财务状况与资金需求 - 公司2020年净亏损为17,081,617美元，2019年净亏损为16,846,203美元[42] - 截至2020年12月31日，公司累计赤字为182,280,811美元，2019年为165,199,194美元[42] - 截至2020年12月31日，公司现金余额为14,055,777美元[42] - 公司预计未来将继续产生重大亏损，主要由于研发、临床试验、监管合规及销售和市场活动[43] - 公司审计报告指出，持续的经营亏损和负现金流对其持续经营能力产生重大疑虑[45] - 公司需要额外资金来开发和商业化产品候选者，若无法获得资金，可能被迫终止或延迟开发[46] - 公司与Aspire Capital Fund, LLC签订了证券购买协议，Aspire Capital承诺购买最多3000万美元的ADS[47] - 公司尚未销售任何产品，预计在可预见的未来也不会从产品销售中获得收入[49] - 公司可能通过债务和股权融资、战略合作或非稀释性融资等方式寻求额外资金，但融资条件可能不利或无法获得[49][52] - 公司计划通过发行普通股或ADS（美国存托股票）筹集资金，可能导致现有股东权益稀释，最高可达2400万美元[52] - 公司未来可能需要通过发行新股或可转换证券筹集资金，这可能导致现有股东股权稀释[169] - 公司预计未来不会支付现金股息，股东需依赖ADS的升值来获得投资回报[176] 产品开发与临床试验 - 公司依赖nomacopan的成功开发，若无法获得监管批准或成功商业化，业务将受到重大损害[24] - 公司已获得nomacopan在多种疾病中的孤儿药地位，但可能无法维持相关市场独占权[26] - 公司计划寻求FDA的突破性疗法或快速通道认定，但这并不保证nomacopan的开发或审批过程会加快[27] - 公司的主要产品nomacopan仍处于开发阶段，成功获得监管批准并商业化对其业务至关重要[53][54] - 公司正在进行nomacopan的临床试验，涉及BP、AKC、HSCT-TMA、PNH和COVID相关疾病等多个适应症[54] - 公司依赖单一制造商供应nomacopan的临床试验药物，供应链中断可能影响临床试验进展[54] - COVID-19疫情导致公司临床试验的招募延迟，特别是AKC和HSCT-TMA的临床试验[57][62] - 公司可能面临患者招募困难，特别是针对罕见病和孤儿病的小规模患者群体[57][59] - 公司正在进行nomacopan的长期动物毒性和人类安全性研究，结果可能影响其开发和商业化[68] - 公司可能因临床试验延迟或失败而无法按时商业化nomacopan，导致开发成本增加[63][66] - Nomacopan可能引发免疫反应，导致不良反应或药物活性受损，可能延迟或终止其开发，对公司财务状况和运营结果产生重大不利影响[70] - Nomacopan需要冷藏储存，可能需要在4至8摄氏度之间解冻，若长期稳定性不足，可能增加供应链管理难度，导致成本增加和财务影响[71] - Nomacopan尚未获得任何适应症的监管批准，开发时间和成本难以预测，大规模临床试验仍需进行以确定其疗效[72] - 公司已获得Nomacopan在GBS、HSCT-TMA、PNH和BP中的孤儿药地位，但可能无法维持市场独占权等孤儿药地位带来的利益[73] - 在美国，孤儿药地位可带来临床试验成本资助、税收优惠和用户费用减免等财务激励，但公司可能无法获得进一步的孤儿药认定[74] - 若Nomacopan获得FDA批准，公司可能无法在美国以外市场获得批准或商业化，反之亦然[80] - 公司可能寻求Nomacopan的突破性疗法或快速通道认定，但这并不保证加快开发或批准进程，也不增加获得市场批准的可能性[78] - 公司计划开发和商业化其他免疫介导、炎症和孤儿疾病相关疗法，但这些产品存在开发失败的风险[128] 监管与法律风险 - 公司可能因违反欺诈和滥用法律或政府价格报告法律而面临行政、民事或刑事处罚[82] - 公司及其合作伙伴可能因违反数据隐私和安全法规（如HIPAA和GDPR）而面临罚款和其他行政处罚，罚款金额可能高达2000万欧元或全球年营业额的4%[87] - 