业绩总结 - HELIOS试验中，PB&TURSO的主要目标是评估其在24周内对残余β细胞功能的影响，监测C肽水平[20] - 在第24周，PB&TURSO治疗组的C肽反应显示出显著改善，ITT组的C肽AUC变化为8.6 ng/mL（标准误：11.0）[34] - 9名参与者在第24周的HbA1c水平较基线降低，ITT组的HbA1c平均变化为-0.09%（标准误：0.14%）[40] - 8名参与者在最佳矫正视力（BCVA）方面表现出改善或稳定，ITT组的BCVA变化为-0.11（标准误：0.12）[51] - 参与者中，10名在第24周的C肽峰值时间维持或减少，表明胰腺功能改善[38] 用户数据 - 参与者的中位年龄为25岁，症状出现的中位年龄为21岁，诊断后的中位时间为5年[24] - 参与者的基线特征显示，糖尿病和糖尿病抗利尿症的发生率分别为75%和91.7%[24] - 试验中，12名参与者中有11名确诊为Wolfram综合症，符合纳入标准[26] 安全性与耐受性 - PB&TURSO在12名参与者中，91.7%（11人）报告至少1个治疗相关不良事件（TEAE）[53] - 75.0%（9人）的TEAE被认为与研究药物相关[53] - 50.0%（6人）报告腹泻为最常见的TEAE，所有病例均为轻度[55] - 25.0%（3人）因TEAE中断药物，25.0%（3人）因TEAE减少剂量[53] - 所有TEAE均为轻度或中度，未发现新的安全信号[55] 未来展望 - HELIOS分析显示，PB&TURSO在胰腺功能和血糖控制方面有所改善，具体通过C肽和其他葡萄糖代谢标志物测量[56] - 计划在所有参与者完成48周后进行分析，以提供更多见解[56] - 结果将为计划的第三阶段项目提供信息[56] - 目前尚无针对Wolfram综合症的疾病修饰疗法[56] - 感谢HELIOS试验参与者及其支持者的贡献[58]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Amylyx Pharmaceuticals (AMLX) - 行业：医疗保健行业 纪要提到的核心观点和论据 公司资产及项目情况 - **Avexatide**：是GLP - one受体拮抗剂，可降低胰岛素并提高血糖，用于治疗减肥手术后低血糖症（PBH）[2][3] - 论据：有五项先前研究支持FDA突破性疗法指定，4月开始给药，目标是年底完成入组，明年上半年获得关键数据[3] - **AMX - 35**：小分子药物，针对内质网应激和线粒体功能障碍，用于治疗Wolfram综合征和进行性核上性麻痹（PSP）[4] - 论据：Wolfram综合征研究公布了积极数据，PSP项目下季度将有II期数据读出[4][5] - **AMX114**：反义寡核苷酸，靶向钙蛋白酶 - 2，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）及其他神经退行性疾病[5] - 论据：几个月前开始给药，年底将获得安全性和早期生物标志物数据[6] PBH市场情况 - **患者数量**：约16万患者可作为治疗目标人群 - 论据：研究估计约8%接受减肥手术的人未来会患PBH，过去十年有超200万例减肥手术，不同索赔数据集也有相似估计[10][11] - **患者就医情况**：症状主要由成人内分泌科医生管理 - 论据：减肥手术后患者通常由外科医生随访数月，但PBH症状通常在1 - 3年后出现，患者出现症状后会被分诊到内分泌科医生处[13][14] Avexatide临床试验情况 - **前期试验效果**：在II期和2b期试验中，显著减少了II级和III级低血糖事件 - 论据：90mg每日一次剂量下，II级事件减少53%（p值0.004），III级事件减少66%（p值0.0003）[23] - **III期试验设计**：目标是尽可能保持与II期一致 - 论据：入组标准为每周有II级或III级事件，运行期为2 - 3周，试验时长为16周[24][25][26] - **试验能力和预期**：有90%的把握检测到低至35%的效果，保守假设安慰剂效应为50%，但预计实际不会出现安慰剂效应 - 论据：建模时考虑了保守的标准差和安慰剂效应，II期未观察到安慰剂效应[28][29] - **试验进展**：已激活13个试验点，有望年底完成入组 - 论据：试验点参与积极性高，按计划推进入组工作[33] - **获批信心**：有较高信心该试验足以支持监管批准 - 