公司业务与药物管线 - 公司专注开发基于RNAi技术治疗难治疾病的药物，管线包括肝、肺和实体瘤疾病靶点[6][7] - ARO - AAT正进行两项临床研究，目标是预防和逆转Z - AAT积累相关肝损伤和纤维化[9][10] - ARO - APOC3、ARO - ANG3、ARO - HSD、ARO - ENaC均处于1/2期临床试验，用于治疗相关疾病[15][18][20][22] - ARO - HIF2处于1b期临床试验，用于治疗透明细胞肾细胞癌，美国每年约50000例诊断，晚期患者5年生存率12 - 25% [26][27] - ARO - Lung2计划2020年底提交临床试验申请开展1/2期临床试验，用于治疗慢性阻塞性肺疾病[24] - ARO - COV用于应对新冠病毒及未来可能的肺部病原体[25] - 公司有多项针对乙肝和脂蛋白(a)相关药物的临床试验正在进行[34][36][40] - JNJ - 3989（原ARO - HBV）与杨森合作开发，用于慢性乙肝感染，正进行多项2期临床试验[33] - ARO - JNJ1、ARO - JNJ2和ARO - JNJ3正作为与杨森合作的一部分，针对未披露的肝脏表达靶点进行开发[37] 公司合作与财务收益 - 2018年10月公司与杨森制药达成许可协议开发和商业化ARO - HBV，获1.75亿美元预付款，杨森创新投资7500万美元[29][30] - 公司在许可协议下最多可获约16亿美元里程碑付款，合作和期权协议下约19亿美元付款，还有产品销售分级特许权使用费[31] - 自签署许可协议，公司已从杨森获得5000万美元开发里程碑付款[32] - 公司与安进的合作中，收到3500万美元预付款和2150万美元股权投资，有资格获得最高6.17亿美元的期权、开发、监管和销售里程碑付款，已收到3000万美元开发里程碑付款，还有资格获得最高4亿美元剩余里程碑付款及低两位数特许权使用费[38] - 安进2020年7月启动Olpasiran的2期临床研究，触发向公司支付2000万美元里程碑付款[39] - 2012年公司授予Alnylam全球非独家、可转授的含特许权使用费许可，Alnylam或支付最高低两位数百万美元开发和销售里程碑付款及低个位数百分比特许权使用费[62][63] - 2016年公司与安进达成合作，获3500万美元预付款和2150万美元股权投资，有资格获最高6170万美元付款，已获3000万美元里程碑付款，Olpasiran协议下仍可获最高4亿美元及低两位数特许权使用费[65] - 2018年公司与杨森达成协议，获1.75亿美元预付款和7500万美元股权投资，已获5000万美元开发里程碑付款，有资格获最高35亿美元开发和销售里程碑付款及一定比例特许权使用费[71] - 2020年公司与武田达成协议，获3亿美元预付款，有资格获最高7400万美元开发、监管和商业里程碑付款，美国外可获20% - 25%分层特许权使用费[72] 公司技术与专利 - 公司的TRiMTM平台具有简化制造、降低成本、多途径给药和提高安全性等优势，有潜力到达多个组织[47] - RNAi疗法具有高特异性、可沉默疾病相关基因等关键优势[44] - 公司控制约398项已授权专利和约548项待批专利申请，来自57个不同专利家族[53] - 公司拥有针对多种基因靶点的RNAi触发分子相关专利或申请，部分专利预计到期年份不同[54] - 公司的递送技术相关专利和申请已在全球多个司法管辖区提交或授权[56] - 公司多项RNAi相关专利预计到期年份不同，如靶向配体和其他RNAi递送技术部分专利2028 - 2039年到期，流体动力学递送第二代2020年、第三代2024年到期[57] - 2011年公司收购罗氏RNAi治疗业务，获关键RNAi触发格式专利使用自由及专业科研团队，并承接相关RNAi许可协议[59] - 2015年公司从诺华收购RNAi资产和相关权利，包括多项专利家族及独家全球许可，可研究、开发和商业化30个未披露基因靶点[64] 公司监管与法规 - 公司产品受美国及其他国家和地区政府广泛监管，获取监管批准及合规需耗费大量时间和资金[73] - 在美国申请新药上市需完成临床前研究、提交IND、开展临床试验、提交NDA等多个步骤[75] - 临床前研究需遵循联邦法规，IND提交后30天若无问题自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[77] - 提交NDA需缴纳申请用户费，2021财年需临床数据的申请为287.6万美元，获批NDA的赞助商还需缴纳年度计划费，2021财年为33.6432万美元，费用每年调整[85] - 小型企业（员工少于500人）首次提交人体药物申请，FDA可免除申请费；获孤儿药指定的处方药产品申请若无其他适应症，无需缴纳处方药用户费[86] - FDA收到NDA后60天内进行初步审查，74天内告知赞助商是否可进行实质性审查；多数申请应在提交后10个月内审查完毕，“优先审查”产品申请应在6个月内完成审查，审查过程可延长3个月[87] - 罕见病药物若符合条件可获FDA孤儿药指定，申请者可获临床研究费用资助、税收优惠和FDA用户费减免等激励；首个获批的孤儿药产品可获7年市场独占权[95][96] - 符合条件的产品可申请快速通道指定、优先审查指定、加速批准计划和突破性疗法指定，以加速FDA的审查和批准[97][98][100] - 获批产品后续变更如增加新适应症等大多需FDA事先审查和批准，且有持续的年度用户费要求和新的补充申请费用[101] - 若未遵守监管要求和标准或产品上市后出现问题，FDA可撤回批准，企业可能面临产品限制、罚款、拒绝批准申请等后果[103] - 药品只能按批准的适应症和标签规定进行推广，违规推广非标签用途可能承担重大责任[104] - 处方药产品分销受《处方药营销法》监管，该法限制样品分发并要求确保分销责任[105] - 申请仿制药需提交简略新药申请（ANDA），仿制药制造商可依靠已获批NDA药物的临床前和临床试验数据[106] - 新药含新化学实体有5年数据独占期，有此独占期时ANDA申请需5年后提交，若有Paragraph IV认证可在原产品获批4年后提交；NDA含新临床调查时有3年独占期[109] - 提交Paragraph IV认证且FDA接受ANDA申请后，申请人需通知NDA和专利持有人，若对方45天内发起专利侵权诉讼，FDA在30个月、专利到期、诉讼和解或判决有利申请人中较早时间前不批准ANDA [112] - 符合条件的NDA提交儿科数据可获6个月营销保护，附加到现有监管独占期上[117] - 新药产品专利可依Hatch - Waxman修正案最多恢复5年专利期，但产品获批后总专利期不超14年，仅一个专利可申请，且需在专利到期前提交申请[118] - 2016年12月签署的21世纪治愈法案要求FDA建立评估真实世界证据等项目，目前FDA正在实施相关要求[119] - 公司在美国外销售药品需符合各国监管要求，各国审批流程不同，时间可能长于美国，一国审批不保证他国审批通过[121] - 欧盟原临床试验指令下，临床试验需获各国NCA和伦理委员会批准，新临床试验法规预计2021年12月后生效，将简化审批流程[122] - 欧盟EMA和国家监管机构为药品开发提供对话和指导，以科学建议形式给出，费用自理，建议无法律约束力[122] - 欧盟提交MAA前，儿科数据、PIP或延期/豁免需获EMA批准，多数成员国要求有批准的PIP才能招募儿科患者[122][123] - 欧盟新临床试验法规引入协调授权程序，要求赞助商公布试验结果，增强安全报告规则和透明度[122] - 