财务表现 - 公司2023年上半年净亏损为299.9万美元，相比2022年同期的1085.6万美元有所减少[4] - 公司2023年上半年的研发费用为325.5万美元，相比2022年同期的499.1万美元有所下降[4] - 公司2023年上半年的总运营费用为920.9万美元，相比2022年同期的1106万美元有所减少[4] - 公司2023年上半年的其他收入为621.1万美元，主要由于认股权证负债的公允价值变动[4] - 公司截至2023年6月30日的累计赤字为2.2045亿美元[11] - 公司预计当前的现金余额不足以支持未来一年的运营[11] 现金与资金状况 - 公司现金余额从2022年底的1325万美元减少至2023年6月30日的718.1万美元[2] - 公司截至2023年6月30日和2022年12月31日没有现金等价物[28] - 2023年3月31日，公司通过注册直接发行以每股3.00美元的价格发行了1,333,333股ADS，筹集了约400万美元[50] - 2022年9月14日，公司通过注册直接发行以每股17.00美元的价格发行了755,000股ADS，筹集了约1280万美元[51] - 公司在2023年9月通过私募发行了551,816份ADS，每股价格为3.30美元，总收益约为200万美元[78] - 公司还发行了48,387份预融资认股权证，每份价格为3.10美元，总收益约为200万美元[78] - 2023年8月，公司获得了250万美元的英国研发税收抵免[77] 股权与认股权证 - 公司2023年上半年的加权平均普通股数量为87.9亿股，相比2022年同期的56.5亿股有所增加[4] - 公司截至2023年6月30日的反稀释证券总数为5,254,040,600股[46] - 公司截至2023年6月30日和2022年12月31日的认股权证负债分别为128,350美元和1,576,440美元[47] - 2023年上半年认股权证负债的公允价值变动为-6,147,210美元[48] - 公司截至2023年6月30日和2022年12月31日的总认股权证负债分别为1,704,790美元和7,852,000美元[47] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型确定认股权证负债的公允价值，该模型基于不可观察的市场输入[48] - 截至2023年6月30日，公司未行使的认股权证总数为2,077,673份，其中1,510,000份为负债类认股权证[56] - 公司向Paulson Investment Company, LLC发行了42,550份ADS认股权证，行使价格为每股4.13美元，代表私募价格的125%[78] - 认股权证的有效期至2028年9月22日[78] - 预融资认股权证的行使价格为每股0.20美元，且无到期日，直至全部行使[78] 股票与股权激励 - 公司于2023年6月30日将授权发行的普通股数量增加至350亿股，而2022年12月31日为150亿股[49] - 公司于2023年6月30日批准了2023年股权激励计划，授权发行最多98亿股普通股作为激励奖励[57] - 截至2023年6月30日，公司未行使的股票期权和限制性股票单位总数为855,637,300股[59] - 2023年上半年，公司授予了191,690,700股股票期权，加权平均行权价格为0.01美元[61] - 2023年上半年，公司授予了407,843,000股限制性股票单位，加权平均授予日公允价值为0.00美元[65] - 2023年上半年，公司股票薪酬费用总额为541,526美元，其中研发费用为63,273美元，一般及行政费用为478,253美元[66] 税务与摊销 - 公司截至2023年6月30日和2022年12月31日没有记录净递延税资产，因为管理层认为未来税收优惠的实现可能性不大[43] - 公司截至2023年6月30日和2022年12月31日没有不确定的税务事项[43] - 专利收购成本按直线法摊销，预计使用寿命为22年，2023年和2022年上半年的摊销费用均低于10万美元[30] 上市与合规 - 公司已重新符合纳斯达克的最低股价要求，但未来仍需持续满足上市要求[13][14] - 公司于2023年8月17日调整了美国存托股票（ADS）与普通股的比例，从1:100调整为1:2000[17] 租赁与合同 - 公司截至2023年6月30日和2022年12月31日没有超过12个月的租赁合同[40] 私募与融资 - 2023年9月私募的预计完成时间为2023年10月的第一周[78]

公司财务状况 - 公司历史上存在经营亏损，未来收入或运营利润无法保证；投资者可能会损失全部投资[17] - 公司截至2022年12月31日现金约为1320万美元，公司认为没有足够资金来支持未来12个月的运营[44] - 公司可能需要筹集额外资金，可能通过发行股票、可转换证券或其他股权证券来实现，这可能会导致现有股东持股比例显著稀释[49] - 公司的ADS可能会被纳斯达克资本市场强制摘牌，如果未能遵守持续上市要求[111] 产品开发与商业化 - 公司的业务成功与否取决于nomacopan的成功，如果无法获得nomacopan的营销授权或成功商业化，公司的业务可能会受到重大影响[50] - 公司可能会遇到招募患者参与临床试验的困难，这可能会导致临床开发活动延迟或受到不利影响[52] - 公司可能会遇到临床试验或nomacopan的营销授权流程延长、延迟或暂停的情况，这可能会导致无法及时商业化nomacopan[55] - 公司可能无法获得nomacopan用于HSCT-TMA治疗的优先审查券，这可能会影响未来产品的优先审查[58] 风险因素 - 公司可能会遇到产品责任诉讼风险，可能导致巨额责任和限制任何已批准产品的商业化[85] - 公司的业务和运营可能会受到计算机系统故障或安全漏洞的影响[89] - 公司或我们依赖的第三方可能会受到自然灾害和/或健康流行病的不利影响[91] - 公共卫生大流行、流行病或爆发可能对我们的业务产生不利影响[92] 法律与知识产权 - 公司成功依赖于保护知识产权和专有技术[74] - 公司专利的有效期望在2024年至2035年之间[74] - 公司可能因专利侵权或其他知识产权违规而被迫停止商业化产品[78] 市场与经济环境 - 未来产品的市场接受度和市场规模可能影响公司的收入[82] - 全球经济状况不确定或持续波动可能对公司的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[112] - 通货膨胀、COVID-19复苏、地缘政治事件和全球供应链中断等因素可能导致全球经济不确定性增加，对公司融资造成困难[113] 产品信息与临床试验 - 公司的主导产品候选人nomacopan是一种来源于蜱虫唾液的重组小蛋白，具有双重抑制作用，已获得美国FDA和欧洲EMA的孤儿药物认定[139] - 公司进行了多项临床试验，包括针对HSCT-TMA的关键试验，该疾病目前在美国和欧洲尚无批准的治疗方案[141] - nomacopan在儿童HSCT-TMA患者中的临床病例研究表明治疗效果良好，无与nomacopan相关的不良事件[144] 法规与市场准入 - FDA对新药进行批准前需要通过新药申请(NDA)流程[171] - 孤儿药品指定可使产品获得七年的独家销售权[183] - 欧盟市场授权程序包括集中授权程序、相互认可程序、分散程序和国家程序[191] - 英国自2021年1月1日起不再直接适用欧盟法律，已采纳现有的欧盟药品法规作为独立的英国立法[201]

