产品市场推广与销售计划 - 公司预计在未来几个月向10个欧洲国家提交药品档案，计划在2021年第三季度末前在德国商业推出VAZKEPA，预计到2021年第二季度中期部署约150名销售代表，到2021年底部署约300名专业人员[140] - 公司预计在2021年底从中国国家药品监督管理局获得VASCEPA的审批决定，香港卫生署的审查预计也在2021年底结束[141][142] - 公司于2013年1月在美国商业推出VASCEPA，2016年10月推出0.5克胶囊规格，美国FDA批准的每日剂量为4克，多数患者仍使用1克规格[148] - 公司于2020年1月开展“True To Your Heart”教育活动，7月推出首个电视推广活动，因疫情于2020年第四季度暂停，2021年1月恢复有限推广[154] - VAZKEPA于2021年3月26日获得欧洲营销授权，公司将在欧洲各国开展报销谈判，报销谈判成功与否将影响其商业机会[155] - 公司于2020年7月推出VASCEPA电视推广，2020年第四季度因疫情暂停，2021年1月恢复有限的直接面向消费者的推广活动[163] 产品临床数据与指南推荐 - 基于REDUCE - IT结果，已有15个临床治疗指南或立场声明更新，推荐高危患者使用二十碳五烯酸乙酯，VASCEPA的治疗所需人数（NNT）为21，相对风险降低25% [143] - REDUCE - IT STROKE分析显示，VASCEPA首次致命或非致命中风事件率为2.4%，安慰剂组为3.3%，相对风险降低28%；缺血性中风首次事件率VASCEPA为2.0%，安慰剂组为3.0%，相对风险降低36%；出血性中风发生率两组无显著差异（0.3% vs 0.2%）[157] 专利诉讼情况 - 2020年3月30日，内华达法院在专利诉讼中裁定两家仿制药公司胜诉，2020年5月22日和8月10日，Hikma和Dr. Reddy's获得美国FDA批准销售VASCEPA仿制药，2020年9月3日，联邦巡回上诉法院维持原判，2021年2月11日，公司向美国最高法院提交调卷令申请，目前仍在审理中[144] - 2020年11月，Hikma有限规模推出VASCEPA仿制药，2020年11月30日，公司对Hikma提起专利侵权诉讼，2021年1月25日，将医疗保险公司Health Net纳入诉讼范围[145] - 除Hikma和Dr. Reddy's获批外，2020年9月11日，Teva的简略新药申请（ANDA）获美国FDA批准，Apotex的申请尚未获批[146] 疫情对业务的影响 - 2020年3月，因新冠疫情暂停销售代表与医疗专业人员的面对面交流，6月有限恢复，2020年夏末大部分人员恢复一定程度的面对面交流，2020年第四季度至2021年第一季度，部分医生再次限制交流，公司放缓招聘[150] - 第三方数据显示，批发商库存水平因季节、处方趋势等因素波动，患者就诊人数远低于疫情前水平，2021年第一季度，得克萨斯州等受恶劣天气和停电影响地区就诊人数也较低[151] - 因疫情，公司于2020年3月暂停销售代表与医疗专业人员的面对面互动，6月有限恢复，2020年夏末大部分人员恢复，2020年第四季度至2021年第一季度部分医生再次限制互动[162] - 截至2021年3月31日，约16%的美国人口已完全接种疫苗，约30%的美国人口至少接种了一剂疫苗，但美国新增新冠病例仍在增加[161] - 截至目前，新冠疫情未对VASCEPA的供应和临床试验产生重大影响，但最终影响未知[164] - 因疫情对VASCEPA推广的限制，公司有意放缓空缺职位的招聘，待销售代表能恢复与医疗专业人员的直接互动时，将填补大量职位[165] 公司人事变动 - 公司总裁兼首席执行官John Thero将于2021年8月1日退休，由Karim Mikhail接任[166] - 公司执行副总裁兼总法律顾问Joseph Kennedy将于2021年退休，公司已开始招聘新的总法律顾问[166] 共付支持费用情况 - 2021年和2020年第一季度共付支持费用为每份30天处方最高150美元，每份90天处方最高450美元[167] 财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年第一季度末三个月净收入分别为1.422亿美元和1.55亿美元，减少1280万美元，降幅8%[177] - 2021年和2020年第一季度末三个月产品净收入分别为1.414亿美元和1.522亿美元，减少1080万美元，降幅7%[178] - 2021年第一季度产品发货周数为13周，较2020年第一季度的14周少1周，2020年第一季度额外一周收入约为1080万美元[179] - 2021年第一季度末三个月患者就诊量降至2020年第一季度新冠疫情前水平的约78%[181] - 2021年第一季度末三个月，与2020年同期相比，二十碳五烯酸乙酯市场增长11%，仿制药处方约占总处方的9%[182] - 2021年和2020年第一季度末三个月国际市场产品净收入分别为50万美元和670万美元[184] - 2021年和2020年第一季度末三个月许可和特许权使用费收入分别为80万美元和280万美元，减少200万美元，降幅72%[186] - 2021年和2020年第一季度末三个月销货成本分别为2830万美元和3480万美元，减少650万美元，降幅19%[189] - 2021年和2020年第一季度产品销售总毛利率分别为80%和77%[190] - 2021年和2020年第一季度销售、一般和行政费用分别为1.058亿美元和1.339亿美元，减少2810万美元，降幅21%[191] - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为940万美元和1030万美元，减少90万美元，降幅9%[194] - 2021年和2020年第一季度净利息收入分别为50万美元和120万美元，减少70万美元，降幅61%[196] - 2021年和2020年第一季度其他净支出分别为14.2万美元和9.1万美元[199] - 2021年和2020年第一季度所得税（拨备）收益分别为拨备60万美元和收益240万美元[199] - 截至2021年3月31日，公司流动性来源超5亿美元，无债务[200] - 2021年第一季度经营活动净现金使用1870万美元，2020年同期为提供410万美元[205] - 2021年第一季度投资活动净现金提供1.279亿美元，2020年同期使用2.938亿美元[205] - 截至2021年3月31日，公司净应收账款1.513亿美元，库存2.309亿美元，累计亏损14亿美元[203] 产品处方数据 - 根据Symphony Health数据，2021年和2020年第一季度VASCEPA的估计标准化处方总数分别约为106.4万和106.1万；根据IQVIA数据，分别约为98.9万和95.5万[151]

VASCEPA产品临床试验结果 - REDUCE - IT试验中，VASCEPA使主要不良心血管事件首次发生率相对风险降低25%，心血管死亡、心脏病发作和中风的关键次要复合终点相对风险降低26%，总事件减少30%，每1000名患者治疗五年可预防约159起MACE[499] - REDUCE - IT PCI分析针对3408（41.7%）名曾接受PCI的患者，VASCEPA使5点MACE首次事件时间显著减少34%，总事件减少39%，3点MACE首次事件时间减少34% [532] - 后 hoc 探索性亚组分析中，VASCEPA对主要和关键次要复合终点的绝对风险分别降低8.5%和5.4%，需治疗人数分别为12和19 [532] - EVAPORATE试验共80名患者，患者基线平均TG为259.1mg/dL，icosapent ethyl使低衰减斑块体积从基线到18个月扫描减少17% [532] VASCEPA产品市场推广与销售团队情况 - 2013年1月公司在美国基于VASCEPA原始适应症进行商业推广，2016年10月推出0.5克胶囊规格，FDA批准剂量仍为每日4克[507] - 2018年9月前美国直销团队约170人，2019年初增至约440人，2020年初进一步扩至约900人，截至2020年12月31日略超800人[508] - 2018年6月VASCEPA在黎巴嫩上市，2019年2月在阿联酋上市，2020年1月在卡塔尔获批，12月在巴林获批[522] - 2017年9月公司与HLS Therapeutics Inc.达成协议，在加拿大注册、商业化和分销VASCEPA，2020年2月在加拿大有限规模商业推出[523] - 2018年6月公司与Mochida Pharmaceutical Co. Ltd.达成合作，支付约270万美元不可退还、不可抵减的预付款，2020年1月和12月分别支付100万美元[528] - 2020年6月公司有限恢复与医疗保健提供者的实地面对面互动，夏季后期大部分外勤人员恢复，第四季度部分医生再次限制互动[536] - 2020年7月公司推出VASCEPA首个电视推广，第四季度因疫情恶化暂停[536] - 因疫情公司有意放缓空缺职位招聘，随着销售代表恢复与医疗专业人员直接互动，打算填补大量职位[538] VASCEPA产品处方量数据 - 第三方Symphony Health数据显示，2020年四季度VASCEPA标准化处方量约115.9万份，2020年三季度、二季度、一季度和2019年四季度分别为117.4万份、109万份、106.1万份和99.1万份[509] - 第三方IQVIA数据显示，2020年四季度VASCEPA标准化处方量约107.6万份，2020年三季度、二季度、一季度和2019年四季度分别为108.1万份、100.7万份、96.2万份和90.9万份[509] - 2020年美国VASCEPA估计标准化处方量较2019年分别增加约125.5万和119.4万，增幅分别为39%和41% [562] - 2019年美国VASCEPA估计标准化处方量较2018年增加约141.2万和127.4万，增幅分别为78%和77% [582] VASCEPA产品相关审批与法律情况 - 2019年11月FDA的EMDAC会议以16 - 0全票推荐基于REDUCE - IT结果批准VASCEPA扩大适应症和标签，2019年12月13日FDA批准[527] - 2020年3月30日，内华达法院在专利诉讼中判决两家仿制药公司胜诉，2020年11月Hikma有限规模推出VASCEPA仿制药[503] - 除Hikma和Dr. Reddy's的ANDA获批外，2020年9月11日Teva的ANDA也获FDA批准，Apotex的申请尚未获批[504] - 2020年11月Hikma有限规模推出VASCEPA仿制药，公司11月30日对其提起专利侵权诉讼，2021年1月25日扩大诉讼范围至Health Net, LLC[514] VASCEPA产品国际市场计划与进展 - 公司计划于2021年通过新的欧洲销售和营销团队在欧洲主要市场推出VAZKEPA，年初约有50名专业人员参与前期准备活动[496] - 公司预计2021年底收到中国国家药品监督管理局对VASCEPA新药申请的决定，香港卫生署的审查也预计在年底结束[497][498] - 2021年1月28日，EMA的CHMP对VAZKEPA给出积极意见，预计EC将在67天内作出决定[519] - 2021年初欧洲约50名专业人员参与VAZKEPA获批前和上市前规划及商业准备活动[520] - 2020年11月Edding开展的VASCEPA中国3期临床试验公布积极结果，2021年2月9日宣布中国大陆和香港启动监管审查，预计年底出结果[521] - 公司基于REDUCE - IT结果，加大VASCEPA在美国以外主要市场的开发力度，计划拓展欧盟市场并开展战略合作[517] VASCEPA产品政策与指南推荐 - 基于REDUCE - IT结果，13个医学协会的临床治疗指南或立场声明更新，推荐在高危患者中使用二十碳五烯酸乙酯[500] - ICER报告显示VASCEPA在所有分析中具有成本效益，质量调整生命年指标低于50000美元[501] VASCEPA产品市场保护情况 - VASCEPA在加拿大有8年数据保护至2027年，专利保护可延至2039年，欧洲获批有望获10年市场保护[496][498] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年公司分别实现净产品收入6.07亿美元和4.274亿美元[549] - 2020年和2019年公司分别实现净总收入6.141亿美元和4.298亿美元，增长1.843亿美元，增幅43%[547][561] - 渠道库存估计总量假设变动5%，2020年和2019年各三、十二个月报告的净产品收入变动均小于1%[550] - 2020年和2019年产品净收入分别为6.07亿美元和4.274亿美元，增长1.796亿美元，增幅42% [562] - 2020年和2019年美国以外地区VASCEPA净产品收入分别约为890万美元和70万美元 [562] - 2020年和2019年许可和特许权使用费收入分别为700万美元和240万美元，增长470万美元，增幅198% [567] - 2020年和2019年商品销售成本分别为1.314亿美元和9600万美元，增长3540万美元，增幅37% [570] - 2020年和2019年产品销售毛利率均为78% [571] - 2020年和2019年销售、一般和行政费用分别为4.633亿美元和3.236亿美元，增长1.397亿美元，增幅43% [572] - 2020年和2019年研发费用分别为3900万美元和3440万美元，增长460万美元，增幅13% [576] - 2020年和2019年产品净收入分别为4.274亿美元和2.284亿美元，增长1.99亿美元，增幅87% [582] - 2020年和2019年许可和特许权收入分别为240万美元和80万美元，增长150万美元，增幅180% [586] - 2020年和2019年商品销售成本分别为9600万美元和5450万美元，增长4150万美元，增幅76% [589] - 2020年和2019年销售、一般和行政费用分别为3.236亿美元和2.27亿美元，增长9660万美元，增幅43% [591] - 2020年和2019年研发费用分别为3440万美元和5590万美元，减少2150万美元，减幅38% [593] - 2020年和2019年净利息收入分别为229.6万美元和187.3万美元 [579] - 2020年和2019年其他收入（支出）净额分别为收入10万美元和支出10万美元 [580] - 2020年和2019年所得税拨备分别为70万美元和20万美元 [580] - 2020年和2019年所得税拨备中包含基于股份支付的超额税收优惠分别为370万美元和1720万美元 [581] - 2019年和2018年可交换优先票据利息费用分别为0和110万美元，含特许权工具的长期债务利息费用分别为600万和760万美元，利息收入分别为850万和110万美元[598] - 2019年和2018年其他费用净额分别为10万和30万美元，所得税拨备分别为20万和10万美元，其中包含基于股份支付产生的超额税收优惠分别为1720万和770万美元[600][601] 公司现金流与财务状况 - 截至2020年12月31日，公司流动性来源超5.5亿美元，无债务，包括现金及现金等价物和受限现金1.909亿美元、短期投资3.14亿美元、长期投资6250万美元[602] - 2020年、2019年和2018年经营活动产生的现金净额分别为 - 2170万、 - 940万和 - 9470万美元，投资活动产生的现金净额分别为 - 3.77亿、 - 250万和 - 10万美元，融资活动产生的现金净额分别为 - 5890万、4.096亿和2.713亿美元[603] - 2020年投资活动现金使用增加是因购买约6.787亿美元投资级计息工具，部分被3.02亿美元证券到期和出售收益抵消[604] - 2020年融资活动现金使用主要是因向CPPIB支付特许权工具款项，第四季度还清剩余1.5亿美元[605] - 2019年融资活动现金流入主要来自公开发行ADS，净收益4.401亿美元；2018年主要来自多次公开发行ADS，净收益约2.648亿美元[606][607] - 截至2020年12月31日，公司净应收账款为1.546亿美元，存货为1.889亿美元，累计亏损14亿美元[608] - 公司认为截至2020年12月31日的现金及现金等价物1.87亿美元和短期投资3.14亿美元，足以支持至少12个月的预计运营[609] - 截至2020年12月31日，公司持有至到期投资组合为3.764亿美元，假设利率变动10%，不会对证券公允价值产生重大影响[612] 疫情对公司业务的影响 - 2020年4月非紧急医疗就诊患者人数较疫情前下降约70%，12月降至约50% [565] - 2020年11月美国推出VASCEPA仿制药，对当年剩余时间标准化处方量影响约6.7% [565] 公司收入与成本构成 - 公司产品收入主要来自美国VASCEPA的直接销售[539] - 许可和特许权使用费收入包括与美国以外VASCEPA许可和分销协议相关的前期、里程碑和销售付款[540] - 商品销售成本包括VASCEPA的API成本及相关封装、包装等成本[541] - 销售、一般和行政费用主要包括销售、营销等人员的工资及相关成本[541] - 研发费用主要包括临床试验相关费用、人员工资及材料成本等[543] - 利息费用基于2012年12月的融资安排计算，2020年已全额支付[544] 公司对通胀的看法 - 公司认为过去三年通胀对运营的影响极小[560]

VASCEPA临床研究成果 - REDUCE - IT研究显示，使用VASCEPA 4克/天相比安慰剂，首次发生主要不良心血管事件相对风险降低25%，心血管死亡、心脏病发作和中风的关键次要复合终点相对风险降低26%，总事件减少30%，每1000名患者治疗五年可预防约159起主要不良心血管事件[160] - EVAPORATE试验共纳入80名患者，结果显示二十碳五烯酸乙酯使低衰减斑块体积从基线到18个月扫描时减少17%，而安慰剂组斑块体积增加[193] - REDUCE - IT PCI分析针对3408名（41.7%）曾接受PCI的REDUCE - IT患者，VASCEPA对比安慰剂使5点MACE主要复合终点首次事件发生时间显著减少34%（p<0.0001），总事件减少39%（p<0.0001）；3点MACE关键次要复合终点首次事件发生时间减少34%（p<0.0001），事后探索性子组分析中主要和关键次要复合终点绝对风险分别降低8.5%和5.4%，需治疗人数分别为12和19[195] VASCEPA审批与上市情况 - 2019年11月，FDA内分泌和代谢药物咨询委员会以16 - 0全票推荐批准VASCEPA扩大适应症和标签，2019年12月13日，FDA批准其新适应症和标签扩展[164] - 2013年1月公司在美国商业推出VASCEPA，2016年10月推出0.5克胶囊，FDA批准剂量为4克/天[169] - 2018年6月和2019年2月，VASCEPA分别在黎巴嫩和阿联酋上市[182] - 2020年2月VASCEPA在加拿大有限规模商业推出，7月加拿大卫生当局建议对特定条件下的心血管疾病患者报销VASCEPA费用[183] - EMA对VASCEPA营销授权申请的审查预计2021年初完成，公司计划在欧洲自行推出VASCEPA，除部分小国家外[185][186] - 2019年11月FDA的EMDAC会议一致（16 - 0）投票建议批准VASCEPA扩大适应症和标签，12月13日FDA批准基于REDUCE - IT研究的新适应症和标签扩展[190] VASCEPA专利诉讼情况 - 2020年3月30日，内华达法院判决两家仿制药公司在专利诉讼中胜诉，5月22日和8月10日，Hikma和Dr. Reddy's获得FDA批准销售VASCEPA仿制药，9月3日，联邦巡回上诉法院维持原判[165] - 截至2020年，Hikma和Dr. Reddy's未推出VASCEPA仿制药，公司计划在驳回重审申请90天内申请美国最高法院审理上诉[165] - 2020年3月30日内华达法院在专利诉讼中裁定两家仿制药公司胜诉，5月22日和8月10日，Hikma和Dr. Reddy's获得FDA批准销售VASCEPA仿制药[176] VASCEPA市场保护情况 - 公司在加拿大的数据保护期至2027年底，专利保护可能延长至2039年，欧洲预计有10 - 11年市场保护，专利保护也可能延长至2039年[166] - VASCEPA已在加拿大、黎巴嫩和阿联酋上市，在加拿大有8年数据保护期至2027年底，专利保护可延至2039年；欧盟预计有10 - 11年市场保护期，前提是2021年初获得EMA批准建议及随后的EC批准，专利保护也可延至2039年[178] VASCEPA销售团队情况 - REDUCE - IT研究结果公布前，公司直销团队约170人，2019年初增至约440人，2019年12月FDA批准适应症和标签扩展后，增至约900人[170] - 销售团队从2019年约440名增至2020年约900名[227] VASCEPA处方量数据 - 根据Symphony Health数据，2020年和2019年截至9月30日的三个月内，VASCEPA标准化处方估计数量分别约为117.4万和86.5万[171] - 根据IQVIA数据，2020年和2019年截至9月30日的三个月内，VASCEPA标准化处方估计数量分别约为108.1万和78.7万[171] - 基于Symphony Health和IQVIA数据，2020年9月30日止三个月美国估计标准化VASCEPA总处方量较2019年同期分别增加约30.9万和29.3万，增幅分别为36%和37%[214] - 2020年和2019年前九个月美国VASCEPA处方量分别增长约108.7万和102.7万，增幅分别为49%和51%[236] VASCEPA成本效益情况 - 2019年3月ICER报告显示，VASCEPA在所有分析中具有成本效益，质量调整生命年指标低于5万美元[163] VASCEPA市场推广活动 - 2020年1月公司开展“True To Your Heart”教育活动，以提高人们对心血管疾病的认识[175] - 2020年3月中旬起，因新冠疫情，公司直接向医疗专业人员推广VASCEPA受限，影响处方和收入增长；6月起恢复销售人员与医疗服务提供者面对面互动；7月推出首个电视推广活动[198] - 2020年3月公司暂停面对面促销活动，6月恢复与医疗保健提供者的面对面互动[240] VASCEPA临床试验合作 - 公司与Eddingpharm合作在中国开展VASCEPA临床试验，评估其对甘油三酯水平>500 mg/dL患者的疗效，结果预计2020年底公布[180] - 2018年6月公司与Mochida合作，支付约270万美元预付款，2020年1月因达成某些里程碑向Mochida支付100万美元[191] VASCEPA制造与供应情况 - 公司自2012年VASCEPA获FDA营销批准前开始临床开发起，内部管理其制造和供应，依靠合同制造商完成商业和临床产品供应链各环节[196] 新冠疫情对VASCEPA的影响 - 新冠疫情未实质影响公司获取和交付VASCEPA供应，未显著影响正在进行的临床试验，但使欧洲对VASCEPA的监管审查整体时间从2020年末推迟至2021年初[199] - 2020年4月非紧急医疗护理患者就诊量下降约70%[219] - 2020年4月非紧急医疗护理患者就诊量下降约70%，常规实验室测试数量大幅下降[240] - 2020年9月每周标准化处方量达到或超过疫情前水平，但患者就诊量仍低于3月中旬前水平[240] VASCEPA产品收入情况 - 2020年3 - 9月，公司净产品收入分别为15520万美元和11230万美元，增加4290万美元，增幅38%，主要因美国VASCEPA销量及净售价上升，以及对美国外商业伙伴销售约50万美元（2019年同期为零）[214] - 