公司研发项目 - 公司是一家生物技术公司，致力于为需求未得到满足的群体开发新的治疗方案，有多个临床前和临床开发项目[67] - AMX0035已在多种神经退行性疾病和内分泌疾病中进行研究，其安全性已在临床试验和上市后监测中得到证实，数千名成年人接受过治疗[70][71] - 公司已完成AMX0114的IND - 启用研究，计划2024年底或2025年初在加拿大开始1期临床试验[81][82] - 向FDA提交AMX0114的新药研究申请被限制剂量且处于临床搁置状态，公司认为必要时可在美国境外完成试验，预计2025年得到LUMINA早期队列数据[83] - 公司将继续产生大量费用用于推进avexitide、AMX0035、AMX0114等产品的临床开发等工作[88] - 研究和开发活动是公司业务模式的核心，近期和未来研发费用将继续增加，但目前无法准确估计完成产品临床开发所需的性质、时间和成本[94] 特定疾病及相关药物试验 - 美国约有160,000人受PBH影响，avexitide已被FDA授予多项指定，预计2025年第一季度开始avexitide的3期项目，2026年获得主要数据[68][69] - 美国约有3,000人受Wolfram综合征影响，AMX0035治疗Wolfram综合征的HELIOS试验显示出积极结果，包括胰腺功能改善等[73][74] - HELIOS试验中，AMX0035在不同指标上有改善，如C - 肽反应、糖化血红蛋白等[75][76] - 公司正在与利益相关者（包括FDA）合作，计划进行AMX0035治疗Wolfram综合征的3期临床试验[77] - AMX0035治疗PSP的ORION试验正在进行，预计2025年中期获得中期分析数据[79] - 美国约有30,000人患有ALS，全球约有200,000人患有ALS[80] 公司运营调整 - 2024年4月公司进行重组，削减约70%的劳动力并减少优先领域以外的外部财务承诺，现有资金预计至少满足未来一年运营和资本支出需求[87] - 2024年公司进行重组计划，预计销售、一般和管理费用将减少[98] - 2024年前9个月重组费用约2290万美元其中员工遣散和终止福利约2190万美元[119] 公司财务状况 - 截至2024年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.344亿美元[87] - 2024年前9个月运营活动使用现金1.086亿美元[130] - 2024年前9个月投资活动提供净现金1070万美元[133] - 2024年前9个月融资活动提供净现金0.2百万美元[135] - 截至2024年9月30日有约2720万美元剩余合同义务[136] 产品销售情况 - 基于全球3期PHOENIX试验结果，公司于2024年4月开始自愿停止RELYVRIO®/ALBRIOZA™在美国和加拿大的营销授权并撤市，不再产生相关产品销售收入[85][90] - 2024年第三季度产品净收入为41.6万美元，较2023年同期的102693万美元减少102277万美元降幅100%[103] - 2024年前三季度产品净收入为8803.6万美元，较2023年同期的27233.7万美元减少18430.1万美元降幅68%[112] 各项费用情况 - 2024年第三季度研发费用为2123.7万美元，较2023年同期的3003.7万美元减少880万美元降幅29%[103] - 2024年前三季度研发费用为8119.2万美元，较2023年同期的8327.3万美元减少208.1万美元降幅2%[112] - 2024年第三季度销售、一般和管理费用为1782.8万美元，较2023年同期的4871.8万美元减少3089万美元降幅63%[103] - 2024年前三季度销售、一般和管理费用为9723.4万美元，较2023年同期的13611.5万美元减少3888.1万美元降幅29%[112] - 2024年7月9日公司完成Eiger收购，第三季度记录约3620.3万美元相关研发资产费用[106] - 2024年前9个月因产品停售记录约1.187亿美元库存减记和采购承诺损失相关费用[114] - 2024年第三季度AMX0035用于治疗ALS的支出较2023年同期减少947.7万美元降幅73%[107] 税务情况 - 公司基于管理层对所有现有证据的评估，继续对所有递延所得税资产维持全额估值准备，预计可预见的未来不会产生重大所得税[101] - 2024年第三季度公司未记录所得税拨备，2023年同期为151.8万美元[110] - 2024年前9个月所得税拨备0.2百万美元2023年为所得税收益3.3百万美元[120]

