财务收支情况 - 2022年第一季度净收入为4440万美元，2021年同期净亏损2680万美元；2022年前六个月净亏损1850万美元，2021年同期净亏损4760万美元[93] - 2022年3月31日结束的三个月和六个月，公司收入和运营收入增加，主要源于GSK、武田和Horizon许可协议确认的收入[99] - 2022年3月31日结束的三个月和2021年同期总营收分别为1.518亿美元和3280万美元；2022年前六个月和2021年同期总营收分别为1.792亿美元和5410万美元[100] - 2022年第一季度和上半年，公司与杨森JNJ - 3989（ARO - HBV）协议相关收入分别约为0和0，2021年同期分别约为750万美元和2020万美元 [107] - 2022年第一季度和上半年，公司与杨森ARO - JNJ2和ARO - JNJ3相关收入分别为10万美元和10万美元，2021年同期分别为10万美元和30万美元 [108] - 2022年第一季度和上半年，公司与武田协议相关收入分别为2080万美元和4160万美元，2021年同期分别为2540万美元和3360万美元 [111] - 2022年第一季度和上半年，公司与Horizon协议相关收入分别为670万美元和1330万美元，2021年同期为0 [115] - 2022年第一季度和上半年，公司与GSK协议相关收入均为1.2亿美元，2021年同期为0 [119] - 研发费用方面，三个月内从2021年3月31日结束的4469.7万美元增至2022年同期的7598.5万美元，增幅70%；六个月内从8125.1万美元增至14175万美元，增幅74%[123][124] - 研发费用中，候选药物成本三个月内从2066.7万美元增至3771.3万美元，增幅82%；六个月内从3568.4万美元增至7005.8万美元，增幅96%[123][124] - 研发发现成本三个月内从550.2万美元增至1426.6万美元，增幅159%；六个月内从1021.3万美元增至2526.6万美元，增幅147%[123][124] - 一般及行政费用方面，三个月内从2021年3月31日结束的1634.6万美元增至2022年同期的3426.7万美元，增幅110%；六个月内从2514.7万美元增至5926.2万美元，增幅136%[131][132] - 一般及行政费用中，股票薪酬费用三个月内从895.3万美元增至2516万美元，增幅181%；六个月内从1161.1万美元增至4244.7万美元，增幅266%[131][132] - 研发费用中的薪资费用三个月内从868.5万美元增至1140.4万美元，增幅31%；六个月内从1685.7万美元增至2239.8万美元，增幅33%，因研发人员增加[123][124] - 一般及行政费用中的薪资费用三个月内从325.7万美元增至376万美元，增幅15%；六个月内从584.1万美元增至719万美元，增幅23%，因公司发展增加了行政人员[131][132][134] - 专业/外部服务费用三个月内从183.8万美元增至233万美元，增幅27%；六个月内从382万美元增至450.7万美元，增幅18%，预计未来会因发现工作增加而上升[131][132][135] - 设施相关费用在研发费用中三个月内从167.1万美元增至177.9万美元，增幅6%；六个月内从315万美元增至381.7万美元，增幅21%；在一般及行政费用中三个月内从78.7万美元降至70.2万美元，降幅11%；六个月内从151.7万美元降至138.2万美元，降幅9%[123][124][131][132] - 其他一般及行政费用三个月内从135.5万美元增至191.1万美元，增幅41%；六个月内从204.8万美元增至292.9万美元，增幅43%，因信息技术成本增加以支持人员增长[131][132][137] - 本季度股票薪酬费用较2021年3月31日止三个月增加1620.7万美元，较六个月增加3083.6万美元[138] - 折旧和摊销费用较2021年3月31日止三个月增加24.8万美元，较六个月增加49.7万美元[139] - 其他收入/费用在2021年3月31日止三个月为141.4万美元，本季度为281.3万美元；六个月为473.5万美元，本季度为326.2万美元[140] - 2022年3月31日止六个月，经营活动现金流为138.3万美元，投资活动现金流为 - 1.0314亿美元，融资活动现金流为373.1万美元[145] - 2021年3月31日止六个月，经营活动现金流为2.24951亿美元，投资活动现金流为 - 389.2万美元，融资活动现金流为773.5万美元[145] - 2022年3月31日止六个月，经营活动现金流主要因收到GSK的1.2亿美元预付款，投资活动现金流主要用于购买物业设备和投资[145] - 2021年3月31日止六个月，经营活动现金流主要因收到武田许可协议的3亿美元付款，投资活动现金流主要用于购买物业设备[146] 资产情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物8640万美元、有价证券1.226亿美元、短期投资1.929亿美元、长期投资2.016亿美元，总资产7.036亿美元[96] - 截至2022年3月31日，公司现金为8640万美元，短期固定收益证券和有价证券投资为3.155亿美元，长期固定收益证券为2.016亿美元[143] 合作情况 - 公司与扬森合作，已收到1.75亿美元前期付款、7500万美元股权、7000万美元里程碑付款；与安进合作，收到3500万美元前期付款、2150万美元股权、3000万美元里程碑付款；武田许可协议获3亿美元前期付款；Horizon许可协议获4000万美元前期付款；GSK许可协议于2022年1月收到1.2亿美元前期付款[94][96] - 公司与安进合作，安进获得Olpasiran全球独家许可，公司已获相关款项，还有可能获得最高4亿美元剩余里程碑付款及低两位数特许权使用费[102] - 2020年7月安进启动Olpasiran的2期临床研究，公司获2000万美元里程碑付款，2022年和2021年第一季度及上半年与安进协议相关收入均为0 [103] - 公司与杨森的合作中已获1.75亿美元预付款、7500万美元股权和7300万美元里程碑及选择权付款，还可能获最高22亿美元开发和销售里程碑付款，有资格获产品销售分级特许权使用费 [104] - 公司与武田的合作中获3亿美元预付款，有资格获最高7.4亿美元潜在开发、监管和商业里程碑付款，美国境内按50/50利润分享，境外可获20% - 25%分级特许权使用费 [109] - 公司与Horizon的合作中获4000万美元预付款，有资格获最高6.6亿美元潜在开发、监管和销售里程碑付款，可获低至中双位数特许权使用费 [113] - 公司与GSK的合作中获1.2亿美元预付款，还有资格获额外付款及最高7.8亿美元商业里程碑付款，可获中双位数至20%分级特许权使用费 [116] 研发进展 - 公司在2022财年上半年推进管线和合作候选药物，开展多项临床研究，如ARO - APOC3的3期临床研究、ARO - C3的1/2期临床研究等[91] - 公司因非人类灵长类动物短缺，早期项目出现延迟，临床试验入组也有延迟，但研发设施和总部运营受影响有限[92] - 公司决定不再推进ARO - HIF2的进一步临床开发[88][91] 设施建设 - 公司完成威斯康星州13英亩土地购买，计划建设约14万平方英尺药品制造设施和约11.5万平方英尺实验室及办公设施；在圣地亚哥租赁14.4万平方英尺实验室及办公设施[91] - 2021年12月20日，公司购买13英亩土地，计划投资2 - 2.5亿美元建设设施[146] 财务资源预期 - 公司认为当前财务资源至少可支持未来十二个月的运营[143]

财务盈亏情况 - 2021年第四季度净亏损6290万美元，2020年同期为2070万美元；摊薄后每股净亏损0.60美元，2020年同期为0.20美元[89] 营收情况 - 2021年和2020年第四季度总营收分别为2740万美元和2130万美元，2021年主要来自武田和地平线许可协议[94][95] - 2021年和2020年第四季度，公司与安进协议确认营收均为0，截至2021年12月31日，合同资产和负债均为0[97] - 2021年和2020年第四季度，杨森相关协议收入分别约为0和1270万美元[101] - 2021年和2020年第四季度，杨森合作研发相关收入分别为0和30万美元[102] - 2021年和2020年第四季度，武田相关协议收入分别为2080万和820万美元[105] - 2021年和2020年第四季度，Horizon相关协议收入分别为670万和0美元[108] 合作收入及权益 - 与杨森合作获17500万美元预付款、7500万美元股权投资和7000万美元里程碑付款；与安进合作获3500万美元预付款、2150万美元股权投资和3000万美元里程碑付款；武田许可协议获3亿美元预付款；地平线许可协议获4000万美元预付款；葛兰素史克许可协议于2022年1月获1.2亿美元预付款[90] - 安进就Olpasiran协议可能再支付最高4亿美元开发、监管和销售里程碑付款，公司有资格获低两位数特许权使用费[96] - 公司与杨森制药达成协议，获1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资和7000万美元里程碑及期权付款，还有最高16亿美元开发和销售里程碑付款及特许权使用费[99] - 