公司产品收入来自1克和0.5克VASCEPA胶囊销售，美国主要直接销售，国外主要销售给商业伙伴，目前大部分产品收入来自美国直接销售[203] - 2020年和2019年前九个月产品净收入分别为4.411亿美元和2.853亿美元，增长1.558亿美元，增幅55%[236] VASCEPA许可和特许权使用费收入情况 - 公司许可和特许权使用费收入包括与VASCEPA美国外许可和分销协议相关的前期、里程碑和基于销售的付款[204] - 2020年和2019年第三季度许可和特许权使用费收入分别为130万美元和20万美元，增长120万美元，增幅728%[220] - 2020年和2019年前九个月许可和特许权使用费收入分别为570万美元和110万美元，增长460万美元，增幅403%[241] VASCEPA商品销售成本情况 - 2020年和2019年第三季度商品销售成本分别为3310万美元和2540万美元，增长760万美元，增幅30%[223] - 2020年和2019年前九个月商品销售成本分别为9670万美元和6540万美元，增长3130万美元，增幅48%[244] VASCEPA产品销售毛利率情况 - 2020年和2019年第三季度产品销售总体毛利率分别为79%和77%[225] - 2020年和2019年前九个月产品销售总体毛利率分别为78%和77%[246] VASCEPA销售、一般和行政费用情况 - 2020年和2019年第三季度销售、一般和行政费用分别为1.202亿美元和8260万美元，增长3760万美元，增幅46%[227] - 2020年和2019年前九个月销售、一般和行政费用分别为3.465亿美元和2.276亿美元，增长1.189亿美元，增幅52%[247] VASCEPA研发费用情况 - 2020年和2019年第三季度研发费用分别为1020万美元和890万美元，增长130万美元，增幅14%[229] - 2020年和2019年前九个月研发费用分别为3050万美元和2330万美元，增长720万美元，增幅31%[249] VASCEPA净利息收入情况 - 2020年和2019年第三季度净利息收入分别为50万美元和110万美元，减少60万美元，降幅52%[233] - 2020年和2019年前三季度净利息收入分别为190万美元和20万美元，增长170万美元，增幅702%[251] VASCEPA其他收入（支出）净额情况 - 2020年和2019年第三季度其他收入（支出）净额分别为名义收入和10万美元支出[234] - 2020年和2019年前三季度其他收入（支出）净额分别为收入10万美元和支出20万美元[254] VASCEPA所得税（拨备）收益情况 - 2020年和2019年第三季度所得税（拨备）收益分别为40万美元拨备和零[234] - 2020年和2019年前三季度所得税（拨备）收益分别为240万美元和0[255] 公司流动性与财务状况 - 截至2020年9月30日，公司流动性来源超6亿美元，包括现金及现金等价物和受限现金2.111亿美元、短期投资3.547亿美元和长期投资4610万美元[256] - 2020年和2019年前三季度经营活动提供的净现金分别为1660万美元和使用40万美元[257] - 2020年和2019年前三季度投资活动使用的净现金分别为4.006亿美元和210万美元[257] - 2020年和2019年前三季度融资活动使用的净现金分别为5330万美元和提供4.289亿美元[257] - 截至2020年9月30日，公司净应收账款为1.473亿美元，库存为1.485亿美元，累计亏损14亿美元[262] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物2.072亿美元和短期投资3.547亿美元，预计至少可支持12个月运营[263] 通胀对公司运营的影响 - 公司认为过去三年通胀对运营影响极小[213] VASCEPA共付缓解支持费用情况 - 2020年和2019年9月30日止三个月，公司为美国商业保险患者提供的共付缓解支持费用，30天处方分别高达150美元和110美元，90天处方分别高达450美元和330美元[216] 公司利息收入情况 - 2020年和2019年前三季度利息收入分别为440万美元和540万美元[253]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司总资产分别为914,869千美元和882,209千美元[6] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司普通股分别发行391,589,312股和365,014,893股[7] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司股东权益分别为602,763千美元和608,263千美元[7] - 2020年第二季度和2019年同期，公司产品净收入分别为133,724千美元和100,366千美元[9] - 2020年上半年和2019年同期，公司总净收入分别为290,310千美元和174,070千美元[9] - 2020年第二季度和2019年同期，公司运营收入（亏损）分别为4,156千美元和 - 2,514千美元[9] - 2020年上半年和2019年同期，公司净收入（亏损）分别为 - 16,138千美元和 - 26,251千美元[9] - 2020年第二季度和2019年同期，公司基本每股收益（亏损）分别为0.01美元和 - 0.01美元[9] - 2020年上半年和2019年同期，公司稀释每股收益（亏损）分别为 - 0.04美元和 - 0.08美元[9] - 2020年上半年净亏损1613.8万美元，2019年同期为2625.1万美元[15] - 2020年和2019年，三个月和六个月的基本和摊薄净利润（亏损）分别为4,415千美元、(1,820)千美元、(16,138)千美元和(26,251)千美元[44] - 2020年和2019年，三个月和六个月的基本加权平均流通股数分别为384,663千股、330,863千股、373,300千股和329,793千股[44] - 2020年和2019年，三个月和六个月的摊薄加权平均流通股数分别为399,664千股、330,863千股、373,300千股和329,793千股[44] - 2020年和2019年，三个月和六个月的基本每股净利润（亏损）分别为0.01美元、(0.01)美元、(0.04)美元和(0.08)美元[44] - 2020年和2019年，三个月和六个月的摊薄每股净利润（亏损）分别为0.01美元、(0.01)美元、(0.04)美元和(0.08)美元[44] - 2020年和2019年上半年，公司分别发行12.3608万股和4.7358万股普通股[95] - 2020年和2019年上半年净亏损分别为1613.8万美元和2625.1万美元[15] - 2020年和2019年上半年经营活动提供（使用）的净现金分别为572.4万美元和 - 2218万美元[15] - 2020年和2019年上半年投资活动使用的净现金分别为39629万美元和80.1万美元[15] - 2020年和2019年上半年融资活动使用的净现金分别为4000.9万美元和447.2万美元[15] - 2020年和2019年上半年现金及现金等价物和受限现金净减少分别为43057.5万美元和2745.3万美元[15] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月产品净收入分别为133724千美元和100366千美元，六个月分别为285928千美元和173097千美元[9] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月净收入分别为135317千美元和100792千美元，六个月分别为290310千美元和174070千美元[9] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月净收益分别为4415千美元和(1820)千美元，六个月分别为(16138)千美元和(26251)千美元[9] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月，基本和摊薄后净收入（亏损）分别为4415000美元、 - 1820000美元、 - 16138000美元和 - 26251000美元[44] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月，基本加权平均流通股分别为384663000股、330863000股、373300000股和329793000股[44] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月，摊薄后加权平均流通股分别为399664000股、330863000股、373300000股和329793000股[44] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月，基本和摊薄后每股净收入（亏损）分别为0.01美元、 - 0.01美元、 - 0.04美元和 - 0.08美元[44] VASCEPA业务相关数据及事件 - REDUCE - IT研究显示，使用VASCEPA 4克/天与安慰剂相比，主要不良心血管事件首次发生率相对风险降低25%，心血管死亡、心脏病发作和中风的关键次要复合终点相对风险降低26%[19] - 2019年11月，EMDAC一致（16 - 0）投票建议批准VASCEPA扩大适应症和标签，以减少高危患者的心血管事件[20] - 2019年初公司将销售团队规模增至约440名销售专业人员，2020年初完成将直销团队扩大至约900名销售专业人员[21] - 2020年3月30日，内华达法院在公司专利诉讼中裁定两家仿制药公司胜诉，5月22日Hikma获FDA批准销售VASCEPA仿制药[22] - VASCEPA于2012年7月获FDA批准用于降低严重高甘油三酯血症成人患者甘油三酯水平，2019年12月13日获批新适应症和标签扩展[18] - 公司在美国主要向有限数量的大型批发商、部分地区批发商和专业药房提供商销售VASCEPA[21] - 公司正在欧洲、中国和中东寻求VASCEPA的额外监管批准，预计欧盟因监管排他性有10 - 11年市场保护[26] - VASCEPA在加拿大有数据保护至2027年底，专利保护可能延至2039年；欧盟预计有10 - 11年市场保护，专利保护可能延至2039年[26] - REDUCE - IT研究中，VASCEPA使首次发生主要不良心血管事件相对风险降低25%，心血管死亡、心脏病发作和中风的关键次要复合终点相对风险降低26%[19] 公司资产相关数据变化 - 截至2020年6月30日，公司流动资产为8.276亿美元，包括现金及现金等价物2.14亿美元、短期投资3.363亿美元、应收账款净额1.25亿美元和存货1.248亿美元[29] - 截至2020年6月30日，公司长期投资为6100万美元，预计基于VASCEPA预计净收入，含特许权使用费的工具将在2020年全额支付，无其他未偿债务[29] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，贸易应收账款总额分别为173,186千美元和149,567千美元，应收账款净额分别为124,985千美元和116,430千美元[34] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，存货总计分别为124844千美元和76769千美元[72] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，现金及现金等价物分别为214007千美元和644588千美元[6] - 2020年6月30日和2019年12月31日，公司总贸易应收账款分别为173186000美元和149567000美元，应收账款净额分别为124985000美元和116430000美元[34] - 