欧盟药品上市需获营销授权（MA），集中程序评估MAA原则上需210天，通常需一年多，特殊情况可加速至150天；分散程序中参考成员国需120天准备评估报告，相关成员国90天内决定是否批准[124] - 新化学实体获MA后有8年数据独占期和2年市场独占期，共10年，最多可延至11年；另有非累积的1年数据独占期可增加[126] - 欧盟开发新药公司需与EMA儿科委员会商定PIP并开展儿科临床试验，符合条件产品可获6个月补充保护证书延期或孤儿药2年市场独占期延期[127] - 药品营销授权持有者和制造商受EMA、欧盟委员会等全面监管，违规将面临行政、民事或刑事处罚[128] - 营销授权持有者需遵守药物警戒法规，EMA可建议暂停、撤回或变更MA，委员会可做最终决定[129] - 药品广告和促销需遵守欧盟及成员国法律，禁止标签外推广和处方药直接面向消费者广告，违规将受处罚[130] - 药品获MA后不能保证及时或全额报销，成员国可控制药品价格和报销水平，参考定价和平行分销会降低价格[131] - 部分欧盟成员国采用健康技术评估（HTA）影响药品定价和报销，负面HTA结果会影响产品报销能力[131] - 所有新MAA必须包含风险管理计划（RMP），监管机构可附加特定义务，RMP和PSUR可供第三方查阅[124] - MA初始有效期5年，到期可基于风险 - 收益平衡重新评估续期，续期后有效期不限，除非有正当理由再续5年[124] - 2018年1月31日欧盟委员会通过健康技术评估法规提案，旨在促进成员国合作，成员国可使用通用工具、方法和程序[132] - 2018年5月GDPR在欧盟生效，英国脱欧过渡期至2020年12月31日，之后数据保护关系不确定，违反规定可能面临罚款等处罚[133] - 欧盟对药企与医生互动有严格法律规定，提供利益诱导处方等行为被禁止，违反可能面临罚款和监禁[135] - 欧盟关于药品营销、授权和定价的核心立法包括Directive 2001/83/EC、Regulation (EC) 726/2004等多项法规[136] - 英国2020年1月31日正式脱欧，过渡期至2020年12月31日，之后法规变化取决于未来关系谈判[137] 公司市场与销售 - 产品销售取决于第三方支付方覆盖程度，确定覆盖和定价过程可能分开，支付方可能限制覆盖产品[139] - 为获产品覆盖和报销，公司可能需进行昂贵药物经济学研究，支付方覆盖决定不意味着有足够报销率[140] - 控制医疗成本是各国政府优先事项，第三方支付方挑战产品价格，政府实施成本控制计划可能限制药品支付[141] - 美国医疗管理加强增加药品定价压力，《患者保护与平价医疗法案》可能降低药品盈利能力[142] - 欧盟各国药品定价和报销方案差异大，医疗成本下行压力大，新产品进入壁垒增加[143] 公司人员与发展 - 截至2020年9月30日，公司有192名研发人员，实验室总面积12.1万平方英尺[51] - 截至2020年9月30日，公司拥有232名全职员工，较2019年的134名增加了98名[148][150] - 2020财年，公司在圣地亚哥新增一个办公地点[149] - 预计2021财年继续招聘员工，重点扩大内部制造能力及增加临床和临床前研发专业知识和资源[150] - 2020年3月起，公司通过多方面举措支持员工和政府应对新冠疫情，还设立育儿补贴基金[152][153] 公司基本信息与财务状况 - 公司于1989年在南达科他州注册成立，2000年在特拉华州重新注册，2016年4月更名为Arrowhead Pharmaceuticals, Inc [154] - 公司无资产负债表外安排[321] - 截至2020年9月30日和2019年9月30日，公司现金及现金等价物分别为1.436亿美元和2.218亿美元[321] - 截至2020年9月30日和2019年9月30日，公司短期和长期投资及有价证券分别为3.094亿美元和8110万美元[321]

业务研发 - 2020财年公司持续推进管线和合作候选药物开发，开展多项临床试验并提交申请[74] - 公司专注于利用TRiM平台技术的疗法，该平台疗法有多项潜在优势[73] - 公司临床候选药物需进行内部和外部测试，临床试验涉及第三方，若进展成本将增加[76] 合作进展 - 与杨森和安进的合作候选药物持续进展，公司已获多项付款，还有潜在里程碑付款和特许权使用费[75] - 与安进的合作中，公司已收到3500万美元预付款、2150万美元股权投资和1000万美元里程碑付款，最多可获4.2亿美元里程碑付款，还可获低两位数特许权使用费；2020年7月安进启动2期临床研究，公司将获2000万美元里程碑付款[85][86] - 与杨森的合作中，公司已收到1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资和两笔2500万美元里程碑付款，Janssen License Agreement最多可获16亿美元里程碑付款，Janssen Collaboration Agreement最多可获19亿美元里程碑付款，还可获特许权使用费[87] 财务盈亏 - 2020年3 - 6月和1 - 6月净亏损分别为1360万美元和3610万美元，而2019年同期分别为净收入2030万美元和5630万美元[78] - 2020年第二季度营收2737.58万美元，2019年同期为4269.66万美元；2020年前六个月营收8035.92万美元，2019年同期为1.26亿美元[82][84] - 2020年第二季度净亏损1361.12万美元，2019年同期净利润2033.57万美元；2020年前六个月净亏损3612.05万美元，2019年同期净利润5626.99万美元[82] - 2020年第二季度摊薄后每股净亏损0.13美元，2019年同期为0.21美元；2020年前六个月摊薄后每股净亏损0.36美元，2019年同期为0.58美元[82] - 2020年第二季度与杨森和JJDC相关收入约690万美元，2019年同期约4230万美元；2020年前六个月相关收入约5790万美元，2019年同期约1.25亿美元[90] - 2020年第二季度ARO - JNJ1候选项目相关收入约40万美元，2019年同期约40万美元；2020年前六个月相关收入240万美元，2019年同期40万美元[91] 资产状况 - 2020年6月30日公司现金及现金等价物2.193亿美元、短期投资6770万美元、长期投资1.775亿美元，总资产5.557亿美元[79] - 2020年6月30日公司现金约2.193亿美元，短期固定收益证券投资6770万美元，长期固定收益证券投资1.775亿美元[116] 资金流动性 - 公司通过多项协议和证券发行增强流动性，预计未来12个月有足够资金支持运营[79] - 公司认为当前财务资源至少足以支持未来十二个月的运营[116] 公司设施 - 公司在威斯康星州麦迪逊和加利福尼亚州圣地亚哥有研发设施，总部在加利福尼亚州帕萨迪纳[73] 疫情影响 - 公司积极监测COVID - 19疫情，目前财务结果未受显著影响，但早期项目有延迟[77] 会计政策 - 公司会计政策因FASB的ASU No. 2016 - 02有租赁相关变化[81] 研发费用 - 2020年第二季度研发费用3257.3万美元，2019年同期1929.2万美元，增长69%；2020年前六个月研发费用8539万美元，2019年同期5766.2万美元，增长48%[94][96] - 2020年第二季度研发费用中，薪资增长41%，股票薪酬增长469%；2020年前六个月薪资增长30%，股票薪酬增长284%[94][96] - 