公司与武田制药达成协议，获3亿美元预付款，有最高7.4亿美元潜在开发、监管和商业里程碑付款，美国市场50/50利润分成，海外有20% - 25%特许权使用费[103] - 公司与Horizon达成协议，获4000万美元预付款，有最高6.6亿美元潜在开发、监管和销售里程碑付款及低至中双位数特许权使用费[106] - 公司与GSK达成协议，获1.2亿美元预付款，还有额外阶段付款及最高7.8亿美元商业里程碑付款和中双位数至20%特许权使用费[111] 资产情况 - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物9160万美元、有价证券1.26亿美元、短期投资1.125亿美元、长期投资2.176亿美元，总资产6.385亿美元[90] - 截至2021年12月31日，武田协议有8200万美元合同负债记为递延收入，1.065亿美元记为递延收入（扣除当期部分），290万美元记为应计费用[105] - 截至2021年12月31日，Horizon协议有10万美元合同资产记为应收账款，2670万美元合同负债记为递延收入[108] - 2021年12月31日公司现金约9160万美元，较9月30日的1.844亿美元减少；短期和长期固定收益证券及有价证券投资有变化[133] 业务进展 - 2022财年第一季度，ARO - APOC3的3期临床研究给首批患者用药；与葛兰素史克就ARO - HSD达成独家许可协议；杨森公布慢性乙肝病毒感染治疗研究临床数据；提交ARO - C3的1/2a期研究监管许可申请；公布多项临床研究中期数据；购买威斯康星州13英亩土地并计划建设约14万平方英尺设施，在圣地亚哥租赁14.4万平方英尺新设施[87][88] 资金需求与支持 - 公司预计当前现金和投资资源及运营计划能满足至少未来12个月运营资金需求[90] - 公司认为当前财务资源至少可支持未来十二个月运营[133] 项目延迟原因 - 公司因临床前项目关键的非人类灵长类动物短缺，早期项目出现延迟，临床试验入组也有延迟[88] 会计政策 - 公司重要会计政策与最近一次年报披露相比无变化[91] 费用情况 - 研发费用（不含非现金费用）从2020年四季度的2937.9万美元增至2021年四季度的5637.7万美元，增幅92%[118] - 一般及行政费用从2020年四季度的880.2万美元增至2021年四季度的2499.5万美元，增幅184%[126] - 其他收入/费用从2020年四季度的332.2万美元降至2021年四季度的44.9万美元，因近期购买债券收益率降低[131] 现金流情况 - 2021年四季度经营活动现金流使用6130万美元，投资活动使用3340万美元，融资活动提供190万美元[135] - 2020年四季度经营活动现金流使用3890万美元，投资活动提供3020万美元，融资活动提供510万美元[136] 设施建设计划 - 2021年12月20日公司购买13英亩土地，计划投资2 - 2.5亿美元建设设施[137] 费用上升原因 - 薪资费用因研发和行政人员增加而上升，预计随业务扩张继续增加[118][126] - 候选药物成本因临床试验推进而增加，预计随候选药物管线发展继续上升[120]

公司业务与研发管线 - 公司专注开发基于RNAi技术治疗遗传性疾病的创新药物，管线覆盖肝、肺、肌肉和实体瘤等疾病靶点[9] - ARO - APOC3正处于两项2b期和一项3期临床试验，用于降低载脂蛋白C - III的产生[10] - ARO - ANG3处于2b期临床试验，旨在减少血管生成素样蛋白3的产生[13] - ARO - ENaC的新患者入组于2021年7月暂停，等待非临床慢性毒理学研究结果，目前处于1/2a期临床试验[15] - ARO - HSD处于1/2a期临床试验，用于减少HSD17B13的产生[18] - ARO - C3已提交临床试验申请，将开展1/2a期临床试验，用于减少补体成分3的产生[21] - ARO - HIF2处于1b期临床试验，用于治疗透明细胞肾细胞癌[23] - ARO - DUX4计划在2022年提交临床试验申请，开展1期临床试验，用于治疗面肩肱型肌营养不良症[26] - ARO - XDH旨在减少黄嘌呤脱氢酶产生，用于治疗美国超900万痛风患者中未充分响应治疗的人群[44] - 公司有JNJ - 75220795、ARO - JNJ2和ARO - JNJ3在研，JNJ - 75220795用于非酒精性脂肪性肝炎治疗[40] 公司合作项目 - 公司与武田制药合作开发和商业化ARO - AAT，公司获3亿美元预付款，有望获最高7.4亿美元里程碑付款，武田在美外独家商业化，公司获20 - 25%分层特许权使用费[28][29] - 公司与杨森制药合作开发和商业化JNJ - 3989，获1.75亿美元预付款和7500万美元股权投资，有望获最高约16亿美元里程碑付款，另有约19亿美元合作和选择权协议里程碑付款及特许权使用费，已获7000万美元开发里程碑付款[35][36] - 公司与杨森合作开发JNJ - 3989用于慢性乙肝感染治疗，目前处于多项2期临床试验阶段[37] - 2016年9月安进获得Olpasiran全球独家开发和商业化许可，公司获3500万美元预付款和2150万美元股权投资，有望获超6.17亿美元付款，已获3000万美元开发里程碑付款[41] - 2021年6月公司与Horizon就ARO - XDH达成合作，获4000万美元预付款，有望获超6.6亿美元里程碑付款及低至中两位数特许权使用费[43] - 2011年公司收购罗氏RNAi治疗业务，获得关键专利自由运营权和专业科研团队，并承接相关RNAi许可协议[61] - 2012年公司授予Alnylam全球非独家、可转授的含特许权使用费许可，Alnylam可能支付最高低两位数百万美元的开发和销售里程碑付款及低个位数百分比特许权使用费[64] - 2015年公司从诺华收购RNAi资产和相关权利，包括多项专利和许可，可研究、开发和商业化30个未披露基因靶点[65] - 2016年公司与安进达成合作和许可协议，已获3500万美元预付款和2150万美元股权投资，有资格获得最高6.17亿美元付款，已获3000万美元里程碑付款，Olpasiran协议下仍有资格获最高4亿美元付款及低两位数特许权使用费[66] - 2018年公司与杨森达成协议，已获1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资和7000万美元里程碑及期权付款，有资格获得最高16亿美元（Janssen License Agreement）和19亿美元（Janssen Collaboration Agreement）的开发和销售里程碑付款，以及一定比例特许权使用费[70] - 2020年公司与武田达成协议，获3亿美元预付款，有资格获得最高7.4亿美元潜在开发、监管和商业里程碑付款，美国境内50/50利润分享，境外可获20% - 25%特许权使用费[71] - 2021年公司与Horizon达成协议，获4000万美元预付款，有资格获得最高6.6亿美元潜在开发、监管和商业里程碑付款及低至中两位数特许权使用费[72] 公司技术平台与专利 - 公司TRiMTM平台可实现组织特异性靶向，基于该平台开发的疗法有简化制造、多途径给药和提高安全性等优势[49][50] - 公司RNA化学结构和修饰可优化每个候选药物，设计理念是从简单结构开始按需添加修饰[51][52] - 公司控制约406项已授权专利和约640项待审批专利申请，来自57个不同专利家族[54] - 公司拥有或申请了针对RNAi触发分子的专利，其TRiM™平台的RNAi触发分子可降低多种基因靶点表达，如HBV、AAT等[55][56] - 公司多项专利有预计到期年份，如Cx43专利预计2029年到期，HCV专利预计2023年到期[57] - 公司交付技术相关专利在全球多地申请或获批，部分专利预计到期年份不同，如靶向配体等技术相关专利[59] 公司人员情况 - 截至2021年9月30日，公司有273名研发人员，实验室总面积13.2万平方英尺[53] - 截至2021年9月30日，公司在美国三个设施点共雇佣329名全职员工，较2020年增加97人[147] - 2021财年，公司在帕萨迪纳、麦迪逊和圣地亚哥的员工数分别为93、198和38人，2020年分别为65、150和17人[148] - 公司预计2022财年继续增加员工，重点扩大内部制造能力及增加临床和临床前研发专业知识和人力[148] - 公司为吸引合格申请人，提供包括基本工资、现金目标奖金、综合福利和股权补偿的全面奖励计划[149] 公司员工支持与发展 - 自2020年3月起，公司通过多方面措施支持员工和政府应对新冠疫情[150] - 2020年至2021年6月，公司为员工提供育儿补贴[151] - 2021年公司启动正式培训和流程，促进管理层和员工对多元化和包容性问题的认识[152] 美国药品监管法规 - 申请美国新药上市需完成临床前研究、提交IND、开展人体临床试验、提交NDA等步骤[75] - IND提交后30天若无FDA异议则自动生效，FDA可对临床试验实施全面或部分暂停，且需在30天内给出书面解释[76][78] - 人体临床试验分三个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告，FDA或主办方等可随时暂停或终止试验[80][82] - 