论据：突破性疗法地位有助于获批，且与FDA有频繁互动，FDA审查了III期试验方案[35][36] 药物定价和知识产权 - **定价考虑**：参考其他罕见内分泌药物的上市情况，等待III期数据后定价 - 论据：关注Celeno、Ascendis、Rhythm等公司的罕见内分泌药物上市情况[37] - **知识产权**：基础专利有效期至2037年，拥有使用方法和配方组成类型专利及孤儿药指定 - 论据：公司拥有相关专利和孤儿药指定[41] 与Gubra的合作 - **合作目的**：开发长效GLP - one受体拮抗剂 - 论据：认为长效版本在PBH及其他领域有潜力，Gubra在肽类药物开发方面有优势[44][45] - **潜在应用领域**：其他可能导致持续性低血糖的手术，如胃切除术、食管切除术等，以及先天性高胰岛素血症 - 论据：IIb期试验显示药物对不同手术导致的低血糖有效，Avextide在先天性高胰岛素血症中有突破性地位[48][49][50] Wolfram综合征项目 - **疾病情况**：单基因糖尿病，随年龄增长会发展为神经退行性疾病 - 论据：患者通常在6 - 9岁出现糖尿病症状，青春期开始出现视力、听力等问题，通常在30岁左右因呼吸和吞咽并发症去世[54][55][56] - **试验结果**：48周研究显示，胰岛素生成增加，糖化血红蛋白下降，目标血糖范围时间增加，视力稳定或改善 - 论据：研究观察到C肽增加，糖化血红蛋白和其他血糖指标改善，视力有积极变化[5][58][59][60] - **III期试验规划**：与FDA沟通时，希望保持与II期相似的主要结果指标，考虑试验时长对结果分离的影响 - 论据：II期主要观察指标为C肽等，48周研究显示分离效果随时间增加[62][63] 进行性核上性麻痹（PSP）项目 - **试验情况**：IIb期试验作为是否进入III期的决策点，随机分配139人，3:2活性药物与安慰剂 - 论据：分析点为每人至少接受24周治疗，使用所有可用数据[65] - **关注结果**：主要关注PSP评级量表，同时观察其他临床结果和生物标志物 - 论据：PSP评级量表是该领域的金标准，还会观察MRI和脑脊液生物标志物等[66][67] ALS项目（AMX114） - **选择ASO的原因**：CALPAN2是有潜力的靶点，ASO可精确靶向CALPAN2 - 论据：数十年证据表明CALPAN2与轴突退化有关，在神经丝处理中起核心作用[69][70][71] - **试验目标**：获得安全性和早期生物标志物数据 - 论据：已获得快速通道指定，临床前研究显示神经丝减少和外部退化改善[72] 公司财务情况 - **现金状况**：上季度末现金2040万美元，无债务，现金可维持到2026年底 - 论据：公司财务状况良好，现金可支持大部分项目进展[74] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 减肥手术患者中约8%会在未来患PBH，症状通常在1 - 3年后出现[10] - 先天性高胰岛素血症中，Avextide有突破性地位，提示GLP - one受体拮抗剂可能在其他领域有治疗作用[50] - 上季度末公司现金可维持到2026年底，但PSP的III期试验未包含在现金跑道内，若数据积极有多种选择推进该试验[74]

Amylyx Pharmaceuticals (AMLX) 2025 Conference June 05, 2025 01:25 PM ET Speaker0 We're going to get started with our next session. I'm Andrew Tsai, senior biotech analyst at Jefferies. Thanks for tuning in. And it's my pleasure to have the Amalex team with me today. To my direct left, Justin Klee, co CEO I'm sorry, Josh Cohen, co CEO, and then to his left, Justin Klee, co CEO, as well. Welcome both of you. Speaker1 Thank you. Speaker2 Thanks, Emily. Speaker0 So for those in the audience who may be less fami ...