公司在英国脱欧后，数据保护法律的变化可能导致双重合规要求和成本增加，特别是在处理遗留数据时[90] - 公司可能被视为被动外国投资公司（PFIC），对美国纳税人产生负面税务影响[154] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未按法规执行可能影响产品批准和商业化[141] - 公司若无法维持关键制造关系，可能延迟或损害产品批准[145] - 公司若无法扩大nomacopan的生产规模，可能增加成本并延迟商业化[147] - 公司若无法及时找到替代制造商，可能面临生产和注册延迟[145] - 2022年1月1日生效的《反回扣法》修订可能限制公司与药房福利管理机构的交易，影响商业供应安排[116] - 2019年1月1日生效的340B药品价格上限规则增加了公司因价格违规而面临执法行动的风险[117] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿责任，影响产品商业化进程[119] - 公司依赖消费者对产品安全性和质量的认知，负面宣传可能对公司业务产生不利影响[120] - 公司面临计算机系统故障或安全漏洞的风险，可能导致研发项目中断和数据丢失[125] - 公司因集体诉讼支付了270万美元的现金和解费用[133] 市场竞争与商业化 - 公司目前没有销售、营销或分销基础设施，未来可能需要建立或外包这些功能，以成功商业化nomacopan[102][103] - 公司只有8名全职员工，可能无法满足nomacopan开发和业务运营的需求[105] - 公司面临来自其他制药公司和研究机构的激烈竞争，竞争对手可能开发出更有效或更具成本效益的产品[106] - 如果公司未来的产品未能获得市场接受或市场规模小于预期，可能无法产生显著收入[110][111] - 药品报销政策的不确定性可能对公司业务产生不利影响，特别是孤儿药物的报销情况尤为不确定[112] - 美国和其他国家的医疗改革可能影响公司未来产品的销售和定价，导致定价压力增加[114] - 公司依赖第三方合作伙伴进行产品开发和商业化，若合作失败可能严重影响业务[134] - 公司目前依赖第三方制造商提供临床试验材料，尚未签订商业供应合同[143] 知识产权与专利 - 公司的知识产权保护面临风险，包括专利可能被挑战、无效或绕过，导致竞争劣势[93][96] - 公司的主要产品nomacopan的专利预计在2024年至2031年间到期，部分专利申请的专利期限可能延长至2039年[94] - 公司依赖商业秘密和专有技术的保护，但无法保证所有保密协议都已妥善执行，存在信息泄露风险[97] - 公司可能面临第三方对其知识产权的所有权主张，可能导致诉讼和业务中断[98][99] - 英国脱欧可能导致公司合规和专利成本显著增加，并需分别注册欧盟和英国的专利，增加额外费用[173] 公司治理与股东权益 - 公司内部财务报告存在重大缺陷，可能导致财务报告不准确[151] - 公司披露控制和程序在2020财年无效，可能影响投资者信心[152] - 截至2021年4月15日，公司董事和高管及其关联方合计持有约22.8%的普通股，RPC Pharma Limited持有约21.0%，Aspire Capital持有约19.3%，这些股东可能影响公司决策[167] - 公司作为上市公司需承担高额的法律、会计和其他费用，包括遵守《萨班斯-奥克斯利法案》和纳斯达克规则的成本[178] - 公司作为外国私人发行人，不受美国国内发行人相同的SEC要求，年度报告提交时间比美国国内发行人长4个月[179] - 美国投资者可能难以在美国境外对公司或其董事、控制人和高管提起或有效执行诉讼[180] - 公司股东的权利与美国公司股东的权利有所不同，受英国法律和公司章程的约束[181] - 英国《城市收购与合并守则》可能具有反收购效应，即使收购对公司股东有利，也可能阻碍收购[183] - 如果收购时被认定为在英国有中央管理和控制权，公司将受到一系列规则和限制，包括无法在没有股东批准的情况下发行股票或进行收购[185] - 