2022财年，需临床数据的NDA申请用户费为3117万美元，获批NDA的主办方需缴纳369413美元的年度计划费，费用每年调整[83] - 员工少于500人的小企业首次提交人用药物申请，或获孤儿药认定的处方药产品申请（特定情况除外）可免申请费[84] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，74天内告知主办方是否受理，多数申请受理后10个月内完成审查，优先审评产品6个月内完成，审查可延长3个月[85] - FDA批准NDA前会检查生产设施和临床站点，可能要求提交REMS计划，还会将新药申请提交咨询委员会[86][87] - FDA对NDA评估后可能发批准信或完整回复信，重新提交的申请将在2或6个月内审查[88] - 获FDA孤儿药认定可享资助、税收优惠和免费用等激励，首个获批产品有7年孤儿药排他权[91][92] - 公司可通过快速通道、优先审评、加速批准、突破性疗法等项目加速FDA对NDA的审评和批准[93][94][95] - 获批药品受FDA广泛持续监管，上市产品有年度用户费用要求，补充申请有新申请费[96] - 药品制造商需向FDA和州机构注册，生产过程变更常需FDA事先批准[97] - FDA可因产品合规问题撤回批准，违规后果包括产品限制、罚款等[98][99] - 1984年起FDA可批准仿制药，ANDA获批需证明与RLD活性成分等相同且生物等效[101][102] - 新药含新化学实体有5年数据排他期，NDA含特定临床研究有3年排他期[103] - ANDA申请人需对RLD专利进行认证，提供Paragraph IV认证可能引发30个月审批停留[104][106] - 依据相关法案，NDA需含儿科数据，提交符合要求数据可获6个月营销排他期[108][110] - 新药专利可依Hatch - Waxman修正案申请最长5年期限延长，总期限不超获批后14年[111] - 2016年《21世纪治愈法案》要求FDA建立评估真实世界证据等项目[112] 欧盟药品监管法规 - 公司在欧盟及其他国家销售药品需符合当地监管要求，英国脱欧后相关法规有变化[113] - 欧盟临床试验新法规将于2022年1月31日生效，旨在简化和规范审批流程[115] - 集中程序下EMA的CHMP评估MAA原则上需210天，特殊情况可加速至150天，欧盟委员会需在收到意见67天内授予MA[117] - 分散程序中参考成员国需在120天内准备评估报告，相关成员国需在90天内决定是否批准[117] - 新药营销授权初始有效期为五年，之后可基于风险效益平衡重新评估续期[117] - 欧盟新化学实体获营销授权后有八年数据独占期和两年市场独占期，最多可延长至十一年[118] - 欧盟孤儿药指定需满足患病率不超万分之五等条件，获批后营销授权申请可获费用减免[120] - 孤儿药获营销授权后在指定适应症有长达十年市场独占期，特定情况可额外延长两年[121][122] - 若第五年末产品不再符合孤儿药指定标准，十年市场独占期可减至六年[123] - 欧盟开发新药公司需提交PIP，按其进行儿科临床试验，符合条件产品可获保护期延长[124] - 营销授权持有者新增适应症等情况时，也需获批的PIP[125] - 公司或第三方合作伙伴若违反欧盟药品相关法律法规，可能面临行政、民事或刑事处罚，如临床试验授权延迟或拒绝、产品召回等[126] - 药品营销授权持有人需遵守欧盟药物警戒立法，未履行义务可能导致营销授权变更、暂停或撤销，或被处以经济处罚[126] - 欧盟药品广告和促销需遵守相关法律，禁止标签外推广和直接面向消费者的处方药广告，违规将受处罚[128] - 即便药品获欧盟营销授权，也不能保证及时获得报销，各国可限制报销范围、控制价格和报销水平[129] - 部分欧盟成员国采用健康技术评估（HTA）影响药品定价和报销，负面HTA可能影响多国报销情况[129] - 2018年1月31日欧盟委员会提出HTA法规提案，预计未来几个月正式通过，虽称不影响定价报销，但不确定是否有实际影响[129] 欧盟数据保护法规 - 公司在欧盟收集和使用个人健康数据受GDPR及成员国相关法律约束，违规最高罚款2000万欧元或全球年收入的4%，取其高者[132] - 2020年欧盟法院判决使国际数据传输存在不确定性，2021年6月欧盟委员会发布新的标准合同条款（SCCs）[132] - 欧盟有公开临床试验数据趋势，不遵守相关义务可能面临政府执法行动和重大处罚[133] - 自2021年6月28日起欧盟与英国间个人数据可自由流动，英国数据保护法可单独罚款，最高为1750万英镑或全球营业额的4%，取其高者[133] 公司面临的风险与挑战 - 公司自成立以来每年都有净亏损，因其处于药物开发阶段[155] - 新冠疫情影响公司业务，如导致早期项目延迟、临床试验入组延迟等[156] - 公司研发基于RNA干扰和递送系统的疗法，技术商业可行性和接受度未知，研发项目可能无法产生商业可行药物[157] - 公司产品候选药物需经大量开发、临床前和临床试验及资金投入才能获监管批准，且结果可能不满足监管要求[159] - 公司公布的topline数据可能与最终数据不同，他人可能不认同公司分析，影响产品获批和商业化[161] - 完成临床试验可能比预期时间长，甚至无法完成，受多种因素影响，如入组困难、监管要求增加等[162] - ARO - AAT获美国突破性疗法认定，但不一定能加快开发或审查进程，FDA也可能撤销该认定[163][164] - 即使产品候选药物获批商业化，若不遵守监管要求或产品出现问题，可能面临产品暂停或撤回等不利行动[165] - 产品获批商业化后，监管审查或检查可能导致产品暂停或撤回、设施关闭或处以巨额罚款[166] - 面临潜在产品责任风险，成功索赔可能导致公司承担巨额责任并限制产品商业化[167] - 产品商业化成功部分取决于政府和医保机构的报销水平和定价政策，报销情况不确定[168] - 孤儿药指定可能无法带来市场独占权，即使获得也可能无法有效保护产品免受竞争[170] - 公司成功依赖于吸引和留住相关专业的高级管理和科研人员[171] - 保护专利和其他专有权利的能力不确定，可能导致竞争优势丧失[172] - 技术许可协议若终止，会对公司技术和业务产生严重不利影响[174] - 可能面临专利侵权索赔，导致巨额成本和责任并阻碍产品商业化[176] - 业务模式处于早期阶段，面临诸多风险和不确定性，可能无法实现目标[183] - 可能需与战略和开发伙伴建立更多合作关系，合作存在多种风险[185] - 公司需其他融资来源以继续开发内部候选药物，因合作协议中里程碑和特许权使用费支付受合作伙伴控制[187] - 公司可能失去对知识产权的控制且无法获得预期收入，若技术收购方未达成业绩里程碑[188] - 公司需使候选药物获得商业认可来创收和盈利，但产品市场接受度不确定，且面临降价和报销压力[189][190] - 公司依赖第三方提供产品组件和流程，可能因供应中断或延迟影响产品开发[191] - 公司制造能力有限，依赖第三方制造商，若其无法履行义务，产品开发和商业化将受影响[192][193][194] - 公司依赖第三方进行临床试验，若其未履行义务，产品开发可能延迟或终止[197] - 公司面临来自各类实体的竞争，竞争对手可能在多方面优于公司[198] - 公司业务扩张可能面临管理和运营挑战，需改进相关系统和程序[199] - 公司信息技术系统易受攻击，可能导致运营中断、数据丢失和声誉受损[200] - 公司业务受多种法规和风险影响，包括环境、灾害、诉讼和医疗保健法规等[201][203][204][206] - 公司有净亏损历史，预计未来仍会产生净亏损且可能无法实现或维持盈利[207] - 公司自成立以来一直有净亏损，预计在可预见的未来运营亏损将持续[207] - 要实现盈利，公司需通过直接或授权及合作关系达成特定里程碑[207] - 公司需成功开发并获得一种或多种候选药物的监管批准[207] - 公司需有效制造、营销和销售成功开发的药物[207] - 即使成功商业化获监管批准的候选药物，也可能无法实现足以盈利的收入水平[207] - 公司可能永远无法产生可观收入，即便产生也可能无法持续盈利[207]

