药物信息 - RELYVRIO和ALBRIOZA已在美国和加拿大获批，在欧洲等待监管决定，有强大全球知识产权地位[3][4] - RELYVRIO治疗ALS有显著功能益处和生存益处，CENTAUR试验中与安慰剂组有2.32分差异（p=0.03），中位生存期长4.8个月（HR=0.64）[7][8][9] - RELYVRIO常见不良反应为腹泻、腹痛、恶心和上呼吸道感染等[12][13] 市场需求 - 全球至少20万人患ALS，美国约2.9万人、加拿大约3000人、欧洲超3万人[16] 市场推广 - 美国有经验商业团队推动RELYVRIO市场认知，约2700名潜在处方医生，约55%的前500名处方医生在2022年Q4末开了该药[18][19] - 加拿大ALBRIOZA商业发布进行中，报销流程可能需12个月[25] - 欧洲针对ALS未满足需求大，积极准备分阶段商业发布，有经验本地领导团队[26] 临床试验 - PHOENIX 3期试验2021年11月开始给药，2023年2月完成664名参与者入组，预计2024年年中出 topline数据[30] 其他疾病潜力 - AMX0035对治疗多种神经退行性疾病有潜力，在Wolfram综合征临床前研究有积极效果，获美国FDA孤儿药认定[35][44][45][49] 知识产权 - 全球有58项已授权专利，42项待批专利，有NCE和孤儿药排他性保护[50][51] 财务情况 - 2022年12月31日现金、现金等价物和短期投资为3.469亿美元，2022年Q4净产品收入2190万美元，费用6650万美元[56]

药物信息 - RELYVRIO和ALBRIOZA已在美国和加拿大获批，在欧洲等待监管决定，是首个对ALS显示出显著功能和生存益处的药物[3][4] - 推荐治疗前3周每日1包，第4周起每日2包，口服或通过饲管给药[15] 疾病情况 - ALS全球至少影响20万人，美国约2.9万人、加拿大约3000人、欧洲超3万人患病[17] - 超90%患者无家族病史，约50%患者确诊后约2年去世[6] 试验结果 - CENTAUR试验中，RELYVRIO组比安慰剂组ALSFRS - R评分高2.32分，p = 0.03 [8] - 长期ITT生存分析显示，RELYVRIO组中位生存期23.5个月，安慰剂组18.7个月，相差4.8个月，HR = 0.64 [9] 不良反应 - RELYVRIO常见不良反应为腹泻、腹痛、恶心和上呼吸道感染，胃肠道反应前3周更频繁[12] 市场策略 - 美国约500名ALS医生占约2/3处方量，公司有经验团队推动市场教育和药物可及性[18][24] - 加拿大ALBRIOZA商业发布进行中，报销流程可能需12个月[26] - 欧洲针对德国等国制定商业策略，准备分阶段发布，报销流程因国家而异[27] 其他研究 - PHOENIX 3期试验2023年2月完成664名参与者入组，预计2024年年中公布顶线数据[31] - AMX0035对沃尔夫拉姆综合征有潜在治疗作用，已获美国FDA孤儿药认定[45][50] 知识产权 - 全球有58项已授权专利和42项待批专利，NCE和孤儿药排他性保护可防止仿制药[51][52] 财务情况 - 2022年12月31日现金、等价物和短期投资为3.469亿美元，4Q22净产品收入2190万美元，费用6650万美元[57]

财务数据和关键指标变化 - 第四季度净产品收入为2190万美元，全年为2220万美元，大部分收入来自美国 [10] - 第四季度毛净调整约为18%，符合预期，预计全年毛净比在15% - 20%之间，第一季度处于该区间高端 [10] - 12月31日库存水平符合预期，专业药房渠道库存约700万美元，按年末运行率计算约为两周销售额 [11] - 第四季度销售成本为280万美元，占收入百分比略高于2023年整体预期，预计ALS特许权使用费义务将在今年第二季度全额支出，之后无相关销售特许权使用费 [11] - 第四季度研发费用为2280万美元，高于2021年同期的1340万美元和第三季度的2490万美元，预计随着各项工作推进，研发费用将在今年年底达到每季度2500 - 3000万美元 [12] - 第四季度销售、一般和行政费用（SG&A）为4080万美元，高于2021年同期的1490万美元和第三季度的2990万美元，预计全年每季度支出在4000 - 4500万美元 [13] - 第四季度亏损4270万美元，2021年同期净亏损2830万美元 [13] - 年末现金及短期投资为3.469亿美元，无债务，预计现有资金足以实现现金流盈亏平衡 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 美国市场RELYVRIO业务 - 截至2022年底，美国约有1300名ALS患者使用RELYVRIO，预计本季度末净使用人数将大致翻倍 [17] - 第四季度处方相对集中，约70名处方医生（主要在大型ALS中心）开出的处方约占总数一半，美国约有2700名潜在ALS处方医生，前500名中有约55名在第四季度末开出过RELYVRIO处方，约三分之二的顶级ALS中心至少为一名患者开出过该药物 [18] - 不同诊断时间的ALS患者都对RELYVRIO感兴趣并获得了使用机会 [19] 加拿大市场ALBRIOZA业务 - ALBRIOZA在加拿大ALS生态系统中受到广泛关注，与美国市场类似，公司持续向加拿大支付方宣传疾病进展和药物疗效安全数据，已与约占私人保险人口80%的大型私人保险公司达成覆盖协议 [23] - 与代表各省和地区的泛加拿大制药联盟（PCPA）就公共政府资金覆盖范围和广度的谈判正在进行中，预计该过程最多需12个月完成，预计至少在2023年上半年加拿大市场收入机会有限 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 