产权和技术许可对业务重要，若违反协议义务，可能导致协议终止，影响产品候选价值[215] - 许可协议可能引发关于权利范围、侵权、分许可等方面的纠纷，合同解释分歧可能影响公司权利和义务[216][217] - 公司可能无法成功获取进一步开发产品候选所需的额外知识产权权利，且可能面临竞争[218][219] - 第三方可能对公司发起知识产权侵权诉讼，公司也可能对第三方发起挑战，结果不确定且可能产生不利影响[220][221] - 公司商业成功依赖于不侵犯第三方知识产权，生物技术和制药行业知识产权诉讼广泛[221] - 可能存在第三方专利或专利申请，公司产品候选可能侵权，防御索赔会产生费用并分散资源[222] - 若法院判定第三方专利有效且被侵权，公司可能需停止相关业务或获取许可，可能面临高额费用[222] - 若被认定侵犯第三方知识产权，公司可能无法商业化产品候选或停止部分业务，还可能泄露机密信息[222]