截至2020年6月30日，公司资产公允价值总计512375千美元，其中一级资产144421千美元，二级资产367954千美元[53] - 截至2019年12月31日，货币市场基金资产为10078千美元[53] 公司股东权益及股份相关变化 - 2020年上半年，公司行使股票期权增加股东权益1,306千美元，限制性股票单位归属减少股东权益13,831千美元[11] - 2020年4月2.3771368亿股A类优先股合并重指定，发行2377.1368万股普通股；截至6月30日，共3.0054701亿股A类优先股合并重指定，发行3005.4701万份美国存托股份[91] - 2020年7月2775.3万股A类优先股合并重指定，发行277.53万股普通股，之后最多238.5078万股普通股待未来合并重指定[92] - 2020年股票激励计划获批，可发行股份不超2000万股加2011年计划剩余约263.444万股[93][94] - 截至2020年6月30日，1.7177729亿份股票期权和757.1974万个受限股票单位未行使，分别占摊薄后股份约4%和2%[96] - 2020年三个月和六个月的股票期权分别为6,131千股和17,178千股，2019年6月30日为16,585千股[46] - 2020年三个月和六个月的受限股票和受限股票单位分别为4,842千股和7,572千股，2019年6月30日为9,315千股[46] 公司负债及费用相关数据变化 - 截至2020年6月30日，需向CPPIB偿还的剩余金额为2300万美元，2020年第二季度已偿还2940万美元，8月还将支付1340万美元[70] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月内，含特许权工具的现金利息费用分别为130万美元和240万美元，非现金利息费用分别为50万美元和90万美元[75] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，含特许权工具债务的账面价值分别为22266千美元和49702千美元，估计公允价值分别为22500千美元和50400千美元[56] - 2012年12月含特许权工具融资安排的赎回特征嵌入式衍生工具，截至2020年6月30日和2019年12月31日公允价值均为0[59] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，经营租赁负债分别为10.4百万美元和9.8百万美元，使用权资产分别为8.3百万美元和8.5百万美元[146] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月租赁费用分别约为0.4百万美元和0.4百万美元，六个月分别约为0.8百万美元和0.7百万美元[146] - 截至2020年6月30日，未折现租赁付款总额为18223千美元，折现调整为(7811)千美元，当前经营租赁负债为1101千美元，长期经营租赁负债为9311千美元[147] 公司客户销售占比相关数据 - 截至2020年6月30日的六个月，客户A、B、C分别占公司产品销售总额的25%、37%和29%，占应收账款总额的32%、38%和23%[48] - 截至2019年6月30日的六个月，客户A、B、C分别占公司产品销售总额的24%、37%和29%，占应收账款总额的38%、32%和22%[48] 公司会计准则相关情况 - 公司于2020年1月1日采用多项会计准则，均未对合并财务报表产生重大影响[63][64][65] - 公司正在评估2019年12月发布的ASU No. 2019 - 12对合并财务报表的影响，该准则将于2020年12月15日后生效[67] 公司潜在支付相关情况 - 公司长期供应协议潜在需支付约1.46亿美元[81] - 公司收到VASCEPA首个适应症欧洲营销批准需支付约920万美元，收到进一步适应症批准需支付约620万美元[82] 公司私募及股份发行历史 - 2015年公司私募3.5215079亿股受限美国存托股份，获毛收入5280万美元[84][85][86] 公司产品销售及收入确认相关 - 产品销售收入在经销商取得产品控制权时确认，付款通常在销售日期后30 - 60天收到[108] - 销售VASCEPA给经销商的付款条款含2%的即时付款折扣，分销服务费用基于与经销商商定的合同费率[109] - 公司经销商有权在标签到期日期前6个月开始至到期日期后12个月内退还未开封、未处方的VASCEPA[110] - 截至2019年12月31日，净产品收入津贴和储备总额为128,557千美元，截至2020年6月30日为162,009千美元[111] - 截至2018年12月31日，净产品收入津贴和储备总额为65,244千美元，截至2019年6月30日为90,577千美元[111] 公司许可协议及收入相关 - 公司签订的许可协议会产生许可收入，包括不可退还的预付许可费、里程碑付款、制造供应服务付款和特许权使用费[113] - 2018年6月，公司与Mochida Pharmaceutical Co., Ltd.合作，支付约270万美元的不可退还预付费用[120][122] - 2020年1月，公司因达成与Mochida协议中的某些里程碑，支付100万美元并记为研发费用[123] - 2015

Vascepa研究成果 - REDUCE - IT研究中Vascepa使主要不良心血管事件首次发生率相对风险降低25%，心血管死亡、心脏病发作和中风关键次要复合终点相对风险降低26%，总事件减少30%，每1000名患者治疗5年可预防约159起主要不良心血管事件[148] Vascepa成本效益与审批情况 - 2019年10月ICER报告显示Vascepa在所有分析中具有成本效益，质量调整生命年指标低于5万美元[150] - 2019年11月EMDAC以16 - 0全票推荐批准Vascepa扩大适应症和标签，2019年12月13日FDA批准[151] - 2019年12月FDA批准Vascepa新适应症及标签扩展，EMDAC以16 - 0全票推荐基于REDUCE - IT结果批准其用于降低高危患者心血管事件风险[171] Vascepa专利相关 - 2020年3月30日内华达法院裁定公司专利无效，公司将上诉，若上诉失败将减少美国Vascepa相关教育和推广投入[152] - 2020年3月30日内华达州法院判决公司专利无效，公司将积极上诉，若上诉不成功将减少美国Vascepa相关教育和推广支出[163] Vascepa市场保护期 - 加拿大Vascepa有数据保护至2027年，专利保护可延至2039年；欧盟若获批预计有10 - 11年市场保护，专利保护可延至2033年[154] - 加拿大Vascepa有8年数据保护期至2027年底，专利保护期可延长至2039年；欧盟若获批，预计有10 - 11年市场保护期，专利保护可延至2033年[166] Vascepa产品推出情况 - 2013年1月公司在美国商业推出Vascepa，2016年10月推出0.5克胶囊，FDA批准剂量为每天4克[155] - 2013年1月公司在美国商业推出1克装Vascepa胶囊，2016年10月推出0.5克装[176] Vascepa销售团队情况 - 2018年9月REDUCE - IT结果公布前销售团队约170人，2019年初增至约440人，2020年第一季度增至约900人[157][158] Vascepa处方量数据 - 据Symphony Health数据，2020年和2019年第一季度Vascepa归一化总处方量约为106.1万和61.8万；据IQVIA数据，分别约为96.2万和55.3万[159] - 2020年和2019年第一季度美国Vascepa处方量分别增加约44.3万和40.9万，增幅分别为72%和74%[187] Vascepa市场推广举措 - 2018年REDUCE - IT结果积极后公司扩大医学教育和市场意识举措，2020年因新适应症和标签扩大进一步推广Vascepa[162] 收入确认说明 - 公司在产品交付给经销商时确认收入，第三方处方数据为估计值，投资者应谨慎看待[161] 公司合作情况 - 2018年6月公司与Mochida合作，支付约270万美元前期费用，2020年1月因达成里程碑支付100万美元[173] 所得税收益情况 - 2020年第一季度公司因《CARES法案》净运营亏损抵税记录240万美元所得税收益，2019年同期为零[182] - 2020年和2019年第一季度所得税收益分别为240万美元和0美元[207] 公司收入构成 - 公司产品收入来自Vascepa胶囊销售，许可和特许权使用费收入来自美国以外许可和分销协议[176][177] 公司成本构成 - 公司成本包括商品销售成本、销售及管理费用、研发费用、利息及其他费用等[178][179][180][181] 公司研发核心 - 公司研发以Vascepa的REDUCE - IT心血管结局研究为核心，积累超35000患者年研究经验[170] COVID - 19对公司业务影响 - 公司评估COVID - 19对业务的影响，其可能对当前和未来业绩产生重大影响[175] 产品净收入变化 - 2020年和2019年第一季度产品净收入分别为1.522亿美元和7270万美元，增长7950万美元，增幅109%[187] 许可和特许权使用费收入变化 - 2020年和2019年第一季度许可和特许权使用费收入分别为280万美元和50万美元，增长220万美元，增幅410%[192] 产品销售毛利率变化 - 2020年和2019年第一季度产品销售毛利率分别为77%和76%[197] 销售、一般和行政费用变化 - 2020年和2019年第一季度销售、一般和行政费用分别为1.339亿美元和7160万美元，增长6230万美元，增幅87%[198] 研发费用变化 - 2020年和2019年第一季度研发费用分别为1030万美元和720万美元，增长300万美元，增幅42%[198] 净利息收入变化 - 2020年和2019年第一季度净利息收入分别为120万美元和净利息支出170万美元，增长290万美元，增幅171%[204] 其他净支出变化 - 2020年和2019年第一季度其他净支出分别为9万美元和其他净收入3000美元[206] 促销活动与处方速度情况 - 2020年第一季度末，公司宣布暂停面对面促销活动，新患者开Vascepa处方速度放缓[191] API成本预计 - 公司预计2020年API平均成本与2019年相似或略低[196] 公司流动性来源 - 截至2020年3月31日，公司流动性来源包括3.33亿美元现金及现金等价物和受限现金、2.132亿美元短期投资和8150万美元长期投资[208] 经营活动净现金变化 - 2020年和2019年第一季度经营活动产生的净现金分别为410万美元和 - 3810万美元[209] 投资活动净现金情况 - 2020年第一季度投资活动使用的净现金为2.938亿美元，2019年同期无数据[209] 融资活动净现金情况 - 2020年第一季度融资活动使用的净现金为2590万美元，2019年同期无数据[209] 投资交易情况 - 2020年第一季度公司购买约3.106亿美元投资级计息工具，出售约1710万美元证券[210] 公司欠款情况 - 截至2020年3月31日，公司欠CPPIB的剩余净额为3820万美元，按Vascepa季度净收入的10%分期偿还[212] 公司资产情况 - 截至2020年3月31日，公司净应收账款为1.583亿美元，库存为9210万美元[213] 公司累计亏损情况 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损为14亿美元[213] 公司运营支持情况 - 截至2020年3月31日，公司3.29亿美元现金及现金等价物和2.132亿美元短期投资预计可支持至少12个月运营[213]