代表约三分之一承保人群的美国保险公司已发布正式覆盖政策，绝大多数提供广泛的RELYVRIO准入，公司预计大多数保险公司将在今年上半年确定政策 [20] - 目前接收患者登记表到RELYVRIO发货约需45天以上，随着更多保险公司实施正式覆盖决策，预计该流程将加快 [21] - 约80%的预先授权请求在首次提交时获得批准，第四季度约10%服用RELYVRIO的患者通过临时准入计划和患者援助计划获得药物 [22] 欧洲市场 - 上个月完成SAG会议，CHMP提出新一轮问题，公司预计年中获得CHMP意见，最早第三季度做出决定，公司认为自身有强大科学立场和专业团队，若获批将为成功推出做准备 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 美国市场商业推广重点为提高RELYVRIO知名度和教育普及、与支付方合作确保患者用药可及性、保障患者和ALS诊所与公司的积极互动 [15][16] - 持续推进全球3期PHOENIX试验及其开放标签扩展阶段，管理4期上市后承诺，并投资研发管线，预计研发费用将增加 [12] - 开展AMX0035和其他新型药物候选物在ALS和其他神经退行性疾病方面的研究，即将在华盛顿大学启动针对Wolfram综合征的2期研究 [30][32] 行业竞争 文档未提及相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司重要一年，RELYVRIO在美国获批，公司认为该疗法是ALS治疗的重要进展，商业推出早期成功，团队与ALS社区合作良好，但工作仍处于起步阶段 [7][8] - 对RELYVRIO和ALBRIOZA的市场需求和增长前景持乐观态度，认为有大量未开发增长机会，将继续努力为更多患者提供治疗 [17][25] - 虽然目前保险覆盖尚未完成，但对未来保险决策和市场需求持积极态度，相信随着工作推进，能实现为更多患者提供治疗的目标 [47][48] 其他重要信息 - 公司于3月16日任命Karen Firestone为董事会成员，她在生物技术领域有丰富经验和良好业绩记录 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：美国市场患者咨询情况及欧洲市场问题能否用现有数据解决，是否有更窄标签提供有限欧盟准入的可能 - 美国市场方面，约2700名医生可开具ALS处方，第一季度公司重点关注顶级ALS中心和前500名处方医生，其中55%在第四季度为RELYVRIO开过处方，后续将继续拓展市场 [37] - 欧洲市场方面，公司认为有科学依据支持产品获批，但最终决策取决于监管机构 [38] 问题2：公司是否接近盈亏平衡，12月底患者数量是否接近1500 - 2000，第四季度库存情况 - 第四季度末库存约700万美元，按当时运行率计算约为两周销售额 [41] - 目前判断盈亏平衡还为时尚早，取决于支出和收入情况，12月31日有1300名患者用药，预计3月底患者数量将翻倍至2600名左右，第一季度收入可能接近三倍增长 [41][42] 问题3：第一季度后患者新增速度是否可持续，PHOENIX研究顶线结果公布后的下一步计划 - 公司对目前增长情况满意，预计需求将持续增长，因初始处方相对集中，有大量未开发市场机会，但由于保险覆盖未完成，难以预测未来需求曲线 [45][47][48] - 生存是ALS关键终点，但生存数据积累需要时间，公司对试验设计和执行有信心，期待明年公布PHOENIX数据 [46] 问题4：EMA问题能否用现有数据回答，是否有生成额外数据风险，以及如何看待达到10000名患者用药目标的启动曲线 - 公司认为有清晰有力科学论据支持药物获批，但最终由监管机构决定，目前无法确定是否需要额外数据 [52] - 预计EMA可能给予有条件上市许可，条件可能是完成PHOENIX试验 [53] - 公司希望长期能治疗10000名患者，目前处于推出早期，虽有初始需求高峰，但不确定其规模和持续时间，对长期市场前景有信心，目前重点是维持现有1300名患者用药，并对保险覆盖情况感到鼓舞 [55][56][58] 问题5：判断PHOENIX研究是否成功是否等待生存数据 - 公司将根据患者利益和数据情况做出决策，对试验设计和执行有信心，期待明年公布结果 [60] - 功能和生存是ALS患者、医生和护理团队关注的关键终点，研究设计和数据收集基于首次研究和ALS社区需求 [61] 问题6：获批后与支付方谈判时，关于2期数据和潜在3期阳性数据的反馈 - 目前约三分之一支付方发布了政策，公司与支付方沟通良好，绝大多数支付方提供广泛覆盖政策 [65] - 公司有强大的支付方和医疗事务团队与临床团队持续沟通，支付方对疾病严重性有深刻理解，互动情况令人鼓舞 [66]

预期支出增加 - 公司预计支出将大幅增加，特别是在推进AMX0035的临床试验和制造以及任何未来产品候选者的前期活动方面[613] 现金流量 - 在2022年，公司的经营活动使用了1.79871亿美元的现金，主要是由于公司的净亏损为1.984亿美元，以及2.1百万美元的投资折价和溢价摊销[617] - 在2022年，公司的投资活动中净现金使用额为2.39亿美元，主要是由于购买了2.5百万美元的固定资产和设备以及4.159亿美元的短期投资[618] - 公司通过2022年的跟投融资活动提供了4.318亿美元的净现金，其中包括2.009亿美元的IPO收入，减去承销商折扣和佣金[619] 财务报表 - 公司的财务报表是根据美国通用会计准则（U.S. GAAP）编制的，需要进行估计和判断，影响了资产、负债、成本和费用的报告金额[621] 客户服务 - 公司通过现金折扣作为及时付款的激励向客户提供服务[624] 医疗补贴 - 所有通过州政府医疗补助计划和其他符合联邦和州政府要求的计划提供的折扣和回扣都包含在医疗补贴准备金中[624] - 为美国管理处方药计划和医疗保险优势处方药计划提供回扣和折扣[624] - 为符合商业保险要求的患者提供财务援助，例如共付助手计划[624] 估计和评估 - 估计已建立产品的退货[624] - 估计研发费用[624] - 评估内部财务报告的披露控制和程序[632] - 管理年度关于财务报告内部控制的报告[633] - 评估内部财务报告的内部控制[634] 文件提交和协议签订 - 公司于2022年1月3日向证券交易委员会提交了关于执行现金激励奖励计划的文件[649] - 公司于2019年11月12日与Patheon Inc.签订了主要制造服务协议[659] - 公司于2019年10月29日与CU Chemie Uetikon GmbH签订了供应协议[660]