2024年第三季度财务收支情况 - 2024年第三季度净产品收入为40万美元与RELYVRIO和ALBRIOZA前期销售的公司毛额到净额应计估计调整有关[6] - 2024年第三季度销售成本为80万美元与AMX0035商业制造供应协议下的估计损失有关[6] - 2024年第三季度收购的在研开发费用为3620万美元因收购avexitide的在研开发资产增加[6] - 2024年第三季度研发费用为2120万美元较2023年同期减少[6] - 2024年第三季度销售、一般和管理费用为1780万美元较2023年同期减少[7] - 2024年第三季度净亏损为7270万美元或每股1.07美元[7] - 2024年9月30日止三个月的产品净收入为416000美元2023年同期为102693000美元2024年9月30日止九个月为88036000美元2023年为272337000美元[30] 2024年公司现金及相关资产情况 - 截至2024年9月30日现金、现金等价物和有价证券为2.344亿美元预计现金跑道持续到2026年[7] - 2024年9月30日现金、现金等价物和短期投资为234395000美元2023年12月31日为371362000美元[29] - 2024年9月30日应收账款净额为1731000美元2023年12月31日为40050000美元[29] - 2024年9月30日库存为0美元2023年12月31日为83280000美元[29] - 2024年9月30日预付费用和其他流动资产为9137000美元2023年12月31日为14931000美元[29] - 2024年9月30日其他资产为5450000美元2023年12月31日为7831000美元[29] 2024年公司负债及股东权益情况 - 2024年9月30日应付账款和应计费用为51943000美元2023年12月31日为79785000美元[29] - 2024年9月30日其他负债为2567000美元2023年12月31日为4237000美元[29] - 2024年9月30日股东权益为196203000美元2023年12月31日为433432000美元[29] 公司项目计划及预期 - 公司计划2025年第一季度启动avexitide在PBH中的3期项目预计2026年有顶线数据[5] - 预计2025年中期得到AMX0035在进行性核上性麻痹2b/3期临床试验的中期分析数据[5] - 公司在加拿大计划2024年底或2025年初启动AMX0114的1期临床试验预计2025年有早期队列数据[5]

公司表现 - 公司股票在过去几天内表现强劲 截至周五市场开盘前 周内涨幅超过10% [1] - 公司股票近期因实验室消息而大幅上涨 这是生物科技行业常见现象 [1] 药物研发进展 - 公司研发的药物AMX0035针对罕见遗传病Wolfram综合征 在12名成年患者的二期临床试验中达到了主要疗效终点 [2] - 药物显示出对胰腺功能的改善 Wolfram综合征通常会随时间推移损害胰腺功能并影响其他器官 [2] - 长期数据显示药物持续改善效果 且在研究期间患者对药物耐受性良好 [2] - 公司计划与美国食品药品监督管理局(FDA)会面 讨论推进药物进入三期临床试验 [2] 市场前景 - Wolfram综合征在美国影响约3000人 属于罕见病 [3] - AMX0035已在美国和欧盟获得孤儿药地位 [3] - 由于患者群体有限 该药物不太可能成为重磅药物 但其表现令人鼓舞 值得关注公司股票 [3]

收购和资产 - 公司完成收购Eiger BioPharmaceuticals公司的avexitide资产和权益，总价35.1百万美元[80] - avexitide是一种首创的GLP-1受体拮抗剂，已在5项临床试验中评估用于治疗术后胰岛素低血糖症，并已在先天性高胰岛素血症中进行研究[80] - FDA已授予avexitide突破性疗法认定、罕见儿童疾病认定和孤儿药认定[80] 研发管线 - AMX0035是一种特殊配方的口服固定剂量组合药物，由sodium phenylbutyrate和taurursodiol组成，旨在治疗广泛的神经退行性疾病[82] - AMX0035在阿尔茨海默病和ALS临床试验中显示可降低与神经退行性疾病相关的标志物[82] - AMX0035在沃尔夫朗综合征的HELIOS