财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金头寸为2.041亿美元，其中包括1月完成的公开发行所得净收益约6550万美元，预计现金可支撑到2026年底 [23] - 本季度总运营费用为3780万美元，较2024年同期下降82% [25] - 研发费用为2210万美元，2024年第一季度为3660万美元，主要因AMX - 35治疗ALS的支出减少、薪资和人员相关成本降低以及临床前开发活动减少 [25] - 销售、一般和行政费用为1570万美元，2024年第一季度为5780万美元，主要因薪资和人员相关成本降低以及咨询、专业和其他服务费用减少 [25] - 本季度确认非现金股票薪酬费用680万美元，2024年第一季度为990万美元 [26] - 2025年第一季度记录与产品回扣和购买承诺结算相关费用140万美元，剩余相关现金义务310万美元，预计在2025年剩余时间支付 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 Avexatide - 上个月在治疗PBH的关键III期Lucidity临床试验中对首位参与者给药，预计2025年完成入组，2026年上半年获得顶线数据，若获批预计2027年商业推出 [7][10] - 在2b期试验中，每日一次90毫克剂量的Avexatide使二级低血糖事件减少53%（p值为0.004），三级低血糖事件减少66%（p值为3） [21] AMX - 35 - 用于治疗Wolfram综合征，去年12人II期开放标签HELIOS试验报告积极顶线数据，参与者在24周时所有测量结果均有改善或稳定，部分参与者48周长期数据显示持续改善，即将在本周末会议上公布完整48周数据，相关发现和与FDA的讨论将为III期试验设计提供信息 [12] - 用于治疗PSP，今年1月完成ORION试验2b部分入组，共139名参与者随机分组，预计今年第三季度公布数据，结果将指导是否推进到III期试验 [14] AMX - 114 - 上个月在治疗ALS的I期LUMINA试验中对首位参与者给药，该试验为多国、随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量试验，预计今年晚些时候获得早期队列数据 [7][15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有16万人患有PBH，2023年美国约有27万例新的减肥手术，其中22万例为最常见的Roux en Y胃旁路手术和袖状胃切除术，与上一年相比手术趋势变化不大 [9][20] - 美国约有3000人患有Wolfram综合征，约2.3万人患有PSP，两种疾病均无获批治疗方法 [12][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于四个临床试验的强力执行，目标是为严重神经退行性或内分泌疾病开发新疗法 [28] - 若Avexatide获批，公司将进行市场准入教育，确保患者能有效获取药物 [65] - 公司认为Avexatide在治疗PBH方面有较强优势，其他同类项目尚处早期，需克服诸多障碍 [82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司重要执行年，已取得多个重要里程碑，公司有信心在临床项目上取得进展 [7] - 公司对Avexatide的潜力感到兴奋，认为其能填补PBH治疗空白，且临床研究站点参与度高 [10] - 公司对AMX - 35在Wolfram综合征和PSP治疗中的表现有期待，相关试验数据将指导后续决策 [12][14] - 公司对AMX - 114在治疗ALS的I期试验进展感到兴奋，期待早期队列数据 [15] 其他重要信息 - 公司提醒电话中非历史事实陈述为前瞻性陈述，实际事件和结果可能与陈述有重大差异，公司除非法律要求，不承担更新此类陈述的义务 [5] - 公司将在7月的ENDO 2025会议上展示Avexatide II期和2b期研究的额外分析，包括新的群体药代动力学和药效学数据 [22] 问答环节所有提问和回答 问题1: Avexatide是否需要大型患者教育活动，原因是有症状患者不知自己患病还是针对症状较轻患者 - 回答: PBH在成人内分泌学家和患者中较知名，但因是罕见病且此前无治疗方法，公司需对医疗界、患者群体进行教育，若获批还需介绍Avexatide潜在益处 [32][34] 问题2: PSP试验中期数据在PSP评级量表上的疗效标准 - 回答: 该研究有80%的把握检测到PSP评级量表30%的效果，决策将基于所有数据，PSP临床意义研究有限，不同观点认为单个点差异或20% - 30%的变化可能有临床意义 [37][38][40] 问题3: PBH患者中寻求治疗的人数，以及是否仍假设8%接受手术患者会在3 - 4年内患PBH - 回答: 寻求治疗的患者群体更大，约16万PBH患者是尝试多种方法后仍有持续低血糖的人群；公司认为仍可假设8%的比例，因减肥手术后部分人会出现持续低血糖，主要驱动因素是身体可能有加速的GLP - 1反应，且通常PBH在手术后1 - 3年出现 [45][48][50] 问题4: 与FDA就试验设计的讨论中剩余的问题或争议，以及48周数据对试验设计决策的帮助 - 回答: 公司不讨论与FDA互动细节，48周数据将为III期项目提供信息，待与FDA就III期协议达成一致后会分享相关信息；48周数据将关注与24周类似的终点，如AUC变化、C肽对混合餐耐受的反应、血糖指标等 [55][56] 问题5: Avexatide研究是否有基于PBH严重程度的亚组分析，获批后支付方是否会有使用限制 - 回答: 研究重点是整个研究人群，入组患者在导入期每周至少有一次二级或三级事件；目前PBH无获批疗法，预计不会有阶梯疗法，公司团队已在进行市场准入工作，会向医生和支付方强调患者需求 [61][62][65] 问题6: GLP - 1拮抗剂Avexatide不会导致安全问题的信心来源 - 回答: 公司有大量Avexatide非临床和临床安全数据，该药迄今耐受性良好；它是竞争性拮抗剂，可减弱内源性GLP - 1作用，动物研究中高剂量给药也未出现令人担忧的不良事件 [70][71] 问题7: 公司目前对潜在业务发展活动的考虑 - 回答: 公司对管线感到兴奋，未来12 - 15个月各临床试验有重要里程碑，当前重点是执行 [72][73] 问题8: ALS试验纳入标准是否考虑NfL水平 - 回答: 试验纳入标准未要求特定高NfL水平，因ALS患者脑脊液中NfL水平通常比正常高10倍，且作为首次人体试验，不想过度细分而错过重要人群或信号，会关注不同NfL水平患者情况 [77][78] 问题9: Avexatide与其他抑制胰岛素和GLP - 1分泌药物的比较，以及III期试验中安慰剂反应风险 - 回答: Avexatide处于III期且有突破性疗法指定，基于五项成功试验，公司认为其安全性和有效性良好，其他项目尚处早期；II期研究中未看到导入期和安慰剂期有显著差异，虽进行研究功率分析时考虑了安慰剂效应，但认为研究功率足够 [82][85][86]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金头寸为2.041亿美元，其中包括1月完成的公开发行所得净收益约6550万美元，预计现金可支持到2026年底实现计划的临床里程碑 [23] - 本季度总运营费用为3780万美元，较2024年同期下降82% [25] - 研发费用为2210万美元，2024年第一季度为3660万美元，主要因AMX - 35治疗ALS的支出减少、薪资和人员相关成本降低以及临床前开发活动减少 [25] - 销售、一般和行政费用为1570万美元，2024年第一季度为5780万美元，主要因薪资和人员相关成本降低以及咨询、专业和其他服务费用减少 [25] - 本季度确认非现金股票薪酬费用680万美元，2024年第一季度为990万美元 [26] - 本季度与产品回扣和Amex 35采购承诺结算相关的现金支出约600万美元，2025年第一季度记录费用140万美元，剩余费用在之前期间记录，Relivrio和Albreoza停产的剩余现金义务为310万美元，预计在2025年剩余时间支付 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 Avexatide - 用于治疗PBH的III期Lucidity临床试验已完成首例患者给药，预计2025年完成入组，2026年上半年获得顶线数据，若获批预计2027年商业推出 [7][10] - 2b期试验中，每日一次90毫克剂量的Avexatide使二级低血糖事件减少53%（p值0.004），三级低血糖事件减少66%（p值3），且耐受性良好，药代动力学特征支持每日给药 [21] AMX - 35 - 治疗Wolfram综合征的II期HELIOS试验有积极顶线数据，参与者在24周时各项测量结果有改善或稳定，部分参与者48周长期数据显示持续改善，即将在本周末会议上公布完整48周数据，相关发现和与FDA的讨论将为III期试验设计提供信息 [12] - 治疗PSP的ORION试验2b部分于1月完成入组，共139名参与者随机分组，预计第三季度公布数据，结果将指导是否推进到III期试验 [14] AMX - 114 - 治疗ALS的I期LUMINA试验上月完成首例患者给药，这是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量试验，预计今年晚些时候获得早期队列数据 [15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 2023年美国约有27万例新的减肥手术，其中22万例为最常见的Roux en Y胃旁路手术和袖状胃切除术，Roux en Y胃旁路手术略有增加，袖状胃切除术略有下降，与上一年相比手术趋势变化不大 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于四个临床试验的执行，为未满足医疗需求的疾病开发新疗法，推进三个潜在疗法在四个临床试验中的进展 [7] - 若Avexatide获批，公司将进行市场教育，包括向医疗界、患者群体宣传其潜在益处 [34] - 公司认为在现有临床项目上有良好的科学依据、临床动力和明确的前进道路，有能力执行计划 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为有必要的现金来推进产品线，并支持Avexatide在PBH市场的商业准备工作 [23][29] - 公司对临床项目的执行充满信心，期待在未来不同时间点公布各试验数据 [28][29] 其他重要信息 - 公司提醒电话中非历史事实的陈述为前瞻性陈述，实际事件和结果可能与陈述有重大差异，公司除非法律要求，不承担更新这些陈述的义务 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Avexatide用于PBH治疗是否需要大型患者教育活动，是因为有症状患者不知道自己患病，还是为了渗透到症状较轻患者群体 - 公司表示PBH在成人内分泌科医生和患者中较知名，但因是罕见病且无获批治疗方法，公司有责任对医疗界、患者群体进行教育，若Avexatide获批，也会宣传其潜在益处 [32][34] 问题2：PSP试验中期数据在PSP评级量表上的疗效标准，安慰剂组在许多先前PSP试验中52周下降10或11分，是否应预期安慰剂组约为一半，且最小临床有意义差异约为6分，药物治疗组是否应预期持平或改善1分 - 公司称该研究有80%的把握检测到PSP评级量表上30%的效果，决策将基于所有数据而非仅PSP评级量表，对于临床意义，不同医生有不同看法，疾病本身严重，能使病情进展有有意义的减缓就是重要的 [37][38] 问题3：PBH患者中16万患者是否都在寻求治疗，是否应继续假设8%的减肥手术患者会发展为PBH - 公司表示有更大群体在寻求治疗，16万患者是尝试其他方法后仍有持续低血糖的患者，认为应继续假设8%的比例，因为减肥手术人群中确实有一部分人会发展为持续性低血糖，且GLP - 1受体拮抗剂在该病症中有意义，通常PBH在手术后1 - 3年出现 [45][48][50] 问题4：与FDA就Wolfram综合征试验设计的讨论中剩余的问题或争议，以及48周数据将如何为试验设计决策提供信息 - 公司称不讨论与FDA互动的细节，48周数据将为III期项目提供信息，有额外信息并与机构达成一致后会分享，该试验是首个针对Wolfram综合征的临床试验，没有设计模板 [55][56] 问题5：Avexatide研究中是否会进行PBH严重程度亚组分析，获批后支付方是否会有阶梯治疗或限制获取的情况 - 公司表示研究重点是整个研究人群，入组患者都有频繁低血糖事件，目前无获批治疗PBH的疗法，预计不会有阶梯治疗，公司团队已在进行市场准入工作，会向医生和支付方强调患者需求 [61][62][65] 问题6：GLP - 1激动剂有很多有利健康影响，Avexatide作为GLP - 1拮抗剂为何不会导致安全问题 - 公司称有大量非临床和临床安全数据，Avexatide耐受性良好，是竞争性拮抗剂，不会逆转GLP - 1受体，在动物研究中高剂量给药也未出现关注的不良事件 [70][71] 问题7：公司目前对潜在业务发展活动的想法 - 公司表示对产品线感到兴奋，未来12 - 15个月各临床试验有重要里程碑，目前专注于执行 [72][73] 问题8：ALS试验纳入标准是否考虑了患者NfL水平 - 公司称试验纳入标准未要求特定高NfL水平，因为在ALS患者脑脊液中NfL水平通常比正常高10倍，且作为首次人体试验，不想过度分组而错过重要人群或信号，会关注不同NfL水平患者情况 [77][78] 问题9：Avexatide与其他抑制胰岛素和GLP - 1分泌的药物（如生长抑素类似物）相比如何，以及III期试验中安慰剂反应风险如何 - 公司称Avexatide处于III期且有突破性疗法指定，基于五项先前成功试验，认为其安全性和有效性良好，其他项目尚早且有诸多障碍，在II期试验中未看到有意义的安慰剂效应，研究的效力分析已考虑该因素，认为即使有一定安慰剂效应，研究效力也足够 [82][85][86]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金头寸为2.041亿美元，其中包括1月完成的公开发行所得净收益约6550万美元，预计现金可支持到2026年底实现计划的临床里程碑 [21] - 本季度总运营费用为3780万美元，较2024年同期下降82%；研发费用为2210万美元，2024年第一季度为3660万美元；销售、一般和行政费用为1570万美元，2024年第一季度为5780万美元 [22] - 本季度确认非现金股票薪酬费用680万美元，2024年第一季度为990万美元；与产品回扣和购买承诺结算使用约600万美元现金，2025年第一季度记录相关费用140万美元，剩余费用在前期记录，未来与产品停产相关的现金义务为310万美元，预计在2025年支付 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 Avexatide - 用于治疗PBH的III期LUCIDITY临床试验已完成首位患者给药，预计2025年完成入组，2026年上半年获得顶线数据，若获批预计2027年商业推出 [6][8] - 在2b期试验中，每日一次90毫克剂量的Avexatide使二级低血糖事件减少53%（p值0.004），三级低血糖事件减少66%（p值3），且耐受性良好，药代动力学特征支持每日给药 [19] AMX - 35 - 用于治疗Wolfram综合征，去年12人II期开放标签HELIOS试验成人患者的顶线数据积极，参与者在24周时各项测量结果均有改善或稳定，部分患者48周长期数据显示持续改善，公司将在本周末会议上公布完整48周数据 [10] - 用于治疗PSP的ORION试验2b部分于今年1月完成入组，共139名参与者随机分组，预计今年第三季度公布数据，结果将指导是否推进到III期试验 [12] AMX - 114 - 用于治疗ALS的I期LUMINA试验上月完成首位患者给药，这是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量试验，预计今年晚些时候获得早期队列数据 [13][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 据美国代谢与减重手术协会2023年手术数据，美国约有27万例新的减重手术，其中22万例为最常见的Roux en Y胃旁路手术和袖状胃切除术，Roux en Y胃旁路手术略有增加，袖状胃切除术略有下降，与上一年相比手术趋势变化不大 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进三项潜在疗法在四项临床试验中的进展，目标是为未满足医疗需求的疾病开发新疗法 [6] - 公司认为Avexatide在PBH治疗领域有潜力填补空白，AMX - 35有望满足Wolfram综合征和PSP的未满足需求，AMX - 114基于学术研究有治疗ALS的潜力 [7][10][13] - 公司在推进临床试验的同时，积极为Avexatide的潜在上市做商业准备 [8][21] - 公司认为在PBH治疗领域，目前没有获批治疗方法，Avexatide有FDA突破性疗法认定和五项临床试验数据支持，相比其他可能进入该领域的项目具有优势 [80] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2025年是公司重要的执行年，公司在临床项目上有强大的科学依据、临床动力和明确的前进道路，有能力实现目标 [6][14] - 公司相信有足够现金支持推进管线和Avexatide的商业准备工作，预计现金可维持到2026年底 [21][26] 其他重要信息 - 公司将在7月的ENDO 2025会议上展示Avexatide II期和2b期研究的额外分析，包括新的群体药代动力学和药效学数据以及二级和三级低血糖事件复合率 [20] - HELIOS试验海报将于下周一在公司网站展示页面发布 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Avexatide治疗PBH是否需要大型患者教育活动，是因为有症状患者不知自己患病，还是针对症状较轻患者 - 回答：PBH在成人内分泌学家和患者中较知名，但因是罕见病且此前无治疗方法，公司需对医疗界、患者群体进行教育，若Avexatide获批，还需教育患者其潜在益处 [29][31] 问题2：PSP试验中期数据在PSP评级量表上的疗效标准 - 回答：研究有80%的把握检测到PSP评级量表30%的效果，但决策将基于所有数据，PSP临床意义研究有限，不同观点认为单个点差异或20% - 30%的变化都可能有临床意义 [34][37] 问题3：PBH患者中寻求治疗的人数，以及是否仍假设8%接受手术患者会在3 - 4年内发展为PBH - 回答：寻求治疗的患者群体更大，PBH患者是尝试多种方法后仍有持续低血糖的人群，约占接受减重手术人群的8%即16万人；公司认为仍可假设8%的比例，因身体GLP - 1反应加速是PBH的驱动因素之一，且通常PBH在手术后1 - 3年出现 [42][45][47] 问题4：与FDA就试验设计的讨论中剩余的问题或争议，以及48周数据对试验设计决策的帮助 - 回答：公司不讨论与FDA的具体讨论细节，48周数据将为III期项目提供信息，届时会分享与FDA达成一致的III期方案；此次是首个针对Wolfram综合征的临床试验，无设计模板 [53][54] 问题5：Avexatide研究是否有针对PBH严重程度的亚组分析，获批后支付方是否会有阶梯治疗或限制措施 - 回答：研究重点是全人群，入组患者在导入期每周至少有一次二级或三级事件；目前PBH无获批疗法，预计不会有阶梯治疗，公司会与支付方沟通，认为Avexatide有差异化优势且患者需求迫切 [59][60] 问题6：GLP - 1拮抗剂Avexatide不会导致安全问题的信心来源，以及公司对潜在业务发展活动的考虑 - 回答：Avexatide有大量非临床和临床安全数据，耐受性良好，是竞争性拮抗剂，动物试验中高剂量也未出现关注的不良事件；公司专注于当前四个临床试验的执行，有多个重要里程碑，使命是满足未满足医疗需求 [67][69][70] 问题7：ALS试验纳入标准是否考虑NfL水平 - 回答：试验纳入标准不要求特定高NfL水平，因ALS患者脑脊液中NfL水平通常比正常高10倍，且作为首次人体试验，不想过度分组而错过重要人群或信号，会关注不同NfL水平患者情况 [75][76] 问题8：Avexatide与其他抑制胰岛素和GLP - 1分泌药物的比较，以及III期试验中安慰剂反应风险 - 回答：Avexatide处于III期且有突破性疗法认定，基于五项成功试验，认为其安全性和有效性良好，其他项目尚早且有诸多障碍；II期试验中未观察到有意义的安慰剂效应，研究的效力分析已考虑该因素，认为即使有安慰剂效应，研究效力也足够 [80][83][84]

公司研发项目情况 - 公司正在开发三种研究性疗法，分别是用于PBH和先天性HI的avexitide、用于Wolfram综合征和PSP的AMX0035、用于ALS的AMX0114[80] - 美国约16万人受PBH影响且无获批治疗方案，2025年2月公司启动avexitide治疗PBH的3期LUCIDITY临床试验，约75名参与者按3:2随机分组，分别接受90mg的avexitide或安慰剂，预计2025年完成招募，2026年上半年出顶线数据，2027年或商业推出[82][83] - 两项2期试验显示，avexitide 30mg每日两次和60mg每日一次剂量使平均血浆葡萄糖最低点分别提高21%（p=0.001）和26%（p=0.0002）；90mg每日一次剂量使2级低血糖事件减少53%（p=0.004），3级低血糖事件减少66%（p=0.0003）[84][85] - 美国约3000人患有Wolfram综合征且无获批疗法，2024年10月公司公布AMX0035治疗Wolfram综合征的2期HELIOS试验积极顶线数据，计划2025年5月分享48周数据并据此设计3期试验[89][91] - 全球约每10万人中有7人、美国约2.3万人受PSP影响且无获批疾病修正疗法，2023年12月公司启动AMX0035治疗PSP的2b/3期ORION试验，2025年1月完成2b期部分入组，共139名参与者随机分组，预计2025年第三季度出2b期部分疗效和安全数据[93][94] - 美国约3万成年人、加拿大约3000人受ALS影响，超90%患者无明确家族病史，2025年2月公司启动AMX0114治疗ALS的1期LUMINA试验，约48名参与者按3:1随机分组，预计2025年出早期队列数据[95][97] - 2024年12月公司与Gubra A/S合作开发潜在新型长效GLP - 1受体拮抗剂，预计确定先导开发候选药物进入IND使能研究[87] 研发费用相关情况 - 研发费用主要包括与CRO、CMO等的协议费用、制造扩大规模费用、获取技术费用、员工相关费用和合规成本等[98] - 公司为研发活动预付的款项记为预付费用，随货物交付或服务执行确认为费用[99] - 部分间接研发费用未按适应症跟踪，员工成本和设施等费用未分配到特定适应症[100] 公司重组情况 - 2024年4月公司宣布重组计划，裁员约70%，减少非优先领域的外部财务承诺[104] 财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度产品净收入为0，2024年同期为8864.3万美元，同比下降100%[108] - 2025年第一季度销售成本为0，2024年同期为594.5万美元，同比下降100%[108] - 2025年第一季度研发费用为2211.9万美元，2024年同期为3660.8万美元，同比下降40%[108] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为1568.4万美元，2024年同期为5775.9万美元，同比下降73%[108] - 2025年第一季度总运营费用为3780.3万美元，2024年同期为2.10773亿美元，同比下降82%[108] - 2025年第一季度运营亏损为3780.3万美元，2024年同期为1.2213亿美元，同比下降69%[108] - 2025年1月公司通过公开发行普通股获得约6550万美元净收益[114] - 截至2025年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.041亿美元，累计亏损6.426亿美元[115] - 公司预计现有资金可满足到2026年的运营和资本支出需求，但存在资金提前耗尽的风险[115] - 2025年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用3982.4万美元，2024年同期为48.9万美元，减少3933.5万美元[121][122][124] - 2025年3月31日结束的三个月，投资活动净现金使用4365.9万美元，2024年同期为提供81.9万美元，减少4447.8万美元，变化率为 - 5431%[121][126][127] - 2025年3月31日结束的三个月，融资活动净现金提供6566.2万美元，2024年同期为13.1万美元，增加6553.1万美元，变化率为50024%[121][128][129] - 2025年3月31日结束的三个月，汇率变动对现金、现金等价物和受限现金等价物的影响为增加19.7万美元，2024年同期为减少11万美元，增加30.7万美元，变化率为 - 279%[121] - 2025年3月31日结束的三个月，现金、现金等价物和受限现金等价物净减少1762.4万美元，2024年同期为增加35.1万美元，减少1797.5万美元，变化率为 - 5121%[121] 现金流量使用及提供情况 - 2025年3月31日结束的三个月，经营活动现金使用主要源于净亏损3590万美元、经营资产和负债变动使用现金920万美元、投资折扣净增值170万美元，被非现金股票薪酬费用680万美元抵消[122] - 2024年3月31日结束的三个月，经营活动现金使用主要源于净亏损1.188亿美元和投资折扣净增值260万美元，被存货减值和确定采购承诺损失1.105亿美元、非现金股票薪酬费用990万美元和经营资产和负债提供现金20万美元抵消[124] - 2025年3月31日结束的三个月，投资活动现金使用主要源于购买有价证券1.036亿美元，被到期投资6000万美元抵消[126] - 