公司基本信息 - 公司同意向每位购买者出售总值为350万美元的ADS[20] - 公司拥有所有子公司的全部股本或其他股权，没有任何留置权[26] - 公司及其子公司是合法存在的实体，有权拥有和使用其财产和资产，并按照目前的经营方式开展业务[27] - 公司有权进入并完成本协议和其他交易文件所 contemplat 的交易，无需进一步行动[27] - 公司不需要在与交易文件的执行、交付和履行中获得任何同意、豁免、授权或命令[28] - 公司的资本结构如 Schedule 3.1(g) 所示，没有发行任何股本自其最近一份根据证券交易法案的定期报告以来[30] - 公司已按时提交了根据证券法案和交易法案要求的所有报告、时间表、表格、声明和其他文件[31] - 公司及其子公司在环境法律方面合规，包括污染和保护人类健康或环境的相关法律[33] - 公司和子公司拥有或拥有使用所需的专利、商标、版权等知识产权[35] - 公司和子公司保险覆盖范围充分，符合业务需求[35] - 公司和子公司与关联方和员工的交易符合规定[35] 公司财务状况 - 公司的资产的公允可售价值超过了现有债务和其他负债的金额[doc id='39'][aa] - 公司的资产不构成无理小资本以继续经营业务[doc id='39'][aa] - 公司的现金流量足以支付所有负债[doc id='39'][aa] - 公司没有违约的债务[doc id='39'][aa] - 公司和其子公司已经提交了所有所需的税务申报[doc id='40'][bb] - 公司的独立注册会计师事务所是BDO USA, LLP[doc id='40'][dd] 交易相关条款 - 公司确认每位购买者仅以独立评估交易文件的身份行事[doc id='40'][ee] - 公司理解并承认购买者的交易活动可能对公司的股价产生负面影响[doc id='40'][ff] - 公司没有采取任何旨在操纵公司证券价格的行动[doc id='41'][gg] - 公司的药品产品符合FDA的所有适用要求[doc id='42'][hh] 交易文件条款 - 公司应确保未向购买方提供任何构成或公司合理认为构成重要非公开信息的信息，除非购买方事先同意接收并同意保密[52] - 公司应将出售证券所得的净收入用于营运资金目的，不得用于偿还公司债务、股份赎回、解决未了诉讼或违反FCPA或OFAC法规[52] - 公司应尽商业上合理的努力维持ADS在目前上市的交易市场上的上市或报价，并在交易结束后申请在该交易市场上列出或报价所有已发行的股份和ADS[53] 协议条款 - 第5.8节中规定，放置代理人将成为公司在第3.1节中的陈述和保证的第三方受益人[58] - 5.9节规定，所有有关交易文件的解释、有效性、执行和解释问题将受纽约州内部法律管辖，并按照该法律进行解释和执行[58] - 5.10节指出，此协议可以由两个或两个以上的副本签署，所有副本一起被视为同一协议，并在每个当事人签署并交付给其他当事人时生效[58] - 5.12节规定，如果本协议中的任何条款被有权法院认定为无效、非法、无效或不可执行，则本协议中规定的其余条款应保持完全有效[59] - 5.13节规定，如果任何购买方行使交易文件中的权利，而公司未能及时履行相关义务，则该购买方可以自行决定撤销或撤回任何相关通知、要求或选项[59] - 5.14节规定，如果任何证明任何证券的证书或工具被毁坏、丢失、被盗或被销毁，公司应发行或导致发行新的证书或工具以替换之[59] - 5.15节规定，除了有权根据本协议或法律行使的所有权利外，每个购买方和公司将有权根据交易文件要求具体履行[59] - 5.16节规定，如果公司向任何购买方根据任何交易文件进行支付，后来该支付或其部分被无效、宣布为欺诈或优先、被撤销、被追回或被要求退还，则原本打算满足的义务或部分将恢复并继续有效[59] - 5.17节强调，每个购买方根据任何交易文件的义务是各自的，不与其他购买方的义务联合，任何购买方不应对其他购买方根据任何交易文件的义务的履行或不履行承担任何责任[60] - 5.18节规定，如果任何行动或权利的最后或指定日期不是工作日，则可以在下一个工作日采取该行动或行使该权利[60]

财务数据 - 截至2022年6月30日，公司现金余额为8,151,177美元，较2021年12月31日的9,361,270美元下降12.9%[6] - 2022年上半年净亏损为10,856,373美元，较2021年同期的10,184,836美元扩大6.6%[8] - 截至2022年6月30日，公司总资产为11,371,091美元，较2021年12月31日的11,648,028美元下降2.4%[6] - 2022年上半年公司通过股票发行融资13,486,469美元[10] - 2022年第二季度每股亏损为0.00美元，与去年同期持平[8] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为8,325,780美元，较2021年12月31日的5,554,582美元增长49.9%[6] - 公司2022年上半年净亏损为10,856,373美元，较2021年同期的10,184,836美元有所增加[16] - 公司2022年上半年经营活动产生的现金流量净额为-13,623,341美元，较2021年同期的-12,283,877美元有所增加[16] - 公司截至2022年6月30日的累计赤字为210,561,421美元，现金余额为8,151,177美元[20] - 公司2022年上半年融资活动产生的现金流量净额为12,366,469美元，较2021年同期的1,993,529美元大幅增加[16] - 公司2022年上半年汇率变动对现金的影响为46,779美元，较2021年同期的26,157美元有所增加[16] - 截至2022年6月30日，公司累计其他综合亏损为621,557美元[45] 研发与运营费用 - 2022年第二季度研发费用为2,851,108美元，同比增长30.6%[8] - 2022年第二季度总运营费用为5,816,152美元，同比增长34.3%[8] - 2022年上半年研发费用为4,990,715美元，同比下降12.6%[36] - 2022年第二季度研发费用为2,851,108美元，同比增长30.6%[36] 融资与资本资源 - 公司预计当前资本资源足以支持其运营至2023年6月，并计划通过股权或债务融资等方式筹集额外资金[21] - 公司与Aspire Capital签订了3000万美元的股票购买协议[50] - 根据购买协议，公司可每日向Aspire Capital出售最多15万股ADS[51] - 公司ADS的最低出售价格为每股0.25美元[55] - 公司向Aspire Capital发行了40,760,900股普通股，公允价值约为90万美元[57] - 2020年公司向Aspire Capital出售了460,758,800股普通股，总收益约为600万美元[58] - 2021年公司向Aspire Capital出售了117,647,100股普通股，总收益为200万美元[58] - 截至2022年6月30日，公司仍有约2200万美元的原始购买承诺可用[58] - 2021年7月公司通过私募发行7,947,529股ADS，总收益约为1230万美元[60] - 2021年12月公司通过注册直接发行4,311,019股ADS，总收益约为600万美元[61] - 2022年3月公司通过注册直接发行7,440,833股ADS，总收益约为890万美元[62] - 2021年7月发行的认股权证公允价值为231,063美元[64] - 2021年12月发行的认股权证公允价值为2,605,577美元[64] - 2022年3月发行的认股权证公允价值为3,693,622美元[64] - 公司于2022年9月12日通过注册直接发行和私募配售筹集了约1,280万美元，发行了15,100,000份ADS，并授予了相应的认股权证[88] 风险与未来展望 - 公司预计在未来几年内将继续产生重大亏损，并需要完成研发、临床和监管活动[22] - 公司面临与COVID-19疫情相关的风险，包括临床试验的中断和供应链问题[23] 会计与财务政策 - 公司采用Black-Scholes期权定价模型估算股票期权的公允价值[37] - 公司未持有超过12个月的租赁合同[39] - 公司对递延税资产全额计提了估值准备[41] - 公司采用ASU 