研发费用增加主要因研发人员数量增加，公司扩大了候选药物管线[96] - 股票薪酬费用在2019年6月30日结束的三个月内从93.1万美元增至529.6万美元，九个月内从245.3万美元增至941.1万美元[97] - 体内研究费用在2019年6月30日结束的三个月内从76.6万美元增至81万美元，九个月内从166.1万美元增至255.7万美元[98] - 药物制造费用在2019年6月30日结束的三个月内从490.7万美元增至660.7万美元，九个月内从1814.1万美元增至1909.2万美元[99] - 毒性/功效研究费用在2019年6月30日结束的三个月内从185.8万美元增至301.9万美元，九个月内从667.9万美元增至914.2万美元[100] - 临床试验费用在2019年6月30日结束的三个月内从431万美元增至612.9万美元，九个月内从975.6万美元增至1576.4万美元[101] 现金流情况 - 2020年6月30日结束的九个月内，公司经营活动使用现金8450万美元，投资活动使用现金1.749亿美元，融资活动提供现金2.569亿美元[117] - 2019年6月30日结束的九个月内，公司经营活动产生现金1.592亿美元，投资活动使用现金6460万美元，融资活动提供现金6450万美元[118] - 2020年前九个月持续经营业务经营活动现金流为-8454.1545万美元，2019年同期为1.59225017亿美元[121] - 2020年前九个月持续经营业务投资活动现金流为-1.74883363亿美元，2019年同期为-6457.5067万美元[121] - 2020年前九个月持续经营业务融资活动现金流为2.56943397亿美元，2019年同期为6454.8584万美元[121] - 2020年前九个月现金净增加（减少）为-248.1511万美元，2019年同期为1.59198534亿美元[121] - 2020年期初现金及现金等价物为2.21804128亿美元，2019年同期为3013.3213万美元[121] - 2020年期末现金及现金等价物为2.19322617亿美元，2019年同期为1.89331747亿美元[121] 其他收入/费用 - 其他收入/费用在2020年和2019年6月30日结束的三个月内分别为233.4649万美元和173.9959万美元，九个月内分别为691.92万美元和471.7359万美元[114] 市场风险 - 公司市场风险敞口与2019年9月30日结束年度的10 - K表格年度报告中所述相比无重大变化[123]

财务盈亏情况 - 2020年第一季度净亏损1980万美元，2019年同期净利润2390万美元；2020年上半年净亏损2250万美元，2019年同期净利润3590万美元[82] - 2020年3月31日止三个月和六个月，公司收入分别为2352.8853万美元和5298.3433万美元，2019年同期分别为4814.8275万美元和8280.6171万美元[86][87] - 2020年3月31日止三个月和六个月，公司运营亏损分别为2224.0255万美元和2709.3848万美元，2019年同期运营收入分别为2201.0692万美元和3295.6836万美元[86] 资产情况 - 2020年3月31日，公司现金及现金等价物2.567亿美元、短期投资5100万美元、长期投资1.906亿美元，总资产5.611亿美元；2019年9月30日分别为2.218亿美元、3690万美元、4420万美元和3.498亿美元[83] - 截至2020年3月31日，公司手头现金约2.567亿美元，较2019年9月30日的2.218亿美元增加；短期固定收益证券投资为5100万美元，长期固定收益证券投资为1.906亿美元[120] 平台与疗法优势 - 公司基于TRiMTM平台开发疗法，具有简化制造、降低成本等潜在优势[76] 项目推进情况 - 2020财年上半年，公司推进ARO - AAT的SEQUOIA试验和2002研究，提交ARO - HIF2、ARO - HSD和ARO - ENaC的研究申请[77] - 与杨森合作的ARO - JNJ1进入发现、优化和临床前研发阶段，杨森开展REEF - 1研究，公司获2500万美元里程碑付款；与安进合作的AMG 890（ARO - LPA）持续推进[79] - 公司暂停ARO - AAT的两项研究的患者招募，正与相关方合作恢复筛选和招募工作，早期项目有延迟，但预计不影响预期时间表[81] 资金流动性与支持 - 公司通过与杨森的协议及2019年12月的证券发行增强了流动性，预计未来至少12个月有足够资金支持运营[83] - 公司认为目前的财务资源足以支持至少未来十二个月的运营[120] 会计政策调整 - 公司依据FASB的ASU No. 2016 - 02对租赁会计政策进行了调整[85] 合作协议收入情况 - 公司与安进的合作协议已收到3500万美元预付款、2150万美元股权投资和1000万美元里程碑付款，最高可获4.2亿美元开发、监管和销售里程碑付款[88] - 2020年3月31日止三个月和六个月，公司与安进协议确认收入为0；2019年同期为30万美元[89] - 公司与杨森的合作协议已收到1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资和5000万美元里程碑付款，最高可获35亿美元开发和销售里程碑付款，还可获分级特许权使用费[90] - 2020年3月31日止三个月和六个月，公司与杨森和JJDC协议分别确认收入约2220万美元和5090万美元；2019年同期分别约为4790万美元和8250万美元[93] - 2020年3月31日，公司与杨森协议的合同负债（递延收入）为3320万美元[93] - 2020年3月31日止三个月和六个月，公司ARO - JNJ1候选项目分别确认收入140万美元和210万美元；2019年同期为0[93] - 2020年3月31日，公司ARO - JNJ1候选项目的合同资产（应收账款）为130万美元[93] 费用情况 - 2020年3月31日止三个月和六个月，研发费用分别为2944.3万美元和5281.7万美元，较2019年同期分别增长42%和38%[96][98] - 2020年3月31日止三个月和六个月，工资费用分别增加82.9万美元和164.8万美元，主要因研发人员增加[96][98] - 2020年3月31日止三个月和六个月，股票薪酬费用分别增加207.2万美元和259.3万美元，主要因人员增加和授予日公允价值提高[96][98] - 毒性/有效性研究费用在2019年3月31日结束的三个月内从241万美元降至217.1万美元，减少23.9万美元；在六个月内从482.1万美元增至612.3万美元，增加130.2万美元[103] - 临床试验费用在2019年3月31日结束的三个月内从320.5万美元增至526.8万美元，增加206.3万美元；在六个月内从544.7万美元增至963.5万美元，增加418.8万美元[104] - 许可、特许权使用费和里程碑费用在2019年3月31日结束的三个月内从0增至90万美元，增加90万美元；在六个月内从0增至90.3万美元，增加90.3万美元[105] - 一般及行政费用在2019年3月31日结束的三个月内从533.9万美元增至1632.6万美元，增加1098.7万美元，增幅206%；在六个月内从1147.9万美元增至2726万美元，增加1578.1万美元，增幅137%[110][111] - 其他收入/费用在2020年和2019年3月31日结束的三个月内分别为240.4685万美元和188.629万美元；在六个月内分别为458.455万美元和297.7399万美元[118] 现金流量情况 - 2020年3月31日结束的六个月内，经营活动使用现金5110万美元，投资活动使用现金1.688亿美元，融资活动提供现金2.548亿美元[121][123] - 2019年3月31日结束的六个月内，经营活动产生现金1.487亿美元，投资活动使用现金7900万美元，融资活动提供现金6180万美元[121][124] 资产负债表外情况 - 公司没有任何资产负债表外安排或关系[125]

