产品研发 - 公司有三个现有产品候选者在管道中：偏头痛、颈部肌张力障碍和胃麻痹[30] - ABP-450是一种类似于Botox的结构，用于预防偏头痛，已展示出与OnabotuliniumtoxinA类似的效果[32] - 公司计划在2024年第二季度公布与慢性偏头痛相关的阶段2偏头痛研究的中期数据[34] - 预计与偏头痛相关的阶段2临床研究的成本在4500万至5500万美元之间[35] - ABP-450在治疗颈部肌肉痉挛方面表现出潜在的有效性[36] - ABP-450在颈部肌肉痉挛的临床研究中达到主要和其他关键次要终点[39] - ABP-450在治疗胃轻瘫方面可能成为有效的第三线治疗[42] - ABP-450的临床研究结果支持其在减轻与颈部肌肉痉挛相关的症状方面的安全性和有效性[39] - ABP-450的安全和有效剂量范围为每60公斤体重100至300单位[42] - ABP-450的临床研究结果显示其在改善颈部肌肉痉挛症状方面具有潜在益处[39] - Evolus在2014年启动了针对Jeuveau的全面五项临床开发计划，用于治疗中度至重度眉间纹[48] - Jeuveau在FDA批准用于治疗中度至重度眉间纹后，也在加拿大和欧盟获得了批准[48] - Daewoong在韩国进行了针对中风后上肢痉挛的第三期临床研究，结果显示Nabota与Botox非劣效性[49] - Nabota在韩国获得了治疗中风后上肢痉挛的批准[50] - Daewoong在韩国进行了针对眼睑痉挛的第二/三期比较研究，为Nabota在韩国眼睑痉挛适应症的注册和批准奠定了基础[51] - 公司计划将ABP-450用于偏头痛和颈部肌张力障碍的初步适应症，并已展开相关临床研究[52] - 公司计划重点完成慢性偏头痛的第二期临床研究[54] - 公司计划将ABP-450扩展到治疗一系列患病严重的疾病，包括神经精神障碍[55] - 公司计划通过优化ABP-450的价值来参与不断增长的治疗性肉毒毒素市场[58] - ABP-450是已获得全球批准的900 kDa肉毒毒素复合物，具有潜力应用于广泛的适应症[59] 知识产权保护 - 公司的成功在很大程度上取决于其在产品候选人、新用途方法和其他专有技术方面获得和保持知识产权保护的能力[69] - 公司拥有一项治疗范式专利，涉及比目前肉毒毒素治疗偏头痛的注射更少[69] - ABP-450的主要竞争对手是Botox、Dysport、Xeomin、Myobloc和Revance的肉毒毒素[72] - Botox目前是唯一获得慢性偏头痛治疗批准的肉毒毒素[72] 美国市场监管 - 公司产品将作为生物制品进行监管，需要符合生物制品的cGMP标准[78] - 美国生物制品开发过程需要完成非临床实验和动物研究，提交IND并进行充分的人体临床研究[79] - 临床研究通常分为三个阶段，需要提供充分的临床疗效证据和安全数据[83] - BLA申请需要证明生物制品的安全、纯度和效力，并符合生产设施的标准[89] - 公司计划提交原始BLA，以确保产品定价的一致性[90] - BLA提交和营销批准需要FDA批准，包括非临床、临床和其他测试结果[91] - FDA有60天确定BLA是否接受申请，标准申请10个月内审查[91] - FDA审查BLA以确定产品是否安全有效，设施是否符合法规标准[91] - FDA审批后可能要求进行大规模临床测试或信息补充[93] - FDA可能要求进行Phase 4后市场研究和监测[98] - FDA监管营销、标签、广告和推广，只能宣传FDA批准的安全和有效性[100] - ACA创建了生物类似药物的简化批准途径，要求无临床意义差异[102] - 生物类似药物获得儿童市场排他性，可延长六个月排他性期限[102] - BPCIA复杂，FDA不断解释和实施，可能影响排他性规定[103] 欧洲市场监管 - 在欧洲，药品只能在获得营销授权后才能商业化[104] - 在欧洲，新产品获得营销授权后，享有八年数据独家权和额外两年市场独家权[107] - 在欧洲，新药品的儿童研究计划需要包括针对儿童人群进行的研究结果[108] 公司信息 - 我们的员工数量截至2023年12月31日为十人[121] - 公司总部位于加利福尼亚州尔湾市5 Park Plaza, Suite 1750[122]