2020-06会计准则，简化了可转换工具的会计处理[46] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型估算时间归属期权的公允价值，假设包括预期股价波动率72.8%-90.4%，无风险利率1.5%-3.1%，预期期限5.5-6.3年[75] 股票期权与薪酬 - 截至2022年6月30日，公司已授予的股票期权总数为379,811,585份，其中可行使的期权为93,802,185份[76] - 公司在2022年6月30日前的六个月内记录了约221,692美元的股票薪酬费用，预计未来3.5年内将确认约2,619,879美元的未确认薪酬成本[80] - 公司在2022年6月30日前的六个月内排除了1,536,634,485份反稀释性股票等价物，包括379,811,585份股票期权和1,135,347,500份认股权证[87] 运营支出 - 公司在2022年6月30日前的六个月内租赁办公室费用为67,000美元，实验室测试服务费用为9,000美元[81][82] - 公司在2022年6月30日前的六个月内支付了约50,000美元的咨询服务费用[83] - 公司在2022年6月30日前的六个月内租金支出为85,000美元[85] 专利与固定资产 - 公司截至2022年6月30日的专利摊销费用为1,948美元，较2021年同期的2,082美元有所减少[32] - 公司2022年6月30日的固定资产净值为0美元，与2021年12月31日持平[30] 临床项目调整 - 公司于2022年8月1日宣布停止nomacopan在bullous pemphigoid（BP）的临床项目，优先推进HSCT-TMA的III期临床试验和GA的临床前项目[87]

公司现金情况 - 2021年底公司现金约940万美元，较2020年底的约1410万美元有所减少[9] 股份出售与私募发行收入 - 2022年3月公司出售约740万份美国存托股份，获得约890万美元毛收入[9] - 2021年12月公司出售约430万份美国存托股份，获得约600万美元毛收入[9] - 2021年7月公司私募发行约790万份美国存托股份，获得约1230万美元毛收入[9] 财务费用指标变化 - 2021年研发费用约910万美元，2020年约880万美元[10] - 2021年一般及行政费用约810万美元，较2020年的约920万美元减少，主要因2020年有一笔约90万美元的一次性非现金融资费用[10] - 2021年总其他损失约21万美元，2020年总其他收入约89.9万美元，主要因2020年12月认股权证负债重新分类至股东权益[10] - 2021年净亏损约1740万美元，2020年约1710万美元[10] - 2021年研发费用为9,133,455美元，较2020年的8,820,204美元增长约3.55%[17] - 2021年一般及行政费用为8,080,681美元，较2020年的9,160,770美元下降约11.79%[17] - 2021年总运营费用为17,214,136美元，较2020年的17,980,974美元下降约4.26%[17] - 2021年运营亏损为17,214,136美元，较2020年的17,980,974美元亏损减少约4.26%[17] - 2021年净亏损为17,424,237美元，较2020年的17,081,617美元亏损增加约2.01%[17] - 2021年综合亏损为17,317,139美元，较2020年的17,380,822美元亏损减少约0.37%[17] 公司资产负债及股东权益情况 - 2021年末总资产为11,648,028美元，较2020年末的14,604,807美元下降约20.24%[15] - 2021年末总负债为6,093,446美元，较2020年末的5,220,488美元增长约16.72%[15] - 2021年末股东权益为5,554,582美元，较2020年末的9,384,319美元下降约40.81%[15] 加权平均普通股数变化 - 2021年加权平均普通股数（基本和摊薄）为4,292,112,667股，较2020年的3,159,037,588股增长约35.87%[17] 儿科HSCT - TMA病症研究情况 - 儿科HSCT - TMA患者死亡率约80%，公司研究的该病症试验招募目标约7名患者[3] 轻度至中度BP患者II期研究情况 - 轻度至中度BP患者II期研究中，9名患者里7名有反应，3名完全缓解者BPDAI活动降低超80%，4名患者瘙痒降低超70%[5]

公司股权结构与货币变更 - 公司ADS与普通股比例于2014年1月3日从1:2变为1:10，2015年9月17日从1:10变为1:100，目前1个ADS代表100个普通股[191] - 2020年12月8日，公司普通股货币从英镑改为美元，普通股面值降至0.0001美元[191] 公司资本支出情况 - 2013 - 2021年公司无资本支出[193] 公司产品临床研究成果 - 2020年BP患者II期研究中，9名患者中7人BPDAI评分快速显著降低，其中3人降低超80%，3人降低约40%[203] - 儿科HSCT - TMA疾病估计死亡率超80%[205] - 实验性免疫性结膜炎（EIC）啮齿动物模型中，诺马考潘局部应用使晚期炎症较安慰剂降低64%（p<0.001）[209] - 2020 - 2021年临床前数据显示，PAS - 诺马考潘使眼内VEGF水平降低74%（p = 0.04）和68%（p = 0.05），炎症降低9%（p = 0.02）[211] - 2020年第四季度公司公布与UCL眼科研究所两年合作研究结果，显示长效PAS - nomacopan玻璃体内注射可减轻两种自身免疫性葡萄膜炎模型中视网膜损伤的严重程度和进展[212] - 2022年第二季度公司公布两种眼部疾病的研究性nomacopan临床前研究的积极结果，表明PAS - nomacopan在视网膜中有生物利用度，可能实现三个月或更长的临床给药间隔[213] - 19名PNH患者接受nomacopan治疗，中位治疗时间为18.5个月，其中16名输血依赖患者中有14名接受nomacopan治疗至少6个月，输血依赖降低79%，自上次输血以来的中位时间为13.8个月[217][218] - 16名输血依赖的PNH患者每月接受的浓缩红细胞单位数从治疗前的平均每月0.91个单位下降77%，至使用nomacopan时的每月0.21个单位[219] - 小鼠慢性（28天）给药实验显示，nomacopan耐受性良好，四周每日接种后可诱导形成低滴度抗药物IgG抗体，但这些抗体无中和作用，不影响nomacopan抑制补体的能力，在健康志愿者和PNH研究中均未检测到中和抗体[220] 公司产品临床试验进展 - 2013年诺马考潘进入临床开发，Ia期单剂量递增试验在24名受试者中探索安全性，12小时内补体系统抑制率达100%[197] - 2016年第一季度启动Ib期重复剂量试验，22.5mg和30mg每日一次维持剂量队列在第1天和第7天实现完全补体抑制[198] - 2018年启动BP患者IIa期开放标签单臂试验，2021年启动III期关键试验，因供应链问题延迟，2022年部分站点开始招募[202][204] - PNH项目包含四项研究，其中II期PNH依库珠单抗耐药试验治疗2名患者、II期COBALT PNH试验治疗8名患者、III期CAPSTONE PNH试验治疗9名患者、长期安全性和有效性CONSERVE研究治疗15名患者，目前均已结束[215][217] 公司产品生产相关 - 公司目前依靠第三方合同制造商生产nomacopan，已在2016年成功生产nomacopan原料药和药品批次，并在2018 - 2022年生产了多个批次[236] - 2021年1月FDA同意临床使用下一代制造工艺生产的nomacopan，该工艺使nomacopan的最终产量比以前的制造工艺至少提高5倍[237] - 公司因第三方供应商供应链问题，在BP患者招募上出现延误，2022年5月收到最终报告，截至年报日期问题已解决[238] 