根据《城市收购与合并守则》第9条，若某人或与其一致行动的人持有公司30%或以上的投票权股份，必须对其他股份提出现金收购要约[186] - ADS持有人必须通过存托行行使股东权利，且可能无法及时收到股东会议通知或行使投票权[187] - ADS持有人可能面临ADS转让的限制，存托行可能因法律要求或其他原因拒绝转让ADS[188] - ADS持有人可能无法参与公司未来的配股发行，导致持股稀释[190] - ADS持有人可能无法收到现金股息，若存托行认为分配不切实际或成本过高[192] 新冠疫情的影响 - COVID-19疫情导致公司临床试验延迟，特别是nomacopan的招募进度受到影响[127] - 新冠疫情对公司业务产生了负面影响，包括临床试验的中断和供应链问题，导致研发和临床试验的延迟[100][101] 高管与员工 - 高管离职对公司声誉和业务执行产生负面影响，增加了管理层的负担[132] 市场与流动性风险 - 公司ADS可能因未能满足纳斯达克持续上市要求而被强制退市，退市将导致ADS流动性下降并影响融资能力[158] - 纳斯达克要求公司维持至少250万美元的股东权益和1美元的最低收盘价，否则可能面临退市风险[159]

财务数据关键指标变化 - 2019 - 2018年研发费用分别为873.942万美元和1179.5376万美元，2019年较2018年下降约25.91%[20] - 2019 - 2018年净亏损分别为1710.5791万美元和1646.678万美元，2019年较2018年亏损增加约3.88%[20] - 2019 - 2018年总运营费用分别为1696.312万美元和1999.1534万美元，2019年较2018年下降约15.14%[20] - 截至2019年和2018年12月31日，累计亏损分别为1.43909438亿美元和1.26803647亿美元，2019年较2018年亏损增加约13.50%[31] - 2019 - 2018年净现金用于经营活动分别为1291.8313万美元和2258.024万美元，2019年较2018年减少约42.79%[26] - 2019 - 2018年总流动资产分别为676.6622万美元和745.4322万美元，2019年较2018年下降约9.22%[25] - 2019 - 2018年股东（赤字）权益分别为 - 177.2458万美元和311.1287万美元，2019年较2018年下降约156.97%[25] - 截至2019年12月31日，公司现金为573.1691万美元[31][38] - 2019、2018和2017年12月31日止年度资本支出分别为0美元、0美元和36,885美元，当前主要为计算机设备支出[212] 证券发行与融资情况 - 2018年9月26日，公司与Aspire Capital签订证券购买协议，对方承诺最多购买2000万美元的美国存托股份，截至2020年3月15日已发行548.3333万股，总收益约1040万美元，后续最多还可发行价值960万美元的美国存托股份[38][44] 公司业务依赖与风险 - 公司业务依赖尚在开发中的nomacopan，若无法获得监管批准或成功商业化，业务将受到重大损害[45] - 公司专注于Nomacopan产品开发，需筹集资金完成其临床开发计划[46] 制药行业环境 - 制药行业大量在研药物中，仅小部分提交新药申请，更少获批商业化[49] 临床试验进展与问题 - 公司在Nomacopan临床试验患者招募上遇到延迟，如AKC一期/二期试验暂停招募，HSCT - TMA三期试验预计延迟[50][57] - 公司II期PNH试验中，7名完成试验患者里2人未达主要终点，1名中途退出患者也未达主要终点[60] - 公司已暂停AKC患者的I/II期临床试验，预计HSCT - TMA儿科患者的III期临床试验招募将延迟，长期安全计划将受干扰[99] - 2018年6月5日，公司收到美国证券交易委员会（SEC）传票，要求提供与nomacopan II期PNH临床试验相关文件和信息[102] - 2019年末新冠疫情爆发，公司I/II期AKC患者临床试验已暂停，III期儿科HSCT - TMA患者临床试验招募将延迟，长期安全计划将受干扰[131] 产品技术与使用风险 - Nomacopan用于AKC、BP、TMA和PNH时采用皮下注射，用于AKC时采用局部给药，可能不可行[62] - 