与FDA合作进展 - AEON Biopharma 公司在2023年第四季度和全年度报告中宣布与FDA的最新第二阶段会议取得进展，为预防性治疗周期性和慢性偏头痛的关键第三阶段试验设计和终点达成一致[1] 研究数据发布计划 - AEON Biopharma 公司计划在2024年第二季度公布正在进行中的ABP-450慢性偏头痛第二阶段研究的顶线数据，预计在2024年第三季度公布完整研究的顶线数据[2] 资金支持与合作 - AEON Biopharma 公司与战略合作伙伴Daewoong Pharmaceutical Co., LTD.签署了1500万美元的私募协议，用于支持ABP-450的后期临床开发和一般运营资金[6] 财务状况 - AEON BIOPHARMA, INC. 2023年第四季度营业额为26,241千美元亏损[20] - 研发费用从2022年的9,529千美元增加到2023年的19,803千美元[20] - 2023年第四季度基本和稀释每股净亏损为0.71美元[20]

文章核心观点 - 公司宣布与FDA进行了富有成效的2期结束会议，支持ABP - 450注射剂进入3期关键试验计划，还将对慢性偏头痛2期研究进行中期分析并预计2024年第二季度公布数据 [1][2] 公司进展 - 公司与FDA就ABP - 450注射剂用于发作性和慢性偏头痛预防性治疗的3期关键试验设计和主要终点达成一致 [1][2] - 公司将对ABP - 450预防慢性偏头痛的正在进行的2期研究进行中期分析，预计2024年第二季度公布数据，完整队列的顶线数据仍按计划于2024年第三季度公布 [1] - 2023年12月，慢性偏头痛2期研究在美国、加拿大和澳大利亚约50个地点完成492名患者的招募，患者被随机分为低剂量组（150单位ABP - 450）、高剂量组（195单位ABP - 450）和安慰剂组 [2] 研究分析 - 中期分析将包括三个组中各约100名完成两个12周治疗周期的慢性偏头痛患者 [3] - FDA确认主要终点为评估整个第二次注射周期（第13 - 24周）相对于4周基线期的平均每月偏头痛天数变化，并与安慰剂组比较，此终点也用于2期慢性偏头痛队列的最终分析以及计划中的3期研究 [3] - 慢性偏头痛组的关键次要结果指标包括MMD减少≥50%和≥75%的患者百分比、MHD变化等 [3] 偏头痛行业情况 - 偏头痛是一种复杂的神经系统疾病，美国约有4000万人、全球约有10亿人受影响，是世界第三大流行疾病 [4] - 偏头痛可分为发作性偏头痛和慢性偏头痛，公司预计美国约940万人患有发作性偏头痛，其每月头痛少于15天、偏头痛6 - 14天 [5] ABP - 450药物情况 - ABP - 450含有由肉毒杆菌产生的900kDa A型肉毒毒素复合物，活性部分为150kDa，其余750kDa由辅助蛋白组成，注射后可阻断外周乙酰胆碱释放 [6] 公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发专有肉毒毒素复合物ABP - 450用于治疗使人衰弱的疾病，最初聚焦神经科学市场 [7] - 公司最近完成ABP - 450治疗颈部肌张力障碍的2期研究，公布其预防发作性偏头痛2期研究的顶线数据，正在进行预防慢性偏头痛的2期研究 [7] - ABP - 450由Daewoong生产，公司拥有其在美国、加拿大、欧盟、英国等地区的独家开发和分销权 [7]