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司有三款资产正在进行四项临床试验，分别是Avexatide、AMX35和AMX114 [3][4][5] - Avexatide在五项试验中显著提高餐后血糖最低点，在两项2期试验中，最高剂量使2级低血糖事件发生率降低约53%，3级降低约66% [11][12] - AMX35在治疗Wolfram综合征的试验中，患者的糖尿病和视觉等结果得到稳定或改善，48周数据显示持续获益 [23][24][25] - AMX35治疗进行性核上性麻痹（PSP）的2b期研究已完成139名参与者招募，预计Q3有数据，期望有80%的把握检测到对PSPRS 30%的影响 [30][31] - AMX114治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的试验正在招募，预计年底有早期队列数据 [35][36][38] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于未满足医疗需求的疾病，致力于开发有潜力服务患者的疗法 [38] - 若Avexatide试验结果积极，2027年将实现商业化；AMX35正与FDA合作规划3期项目；根据PSP试验数据决定是否继续投资该项目 [18][26][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为PBH、Wolfram综合征、PSP和ALS等疾病存在大量未满足的医疗需求，公司疗法有潜力为患者服务 [17][21][29][32] - 公司现金可支撑到2026年底，以实现各项目的关键节点 [36] 其他重要信息 - 预计美国约16万人患有PBH，约3000人患有Wolfram综合征，约2.3万人患有PSP [10][21][29] - PBH是减肥手术后约8%的人可能出现的病症，患者体内GLP - 1水平可高达正常的10倍 [6][7][8] 总结问答环节所有的提问和回答 无相关内容

股价表现与目标价分析 - Amylyx Pharmaceuticals(AMLX)股价在过去四周上涨26.7%至5.36美元 但华尔街分析师给出的平均目标价11美元仍隐含105.2%上行空间 [1] - 5个短期目标价区间为8-16美元 标准差3美元 最低目标价隐含49.3%涨幅 最高目标价隐含198.5%涨幅 [2] - 分析师对盈利预期的共识上调 当前年度Zacks共识预期过去一个月增长4.7% 两份上调报告且无下调 [12] 分析师目标价的可信度 - 研究表明目标价常误导投资者 分析师设定过于乐观的目标价可能源于所在机构与上市公司的业务关系 [7][8] - 低标准差显示分析师对股价变动方向和幅度存在高度共识 可作为研究基本面驱动力的起点 [9] - Zacks排名第2位(买入) 表明该股在4000多只股票中盈利预期相关四项因素排名前20% [13] 盈利预期修正的积极信号 - 分析师一致上调EPS预期 显示对公司盈利前景日益乐观 历史数据显示盈利预期修正趋势与短期股价走势强相关 [11] - 无负面修正记录 当前Zacks共识预期仅包含正面调整 强化了盈利改善的确定性 [12]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Amylyx Pharmaceuticals (AMLX)，专注于药物研发，涉及内分泌和神经退行性疾病治疗领域 [1] - 行业：制药行业，尤其是针对罕见病和特定疾病如低血糖症、Wolfram综合征、进行性核上性麻痹（PSP）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）等的药物研发领域 [1][2][3] 纪要提到的核心观点和论据 公司核心项目进展 - **Vexatide治疗减肥后低血糖症（PBH）** - 观点：Vexatide在治疗PBH上有显著潜力，有望为患者带来有效治疗方案 [14] - 论据：过去五项试验均显示对葡萄糖和胰岛素有显著影响；2期试验显示显著减少2级和3级低血糖事件，90mg剂量在2b期试验中使2级低血糖事件减少53%（p值0.004），3级事件减少66%（p值0.0003）；获得FDA突破性疗法认定；预计2026年上半年完成招募并获得数据 [1][14][19] - **AMX - 35治疗Wolfram综合征** - 观点：AMX - 35对Wolfram综合征有积极治疗效果，有望进入3期试验 [2] - 论据：在12人开放标签临床研究中，患者病情得到稳定或改善，尤其是C肽持续增加，意味着β细胞功能改善；其他指标如糖化血红蛋白A1c、目标范围内时间等与C肽变化一致；视觉敏锐度稳定或改善；患者和临床医生均认为患者病情稳定或改善 [7][11][12] - **AMX - 35治疗进行性核上性麻痹（PSP）** - 观点：AMX - 35在治疗PSP上有潜在优势 [2] - 论据：能穿过血脑屏障、进入细胞内并降低tau蛋白，PSP是一种tau蛋白病 [2] - **Amex 114治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）** - 观点：Amex 114在ALS治疗上有一定潜力 [3] - 论据：临床前研究显示对生物标志物如神经丝有影响，预计年底获得早期队列数据 [3] 市场需求和意义 - **PBH市场** - 观点：PBH存在巨大未满足医疗需求，Vexatide若成功将有重要意义 [16] - 