公司将进行长期动物毒性研究，目前正进行长期人体安全性研究，结果可能不利[63] - 长期使用Nomacopan可能引发免疫反应，导致不良反应或削弱药物活性[65] - Nomacopan需冷藏储存且可能需患者自行注射，若不稳定会影响销售和供应链管理[70] 产品监管与审批风险 - Nomacopan未获任何适应症监管批准，难以预测开发时间和成本[71] - 公司已获Nomacopan在GBS、HSCT - TMA、PNH和BP的孤儿药地位，但可能无法维持相关权益[73] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年[75][76] - 公司可能为诺马考潘寻求突破性疗法认定，但不一定加快审批或获批[79][80] - 公司或合作伙伴可能无法在美国或欧盟以外获批或商业化产品[81] - 各国监管要求不同，寻求国际监管批准可能导致延迟、困难和成本增加[82] - 若FDA或其他监管机构批准与公司产品竞争的仿制药，公司产品销售将受不利影响[109] 法律合规风险 - 违反欺诈和滥用及其他医疗保健法律，公司或合作伙伴可能面临行政、民事和刑事处罚[83] - 公司和合作伙伴可能受数据隐私和安全法规约束，如HIPAA和GDPR [87][90] - 违反GDPR等欧盟法律，可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款[90] - 2017年1月5日美国卫生与公众服务部发布最终规则，2019年1月1日生效，制造商违反340B最高限价要求面临执法风险[119] - 若产品责任诉讼成功，公司可能承担巨额赔偿并限制产品商业化[121] 知识产权风险 - 公司成功依赖保护知识产权，已在美国等国获得诺马考潘物质组成专利，但不确定有效性[92] - 诺马考潘已获批专利预计2024 - 2031年到期，待批专利若获批预计2024 - 2039年到期[93] - 专利申请过程存在风险和不确定性，无法确保成功保护产品候选药物[94] - 专利申请可能无法获得专利，已获或引进的专利可能受到挑战、无效、修改、撤销等，无法提供竞争优势[95] - 公司依赖商业秘密和专有技术保护，但不能保证相关协议已正式执行，第三方可能获取或独立发现这些信息[96] - 第三方可能对公司专利或其他知识产权主张所有权，引发诉讼，消耗资源并可能导致产品无法商业化[98] 产品市场与销售风险 - 公司目前没有nomacopan的营销、销售和分销基础设施，若无法自行或通过合作发展相关能力，产品商业化将失败[104] - 公司产品若不被医生和患者接受，或获批适应症市场小于预期，可能无法产生显著收入[111] - 药品报销政策不确定，美国和外国司法管辖区的医疗改革措施可能影响公司产品销售和盈利[113] 保险与费用风险 - 公司目前临床试验保险金额可能不足，商业化产品时需增加保险覆盖范围，但保险费用日益昂贵[124] 公司人员与管理风险 - 2019年9月首席财务官Dov Elefant辞职，2018年5月首席执行官David Horn Solomon辞职等，高管离职对公司业务有不利影响[134] - 2017 - 2018年公司涉及证券集体诉讼，最终以270万美元现金和解[136] 公司业务战略风险 - 公司业务战略部分依赖与制药公司合作，若无法达成合作，可能需独自承担高昂费用和风险[138] 公司系统与运营风险 - 公司内部和第三方计算机系统易受多种因素影响，若发生故障或安全漏洞，可能导致药物开发项目中断[129] - 公司或依赖的第三方可能受自然灾害和健康疫情影响，业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护公司[130] 公司税务与上市风险 - 公司若被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国联邦所得税方面，若至少75%的总收入为“被动收入”，或平均至少50%的资产按价值计算产生被动收入或用于产生被动收入，美国存托股票（ADS）持有者可能面临负面税收后果[154][155] - 