药物研发与合作 - 2020财年第一季度公司继续推进管线和合作候选药物开发，如ARO - AAT开展两项试验，ARO - HIF2和ARO - HSD分别提交IND和CTA [72] - 扬森启动一项最多招募450名慢性乙肝感染患者的2b期三联疗法研究，公司因此获得2500万美元里程碑付款[72][74] - 与扬森的协议下，公司已获1.75亿美元预付款、7500万美元股权、两笔2500万美元里程碑付款，还可能获最高16亿美元开发和销售里程碑付款及分级特许权使用费[74] - 与安进的合作中，公司已获3500万美元预付款、2150万美元股权、1000万美元里程碑付款，可能获最高4.2亿美元开发、监管和销售里程碑付款及低两位数特许权使用费[74][83] - 公司专注于利用TRiM™平台技术的疗法，该平台疗法在多个动物模型中显示出高药理活性[71] - 公司与杨森制药达成协议，获1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资、两笔2500万美元里程碑付款，还有最高16亿美元开发和销售里程碑付款及特许权使用费[86] 财务业绩 - 2019年第四季度净亏损270万美元，2018年同期净利润1200万美元；摊薄后每股净亏损0.03美元，2018年同期每股净利润0.13美元[76][81] - 2019年第四季度总营收2945.4579万美元，2018年同期为3465.7896万美元[81][82] - 公司与安进的协议在2019年和2018年第四季度均未确认营收，截至2019年12月31日，合同资产和负债均为0 [84] - 2019年和2018年第四季度，公司分别确认与JNJ - 3989（ARO - HBV）协议相关收入2880万美元和3470万美元[87] - 2019年和2018年第四季度，公司分别确认与ARO - JNJ1候选药物相关收入70万美元和0美元[87] 资金状况 - 2019年12月完成证券发行，获得约2.505亿美元净现金收益[77] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物4.61亿美元、短期投资4100万美元、长期投资2630万美元，总资产5.876亿美元[77] - 截至2019年12月31日，公司有5400万美元合同负债记为当期递延收入[87] - 2019年12月31日公司现金约4.61亿美元，高于9月30日的2.218亿美元；短期和长期固定收益证券投资分别为4100万美元和2630万美元，9月30日分别为3690万美元和4420万美元[110] - 2019年12月31日止三个月，经营活动使用现金2350万美元，投资活动提供现金930万美元，融资活动提供现金2.535亿美元[111] - 2019年和2018年12月31日止三个月，经营活动现金流分别为 - 2353.05万美元和1.683亿美元，投资活动现金流分别为928.03万美元和 - 6775.63万美元，融资活动现金流分别为2.5348亿美元和5911.13万美元[112] - 2018年12月31日止三个月，经营活动产生现金1.683亿美元，投资活动使用现金6780万美元，融资活动提供现金5910万美元[113] 费用情况 - 2019年第四季度研发费用为2337.4万美元，较2018年同期的1757.2万美元增长33% [91] - 2019年第四季度一般及行政费用为1093.5万美元，较2018年同期的614万美元增长78% [101] - 研发费用中，工资、股票薪酬、体内研究等多项费用有不同程度增减[91] - 一般及行政费用中，工资、股票薪酬、专业/外部服务等费用均有增加[101] - 药物制造费用从2018年第四季度的580.4万美元降至2019年的510.8万美元，预计随管线候选药物增加而上升[94] - 毒性/功效研究和临床试验费用预计随候选药物进入临床试验而增加[96][97] - 设施相关费用从2018年12月31日止三个月的29.8万美元增至本期的79.3万美元，增加了49.5万美元[105] - 折旧和摊销费用从2018年12月31日止三个月的5000美元增至本期的14.9万美元，增加了14.4万美元[106] - 其他一般及行政费用从2018年12月31日止三个月的45.1万美元增至本期的75.9万美元，增加了30.8万美元[107] - 2019年和2018年12月31日止三个月其他收入/费用分别为217.99万美元和109.11万美元，因投资持有量增加而增长[108] 其他情况 - 公司无资产负债表外安排或关系[114] - 公司市场风险敞口较2019年9月30日财年年度报告所述无重大变化[116]

药物疗效数据 - ARO - AAT单剂量200mg和300mg使血清AAT水平降低超91%，多剂量队列平均降低超90%且持续超14周，最大NADIR降低94%[8] - ARO - APOC3单剂量100mg使健康志愿者血浆甘油三酯平均最大降低63%，apoC - III蛋白降低94%[13] - ARO - APOC3不同剂量使血清APOC3从基线平均最大降低72%（10mg剂量） - 94%（100mg剂量），第16周平均降低70%（25mg剂量） - 91%（100mg剂量）[13] - ARO - ANG3单剂量200mg使健康志愿者血浆甘油三酯平均最大降低66%，ANGPTL3蛋白降低79%[17] - ARO - ANG3不同剂量使血清ANGPTL3从基线平均降低55%（35mg） - 83%（300mg），第16周平均降低43%（35mg） - 75%（300mg）[17] 药物临床试验申请计划 - ARO - HSD预计在2019年底前提交临床试验申请（CTA）[19] - ARO - ENaC预计在2020年上半年提交CTA[20] - ARO - HIF2预计在2019年底前提交CTA[22] 药物治疗目标 - ARO - AAT治疗目标是预防和潜在逆转Z - AAT积累相关的肝损伤和纤维化[9] 公司业务与技术 - 公司专注开发基于RNAi技术的创新药物，管线涵盖肝脏、肺部和实体瘤疾病靶点[7] - 公司的TRiM™平台利用配体介导递送，具有简化制造、降低成本、多途径给药和提高安全性等优势，有潜力到达多个组织[37][39] 公司合作协议 - 公司与杨森制药达成许可协议，获1.75亿美元预付款，有资格获约16亿美元里程碑付款，还达成研究合作和选择权协议，有资格获约19亿美元选择权和里程碑付款，2019财年获两笔2500万美元开发里程碑付款[24] - 公司与安进达成协议，获3500万美元预付款和2150万美元股权，有资格获最高6.17亿美元选择权和里程碑付款，AMG - 890协议下仍有资格获最高4.2亿美元里程碑付款[29] - 2011年10月21日公司收购罗氏RNAi疗法业务，获关键专利使用自由和专业科研团队，还获得多项RNAi相关非独家许可[49] - 