II期临床试验中显示对葡萄糖控制、视力和疾病负担等关键指标有临床意义的改善[86] - 公司正在准备启动AMX0114的多剂量递增临床试验,该药物是一种针对Calpain-2的强效反义寡核苷酸,可能有助于治疗ALS[90,91] 产品终止 - 公司宣布自愿终止RELYVRIO/ALBRIOZA在美国和加拿大的销售授权,因为III期PHOENIX试验未达预设主要和次要终点[92] - 公司宣布自愿终止RELYVRIO®/ALBRIOZA™在美国和加拿大的销售授权，导致第二季度产品收入大幅下降101%[113] 重组 - 公司进行了重组,将裁员约70%,以集中资源推进临床里程碑[94] - 公司在第二季度进行了重组,计提了2285.1万美元的重组费用,主要包括员工遣散费和合同终止费用[120] 财务数据 - 第二季度研发费用同比下降20%,主要是由于ALS适应症AMX0035的研发支出减少46%,以及员工人数减少导致人工成本下降24%[115][116][117] - 第二季度销售、一般及管理费用同比下降50%,主要是由于员工人数减少导致人工成本下降12.1%,以及商业销售和营销活动减少[119] - 公司在第二季度未计提所得税费用,而上年同期计提了193.3万美元[121] - 产品收入净额为8762万美元，较2023年同期下降48%[124] - 销售成本为1.238亿美元，较2023年同期增加45%，主要由于计提1.179亿美元的存货减值和损失[125] - 研发费用为5995.5万美元，较2023年同期增加13%，主要用于AMX0035治疗PSP和ALS的临床试验[128,129] - 销售、一般及管理费用为7940.6万美元，较2023年同期下降9%，主要由于裁员和商业活动减少[130] - 公司计提2285.1万美元的重组费用，包括员工遣散费和其他成本[131] 现金流和财务状况 - 截至2024年6月30日，公司现金及短期投资为3.098亿美元[133,134] - 公司预计未来12个月内现金储备可满足运营需求[134] - 公司将继续投入研发AMX0035、avexitide及其他潜在产品候选药物[135,136,137] - 公司在2024年上半年经营活动使用了671百万美元现金，主要原因是净亏损1915百万美元、5.8百万美元投资折价摊销以及8.5百万美元运营资产负债变动净现金流出[142] - 运营资产负债变动主要包括应收账款减少3600万美元、存货增加930万美元以及应付账款减少1710万美元[143] - 2023年上半年经营活动提供了35百万美元现金，主要来自于净利润2360万美元和17.5百万美元股份支付费用[144] - 2023年上半年运营资产负债变动主要包括存货增加3260万美元和应收账款增加1820万美元[145] - 2024年上半年投资活动使用了281百万美元现金，主要用于2320百万美元的短期投资购买[146] - 2023年上半年投资活动提供了1792百万美元现金，主要来自1895百万美元的投资到期[147] - 2024年上半年筹资活动提供了20万美元现金，主要来自于股票期权行权和股票激励解锁[148] - 公司预计2025年前将支付317百万美元的原材料采购和制造服务合同义务[150] - 公司在2024年上半年确认了253百万美元的采购承诺损失[151]

临床试验进展 - 公司收购了处于III期临床试验阶段的GLP-1受体拮抗剂avexitide，用于治疗术后胰岛素分泌过多性低血糖(PBH)和先天性高胰岛素血症，预计2025年第一季度启动III期临床试验[1][2] - 公司计划在2024年下半年启动AMX0114针对ALS患者的多剂量递增临床试验[5] - 公司计划在2024年10月的ISPAD大会上发布AMX0035治疗沃尔夫朗综合征的II期HELIOS试验的更新数据，包括所有12名受试者24周时的数据以及在数据截止前完成36周或48周随访的任何受试者的数据[3][4] - 公司预计将于2025年中期发布AMX0035治疗进行性核上性麻痹(PSP)的ORION研究的中期分析数据[5] - 公司正在开展针对渐冻人综合征(PSP)的AMX0035临床III期试验ORION[18] - 公司正在开展针对沃尔夫伦综合征的AMX0035临床II期试验HELIOS[23] - 公司正在计划启动针对肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的AMX0114临床试验[23] - 公司正在开发用于治疗胰岛素依赖型糖尿病后低血糖的药物avexitide[23] - 