公司专利情况 - 公司拥有或对基于15项国际专利申请的专利和专利申请拥有独家权利，包括8项美国专利、8项欧洲专利局授予的专利以及其他司法管辖区的外国已授权专利[242] - 覆盖候选产品nomacopan及其用途的美国和其他国家已授权专利将于2024 - 2035年到期，待决专利申请若获批，将于2024 - 2040年到期[243] 美国药品审批与法规 - 美国新药需通过新药申请（NDA）流程获FDA批准，新生物制品需通过生物制品许可申请（BLA）流程获批[246] - 新药在美上市前，FDA要求完成临床前实验室测试、提交IND、进行人体临床试验、提交NDA或BLA、接受FDA对生产设施的检查以及FDA对NDA或BLA的审查和批准[247] - IND提交给FDA 30天后自动生效，除非FDA在30天内实施临床搁置[248] - 人体临床试验通常分三个阶段，即一期测试安全性等、二期在有限患者群体中评估、三期在扩大患者群体中进一步评估[252][253] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA一次，安全报告在确定符合报告条件后15个日历天内提交，意外致命或危及生命的疑似不良反应在收到信息后7个日历天内通知FDA[255] - 临床试验期间，公司通常要完成额外动物研究，开发药物化学和物理特性信息，确定符合cGMP要求的商业生产工艺[256] - 产品开发、临床前研究和临床试验结果等相关信息需提交给FDA[257] - 标准审评新分子实体（NME）的新药申请（NDA）或原始生物制品许可申请（BLA）需10个月，有重大治疗改进的药物可获6个月优先审评[260] - 药品价格竞争与专利期限恢复法案允许最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[263] - 生物制品价格竞争与创新法案为首个获批生物制品提供12年排他期，若儿科研究被FDA接受则延长6个月[267] - 生物类似药申请需在参照产品首次获批4年后提交，首个获批可互换生物制品有最长1年排他期[269] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，首个获批孤儿药有7年排他期[270] - 快速通道项目中，FDA需在收到申请60天内确定产品候选药物是否符合快速通道指定[274] - 加速批准基于替代终点或可提前测量的临床终点，获批产品有严格上市后合规要求[275][276] - 产品获批后，FDA若发现合规问题可撤回批准，部分变更需进一步FDA审评和批准[278] - 儿科研究公平法案要求多数新药和生物制品进行儿科研究，否则需提交儿科评估[262] 欧盟药品审批与法规 - 欧盟药品批准流程包括临床前测试、临床试验申请、临床试验、上市许可申请、生产设施检查等步骤[283] - 欧盟临床试验法规（CT Regulation）于2014年通过，2022年1月31日开始适用[284] - 若在2022年1月31日前提交临床试验授权申请，该试验将继续受临床试验指令约束三年；若在该日期后12个月内提交申请，可按指令相关条款启动试验并继续受其约束至2025年1月31日[287] - 集中授权程序中，CHMP需在210天内对是否授予营销授权发表意见，若接受加速评估请求，时间将减至150天，欧洲委员会决策需超60天[290] - 有条件营销授权有效期为一年，可每年续签，集中程序时间表适用于CHMP对其申请的审查[291] - 营销授权原则上有效期为五年，续签后有效期不限，除非有正当理由进行额外五年续签，授权后三年未上市则失效[295][297] - 孤儿药指定产品需针对欧盟不超万分之五人口的病症，获批后有十年市场独占期，可能减至六年[297][298] - 新化学实体获批后有八年数据独占期和两年市场独占期，最长可延至十一年[299] - 符合条件的产品可根据相关法规获得最长五年的补充保护证书（SPCs）[299] - 申请营销授权前，公司需证明符合EMA批准的儿科调查计划（PIP），除非获得豁免或延期[294] - 欧盟营销授权有集中、互认、分散和国家四种程序[288][293] - 欧盟获批药品专利可获补充保护证书，将产品排他期延长最多5年，若开展儿科研究计划可额外延长6个月，孤儿药有2年儿科延长期[304][305] - 2019年7月1日，欧盟法规2019/933生效，符合条件的活性药物成分和药品出口及储备可豁免补充保护证书保护[306] - 2021年1月1日起，欧盟法律不再直接适用于英国，英国采用现有欧盟药品法规并修订，制造商需持有英国营销授权[307][308] - 欧盟 - 英国贸易协定规定双方互认药品生产质量管理规范检查和证书，英国对欧洲经济区国家批次测试认证的接受情况将于2022年12月31日前审查，变更将提前2年通知[310] 美国医保与药品报销法规 - 美国医疗保险（Medicare）B部分对大多数药品的报销基于产品平均销售价格加6%，该比率未来可能降低[314] - 2013年4月1日起，美国预算控制法案要求医疗保险对所有项目和服务的支付削减2%，后续立法将该削减平均延长至2025年[317] - 2018年10月25日，美国医疗保险和医疗补助服务中心提议对医疗保险B部分药品实施“国际定价指数”模型，目标是2020年春季开始为期5年的试点计划，但该计划多次受阻[320] - 美国前总统特朗普曾表示要“废除并取代”《平价医疗法案》，2017年12月国会通过税改立法废除了“个人强制参保令”[319] - 2018年10月15日，特朗普政府宣布新联邦法规计划，要求药品制造商在电视广告中披露标价超35美元的处方药价格[319] - 2018年10月31日，HHS的HRSA发布拟议规则制定通知，提前最终规则生效日期，对故意向覆盖实体收取高于法定上限价格的药品制造商处以民事货币罚款[321][326] - 公司参与Medicaid Drug Rebate Program时，需向各州Medicaid项目支付季度产品使用追溯回扣，回扣基于公司向CMS每月和季度报告的定价数据[322] - 参与Medicaid Drug Rebate Program的公司需参与340B drug discounted pricing program，340B覆盖实体购买制造商门诊药品价格不超过“上限价格”[323][324][325][326] - 制造商参与VA的FSS定价项目，向“Big Four”政府购买者收取的价格不高于法定联邦上限价格（FCP），FCP基于非联邦平均制造商价格（Non - FAMP）[327] - 根据VHCA，故意在Non - FAMP申报中提供虚假信息，制造商每项虚假信息面临17.8万美元罚款[328] - FCA规定，2020年6月19日后评估的每项虚假索赔或陈述，处罚金为11665至23331美元，还可要求三倍损害赔偿[339] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励购买等行为提供报酬，违反者将被强制排除在联邦医疗保健计划之外[338] - 联邦民事虚假索赔法禁止提交虚假或欺诈性政府资金支付索赔，允许举报人代表政府起诉并分享赔偿[339] - 2010年3月PPACA法案通过，将最低 Medicaid 回扣从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%，创新药物总回扣上限为平均制造商价格的100%[348][349] - 2017年每家制药商需按比例支付4000美元品牌处方药费用，后续年份会增加[352] - 作为PPACA法案关闭 Medicare Part D 处方药计划覆盖缺口的一部分，品牌处方药制造商需为受益人群提供50%的折扣[353] 欧盟医疗相关法规 - 2011年欧盟通过Directive 2011/24/EU，涉及跨境医疗患者权利应用，建立HTA国家当局或机构自愿网络[334] - 