Vascepa临床试验效果 - REDUCE - IT试验中，Vascepa使主要不良心血管事件首次发生率相对风险降低25%，心血管死亡、心脏病发作和中风的关键次要复合终点相对风险降低26%，总事件减少30%，每1000名患者治疗五年可预防约159起主要不良心血管事件[11] - REDUCE - IT研究中，Vascepa 4克/天与安慰剂相比，意向治疗患者群体首次发生主要不良心血管事件（MACE）的相对风险降低（RRR）为25%（p<0.001）[47] - REDUCE - IT研究中，心血管死亡、心脏病发作和中风的关键次要复合终点RRR为26%（p<0.001）[47] - REDUCE - IT研究中，Vascepa首次发生MACE的需治疗人数（NNT）为21[48] - REDUCE - IT试验中，多个次要终点有显著相对风险降低，如心血管死亡或非致命性心脏病发作降低25%，致命或非致命性心脏病发作降低31%等[49] - REDUCE - IT试验中，Vascepa使需住院的心房颤动或心房扑动报告率从2%增至3%，出血报告率从10%增至12%[50] - MARINE试验中，Vascepa 4克/天和2克/天剂量使甘油三酯水平中位安慰剂调整后分别降低33%和20%[56] - MARINE试验中，基线甘油三酯>750mg/dL亚组里，Vascepa 4克/天和2克/天降低甘油三酯水平效果分别为45%和33%[57] - MARINE试验中，4克剂量Vascepa使多个脂质和炎症生物标志物显著降低，如apo B降低8.5%，Lp - PLA2降低13.6%等[59] - ANCHOR试验中，Vascepa 4克/天和2克/天剂量使甘油三酯水平中位安慰剂调整后分别降低21.5%和10.1%[64] - ANCHOR试验中，4克/天组LDL - C较基线相对安慰剂显著降低6.2%，2克/天组降低3.6%[65] - ANCHOR试验中，4克剂量Vascepa使非HDL - C降低13.6%，apo B降低9.3%，Lp - PLA2降低19%等[66] - 日本JELIS研究中，Epadel与他汀类药物联用可使心血管事件减少19%，在特定亚组中减少约53%[71] - MARINE和ANCHOR试验中，Vascepa治疗患者最常见不良反应为关节痛，发生率2.3%，安慰剂组为1.0%[72] - 2018年11月公司宣布REDUCE - IT心血管结局研究主要结果，确认主要终点相对风险降低25%，心血管死亡风险降低20%[195] 美国心血管疾病现状及趋势 - 美国约5000万成年人甘油三酯水平≥150mg/dL，200 - 300万成年人甘油三酯水平≥500mg/dL，500 - 1500万人符合REDUCE - IT纳入标准，曾使用他汀类药物的患者中约10% - 20%可能符合Vascepa用药条件[16] - 美国心血管疾病每年治疗费用超过5000亿美元，每38秒导致一人死亡，占总死亡人数的三分之一[16] - 预计到2035年美国45.1%的人口将患心血管疾病，总费用达1.1万亿美元，直接医疗成本7487亿美元，间接成本3680亿美元[31] - 美国超5000万成年人甘油三酯水平≥150mg/dL，200 - 300万成年人甘油三酯水平≥500mg/dL，500 - 1500万人符合REDUCE - IT纳入标准，曾使用他汀类药物不耐受的患者（占比10% - 20%）可能符合Vascepa用药条件[35] - 美国约25%的成年人口患有高甘油三酯血症[37] - 美国超过2500万成年人甘油三酯水平≥200 mg/dL，超5000万成年人甘油三酯水平≥150 mg/dL，约200 - 300万成年人甘油三酯水平极高（≥500 mg/dL），约500 - 1500万人符合REDUCE - IT特定纳入标准[206] - 1976年以来，平均甘油三酯水平随肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病流行而上升，平均LDL - C水平下降[206] Vascepa销售团队规模变化 - REDUCE - IT结果公布前，公司直销团队约170人；2019年初增至约440人；因FDA新批准适应症和标签扩展，预计直销团队将扩展至约900人[19] - 2019年底前，公司直接销售团队从约170人增至约440人，预计扩充至约900人[84] - 2018年9月REDUCE - IT结果公布前，公司直销团队约有170名销售专业人员[207] - 2019年初，基于REDUCE - IT积极结果，公司将销售团队规模增至约440名销售专业人员，其中约400名为销售代表[207] - 因FDA新批准的适应症和标签扩展，公司接近完成将直销团队扩展至约900名销售专业人员，其中约800名为销售代表，招聘、培训和部署约400名新销售代表的工作于2019年7月开始，预计2020年初完成[207] Vascepa监管审批情况 - 2019年11月，内分泌和代谢药物咨询委员会以16 - 0全票推荐批准Vascepa用于降低高危患者心血管事件的适应症和标签扩展[15] - 2019年12月13日，FDA批准Vascepa新适应症和相关标签扩展，用于降低特定成年患者心血管事件风险[11][15] - 2020年初，HLS获得Vascepa在加拿大的监管排他性指定，2019年12月获加拿大监管机构批准用于降低特定患者心血管事件风险[21][22] - 2019年12月，欧洲药品管理局验证公司在欧盟的Vascepa营销授权申请，预计2020年底完成审查[22] - 2019年3月公司sNDA申请Vascepa扩大适应症获FDA优先审评，11月EMDAC会议16 - 0投票推荐批准，12月13日FDA批准新适应症和标签扩展[54] - 2019年12月13日，FDA批准Vascepa胶囊新适应症和标签扩展[90] - 2019年12月EMA验证了Vascepa的营销授权申请，预计2020年底完成审查[98] - 2019年12月，EMA验证公司寻求批准二十碳五烯酸乙酯（美国商品名Vascepa）用于降低特定高危患者心血管事件风险的上市许可申请[193] - 2019年12月，FDA批准Vascepa新适应症和标签扩展，用于降低TG水平升高（≥150 mg/dL）且患有心血管疾病或糖尿病及其他两个以上心血管疾病风险因素的成年患者发生MACE事件的风险[196][199] Vascepa成本效益及相关研究 - ICER报告显示Vascepa在所有分析中具有成本效益，质量调整生命年指标<$50,000 [13] Vascepa临床试验相关情况 - Vascepa主要临床试验包括REDUCE - IT（8179名患者）、MARINE和ANCHOR试验[25] - REDUCE - IT研究于2016年完成8179名患者的入组和随机化[46] - 2018年9月公布REDUCE - IT研究topline结果，11月10日公布主要结果并发表于《新英格兰医学杂志》，2019年3月公布总心血管事件结果并发表于《美国心脏病学会杂志》[27] - 2019年11月，EVAPORATE研究中期数据显示与安慰剂相比总斑块体积减少，但低衰减斑块体积未减少，最终结果预计2020年下半年公布[204] - RESPECT - EPA研究结果预计2021年下半年公布，可能提前公布[204] Vascepa合作开发情况 - 公司与Mochida合作开发基于Vascepa活性成分的产品，合作协议达成时支付约270万美元，2020年1月因达成里程碑支付100万美元[28] Vascepa处方量情况 - 自2013年Vascepa上市，Symphony Health报告估计标准化总处方量超800万[75] - 基于Symphony Health数据，2019年四季度Vascepa估计标准化总处方量约99.2万，高于此前各季度[92] - 基于IQVIA数据，2019年四季度Vascepa估计标准化总处方量约90.9万，高于此前各季度[92] Vascepa市场竞争情况 - GlaxoSmithKline的Lovaza、AbbVie的Tricor和Trilipix等产品是公司在美国市场的竞争对手，且均有多个仿制药版本[101] - 2014年FDA批准了AstraZeneca的Epanova和Trygg Pharma的Omtryg用于严重高甘油三酯血症，但两者均未商业化推出[102] - 2020年1月AstraZeneca因低获益可能性终止了Epanova的STRENGTH试验，该试验约有13000名患者参与[103] - 2018年两项ω - 3混合物的结果研究未达到降低心血管风险的主要终点，VITAL试验有25874名美国成年人参与，ASCEND试验有超15000名英国糖尿病患者参与[104] - 2020年1月Acasti公布CaPre的TRILOGY 1试验未达统计学意义，预计第三季度公布TRILOGY 2试验的topline结果[106] - Matinas计划在2020年底前对MAT9001开展针对高风险高甘油三酯血症他汀治疗患者的3期安慰剂对照研究[107] - Gemphire Therapeutics在2018年6月公布gemcabene治疗严重高甘油三酯血症2b期试验积极顶线结果，8月FDA要求其进行额外长期毒性研究，药物被临床搁置，预计2020年第一季度提交解除搁置申请；2019年6月公布gemcabene治疗家族性部分脂肪营养不良/非酒精性脂肪性肝炎2期试验顶线结果，还计划开展多项3期研究[108] - Afimmune Ltd.的epeleuton处于开发中，在美国针对非酒精性脂肪性肝病和慢性阻塞性肺疾病进行2期临床试验，2019年11月公布其治疗非酒精性脂肪性肝病探索性2期研究积极结果[109] - Vascepa面临膳食补充剂制造商竞争，公司已对试图利用研究结果推广产品的补充剂制造商采取法律行动，但不确定医生和药剂师是否认为Vascepa优势显著[111] 医药行业监管政策 - FDA基于生物标志物修改而无结果研究数据时，不准备批准任何治疗心血管风险的疗法，除非降低低密度脂蛋白胆固醇，且不准备主要基于降低甘油三酯水平的数据批准疗法，若立场改变可能对公司产生负面影响[110] - 产品开发活动受FDA等政府机构广泛监管，新药销售前需获得证明其质量、安全性和有效性的数据并获批准，开发分临床前和临床两个阶段[112] - 临床开发阶段分为1、2、3期临床试验，各阶段目的不同，3期试验涉及大量患者以提供关键数据[113] - 美国新药开发需花费大量时间和资金，不遵守相关要求可能面临制裁，对公司产生重大不利影响[114] - 美国新药人体临床试验前需进行临床前实验室和动物测试并提交研究性新药申请，临床计划需提交FDA，研究要符合相关规范并接受独立机构审查[115] - FDA审查新药申请时会评估安全性、有效性和生产合规性，可能进行预批准检查和数据审计，还可能咨询顾问委员会，评估后会发出批准信或完整回复信[117] - 2015 - 2016年公司就Vascepa的标签外推广与FDA诉讼并达成和解，公司需确保相关宣传真实且不误导，但违规可能面临诉讼、处罚等不利影响[121][123] - 违反GDPR可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[141] - ACA规定自2011年起对生产或进口特定品牌处方药和生物制品的实体征收年费[148] - ACA扩大了Medicaid计划的资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医保[148] - ACA提高了Medicaid药品回扣计划中品牌和仿制药的最低回扣[148] - ACA规定Medicare Part D覆盖缺口折扣计划，制造商需提供适用品牌药协商价格的折扣，2019年1月1日起从50%提高到70%[148] - 自2022年1月1日起，适用的制造商需报告向医师助理等人员提供的付款和价值转移信息[136] - CCPA于2020年1月1日生效，加州总检察长自2020年7月1日起对违规者开展执法行动[140] - GDPR于2018年5月25日生效，对处理个人数据的公司提出多项要求[141] - 