业绩总结 - Amylyx在2022年第三季度的净产品收入为30万美元[51] - 2022年第三季度的总支出为5480万美元[51] - 截至2022年9月30日，Amylyx的现金、现金等价物和短期投资为1.626亿美元[51] 用户数据 - 全球约有20万人患有ALS，美国约有29,000人，加拿大约有3,000人，欧洲超过30,000人[18] - ALBRIOZA™在加拿大的推出预计将帮助每年约1,000名因ALS死亡的患者[27] 新产品和新技术研发 - RELYVRIO™和ALBRIOZA™已在美国和加拿大获得批准，正在等待欧洲的监管决定[3] - CENTAUR试验结果显示，RELYVRIO组的生存期中位数为23.5个月，而安慰剂组为18.7个月，差异为4.8个月，HR为0.64（95% CI=0.416-0.995）[10][11] - 在CENTAUR试验中，RELYVRIO组的ALSFRS-R评分提高了2.32分，p=0.03，显示出统计学显著的功能益处[8] - PHOENIX三期临床试验于2021年11月开始招募，2023年2月完成664名参与者的入组[32] - PHOENIX试验的主要疗效结果包括功能和生存的联合评估[36] 市场扩张 - 公司计划在德国进行商业化，预计定价后约需12个月进行报销谈判[29] - Amylyx在美国推出RELYVRIO™，在加拿大推出ALBRIOZA™，为ALS患者提供新的治疗选择[52] - 公司在EMEA地区建立了经验丰富的本地团队以推动商业化[30] 负面信息 - 在RELYVRIO治疗组中，25%的患者出现腹泻，21%出现腹痛，18%出现恶心，均高于安慰剂组[14] 其他新策略和有价值的信息 - Amylyx公司在美国的市场开发优先事项包括提高RELYVRIO的认知度和教育医疗专业人员[19] - 公司正在与ALS社区和报销机构合作，以尽快获得RELYVRIO的准入[28] - RELYVRIO的推荐剂量为治疗的前3周每天1包，第四周开始增加至每天2包[16] - 公司在全球拥有51项已授予专利，28项专利正在申请中[46] - RELYVRIO的组合物专利保护至2033年，基于临床试验结果的ALS治疗方法专利保护至2040年[47]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净产品收入为30万美元，主要来自加拿大ALBRIOZA的销售 [15] - 销售成本为20万美元，占收入比例较高，主要因为大多数患者免费获得ALBRIOZA [15] - 研发费用为2490万美元，同比增长93%，主要由于全球PHOENIX试验和商业化准备的制造和开发费用增加 [16] - 销售、一般和行政费用（SG&A）为2990万美元，同比增长187%，主要由于人员相关成本和商业化准备活动的增加 [16] - 净亏损为5390万美元，去年同期为2310万美元 [17] - 截至9月30日，现金和短期投资为1.626亿美元，不包括10月11日完成的2.308亿美元后续股票发行的净收益 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 美国RELYVRIO的上市初期表现良好，医生和ALS患者反馈积极 [10] - 加拿大ALBRIOZA的处方量逐月增加，覆盖范围广泛 [13] - 公司正在与加拿大四大私人保险公司谈判，已达成一项协议，预计其他谈判将陆续完成 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：RELYVRIO的上市初期需求强劲，覆盖全国186个ALS中心 [11] - 加拿大市场：ALBRIOZA的处方量逐月增加，覆盖范围广泛 [13] - 欧洲市场：AMX0035的营销授权申请正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，预计明年上半年会有决定 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于ALS治疗药物的商业化，特别是RELYVRIO和ALBRIOZA [7] - 公司正在积极推动AMX0035在欧洲的监管批准 [8] - 公司计划通过PHOENIX试验进一步验证AMX0035的疗效，预计2024年中后期公布数据 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对RELYVRIO和ALBRIOZA的潜力充满信心，认为它们将对ALS治疗产生重大影响 [14] - 公司预计美国市场的商业化将逐步推进，收入将在未来几个季度逐步增加 [12] - 公司对欧洲市场的监管批准持乐观态度，预计明年上半年会有决定 [8] 其他重要信息 - 公司正在与加拿大各省和地区谈判，以确保ALBRIOZA的广泛覆盖 [13] - 公司预计PHOENIX试验将在2024年中后期公布数据 [18] - 公司正在评估AMX0035在其他神经退行性疾病中的潜力 [50] 问答环节所有的提问和回答 问题: EMA的Day 120问题清单中的问题类型及公司对现有数据的信心 - 公司对现有数据充满信心，并已解决Day 120问题清单中的几个主要问题 [22] 问题: 美国患者援助计划的节奏 - 公司尚未提供患者援助计划的具体数据，但预计需求将逐步增加 [24] 问题: 销售指导和患者数量更新的时间表 - 公司预计在第四季度后提供更多信息，目前仍在评估市场需求 [28] 问题: 美国ALS市场的保险覆盖情况 - 美国的支付方结构大致为50%商业保险和50%医疗保险 [29] 问题: RELYVRIO的总可寻址市场 - 美国有29,000名ALS患者，公司计划覆盖这一市场 [31] 问题: 患者使用药物的持续时间 - 公司尚未提供具体的使用时间指导，但预计与Riluzole类似，大约为一年 [34] 问题: 加拿大收入数据的详细情况 - 加拿大的收入数据反映了实际使用药物的患者数量，但大多数患者尚未获得保险覆盖 [41] 问题: 加拿大患者的报销时间 - 加拿大的报销过程与美国不同，预计需要6到12个月 [42] 问题: 未来神经退行性疾病管线的优先级 - 公司目前专注于RELYVRIO的上市，未来将评估其他适应症的潜力 [50]

产品批准与市场销售 - AMX0035（RELYVRIO）于2022年9月获得FDA批准，并于2022年第四季度在美国开始商业销售[148] - AMX0035（在加拿大称为ALBRIOZA）于2022年6月获得加拿大卫生部的有条件市场授权，并于2022年7月开始在加拿大商业销售，2022年第四季度在美国推出RELYVRIO[166] - 公司正在积极寻求AMX0035在欧洲的监管批准，MAA仍在EMA审查中[149] 财务状况与亏损 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损达3.115亿美元，2022年前九个月净亏损为1.557亿美元[156] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.626亿美元[160] - 2022年第三季度，净亏损为53756万美元，较2021年23142万美元增长132%[178] - 2022年第三季度，净亏损为1556.7万美元，较2021年同期的595.9万美元增长161%[190] - 截至2022年9月30日，运营活动净现金使用为1.302亿美元，较2021年同期的4655万美元增加了180%[212] - 2022年9月30日，投资活动净现金使用为1080万美元，较2021年同期的4922万美元减少了78%[215] - 2022年9月30日，融资活动净现金提供为1.996亿美元，较2021年同期的1.596亿美元增加了25%[216] - 预计2022年12月31日的现金、现金等价物和短期投资将足以支持公司运营至少12个月[208] 研发与费用 - 2022年第三季度，研发费用为24914万美元，较2021年12853万美元增长94%[178] - 2022年第三季度，AMX0035（ALS治疗）研发费用为2464.9万美元，较2021年同期的1285.3万美元增长94%[185] - 2022年截至9月30日的九个月内，AMX0035（ALS治疗）研发费用为4767.6万美元，较2021年同期的1895.8万美元增长150%[194] - 预计未来将继续增加研发和销售、一般及行政费用，以支持AMX0035的进一步开发和商业化[174] - 预计未来将增加AMX0035在其他适应症的研发支出[196] 运营费用与收入 - 2022年第三季度，销售、一般和行政费用为29940万美元，较2021年10350万美元增长189%[178] - 2022年第三季度，销售、一般和行政费用为2990万美元，较2021年同期的1040万美元增长188%[186] - 2022年截至9月30日的九个月内，销售、一般和行政费用为8628.4万美元，较2021年同期的2401.2万美元增长259%[197] - 2022年第三季度，产品净收入为34.5万美元，较2021年无收入相比增长[178] - 2022年第三季度，产品收入为34.5万美元，较2021年同期的0美元增长[191] 未来展望与风险 - 公司预计将继续面临重大商业化费用，特别是在RELYVRIO和ALBRIOZA的销售、市场营销、制造和分销方面[158] - 公司面临的全球经济不确定性可能会对其业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[163] - 由于全球宏观经济条件，可能会经历供应链网络的中断和波动，导致原材料和包装的可用性和运输延迟[167] - 由于研发和商业化的不确定性，无法准确估计未来的营运资金需求[209] - 预计将继续增加法律、会计和其他合规费用，特别是在成为上市公司后[205] - 预计将增加人员招聘和保留的成本，以支持研发和商业化活动[208] - 预计将继续开发、维护和扩展知识产权组合，以支持未来的产品候选[208]

AMX0035产品进展 - 公司专注于AMX0035治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的开发和全球商业化，2022年第三季度开始在加拿大商业销售ALBRIOZA（即AMX0035）[126] - 美国FDA对AMX0035的处方药用户收费法案日期延至2022年9月29日，将于9月7日重新召集咨询委员会会议[127] - 欧洲药品管理局（EMA）对AMX0035的营销授权申请正在审查中，公司预计2023年上半年出结果[128] - 2021年11月启动AMX0035治疗ALS的全球3期临床试验PHOENIX，预计2024年出topline结果[130] - 公司已在加拿大获得ALBRIOZA治疗ALS的有条件营销授权，并在美国和欧洲寻求AMX0035治疗ALS的监管批准[150] 公司财务状况 - 