文章核心观点 - 公司在TOXINS 2024会议上公布ABP - 450治疗颈部肌张力障碍（CD）的2期开放标签扩展（OLE）临床数据和创伤后应激障碍（PTSD）的临床前数据，显示出积极结果，支持进一步研究和推进相关项目 [1] 分组1：公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发专有肉毒杆菌毒素复合物ABP - 450，用于治疗多种使人衰弱的疾病，最初聚焦神经科学市场 [11] - ABP - 450由Daewoong按照cGMP生产，其生产设施获FDA、加拿大卫生部和欧洲药品管理局批准，公司拥有其在美国、加拿大、欧盟、英国及其他国际地区的独家开发和分销权 [11] 分组2：颈部肌张力障碍（CD）OLE 2期数据 - 公司首席医疗官Chad Oh博士展示标题为“ABP - 450（prabotulinumtoxinA）治疗成人颈部肌张力障碍的疗效和安全性：2期试验开放标签扩展结果”的海报 [2] - 2期试验OLE的主要数据显示，在52周研究期间，ABP - 450在CD患者中最多4个治疗周期内通常安全且耐受性良好，各剂量均未增加治疗相关不良事件，所有剂量和周期的疗效高峰在4周内出现，治疗后12至16周显示出效果持久性 [2] - OLE是一项针对中度至重度CD成人患者的52周研究，患者接受最多4次ABP - 450治疗，剂量范围为115至350单位，首次治疗后，当多伦多西部痉挛性斜颈评定量表总分（TWSTRS - T）恢复到≥20且距上次用药≥10周时可再次治疗 [3] - 公司总裁兼首席执行官Marc Forth认为这些结果支持进一步研究ABP - 450作为CD和其他运动障碍的治疗选择，并推进CD项目进入拟议的3期研究，期待与FDA讨论数据并确定3期研究设计 [4] 分组3：临床前PTSD数据 - Chad Oh博士展示标题为“用ABP - 450（PrabotulinumtoxinA）进行星状神经节阻滞（SGB）在大鼠中的新研究”的海报，三项临床前研究显示，左右SGB使用ABP - 450似乎安全且耐受性良好，未观察到明显毒性迹象 [5] - 公司采用专有的注射模式，在解剖学新部位进行研究，为PTSD研究的IND申请提供安全和有效性数据，这种创新方法有可能使ABP - 450用于治疗包括PTSD在内的广泛神经精神疾病 [6] - 三项临床前研究利用SGB，通过超声引导技术，在1至2小时内将ABP - 450（0.5或3单位）单独或与利多卡因（1% - 2%）联合注射到大鼠体内，确定ABP - 450注射到大鼠SG的合适剂量在1至10 U/kg之间，证明了成像引导的SGB模型的成功实施，为未来研究ABP - 450作为PTSD潜在治疗方法提供了支持 [7][8] 分组4：ABP - 450介绍 - ABP - 450含有由肉毒杆菌产生的900 kDa肉毒杆菌毒素A型复合物，活性部分为150 kDa，其余750 kDa由辅助蛋白组成，注射到治疗水平时，通过切割SNAP - 25阻断外周乙酰胆碱释放，导致肌肉去神经和松弛 [10]

Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on November 22, 2023 Registration No. 333-274094 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 2 TO FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 AEON Biopharma, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 2834 85-3940478 (Primary Standard Industrial (I.R.S. Employer Identification No.) Classification Code Number) 5 Park Plaza, Suite 1750 Irvine, Californ ...