英国于2020年1月31日正式脱欧，数据保护监管存在不确定性，实施期至2020年12月31日[141] - MMA对Medicare受益人处方药的分销和定价提出新要求，Part D计划的药品目录由各计划自行制定[144][146] - 2017年12月22日《减税与就业法案》将“个人强制保险”税基分担责任付款降至0美元，2019年1月1日生效[151] - 2018年《两党预算法案》自2019年1月1日起关闭多数医保药品计划的“甜甜圈洞”覆盖缺口[152] - 2019年12月20日特朗普签署法案废除“凯迪拉克”税、医保提供商税和医疗设备消费税[152] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减对医院等医保支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[152] - 《2011年预算控制法案》导致医保向供应商的付款平均每年削减2%，直至2029年[159] - 公司参与医疗补助药品回扣计划、340B药品定价计划和美国退伍军人事务部联邦供应时间表定价计划[160][161][162] - 特朗普政府发布降低药品价格和自付费用的“蓝图”，2020和2021财年预算包含药品价格控制措施[164] - 2019年9月25日参议院财政委员会提出《2019年处方药价格降低法案》，旨在降低医保和医疗补助处方药价格[165] - 2019年9月19日众议院提出《2019年降低药品成本法案》，要求卫生与公众服务部直接与制造商协商药品价格[165] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品定价，包括价格或患者报销限制等措施[165] 公司专利及知识产权情况 - 公司有92项美国专利申请已获批或已授权，超30项申请待决[177] - 公司在Vascepa开发项目中已起诉并正在起诉多项专利申请以保护知识产权[177] - 公司在多个美国以外司法管辖区申请与Vascepa相关的专利[180] 公司人员及运营情况 - 截至2020年2月21日，公司有965名全职员工[185] - 公司对旗下子公司Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited、Amarin Pharma, Inc.等持股比例均为100%[189] - 公司主要运营活动由Amarin Corporation plc等开展，部分子公司已清算[186] Vascepa排他期情况

Vascepa产品疗效相关 - REDUCE - IT研究显示，使用Vascepa 4克/天可使意向治疗患者群体首次发生主要不良心血管事件的相对风险降低25%，心血管死亡、心脏病发作和中风的关键次要复合终点相对风险降低26%，总事件（首次和后续事件）减少30%，每1000名患者使用Vascepa治疗5年比安慰剂可预防约159起主要不良心血管事件[150] Vascepa产品研发与审批相关 - 公司于2019年3月28日向FDA提交补充新药申请，寻求Vascepa在美国的扩大适应症，FDA于5月29日接受申请并授予优先审评指定，原PDUFA目标日期为9月28日，后延至12月28日[151][152] - 2019年3月28日公司向FDA提交sNDA，寻求Vascepa在美国扩大适应症，5月29日FDA接受申请并给予优先审评，原PDUFA目标日期为9月28日，后延至12月28日[163] 销售团队规模变化相关 - 2018年9月REDUCE - IT研究顶线结果公布前，公司直销团队约有170名销售专业人员，2019年初增至约440名，计划2020年初扩大至约800名[154] 合作推广费用相关 - Kowa Pharmaceuticals America, Inc.将获得1780万美元的联合推广尾款，截至2018年12月31日已全额计提现值1660万美元，分三年支付，截至2019年9月30日已支付480万美元[154] - 2019年和2018年第三季度应付给Kowa Pharmaceuticals America的合作推广费分别为0和1120万美元，减少1120万美元，降幅100%[185] - 2019年和2018年前三季度联合推广费用分别为0和3050万美元，减少3050万美元，降幅100%[199] Vascepa处方量相关 - 据Symphony Health数据，2019年第三季度Vascepa标准化总处方估计数约为86.5万份，而2019年第二季度、第一季度和2018年第三季度分别为75.6万份、61.8万份和45.8万份；据IQVIA数据，2019年第三季度约为78.7万份，2019年第二季度、第一季度和2018年第三季度分别为68.3万份、55.3万份和41.7万份[156] - 2019年和2018年第三季度美国Vascepa处方量增长约40.7万和37万，增幅均为89%[178] Vascepa国际合作相关 - 2015年2月，公司与Eddingpharm达成独家协议，在中国地区开发和商业化Vascepa胶囊；2016年3月，与Biologix达成协议，在中东和北非多个国家注册和商业化Vascepa；2017年9月，与HLS达成协议，在加拿大注册、商业化和分销Vascepa；2019年3月，HLS收到加拿大卫生部对Vascepa新药提交申请的优先审评确认[160] Vascepa产品基本信息相关 - 公司主打产品Vascepa于2013年1月开始在美国通过处方销售和营销，适用于严重高甘油三酯血症（TG ≥ 500 mg/dL）成年患者辅助饮食降低甘油三酯水平[149] - 2016年10月，公司除原有的1克胶囊规格外，推出了0.5克胶囊规格的Vascepa，FDA批准的Vascepa剂量仍为每天4克，大多数患者仍被处方1克规格胶囊[155] REDUCE - IT研究结果公布相关 - REDUCE - IT研究于2018年9月24日公布顶线结果，11月10日公布主要结果并发表于《新英格兰医学杂志》，2019年3月18日公布总心血管事件结果并发表于《美国心脏病学会杂志》[150] 行业指南认可相关 - 2019年9月16日，美国国家脂质协会发布立场声明，认可基于REDUCE - IT研究结果的二十碳五烯酸乙酯降低心血管风险的作用；同月，欧洲心脏病学会和欧洲动脉粥样硬化学会更新血脂异常管理临床实践指南，纳入REDUCE - IT研究结果[150] 新产品合作开发相关 - 2018年6月公司与Mochida达成合作，获得其部分知识产权独家许可，合作开发新产品和适应症，合作协议达成时支付约270万美元不可退还预付款[164][165] 第三季度财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年第三季度产品净收入分别为1.123亿美元和5500万美元，增长5730万美元，增幅104%[178] - 2019年和2018年第三季度许可收入分别为20万美元和40万美元，减少20万美元，降幅55%[181] - 2019年和2018年第三季度商品销售成本分别为2540万美元和1350万美元，增加1190万美元，增幅88%[183] - 2019年和2018年第三季度产品销售毛利率分别为77%和75%[185] - 2019年和2018年第三季度销售、一般和行政费用分别为8260万美元和5000万美元，增加3260万美元，增幅65%[185] - 2019年和2018年第三季度销售、一般和行政费用（不含合作推广费和非现金股票补偿费用）分别为7580万美元和3320万美元，增加4260万美元，增幅128%[185] - 2019年和2018年第三季度非现金股票补偿费用分别为680万美元和560万美元，增加120万美元，增幅21%[185] - 2019年和2018年第三季度研发费用分别为890万美元和1410万美元，减少510万美元，降幅37%[188] - 2019年和2018年第三季度净利息收入（支出）分别为收入110万美元和支出220万美元，减少330万美元，降幅153%[189] - 2019年和2018年第三季度利息收入分别为280万美元和10万美元[190] 前三季度财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年前三季度净产品收入分别为2.853亿美元和1.513亿美元，增加1.341亿美元，增幅89%[191] - 2019年和2018年前三季度许可收入分别为110万美元和60万美元，增加50万美元，增幅89%[195] - 2019年和2018年前三季度商品销售成本分别为6540万美元和3700万美元，增加2830万美元，增幅76%[196] - 2019年和2018年前三季度产品销售毛利率分别为77%和76%[198] - 2019年和2018年前三季度销售、一般和行政费用分别为2.276亿美元和1.473亿美元，增加8030万美元，增幅55%[198] - 2019年和2018年前三季度非现金股票薪酬费用分别为1920万美元和1190万美元，增加730万美元，增幅62%[199] - 2019年和2018年前三季度研发费用分别为2330万美元和4400万美元，减少2070万美元，降幅47%[200] - 2019年和2018年前三季度净利息收入（支出）分别为收入20万美元和支出620万美元，减少640万美元，降幅104%[202] - 2019年和2018年前三季度其他净支出分别为20万美元和10万美元[203] 公司资金流动性与现金流相关 - 截至2019年9月30日，公司流动性来源包括现金及现金等价物和受限现金6.771亿美元[204] - 2019年和2018年前三季度经营活动净现金使用量分别为40万美元和6240万美元[204] - 2019年和2018年前三季度投资活动净现金使用量分别为210万美元和10万美元[204] - 2019年和2018年前三季度融资活动净现金流入分别为4.289亿美元和7070万美元[204] 公司债务相关 - 截至2019年9月30日，公司欠CPPIB的剩余还款金额为6360万美元[207] 公司资产相关 - 截至2019年9月30日，公司应收账款净额为1.036亿美元，存货为5460万美元，累计亏损14亿美元[209] 公司经营租赁义务相关 - 截至2019年9月30日，公司经营租赁的合同义务总额为1830万美元[212]