论据：美国约16万人患有PBH，且患者群体将增加；目前无获批治疗方法；医生希望减少患者低血糖事件以保障安全，患者渴望有效治疗 [16][21][22] - **Wolfram综合征市场** - 观点：AMX - 35若获批将填补Wolfram综合征干预疗法空白 [12] - 论据：美国约3000人患有Wolfram综合征，是全球疾病；目前无干预疗法 [6] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **患者对治疗的评价**：在过去研究中，患者对治疗评价很高，除低血糖事件减少外，还感觉精力、疲劳等方面有改善 [24][25] - **即将展示的数据**：将在Endo会议上展示两项关于Vexatide的摘要，一项关于药代动力学，显示药效持续24小时；另一项是用2期数据运行3期模型；还有关于PBH患病率的摘要 [27]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金头寸为2.041亿美元，其中包括1月完成的公开发行所得净收益约6550万美元，预计现金可支持到2026年底实现计划的临床里程碑 [23] - 本季度总运营费用为3780万美元，较2024年同期下降82% [25] - 研发费用为2210万美元，2024年第一季度为3660万美元，主要因AMX - 35治疗ALS的支出减少、薪资和人员相关成本降低以及临床前开发活动减少 [25] - 销售、一般和行政费用为1570万美元，2024年第一季度为5780万美元，主要因薪资和人员相关成本降低以及咨询、专业和其他服务费用减少 [25] - 本季度确认非现金股票薪酬费用680万美元，2024年第一季度为990万美元 [26] - 本季度与产品回扣和Amex 35采购承诺结算相关的现金支出约600万美元，2025年第一季度记录费用140万美元，剩余费用在之前期间记录，Relivrio和Albreoza停产的剩余现金义务为310万美元，预计在2025年剩余时间支付 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 Avexatide - 用于治疗PBH的III期Lucidity临床试验已完成首例患者给药，预计2025年完成入组，2026年上半年获得顶线数据，若获批预计2027年商业推出 [7][10] - 2b期试验中，每日一次90毫克剂量的Avexatide使二级低血糖事件减少53%（p值0.004），三级低血糖事件减少66%（p值3），且耐受性良好，药代动力学特征支持每日给药 [21] AMX - 35 - 治疗Wolfram综合征的II期HELIOS试验有积极顶线数据，参与者在24周时各项测量结果有改善或稳定，部分参与者48周长期数据显示持续改善，即将在本周末会议上公布完整48周数据，相关发现和与FDA的讨论将为III期试验设计提供信息 [12] - 治疗PSP的ORION试验2b部分于1月完成入组，共139名参与者随机分组，预计第三季度公布数据，结果将指导是否推进到III期试验 [14] AMX - 114 - 治疗ALS的I期LUMINA试验上月完成首例患者给药，这是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量试验，预计今年晚些时候获得早期队列数据 [15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 2023年美国约有27万例新的减肥手术，其中22万例为最常见的Roux en Y胃旁路手术和袖状胃切除术，Roux en Y胃旁路手术略有增加，袖状胃切除术略有下降，与上一年相比手术趋势变化不大 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于四个临床试验的执行，为未满足医疗需求的疾病开发新疗法，推进三个潜在疗法在四个临床试验中的进展 [7] - 若Avexatide获批，公司将进行市场教育，包括向医疗界、患者群体宣传其潜在益处 [34] - 公司认为在现有临床项目上有良好的科学依据、临床动力和明确的前进道路，有能力执行计划 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为有必要的现金来推进产品线，并支持Avexatide在PBH市场的商业准备工作 [23][29] - 公司对临床项目的执行充满信心，期待在未来不同时间点公布各试验数据 [28][29] 其他重要信息 - 公司提醒电话中非历史事实的陈述为前瞻性陈述，实际事件和结果可能与陈述有重大差异，公司除非法律要求，不承担更新这些陈述的义务 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Avexatide用于PBH治疗是否需要大型患者教育活动，是因为有症状患者不知道自己患病，还是为了渗透到症状较轻患者群体 - 公司表示PBH在成人内分泌科医生和患者中较知名，但因是罕见病且无获批治疗方法，公司有责任对医疗界、患者群体进行教育，若Avexatide获批，也会宣传其潜在益处 [32][34] 问题2：PSP试验中期数据在PSP评级量表上的疗效标准，安慰剂组在许多先前PSP试验中52周下降10或11分，是否应预期安慰剂组约为一半，且最小临床有意义差异约为6分，药物治疗组是否应预期持平或改善1分 - 公司称该研究有80%的把握检测到PSP评级量表上30%的效果，决策将基于所有数据而非仅PSP评级量表，对于临床意义，不同医生有不同看法，疾病本身严重，能使病情进展有有意义的减缓就是重要的 [37][38] 