截至2022年6月30日，公司未从产品销售中获得任何收入，净亏损1.019亿美元，累计亏损2.578亿美元[133][134] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资2.067亿美元，预计现有资金至少可满足未来一年运营和资本支出需求[136] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.067亿美元[174] - 自成立至2022年6月30日，公司共筹集4.312亿美元，2022年1月11日完成首次公开募股，净收益1.964亿美元[175][177] - 预计现有资金至少可满足本季度报告提交后十二个月的运营和资本支出需求[177][180] - 2022年上半年经营活动使用现金8710万美元，2021年同期为2570万美元，同比增长239%[185][187][188] - 2022年上半年投资活动使用现金9480万美元，2021年同期不到1万美元，同比增长677393%[185][189] - 2022年上半年融资活动提供现金1.996亿美元，2021年同期为2790万美元，同比增长615%[185][190][191] - 2022年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加1747.9万美元，2021年同期为221.8万美元，同比增长688%[185] 公司费用情况 - 研发费用主要与AMX0035的研发有关，预计近期和未来会大幅增加[140][143] - 一般和行政费用主要包括高管、财务、销售、营销和行政人员的工资及相关成本[148] - 公司预计未来会继续产生重大费用和增加运营亏损，需要大量额外资金支持运营和增长战略[134][135] - 2022年Q2研发费用为2430万美元，2021年同期为1090万美元，增长122%，主要因AMX0035治疗ALS支出增加及人员成本上升[155][157] - 2022年Q2一般及行政费用为3000万美元，2021年同期为770万美元，增长292%，主要因人员成本和商业准备活动支出增加[155][158] - 2022年Q2利息收入为40万美元，2021年同期不足1万美元，增长40128%，主要因首次公开募股后投资余额增加[155][160] - 2022年上半年研发费用为4570万美元，2021年同期为1780万美元，增长157%，主要因AMX0035治疗ALS支出增加及人员成本上升[165][167] - 2022年上半年一般及行政费用为5630万美元，2021年同期为1370万美元，增长312%，主要因人员成本和商业准备活动支出增加[165][170] - 2022年上半年利息收入为50万美元，2021年同期不足1万美元，增长17677%，主要因首次公开募股后投资余额增加[165][171] - 公司预计未来行政费用将继续增加，因支持研发和商业化活动需增加人员及相关成本[150] 其他财务项目 - 2021年可转换票据在2021年7月转换为优先股，2022年Q2和上半年其公允价值变动为零，2021年同期分别为330万美元和520万美元[151][161][172] - 2022年Q2所得税拨备为20万美元，2021年同期为零；2022年上半年所得税拨备为32万美元，2021年同期为零，均来自海外子公司活动[155][163][165] - 2022年上半年所得税拨备为30万美元，2021年同期为零[173] 风险因素 - COVID - 19可能会对AMX0035的开发和临床试验造成干扰和不利影响[137][138] 公司身份及相关规定 - 公司将继续作为新兴成长型公司利用延长过渡期遵守新的或修订的会计准则[195] - 公司将在满足特定条件时不再作为新兴成长型公司，如年度总收入达到10.7亿美元等[196] - 公司为“较小报告公司”，持续至非关联方持有的股票市值在第二个财季最后工作日超过2.5亿美元，或最近财年营收超1亿美元且非关联方持有的股票市值在第二个财季最后工作日超7亿美元[197] - 较小报告公司可简化高管薪酬披露，减少其他披露义务，仅需提供最近两个财年的经审计财务报表[197] - 作为较小报告公司，无需提供《交易法》规则12b - 2规定的市场风险定量和定性披露信息[199]

公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，目标是改善神经退行性疾病患者生活质量和寿命，专注AMX0035开发和商业化[28] - 公司是临床阶段生物技术公司，目标是改善神经退行性疾病患者生活质量和寿命[28] - 公司正推进AMX0035商业化，认为其有潜力成为基础疗法[28] 财务状况 - 截至2022年3月31日，公司总资产为27.4438亿美元，较2021年12月31日的10.5614亿美元增长明显[12] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为2.74438亿美元和1.05614亿美元[12] - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物为1.10403亿美元，2021年12月31日为5019.1万美元[12] - 截至2022年3月31日，短期投资为1.44802亿美元，2021年12月31日为4592.7万美元[12] - 截至2022年3月31日，公司总负债为3349.2万美元，2021年12月31日为1743.1万美元[13] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总负债分别为334.92万美元和174.31万美元[13] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司股东权益（赤字）分别为2409.46万美元和 - 1511.68万美元[13] - 