截至2019年12月31日，公司股东权益赤字约为180万美元，不符合纳斯达克股东权益规则，ADS可能被摘牌[158] - 纳斯达克要求公司持续满足一定财务、公众持股量、出价和流动性标准，一般需维持至少250万美元的股东权益和至少1美元的最低收盘出价[158] - 若公司ADS被摘牌且无法在其他全国性证券交易所上市，证券将在场外市场交易，股东可能面临市场报价有限和流动性降低等后果[158] - 公司若被认定为PFIC，美国股东若未进行“合格选举基金”（QEF）或“按市值计价”选举，“超额分配”和ADS出售收益将适用特殊规则[156] 公司股权结构 - 截至2020年3月15日，公司董事和高管及其关联方合计实益拥有约30.0%的已发行普通股，RPC Pharma Limited实益拥有约28.8%的已发行普通股[169] 英国脱欧影响 - 英国于2020年1月31日脱欧，过渡期从脱欧日至2020年12月31日，若未延期，英国可能在过渡期后按世贸组织规则贸易[175] - 预计“无协议脱欧”情景下，约1000种产品和700种成分将面临关税[178] 公司财务报告与合规费用 - 公司在2017财年发现财务报告内部控制存在重大缺陷，后于2018年12月31日完成整改[183][185] - 作为上市公司，公司因遵守法律法规产生大量法律、会计等费用，近年报告和公司治理费用大幅增加[189][190] 公司股票市场风险 - 股票市场尤其是生物技术股市场波动大，可能影响公司美国存托股票（ADS）交易价格[166] - 公司ADS市场价格可能波动，受多种因素影响，包括股票销售、临床试验结果、监管批准、行业状况等[161] - 未来销售和发行普通股或ADS可能导致股东股权稀释，使股价下跌[170] - 现有股东大量出售ADS可能导致股价下跌，影响公司通过出售股权证券筹集资金的能力[173] 公司股息政策 - 公司预计保留未来收益用于业务发展，近期不打算宣布或支付现金股息[182] 公司收购与治理风险 - 公司章程和英国法律的规定可能使公司收购更困难，阻碍股东更换或罢免管理层[179][180] - 若收购方及其一致行动人获得公司30%或以上投票权股份，或持有30% - 50%投票权股份后增持，需现金要约收购剩余股份[200] - 英国收购合并守则可能对公司产生反收购影响，公司目前可能受该守则约束[197][199] 公司历史与交易信息 - 公司于2004年10月7日成立，历经多次更名和并购，2015年9月18日收购Volution后更名为Akari Therapeutics, PLC [207][208] - 2014年1月3日起，公司美国存托股份（ADS）与普通股比例从1:2变为1:10；2015年9月17日起，从1:10变为1:100 [209] - 公司ADS自2015年9月21日起在纳斯达克资本市场以“AKTX”交易，此前有多个交易代码[209] 公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发炎症抑制剂治疗罕见和孤儿病[212] 产品基本信息 - 公司主要产品候选药物nomacopan可抑制终末补体激活和白三烯B4 [214] - Nomacopan是一种重组小蛋白，分子量为16,740 Da[215] - Nomacopan已获美国FDA和欧洲EMA针对多种疾病的孤儿药资格[216] - 2019年8月14日，公司获FDA对nomacopan治疗儿科HSCT - TMA的快速通道认定[217] - 2017年3月29日，公司获FDA对nomacopan治疗有Soliris耐药多态性PNH患者的快速通道认定[217] - nomacopan临床目标为抑制C5和LTB4的孤儿炎性疾病[218] - 2013年nomacopan进入临床开发，Ia期单剂量递增试验在24名受试者中探索安全性[218] - Ia期试验显示nomacopan单剂量注射后约9小时起效，作用可检测超96小时，12小时内对补体系统抑制达100%[218] - 2016年第一季度启动Ib期剂量范围探索试验[219] - Ib期双盲随机试验中，每组6名健康志愿者分组给药，部分组给予不同剂量nomacopan[219] 公司人员规模 - 截至2019年12月31日，公司有10名全职员工[107] 