临床研究进展 - 公司2021财年宣布ARO - AAT、ARO - HSD、ARO - HIF2的积极中期临床数据，展示ARO - DUX4临床前数据，提交ARO - APOC3和ARO - ANG3的2b期临床研究申请并启动研究，7月暂停ARO - ENaC的1/2期临床研究[89] - 杨森启动一项名为REEF - 1的2b期三联组合研究，计划招募多达450名慢性乙肝感染患者[90] - 公司与安进的合作协议持续推进，2020年7月安进启动2期临床研究使公司获2000万美元里程碑付款[91] - 公司继续开发其他临床候选药物，若临床候选药物通过人体测试，候选成本将增加[95] 合作与授权情况 - 公司2021财年前三季度宣布与武田合作开发和商业化ARO - AAT，与Horizon合作开发ARO - XDH，7月ARO - AAT获FDA突破性疗法认定，5月因杨森行使ARO - JNJ1期权获1000万美元付款[89] - 公司已从杨森合作协议获得前期付款1.75亿美元、股权投入7500万美元和里程碑付款6000万美元，可能额外获得最高16亿美元开发和销售里程碑付款[90] - 公司与安进的合作协议持续推进，公司已获前期付款3500万美元、股权投入2150万美元和里程碑付款3000万美元，可能额外获得最高4亿美元开发、监管和销售里程碑付款[91] - 2020年10月公司与武田达成独家许可和共同资助协议，2021年1月获前期付款3亿美元，有资格获得最高7.4亿美元潜在开发、监管和商业里程碑付款[92] - 2021年6月公司与Horizon达成合作和许可协议，7月获前期付款4000万美元，有资格获得最高6.6亿美元潜在开发、监管和销售里程碑付款[94] - 公司与杨森的合作中，已收到1.75亿美元预付款、7500万美元股权和6000万美元里程碑付款，还可能获得最高16亿美元开发和销售里程碑付款[104] - 公司与安进的合作中，已收到3500万美元预付款、2150万美元股权和3000万美元里程碑付款，还可能获得最高4亿美元剩余开发、监管和销售里程碑付款[102] - 公司与武田的合作中，已收到3亿美元预付款，还可能获得最高7.4亿美元潜在开发、监管和商业里程碑付款[110] - 公司与武田的ARO - AAT许可及相关研发服务初始交易价格约3亿美元，2021年和2020年Q2收入分别为3570万美元和0，前9个月收入分别为6930万美元和0[112] - 2021年6月18日公司与Horizon签订许可协议，7月收到4000万美元预付款，有资格获得最高6.6亿美元潜在里程碑付款及低至中双位数净产品销售特许权使用费[113] 技术与管线 - 公司专注于利用TRiM平台技术的疗法，该平台疗法在多个动物模型中显示出高水平药理活性，相比前代和竞争技术有多种潜在优势[88] - 公司管线包括用于多种疾病的疗法，如ARO - APOC3用于高甘油三酯血症、ARO - ANG3用于血脂异常等[86] 财务业绩 - 2021年第二季度净亏损2990万美元，2020年同期为1360万美元；2021年前九个月净亏损7750万美元，2020年同期为3610万美元[97] - 2021年第二季度摊薄后每股净亏损0.29美元，2020年同期为0.13美元；2021年前九个月摊薄后每股净亏损0.75美元，2020年同期为0.36美元[97] - 2021年第二季度总营收4590万美元，2020年同期为2740万美元；2021年前九个月总营收1亿美元，2020年同期为8040万美元[102] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物3.26亿美元、有价证券1.264亿美元、短期投资6390万美元、长期投资1.284亿美元，总资产7.349亿美元[97] - 2021年第二季度和前九个月净亏损增加，主要因研发费用增加，部分被许可和合作协议收入增加抵消[97] - 2021年第二季度和前九个月收入增加，主要因武田合作协议收入确认[101] - 2021年Q2研发费用为5932.5万美元，较2020年Q2的3257.3万美元增长82%；前9个月研发费用为1.40576亿美元，较2020年前9个月的8539万美元增长65%[119] - 2021年Q2研发费用中，薪资费用较2020年Q2增加365.7万美元，增幅75%；前9个月增加1220.2万美元，增幅93%[119] - 2021年Q2研发费用中，设施相关费用较2020年Q2增加9.7万美元，增幅8%；前9个月增加180.3万美元，增幅68%[119] - 2021年Q2研发费用中，候选药物成本较2020年Q2增加1571.3万美元，增幅100%；前9个月增加2225.1万美元，增幅50%[119] - 2021年Q2研发费用中，研发发现成本较2020年Q2增加601.2万美元，增幅148%；前9个月增加875.5万美元，增幅76%[119] - 2021年Q2研发费用中，股票薪酬费用较2020年Q2增加123.4万美元，增幅23%；前9个月增加901万美元，增幅96%[119] - 2021年Q2研发费用中，折旧和摊销费用较2020年Q2增加3.9万美元，增幅3%；前9个月增加116.5万美元，增幅31%[119] - 2021年Q2一般及行政费用为1843.4万美元，较2020年Q2的1074.9万美元增长586%[127] - 九个月内，薪资费用从2020年的974.7万美元降至2021年的841.1万美元，减少133.6万美元，降幅14%，预计随员工数量增加而上升[129] - 九个月内，专业/外部服务费用从2020年的551.9万美元降至2021年的419.9万美元，减少132万美元，降幅24%，主要与专利相关费用时间安排有关[130] - 九个月内，设施相关费用从2020年的165.7万美元增至2021年的212.7万美元，增加47万美元，增幅28%，因总部租赁额外空间[131] - 九个月内，其他一般及行政费用从2020年的253.1万美元增至2021年的432.6万美元，增加179.5万美元，增幅71%，因总部员工数量增加[132] - 九个月内，股票补偿费用从2020年的1809.9万美元增至2021年的2363.1万美元，增加553.2万美元，增幅31%，预计随员工数量增加而上升[133] - 九个月内，折旧和摊销费用从2020年的45.6万美元增至2021年的88.7万美元，增加43.1万美元，增幅95%，主要与总部租赁改良摊销有关[134] - 2021年6月30日，公司现金约3.26亿美元，短期固定收益证券和有价证券投资1.903亿美元，长期固定收益证券投资1.284亿美元[137] - 2021年前九个月，经营活动现金流为1.953亿美元，投资活动现金流为 - 2340万美元，融资活动现金流为1050万美元[139] - 2020年前九个月，经营活动现金流为 - 8450万美元，投资活动现金流为 - 1.749亿美元，融资活动现金流为2.569亿美元[140] 疫情影响 - 2021年6月30日止三个月和九个月的财务结果未受COVID - 19显著影响，2020财年曾暂停两项ARO - AAT研究的患者招募，早期项目有额外延迟，公司运营受影响有限[96] 资金流动性 - 基于当前现金和投资资源及运营计划，公司预计未来至少十二个月有足够流动性支持运营[97] - 公司认为当前财务资源至少足以支持未来十二个月的运营[137]

业务合作与开发 - 公司在2021财年上半年继续推进管线和合作候选药物开发，举办关键意见领袖网络研讨会并公布多项积极临床数据，还提交两项新药研究申请并宣布与武田的合作[85] - 杨森启动一项最多招募450名慢性乙肝感染患者的2b期三联疗法研究，公司因此获得2500万美元里程碑付款，与杨森的合作中已获1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资和两笔2500万美元里程碑付款，还有可能获得最高35亿美元的开发和销售里程碑付款及分级特许权使用费[86] - 安进在2020年7月启动一项2期临床研究，公司获得2000万美元里程碑付款，与安进的合作中已获3500万美元预付款、2150万美元股权投资和3000万美元里程碑付款，还有可能获得最高4亿美元的剩余开发、监管和销售里程碑付款及低两位数特许权使用费[87] - 2020年10月公司与武田达成独家许可和共同资助协议，2021年1月获得3亿美元预付款，还有可能获得最高7.4亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，美国境内获批后将按50/50利润分成结构共同商业化，美国境外武田主导全球商业化战略，公司可获得20% - 25%的分级特许权使用费[88] - 与安进的合作中，公司已收到3500万美元预付款、2150万美元股权投资和3000万美元里程碑付款，最多还可获得4000万美元[98] - 与杨森的合作中，公司已收到1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资和两笔2500万美元里程碑付款，最多可获得3.5亿美元[100] - 2021年第一季度和上半年，与杨森合作的JNJ - 3989项目分别确认约740万美元和2020万美元收入[102] - 与武田的合作中，公司于2021年1月收到3亿美元预付款，最多还可获得7.4亿美元[104] - 2021年第一季度和上半年，与武田合作的ARO - AAT项目分别确认2540万美元和3360万美元收入[106] - 截至2021年3月31日，与杨森合作的JNJ - 3989项目合同资产为60万美元，与杨森合作的ARO - JNJ项目合同资产为30万美元，与武田合作的ARO - AAT项目合同负债为1.449亿美元[102][103][106] 财务状况与业绩 - 2021年3月31日止三个月净亏损2680万美元，2020年同期为1980万美元；六个月净亏损4760万美元，2020年同期为2250万美元；稀释后每股净亏损分别为0.26美元和0.20美元（三个月）、0.46美元和0.23美元（六个月），亏损增加因研发费用增加，部分被许可和合作协议收入增加抵消[92] - 公司通过合作协议的预付款和里程碑付款以及股权融资加强了流动性和财务状况，截至2021年3月31日，现金及现金等价物3.724亿美元、有价证券1.258亿美元、短期投资7910万美元、长期投资9750万美元，总资产7.568亿美元，预计未来至少十二个月有足够流动性支持运营[93] - 2021年和2020年第一季度总收入分别为3280万美元和2350万美元，上半年总收入分别为5410万美元和5300万美元[96][97] - 2021年第一季度和上半年收入增长源于武田合作项目的收入确认，净亏损增加是由于研发费用增加[96] - 截至2021年3月31日，公司现金约为3.724亿美元，2020年9月30日为1.436亿美元[126] - 