2024年3月31日结束的三个月，投资活动现金提供主要源于到期投资7400万美元，被购买短期投资7310万美元部分抵消[127] - 2025年3月31日结束的三个月，融资活动现金提供主要源于2025年1月发行所得6560万美元（扣除发行成本）[128]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为2210万美元，2024年同期为3660万美元，减少主要因AMX0035治疗ALS支出、薪酬及人员相关成本和临床前开发活动减少[10] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为1570万美元，2024年同期为5780万美元，减少主要因薪酬及人员相关成本和咨询、专业服务等费用减少[11] - 截至2025年3月31日的三个月净亏损为3590万美元，合每股0.42美元，2024年同期净亏损为1.188亿美元，合每股1.75美元[12] - 2025年3月31日现金、现金等价物和有价证券为2.041亿美元，2024年12月31日为1.765亿美元，公司预计现金可维持到2026年底[12] - 2025年第一季度支付600万美元与产品回扣和AMX0035采购承诺结算有关，2025年第一季度记录140万美元相关费用，剩余费用已在前期记录，RELYVRIO/ALBRIOZA停产剩余现金义务为310万美元，预计2025年支付[13] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为204,068千美元，较2024年12月31日的176,501千美元有所增加[24] - 截至2025年3月31日，公司应收账款净额为300千美元，较2024年12月31日的447千美元有所减少[24] - 2025年第一季度，公司产品净收入为0千美元，而2024年同期为88,643千美元[26] - 2025年第一季度，公司总运营费用为37,803千美元，较2024年同期的210,773千美元大幅减少[26] - 2025年第一季度，公司运营亏损为37,803千美元，较2024年同期的122,130千美元有所收窄[26] - 2025年第一季度，公司净亏损为35,907千美元，较2024年同期的118,793千美元有所减少[26] - 2025年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.42美元，2024年同期为1.75美元[26] - 2025年第一季度，用于计算每股净亏损的加权平均股数为85,697,108股，2024年同期为67,854,356股[26] - 截至2025年3月31日，公司总资产为219,676千美元，较2024年12月31日的193,634千美元有所增加[24] - 截至2025年3月31日，公司总负债为18,259千美元，较2024年12月31日的28,869千美元有所减少[24] 融资情况 - 2025年1月公司完成1970万股普通股包销公开发行，净收益约6550万美元，延长现金维持时间至2026年底[8] 业务研发进展 - 关键3期LUCIDITY试验预计2025年完成招募，2026年上半年公布顶线数据，若获批预计2027年商业推出[10][12] - 公司将在5月10 - 13日分享AMX0035治疗Wolfram综合征2期HELIOS试验第48周数据[6][10] - 评估AMX0035治疗进行性核上性麻痹（PSP）的2b/3期ORION试验2b部分非盲分析预计在2025年第三季度进行[10] 市场需求情况 - 美国约8%（约16万人）接受两种常见减肥手术的人受PBH影响，目前无获批疗法[17]

财务数据和关键指标变化 - 2024年底公司现金状况良好，持有1.765亿美元，不包括2025年1月13日完成的公开发行所得的约6550万美元净收益，预计现金可支撑到2026年底 [28] - 2024年第四季度总运营费用为3990万美元，较2023年同期下降62%；研发费用为2290万美元，低于2023年第四季度的4490万美元；销售、一般和行政费用为1710万美元，低于2023年第四季度的5220万美元 [29] - 第四季度持续运营费用约使用2700万美元现金，此外还为去年4月自愿停产RELYVRIO/ALBRIOZA的相关项目支付约3100万美元现金，未来仍有780万美元相关债务预计在2025年支付 [30][31][32] 各条业务线数据和关键指标变化 阿维西肽（Avexitide） - 已在5项针对PBH的临床试验中进行研究，显示出一致的剂量依赖性、统计学上显著的低血糖降低效果 [8] - 在两项II期试验中，数据显示其能显著减少低血糖事件并改善血糖控制；在IIb期试验中，90毫克每日一次的剂量使2级事件减少53%（p值为0.004%），3级事件减少66%（p值为0.0003%） [25] AMX0035 - 在针对Wolfram综合征的12人II期开放标签HELIOS研究中，参与者在所有测量结果上均有改善或稳定 [11] - 针对PSP的IIb/III期ORION试验于1月完成全部139名参与者的随机分组，预计今年第三季度进行非盲中期分析，获取安全性和有效性数据 [14][15] AMX0114 - 针对ALS的I期多次递增剂量LUMINA试验上个月开始在加拿大招募，预计3月或4月对第一名参与者给药，期待今年晚些时候获得早期队列数据 [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有16万人患有PBH，目前尚无获批治疗方法；预计PBH市场需求将持续增长，因为接受减肥手术的人群在增加，且PBH一旦发生通常会伴随终身 [8][36][59] - 美国约有3000人患有Wolfram综合征，约2.3万人在任何时候患有PSP，这两种疾病目前均无获批治疗方法 [10][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司进入关键阶段，专注于执行4项正在进行的临床试验，涉及3种资产，目标是针对几乎没有或没有治疗选择的罕见病 [6] - 近期完成融资，筹集约6550万美元，用于阿维西肽的商业准备并将现金储备延长至2026年底 [7] - 与Gubra合作开发新型长效GLP - 1受体拮抗剂，以拓展在PBH和其他可能受益于GLP - 1拮抗作用的罕见病领域的产品线 [18] - 任命Dan Monahan为首席商务官，领导包括阿维西肽在内的产品组合商业化战略 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为阿维西肽有潜力成为PBH的首个获批治疗方法，多项临床试验数据支持其有效性和安全性 [19][24] - 对于AMX0035，在Wolfram综合征和PSP的研究中看到积极进展，期待后续数据为III期试验设计提供信息 [11][12][15] - 公司有信心凭借现有现金支持到2026年底，实现各项临床里程碑，包括阿维西肽III期试验数据、Wolfram综合征HELIOS试验第48周数据、PSP的ORION试验IIb期非盲中期分析数据以及AMX0114的I期试验数据等 [32] 其他重要信息 - 公司提醒电话中所作的非历史事实陈述为前瞻性陈述，实际事件和结果可能与陈述有重大差异，公司除非法律要求，不承担更新此类陈述的义务 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：为什么PBH III期试验的入组标准仅限于Roux - en - Y胃旁路手术，而不包括袖状胃切除术？ - 公司在经历Roux - en - Y手术并发展为PBH的患者中对阿维西肽有最多经验，为减少异质性，目前限制入组为Roux - en - Y胃旁路手术，但预计阿维西肽最终可用于所有PBH患者 [45] - Roux - en - Y胃旁路手术过去10年约有60万人接受，每年约有6万人接受，估计约8%接受减肥手术的人会在术后几年发展为PBH，市场规模仍然可观 [46][47] 问题2：在PSP的ORION研究中，如何在不同地区解释疗效，考虑到美国使用10项PSP评级量表作为主要指标，而美国以外地区使用28项PSP评级量表？ - 不同地区监管机构对PSP评级量表的分析方式不同，但公司经验表明这两种量表结果相当一致，研究中将同时观察两者，预计结果相似 [48] 问题3：公司开发的长效GLP - 1的目标特性是什么，与其他长效GLP - 1（如安进的MariTide和Metsera的MET - 097i）相比如何？ - 公司开发的是GLP - 1拮抗剂，而对比药物是GLP - 1激动剂；目前阿维西肽是唯一在PBH患者中持续显示降低胰岛素、提高血糖最低点、减少低血糖作用的GLP - 1拮抗剂，公司认为GLP - 1拮抗剂不仅可用于PBH，还可能用于其他以高胰岛素性低血糖为特征或加速的疾病 [51][52] 问题4：公司如何预测PBH未来患者数量，考虑到当前GLP - 1的使用可能减少减肥手术患者数量，市场是否会缩小？ - 公司认为市场将继续增长，因为减肥手术自2000年代初在美国开始普及，接受手术的人群现在大多处于40 - 50岁，PBH是慢性病，患者通常会终身患病 [55][56] - 与医生和减肥外科医生交流得知，减肥手术需求仍然很大，常用于寻求大幅减重（如超过100磅）的人群，而GLP - 1常用于减重需求较小的情况 [57] 问题5：对于Wolfram综合征试验，第48周数据中公司关注哪些内容以指导监管互动？阿维西肽是否有可能开发用于PBH以外的其他适应症？ - 在第24周数据以及部分个体到第36周和第48周的数据中，看到混合餐C肽反应改善，表明β细胞功能改善，其他低血糖控制指标也朝同一方向变化，期待第48周在这些指标上持续改善，同时也期待视力（视网膜神经节细胞健康指标）稳定或改善，这将增强FDA对AMX0035治疗Wolfram综合征潜力的信心 [62][63][64] - 公司首先关注PBH领域，但认为GLP - 1拮抗剂的作用机制在其他适应症中也可能重要，包括高胰岛素性低血糖疾病以及其他GLP - 1通路可能有帮助的疾病 [65] 问题6：公司是否筛选餐后胰岛素水平升高的PBH患者，研究显示此类患者在PBH中的具体比例是多少，阿维西肽的定价如何考虑？ - 从文献回顾来看，餐后高胰岛素血症在许多研究和患者中普遍存在，且III期研究的纳入/排除标准与II期和IIb期相似，当时看到了较大的效应量和高度统计学意义 [68][69] - 目前定价尚早，建议参考其他孤儿药类似物，疗效将是定价的重要驱动因素，该药物若能将患者血糖控制恢复到更正常水平，将对患者生活产生重大影响 [69][70] - 低血糖可在餐后或任何时间因多种触发因素发生，90毫克每日一次的阿维西肽剂量可使药物在24小时内保持治疗浓度，预防全天低血糖事件；PBH患者GLP - 1水平可高达正常水平的10倍，导致大量胰岛素分泌和血糖急剧下降，因此GLP - 1拮抗剂对该适应症有重要意义 [71][72][73]

资金状况 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.765亿美元，2025年1月获得1月发售的净收益6550万美元，预计现有资金和发售所得将满足到2026年的运营和资本支出需求[490] - 2025年1月发行19714285股普通股，每股3.50美元，净收益约6550万美元[516] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.765亿美元，累计亏损6.067亿美元[517] 产品净收入变化 - 2024年和2023年的产品净收入分别为8740万美元和3.808亿美元，2024年较2023年减少2.93415亿美元，降幅77%[505][506] 销售成本变化 - 2024年和2023年的销售成本分别为1.246亿美元和2540万美元，2024年较2023年增加9920万美元，因产品停产记录约1.187亿美元库存减记和采购承诺损失[505][507] 研发资产费用 - 2024年公司完成对avexitide资产和权益的收购，记录约3620万美元在研研发资产费用[505][508] 研发费用变化 - 2024年和2023年的研发费用分别为1.04084亿美元和1.28187亿美元，2024年较2023年减少2410.3万美元，降幅19%[505] - 2024年研发费用为1.041亿美元，2023年为1.282亿美元，减少2410万美元，降幅19%[509][510] 销售、一般和行政费用变化 - 2024年和2023年的销售、一般和行政费用分别为1.14331亿美元和1.88356亿美元，2024年较2023年减少7402.5万美元，降幅39%，因2024年4月宣布重组计划裁员约70%[502][505] - 2024年销售、一般和行政费用为1.143亿美元，2023年为1.884亿美元，减少7410万美元[512] 重组费用 - 2024年记录重组费用约2285.1万美元，2023年无此项费用[505] - 2024年重组费用约2290万美元，包括员工遣散和终止福利约2190万美元[513] 运营总费用变化 - 2024年和2023年的运营总费用分别为4.02102亿美元和3.41984亿美元，2024年较2023年增加6011.8万美元，增幅18%[505] 运营亏损变化 - 