2012年1月公司授予Alnylam全球非独家、可转授的含特许权使用费许可，Alnylam或支付最高低两位数百万美元开发和销售里程碑付款及低个位数百分比特许权使用费[51][52] - 2015年3月3日公司与诺华达成协议，收购其RNAi资产和相关权利，包括多项专利和独家全球许可[53] - 2016年9月28日公司与安进达成合作和许可协议，获3500万美元预付款和2150万美元股权投资，有望获最高6.17亿美元付款[55] - 2018年8月公司交付符合ARO - AMG1合作协议要求的候选药物，2019年8月7日安进放弃行使选择权[56] - 2018年10月3日公司与杨森制药达成协议，获1.75亿美元预付款和7500万美元股权投资，有望获最高3.5亿美元开发和销售里程碑付款[57][60] - 公司于2018年10月与Janssen Pharmaceuticals签订许可及研究合作协议，2016财年与Amgen签订两份合作许可协议，未来计划与更多药企合作[167] 在研药物进展 - JNJ - 3989正与杨森合作开发，用于慢性乙肝感染潜在治愈疗法，处于多项2期临床试验中[25] - AMG 890由安进开发，旨在降低载脂蛋白A的产生，2018年启动1期临床研究触发安进向公司支付1000万美元里程碑付款，预计2020年上半年启动2期临床研究[30] - 公司的ARO - JNJ1正针对未披露的肝脏表达靶点进行开发，是与杨森研究合作和选择权协议的一部分[28] 公司专利情况 - 公司控制约383项已授权专利和约397项待批专利申请，来自49个不同专利家族，专利申请遍布全球多地[42] - 公司拥有针对RNAi触发分子的已授权专利或待批申请，涉及多个基因靶点，各靶点专利预计到期年份不同[43][44] - 公司在全球多地提交和/或获得与递送技术相关的专利和专利申请，不同专利组预计到期年份不同[45][47] 公司人员与设施 - 截至2019年9月30日，公司麦迪逊研发中心有93名研发人员，实验室面积74000平方英尺[61] - 截至2019年9月30日，公司有134名全职员工[132] - 公司主要行政办公室位于加利福尼亚州帕萨迪纳，在威斯康星州麦迪逊设有研发设施[132] 公司研发费用 - 2019、2018、2017财年公司研发总费用分别为8100万、5300万、5090万美元[62] 公司监管与审批 - 公司产品受美国及其他国家和地区政府广泛监管，在美国上市新药需完成多项流程[64][66] - 提交NDA需缴纳申请用户费，需临床数据的申请为290万美元，获批后每年还需缴纳32.5万美元的计划费，费用通常每年增加[76] - 小型企业（员工少于500人）首次提交人体药物申请，FDA可豁免申请费；获孤儿药指定的处方药产品申请若无其他适应症，可免费用药费[77] - FDA收到NDA后60天内进行初步审查，74天内告知是否受理；多数申请应在受理后10个月内审查完毕，“优先审查”产品为6个月，可延长3个月[78] - 人体临床试验分三个阶段，分别针对健康受试者或患者进行安全性、耐受性、有效性等测试，各阶段可能重叠或组合[71][72][73] - 若产品获孤儿药指定并首次获批治疗指定疾病，可获7年孤儿药排他权，FDA一般不再批准相同药物相同适应症的其他申请[87] - 企业可申请快速通道指定、优先审查、加速批准、突破性疗法指定等加速NDA审查和批准的项目[88][89][90] - 获批产品后续变更如增加适应症等大多需FDA事先审查批准，且有持续的年度用户费和新申请费[91] - 药品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期突击检查，生产过程变更常需FDA事先批准[92] - FDA若发现产品不符合监管要求或出现问题，可能撤回批准，采取限制营销、召回产品、罚款等措施[94] - 药品只能按批准的适应症和标签规定进行推广，违规推广非标签用途可能承担重大责任[95] - 1984年《药品价格竞争与专利期限恢复法案》授权FDA批准仿制药，申请人需提交简略新药申请（ANDA），且仿制药需与参比列名药物（RLD）在活性成分等方面相同并生物等效[97][98] - 新药含新化学实体有5年数据独占期，NDA含新临床研究报告有3年独占期，ANDA申请需在独占期过期后提交，除非有Paragraph IV认证[99] - ANDA申请人需对Orange Book中参比产品的专利进行认证，提供Paragraph IV认证后，NDA和专利持有人可发起专利侵权诉讼，若在45天内起诉，FDA在30个月内不批准ANDA[100][102] - 根据2003年《儿科研究公平法案》，NDA需含儿科数据，提交儿科研究计划，FDA可批准延期或豁免，若提交符合要求的儿科数据可获6个月营销独占期[104][106] - 《Hatch - Waxman修正案》允许新药专利最多恢复5年期限，恢复期限通常为IND生效日与NDA提交日间隔的一半加上NDA提交日与最终批准日的间隔，且专利总期限自产品批准日起不超14年[107] - 2016年《21世纪治愈法案》要求FDA建立评估真实世界证据的计划，发布新的临床试验设计指南，建立药物开发工具资格认定流程等[108] - 欧盟新的《临床试验条例536/2014》预计2020年全面实施，简化和规范临床试验审批流程，包括统一电子提交和评估程序等[111] - 欧盟药品营销授权申请（MAA）有集中程序和分散程序，集中程序由欧洲委员会授予单一授权，适用于特定产品，评估最长210天，特殊情况可加速至150天；分散程序由参考成员国评估，相关成员国90天内决定是否批准[112][115][116] - 欧盟新化学实体获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，若前8年获新治疗适应症授权且有显著临床益处，总期限最长可延至11年[118] - 公司在欧盟开展临床试验需获成员国主管当局批准和伦理委员会有利意见，CTA需附带研究用药品档案[110] 公司发展历程 - 公司于1989年在南达科他州注册成立，2000年在特拉华州重新注册，2016年更名为Arrowhead Pharmaceuticals, Inc [132] 公司技术与产品风险 - 公司研发基于RNA干扰和递送系统的疗法，技术处于早期阶段且商业可行性未知[137] - 公司目前的产品候选药物需大量开发、临床前和临床试验以及资金投入才能获得监管批准[139] - 产品候选药物的临床测试结果可能无法满足监管要求，且采用新技术的产品候选药物不一定能通过临床试验和获得监管批准[139] 公司财务状况 - 公司自成立以来每年都有净亏损，因其处于药物开发阶段[136] - 截至2019年9月30日，公司有8110万美元固定收益有价证券，投资面临信用、流动性、市场和利率风险，可能造成损失[195] - 截至2019年9月30日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别约为3.148亿美元和2.115亿美元，联邦净运营亏损结转额2039年开始到期，所有权变更可能限制其使用[198] - 税改法案将企业税率从35%降至21%，限制利息费用扣除至调整后收益的30%，净运营亏损扣除至当年应纳税所得额的80%，整体影响不确定[200] 公司网站信息 - 公司网站为http://www.arrowheadpharmaceuticals.com，可免费获取SEC报告[133] 公司面临的外部风险 - 公司面临欧盟、英国脱欧等法规变化对业务和产品的影响[122] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销情况，且支付方可能限制覆盖范围和报销率[123] 