2021年3月31日，短期固定收益证券和有价证券投资现金为2.049亿美元，2020年9月30日为1.719亿美元[126] - 2021年3月31日，长期固定收益证券投资现金为9750万美元，2020年9月30日为1.375亿美元[126] - 2021年1 - 3月经营活动现金流为2.25亿美元，主要因武田许可协议获3亿美元付款，部分被研发和行政费用抵消[128] - 2021年1 - 3月投资活动使用现金390万美元，主要用于购买1140万美元物业设备，部分被750万美元投资净销售抵消[128] - 2021年1 - 3月融资活动提供现金770万美元，来自股票期权行权[128] - 2020年1 - 3月经营活动使用现金5110万美元，主要是研发和行政费用[129] - 2020年1 - 3月投资活动使用现金1.688亿美元，主要用于购买1.805亿美元固定收益投资和790万美元物业设备，部分被1960万美元固定收益证券到期抵消[129] - 2020年1 - 3月融资活动提供现金2.548亿美元，源于2019年12月证券融资获2.505亿美元净现金收益及430万美元股票期权行权现金[129] 技术平台与候选药物 - 公司专注于利用靶向RNAi分子（TRiM）平台技术的疗法，该平台疗法在多个治疗领域的多个动物模型中显示出高水平药理活性，相比前代和竞争技术有多项潜在优势[84] - 公司继续开发其他临床候选药物用于未来临床试验，临床候选药物在内部和外部实验室进行测试，临床试验相关的外部成本称为“候选成本”，若候选药物通过人体测试，候选成本将增加[89] 疫情影响 - 公司正在积极监测新冠疫情，2021年3月31日止三个月和六个月的财务结果未受显著影响，2020财年曾暂停两项ARO - AAT研究的患者招募，后恢复，早期项目有额外延迟，但预计不会对任何项目的预期时间表产生重大影响[90] 会计政策 - 公司重要会计政策与最近一次10 - K年度报告披露相比无变化[94] 研发费用 - 研发费用主要包括临床用品制造外包成本、毒性/功效研究和临床试验费用等[109] - 公司未单独跟踪单个研发项目的研发费用，采用跨项目的职能交叉方式运营[109] - 研发总费用从2020年3月31日结束的三个月的2944.3万美元增至当前的4469.7万美元，增幅52%；从六个月的5281.7万美元增至8125.1万美元，增幅54%[110] - 薪资费用在三个月内从421.6万美元增至868.5万美元，增幅106%；六个月内从831.2万美元增至1685.7万美元，增幅103%，主要因研发人员增加[110] - 设施相关费用三个月内从82.3万美元增至167.1万美元，增幅103%；六个月内从144.4万美元增至315万美元，增幅118%，因圣地亚哥分租开始[111] - 候选药物成本三个月内从1571.6万美元增至2066.7万美元，增幅32%；六个月内从2914.5万美元增至3568.4万美元，增幅22%，因候选药物进入临床试验[113] - 研发发现成本三个月内从451.6万美元增至550.2万美元，增幅22%；六个月内从747.1万美元增至1021.3万美元，增幅37%，因圣地亚哥研究设施增加[113] - 股票薪酬费用三个月内从295.3万美元增至640.6万美元，增幅117%；六个月内从411.5万美元增至1189.1万美元，增幅189%，因人员增加和授予日公允价值提高[114] - 折旧和摊销费用三个月内从121.9万美元增至176.6万美元，增幅45%；六个月内从233万美元增至345.6万美元，增幅48%，主要与麦迪逊研究设施有关[115] 一般及行政费用 - 一般及行政总费用三个月内从1632.6万美元增至1634.6万美元，增幅129%；六个月内从2726万美元降至2514.7万美元，降幅8%[117][118] - 专业/外部服务费用三个月内从167.7万美元增至183.8万美元，增幅10%；六个月内从349.9万美元增至382万美元，增幅9%，主要因咨询成本增加[119] 其他收入/费用 - 其他收入/费用在三个月内从240.5万美元降至141.4万美元；六个月内从458.5万美元增至473.5万美元，主要与利息收入和证券损益有关[124] 股权融资协议 - 2020年8月公司签订ATM协议，可不时通过Jefferies LLC出售至多2.5亿美元普通股，截至2021年3月31日未发行股份[126]

财务盈亏情况 - 2020年第四季度净亏损2070万美元，2019年同期为270万美元；摊薄后每股净亏损0.20美元，2019年同期为0.03美元[92] 营收情况 - 2020年和2019年第四季度总营收分别为2130万美元和2950万美元，2020年营收下降因与Janssen和JJDC协议初始交易价格确认时间及研发费用增加，部分被武田合作收入抵消[96][97] - 2020年第四季度，公司与杨森合作的JNJ - 3989项目确认收入约1270万美元，ARO - JNJ项目确认收入30万美元[104][105] - 2020年第四季度，公司与武田合作的ARO - AAT项目确认收入820万美元[108] 合作收益情况 - 与Janssen合作中，已获1.75亿美元预付款、7500万美元股权、两笔2500万美元里程碑付款，或获最高16亿美元开发和销售里程碑付款及中两位数特许权使用费；与Amgen合作已获3500万美元预付款、2150万美元股权、3000万美元里程碑付款，或获最高4亿美元剩余里程碑付款及低两位数特许权使用费；与武田合作已获3亿美元预付款，或获最高7.4亿美元里程碑付款，美国境内获批后50/50利润分成，境外获20% - 25%特许权使用费[87][88][89] - 与Janssen合作中，Janssen启动一项慢性乙肝感染2b期三联疗法研究，公司获2500万美元里程碑付款，正为Janssen进行ARO - JNJ1、ARO - JNJ2和ARO - JNJ3的发现、优化和临床前研发[87] - 与Amgen合作中，Amgen于2020年7月启动Olpasiran的2期临床研究，公司获2000万美元里程碑付款[88] - 公司与安进的合作中已获3500万美元预付款、2150万美元股权投资和3000万美元里程碑付款，或再获4亿美元[99] - 公司与杨森的合作已获1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资和5000万美元里程碑付款，或再获35亿美元[101] - 公司与武田的合作于2021年1月获3亿美元预付款，或再获7.4亿美元[106] 疫情影响情况 - 2020财年曾暂停两项ARO - AAT研究患者招募，后恢复，早期项目有延迟但预计不影响预期时间表，无法预测新冠疫情对未来财务结果的影响[91] 资产及流动性情况 - 截至2020年12月31日，公司有现金及现金等价物1.399亿美元、有价证券8600万美元、短期投资7940万美元、长期投资1.109亿美元，总资产4.993亿美元，预计未来至少12个月有足够流动性[93] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为1.39921亿美元，较上一时期减少366.2万美元[128] - 公司认为当前财务资源至少足以支持未来十二个月的运营[126] 业务开展情况 - 2021财年第一季度继续开发管线和合作候选药物，举办心血管代谢候选药物研讨会，公布ARO - AAT和心血管代谢候选药物积极临床数据，与武田合作共同开发和商业化ARO - AAT[86] 技术平台情况 - 公司专注于利用TRiM平台技术的疗法，该平台疗法在多个动物模型中显示出高药理活性，相比前代和竞争技术有潜在优势[84] 临床候选药物情况 - 公司继续开发其他临床候选药物用于未来临床试验，临床候选药物在内部和外部实验室进行测试，临床试验相关外部成本称“候选成本”，若候选药物通过人体测试，成本将增加[90] 研发费用情况 - 2020年第四季度研发费用总计3655.5万美元，较2019年同期的2337.4万美元增长56.4%[112] - 2020年第四季度研发人员薪资费用为817.3万美元，较2019年同期的409.6万美元增长100%[112] - 2020年第四季度研发设施费用为147.8万美元，较2019年同期的62万美元增长138%[112] - 2020年第四季度候选药物成本为1501.7万美元，较2019年同期的1343万美元增长12%[112] - 2020年第四季度研发发现成本为471.1万美元，较2019年同期的295.5万美元增长59%[112] 一般及行政费用情况 - 2020年第四季度总一般及行政费用为880.2万美元，较2019年同期的1093.4万美元减少213.2万美元，降幅61%[119] - 2020年第四季度薪资费用为258.4万美元，较2019年同期的408.1万美元减少149.7万美元，降幅37%，预计随员工数量增加而上升[119] - 2020年第四季度专业/外部服务费用为198.2万美元，较2019年同期的182.2万美元增加16万美元，增幅9%，主要因专利相关费用[120] - 2020年第四季度设施相关费用为73万美元，较2019年同期的79.3万美元减少6.3万美元，降幅8%，与2019年搬迁费用有关[120] - 2020年第四季度其他一般及行政费用为69.4万美元，较2019年同期的76万美元减少6.6万美元，降幅9%，因差旅费用减少[121] - 2020年第四季度股票薪酬费用为265.8万美元，较2019年同期的333万美元减少67.2万美元，降幅20%，预计随员工数量增加而上升[121] - 2020年第四季度折旧/摊销费用为15.4万美元，较2019年同期的14.8万美元增加6000美元，增幅4%，与新总部租赁改良摊销有关[122] 其他收入情况 - 2020年第四季度其他收入为332.2万美元，较2019年同期的218万美元增加114.2万美元，与投资持有量增加一致[123]