2024年和2023年的运营亏损分别为3.14731亿美元和运营收入3880.2万美元，2024年较2023年减少3.53533亿美元，降幅911%[505] 净亏损变化 - 2024年和2023年的净亏损分别为3.01743亿美元和净收入4927.1万美元，2024年较2023年减少3.51014亿美元，降幅712%[505] 现金流量变化 - 2024年经营活动使用现金1.676亿美元，2023年提供现金1190万美元，变化-1.796亿美元，降幅1507%[524][525][527] - 2024年投资活动提供现金7570万美元，2023年提供现金9210万美元，变化-1640万美元，降幅18%[524][529][530] - 2024年融资活动提供现金34.8万美元，2023年提供现金354.3万美元，变化-319.5万美元，降幅90%[524][531][532] - 2024年因汇率变化对现金、现金等价物和受限现金等价物的影响为-43.8万美元，2023年为16万美元，变化-59.8万美元，降幅374%[524] - 2024年现金、现金等价物和受限现金等价物净减少9208.3万美元，2023年净增加1.077亿美元，变化-1.998亿美元，降幅186%[524] 财务报表编制 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和判断[534] 收入确认 - 收入确认曾受可变对价相关的GTN调整影响，截至2024年12月31日相关估计和判断不再重要[536] 应计研发费用估计 - 编制合并财务报表需估计应计研发费用，依赖第三方服务提供商的及时准确报告[537][540] - 应计研发费用包括与临床前开发活动、临床前研究和临床试验、药物物质和产品配方相关的费用[540][542] 报告公司信息 - 公司是较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[543]

财务数据关键指标变化 - 2024年第四季度研发费用为2290万美元，2023年同期为4490万美元；2024年全年为1.041亿美元，2023年全年为1.282亿美元[9] - 2024年第四季度销售、一般和行政费用为1710万美元，2023年同期为5220万美元；2024年全年为1.143亿美元，2023年全年为1.884亿美元[10] - 2024年第四季度净亏损3750万美元，合每股0.55美元，2023年同期净收入470万美元，合每股0.07美元；2024年全年净亏损3.017亿美元，合每股4.43美元，2023年全年净收入4930万美元，合每股0.70美元[11] - 2024年12月31日现金、现金等价物和短期投资为1.765亿美元，2024年9月30日为2.344亿美元；2025年1月公司筹集6550万美元，预计现金可维持到2026年底[12] - 公司完成1970万股普通股的包销公开发行，净收益约6550万美元，将现金跑道延长至2026年底[7] - 2024年末现金、现金等价物和有价证券为176,501千美元，2023年末为371,362千美元[22] - 2024年末应收账款净额为447千美元，2023年末为40,050千美元[22] - 2024年末存货为0千美元，2023年末为83,280千美元[22] - 2024年末总资产为193,634千美元，2023年末为517,454千美元[22] - 2024年第四季度产品净收入为 - 665千美元，2023年第四季度为108,449千美元[24] - 2024年全年产品净收入为87,371千美元，2023年全年为380,786千美元[24] - 2024年第四季度净亏损为37,546千美元，2023年第四季度净收入为4,731千美元[24] - 2024年全年净亏损为301,743千美元，2023年全年净收入为49,271千美元[24] - 2024年基本每股净亏损为0.55美元，2023年为0.07美元[24] - 2024年全年基本每股净亏损为4.43美元，2023年为0.73美元[24] 各条业务线数据关键指标变化 - 阿维西肽（avexitide）的3期LUCIDITY试验已启动，预计2025年完成招募，2026年上半年获得顶线数据，若获批预计2027年商业推出[5][12] - 预计未来几个月分享AMX0035在Wolfram综合征2期HELIOS试验的第48周数据[12] - 2025年第三季度对评估AMX0035治疗进行性核上性麻痹（PSP）的2b/3期ORION试验的2b部分进行非盲期中分析[12] - 预计2025年获得AMX0114在肌萎缩侧索硬化症（ALS）1期LUMINA临床试验的早期队列数据[12] 业务背景信息 - 美国约8%（约16万人）接受减肥手术的人受减肥后低血糖症（PBH）影响，目前尚无获批疗法[17]

文章核心观点 - Amylyx Pharmaceuticals被升级为Zacks Rank 2（买入），反映其盈利预期积极，股价可能上涨 [1][4] 评级依据 - Zacks评级唯一决定因素是公司盈利情况变化，系统会跟踪当前和次年的Zacks共识预期 [2] - 与华尔街分析师评级受主观因素影响不同，Zacks评级系统能利用盈利情况变化判断短期股价走势 [3] 盈利预期与股价关系 - 盈利预期修正反映公司未来盈利潜力变化，与股价短期波动强相关，机构投资者会据此买卖股票，导致股价变动 [5] - 盈利预期上升和评级上调意味着Amylyx Pharmaceuticals基本面改善，投资者应推动股价上涨 [6] Zacks评级系统优势 - 实证研究表明盈利预期修正趋势与短期股价走势强相关，Zacks评级系统能有效利用这一力量辅助投资决策 [7] - Zacks评级系统根据四个与盈利预期相关因素将股票分为五组，有出色外部审计记录，自1988年以来Zacks Rank 1股票年均回报率达+25% [8] Amylyx Pharmaceuticals盈利预期情况 - 公司预计在2024年12月结束的财年每股亏损4.29美元，同比变化-712.9% [9] - 过去三个月，公司的Zacks共识预期提高了10.7% [9] 评级结论 - Zacks评级系统对超4000只股票保持“买入”和“卖出”评级比例相等，仅前5%为“强力买入”，接下来15%为“买入” [10] - Amylyx Pharmaceuticals升级为Zacks Rank 2，处于Zacks覆盖股票前20%，意味着近期股价可能上涨 [11]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净产品收入为40万美元，销售成本为80万美元，均与已停止的RELYVRIO和ALBRIOZA商业销售的调整和后续回扣有关[28] - 