临床试验风险 - 早期人体临床试验的安全和有效性结果不能代表后期试验结果，公司可能放弃曾认为有前景的项目，或因健康风险暂停或终止试验，产品候选药物可能无法获批或限制商业使用[141] - 公司公布的topline或中期数据可能与最终结果不同，受审计和验证程序影响，且他人可能不认同公司分析，影响产品获批和商业化[142] - 完成临床试验可能比预期时间长，甚至无法完成，受调度冲突、患者招募困难、监管要求和资金限制等因素影响[143] 药物获批与商业化风险 - ARO - AAT获得美国快速通道指定，但不一定能加快开发或审查进程，FDA也可能撤回该指定[144] - 即使临床研究成功并获批，产品标签可能比预期更窄，限制商业机会[145][146] - 获批产品可能因未来监管审查或检查被暂停、撤回，设施被关闭或被处以巨额罚款[147] - 公司面临产品责任风险，若索赔成功，可能承担巨额赔偿并限制产品商业化[148] - 产品获批后的商业化依赖政府和保险公司的报销水平和定价政策，报销不确定和成本控制举措可能影响公司业务和收入[150][151][152] - 公司可能无法享受孤儿药指定的市场独占权，其他产品可能先获批，且不同药物可获批用于相同病症[153] 公司人才风险 - 公司的成功依赖吸引和留住相关专业的高级管理和科研人员，制药行业人才竞争激烈[154] 公司产品现状 - 公司尚无获批药物，未从产品商业化中获得收入，药物候选处于早期开发阶段[166] 公司供应链风险 - 公司依赖第三方提供产品组件和流程，可能无法实现多源采购，第三方履约问题或影响产品开发[174] - 公司制造能力有限，依赖第三方制造商，若其无法履行义务，产品开发和商业化将受影响[175] - 公司依赖第三方进行临床试验，若其未履行义务，产品开发可能受不利影响[179] 公司竞争风险 - 公司面临来自大型药企、小型生物科技公司等多方竞争，对手可能在多方面优于公司[180] 公司运营风险 - 公司从发现和临床前测试向药物开发和商业化转型，运营扩张可能面临困难[181] - 公司信息技术系统易受多种因素破坏，可能导致运营中断和知识产权损失[182] - 公司使用生物、危险材料等，若不遵守环保和安全法规，业务将受不利影响[184] - 公司依赖保密协议保护专有技术，但协议可能无法有效防止信息披露，独立发现情况也可能使公司无法主张商业秘密权利[163] - 公司研发和制造活动使用的材料有污染风险，可能导致研发和制造中断、人员受伤、环境破坏和法律责任，保险可能不足[185] - 公司研发设施可能受自然灾害或人为灾害影响，导致产品开发进度延迟，保险可能不足以覆盖潜在损失[186] - 证券集体诉讼等法律诉讼可能导致财务损失、损害声誉和分散管理资源，结果不确定[187] 公司盈利预期与融资需求 - 公司自成立以来一直净亏损，预计可预见的未来运营亏损仍将持续，可能无法实现或维持盈利[188][189] - 公司需大量额外资金完成研发活动，未来需通过股权、债务融资或战略联盟等方式筹集资金，且不一定能获得有利融资条件[190][193] 公司股权与股息政策 - 公司董事会有权发行最多500万股“空白支票”优先股，可能使公司被收购更困难，降低普通股价格[203] - 公司不打算对普通股宣发现金股息，投资者近期不应期望获得股息[204]

项目研发进展 - 2019财年公司继续推进管线和合作候选药物开发，多个项目取得进展，如ARO - AAT获FDA快速通道认定等[110] - 公司专注于利用TRiM™平台技术开发疗法，该平台疗法在多个动物模型中显示出高药理活性，具有多种潜在优势[109] 合作协议情况 - 2018年10月与杨森达成多项协议，获1.75亿美元预付款、7500万美元股权融资，有望获最高35亿美元开发和销售里程碑付款及分级特许权使用费，2019年4月获2500万美元里程碑付款[111][115] - 与安进的合作持续推进，已获3500万美元预付款和2150万美元股权融资，有望获最高6.17亿美元付款及特许权使用费，2018年获1000万美元里程碑付款，2019年7月安进放弃ARO - AMG1独家许可选择权[112] - 2016年与安进达成协议，获3500万美元预付款和2150万美元股权投资，有望获最高6.17亿美元付款及特许权使用费，2019年第二季度和前六个月确认与安进协议收入分别为0和30万美元，2018年同期为70万和490万美元[135][136] - 2018年10月与杨森达成协议，获1.75亿美元预付款和7500万美元股权投资，有望获最高35亿美元付款及特许权使用费，2019年4月获2500万美元里程碑付款，2019年第二季度和前六个月确认与杨森协议收入分别约为4270万和1.252亿美元[138][141] - 截至2019年6月30日，与安进协议的合同资产和负债均为0；与杨森协议的合同资产（应收账款）为200万美元，合同负债（递延收入）为9790万美元[136][141] - 2019年7月，安进通知公司不行使ARO - AMG1独家许可选择权，该协议无后续里程碑或特许权使用费[137] 财务业绩表现 - 2019年第二季度净利润2030万美元，2018年同期净亏损1560万美元；2019年前九个月净利润5630万美元，2018年同期净亏损4370万美元[114] - 2019年第二季度摊薄后每股净利润0.21美元，2018年同期摊薄后每股净亏损0.18美元；2019年前九个月摊薄后每股净利润0.58美元，2018年同期摊薄后每股净亏损0.53美元[114] - 2019年第二季度营收4269.6636万美元，2018年同期为72.7375万美元；2019年前六个月营收1.25502807亿美元，2018年同期为488.7321万美元[132][133] - 2019年第二季度营业利润1859.5749万美元，2018年同期亏损1591.9719万美元；2019年前六个月营业利润5155.2585万美元，2018年同期亏损4476.7126万美元[132] - 2019年第二季度净利润2033.5708万美元，2018年同期亏损1560.6017万美元；2019年前六个月净利润5626.9944万美元，2018年同期亏损4368.9027万美元[132] - 2019年第二季度摊薄后每股净收益0.21美元，2018年同期为 - 0.18美元；2019年前六个月摊薄后每股净收益0.58美元，2018年同期为 - 0.53美元[132] 资产状况 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.893亿美元，短期投资4860万美元，长期投资5760万美元，总资产3.368亿美元，较2018年9月30日有显著增长[115] - 截至2019年6月30日，公司现金及受限现金为1.89331747亿美元，较2018年9月30日的3013.3213万美元大幅增加[165][166] 收入准则相关 - 公司采用FASB Topic 606新收入准则，对合并财务报表无重大影响，适用于与安进和杨森的许可及合作协议[118] - 公司合作协议中的里程碑付款和特许权使用费根据是否可能导致累计收入重大转回进行评估和确认[120] - 新收入准则要求公司评估重大融资成分、按相对单独售价分配合同对价、确定履约义务的履行期间和收入确认方式[123][124][125] 财务计量与审查 - 公司对长期资产和无形资产进行减值审查，对股票薪酬按公允价值计量，对或有对价按公允价值记录并根据假设变化调整[127][128][129][131] 