公司正在计划启动针对胰岛素依赖型糖尿病后低血糖的avexitide III期临床试验[23] 财务情况 - 公司于2024年4月4日宣布自愿终止RELYVRIO和ALBRIOZA的销售授权并将其从市场撤出，此举导致2024年第二季度净产品收入为负值[6][7] - 公司于2024年第二季度完成了重组计划，涉及裁员和其他成本削减措施[7] - 公司于2024年6月30日的现金、现金等价物和短期投资为3.098亿美元，预计可维持到2026年[7] - 2024年上半年总收入为87.62百万美元，较2023年同期下降48.4%[27] - 2024年上半年研发费用为59.96百万美元，较2023年同期增加12.6%[27] - 2024年上半年销售及管理费用为79.41百万美元，较2023年同期下降9.1%[27] - 2024年上半年公司净亏损为191.49百万美元[27] - 截至2024年6月30日，公司现金及现金等价物为309.81百万美元[25]

文章核心观点 - Kuehn Law正对Amylyx Pharmaceuticals某些高管和董事是否违背对股东的信托义务展开调查，该公司被指存在多项信息不实和未披露情况 [1] 调查相关情况 - 联邦证券诉讼显示，Amylyx内部人员致使公司夸大RELYVRIO商业前景、未披露患者六个月后停用该药、新患者开始用药率下降、处方率被夸大等负面趋势，还试图向投资者和市场隐瞒这些情况，导致公司公开声明存在重大虚假和误导性 [1] 股东联系信息 - 若在2022年11月11日前购买Amylyx股票，可通过邮箱[email protected]或电话(833) 672 - 0814联系Justin Kuehn咨询，咨询和案件免费，无义务约束，Kuehn Law承担所有案件费用，不向投资者客户收费，股东应尽快联系 [2]

文章核心观点 公司宣布收购Avexitide，该资产有望成为治疗高胰岛素性低血糖的首创GLP - 1拮抗剂，在两个适应症获突破性疗法认定且可快速进入III期，公司计划于2025年Q1启动PBH的III期试验，有望为高未满足需求群体提供治疗选择 [7][8][11] 公司收购决策 - 公司过去几年评估数百项资产，Avexitide符合其科学战略标准，包括明确的机制原理、清晰的临床生物标志物结果和严格的临床前数据基础 [7] - 收购Avexitide能使公司利用在Wolfram综合征项目中积累的专业知识和关系，为高未满足需求群体提供治疗方案 [10] 产品特性与优势 靶点与治疗潜力 - Avexitide靶向GLP - 1受体，有望成为同类首创药物，可治疗与高胰岛素性低血糖相关疾病，已在PBH和先天性HI两个适应症中展现潜力并获FDA突破性疗法认定 [7][8] 临床阶段与准备情况 - 与FDA就PBH关键III期研究的主要结果达成一致，且Avexitide在两项II期研究中已达到该结果，团队还对毒理学、制药质量和CMC进行了严格尽职调查 [9] 市场需求 - PBH是严重的罕见病，美国约160,000人受影响且无获批治疗方案，公司计划2025年Q1启动PBH的关键III期项目 [10][15] 疾病背景与影响 减肥手术现状 - 过去10年美国约200万人接受减肥手术，每年超20万例新手术，尽管有GLP - 1受体激动剂用于减肥，减肥手术仍将是减肥治疗的基石，且可与GLP - 1激动剂结合使用 [12][13] PBH症状与危害 - PBH是潜在危及生命的疾病，特征为餐后高胰岛素性低血糖，可导致严重低血糖事件、神经低血糖症，引发认知障碍、意识丧失、癫痫发作等，还会导致残疾、生活混乱和收入损失，目前无获批疗法，症状在许多人身上持续存在 [14] 作用机制与临床数据 作用机制 - Avexitide通过与胰腺β细胞上的GLP - 1受体结合，抑制受体激活，降低环磷酸腺苷水平，减少胰岛素分泌，从而稳定血糖水平，缓解低血糖症状 [16][17][18] 临床前数据 - 在细胞模型中，Avexitide呈剂量依赖性抑制GLP - 1受体，降低细胞内环磷酸腺苷水平和胰岛素分泌；在不同低血糖动物模型研究中，降低血浆胰岛素并缓解低血糖 [19] 临床数据 - 多项I期和II期研究显示，Avexitide显著降低PBH患者胰岛素水平，如II期临床试验中，30毫克每日两次使峰值胰岛素降低23%，60毫克每日使峰值胰岛素降低21% [20][21] - 