公司合作与供应风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和生产，第三方若未按要求执行，可能导致产品候选药物开发、审批和商业化延迟或受阻[141][144][145] - 公司目前与第三方制造商合作提供诺马考潘临床试验材料，但未签订商业供应合同，无法确保及时获得满意供应安排[147] - 公司合作关系存在风险，合作伙伴可能转移优先级和资源、重新谈判或终止合作，影响产品候选药物研发和商业化[139][140] 公司外国发行人身份风险 - 作为外国私人发行人，公司报告义务在某些方面比美国国内报告公司更宽松，若失去该身份合规成本将大幅增加[192] 美国投资者诉讼风险 - 美国投资者可能难以对公司及其相关人员执行民事责任和提起诉讼[193][194]

业绩总结 - Nomacopan（Coversin）为C5和LTB4的双功能抑制剂，专注于治疗孤儿性炎症和自身免疫疾病[3] - Nomacopan的市场潜力预计可达5亿美元的峰值销售目标，包括后续适应症[4] - 在20年的累计患者治疗数据中，Nomacopan显示出良好的安全性，未出现与药物相关的严重不良事件[4] 用户数据 - HSCT-TMA的儿童患者中，Nomacopan已获得FDA的快速通道和孤儿药物资格[20] - Bullous Pemphigoid的初步研究数据显示，治疗7天、21天和42天后，水疱/溃疡的平均减少率分别为45%、75%和87%[32] - Atopic Keratoconjunctivitis（AKC）在美国和欧盟的患病人数约为16万，属于孤儿病症[37] 未来展望 - 预计2019-2020年将有多个中期临床研究结果发布，可能成为价值的转折点[5] - 预计在2019年第四季度更新AKC Part B的临床数据[55] - 预计在PNH的Phase III研究中，主要终点为输血独立性[51] 新产品和新技术研发 - Nomacopan在Bullous Pemphigoid中被定位为二线治疗，旨在减少或消除对类固醇的依赖[33] - Nomacopan的多种给药方式（皮下、局部、雾化）提高了患者的舒适度[11] - 在眼表炎症的EIC预临床模型中，nomacopan显示出显著的临床评分改善[68] 市场扩张和并购 - 公司与Aspire Capital签署了2000万美元的融资协议，至今已提取约550万美元[56] - 目前公司在普通股中约有16亿股流通[55] - 在牛皮癣的Phase II研究中，计划在荷兰和德国的8个地点进行试验[69] 负面信息 - 初步AKC临床数据中，患者在接受≥3个月的环孢素治疗后，临床评分迅速改善[41] - Phase II PNH研究中，67%的患者在六个月内减少了输血依赖[51] - 在AKC的Phase I/II研究中，药物耐受性良好，无严重药物相关不良事件[41]

财务表现 - 公司2018年净亏损为16,466,780美元，2017年净亏损为35,399,257美元[30] - 截至2018年12月31日，公司累计赤字为126,803,647美元，2017年为110,336,867美元[30] - 公司2018年现金余额为5,446,138美元[30] - 公司2018年研发支出为11,795,376美元，2017年为23,285,279美元[25] - 公司2018年总运营支出为19,991,534美元，2017年为37,784,189美元[25] - 公司2018年净现金用于运营活动为22,580,240美元，2017年为31,598,708美元[25] - 公司2018年总资产为8,029,554美元，2017年为29,050,343美元[24] - 公司2018年总流动负债为4,918,267美元，2017年为11,848,369美元[24] - 公司2018年股东权益为3,111,287美元，2017年为17,153,971美元[24] - 公司资本支出在2018年、2017年和2016年分别为0美元、36,885美元和54,750美元[205] 融资与资金管理 - 公司2018年与Aspire Capital