截至2022年3月31日，短期投资摊余成本为1.44898亿美元，公允价值为1.44802亿美元[43] - 截至2022年3月31日，金融资产公允价值总计2.34915亿美元，其中一级资产1.50054亿美元，二级资产8486.1万美元[46][47] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司受限现金余额分别为40万美元和20万美元[109] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.10403亿美元，短期投资为1.44802亿美元[12] - 2022年3月31日，短期投资摊余成本为1.44898亿美元，公允价值为1.44802亿美元；2021年12月31日，摊余成本为4593.2万美元，公允价值为4592.7万美元[43][44] - 2022年3月31日，金融资产总计2.34915亿美元；2021年12月31日，总计9538.7万美元[47] 经营成果 - 2022年第一季度，公司总运营费用为4.7814亿美元，高于2021年同期的1.2868亿美元[16] - 2022年第一季度净亏损4.7848亿美元，2021年同期净亏损1.4523亿美元[16] - 2022年第一季度研发费用为2.1464亿美元，2021年同期为6864万美元[16] - 2022年第一季度一般及行政费用为2.635亿美元，2021年同期为6004万美元[16] - 2022年第一季度综合亏损为4.8008亿美元，2021年同期为1.4523亿美元[19] - 2022年第一季度普通股股东基本和摊薄后每股净亏损为0.93美元，2021年同期为2.33美元[16] - 2022年第一季度净亏损4784.8万美元，2021年同期为1452.3万美元[25] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为4063.4万美元，2021年同期为1264.3万美元[25] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为9931.1万美元，2021年同期为1.4万美元[25] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为2.00455亿美元，2021年同期为2592.7万美元[25] - 2022年第一季度研发费用为2.1464亿美元，2021年同期为6864万美元[16] - 2022年第一季度净亏损4.7848亿美元，2021年同期为1.4523亿美元[16] - 2022年第一季度每股净亏损0.93美元，2021年同期为2.33美元[16] - 2022年第一季度综合亏损4.8008亿美元，2021年同期为1.4523亿美元[19] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为4.0634亿美元，2021年同期为1.2643亿美元[25] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为9.9311亿美元，2021年同期为14万美元[25] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为20.0455亿美元，2021年同期为2.5927亿美元[25] 融资情况 - 2022年1月公司完成首次公开募股，发行并出售1136.9369万股普通股，每股价格19美元，净收益约1.964亿美元[29] - 公司通过五项赠款、发行可赎回可转换优先股、可转换票据和PPP贷款融资[34] - 2021年1月公司发行2730万美元可转换票据，利率3%，2021年7月自动转换为C - 2系列可赎回可转换优先股[61][70] - 2021年可转换票据转换为3170585股C - 2系列可赎回可转换优先股，有效转换价格为每股8.725938美元[70] - 2021年公司记录与2021年可转换票据公允价值变动相关的损失520万美元[70] - 2021年7月公司发行13150430股C - 1系列可赎回可转换优先股，2021年票据本金及应计利息2770万美元自动转换为3170585股C - 2系列可赎回可转换优先股[75] - 2021年，公司向晨兴创投投资有限公司及部分董事会成员发行总计1430万美元的可转换本票[106] - 2022年1月公司完成首次公开募股，发行1136.9369万股普通股，净收益约1.964亿美元[29] - 公司自成立以来主要致力于研发活动，通过五项赠款、发行可赎回可转换优先股、可转换票据和PPP贷款融资[34] - 2021年1月，公司发行2730万美元可转换票据，利率为3%，于2022年6月30日到期[61] - 2021年7月，可转换票据自动转换为3170585股C - 2系列可赎回可转换优先股，公司记录了520万美元的公允价值变动损失[70] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，无未偿还的可转换票据[71] - 发行可转换票据时，公司向关联方发行了总计1430万美元的可转换票据[73] - 2021年7月，公司发行13150430股C - 1系列可赎回可转换优先股，2770万美元可转换票据本金及应计利息自动转换为3170585股C - 2系列可赎回可转换优先股[75] 风险因素 - 公司面临生物技术行业早期公司常见风险，如临床试验结果、监管审批、竞争、人员依赖等[30] - 公司面临生物技术行业早期公司常见风险，如临床试验结果、监管审批、新冠疫情影响等[30] 研发与收入 - 公司自成立以来主要致力于研发活动，费用主要用于研发和相关管理成本[34] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，不确定何时能实现产品销售显著收入[31] - 