Vascepa临床效果 - REDUCE - IT研究显示，使用Vascepa 4克/天相比安慰剂，首次发生主要不良心血管事件相对风险降低25%，心血管死亡、心脏病发作和中风的关键次要复合终点相对风险降低26%，总事件减少30%，每1000名患者治疗5年可预防约159起主要不良心血管事件[148] Vascepa美国适应症申请进展 - 公司于2019年3月28日向FDA提交sNDA，寻求Vascepa在美国的扩大适应症，5月29日FDA接受申请并授予优先审查，PDUFA目标日期为9月28日[149][161] 公司直销团队规模变化 - 2018年9月REDUCE - IT研究结果公布前，公司直销团队约170人，2019年初增至约440人，目前计划增至约800人[152] 联合推广尾款支付情况 - Kowa Pharmaceuticals America, Inc.将获得1780万美元的联合推广尾款，截至2018年12月31日已全额计提现值1660万美元，分三年支付，2019年第二季度支付240万美元[152] Vascepa处方量数据 - 据Symphony Health数据，2019年第二季度Vascepa估计标准化处方总数约75.6万份，高于2019年第一季度的61.8万份和2018年第二季度的43万份[154] - 据IQVIA数据，2019年第二季度Vascepa估计标准化处方总数约68.3万份，高于2019年第一季度的55.3万份和2018年第二季度的39.4万份[154] - 2019年和2018年6月30日止三个月美国Vascepa处方量分别增长约32.6万和28.9万，增幅分别为76%和73% [174] Vascepa市场合作情况 - 公司于2015年2月与Eddingpharm达成独家协议，在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化Vascepa[158] - 公司于2016年3月与Biologix达成协议，在中东和北非多个国家注册和商业化Vascepa[158] - 公司于2017年9月与HLS达成协议，在加拿大注册、商业化和分销Vascepa，2019年3月HLS获加拿大监管机构优先审查地位[158] Vascepa处方规格情况 - Vascepa的FDA批准剂量为4克/天，多数新老患者仍被处方1克规格胶囊[153] 合作研发费用情况 - 2018年6月公司与Mochida达成合作，支付约270万美元不可退还预付款，2019年合作研发支出预计少于500万美元[162] 产品净收入变化 - 2019年和2018年Q2产品净收入分别为1.004亿美元和5250万美元，增长4780万美元，增幅91% [174] - 2019年和2018年上半年产品净收入分别为1.731亿美元和9630万美元，增加7680万美元，增幅80%[188] 许可收入变化 - 2019年和2018年Q2许可收入分别为40万美元和10万美元，增长30万美元，增幅302% [178] - 2019年和2018年上半年许可收入分别为100万美元和20万美元，增加70万美元，增幅292%[192] 商品销售成本变化 - 2019年和2018年Q2商品销售成本分别为2280万美元和1280万美元，增长990万美元，增幅77% [179] - 2019年和2018年上半年产品销售成本分别为3990万美元和2350万美元，增加1640万美元，增幅70%[193] 产品销售毛利率情况 - 2019年和2018年Q2产品销售毛利率分别为77%和76% [181] - 2019年和2018年上半年产品销售毛利率分别为77%和76%[195] 销售、一般和行政费用变化 - 2019年和2018年Q2销售、一般和行政费用分别为7340万美元和5390万美元，增长1950万美元，增幅36% [181] - 2019年和2018年Q2不含合作推广费和非现金补偿费用的销售、一般和行政费用分别为6660万美元和4060万美元，增长2600万美元，增幅64% [182] - 2019年和2018年上半年销售、一般和行政费用分别为1.45亿美元和9740万美元，增加4770万美元，增幅49%[195] - 2019年和2018年上半年除共同推广费用和非现金股票补偿费用外的销售、一般和行政费用分别为1.326亿美元和7170万美元，增加6090万美元，增幅85%[196] 合作推广费变化 - 2019年和2018年Q2合作推广费分别为0和1030万美元，减少1030万美元，降幅100% [182] - 2019年和2018年上半年共同推广费用分别为0和1940万美元，减少1940万美元，降幅100%[198] 非现金股票薪酬费用变化 - 2019年和2018年Q2非现金股票薪酬费用分别为680万美元和310万美元，增长380万美元，增幅123% [182] 研发费用变化 - 2019年和2018年Q2研发费用分别为710万美元和1820万美元，减少1100万美元，降幅61%[183] - 2019年和2018年上半年研发费用分别为1440万美元和2990万美元，减少1550万美元，降幅52%[199] 净利息收入（支出）变化 - 2019年和2018年Q2净利息收入分别为80万美元和利息支出180万美元，减少260万美元，降幅145%[186] - 2019年和2018年上半年净利息（收入）支出分别为90万美元和400万美元，减少310万美元，降幅77%[201] 其他净支出情况 - 2019年和2018年Q2其他净支出均为10万美元[187] - 2019年和2018年上半年其他净支出均为10万美元[202] 公司流动性情况 - 截至2019年6月30日，公司流动性来源包括现金及现金等价物和受限现金2.233亿美元[203] 经营活动净现金使用量变化 - 2019年和2018年上半年经营活动净现金使用量分别为2220万美元和3420万美元[203] 投资活动净现金使用情况 - 2019年上半年投资活动净现金使用量为80万美元，用于购买新办公室设备[203][204] 融资活动净现金使用量变化 - 2019年和2018年上半年融资活动净现金使用量分别为450万美元和提供6290万美元[203] 公司欠款情况 - 截至2019年6月30日，公司欠CPPIB的剩余还款金额为7360万美元[206] 公司债务情况 - 截至2019年6月30日，公司无未偿还的可交换票据或定期债务[207] 公司库存成本预计情况 - 公司预计2019年库存增加的增量成本在5000万美元至7500万美元之间[208]

产品研究成果 - REDUCE - IT研究达到主要终点，意向治疗患者群体中首次发生主要不良心血管事件相对风险降低25%，关键次要复合终点心血管死亡、心脏病发作和中风相对风险降低26%，总事件减少30%，每1000名患者用Vascepa治疗5年比安慰剂约可预防159起主要不良心血管事件[140] - REDUCE - IT研究达到主要终点，主要不良心血管事件复合相对风险降低约25%[175] 产品申请与合作 - 2019年3月28日公司向FDA提交补充新药申请，寻求Vascepa在美国扩大适应症，用于降低高危患者心血管事件[141][149] - 2015年2月公司与Eddingpharm达成独家协议，在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化Vascepa[147] - 2016年3月公司与Biologix达成协议，在中东和北非多个国家注册和商业化Vascepa[147] - 2017年9月公司与HLS达成协议，在加拿大注册、商业化和分销Vascepa，2019年3月HLS获加拿大监管机构对Vascepa新药提交优先审查地位[147] - 2018年6月公司与Mochida达成多方面合作协议，获得某些知识产权独家许可，支付约270万美元不可退还预付款[150] 销售团队与推广费用 - 2018年9月REDUCE - IT研究结果公布前，公司直销团队约有170名销售专业人员，2019年初增至约440名[143] - Kowa Pharmaceuticals America, Inc.将获得1780万美元联合推广尾款，截至2018年12月31日已全额计提现值1660万美元，将分三年支付[143] 产品处方数据 - 据Symphony Health数据，2019年和2018年第一季度Vascepa标准化总处方估计数分别约为61.8万和39.1万；据IQVIA数据，分别约为55.3万和35.6万[145] - 2019年和2018年第一季度美国Vascepa处方量分别增长约22.7万和19.7万，增幅分别为58%和55%[163] 合作研发支出 - 2019年合作协议下产品候选研究和开发活动支出预计少于500万美元[150] 财务数据关键指标变化 - 收入类 - 2019年和2018年第一季度净产品收入分别为7270万美元和4380万美元，增长2900万美元，增幅66%[163] - 2019年和2018年第一季度许可收入分别为50万美元和10万美元，增长40万美元，增幅285%[167] 财务数据关键指标变化 - 成本类 - 2019年和2018年第一季度共付缓解回扣成本，30天处方分别高达110美元和70美元，90天处方分别高达330美元和140美元[165] - 2019年和2018年第一季度商品销售成本分别为1710万美元和1060万美元，增长650万美元，增幅61%[169] 财务数据关键指标变化 - 毛利率与费用类 - 2019年和2018年第一季度产品销售毛利率均为76%[171] - 2019年和2018年第一季度销售、一般和行政费用分别为7160万美元和4340万美元，增长2820万美元，增幅65%[171] - 2019年和2018年第一季度非现金股票薪酬费用分别为560万美元和320万美元，增长240万美元，增幅75%[172] - 2019年和2018年第一季度研发费用分别为720万美元和1180万美元，减少450万美元，降幅38%[173] 财务数据关键指标变化 - 利息与其他收入类 - 2019年和2018年3月31日结束的三个月净利息费用分别为170万美元和230万美元，减少60万美元，降幅25%[176] - 2019年和2018年3月31日结束的三个月其他收入净额分别为3000美元和5.5万美元[177] 财务数据关键指标变化 - 现金流与资金来源类 - 截至2019年3月31日，公司流动性来源包括现金及现金等价物和受限现金2.126亿美元[178] - 2019年3月31日结束的三个月经营活动净现金使用量为3810万美元，2018年同期为980万美元[178] - 2018年2 - 3月，公司公开发行ADS获得约7000万美元净收益[179] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物和受限现金较2018年12月31日减少3810万美元[182] 财务数据关键指标变化 - 债务类 - 截至2019年3月31日，公司需向CPPIB偿还的剩余净额为8090万美元[180] - 2018年10月，公司将3000万美元可交换优先票据全部转换为ADS[181] 财务数据关键指标变化 - 租赁义务类 - 截至2019年3月31日，公司经营租赁义务总计1.85亿美元[185] 通胀影响 - 公司认为过去三年通胀对运营的影响极小[163]

主打产品Vascepa基本信息 - 公司主打产品Vascepa于2013年1月在美国上市销售，目标患者群体约400万人[11] - 2013年1月，公司基于FDA对MARINE适应症的批准推出Vascepa，用于降低严重高甘油三酯血症成年患者的甘油三酯水平[192] 市场患者群体情况 - 美国约四分之一成年人即超5000万人甘油三酯水平升高[13] - 美国心血管疾病每年治疗成本超5000亿美元，每38秒约有1人死亡[14] REDUCE - IT研究情况 - REDUCE - IT研究涉及8179名服用他汀类药物且心血管风险升高的成年人，使用Vascepa使主要不良心血管事件首次发生率相对风险降低25%，心血管死亡、心脏病发作和中风的关键次要复合终点相对风险降低26%[15] - REDUCE - IT研究中约59%患者基线时有糖尿病，约71%患者入组时有心血管疾病，约29%为心血管疾病高风险一级预防受试者[15] - REDUCE - IT试验是一项针对8179名接受他汀治疗且心血管风险升高成年人的3期全球研究[32] - 2016年完成REDUCE - IT研究患者入组和随机化，共8179名患者[69] - REDUCE - IT研究达到主要终点，主要不良心血管事件首次发生率相对风险降低25%（p<0.001）[70] - REDUCE - IT研究关键次要复合终点心血管死亡、心脏病发作和中风相对风险降低26%（p<0.001）[70] - 完成REDUCE - IT试验花费超3亿美元[70] - REDUCE - IT研究中，他汀加Vascepa治疗组肺炎发生率2.6%，他汀加安慰剂组为2.9% [80] - 2018年9月，公司公布Vascepa的REDUCE - IT心血管结局研究的topline结果；11月，确认主要结果，显示相对风险降低25%，心血管死亡降低20%[194] - REDUCE - IT研究中，使用Vascepa 4克/天与安慰剂相比，意向治疗患者群体的主要不良心血管事件相对风险降低约25%（p<0.001）[195] - REDUCE - IT试验显示使用Vascepa 4克/天与安慰剂相比，意向治疗患者群体主要不良心血管事件（MACE）相对风险降低约25%[197] - 2018年11月10日宣布REDUCE - IT心血管结局研究主要结果，心血管死亡风险降低20%[203] - REDUCE - IT额外数据分析报告定于2019年3月18日在美国心脏病学会科学会议上展示[198] - 额外数据发布若未达预期，REDUCE - IT结果和Vascepa价值认知或受损，公司业务和股价可能受影响[197][201] - REDUCE - IT心血管益处可能不受基线TG水平或一年时TG水平影响[204] 公司直销团队规模变化 - 2018年9月REDUCE - IT研究结果公布前，公司直销团队约170人，后增至约440人[18][21] - 公司美国直销团队规模从2018年9月的约170人增长到2019年初的约440人，其中约400人为销售代表[91] Kowa Pharmaceuticals America相关财务数据 - 2017年Kowa Pharmaceuticals America, Inc.