公司业务与药物管线 - 公司专注开发基于RNAi技术治疗难治疾病的药物，管线包括肝、肺和实体瘤疾病靶点[6][7] - ARO - AAT正进行两项临床研究，目标是预防和逆转Z - AAT积累相关肝损伤和纤维化[9][10] - ARO - APOC3、ARO - ANG3、ARO - HSD、ARO - ENaC均处于1/2期临床试验，用于治疗相关疾病[15][18][20][22] - ARO - HIF2处于1b期临床试验，用于治疗透明细胞肾细胞癌，美国每年约50000例诊断，晚期患者5年生存率12 - 25% [26][27] - ARO - Lung2计划2020年底提交临床试验申请开展1/2期临床试验，用于治疗慢性阻塞性肺疾病[24] - ARO - COV用于应对新冠病毒及未来可能的肺部病原体[25] - 公司有多项针对乙肝和脂蛋白(a)相关药物的临床试验正在进行[34][36][40] - JNJ - 3989（原ARO - HBV）与杨森合作开发，用于慢性乙肝感染，正进行多项2期临床试验[33] - ARO - JNJ1、ARO - JNJ2和ARO - JNJ3正作为与杨森合作的一部分，针对未披露的肝脏表达靶点进行开发[37] 公司合作与财务收益 - 2018年10月公司与杨森制药达成许可协议开发和商业化ARO - HBV，获1.75亿美元预付款，杨森创新投资7500万美元[29][30] - 公司在许可协议下最多可获约16亿美元里程碑付款，合作和期权协议下约19亿美元付款，还有产品销售分级特许权使用费[31] - 自签署许可协议，公司已从杨森获得5000万美元开发里程碑付款[32] - 公司与安进的合作中，收到3500万美元预付款和2150万美元股权投资，有资格获得最高6.17亿美元的期权、开发、监管和销售里程碑付款，已收到3000万美元开发里程碑付款，还有资格获得最高4亿美元剩余里程碑付款及低两位数特许权使用费[38] - 安进2020年7月启动Olpasiran的2期临床研究，触发向公司支付2000万美元里程碑付款[39] - 2012年公司授予Alnylam全球非独家、可转授的含特许权使用费许可，Alnylam或支付最高低两位数百万美元开发和销售里程碑付款及低个位数百分比特许权使用费[62][63] - 2016年公司与安进达成合作，获3500万美元预付款和2150万美元股权投资，有资格获最高6170万美元付款，已获3000万美元里程碑付款，Olpasiran协议下仍可获最高4亿美元及低两位数特许权使用费[65] - 2018年公司与杨森达成协议，获1.75亿美元预付款和7500万美元股权投资，已获5000万美元开发里程碑付款，有资格获最高35亿美元开发和销售里程碑付款及一定比例特许权使用费[71] - 2020年公司与武田达成协议，获3亿美元预付款，有资格获最高7400万美元开发、监管和商业里程碑付款，美国外可获20% - 25%分层特许权使用费[72] 公司技术与专利 - 公司的TRiMTM平台具有简化制造、降低成本、多途径给药和提高安全性等优势，有潜力到达多个组织[47] - RNAi疗法具有高特异性、可沉默疾病相关基因等关键优势[44] - 公司控制约398项已授权专利和约548项待批专利申请，来自57个不同专利家族[53] - 公司拥有针对多种基因靶点的RNAi触发分子相关专利或申请，部分专利预计到期年份不同[54] - 公司的递送技术相关专利和申请已在全球多个司法管辖区提交或授权[56] - 公司多项RNAi相关专利预计到期年份不同，如靶向配体和其他RNAi递送技术部分专利2028 - 2039年到期，流体动力学递送第二代2020年、第三代2024年到期[57] - 2011年公司收购罗氏RNAi治疗业务，获关键RNAi触发格式专利使用自由及专业科研团队，并承接相关RNAi许可协议[59] - 2015年公司从诺华收购RNAi资产和相关权利，包括多项专利家族及独家全球许可，可研究、开发和商业化30个未披露基因靶点[64] 公司监管与法规 - 公司产品受美国及其他国家和地区政府广泛监管，获取监管批准及合规需耗费大量时间和资金[73] - 在美国申请新药上市需完成临床前研究、提交IND、开展临床试验、提交NDA等多个步骤[75] - 临床前研究需遵循联邦法规，IND提交后30天若无问题自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[77] - 提交NDA需缴纳申请用户费，2021财年需临床数据的申请为287.6万美元，获批NDA的赞助商还需缴纳年度计划费，2021财年为33.6432万美元，费用每年调整[85] - 小型企业（员工少于500人）首次提交人体药物申请，FDA可免除申请费；获孤儿药指定的处方药产品申请若无其他适应症，无需缴纳处方药用户费[86] - FDA收到NDA后60天内进行初步审查，74天内告知赞助商是否可进行实质性审查；多数申请应在提交后10个月内审查完毕，“优先审查”产品申请应在6个月内完成审查，审查过程可延长3个月[87] - 罕见病药物若符合条件可获FDA孤儿药指定，申请者可获临床研究费用资助、税收优惠和FDA用户费减免等激励；首个获批的孤儿药产品可获7年市场独占权[95][96] - 符合条件的产品可申请快速通道指定、优先审查指定、加速批准计划和突破性疗法指定，以加速FDA的审查和批准[97][98][100] - 获批产品后续变更如增加新适应症等大多需FDA事先审查和批准，且有持续的年度用户费要求和新的补充申请费用[101] - 若未遵守监管要求和标准或产品上市后出现问题，FDA可撤回批准，企业可能面临产品限制、罚款、拒绝批准申请等后果[103] - 药品只能按批准的适应症和标签规定进行推广，违规推广非标签用途可能承担重大责任[104] - 处方药产品分销受《处方药营销法》监管，该法限制样品分发并要求确保分销责任[105] - 申请仿制药需提交简略新药申请（ANDA），仿制药制造商可依靠已获批NDA药物的临床前和临床试验数据[106] - 新药含新化学实体有5年数据独占期，有此独占期时ANDA申请需5年后提交，若有Paragraph IV认证可在原产品获批4年后提交；NDA含新临床调查时有3年独占期[109] - 提交Paragraph IV认证且FDA接受ANDA申请后，申请人需通知NDA和专利持有人，若对方45天内发起专利侵权诉讼，FDA在30个月、专利到期、诉讼和解或判决有利申请人中较早时间前不批准ANDA [112] - 符合条件的NDA提交儿科数据可获6个月营销保护，附加到现有监管独占期上[117] - 新药产品专利可依Hatch - Waxman修正案最多恢复5年专利期，但产品获批后总专利期不超14年，仅一个专利可申请，且需在专利到期前提交申请[118] - 2016年12月签署的21世纪治愈法案要求FDA建立评估真实世界证据等项目，目前FDA正在实施相关要求[119] - 公司在美国外销售药品需符合各国监管要求，各国审批流程不同，时间可能长于美国，一国审批不保证他国审批通过[121] - 欧盟原临床试验指令下，临床试验需获各国NCA和伦理委员会批准，新临床试验法规预计2021年12月后生效，将简化审批流程[122] - 欧盟EMA和国家监管机构为药品开发提供对话和指导，以科学建议形式给出，费用自理，建议无法律约束力[122] - 欧盟提交MAA前，儿科数据、PIP或延期/豁免需获EMA批准，多数成员国要求有批准的PIP才能招募儿科患者[122][123] - 欧盟新临床试验法规引入协调授权程序，要求赞助商公布试验结果，增强安全报告规则和透明度[122] - 欧盟药品上市需获营销授权（MA），集中程序评估MAA原则上需210天，通常需一年多，特殊情况可加速至150天；分散程序中参考成员国需120天准备评估报告，相关成员国90天内决定是否批准[124] - 新化学实体获MA后有8年数据独占期和2年市场独占期，共10年，最多可延至11年；另有非累积的1年数据独占期可增加[126] - 欧盟开发新药公司需与EMA儿科委员会商定PIP并开展儿科临床试验，符合条件产品可获6个月补充保护证书延期或孤儿药2年市场独占期延期[127] - 药品营销授权持有者和制造商受EMA、欧盟委员会等全面监管，违规将面临行政、民事或刑事处罚[128] - 营销授权持有者需遵守药物警戒法规，EMA可建议暂停、撤回或变更MA，委员会可做最终决定[129] - 药品广告和促销需遵守欧盟及成员国法律，禁止标签外推广和处方药直接面向消费者广告，违规将受处罚[130] - 药品获MA后不能保证及时或全额报销，成员国可控制药品价格和报销水平，参考定价和平行分销会降低价格[131] - 部分欧盟成员国采用健康技术评估（HTA）影响药品定价和报销，负面HTA结果会影响产品报销能力[131] - 所有新MAA必须包含风险管理计划（RMP），监管机构可附加特定义务，RMP和PSUR可供第三方查阅[124] - MA初始有效期5年，到期可基于风险 - 收益平衡重新评估续期，续期后有效期不限，除非有正当理由再续5年[124] - 