Fund, LLC签订了购买协议，承诺购买最多1930万美元的ADS[37] - 公司可能通过私募和公募股权发行、债务融资或战略合作伙伴关系筹集额外资金，包括向Aspire Capital Fund, LLC发行最多1930万美元的ADS[43] - 公司未来可能需要通过发行新股或可转换证券筹集资金，可能导致现有股东股权稀释[163][164] - 公司因延迟提交2017年年度报告，目前无法使用Form F-3注册证券发行，影响未来融资能力[167][168][169] 产品开发与临床试验 - Nomacopan (Coversin)是公司产品开发的唯一重点，成功开发和获得至少一种自身免疫性疾病的监管批准对公司未来成功至关重要[45] - 公司已投资并将继续投资大量时间和财务资源用于Nomacopan (Coversin)的开发，但面临临床试验资金不足、患者招募困难等风险[45][49] - 在PNH的II期临床试验中，7名完成试验的患者中有2名未达到主要终点，另有一名患者在试验中途退出[59] - Nomacopan (Coversin)的长期动物毒性和人类安全性研究可能显示严重不良事件或效果不佳，导致开发终止[63] - 慢性给药可能导致患者产生免疫反应，引起不良反应或削弱药物活性[65] - Nomacopan (Coversin)可能需要冷藏储存和自我注射，若药物在4至8摄氏度下不稳定，可能影响销售和供应链管理[70] - Nomacopan (Coversin)尚未获得任何适应症的监管批准，大规模试验将决定其最终疗效[71] - Nomacopan的Ia期临床试验显示，单次注射后12小时内补体系统抑制率达到100%[215] - Ib期临床试验显示，22.5 mg和30 mg剂量的Nomacopan在7天内实现了完全的补体抑制[218] - 15 mg剂量的Nomacopan在第三天无法维持完全的补体抑制[219] - 22.5 mg剂量的Nomacopan在21天的每日一次给药后仍能实现完全的补体抑制，且未检测到中和抗体[219] 监管与市场独占权 - 公司已在美国和欧盟获得Nomacopan (Coversin)在GBS和PNH的孤儿药地位，但可能无法维持相关市场独占权[72] - 公司可能为Nomacopan (Coversin)寻求突破性疗法认定，但该认定不保证加快开发或审批进程，也不增加获得市场批准的可能性[78][79] - 公司在美国获得孤儿药认定后，可能享有7年的市场独占权，但该独占权可能因FDA认定申请存在重大缺陷或无法保证足够供应而丧失[74] - 在欧盟，孤儿药认定可享有10年的市场独占权，但该独占权可能因原持有人同意、供应不足或新药更安全有效而失效[75] - 公司在美国和欧盟获得的监管批准不保证在其他国家获得批准或商业化[80] - 公司在国际市场的监管审批可能面临延迟、困难和成本增加，可能需要额外的临床前研究或临床试验[81] 法律与合规风险 - 公司可能因违反欺诈和滥用法律或政府价格报告法律而面临行政、民事和/或刑事处罚[82][83] - 公司可能因违反数据隐私和安全法规（如GDPR）而面临高达2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[88] - 公司可能因员工、合作伙伴或供应商的不当行为而面临法律或监管行动，导致重大财务处罚和声誉损害[89] - 公司可能因合同中的赔偿条款而承担重大赔偿责任，影响业务、财务状况和运营结果[122] - 公司可能因集体诉讼而承担重大成本，影响声誉和业务运营[133] - 公司可能被视为被动外国投资公司（PFIC），导致美国纳税人持有公司ADS时面临负面税务后果[147][148][149] 市场竞争与商业化 - 公司目前没有Nomacopan (Coversin)的营销、销售或分销基础设施，若无法自行或通过合作伙伴建立相关能力，将无法成功商业化该产品[100][101] - 公司面临来自其他制药公司、生物技术公司和研究机构的激烈竞争，竞争对手可能更快获得产品批准或开发出更具竞争力的产品[104] - 若FDA或其他监管机构批准与公司产品竞争的仿制药，公司产品的销售将受到不利影响[106][107] - 