获得的Vascepa总毛利率约为18%，2018年为18.5%[24] - Kowa Pharmaceuticals America, Inc.有资格获得1780万美元的联合推广尾款，截至2018年12月31日已全额计提现值1660万美元，2019年将支付730万美元[24] Vascepa处方数据 - 截至2018年12月31日的三个月，Symphony Health估计Vascepa标准化处方总数约53.9万份，IQVIA估计约53.8万份[25] - 2018年9 - 12月、6 - 9月、3 - 6月、1 - 3月及2017年10 - 12月，Symphony Health估计的Vascepa标准化处方数分别为45.8万、43万、39.1万、40.4万份，IQVIA估计分别为45.7万、43万、39.2万、40.9万份[25] - 自2013年Vascepa上市，Symphony Health报告估计标准化总处方量超500万份[84] 公司合作协议及付款情况 - 公司与Eddingpharm协议，将获最高1.69亿美元付款，含1500万美元预付和100万美元里程碑付款，还有最高1.53亿美元未来里程碑付款[29] - 公司与Biologix协议，获不可退还预付款，将在产品首次获批后10年确认为收入[29] - 公司与HLS协议，将获最高6500万美元付款，含500万美元预付和250万美元里程碑付款，还有最高5750万美元未来里程碑付款[30] MARINE试验结果 - MARINE试验中，4克/天和2克/天剂量的Vascepa使甘油三酯水平较安慰剂分别中位降低33%（p < 0.0001）和20%（p = 0.0051），基线甘油三酯水平分别为680mg/dL和657mg/dL[51] - MARINE试验中，基线甘油三酯> 750mg/dL的亚组里，4克和2克剂量的Vascepa使甘油三酯水平较安慰剂分别降低45%（p = 0.0001）和33%（p= 0.0016），基线甘油三酯水平分别为902mg/dL和948mg/dL[52] - MARINE试验中，4克和2克剂量的Vascepa组中位非HDL - C较安慰剂分别降低18%（p < 0.001）和8%（p < 0.05）[53] - MARINE试验中，4克剂量的Vascepa使apo B、Lp - PLA2、VLDL - C、总胆固醇和hsCRP较安慰剂分别降低8.5%、13.6%、28.6%、16.3%和36.0%[54] - MARINE试验中，4克和2克剂量的Vascepa使ApoC - III水平较安慰剂分别降低25.1%（p < 0.0001）和14.3%（p=0.0154）[54] - MARINE试验中，4克剂量的Vascepa使总LDL和小LDL颗粒浓度较安慰剂分别降低16.3%（p=0.0006）和25.6%（p<0.0001）[54] ANCHOR试验结果 - ANCHOR试验中，4克和2克/天剂量的Vascepa使甘油三酯水平较安慰剂分别中位降低21.5%（p<0.0001）和10.1%（p=0.0005），基线甘油三酯水平分别为265mg/dL和254mg/dL[59] - ANCHOR试验中，4克剂量的Vascepa使LDL - C较基线降低6.2%（p=0.0067），2克剂量使LDL - C降低3.6%（p=0.0867）[60] - ANCHOR试验中，4克剂量的Vascepa使非HDL - C、apo B、Lp - PLA2和hsCRP较安慰剂分别降低13.6%（p<0.0001）、9.3%（p<0.0001）、19%（p<0.0001）和22%（p<0.001）[61] - ANCHOR试验中，4克剂量的Vascepa使氧化低密度脂蛋白较安慰剂降低13%（p < 0.0001）[61] 日本JELIS研究结果 - 日本JELIS研究中，Epadel与他汀类药物联用使心血管事件减少19%，特定亚组减少约53% [75][79] - JELIS研究中，超18000名患者使用类似Vascepa的高纯度EPA产品，心血管风险降低19%[205][206] 公司产品开发计划 - 公司计划在2019年3月底前向FDA提交sNDA，申请扩大Vascepa标签[78] - 公司考虑基于内部脂质科学专业知识开发下一代化合物，包括潜在组合和衍生疗法[85] - 公司计划根据REDUCE - IT的最终积极结果，在美国寻求Vascepa的额外适应症，并在全球主要市场继续商业化开发[195] 公司供应协议情况 - 2018年公司完全满足供应协议中的最低采购要求，部分协议有分阶段产能扩张和未达年度采购量的减付条款[90] 公司联合推广情况 - 公司与Kowa Pharmaceuticals America的美国联合推广于2018年12月结束[92] 公司合作协议商业化预期 - 2015年2月公司与Eddingpharm就中国地区（中国大陆、香港、澳门和台湾）签订开发、商业化和供应协议，Eddingpharm负责相关活动和费用并开展临床试验，显著商业化可能还需数年[98] - 2016年3月公司与Biologix签订协议在中东和北非多国注册和商业化Vascepa，商业化可能还需数年[99][100] - 2017年9月公司与HLS Therapeutics签订协议在加拿大注册、商业化和分销Vascepa，HLS负责相关活动和费用，显著商业化可能还需数年[101] 竞品情况 - Epanova含55% EPA和20% DHA，2014年获FDA批准用于严重高甘油三酯血症患者，但未商业推出[105] - STRENGTH研究预计招募约13000名高甘油三酯血症、低HDL和高心血管疾病风险患者，预计2020年完成[106] - 2018年两项ω - 3混合物结果研究未达心血管风险降低主要终点，两项荟萃分析显示ω - 3混合物降低心血管风险无效，可能影响Vascepa销售[107] - Acasti于2018年第一季度启动CaPre的3期临床项目，第四季度完成入组，预计2019年底完成研究[111] - Matinas BioPharma于2014年第四季度提交MAT9001的IND申请，2015年6月公布与Vascepa的头对头研究结果，2017年9月宣布寻求合作伙伴[112] - Akcea/Ionis于2018年8月收到FDA关于WAYLIVRA的完整回复信，预计2019年为FPL适应症提交NDA[112][113] - Gemphire于2018年6月公布gemcabene的2b期试验积极结果，原计划2018年下半年启动3期研究，后因FDA要求进行额外长期毒性研究而暂停[113] - Zydus Cadila于2018年8月因入组问题暂停Saroglitazar在严重高甘油三酯血症适应症的2期试验[113] 公司与FDA诉讼及宣传情况 - 公司与独立医生于2015年5月起诉FDA，寻求允许推广Vascepa的非标签用途[124] - 2015年6月5日FDA致函确认ANCHOR试验结果有效性，并提供信息传播指导[125] - 2015年8月公司获初步救济，可进行Vascepa非标签用途的真实非误导宣传[126] - 2015年8月公司开始向美国医疗专业人员传播超出MARINE适应症的促销信息[127] - 2015年8月，公司和共同推广伙伴开始向目标医疗专业人员传达超出MARINE临床试验数据的促销信息[26] - 2015年8月，基于联邦法院命令，公司开始向美国医疗专业人员传达超出MARINE适应症的促销信息，用于治疗高甘油三酯水平且正在接受他汀类药物治疗的患者[193] - 2016年3月公司就诉讼达成和解，FDA和美国政府同意受联邦法院命令结论约束，公司可进行推广Vascepa超说明书用药的真实且无误导性宣传[128] 新药监管流程及风险 - 新药在美国上市需经IND申请、临床研究、NDA提交及FDA审查等流程，且可能面临多种监管制裁[117][118][120] - 公司推广活动仍面临高度审查，若违反法律或法规，可能面临长期诉讼、处罚等不利影响[130] - 公司产品在国外开展临床试验或营销前，需获得多数外国监管当局的必要批准[132] - 新产品获批后，公司需进行特定监测和记录活动，并向监管机构提交报告，产品修改等可能需获FDA等批准[134][135] 法规政策影响 - 联邦反回扣法规禁止为诱导推荐或购买等提供报酬，公司部分做法可能不符合安全港保护标准[139] - 联邦民事虚假索赔法案禁止提交虚假或欺诈性索赔，近期多家医疗公司因此被调查或面临执法行动[140] - 自2022年起，适用的制造商需向CMS报告向医师助理等人员提供的付款和价值转移信息[143] - 《2003年医疗保险处方药、改进和现代化法案》对处方药分销和定价提出新要求，可能使公司产品价格降低[147] - 《患者保护与平价医疗法案》自2011年起对生产或进口特定品牌处方药和生物制品的实体征收年费[150] - 2019年1月1日起，《2018年两党预算法案》将医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划下的制造商折扣提高到70%，以减少大多数医疗保险药品计划的覆盖缺口[151] - 自2013年4月1日起，根据法律规定的自动减支措施，医疗保险对所有项目和服务（包括药品和生物制品）的支付减少2%，该削减将持续到2027年[153] 市场独占权情况 - 2016年5月FDA确定Vascepa有资格获得新化学实体（NCE）市场独占权，1克剂量强度的Vascepa相关30个月暂缓期预计持续到2020年1月26日[159] - 2012年7月26日FDA批准Vascepa的MARINE适应症新药申请（NDA），2014年2月21日FDA拒绝授予其五年NCE市场独占权，而是授予三年市场独占权，三年独占权本应持续到2015年7月25日[161] - 2015年5月28日法院批准公司的简易判决动议，撤销FDA拒绝授予独占权的决定，发回FDA重新处理[166] - 2016年5月31日FDA确定Vascepa有资格获得五年NCE市场独占权，NCE独占权从2012年7月26日FDA批准之日起至2017年7月26日[167] 公司报销及市场风险 - 若公司未能遵守医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划的报告和支付义务，可能面临额外报销要求、罚款和制裁等[158] - 公司产品商业化依赖第三方付款人提供足够财务覆盖和报销，第三方付款人对药品价格和成本效益审查日益严格[152] - 美国医疗行业面临政治、经济和监管影响，可能出台控制医疗成本的措施，包括控制药品报销、要求支付回扣等[153] - 公司参与医疗补助药品回扣计划、340B药品定价计划和美国退伍军人事务部联邦供应时间表定价计划等[155] 公司专利情况 - 截至报告日期，公司在美国有79项已授权或已发布的专利申请，超30项额外专利申请待决[175] 公司员工情况 - 2019年2月22日，公司有530名全职员工，分布于销售、营销、行政和研发职能[182]