2018年1月31日欧盟委员会通过健康技术评估法规提案，旨在促进成员国合作，成员国可使用通用工具、方法和程序[132] - 2018年5月GDPR在欧盟生效，英国脱欧过渡期至2020年12月31日，之后数据保护关系不确定，违反规定可能面临罚款等处罚[133] - 欧盟对药企与医生互动有严格法律规定，提供利益诱导处方等行为被禁止，违反可能面临罚款和监禁[135] - 欧盟关于药品营销、授权和定价的核心立法包括Directive 2001/83/EC、Regulation (EC) 726/2004等多项法规[136] - 英国2020年1月31日正式脱欧，过渡期至2020年12月31日，之后法规变化取决于未来关系谈判[137] 公司市场与销售 - 产品销售取决于第三方支付方覆盖程度，确定覆盖和定价过程可能分开，支付方可能限制覆盖产品[139] - 为获产品覆盖和报销，公司可能需进行昂贵药物经济学研究，支付方覆盖决定不意味着有足够报销率[140] - 控制医疗成本是各国政府优先事项，第三方支付方挑战产品价格，政府实施成本控制计划可能限制药品支付[141] - 美国医疗管理加强增加药品定价压力，《患者保护与平价医疗法案》可能降低药品盈利能力[142] - 欧盟各国药品定价和报销方案差异大，医疗成本下行压力大，新产品进入壁垒增加[143] 公司人员与发展 - 截至2020年9月30日，公司有192名研发人员，实验室总面积12.1万平方英尺[51] - 截至2020年9月30日，公司拥有232名全职员工，较2019年的134名增加了98名[148][150] - 2020财年，公司在圣地亚哥新增一个办公地点[149] - 预计2021财年继续招聘员工，重点扩大内部制造能力及增加临床和临床前研发专业知识和资源[150] - 2020年3月起，公司通过多方面举措支持员工和政府应对新冠疫情，还设立育儿补贴基金[152][153] 公司基本信息与财务状况 - 公司于1989年在南达科他州注册成立，2000年在特拉华州重新注册，2016年4月更名为Arrowhead Pharmaceuticals, Inc [154] - 公司无资产负债表外安排[321] - 截至2020年9月30日和2019年9月30日，公司现金及现金等价物分别为1.436亿美元和2.218亿美元[321] - 截至2020年9月30日和2019年9月30日，公司短期和长期投资及有价证券分别为3.094亿美元和8110万美元[321]

业务研发 - 2020财年公司持续推进管线和合作候选药物开发，开展多项临床试验并提交申请[74] - 公司专注于利用TRiM平台技术的疗法，该平台疗法有多项潜在优势[73] - 公司临床候选药物需进行内部和外部测试，临床试验涉及第三方，若进展成本将增加[76] 合作进展 - 与杨森和安进的合作候选药物持续进展，公司已获多项付款，还有潜在里程碑付款和特许权使用费[75] - 与安进的合作中，公司已收到3500万美元预付款、2150万美元股权投资和1000万美元里程碑付款，最多可获4.2亿美元里程碑付款，还可获低两位数特许权使用费；2020年7月安进启动2期临床研究，公司将获2000万美元里程碑付款[85][86] - 与杨森的合作中，公司已收到1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资和两笔2500万美元里程碑付款，Janssen License Agreement最多可获16亿美元里程碑付款，Janssen Collaboration Agreement最多可获19亿美元里程碑付款，还可获特许权使用费[87] 财务盈亏 - 2020年3 - 6月和1 - 6月净亏损分别为1360万美元和3610万美元，而2019年同期分别为净收入2030万美元和5630万美元[78] - 2020年第二季度营收2737.58万美元，2019年同期为4269.66万美元；2020年前六个月营收8035.92万美元，2019年同期为1.26亿美元[82][84] - 2020年第二季度净亏损1361.12万美元，2019年同期净利润2033.57万美元；2020年前六个月净亏损3612.05万美元，2019年同期净利润5626.99万美元[82] - 2020年第二季度摊薄后每股净亏损0.13美元，2019年同期为0.21美元；2020年前六个月摊薄后每股净亏损0.36美元，2019年同期为0.58美元[82] - 2020年第二季度与杨森和JJDC相关收入约690万美元，2019年同期约4230万美元；2020年前六个月相关收入约5790万美元，2019年同期约1.25亿美元[90] - 2020年第二季度ARO - JNJ1候选项目相关收入约40万美元，2019年同期约40万美元；2020年前六个月相关收入240万美元，2019年同期40万美元[91] 资产状况 - 2020年6月30日公司现金及现金等价物2.193亿美元、短期投资6770万美元、长期投资1.775亿美元，总资产5.557亿美元[79] - 2020年6月30日公司现金约2.193亿美元，短期固定收益证券投资6770万美元，长期固定收益证券投资1.775亿美元[116] 资金流动性 - 公司通过多项协议和证券发行增强流动性，预计未来12个月有足够资金支持运营[79] - 公司认为当前财务资源至少足以支持未来十二个月的运营[116] 公司设施 - 公司在威斯康星州麦迪逊和加利福尼亚州圣地亚哥有研发设施，总部在加利福尼亚州帕萨迪纳[73] 疫情影响 - 公司积极监测COVID - 19疫情，目前财务结果未受显著影响，但早期项目有延迟[77] 会计政策 - 公司会计政策因FASB的ASU No. 2016 - 02有租赁相关变化[81] 研发费用 - 2020年第二季度研发费用3257.3万美元，2019年同期1929.2万美元，增长69%；2020年前六个月研发费用8539万美元，2019年同期5766.2万美元，增长48%[94][96] - 2020年第二季度研发费用中，薪资增长41%，股票薪酬增长469%；2020年前六个月薪资增长30%，股票薪酬增长284%[94][96] - 研发费用增加主要因研发人员数量增加，公司扩大了候选药物管线[96] - 股票薪酬费用在2019年6月30日结束的三个月内从93.1万美元增至529.6万美元，九个月内从245.3万美元增至941.1万美元[97] - 体内研究费用在2019年6月30日结束的三个月内从76.6万美元增至81万美元，九个月内从166.1万美元增至255.7万美元[98] - 药物制造费用在2019年6月30日结束的三个月内从490.7万美元增至660.7万美元，九个月内从1814.1万美元增至1909.2万美元[99] - 毒性/功效研究费用在2019年6月30日结束的三个月内从185.8万美元增至301.9万美元，九个月内从667.9万美元增至914.2万美元[100] - 临床试验费用在2019年6月30日结束的三个月内从431万美元增至612.9万美元，九个月内从975.6万美元增至1576.4万美元[101] 现金流情况 - 2020年6月30日结束的九个月内，公司经营活动使用现金8450万美元，投资活动使用现金1.749亿美元，融资活动提供现金2.569亿美元[117] - 2019年6月30日结束的九个月内，公司经营活动产生现金1.592亿美元，投资活动使用现金6460万美元，融资活动提供现金6450万美元[118] - 2020年前九个月持续经营业务经营活动现金流为-8454.1545万美元，2019年同期为1.59225017亿美元[121] - 2020年前九个月持续经营业务投资活动现金流为-1.74883363亿美元，2019年同期为-6457.5067万美元[121] - 2020年前九个月持续经营业务融资活动现金流为2.56943397亿美元，2019年同期为6454.8584万美元[121] - 2020年前九个月现金净增加（减少）为-248.1511万美元，2019年同期为1.59198534亿美元[121] - 2020年期初现金及现金等价物为2.21804128亿美元，2019年同期为3013.3213万美元[121] - 2020年期末现金及现金等价物为2.19322617亿美元，2019年同期为1.89331747亿美元[121] 其他收入/费用 - 其他收入/费用在2020年和2019年6月30日结束的三个月内分别为233.4649万美元和173.9959万美元，九个月内分别为691.92万美元和471.7359万美元[114] 市场风险 - 公司市场风险敞口与2019年9月30日结束年度的10 - K表格年度报告中所述相比无重大变化[123]