2021年12月13日，欧盟通过HTA Regulation，2022年1月11日生效，2025年1月12日适用[335][337] 公司基本情况 - 截至2021年12月31日，公司有9名全职员工[362] - 公司由 Akari Therapeutics Plc 和4家子公司组成，对各子公司持股均为100%[363][364] - 公司在纽约短期租赁办公室，每月约3000美元[365] - 公司在伦敦短期租赁办公室，每月约12200美元[365] - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发涉及补体（C5）和白三烯（LTB4）途径的自身炎症性疾病治疗方法[368] - 公司目前未涉及任何重大法律诉讼[362] - 公司目前不拥有任何房产[365] 公司融资情况 - 2020年2 - 3月，公司向特定投资者私募出售5,620,296份美国存托股票，每股1.70美元，总收益约950万美元[371] - 2020年6月，公司与Aspire Capital达成购买协议，对方承诺30个月内最多购买3000万美元美国存托股票，至今公司已出售约800万美元，剩余2200万美元额度[372][385] - 2021年7月，公司向特定投资者私募出售7,947,529份美国存托股票，每股1.55美元，总收益约1230万美元[373][386] - 2021年12月，公司向特定投资者注册直接发行4,311,019份美国存托股票，每股1.40美元，总收益约600万美元[374][387] - 2022年3月，公司向特定投资者注册直接发行7,440,833份美国存托股票，每股1.20美元，总收益约890万美元[375][388] 公司财务数据 - 2021年研发费用约913.3万美元，较2020年的约882万美元增长4%（31.3万美元）[378] - 2021年一般及行政费用约808.1万美元，较2020年的约916.1万美元下降12%（108万美元）[378] - 2021年其他费用约21万美元，2020年其他收入约89.9万美元[380] - 2020年研发费用约882万美元，较2019年的约873.9万美元增长1%（8.1万美元）[380] - 2021年12月31日，公司现金936.127万美元，累计亏损1.99705048亿美元[383]

现金及应付账款情况 - 截至2021年9月30日，公司现金为13390989美元，较2020年12月31日的14055777美元有所下降[8] - 截至2021年9月30日，公司应付账款为1923357美元，较2020年12月31日的3380782美元减少[8] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司无现金等价物[33] - 2021年9月30日现金期末余额为13390989美元，2020年同期为12317798美元[17] 研发及运营费用情况 - 2021年第三季度，公司研发（收入）费用为 - 430157美元，2020年同期为 - 1592531美元[11] - 2021年前九个月，公司研发费用为5282576美元，2020年同期为4160066美元[11] - 2021年第三季度，公司总运营费用为1463402美元，2020年同期为246883美元[11] - 2021年前九个月，公司总运营费用为11342073美元，2020年同期为11085466美元[11] - 截至2021年和2020年9月30日止三个月的折旧费用均为0美元，截至2021年和2020年9月30日止九个月的折旧费用分别为0美元和5,013美元[35] - 截至2021年和2020年9月30日止三个月的专利收购成本摊销分别为1,034美元和954美元，截至2021年和2020年9月30日止九个月的专利收购成本摊销分别为3,116美元和2,894美元[37] - 截至2021年和2020年9月30日止三个月的研发收入分别为430,157美元和1,592,531美元[42] - 截至2021年和2020年9月30日止九个月的研发费用分别为5,282,576美元和4,160,066美元[42] 亏损情况 - 2021年第三季度，公司净亏损为1451361美元，2020年同期净利润为913454美元[11] - 2021年前九个月，公司净亏损为11636197美元，2020年同期净亏损为10271768美元[11] - 2021年前九个月，公司综合亏损为11435547美元，2020年同期为10544206美元[11] - 2021年前九个月，公司净亏损11636197美元，经营活动净现金使用量为13842656美元[17] 股东权益及股份情况 - 截至2021年9月30日，公司发行并流通的普通股为4759731923股，2020年12月31日为3847331923股[8] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为11362701美元，累计亏损193917008美元[14] - 公司自2020年12月8日起将普通股名义货币从英镑改为美元，并将认股权证从负债重新分类为股东权益[31] - 2021年1月1日累计其他综合损失余额为648,065美元，当期净其他综合损失为200,650美元，9月30日余额为447,615美元[50] - 2019年7月3日注册直接发行2,368,392份美国存托股份，总收益约450万美元，发行1,361,842份认股权证，截至2021年9月30日全部未行使[56] - 2020年2 - 3月私募发行5,620,296份美国存托股份，总收益约950万美元，发行3,259,759份认股权证，截至2021年9月30日3,247,259份未行使[57][58] - 2021年7月私募发行7,947,529份美国存托股份，总收益约1230万美元，发行398,384份认股权证，截至2021年9月30日全部未行使[59] - 2019年认股权证授予日公允价值为1,213,816美元，2020年为2,749,369美元，最初确认为流动负债[61] - 2020年12月8日公司普通股货币从英镑改为美元，2019年和2020年认股权证自该日起符合权益分类要求[61] - 2020年12月8日，2019年认股权证和2020年认股权证的公允价值分别为882,237美元和2,317,316美元，总计3,199,553美元，重新分类至股东权益中的额外实收资本[62] - 2020年1月1日至12月8日，2019年认股权证公允价值减少132,632美元，2020年认股权证公允价值减少432,053美元[62] - 行使12,500份2020年投资者认股权证时，公司将7,874美元相关认股权证负债重新分类至股东权益[62] - 2021年7月16日，2021年认股权证公允价值为231,063美元，记录在股东权益的额外实收资本中[66] - 截至2021年9月30日，公司2014年股权计划可发行4亿股，剩余2.66550965亿股可供未来发行[94] - 2021年前9个月公司授予员工和董事2080万份股票期权，行权价0.02美元[97] 与Aspire Capital合作情况 - 截至2021年9月30日，与Aspire Capital的协议下约22000000美元额度可用[21] - 2020年9月30日，公司与Aspire Capital签订购买协议，Aspire Capital承诺在30个月内最多购买3000万美元的美国存托股票（ADS）[72] - 公司向Aspire Capital发行40,760,900股普通股作为签订2020年购买协议的对价，公允价值约为900,000美元[80] - 截至2020年12月31日的十二个月内，公司向Aspire Capital出售460,758,800股普通股，总收益约为600万美元[81] - 截至2021年9月30日的九个月内，公司向Aspire Capital出售117,647,100股普通股，总收益为2,000,001美元[81] - 