治疗使血浆葡萄糖最低点持续显著正常化，II期研究中，30毫克每日两次使平均血浆葡萄糖最低点升高21%，60毫克每日使平均血浆葡萄糖最低点升高26% [21] - II期PREVENT研究中，Avexitide稳定血糖水平，显著降低低血糖事件发生率，60毫克每日剂量使事件减少超一半 [24] - II期b研究中，45毫克每日两次剂量使2级低血糖事件减少57%，3级事件减少68%；90毫克每日剂量使2级低血糖事件减少53%，3级事件减少66% [25] 安全性 - Avexitide在所有临床研究中耐受性良好，安全性良好，II期PREVENT研究和II期b研究均无治疗相关严重不良事件报告，不良事件多为轻度至中度，可自行缓解 [26] 项目计划与财务情况 项目计划 - 计划2025年Q1启动Avexitide的III期项目，2025年完成招募，2026年公布顶线数据，2027年进行商业发布 [29] 财务情况 - 公司用手头现金3510万美元收购Avexitide，承担与学术机构的许可协议，若获批需支付PBH未来销售额3%的特许权使用费 [29] - 截至2024年3月31日有3.73亿美元现金，可支持多个重要里程碑，秋季将有Wolfram研究新数据，年底前启动AMX0114在ALS患者中的多次递增剂量试验，2025年年中进行PSP研究中期分析 [30] 问答环节要点 专利与剂量选择 - Avexitide有多项专利支持，包括使用方法、配方等专利，专利保护至2037年且有延期可能，资产还有孤儿药指定和获得新化学实体的潜力 [35] - 选择90毫克每日剂量是因为45和90毫克每日的较高剂量能为患者提供更好的治疗覆盖 [36] 定价、治疗时长与业务重点 - 目前谈定价太早，因疾病为慢性病，预计需长期给药 [38] - 收购Avexitide符合公司针对高未满足需求疾病的使命，建立在公司内分泌经验上，公司目前有神经退行性疾病和内分泌疾病等多个孤儿病项目 [39] 竞争格局与商业化模式 - 据公司所知，Avexitide将是PBH领域唯一进入III期的项目，目前有其他I期和临床前研究，该领域需求和对潜在治疗方案的期待高 [42] - 商业化计划将从患者就医旅程出发，内分泌专家将是首要目标受众，会借鉴Wolfram综合征项目经验 [45][46] 背景疗法与财务成本 - GLP - 1激动剂用于治疗高血糖和低胰岛素，而Avexitide是GLP - 1受体拮抗剂，用于治疗低血糖，目前无专门获批治疗PBH或高胰岛素性低血糖的药物 [49] - 公司对财务机会乐观，有成功的商业组织经验，看到临床数据并有望获批后，有足够时间组建商业团队 [51] III期项目设计 - 计划进行随机安慰剂对照研究，长期随访患者，可能采用开放标签设置，具体计划将在与专家和患者沟通后确定并分享 [54][55] 体重影响 - 临床前和临床研究均未发现Avexitide导致体重增加，也未出现高血糖，其目标是恢复患者生理平衡 [57][58][59] 低血糖事件与复合评分 - GLP - 1拮抗剂有进一步研究机会，Avexitide针对的机制重要，可能带来更多研究和潜在适应症 [62] - III期试验采用2级和3级低血糖事件复合评分作为主要终点，能体现Avexitide的影响，且符合FDA糖尿病和低血糖指南，从试验设计角度也更有利 [63][64][65] 治疗选择与产品剂型 - 鼻内胰高血糖素是急救手段，非解决方案，患者希望有能让生活恢复正常的治疗方案，这也是Avexitide获FDA突破性疗法认定的原因 [68] - 目前有机会先为患者提供有效治疗，后续有产品生命周期管理的潜力 [69] 患病率差异与减肥手术趋势 - 公司估计PBH美国患病率约160,000人，与Eiger数据差异不大，随着研究深入有望细化该数据 [72] - 过去十年美国有250万例减肥手术，PBH通常在术后1 - 3年出现，减肥手术仍将是减肥重要手段，且有非减肥原因的手术，Avexitide针对的高胰岛素性低血糖治疗需求大，有进一步开发空间 [73][74]