公司自成立以来主要致力于研发活动，通过五项赠款、发行可赎回可转换优先股、可转换票据和PPP贷款融资[34] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，不确定何时能从产品销售中实现可观收入[31] 租赁情况 - 2022年1月1日起，公司采用FASB ASC Topic 842租赁准则，记录使用权资产220万美元和运营租赁负债220万美元[39][40] - 2022年1月10日，公司签订新办公空间租赁协议，初始确认使用权资产和租赁负债均为500万美元[49] - 2022年第一季度，租赁成本总计50.4万美元[50] - 截至2022年3月31日，运营租赁使用权资产为678.5万美元，运营租赁负债为719.1万美元[55] - 2022年第一季度，公司为运营租赁支付现金10万美元[55] - 截至2022年3月31日，加权平均剩余租赁期限为3.7年，加权平均增量借款利率为7.3%[56] - 2022 - 2026年总经营租赁负债为26.67亿美元，各年分别为5.32亿、5.41亿、5.55亿、5.63亿、4.76亿美元[59] - 2022年1月1日，公司采用FASB ASC Topic 842准则，记录使用权资产220万美元和经营租赁负债220万美元[39][40] - 2022年1月10日，公司签订新办公空间租赁协议，初始确认使用权资产和租赁负债均为500万美元[49] - 2022年第一季度运营租赁成本为50.4万美元，现金付款为10万美元[50][55] - 截至2022年3月31日，运营租赁使用权资产为678.5万美元，运营租赁负债为719.1万美元[55] - 截至2022年3月31日，未来最低租赁付款总额（未折现）为824.1万美元，扣除利息后为719.1万美元[56] - 截至2022年3月31日，加权平均剩余租赁期限为3.7年，加权平均增量借款利率为7.3%[56] 优先股与普通股情况 - 截至2021年12月31日，A、B、C - 1、C - 2系列优先股发行及流通股数分别为6289609、14496835、13150430、3170585股[76] - 2020年6月18日，A系列优先股转换价格从每股1.229073美元调整为1.2065美元，增加117650股可转换普通股[76] - 2021年7月，B系列优先股转换价格从每股16.974077美元调整为14.6942美元，增加2249224股可转换普通股[78] - 优先股在合格首次公开募股（净收益至少7500万美元）或多数优先股股东投票或书面同意指定的日期和事件发生时自动转换为普通股[79] - 2022年1月完成首次公开募股后，所有优先股转换为普通股，截至2022年3月31日无优先股[86] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，普通股授权数量分别为3亿股和5650万股，已发行和流通数量分别为5786.4186万股和702.0487万股[89] - 截至2021年12月31日，A、B、C系列优先股已发行和流通数量分别为6,289,609股、14,496,835股、16,321,015股，账面价值分别为7,675千美元、64,387千美元、167,289千美元[76] - 2020年6月18日，A系列优先股转换价格从每股1.229073美元调整为1.2065美元，转换时将额外发行117,650股普通股[76] - 2021年7月，B系列优先股转换价格从每股16.974077美元调整为14.6942美元，转换时将额外发行2,249,224股普通股[78] - A系列优先股持有人有权按每股每年0.073744美元获得非累积股息，B系列优先股持有人有权按B系列原始发行价的6%获得非累积股息，截至2021年12月31日，未宣布或支付现金股息[80] - 2022年1月完成首次公开募股后，公司所有流通的优先股转换为普通股，截至2022年3月31日，无可赎回可转换优先股流通[86] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，普通股授权数量分别为300,000,000股和56,500,000股，已发行和流通数量分别为57,864,186股和7,020,487股[89] 股票期权与激励计划 - 2022年股票期权和激励计划于1月5日生效，初始可发行普通股数量为765万股，自2023年起每年1月1日自动增加前一年12月31日流通股总数的5% [90][91] - 截至2022年3月31日，2022年计划下有339.539万股可供未来发行，期权有效期10年[90] - 2022年第一季度，期权授予365.7901万份，取消或没收4052份，截至3月31日，未行使期权899.286万份，加权平均行权价11.24美元[95] - 2022年第一季度，限制性股票单位授予59.6709万股，截至3月31日，未归属限制性股票单位59.6709万股，加权平均授予日公允价值19.77美元[97] - 2022年和2021年第一季度，基于股票的薪酬费用分别为439.2万美元和58.6万美元[99] - 截至2022年3月31日，未确认的基于股票的薪酬费用中，股票期权为6640.8万美元，加权平均确认期3.39年；限制性股票单位为1131.4万美元，加权平均确认期3.84年[103] - 2022年1月公司董事会通过并经股东批准2022年股票期权和激励计划，截至2022年3月31日，该计划下有3,395,390股可供未来发行[90] - 2022年计划下可供发行的普通股初始总数为7,650,000股，从2023年1月1日起每年自动增加前一日历年度12月31日流通普通股总数的5% [91] - 2022年计划下授予任何非员工董事的股票奖励及现金费用在单个日历年不超过750,000