费用变化情况 - 研发费用在三个月内从1205.3万美元增至1929.2万美元，增幅60%；九个月内从3697.5万美元增至5766.2万美元，增幅56%[144][145] - 三个月内，工资费用从280万美元增至345.6万美元，增幅23%；九个月内从842.2万美元增至1012.1万美元，增幅20%，主要因研发人员增加[144][145] - 三个月内，股票薪酬费用从59.3万美元增至93.1万美元，增幅57%；九个月内从178.5万美元增至245.3万美元，增幅37%，因人员增加和授予日公允价值提高[144][145] - 三个月内，体内研究费用从63.6万美元增至76.6万美元，增幅20%；九个月内从209.5万美元减至166.1万美元，降幅21%，因发现研究完成时间不同[144][145] - 三个月内，药物制造费用从322.8万美元增至490.7万美元，增幅52%；九个月内从922.1万美元增至1814.1万美元，增幅97%，与临床试验和毒理学研究制造活动时间有关[144][145] - 三个月内，毒性/有效性研究费用从84.9万美元增至185.8万美元，增幅119%；九个月内从410.4万美元增至667.9万美元，增幅63%，与候选药物临床试验进展有关[144][145] - 三个月内，临床试验费用从102.9万美元增至431万美元，增幅319%；九个月内从292.5万美元增至975.6万美元，增幅234%，因多项临床试验开展[144][145] - 一般及行政费用在三个月内从459.4万美元增至480.9万美元，增幅5%[155] - 三个月内，一般及行政费用中专业/外部服务费用从114.3万美元增至167万美元，增幅46%[155] - 三个月内，一般及行政费用中股票薪酬费用从167.6万美元减至102.7万美元，降幅39%[155] - 九个月内总费用从1268万美元增至1628.8万美元，增幅28%[156] - 九个月内薪资费用从362.1万美元增至490.9万美元，增幅36%，主要因年度绩效加薪、绩效奖金和员工人数增加[156] - 九个月内股票薪酬费用从403.3万美元增至482.4万美元，增幅20%，主要因各期基于绩效奖励的实现时间不同[157] - 九个月内专业/外部服务费用从332.4万美元增至425.2万美元，增幅28%，主要与招聘费用增加有关[158] - 九个月内设施相关费用从53.1万美元增至80.3万美元，增幅51%，主要因员工人数增加带来的杂项办公费用增加[159] - 九个月内其他一般及行政费用从114.9万美元增至148.4万美元，增幅29%，因各种差旅、通信和技术费用增加[161] - 九个月内其他收入/费用从107.7919万美元增至471.7359万美元，主要是投资利息收入增加[162] 现金流情况 - 2019年九个月内，公司经营活动产生现金1.592亿美元，主要来自扬森的预付款和里程碑付款等；投资活动使用现金6460万美元；融资活动提供现金6450万美元[166] 流动性与运营支持 - 公司预计凭借当前现金和投资资源及运营计划，至少未来十二个月有足够流动性支持运营[115] - 公司认为当前财务资源足以支持至少未来十二个月的运营[165]

药物研发进展 - 2019财年公司继续推进管线和合作候选药物开发，如ARO - AAT获FDA批准开展2/3期研究，ARO - ANG3和ARO - APOC3已开始给药[112] 合作协议情况 - 2018年10月公司与杨森制药达成多项协议，获1.75亿美元预付款和7500万美元股权投资，有望获最高16亿美元开发和销售里程碑付款及最高19亿美元额外靶点里程碑付款，还可获分级特许权使用费[113] - 公司与安进的合作持续推进，已获3500万美元预付款和2150万美元股权投资，有望获最高6.17亿美元付款，还可获特许权使用费[114] - 2016年公司与Amgen达成协议，已收到3500万美元预付款，最多可获得6.17亿美元付款，2019年第一季度和前六个月确认相关收入分别为30万美元和30万美元，2018年同期分别为70万美元和420万美元[134] - 2018年公司与Janssen和JJDC达成协议，已收到1.75亿美元预付款，最多可获得35亿美元付款，2019年第一季度和前六个月确认相关收入分别约为4790万美元和8250万美元[135][139] - 2019年4月公司从Janssen获得2500万美元里程碑付款[135] 财务数据表现 - 2019年3月31日止三个月净收入2390万美元，上年同期净亏损1490万美元；六个月净收入3590万美元，上年同期净亏损2810万美元[116] - 2019年3月31日公司现金及现金等价物1.616亿美元、短期投资5660万美元、长期投资6750万美元，总资产3.339亿美元，较2018年9月30日大幅增加[117] - 2019年第一季度和前六个月公司收入分别为4814.8275万美元和8280.6171万美元，2018年同期分别为65.0125万美元和415.9946万美元，增长主要源于与Janssen和JJDC的协议[131][132] - 2019年第一季度和前六个月公司运营收入分别为2201.0692万美元和3295.6836万美元，2018年同期分别亏损1503.4059万美元和2884.7407万美元[131] - 2019年第一季度和前六个月公司净利润分别为2389.6982万美元和3593.4235万美元，2018年同期分别亏损1488.4311万美元和2808.3189万美元[131] - 2019年第一季度和前六个月公司摊薄后每股净收益分别为0.24美元和0.37美元，2018年同期分别亏损0.18美元和0.35美元[131] - 截至2019年3月31日，公司合同资产为1330万美元，合同负债为1.206亿美元[134][139] - 研发总费用从2018年的1.2002亿美元增至2019年的2.0799亿美元，增幅73%；六个月数据从2.4922亿美元增至3.8371亿美元，增幅54%[142][143] - 药物制造费用在三个月内从254万美元增至743万美元，增幅193%；六个月内从599.2万美元增至1323.4万美元，增幅121%[142][143] - 临床试验费用在三个月内从108.1万美元增至320.5万美元，增幅196%；六个月内从189.6万美元增至544.7万美元，增幅187%[142][143] - 毒性/有效性研究费用在三个月内从137.2万美元增至241万美元，增幅76%；六个月内从325.6万美元增至482.1万美元，增幅48%[142][143] - 体内研究费用在三个月内从77.9万美元降至41.3万美元，降幅47%；六个月内从145.9万美元降至89.6万美元，降幅39%[142][143] - 一般及行政总费用从2018年的368.2万美元增至2019年的533.9万美元，增幅45%；六个月数据从808.5万美元增至1147.9万美元，增幅42%[154][156] - 研发薪资费用在三个月内从281.2万美元增至338.7万美元，增幅20%；六个月内从562.3万美元增至666.4万美元，增幅19%[142][143] - 研发股票补偿费用在三个月内从64.8万美元增至88.1万美元，增幅36%；六个月内从119.2万美元增至152.2万美元，增幅28%[142][143] - 一般及行政薪资费用在三个月内从133万美元增至157.9万美元，增幅19%；六个月内从250.5万美元增至366.7万美元，增幅46%[154][156] - 