公司概况 - AEON Biopharma, Inc. 是一家专注于开发自有肉毒杆菌毒素复合物 ABP-450 的临床阶段生物制药公司[106] - ABP-450 旨在开发治疗全球估计价值为 30 亿美元的治疗性肉毒杆菌毒素市场，预计到 2027 年将增长至 44 亿美元[107] - ABP-450 在治疗颈部肌张力障碍和偏头痛方面显示出潜在的疗效，并计划继续探索其他适应症[107] - ABP-450 与 Botox 具有相似的物理化学特性，如果获得批准，将成为市场上唯一具有类似特性的治疗性肉毒杆菌毒素[109] - AEON Biopharma, Inc. 自成立以来从未盈利，截至 2023 年 9 月底，累计亏损达 4.231 亿美元[109] - AEON Biopharma, Inc. 需要额外融资以支持未来的运营，否则存在无法持续经营的重大疑虑[109] 财务状况 - 预计 AEON Biopharma, Inc. 的销售、一般和行政费用将随着研发活动的持续增加而增加[112] - AEON Biopharma, Inc. 预计研发费用将继续增加，以支持 ABP-450 的临床研究和未来的研发项目[113] - 公司记录了在获取技术许可方面的研发费用，作为获取的研发成果和开发费用，如果所许可的技术尚未达到技术可行性且没有替代未来用途，则会记录为获取的研发成果和开发费用[114] - 公司将 Contingent Consideration Shares 分类为负债，并在每个报告期重新计量其公允价值[115] - 转换为负债的 Contingent Consideration Shares 的公允价值变动记录在综合损益表中[115] - 公司选择公允价值选项来核算可转换票据，随后的公允价值变动记录在综合损益表中[116] - 公司确定 Forward Purchase Agreements 为独立的混合金融工具，将其作为衍生工具记录为负债，并按公允价值计量[116] - 公司在2023年7月22日至9月30日（继任者）期间承认了与 Contingent Consideration Liability 变动相关的6970万美元收益[121] - 公司在2023年7月1日至7月21日（前身）和7月22日至9月30日（继任者）期间的其他收入净额分别为负2.4百万美元和负14.0百万美元[122] 现金流和融资 - 公司在2023年9月30日（继任者）拥有1620万美元现金和4231万美元累计赤字[124] - 公司在2023年1月1日至7月21日（前身）和7月22日至9月30日（后继者）的经营活动中使用的净现金分别为2170万美元和1510万美元[127] - 公司在2023年1月1日至7月21日（前身）和7月22日至9月30日（后继者）的投资活动中使用的净现金为0美元[129] - 公司在2023年1月1日至7月21日（前身）和7月22日至9月30日（后继者）的筹资活动中提供的净现金为1400万美元和0美元，主要与可转换票据的发行有关[130] 股票和债务 - 公司在合并之前的可转换票据包括Strathspey Crown Note、SCH Convertible Note、2019 Convertible Notes、2021 A1 Convertible Notes和Daewoong Convertible Note[131] - 公司与Daewoong签订了可转换票据购买协议，发行了总额为2500万美元的可转换票据，利率为3%每年，半年复利[133] - 公司与ACM和Polar签订了预付股权转让协议，预计购买总计750万股Priveterra Class A普通股，预付金额为6670万美元[136] - 预付金额被记录为应收订阅款项，净额为6070万美元，600万美元被记录为预付购买协议衍生合同损失[137] - 公司可能无法立即获得预付金额，这可能对公司的流动性和资本需求产生不利影响[137]

Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on October 20, 2023 Registration No. 333-274094 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 1 TO FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 AEON Biopharma, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware (State or other jurisdiction of incorporation or organization) 2834 (Primary Standard Industrial Classification Code Number) 85-3940478 (I.R.S. Employer ...

公司概况 - 公司于2023年7月21日完成业务合并，更名为AEON Biopharma, Inc.[17] - 公司是新兴成长型、非加速申报和较小规模报告公司，适用简化报告要求[4][7] - 公司普通股和认股权证分别在纽约证券交易所美国板以“AEON”和“AEON WS”为代码上市[8] 财务与融资 - 拟注册发售最多46,921,469股普通股和最多5,280,000份私募认股权证[5] - 2023年8月17日，普通股收盘价为4.34美元，认股权证收盘价为0.1378美元[8] - 上一财年收入低于10.7亿美元，符合新兴成长公司定义[54] - 2022和2021年运营亏损分别为4840万和6580万美元，2023和2022年上半年净亏损分别为2700万和2350万美元，截至2023年6月30日累计亏损5.079亿美元[63] - 承诺融资投资者以每股7美元价格购买2000万美元可转换为285.7143万股Priveterra普通股的过渡票据[33] - A1先后认购3500万美元过渡票据，可转换为285.7143万股Priveterra A类普通股[34] - Daewoong以每股7美元价格购买500万美元可转换为71.4285万股原AEON普通股的过渡票据[35] - 业务合并完成时，A1和Daewoong持有的过渡票据转换为579.7611万股普通股[36] - FPA资金PIPE投资者认购750万股Priveterra A类普通股，新资金PIPE投资者以每股7美元认购100万股，总收益700万美元[39][40] 产品与市场 - 计划开发ABP - 450进军估计规模为30亿美元的全球治疗性肉毒杆菌毒素市场，预计到2027年将增长至44亿美元[28] - 目前仅完成一项关于治疗颈部肌张力障碍的临床研究[74] 股权相关 - 业务合并生效时，原AEON每股普通股约兑换2.328股公司普通股[31] - 345万股创始人股份有一定归属和没收条件[31] - 发起人持有的690万创始人股份中50%受时间和业绩归属条款限制[45] - 锁股股东在业务合并中获得的普通股在特定条件下受限[45] 风险与挑战 - 自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将亏损，若实现盈利也可能无法维持[48][62] - 未来成功依赖ABP - 450的成功及时监管批准和商业化，但可能无法及时获得[48] - 目前仅依靠Daewoong制造ABP - 450，其生产问题可能影响产品供应和获批情况[51] - 需要额外融资支持未来运营，若无法按可接受条款获得资金，可能需延迟、限制、减少或终止运营[48] - 临床研究可能因多种原因延迟或受阻，如与监管机构未达成共识、患者招募困难等[79] - ABP - 450获批后将面临激烈竞争，包括Botox、Dysport等竞争对手[121][122] 合作与协议 - 与大宇制药的协议初始期限至2029年12月20日或获得相关政府机构批准销售ABP - 450的第五周年中较晚日期，初始期限届满后将自动续约三年，可无限次续约[150] - 2021年6月21日，与美迪妥适达成和解及许可协议，发行26,680,511股旧AEON普通股，并就许可产品净销售支付15年个位数特许权使用费[164] 知识产权 - 依赖商标、商业秘密等保护知识产权，已提交相关专利申请，但可能无法获得有效专利[176] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，可能无法及时、低成本地完成必要申请，第三方专利可能与公司冲突[177][178]