AMX0035新药进展 - 公司于2021年二季度向加拿大提交AMX0035新药申请，三季度获受理；四季度向美国FDA提交新药申请，获优先审评；2022年一季度向欧洲提交上市许可申请，获验证，FDA目标审评决定日期为2022年6月29日[666] - 2021年11月启动AMX0035治疗ALS的全球3期PHOENIX试验，美国已完成入组，欧洲仍在进行中[668] - 2022年3月18日宣布推出美国扩大使用计划，供符合条件的ALS患者使用AMX0035[668] 公司融资情况 - 自成立以来主要通过出售和发行可赎回可转换优先股、可转换票据、PPP贷款、赠款协议及少量政府贷款融资，2022年1月11日完成普通股首次公开募股，净收益1.969亿美元[672] - 2020年4月获0.3万美元PPP贷款，2021年10月7日全额偿还[672][680] - 自成立至2021年12月31日，公司共筹集2.344亿美元，2021年7月发行C - 1优先股获1.35亿美元，2022年1月IPO获净收益1.969亿美元[715] - 公司于2020年4月获得PPP贷款，2021年3月该贷款获豁免，但公司仍于2021年10月7日全额偿还[734] 公司财务亏损情况 - 2021年和2020年净亏损分别为8790万美元和4230万美元，截至2021年12月31日累计亏损1.558亿美元[673] - 预计未来将继续产生大量费用和运营亏损，需大量额外资金支持运营和增长战略[673][674] - 2021年和2020年联邦净运营亏损结转额分别约为1.157亿美元和4680万美元，州净运营亏损结转额分别约为1.029亿美元和4490万美元[700] - 2021年和2020年总运营费用分别为8297.3万美元和3965.5万美元，增幅109%[703] - 2021年和2020年运营亏损分别为8268.8万美元和3900.5万美元，增幅112%[703] - 2021年和2020年总其他费用净额分别为524.3万美元和327.5万美元，增幅60%[703] - 2021年和2020年净亏损分别为8793.1万美元和4228万美元，增幅108%[703] 公司资金状况 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为9610万美元，预计现有资金加上IPO净收益至少12个月内可满足运营和资本支出需求[675] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为9610万美元[714] - 公司预计费用将大幅增加，现有资金预计至少可满足年报提交后十二个月的运营和资本支出需求[716][720] - 公司未来资金需求受多种因素影响，若无法筹集资金可能需调整业务发展计划[721][722] 公司收入与费用情况 - 2021年赠款收入为30万美元，2020年为70万美元[672] - 2021年和2020年的拨款收入分别为30万美元和70万美元，减少40万美元，主要因2021年执行的合同研发服务减少[704] - 2021年和2020年研发费用分别为4400万美元和2460万美元，增加1940万美元，主要因AMX0035的ALS适应症支出、 payroll和人员相关成本及其他成本增加[706] - 2021年和2020年一般及行政费用分别为3890万美元和1510万美元，增加2390万美元，主要因payroll和人员相关成本、专业服务、咨询费用及计算机和软件相关费用增加[708] - 2021年和2020年利息收入均不足10万美元，2021年利息费用为零，2020年为230万美元[709] - 2021年衍生品负债公允价值变动为零，2020年损失130万美元[710] - 2021年可转换票据公允价值变动损失520万美元，2020年为零[711] - 2021年其他净支出10万美元，2020年其他收入30万美元[712] - 2021年经营活动使用现金7480万美元，2020年使用3670万美元，同比增长104%[725] - 2021年投资活动使用现金4640万美元，2020年使用20万美元，同比增长30632%[725] - 2021年融资活动提供现金1.585亿美元，2020年提供4680万美元，同比增长239%[725] 公司税收情况 - 2021年和2020年联邦税收抵免分别为270万美元和160万美元，州税收抵免分别为120万美元和70万美元，税收抵免结转将于2029年开始在不同日期到期[700] 新冠疫情影响 - 新冠疫情影响公司临床前和临床试验活动，可能导致PHOENIX试验延迟，影响AMX0035获批和商业化进程[678][679] 公司会计核算 - 公司需对研发费用进行预提估算，估算依赖第三方服务提供商的及时准确报告，目前未对先前估算进行重大调整[736][740] - 公司发行的2017 - 2020年票据相关衍生负债按公允价值计量，2020年6月这些票据转换为B系列可赎回可转换优先股[741] - 公司对2021年票据采用公允价值选择权核算，2021年7月这些票据转换为C - 2系列可赎回可转换优先股[742] - 公司按照ASC 718 - 10规定核算股份支付，采用Black - Scholes期权定价模型估算期权公允价值[744][747] - 上市前公司普通股公允价值由董事会确定，采用混合法（OPM和PWERM）估算；上市后按交易收盘价确定[748][753] 公司身份与准则 - 公司作为新兴成长公司，选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[754] - 公司将在满足特定条件时不再是新兴成长公司，如年总收入达到10.7亿美元等[755] - 公司是较小报告公司，若满足一定条件上市后仍可保持该身份，并可享受部分披露豁免[756] - 最近发布的可能影响公司财务状况和经营成果的会计准则公告在合并财务报表附注2中披露[758]