会议主要讨论的核心内容 - 公司宣布收购Avexitide,这是一种新型的GLP-1受体拮抗剂,可用于治疗高胰岛素血症性低血糖症 [9][10][11] - Avexitide已获得FDA突破性疗法认定,可快速进入III期临床试验 [13][33] - Avexitide在两项II期临床试验中显示出显著降低严重低血糖事件的疗效 [35][37][42] - 公司计划于2025年第一季度启动III期临床试验,预计2026年获得试验结果 [44] - 公司认为Avexitide是一种独特的资产,具有良好的专利保护,可以迅速推进临床开发并实现商业化 [52][58] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Corinne Jenkins 提问** 询问Avexitide的专利情况以及90mg剂量的选择依据 [52] **Joshua Cohen 和 Camille Bedrosian 回答** 公司对Avexitide的专利组合进行了全面评估,认为有强大的专利保护至2037年,并有进一步延长的潜力 [53] 选择90mg剂量是基于II期和IIb期试验结果,50%更高的剂量能够更好地控制低血糖事件 [54] 问题2 **Michael DiFiore 提问** 询问Avexitide的定价和治疗时长,以及这是否标志着公司战略的转变 [57] **Justin Klee 和 Joshua Cohen 回答** 目前还无法确定具体定价,但预计Avexitide将需要慢性给药 [58] 这次收购符合公司的战略,即专注于解决高未满足需求的疾病,Avexitide的适应症与公司在内分泌领域的经验和关系相吻合 [59] 问题3 **Graig Suvannavejh 提问** 询问Avexitide在竞争格局中的地位 [62] **Joshua Cohen 和 Camille Bedrosian 回答** Avexitide将是首个进入III期临床的候选药物,目前尚无其他中后期临床项目 [63][64] 这是一个巨大的未满足需求,患者目前可用的治疗手段效果有限,Avexitide有望成为首个获批的治疗方案 [63][64]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度净产品收入为8860万美元,较2023年第四季度的10840万美元下降[35] - 销售成本为1.164亿美元,其中包括约1.105亿美元的非现金费用,与自愿终止在美国和加拿大的营销授权有关[36] - 研发费用为3660万美元,销售、一般及管理费用为5780万美元[37] - 公司预计未来几个季度的总运营支出将下降,未来一年R&D和SG&A的总支出预计将在3000万美元到4000万美元之间[37] - 公司预计将产生约1910万美元的裁员及相关费用,主要在第二季度和第三季度记录[38] - 第一季度净亏损1.188亿美元,每股亏损1.75美元[38] - 截至3月31日,公司现金及投资为3.733亿美元,预计可维持到2026年[38] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司自3月8日宣布PHOENIX试验未达主要和次要终点后,新处方和现有处方的开具率开始下降,预计未来将不会有重大收入[35] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续推进AMX0035治疗沃尔夫朗综合征、进行性核上性麻痹(PSP)和AMX0114治疗ALS的三大关键项目[12][14] - AMX0035在沃尔夫朗综合征中显示出改善胰岛素分泌和视力的潜力,公司将与FDA讨论下一步计划[26][27][39] - AMX0035在阿尔茨海默病临床试验中显示出降低tau蛋白水平的作用,公司认为这为PSP治疗提供了科学依据[28][29] - AMX0114是一种针对Calpain-2的antisense寡核苷酸,Calpain-2在神经退行性疾病中起关键作用,公司计划今年下半年启动ALS临床试验[30][31][41] - 公司有超过10年的自主研究积累,并有大量有希望的临床前和临床数据支持,将继续遵循科学,推进管线[42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - PHOENIX试验结果令人失望和意外,但公司迅速调整组织架构,继续致力于治疗神经退行性疾病[9] - 公司有望在2026年前实现关键里程碑,包括沃尔夫朗综合征、PSP和ALS项目的数据读出[46][49] - 公司处于良好的财务状况,有信心推进各项目并产生重要数据[41] 其他重要信息 - 公司正在开发的AMX0035和AMX0114针对细胞死亡和退化的关键机制,在多种高未满足需求疾病中具有重要意义[11][16-19][30-32] - AMX0035在沃尔夫朗综合征中显示出改善胰岛素分泌和视力的潜力,为这一罕见疾病带来希望[20-27] - AMX0114靶向Calpain-2,这是神经退行性疾病中公认的关键靶点,公司利用antisense技术进行靶向治疗[30-32] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Corinne