本季度研发费用为2120万美元，较2023年同期的3000万美元有所下降，主要是由于PHOENIX试验取得初步数据后临床费用下降以及公司重组导致的薪资和人事相关成本下降[28] - 第三季度销售、一般和管理费用为1780万美元，较2023年同期的4870万美元有所下降，主要是由于薪资和人事相关成本以及咨询和专业服务费用的下降[29] - 第三季度记录了3620万美元与收购Avexitide相关的费用，包括3510万美元的收购价格和相关交易成本[30] - 第三季度净亏损为7270万美元，即每股1.07美元[31] - 截至第三季度末，公司拥有现金和投资2.344亿美元，预计现金储备可维持到2026年[27] 各条业务线数据和关键指标变化 Avexitide（治疗PBH） - 在PBH的五项临床试验中，90毫克剂量在IIb期试验中显示出显著效果，使3级低血糖事件减少66%（p值为0.0003），2级低血糖事件减少53%（p值为0.004）[18] - 计划于2025年第一季度启动关键的III期项目，预计2026年获得初步数据，主要疗效指标为2级和3级低血糖事件的复合减少[15][19] - 从药代动力学角度，90毫克剂量的Avexitide在给药后约1小时达到治疗范围，持续约24小时，可覆盖一天的时间，并且起效迅速[58] AMX0035（治疗Wolfram综合征） - 在12名Wolfram综合征患者参与的II期HELIOS试验中，24周时参与者的C - 肽反应（主要终点）显示胰腺功能有所改善，所有次要终点也有类似的总体改善或稳定[10] - 完成36周和48周评估的参与者的长期数据显示，随着时间的推移持续改善，公司计划与FDA和其他利益相关者会面，以制定III期计划，并预计在2025年提供更新[20][22] AMX0035（治疗进行性核上性麻痹PSP） - ORION试验招募进展顺利，按计划将于2025年年中进行中期分析，分享约100名PSP患者24周的数据，并分析24周后参与者的可用数据，以决定项目是否继续进行[23] AMX0114（治疗ALS） - 已获得加拿大卫生部对其在ALS患者中进行临床试验申请的批准，计划在未来几个月在加拿大开始I期多剂量递增安慰剂对照试验LUMINA，评估约48名成年ALS患者的安全性和生物活性，从12.5毫克开始评估四个剂量水平[24] - 向FDA提交了研究性新药申请，但FDA限制了剂量（低于提议的12.5毫克起始剂量）并要求提供额外信息，导致美国的临床试验被暂停，公司正在努力解决FDA的意见[25] 各个市场数据和关键指标变化 - 据估计，在过去十年进行减肥手术的200多万人中，约8%（约16万人）患有PBH，其中部分患者可通过现有疗法进行管理[34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的管道战略重点是解决罕见病和明确的机制原理、清晰可测量的生物标志物，并建立在严格的临床前数据基础上[12] - 公司将Avexitide视为主要资产，因其具有FDA突破性疗法和孤儿药资格认定，在开发阶段上也较为领先，临床数据、安全性、市场机会等方面使其在近期对患者最具价值和潜在影响力，但其他三个主要项目也有重要的科学验证工作且接近重要里程碑，公司会确保现金储备能支持Avexitide的III期数据获取，必要时在其他项目削减开支[61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在推进晚期管线方面取得了成果，在神经退行性疾病和内分泌疾病方面继续努力为未满足需求的群体带来新的潜在治疗方法[8] - 公司处于良好的财务状况，预计现金储备可维持到2026年，以应对重要的临床数据读取，包括PSP项目的中期数据读取、AMX0114项目的早期队列数据以及Avexitide III期项目的初步数据读取[27] 问答环节所有的提问和回答 问题：如何看待现有疗法有效管理的PBH患者的市场规模以及启动III期PBH研究的限制因素 - 回答：估计约有16万PBH患者，启动III期研究方面公司正在按计划进行，临床团队正在积极准备相关工作[34][35] 问题：鉴于与FDA之前关于试验设计的协议，在设计PBH试验时还在考虑哪些其他因素，是否有可能在2026年更早获得数据 - 回答：试验将使用90毫克/天的剂量，主要终点为2级和3级低血糖的复合指标，将在2025年第一季度尽快开始研究，预计2026年获得数据[36][37][38] 问题：对于Avexitide，如何看待高血糖风险，对于AMX0114，FDA认为12.5毫克剂量过高的原因，若仅在加拿大进行试验且安全，FDA是否会允许未来在美国进行试验 - 回答：Avexitide作为GLP - 1受体拮抗剂不会引起高血糖，在之前的毒理学和临床试验中均未观察到高血糖现象，且耐受性良好；对于AMX0114，独立毒理学家认为12.5毫克剂量是安全的，公司将与FDA沟通以了解其想法，有信心最终能够在美国进行试验[41][42][43] 问题：在PBH的Avexitide III期试验设计中，选择将2级低血糖纳入主要终点的原因 - 回答：II期和IIb期研究观察了2级和3级低血糖事件及其减少情况，2级和3级的复合指标是评估抗糖尿病药物低血糖问题的既定终点，复合指标有助于捕捉所有有临床意义的事件[47][48] 问题：关于PSP试验的中期数据读取，在决定是否进行III期试验时，公司期望看到什么以及什么情况可视为足以继续推进 - 回答：将查看中期数据以证明AMX0035在PSP中有明确的临床活性，主要终点是PSPRS（PSP功能进展和功能下降评级量表）相对于基线的变化，还将查看生物标志物数据以及24周后的信息以做出决定[50][51] 问题：在PSP研究中，是仅基于脑脊液（CSF）的生物标志物数据，还是也计划查看tau PET来做决定；关于Avexitide的III期试验，是否计划设置标准治疗的活性组还是仅针对安慰剂 - 回答：对于PSP研究，主要查看与基线相比的CSF数据；对于Avexitide的III期试验，由于PBH没有批准的疗法，参与者将继续进行医学营养疗法，试验将是安慰剂与Avexitide对比[54][56] 问题：能否简要介绍90毫克剂量的Avexitide在低血糖事件方面的药代动力学特征 - 回答：Avexitide在给药后约1小时达到治疗范围，持续约24小时，药代动力学/药效学模型表明起效相当快，早期的单剂量交叉研究也表明其效果起效明显且迅速[58] 问题：如何在主要项目Avexitide、其他可能成功率较低的项目以及业务发展潜力之间平衡剩余现金 - 回答：Avexitide是公司的主要资产，但其他三个主要项目也有重要意义且接近重要里程碑，公司将确保现金储备能支持Avexitide的III期数据获取，必要时在其他项目削减开支[61]