财务盈亏情况 - 2020年第一季度净亏损1980万美元，2019年同期净利润2390万美元；2020年上半年净亏损2250万美元，2019年同期净利润3590万美元[82] - 2020年3月31日止三个月和六个月，公司收入分别为2352.8853万美元和5298.3433万美元，2019年同期分别为4814.8275万美元和8280.6171万美元[86][87] - 2020年3月31日止三个月和六个月，公司运营亏损分别为2224.0255万美元和2709.3848万美元，2019年同期运营收入分别为2201.0692万美元和3295.6836万美元[86] 资产情况 - 2020年3月31日，公司现金及现金等价物2.567亿美元、短期投资5100万美元、长期投资1.906亿美元，总资产5.611亿美元；2019年9月30日分别为2.218亿美元、3690万美元、4420万美元和3.498亿美元[83] - 截至2020年3月31日，公司手头现金约2.567亿美元，较2019年9月30日的2.218亿美元增加；短期固定收益证券投资为5100万美元，长期固定收益证券投资为1.906亿美元[120] 平台与疗法优势 - 公司基于TRiMTM平台开发疗法，具有简化制造、降低成本等潜在优势[76] 项目推进情况 - 2020财年上半年，公司推进ARO - AAT的SEQUOIA试验和2002研究，提交ARO - HIF2、ARO - HSD和ARO - ENaC的研究申请[77] - 与杨森合作的ARO - JNJ1进入发现、优化和临床前研发阶段，杨森开展REEF - 1研究，公司获2500万美元里程碑付款；与安进合作的AMG 890（ARO - LPA）持续推进[79] - 公司暂停ARO - AAT的两项研究的患者招募，正与相关方合作恢复筛选和招募工作，早期项目有延迟，但预计不影响预期时间表[81] 资金流动性与支持 - 公司通过与杨森的协议及2019年12月的证券发行增强了流动性，预计未来至少12个月有足够资金支持运营[83] - 公司认为目前的财务资源足以支持至少未来十二个月的运营[120] 会计政策调整 - 公司依据FASB的ASU No. 2016 - 02对租赁会计政策进行了调整[85] 合作协议收入情况 - 公司与安进的合作协议已收到3500万美元预付款、2150万美元股权投资和1000万美元里程碑付款，最高可获4.2亿美元开发、监管和销售里程碑付款[88] - 2020年3月31日止三个月和六个月，公司与安进协议确认收入为0；2019年同期为30万美元[89] - 公司与杨森的合作协议已收到1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资和5000万美元里程碑付款，最高可获35亿美元开发和销售里程碑付款，还可获分级特许权使用费[90] - 2020年3月31日止三个月和六个月，公司与杨森和JJDC协议分别确认收入约2220万美元和5090万美元；2019年同期分别约为4790万美元和8250万美元[93] - 2020年3月31日，公司与杨森协议的合同负债（递延收入）为3320万美元[93] - 2020年3月31日止三个月和六个月，公司ARO - JNJ1候选项目分别确认收入140万美元和210万美元；2019年同期为0[93] - 2020年3月31日，公司ARO - JNJ1候选项目的合同资产（应收账款）为130万美元[93] 费用情况 - 2020年3月31日止三个月和六个月，研发费用分别为2944.3万美元和5281.7万美元，较2019年同期分别增长42%和38%[96][98] - 2020年3月31日止三个月和六个月，工资费用分别增加82.9万美元和164.8万美元，主要因研发人员增加[96][98] - 2020年3月31日止三个月和六个月，股票薪酬费用分别增加207.2万美元和259.3万美元，主要因人员增加和授予日公允价值提高[96][98] - 毒性/有效性研究费用在2019年3月31日结束的三个月内从241万美元降至217.1万美元，减少23.9万美元；在六个月内从482.1万美元增至612.3万美元，增加130.2万美元[103] - 临床试验费用在2019年3月31日结束的三个月内从320.5万美元增至526.8万美元，增加206.3万美元；在六个月内从544.7万美元增至963.5万美元，增加418.8万美元[104] - 许可、特许权使用费和里程碑费用在2019年3月31日结束的三个月内从0增至90万美元，增加90万美元；在六个月内从0增至90.3万美元，增加90.3万美元[105] - 一般及行政费用在2019年3月31日结束的三个月内从533.9万美元增至1632.6万美元，增加1098.7万美元，增幅206%；在六个月内从1147.9万美元增至2726万美元，增加1578.1万美元，增幅137%[110][111] - 其他收入/费用在2020年和2019年3月31日结束的三个月内分别为240.4685万美元和188.629万美元；在六个月内分别为458.455万美元和297.7399万美元[118] 现金流量情况 - 2020年3月31日结束的六个月内，经营活动使用现金5110万美元，投资活动使用现金1.688亿美元，融资活动提供现金2.548亿美元[121][123] - 2019年3月31日结束的六个月内，经营活动产生现金1.487亿美元，投资活动使用现金7900万美元，融资活动提供现金6180万美元[121][124] 资产负债表外情况 - 公司没有任何资产负债表外安排或关系[125]

药物研发与合作 - 2020财年第一季度公司继续推进管线和合作候选药物开发，如ARO - AAT开展两项试验，ARO - HIF2和ARO - HSD分别提交IND和CTA [72] - 扬森启动一项最多招募450名慢性乙肝感染患者的2b期三联疗法研究，公司因此获得2500万美元里程碑付款[72][74] - 与扬森的协议下，公司已获1.75亿美元预付款、7500万美元股权、两笔2500万美元里程碑付款，还可能获最高16亿美元开发和销售里程碑付款及分级特许权使用费[74] - 与安进的合作中，公司已获3500万美元预付款、2150万美元股权、1000万美元里程碑付款，可能获最高4.2亿美元开发、监管和销售里程碑付款及低两位数特许权使用费[74][83] - 公司专注于利用TRiM™平台技术的疗法，该平台疗法在多个动物模型中显示出高药理活性[71] - 公司与杨森制药达成协议，获1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资、两笔2500万美元里程碑付款，还有最高16亿美元开发和销售里程碑付款及特许权使用费[86] 财务业绩 - 2019年第四季度净亏损270万美元，2018年同期净利润1200万美元；摊薄后每股净亏损0.03美元，2018年同期每股净利润0.13美元[76][81] - 2019年第四季度总营收2945.4579万美元，2018年同期为3465.7896万美元[81][82] - 公司与安进的协议在2019年和2018年第四季度均未确认营收，截至2019年12月31日，合同资产和负债均为0 [84] - 2019年和2018年第四季度，公司分别确认与JNJ - 3989（ARO - HBV）协议相关收入2880万美元和3470万美元[87] - 2019年和2018年第四季度，公司分别确认与ARO - JNJ1候选药物相关收入70万美元和0美元[87] 资金状况 - 2019年12月完成证券发行，获得约2.505亿美元净现金收益[77] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物4.61亿美元、短期投资4100万美元、长期投资2630万美元，总资产5.876亿美元[77] - 截至2019年12月31日，公司有5400万美元合同负债记为当期递延收入[87] - 2019年12月31日公司现金约4.61亿美元，高于9月30日的2.218亿美元；短期和长期固定收益证券投资分别为4100万美元和2630万美元，9月30日分别为3690万美元和4420万美元[110] - 2019年12月31日止三个月，经营活动使用现金2350万美元，投资活动提供现金930万美元，融资活动提供现金2.535亿美元[111] - 2019年和2018年12月31日止三个月，经营活动现金流分别为 - 2353.05万美元和1.683亿美元，投资活动现金流分别为928.03万美元和 - 6775.63万美元，融资活动现金流分别为2.5348亿美元和5911.13万美元[112] - 2018年12月31日止三个月，经营活动产生现金1.683亿美元，投资活动使用现金6780万美元，融资活动提供现金5910万美元[113] 费用情况 - 2019年第四季度研发费用为2337.4万美元，较2018年同期的1757.2万美元增长33% [91] - 2019年第四季度一般及行政费用为1093.5万美元，较2018年同期的614万美元增长78% [101] - 研发费用中，工资、股票薪酬、体内研究等多项费用有不同程度增减[91] - 一般及行政费用中，工资、股票薪酬、专业/外部服务等费用均有增加[101] - 药物制造费用从2018年第四季度的580.4万美元降至2019年的510.8万美元，预计随管线候选药物增加而上升[94] - 毒性/功效研究和临床试验费用预计随候选药物进入临床试验而增加[96][97] - 设施相关费用从2018年12月31日止三个月的29.8万美元增至本期的79.3万美元，增加了49.5万美元[105] - 折旧和摊销费用从2018年12月31日止三个月的5000美元增至本期的14.9万美元，增加了14.4万美元[106] - 其他一般及行政费用从2018年12月31日止三个月的45.1万美元增至本期的75.9万美元，增加了30.8万美元[107] - 2019年和2018年12月31日止三个月其他收入/费用分别为217.99万美元和109.11万美元，因投资持有量增加而增长[108] 其他情况 - 公司无资产负债表外安排或关系[114] - 公司市场风险敞口较2019年9月30日财年年度报告所述无重大变化[116]