Jenkins 提问** - 公司2026年的现金流预测中包含了哪些具体的试验和数据读出[44] - AMX0114 I期试验的设计和预期时间表如何[44] **Jim Frates 回答** - 现金流预测支持公司在沃尔夫朗综合征、PSP和ALS项目上持续推进,包括额外的沃尔夫朗综合征研究[45] - 现金流预测还包括这些项目的重要数据里程碑[46] **Camille Bedrosian 回答** - AMX0114将进行多剂量递增的ALS临床试验,公司将持续更新试验进展和数据时间表[47] **Josh Cohen 回答** - Calpain-2是一种蛋白酶,可切割多种蛋白质,为ALS领域的重要生物标志物提供了良好的靶标参与度指标[48] 问题2 **Rudy 提问** - 沃尔夫朗综合征的疾病进展如何评估,HELIOS II期试验中哪些终点指标最重要,如何选择用于潜在的关键性试验[50] **Camille Bedrosian 回答** - 自然历史研究显示,胰岛素分泌功能下降、神经元退化和视力丧失是沃尔夫朗综合征的主要进展[51-52] - HELIOS试验中观察到AMX0035不仅减缓了进展,还改善了胰岛素分泌功能,这是一个重要的客观终点指标[52-53] - 公司还意外观察到部分患者视力有所改善,这些结果令人鼓舞,公司将与FDA讨论总体证据和显著改善的问题[53] 问题3 **Graig Suvannavejh 提问** - 最终沃尔夫朗综合征数据是否可能改变对中期数据的解释[54] - 为何选择Calpain-2作为ALS的靶点,而不是其他种类的Calpain[54] **Camille Bedrosian 回答** - 公司对中期数据持续鼓舞,预计下半年将有全部12例患者24周的数据,不会改变对中期数据的解释[55] **Josh Cohen 回答** - 文献表明Calpain-2是神经元中表达最多的Calpain,与轴突退行性最相关[56] - 大量文献证实抑制Calpain-2可以减缓轴突退行,并与神经丝蛋白等生物学联系密切[56-57] **Justin Klee 回答** - 公司的antisense寡核苷酸技术可以专一性地靶向Calpain-2,并能够良好地进入中枢神经系统[58]

文章核心观点 - 介绍Amylyx Pharmaceuticals季度财报情况、股价表现及未来展望，提及同行业Journey Medical Corporation业绩预期 [1][2][3] Amylyx Pharmaceuticals季度财报情况 - 本季度每股亏损0.46美元，低于Zacks共识预期的0.24美元，去年同期每股收益0.02美元，本季度财报盈利意外为 -291.67% [1] - 上一季度预期每股收益0.20美元，实际为0.07美元，盈利意外为 -65%，过去四个季度仅一次超过共识每股收益预期 [1] - 截至2024年3月季度营收8864万美元，未达Zacks共识预期21.74%，去年同期营收7143万美元，过去四个季度有两次超过共识营收预期 [1] Amylyx Pharmaceuticals股价表现 - 自年初以来，公司股价下跌约86.9%，而标准普尔500指数上涨8.8% [2] Amylyx Pharmaceuticals未来展望 - 股价短期走势取决于管理层在财报电话会议上的评论，投资者可关注公司盈利前景及盈利预期修正趋势 [2][3] - 财报发布前盈利预期修正趋势不利，当前Zacks排名为4（卖出），预计短期内股价表现逊于市场 [4] - 下一季度共识每股收益预期为 -0.38美元，营收1883万美元，本财年共识每股收益预期为 -1.01美元，营收1.3209亿美元 [4] 行业情况及同行业公司业绩预期 - Zacks行业排名中，医疗 - 药品行业目前处于250多个Zacks行业前40%，前50%行业表现优于后50%超两倍 [5] - Journey Medical Corporation预计5月13日公布2024年3月季度财报，预计本季度每股亏损0.26美元，同比变化 +54.4%，过去30天该季度共识每股收益预期未变 [5] - Journey Medical Corporation预计本季度营收1491万美元，较去年同期增长22.1% [6]