一般及行政股票补偿费用在三个月内从80.9万美元增至172万美元，增幅113%；六个月内从235.7万美元增至379.7万美元，增幅61%[154][156] - 股票薪酬费用在2018年3月31日止三个月从80.9万美元增至172万美元，增加91.1万美元；在2018年3月31日止六个月从235.7万美元增至379.7万美元，增加144万美元[157] - 专业/外部服务费用在2018年3月31日止三个月从103.5万美元增至136.2万美元，增加32.7万美元；在2018年3月31日止六个月从218.1万美元增至258.1万美元，增加40万美元[157] - 设施相关费用在2018年3月31日止三个月从17.2万美元增至26.5万美元，增加9.3万美元；在2018年3月31日止六个月从35万美元增至56.3万美元，增加21.3万美元[158] - 其他一般及行政费用在2018年3月31日止三个月从32.8万美元增至40.7万美元，增加7.9万美元；在2018年3月31日止六个月从67.6万美元增至86万美元，增加18.4万美元[160] - 其他收入/费用在2019年3月31日止三个月为188.629万美元，2018年同期为14.9748万美元；在2019年3月31日止六个月为297.7399万美元，2018年同期为76.4218万美元[161] - 2019年3月31日公司现金约1.616亿美元，2018年9月30日为3010万美元；短期固定收益证券投资为5660万美元，2018年9月30日为4640万美元；长期固定收益证券投资为6750万美元，2018年9月30日为0美元[164] - 2019年3月31日止六个月，公司经营活动产生现金1.487亿美元，投资活动使用现金7900万美元，融资活动提供现金6180万美元[165] - 2018年3月31日止六个月，公司经营活动使用现金3010万美元，投资活动提供现金1820万美元，融资活动提供现金5690万美元[166] 收入准则应用 - 2018年10月1日公司采用新收入准则，对合并财务报表无重大影响，适用于与安进和杨森的许可及合作协议[120] - 新收入准则提供五步框架确认收入，公司按此框架评估合同、义务、价格等并确认收入[121] - 公司合作协议中的里程碑付款和特许权使用费，满足条件则计入交易价格，在达成时确认为收入[122] - 公司评估许可或合作协议是否存在重大融资成分，通常因预付款和未来特许权使用费情况不存在该成分[123] - 公司采用比例绩效法确认收入，通常以工时作为绩效衡量标准[125] 资产审查与计量 - 公司对长期资产和无形资产进行减值审查，对或有对价义务按公允价值计量[127][128][130] 资金需求与安排 - 公司预计现有现金和投资资源及运营计划可满足至少未来十二个月运营资金需求[117] - 公司认为当前财务资源至少足以支持未来十二个月的运营[164] 资产负债表外情况 - 公司没有任何资产负债表外安排或关系[167]

公司技术与业务进展 - 公司专注基于TRiMTM平台技术的疗法，具有简化制造、多途径给药等优势[99] - 2019财年公司持续推进管线和合作候选药物，ARO - ANG3已开始给药，其他候选药物计划2019年提交CTA等申请[100] 公司合作情况 - 2018年10月公司与杨森达成多项协议，获1.75亿美元预付款和7500万美元股权投资，最高可获35亿美元里程碑付款及分级特许权使用费[102] - 公司与安进的合作持续推进，已获3500万美元预付款和2150万美元股权投资，最高可获6.17亿美元付款及特许权使用费[103] - 2016年公司与Amgen达成多项协议，已收到3500万美元预付款，可能获得最高6.17亿美元的期权、开发、监管和销售里程碑付款，2018和2017年第四季度分别确认与Amgen协议相关收入0和350万美元[124][125] - 2018年10月公司与Janssen和JJDC达成多项协议，已收到1.75亿美元预付款，可能获得最高35亿美元的开发和销售里程碑付款，2018年第四季度确认相关收入约3470万美元[128][130] 公司财务数据表现 - 2018年12月31日止三个月净收入为1200万美元，上年同期净亏损1320万美元；摊薄后每股净收入0.13美元，上年同期摊薄后每股净亏损0.18美元[105] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物1.898亿美元、短期投资5400万美元、长期投资5960万美元，总资产3.409亿美元[106] - 2018年第四季度公司收入为3465.7896万美元，2017年同期为350.9821万美元，增长主要源于与Janssen和JJDC的协议[123][124] - 2018年第四季度公司营业利润为1094.6144万美元，2017年同期亏损1381.3348万美元；净利润为1203.7253万美元，2017年同期亏损1319.8878万美元；摊薄后每股净利润为0.13美元，2017年同期为 - 0.18美元[123] - 截至2018年12月31日，公司记录合同资产320万美元作为应收账款，合同负债1.581亿美元作为当期递延收入和长期递延收入[130] - 研发总费用从2017年12月31日止三个月的1292万美元增至2018年同期的1757.2万美元，增幅36%[134] - 一般及行政总费用从2017年12月31日止三个月的440.4万美元增至2018年同期的614万美元，增幅39%[145] - 其他收入/费用从2017年12月31日止三个月的61.447万美元增至2018年同期的109.1109万美元[151] - 2018年12月31日公司现金约1.898亿美元，高于9月30日的3010万美元[153] 新收入准则相关 - 2018年10月1日公司采用新收入准则，对合并财务报表无重大影响[109] - 新收入准则提供五步框架确认收入，公司按此框架评估合同并确认收入[110] - 公司合作协议中的里程碑付款和特许权使用费，满足条件时计入交易价格并确认收入[111] - 新收入准则要求公司评估重大融资成分，通常不存在重大融资成分[112] 收入确认方法 - 公司采用比例绩效法确认收入，通常使用直接人工小时作为绩效衡量标准[116] - 公司根据最佳估计记录短期和长期递延收入，短期递延收入预计在未来12个月内确认为收入[117] 资产审查与核算 - 公司会对长期资产和无形资产进行减值审查，无形资产每年进行两步审查流程[118][119] - 公司按照FASB ASC 718核算基于股票的薪酬安排，使用Black - Scholes期权估值模型估计股票期权公允价值[120] - 公司收购的对价常包含或有付款，按公允价值记录或有对价义务，其公允价值变化会影响合并运营报表[121] 现金流量情况 - 2018年12月31日止三个月，公司经营活动产生现金1.683亿美元，主要源于扬森的1.75亿美元预付款[155] - 2018年12月31日止三个月，公司投资活动使用现金6780万美元，主要用于购买固定收益投资[155] - 2018年12月31日止三个月，公司融资活动提供现金5910万美元，源于JJDC的股权投资[155] - 2017年12月31日止三个月，公司经营活动使用现金1470万美元用于研发和行政开支[156] - 2017年12月31日止三个月，公司投资活动提供现金140万美元，源于固定收益投资到期[156] - 2017年12月31日止三个月，公司融资活动提供现金2.6292万美元，源于认股权证行权[156]