截至2021年9月30日，购买协议下最初3000万美元的购买承诺中约2200万美元仍可用[81] - 2018年9月26日，公司与Aspire Capital签订购买协议，Aspire Capital承诺在30个月内最多购买2000万美元的ADS [82] - 2018年公司向Aspire Capital发行3000万股普通股，出售2500万股普通股获50万美元收益，2020年9月30日终止协议[87] 融资及资金相关情况 - 2021年前九个月，公司融资活动提供的净现金为13176323美元，2020年同期为19081460美元[17] - 公司认为现有资金可支持运营至2022年3月，不考虑向Aspire Capital出售额外股份[22] - 公司计划通过股权或债务融资、战略伙伴关系等方式筹集资金[22] - 2021年7月7日公司私募发行794.7529万份美国存托股票，每股1.55美元，获约1230万美元收益[88] - 2020年2 - 2月公司私募发行562.0296万份美国存托股票，每股1.70美元，获约950万美元收益[89] - 2019年7月3日公司注册直接发行236.8392万份美国存托股票，每股1.90美元，获约450万美元收益[91] 公司风险及经营情况 - 公司面临临床阶段公司常见风险，包括产品开发不确定性、依赖外部资本等[23] - 公司预计未来几年开发阶段将持续大幅亏损[24] - 公司业务活动的成功存在不确定性，资金筹集也存在不确定性，对持续经营能力存疑[24] - 2020年AKC患者的I/II期临床试验暂停，儿科HSCT - TMA患者的III期临床试验招募推迟至2020年底[25] 其他财务事项 - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司财产和设备总值均为164,938美元，净值均为0美元[35] - 公司专利收购成本及相关资本化法律费用按直线法在22年的较短法律或经济寿命内摊销[37] - 截至2021年9月30日，公司没有期限超过十二个月的租赁[44] - 公司于2021年9月30日和2020年12月31日对递延所得税资产全额计提估值备抵[46] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司无不确定的税务状况[47] - 公司基本和摊薄每股净亏损在报告期内相同[48] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12简化所得税会计指引，对合并财务报表无重大影响[51] 费用对比情况 - 2021年前9个月和2020年前9个月，公司分别记录约23.7605万美元和24.4941万美元股票薪酬费用[102] - 2021年前9个月和2020年前9个月，公司办公室租赁费用分别约为11.1万美元和9.8万美元[103] - 2021年前9个月和2020年前9个月，公司实验室测试服务费用分别约为9.8万美元和23.4万美元[104] 反摊薄效应情况 - 2021年前9个月和2020年前9个月，因反摊薄效应，分别有6.34197535亿和5.73559135亿股等价物未计入摊薄每股亏损计算[107]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金为666.8325万美元，较2020年12月31日的1405.5777万美元减少[4] - 2021年第一季度，公司研发费用为352.9384万美元，高于2020年同期的273.2165万美元[9] - 2021年第一季度，公司净亏损为583.8501万美元，高于2020年同期的374.5407万美元[9] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损为1.88119312亿美元[6] - 2021年第一季度，公司经营活动使用的净现金为741.8172万美元，低于2020年同期的773.9656万美元[15] - 截至2021年3月31日，公司总资产为783.9745万美元，较2020年12月31日的1460.4807万美元减少[4] - 截至2021年3月31日，公司总负债为390.2938万美元，较2020年12月31日的522.0488万美元减少[6] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为393.6807万美元，较2020年12月31日的938.4319万美元减少[6] - 2021年第一季度公司净亏损5838501美元，预计未来几年开发阶段将持续大幅亏损[22] - 2021年3月31日和2020年12月31日公司无现金等价物[30] - 2021年3月31日和2020年12月31日公司财产和设备净值均为0美元[31] - 2021年和2020年第一季度折旧费用分别为0美元和2917美元[31] - 2021年和2020年第一季度专利收购成本摊销分别为1034美元和960美元[33] - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为3529384美元和2732165美元[39] - 2021年1月1日累计其他综合损失余额为648065美元，当期净其他综合损失为306097美元，3月31日余额为341968美元[48] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司递延所得税资产全额计提估值备抵[43] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司无不确定税务状况[44] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司无需定期进行公允价值计量的金融资产，2020年12月8日，公司将普通股名义货币从英镑改为美元，认股权证从负债重分类为股东权益[65] - 2019年12月31日认股权证负债公允价值为101.4868万美元，2020年发行保尔森认股权证增加274.9369万美元，行使12500份认股权证ADS重分类减少7874美元，公允价值变动减少55.681万美元，2020年12月8日余额为319.9553万美元，重分类至额外实收资本后，2020年12月31日余额为0 [66] - 截至2021年1月1日，流通股期权为1.12649035亿股，加权平均行使价0.09美元，加权平均剩余合同期限7.1年，总内在价值9550美元；截至3月31日，流通股期权为1.15649035亿股，加权平均行使价0.09美元，加权平均剩余合同期限6.9年，总内在价值438795美元[88] - 2021年第一季度授予300万股期权，行使价0.02美元，授予日公允价值0.01美元，剩余合同期限9.8年，内在价值24900美元[88] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司分别记录员工和董事的股份支付费用约84892美元和100504美元；截至2021年3月31日，有347571美元未确认的股份支付费用，预计在2.0年的加权平均期限内确认[94] - 2021年和2020年第一季度，公司伦敦办公室租赁费用分别约为38000美元和31000美元（含增值税）[95] - 2021年和2020年第一季度，公司实验室测试服务费用分别约为72000美元和148000美元（含增值税）；截至2021年3月31日和2020年3月31日，应付账款分别为132000美元和142000美元[95] - 2021年和2020年第一季度，公司咨询服务费用均约为25000美元[96] - 2021年和2020年第一季度，公司租金费用分别约为46000美元和41000美元[96] 业务合作与融资相关 - 2020年6月30日，公司与Aspire