问题3：PBH患者中16万患者是否都在寻求治疗，是否应继续假设8%的减肥手术患者会发展为PBH - 公司表示有更大群体在寻求治疗，16万患者是尝试其他方法后仍有持续低血糖的患者，认为应继续假设8%的比例，因为减肥手术人群中确实有一部分人会发展为持续性低血糖，且GLP - 1受体拮抗剂在该病症中有意义，通常PBH在手术后1 - 3年出现 [45][48][50] 问题4：与FDA就Wolfram综合征试验设计的讨论中剩余的问题或争议，以及48周数据将如何为试验设计决策提供信息 - 公司称不讨论与FDA互动的细节，48周数据将为III期项目提供信息，有额外信息并与机构达成一致后会分享，该试验是首个针对Wolfram综合征的临床试验，没有设计模板 [55][56] 问题5：Avexatide研究中是否会进行PBH严重程度亚组分析，获批后支付方是否会有阶梯治疗或限制获取的情况 - 公司表示研究重点是整个研究人群，入组患者都有频繁低血糖事件，目前无获批治疗PBH的疗法，预计不会有阶梯治疗，公司团队已在进行市场准入工作，会向医生和支付方强调患者需求 [61][62][65] 问题6：GLP - 1激动剂有很多有利健康影响，Avexatide作为GLP - 1拮抗剂为何不会导致安全问题 - 公司称有大量非临床和临床安全数据，Avexatide耐受性良好，是竞争性拮抗剂，不会逆转GLP - 1受体，在动物研究中高剂量给药也未出现关注的不良事件 [70][71] 问题7：公司目前对潜在业务发展活动的想法 - 公司表示对产品线感到兴奋，未来12 - 15个月各临床试验有重要里程碑，目前专注于执行 [72][73] 问题8：ALS试验纳入标准是否考虑了患者NfL水平 - 公司称试验纳入标准未要求特定高NfL水平，因为在ALS患者脑脊液中NfL水平通常比正常高10倍，且作为首次人体试验，不想过度分组而错过重要人群或信号，会关注不同NfL水平患者情况 [77][78] 问题9：Avexatide与其他抑制胰岛素和GLP - 1分泌的药物（如生长抑素类似物）相比如何，以及III期试验中安慰剂反应风险如何 - 公司称Avexatide处于III期且有突破性疗法指定，基于五项先前成功试验，认为其安全性和有效性良好，其他项目尚早且有诸多障碍，在II期试验中未看到有意义的安慰剂效应，研究的效力分析已考虑该因素，认为即使有一定安慰剂效应，研究效力也足够 [82][85][86]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金头寸为2.041亿美元，其中包括1月完成的公开发行所得净收益约6550万美元，预计现金可支撑到2026年底 [23] - 本季度总运营费用为3780万美元，较2024年同期下降82% [25] - 研发费用为2210万美元，2024年第一季度为3660万美元，主要因AMX - 35治疗ALS的支出减少、薪资和人员相关成本降低以及临床前开发活动减少 [25] - 销售、一般和行政费用为1570万美元，2024年第一季度为5780万美元，主要因薪资和人员相关成本降低以及咨询、专业和其他服务费用减少 [25] - 本季度确认非现金股票薪酬费用680万美元，2024年第一季度为990万美元 [26] - 2025年第一季度记录与产品回扣和购买承诺结算相关费用140万美元，剩余相关现金义务310万美元，预计在2025年剩余时间支付 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 Avexatide - 上个月在治疗PBH的关键III期Lucidity临床试验中对首位参与者给药，预计2025年完成入组，2026年上半年获得顶线数据，若获批预计2027年商业推出 [7][10] - 在2b期试验中，每日一次90毫克剂量的Avexatide使二级低血糖事件减少53%（p值为0.004），三级低血糖事件减少66%（p值为3） [21] AMX - 35 - 用于治疗Wolfram综合征，去年12人II期开放标签HELIOS试验报告积极顶线数据，参与者在24周时所有测量结果均有改善或稳定，部分参与者48周长期数据显示持续改善，即将在本周末会议上公布完整48周数据，相关发现和与FDA的讨论将为III期试验设计提供信息 [12] - 用于治疗PSP，今年1月完成ORION试验2b部分入组，共139名参与者随机分组，预计今年第三季度公布数据，结果将指导是否推进到III期试验 [14] AMX - 114 - 上个月在治疗ALS的I期LUMINA试验中对首位参与者给药，该试验为多国、随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量试验，预计今年晚些时候获得早期队列数据 [7][15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有16万人患有PBH，2023年美国约有27万例新的减肥手术，其中22万例为最常见的Roux en Y胃旁路手术和袖状胃切除术，与上一年相比手术趋势变化不大 [9][20] - 美国约有3000人患有Wolfram综合征，约2.3万人患有PSP，两种疾病均无获批治疗方法 [12][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于四个临床试验的强力执行，目标是为严重神经退行性或内分泌疾病开发新疗法 [28] - 若Avexatide获批，公司将进行市场准入教育，确保患者能有效获取药物 [65] - 公司认为Avexatide在治疗PBH方面有较强优势，其他同类项目尚处早期，需克服诸多障碍 [82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司重要执行年，已取得多个重要里程碑，公司有信心在临床项目上取得进展 [7] - 公司对Avexatide的潜力感到兴奋，认为其能填补PBH治疗空白，且临床研究站点参与度高 [10] - 公司对AMX - 35在Wolfram综合征和PSP治疗中的表现有期待，相关试验数据将指导后续决策 [12][14] - 公司对AMX - 114在治疗ALS的I期试验进展感到兴奋，期待早期队列数据 [15] 其他重要信息 - 公司提醒电话中非历史事实陈述为前瞻性陈述，实际事件和结果可能与陈述有重大差异，公司除非法律要求，不承担更新此类陈述的义务 [5] - 公司将在7月的ENDO 2025会议上展示Avexatide II期和2b期研究的额外分析，包括新的群体药代动力学和药效学数据 [22] 问答环节所有提问和回答 问题1: Avexatide是否需要大型患者教育活动，原因是有症状患者不知自己患病还是针对症状较轻患者 - 回答: PBH在成人内分泌学家和患者中较知名，但因是罕见病且此前无治疗方法，公司需对医疗界、患者群体进行教育，若获批还需介绍Avexatide潜在益处 [32][34] 问题2: PSP试验中期数据在PSP评级量表上的疗效标准 - 回答: 该研究有80%的把握检测到PSP评级量表30%的效果，决策将基于所有数据，PSP临床意义研究有限，不同观点认为单个点差异或20% - 30%的变化可能有临床意义 [37][38][40] 问题3: PBH患者中寻求治疗的人数，以及是否仍假设8%接受手术患者会在3 - 4年内患PBH - 回答: 寻求治疗的患者群体更大，约16万PBH患者是尝试多种方法后仍有持续低血糖的人群；公司认为仍可假设8%的比例，因减肥手术后部分人会出现持续低血糖，主要驱动因素是身体可能有加速的GLP - 1反应，且通常PBH在手术后1 - 3年出现 [45][48][50] 问题4: 与FDA就试验设计的讨论中剩余的问题或争议，以及48周数据对试验设计决策的帮助 - 回答: 公司不讨论与FDA互动细节，48周数据将为III期项目提供信息，待与FDA就III期协议达成一致后会分享相关信息；48周数据将关注与24周类似的终点，如AUC变化、C肽对混合餐耐受的反应、血糖指标等 [55][56] 问题5: Avexatide研究是否有基于PBH严重程度的亚组分析，获批后支付方是否会有使用限制 - 回答: 研究重点是整个研究人群，入组患者在导入期每周至少有一次二级或三级事件；目前PBH无获批疗法，预计不会有阶梯疗法，公司团队已在进行市场准入工作，会向医生和支付方强调患者需求 [61][62][65] 问题6: GLP - 1拮抗剂Avexatide不会导致安全问题的信心来源 - 回答: 公司有大量Avexatide非临床和临床安全数据，该药迄今耐受性良好；它是竞争性拮抗剂，可减弱内源性GLP - 1作用，动物研究中高剂量给药也未出现令人担忧的不良事件 [70][71] 问题7: 公司目前对潜在业务发展活动的考虑 - 回答: 公司对管线感到兴奋，未来12 - 15个月各临床试验有重要里程碑，当前重点是执行 [72][73] 问题8: ALS试验纳入标准是否考虑NfL水平 - 回答: 试验纳入标准未要求特定高NfL水平，因ALS患者脑脊液中NfL水平通常比正常高10倍，且作为首次人体试验，不想过度细分而错过重要人群或信号，会关注不同NfL水平患者情况 [77][78] 问题9: Avexatide与其他抑制胰岛素和GLP - 1分泌药物的比较，以及III期试验中安慰剂反应风险 - 回答: Avexatide处于III期且有突破性疗法指定，基于五项成功试验，公司认为其安全性和有效性良好，其他项目尚处早期；II期研究中未看到导入期和安慰剂期有显著差异，虽进行研究功率分析时考虑了安慰剂效应，但认为研究功率足够 [82][85][86]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金头寸为2.041亿美元，其中包括1月完成的公开发行所得净收益约6550万美元，预计现金可支持到2026年底实现计划的临床里程碑 [21] - 本季度总运营费用为3780万美元，较2024年同期下降82%；研发费用为2210万美元，2024年第一季度为3660万美元；销售、一般和行政费用为1570万美元，2024年第一季度为5780万美元 [22] - 本季度确认非现金股票薪酬费用680万美元，2024年第一季度为990万美元；与产品回扣和购买承诺结算使用约600万美元现金，2025年第一季度记录相关费用140万美元，剩余费用在前期记录，未来与产品停产相关的现金义务为310万美元，预计在2025年支付 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 Avexatide - 用于治疗PBH的III期LUCIDITY临床试验已完成首位患者给药，预计2025年完成入组，2026年上半年获得顶线数据，若获批预计2027年商业推出 [6][8] - 在2b期试验中，每日一次90毫克剂量的Avexatide使二级低血糖事件减少53%（p值0.004），三级低血糖事件减少66%（p值3），且耐受性良好，药代动力学特征支持每日给药 [19] AMX - 35 - 用于治疗Wolfram综合征，去年12人II期开放标签HELIOS试验成人患者的顶线数据积极，参与者在24周时各项测量结果均有改善或稳定，部分患者48周长期数据显示持续改善，公司将在本周末会议上公布完整48周数据 [10] - 用于治疗PSP的ORION试验2b部分于今年1月完成入组，共139名参与者随机分组，预计今年第三季度公布数据，结果将指导是否推进到III期试验 [12] AMX - 114 - 用于治疗ALS的I期LUMINA试验上月完成首位患者给药，这是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量试验，预计今年晚些时候获得早期队列数据 [13][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 据美国代谢与减重手术协会2023年手术数据，美国约有27万例新的减重手术，其中22万例为最常见的Roux en Y胃旁路手术和袖状胃切除术，Roux en Y胃旁路手术略有增加，袖状胃切除术略有下降，与上一年相比手术趋势变化不大 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进三项潜在疗法在四项临床试验中的进展，目标是为未满足医疗需求的疾病开发新疗法 [6] - 公司认为Avexatide在PBH治疗领域有潜力填补空白，AMX - 35有望满足Wolfram综合征和PSP的未满足需求，AMX - 114基于学术研究有治疗ALS的潜力 [7][10][13] - 公司在推进临床试验的同时，积极为Avexatide的潜在上市做商业准备 [8][21] - 公司认为在PBH治疗领域，目前没有获批治疗方法，Avexatide有FDA突破性疗法认定和五项临床试验数据支持，相比其他可能进入该领域的项目具有优势 [80] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2025年是公司重要的执行年，公司在临床项目上有强大的科学依据、临床动力和明确的前进道路，有能力实现目标 [6][14] - 公司相信有足够现金支持推进管线和Avexatide的商业准备工作，预计现金可维持到2026年底 [21][26] 其他重要信息 - 公司将在7月的ENDO 2025会议上展示Avexatide II期和2b期研究的额外分析，包括新的群体药代动力学和药效学数据以及二级和三级低血糖事件复合率 [20] - HELIOS试验海报将于下周一在公司网站展示页面发布 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Avexatide治疗PBH是否需要大型患者教育活动，是因为有症状患者不知自己患病，还是针对症状较轻患者 - 回答：PBH在成人内分泌学家和患者中较知名，但因是罕见病且此前无治疗方法，公司需对医疗界、患者群体进行教育，若Avexatide获批，还需教育患者其潜在益处 [29][31] 问题2：PSP试验中期数据在PSP评级量表上的疗效标准 - 回答：研究有80%的把握检测到PSP评级量表30%的效果，但决策将基于所有数据，PSP临床意义研究有限，不同观点认为单个点差异或20% - 30%的变化都可能有临床意义 [34][37] 问题3：PBH患者中寻求治疗的人数，以及是否仍假设8%接受手术患者会在3 - 4年内发展为PBH - 回答：寻求治疗的患者群体更大，PBH患者是尝试多种方法后仍有持续低血糖的人群，约占接受减重手术人群的8%即16万人；公司认为仍可假设8%的比例，因身体GLP - 1反应加速是PBH的驱动因素之一，且通常PBH在手术后1 - 3年出现 [42][45][47] 问题4：与FDA就试验设计的讨论中剩余的问题或争议，以及48周数据对试验设计决策的帮助 - 回答：公司不讨论与FDA的具体讨论细节，48周数据将为III期项目提供信息，届时会分享与FDA达成一致的III期方案；此次是首个针对Wolfram综合征的临床试验，无设计模板 [53][54] 问题5：Avexatide研究是否有针对PBH严重程度的亚组分析，获批后支付方是否会有阶梯治疗或限制措施 - 回答：研究重点是全人群，入组患者在导入期每周至少有一次二级或三级事件；目前PBH无获批疗法，预计不会有阶梯治疗，公司会与支付方沟通，认为Avexatide有差异化优势且患者需求迫切 [59][60] 问题6：GLP - 1拮抗剂Avexatide不会导致安全问题的信心来源，以及公司对潜在业务发展活动的考虑 - 回答：Avexatide有大量非临床和临床安全数据，耐受性良好，是竞争性拮抗剂，动物试验中高剂量也未出现关注的不良事件；公司专注于当前四个临床试验的执行，有多个重要里程碑，使命是满足未满足医疗需求 [67][69][70] 问题7：ALS试验纳入标准是否考虑NfL水平 - 回答：试验纳入标准不要求特定高NfL水平，因ALS患者脑脊液中NfL水平通常比正常高10倍，且作为首次人体试验，不想过度分组而错过重要人群或信号，会关注不同NfL水平患者情况 [75][76] 问题8：Avexatide与其他抑制胰岛素和GLP - 1分泌药物的比较，以及III期试验中安慰剂反应风险 - 回答：Avexatide处于III期且有突破性疗法认定，基于五项成功试验，认为其安全性和有效性良好，其他项目尚早且有诸多障碍；II期试验中未观察到有意义的安慰剂效应，研究的效力分析已考虑该因素，认为即使有安慰剂效应，研究效力也足够 [80][83][84]