公司财务状况 - 公司于2023年6月30日的运营银行账户中有441,377美元，工作资本赤字为8,868,659美元[137] - 公司自成立以来的全部活动直至2023年6月30日与公司的形成、为IPO做准备以及自IPO结束以来，寻找潜在的初期业务组合有关[132] - 2023年6月30日，公司的净亏损为3,942,337美元，其中包括对权证的未实现损失524,114美元，所得利息收入199,960美元[133] - 2023年6月30日，公司的净亏损为4,330,852美元，其中包括对权证的未实现损失666,966美元，所得利息收入1,902,329美元[134] - 公司在2022年6月30日的净收入为4,640,497美元，其中包括对权证的未实现收益5,206,773美元，所得利息收入266,966美元[136] 会计准则和法规遵从 - 公司认为通货膨胀对业务、收入或运营结果没有实质影响[143] - 公司符合“新兴成长公司”资格，根据JOBS法案可以延迟采纳新的或修订后的会计准则[144] - 公司正在评估依赖JOBS法案提供的其他减少报告要求的好处[145] - 公司认为没有其他最近发布但尚未生效的会计准则会对财务报表产生实质影响[162] 财务交易和支出 - 公司同意支付赞助商每月最高25,000美元的行政和其他服务费用[148] - 初始股东和私募认股权证持有人将享有根据注册权协议的注册权利[149] - 公司向承销商支付每单位发行价的2%作为承销折扣，总计约552万美元[151] - 公司通过私募发行5,213,333份认股权证，每份售价为1.5美元，总计筹集了7,820,000美元[174] - 公司于2021年6月28日将10万美元的工作资本贷款转换为66,667股A类普通股的认股权证，每股售价为11.5美元[175] 财务报表认证 - 公司的首席财务官已经签署了《证券交易法》第302条规定的财务和会计主管的认证书[178]

公司财务状况 - 公司于2023年3月31日的运营银行账户中有457,085美元，运营资本赤字为5,249,539美元[134] - 公司于2023年3月31日的信托账户余额约为21,073,782美元，不包括1,255,800美元的递延承销佣金和信托账户所得利息上的应付税款[130] - 公司于2023年3月31日的净亏损为388,515美元，主要由权证的未实现损失142,852美元、所得税费用404,634美元和运营成本1,743,485美元驱动[132] 公司运营情况 - 公司正在评估依赖JOBS法案提供的其他简化报告要求的好处[142] - 公司同意支付赞助商每月高达25,000美元的行政和其他服务费用[143] - 公司向承销商支付了2%的承销折扣，约为552万美元[146] 公司财务管理 - 公司的管理层认为没有发现任何关键会计政策[147] - 公司评估其金融工具，确定这些工具是否属于衍生工具[148] - 公司将IPO收益分配给A类普通股和认股权证[149] 公司投资情况 - 公司持有在信托账户中的投资主要由美国政府证券组成[150] 会计准则影响 - 公司认为最近颁布但尚未生效的会计准则不会对财务报表产生重大影响[155] - 公司的管理层认为，除了已经生效但尚未生效的会计准则可能对附表中的简明合并财务报表产生重大影响外，其他任何最近发布的会计准则如果目前采用，不会对附表中的简明合并财务报表产生重大影响[155] 公司内部控制 - 公司的首席执行官和首席财务官对公司的披露控制和程序的设计和运作进行了评估，并得出结论，由于内部财务报告控制存在重大缺陷，公司的披露控制和程序不起作用[158]