Capital签订证券购买协议，对方承诺在30个月内最多购买3000万美元的美国存托股票，截至2021年3月31日，该额度下还有2400万美元可用[19] - 公司认为当前资本资源足以支持运营至2021年9月，计划通过股权或债务融资等方式筹集资金[20] - 2020年6月30日，公司与Aspire Capital签订购买协议，后者承诺30个月内最多购买3000万美元公司ADS，公司可自行决定向其发出购买通知，每日最多15万份ADS，累计最多3000万美元 [66][67] - 公司提交15万份ADS购买通知时，还可自行决定发出VWAP购买通知，要求Aspire Capital购买最多25万份ADS，数量不超过下一个交易日公司ADS交易量的30%，购买价格为该日交易量加权平均价格的97% [69] - 2020年购买协议规定，公司与Aspire Capital不得在公司ADS收盘价低于0.25美元的日期进行销售，英国法律要求每份ADS最低付款为0.0001美元 [71] - 为签订2020年购买协议，公司向Aspire Capital发行4076.09万股普通股，公允价值约90万美元，计入综合损失合并报表的一般及行政费用 [73] - 截至2020年12月31日的12个月，公司向Aspire Capital出售4.607588亿股普通股，总收益约600万美元；截至2021年3月31日的3个月未出售，该安排下原3000万美元购买承诺还有2400万美元可用 [74] - 2020年2月，公司进行私募发行，向特定投资者发行562.0296万份ADS，每股1.7美元，总收益约950万美元，还发行认股权证 [75] - 2019年7月，公司进行注册直接发行，向特定投资者出售236.8392万份ADS，每股1.9美元，总收益约450万美元，发行认股权证 [76] - 2018年9月26日，公司与Aspire Capital签订购买协议，后者承诺30个月内最多购买2000万美元公司ADS，公司可自行决定发出购买通知和VWAP购买通知 [79][80][81] - 2018年公司向Aspire Capital发行3000万股普通股并出售2500万股普通股，总收益50万美元[84] - 2021年5月，公司向Aspire Capital出售1176471份美国存托股票，总收益2000001美元[99] 股权计划与认股权证相关 - 2019年注册直接发行中，公司出售2368392份美国存托股份，获约450万美元毛收入，发行1361842份认股权证，截至2021年3月31日全部未行使[53] - 2020年私募配售中，公司发行5620296份美国存托股份，获约950万美元毛收入，发行3259759份认股权证，截至2021年3月31日3247259份未行使[54][56] - 2019年认股权证授予日公允价值为1213816美元，2020年为2749369美元[58] - 2020年12月8日，2019年和2020年认股权证公允价值分别为882237美元和2317316美元，总计3199553美元[59] - 2020年1月1日至12月8日，2019年认股权证公允价值减少132632美元，2020年未行使认股权证减少432053美元[59] - 行使12500份2020年投资者认股权证时，公司将7874美元相关认股权证负债重新分类至股东权益[59] - 2014年股权计划可发行股份不超3.44747462亿股，截至2021年3月31日，有2.29098427亿股可用于未来发行[85] 会计政策与租赁相关 - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12简化所得税会计指引，对合并财务报表无重大影响[49] - 公司计算机、外围设备和科学设备以及办公家具和设备的年折旧率均为按直线法在3年内折旧[31] - 专利收购成本及相关资本化法律费用按直线法在22年内摊销[33] - 截至2020年3月31日，公司没有期限超过12个月的租赁[41] 临床试验相关 - 2020年AKC患者的I/II期临床试验暂停，儿科HSCT - TMA患者的III期临床试验招募推迟至年底[23]

财务状况与资金需求 - 公司2020年净亏损为17,081,617美元，2019年净亏损为16,846,203美元[42] - 截至2020年12月31日，公司累计赤字为182,280,811美元，2019年为165,199,194美元[42] - 截至2020年12月31日，公司现金余额为14,055,777美元[42] - 公司预计未来将继续产生重大亏损，主要由于研发、临床试验、监管合规及销售和市场活动[43] - 公司审计报告指出，持续的经营亏损和负现金流对其持续经营能力产生重大疑虑[45] - 公司需要额外资金来开发和商业化产品候选者，若无法获得资金，可能被迫终止或延迟开发[46] - 公司与Aspire Capital Fund, LLC签订了证券购买协议，Aspire Capital承诺购买最多3000万美元的ADS[47] - 公司尚未销售任何产品，预计在可预见的未来也不会从产品销售中获得收入[49] - 公司可能通过债务和股权融资、战略合作或非稀释性融资等方式寻求额外资金，但融资条件可能不利或无法获得[49][52] - 公司计划通过发行普通股或ADS（美国存托股票）筹集资金，可能导致现有股东权益稀释，最高可达2400万美元[52] - 公司未来可能需要通过发行新股或可转换证券筹集资金，这可能导致现有股东股权稀释[169] - 公司预计未来不会支付现金股息，股东需依赖ADS的升值来获得投资回报[176] 产品开发与临床试验 - 公司依赖nomacopan的成功开发，若无法获得监管批准或成功商业化，业务将受到重大损害[24] - 公司已获得nomacopan在多种疾病中的孤儿药地位，但可能无法维持相关市场独占权[26] - 公司计划寻求FDA的突破性疗法或快速通道认定，但这并不保证nomacopan的开发或审批过程会加快[27] - 公司的主要产品nomacopan仍处于开发阶段，成功获得监管批准并商业化对其业务至关重要[53][54] - 公司正在进行nomacopan的临床试验，涉及BP、AKC、HSCT-TMA、PNH和COVID相关疾病等多个适应症[54] - 公司依赖单一制造商供应nomacopan的临床试验药物，供应链中断可能影响临床试验进展[54] - COVID-19疫情导致公司临床试验的招募延迟，特别是AKC和HSCT-TMA的临床试验[57][62] - 公司可能面临患者招募困难，特别是针对罕见病和孤儿病的小规模患者群体[57][59] - 公司正在进行nomacopan的长期动物毒性和人类安全性研究，结果可能影响其开发和商业化[68] - 公司可能因临床试验延迟或失败而无法按时商业化nomacopan，导致开发成本增加[63][66] - Nomacopan可能引发免疫反应，导致不良反应或药物活性受损，可能延迟或终止其开发，对公司财务状况和运营结果产生重大不利影响[70] - Nomacopan需要冷藏储存，可能需要在4至8摄氏度之间解冻，若长期稳定性不足，可能增加供应链管理难度，导致成本增加和财务影响[71] - Nomacopan尚未获得任何适应症的监管批准，开发时间和成本难以预测，大规模临床试验仍需进行以确定其疗效[72] - 公司已获得Nomacopan在GBS、HSCT-TMA、PNH和BP中的孤儿药地位，但可能无法维持市场独占权等孤儿药地位带来的利益[73] - 在美国，孤儿药地位可带来临床试验成本资助、税收优惠和用户费用减免等财务激励，但公司可能无法获得进一步的孤儿药认定[74] - 若Nomacopan获得FDA批准，公司可能无法在美国以外市场获得批准或商业化，反之亦然[80] - 公司可能寻求Nomacopan的突破性疗法或快速通道认定，但这并不保证加快开发或批准进程，也不增加获得市场批准的可能性[78] - 公司计划开发和商业化其他免疫介导、炎症和孤儿疾病相关疗法，但这些产品存在开发失败的风险[128] 