公司产品若未能获得医生、患者和第三方支付方的市场接受，可能无法产生显著收入[108][109] - 药品报销政策的不确定性可能影响公司产品的市场接受度和销售[110] - 美国和其他国家的医疗改革可能影响公司未来产品的盈利能力和定价[112][113] - 特朗普政府提出的药品定价改革措施可能对公司业务产生影响[114][115] 产品责任与保险 - 公司可能面临产品责任诉讼，若败诉可能承担巨额赔偿责任并限制产品商业化[118] - 公司面临产品责任诉讼的风险，可能导致未来批准产品的需求下降、声誉受损、临床试验参与者退出、试验地点或整个试验项目终止、重大诉讼费用、巨额赔偿或和解、产品召回或使用适应症变更、收入损失、管理层和科学资源从业务运营中转移以及无法商业化产品候选物[119] - 公司目前的临床试验保险可能不足，商业化后需要更全面的保险，但保险费用日益增加，可能无法以合理成本获得足够的保险[121] 运营与供应链 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未按良好临床实践和监管要求执行，可能导致无法获得监管批准或商业化产品候选物[134] - 公司依赖第三方制造商生产产品候选物，若无法维持关键制造关系或找到替代制造商，可能延迟或损害获得监管批准的能力[142] - 公司依赖第三方制造商扩大Nomacopan (Coversin)的生产规模，若无法优化制造过程或增加产量，可能导致成本增加和商业化延迟[145] 网络安全与系统风险 - 公司面临网络安全风险，系统故障或安全漏洞可能导致临床试验数据丢失、开发延迟、法律责任和声誉损害[126] 管理层与员工 - 公司目前仅有13名全职员工和1名全职等效顾问，资源有限，可能无法满足Nomacopan (Coversin)开发和运营的需求[103] - 公司可能因高管离职和管理层变动而面临业务不确定性，影响战略执行和业务增长[128] 股东与股权结构 - 截至2018年12月31日，公司董事和高管及其关联方合计持有约51.6%的普通股，可能影响公司决策[162] - 公司ADSs持有人需通过存托机构行使股东权利，可能无法及时参与投票[194] - 公司ADSs持有人可能无法参与未来的配股，导致持股稀释[197] - 公司ADSs持有人可能无法收到现金股息，因存托机构可能认为分配不切实际[198] 信息披露与投资者关系 - 公司在2017财年发现财务报告内部控制存在重大缺陷，但已在2018年12月31日前完成整改[177][179] - 公司作为外国私人发行人，信息披露要求较低，可能影响投资者吸引力[185][186] - 公司股东权利与美国公司不同，受英国法律和公司章程约束[189] 市场流动性与上市资格 - 公司ADS可能因未能满足纳斯达克持续上市要求而被强制退市，影响流动性和融资能力[150][151] - 公司ADS市场流动性有限，且无法保证未来能维持纳斯达克上市资格[152][153] - 公司ADS价格波动性大，可能受多种因素影响，包括临床试验结果、监管批准、市场条件等[154][155][156] 国际环境与政策影响 - 英国脱欧可能导致公司合规成本增加，并影响公司在英国和欧盟的专利和监管合规[170][171] - 公司目前不计划支付现金股息，股东需依赖ADSs的升值获得投资回报[175][176] 产品特性与市场潜力 - 公司主要产品Nomacopan（原名Coversin）是一种第二代补体抑制剂，作用于补体成分C5，并独立抑制白三烯B4（LTB4）活性[208] - Nomacopan已获得美国FDA和欧洲EMA的孤儿药资格，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）和吉兰-巴雷综合征（GBS）[210] - Nomacopan在2017年3月29日获得FDA快速通道资格，用于治疗对Soliris®（eculizumab）耐药的PNH患者[211] - Nomacopan的临床目标包括PNH、骨髓移植后血栓性微血管病（TMA-HSCT）以及一系列炎症性疾病[212] - Nomacopan的皮下注射形式可能加速患者接受度，患者调查显示许多患者更倾向于每日自我注射而非静脉输液[214]