公司研发项目情况 - 公司正在开发三种研究性疗法，分别是用于PBH和先天性HI的avexitide、用于Wolfram综合征和PSP的AMX0035、用于ALS的AMX0114[80] - 美国约16万人受PBH影响且无获批治疗方案，2025年2月公司启动avexitide治疗PBH的3期LUCIDITY临床试验，约75名参与者按3:2随机分组，分别接受90mg的avexitide或安慰剂，预计2025年完成招募，2026年上半年出顶线数据，2027年或商业推出[82][83] - 两项2期试验显示，avexitide 30mg每日两次和60mg每日一次剂量使平均血浆葡萄糖最低点分别提高21%（p=0.001）和26%（p=0.0002）；90mg每日一次剂量使2级低血糖事件减少53%（p=0.004），3级低血糖事件减少66%（p=0.0003）[84][85] - 美国约3000人患有Wolfram综合征且无获批疗法，2024年10月公司公布AMX0035治疗Wolfram综合征的2期HELIOS试验积极顶线数据，计划2025年5月分享48周数据并据此设计3期试验[89][91] - 全球约每10万人中有7人、美国约2.3万人受PSP影响且无获批疾病修正疗法，2023年12月公司启动AMX0035治疗PSP的2b/3期ORION试验，2025年1月完成2b期部分入组，共139名参与者随机分组，预计2025年第三季度出2b期部分疗效和安全数据[93][94] - 美国约3万成年人、加拿大约3000人受ALS影响，超90%患者无明确家族病史，2025年2月公司启动AMX0114治疗ALS的1期LUMINA试验，约48名参与者按3:1随机分组，预计2025年出早期队列数据[95][97] - 2024年12月公司与Gubra A/S合作开发潜在新型长效GLP - 1受体拮抗剂，预计确定先导开发候选药物进入IND使能研究[87] 研发费用相关情况 - 研发费用主要包括与CRO、CMO等的协议费用、制造扩大规模费用、获取技术费用、员工相关费用和合规成本等[98] - 公司为研发活动预付的款项记为预付费用，随货物交付或服务执行确认为费用[99] - 部分间接研发费用未按适应症跟踪，员工成本和设施等费用未分配到特定适应症[100] 公司重组情况 - 2024年4月公司宣布重组计划，裁员约70%，减少非优先领域的外部财务承诺[104] 财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度产品净收入为0，2024年同期为8864.3万美元，同比下降100%[108] - 2025年第一季度销售成本为0，2024年同期为594.5万美元，同比下降100%[108] - 2025年第一季度研发费用为2211.9万美元，2024年同期为3660.8万美元，同比下降40%[108] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为1568.4万美元，2024年同期为5775.9万美元，同比下降73%[108] - 2025年第一季度总运营费用为3780.3万美元，2024年同期为2.10773亿美元，同比下降82%[108] - 2025年第一季度运营亏损为3780.3万美元，2024年同期为1.2213亿美元，同比下降69%[108] - 2025年1月公司通过公开发行普通股获得约6550万美元净收益[114] - 截至2025年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.041亿美元，累计亏损6.426亿美元[115] - 公司预计现有资金可满足到2026年的运营和资本支出需求，但存在资金提前耗尽的风险[115] - 2025年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用3982.4万美元，2024年同期为48.9万美元，减少3933.5万美元[121][122][124] - 2025年3月31日结束的三个月，投资活动净现金使用4365.9万美元，2024年同期为提供81.9万美元，减少4447.8万美元，变化率为 - 5431%[121][126][127] - 2025年3月31日结束的三个月，融资活动净现金提供6566.2万美元，2024年同期为13.1万美元，增加6553.1万美元，变化率为50024%[121][128][129] - 2025年3月31日结束的三个月，汇率变动对现金、现金等价物和受限现金等价物的影响为增加19.7万美元，2024年同期为减少11万美元，增加30.7万美元，变化率为 - 279%[121] - 2025年3月31日结束的三个月，现金、现金等价物和受限现金等价物净减少1762.4万美元，2024年同期为增加35.1万美元，减少1797.5万美元，变化率为 - 5121%[121] 现金流量使用及提供情况 - 2025年3月31日结束的三个月，经营活动现金使用主要源于净亏损3590万美元、经营资产和负债变动使用现金920万美元、投资折扣净增值170万美元，被非现金股票薪酬费用680万美元抵消[122] - 2024年3月31日结束的三个月，经营活动现金使用主要源于净亏损1.188亿美元和投资折扣净增值260万美元，被存货减值和确定采购承诺损失1.105亿美元、非现金股票薪酬费用990万美元和经营资产和负债提供现金20万美元抵消[124] - 2025年3月31日结束的三个月，投资活动现金使用主要源于购买有价证券1.036亿美元，被到期投资6000万美元抵消[126] - 2024年3月31日结束的三个月，投资活动现金提供主要源于到期投资7400万美元，被购买短期投资7310万美元部分抵消[127] - 2025年3月31日结束的三个月，融资活动现金提供主要源于2025年1月发行所得6560万美元（扣除发行成本）[128]