监管与法律风险 - 公司可能因违反欺诈和滥用法律或政府价格报告法律而面临行政、民事或刑事处罚[82] - 公司及其合作伙伴可能因违反数据隐私和安全法规（如HIPAA和GDPR）而面临罚款和其他行政处罚，罚款金额可能高达2000万欧元或全球年营业额的4%[87] - 公司在英国脱欧后，数据保护法律的变化可能导致双重合规要求和成本增加，特别是在处理遗留数据时[90] - 公司可能被视为被动外国投资公司（PFIC），对美国纳税人产生负面税务影响[154] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未按法规执行可能影响产品批准和商业化[141] - 公司若无法维持关键制造关系，可能延迟或损害产品批准[145] - 公司若无法扩大nomacopan的生产规模，可能增加成本并延迟商业化[147] - 公司若无法及时找到替代制造商，可能面临生产和注册延迟[145] - 2022年1月1日生效的《反回扣法》修订可能限制公司与药房福利管理机构的交易，影响商业供应安排[116] - 2019年1月1日生效的340B药品价格上限规则增加了公司因价格违规而面临执法行动的风险[117] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿责任，影响产品商业化进程[119] - 公司依赖消费者对产品安全性和质量的认知，负面宣传可能对公司业务产生不利影响[120] - 公司面临计算机系统故障或安全漏洞的风险，可能导致研发项目中断和数据丢失[125] - 公司因集体诉讼支付了270万美元的现金和解费用[133] 市场竞争与商业化 - 公司目前没有销售、营销或分销基础设施，未来可能需要建立或外包这些功能，以成功商业化nomacopan[102][103] - 公司只有8名全职员工，可能无法满足nomacopan开发和业务运营的需求[105] - 公司面临来自其他制药公司和研究机构的激烈竞争，竞争对手可能开发出更有效或更具成本效益的产品[106] - 如果公司未来的产品未能获得市场接受或市场规模小于预期，可能无法产生显著收入[110][111] - 药品报销政策的不确定性可能对公司业务产生不利影响，特别是孤儿药物的报销情况尤为不确定[112] - 美国和其他国家的医疗改革可能影响公司未来产品的销售和定价，导致定价压力增加[114] - 公司依赖第三方合作伙伴进行产品开发和商业化，若合作失败可能严重影响业务[134] - 公司目前依赖第三方制造商提供临床试验材料，尚未签订商业供应合同[143] 知识产权与专利 - 公司的知识产权保护面临风险，包括专利可能被挑战、无效或绕过，导致竞争劣势[93][96] - 公司的主要产品nomacopan的专利预计在2024年至2031年间到期，部分专利申请的专利期限可能延长至2039年[94] - 公司依赖商业秘密和专有技术的保护，但无法保证所有保密协议都已妥善执行，存在信息泄露风险[97] - 公司可能面临第三方对其知识产权的所有权主张，可能导致诉讼和业务中断[98][99] - 英国脱欧可能导致公司合规和专利成本显著增加，并需分别注册欧盟和英国的专利，增加额外费用[173] 公司治理与股东权益 - 公司内部财务报告存在重大缺陷，可能导致财务报告不准确[151] - 公司披露控制和程序在2020财年无效，可能影响投资者信心[152] - 截至2021年4月15日，公司董事和高管及其关联方合计持有约22.8%的普通股，RPC Pharma Limited持有约21.0%，Aspire Capital持有约19.3%，这些股东可能影响公司决策[167] - 公司作为上市公司需承担高额的法律、会计和其他费用，包括遵守《萨班斯-奥克斯利法案》和纳斯达克规则的成本[178] - 公司作为外国私人发行人，不受美国国内发行人相同的SEC要求，年度报告提交时间比美国国内发行人长4个月[179] - 美国投资者可能难以在美国境外对公司或其董事、控制人和高管提起或有效执行诉讼[180] - 公司股东的权利与美国公司股东的权利有所不同，受英国法律和公司章程的约束[181] - 英国《城市收购与合并守则》可能具有反收购效应，即使收购对公司股东有利，也可能阻碍收购[183] - 如果收购时被认定为在英国有中央管理和控制权，公司将受到一系列规则和限制，包括无法在没有股东批准的情况下发行股票或进行收购[185] - 根据《城市收购与合并守则》第9条，若某人或与其一致行动的人持有公司30%或以上的投票权股份，必须对其他股份提出现金收购要约[186] - ADS持有人必须通过存托行行使股东权利，且可能无法及时收到股东会议通知或行使投票权[187] - ADS持有人可能面临ADS转让的限制，存托行可能因法律要求或其他原因拒绝转让ADS[188] - ADS持有人可能无法参与公司未来的配股发行，导致持股稀释[190] - ADS持有人可能无法收到现金股息，若存托行认为分配不切实际或成本过高[192] 新冠疫情的影响 - COVID-19疫情导致公司临床试验延迟，特别是nomacopan的招募进度受到影响[127] - 新冠疫情对公司业务产生了负面影响，包括临床试验的中断和供应链问题，导致研发和临床试验的延迟[100][101] 高管与员工 - 高管离职对公司声誉和业务执行产生负面影响，增加了管理层的负担[132] 市场与流动性风险 - 公司ADS可能因未能满足纳斯达克持续上市要求而被强制退市，退市将导致ADS流动性下降并影响融资能力[158] - 纳斯达克要求公司维持至少250万美元的股东权益和1美元的最低收盘价，否则可能面临退市风险[159]

财务状况 - 公司2020年现金余额为1410万美元，较2019年的570万美元显著增加[13] - 公司2020年现金资产为14,055,777美元，较2019年的5,731,691美元增长145%[24] - 公司2020年总资产为14,604,807美元，较2019年的6,479,842美元增长125%[24] - 公司2020年净亏损为1710万美元，较2019年的1680万美元略有增加，主要由于上述一次性融资费用[16] - 公司2020年净亏损为17,081,617美元，较2019年的16,846,203美元略有增加[27] - 公司2020年总负债为5,220,488美元，较2019年的6,472,244美元下降19%[24] - 公司2020年股东权益为9,384,319美元，较2019年的7,598美元大幅增长[24] - 公司2020年加权平均普通股为3,159,037,588股，较2019年的1,830,998,609股增长72%[27] - 公司2020年每股亏损为0.01美元，与2019年持平[27] 研发与临床试验 - 2020年研发费用为880万美元，与2019年的870万美元基本持平[13] - 公司2020年研发费用为8,820,204美元，较2019年的8,739,420美元略有增加[27] - 公司计划在2021年推进BP和HSCT-TMA的III期临床试验，并扩大眼科、肺部和创伤领域的研究[2] - 在PNH患者中，nomacopan治疗使79%的患者（14/19）实现输血独立性，显著优于现有疗法[5] - 公司与美国陆军外科研究所签署合作协议，评估nomacopan在战场创伤中的潜在应用[11] - 公司新增一种新型组胺抑制剂votucalis，拓展其在皮肤病领域的治疗机会[12] - 公司获得FDA和EMA对nomacopan治疗BP的孤儿药认定[4] 行政与融资 - 2020年行政费用为920万美元，较2019年的820万美元增加，主要由于与Aspire Capital的融资协议相关的一次性非现金费用[14] - 公司2020年一般及行政费用为9,160,770美元，较2019年的8,223,700美元增长11%[27] - 公司2020年与Aspire Capital达成3000万美元的证券购买协议，截至2021年4月15日，仍有2400万美元可供提取[13]