文章核心观点 公司宣布将参加即将到来的两场会议，并介绍了公司业务及相关信息 [1][2] 公司参会信息 - 参加TD Cowen的第44届年度医疗保健会议，时间为2024年3月6日上午9:10（美国东部时间），形式为炉边谈话演讲 [1] - 参加Leerink Partners全球生物制药会议，时间为2024年3月13日上午8:00（美国东部时间），形式为炉边谈话演讲 [1] - 演讲材料可在公司网站投资者板块的“活动与演讲”页面获取 [1] 公司业务介绍 - 开发通过沉默致病基因来治疗难治性疾病的药物，利用RNA化学物质组合和高效递送方式，触发RNA干扰机制，实现对目标基因的快速、深度和持久抑制 [2] - RNA干扰是活细胞中抑制特定基因表达、影响特定蛋白质产生的机制，公司基于RNAi的疗法利用了这种自然的基因沉默途径 [2] 公司信息获取途径 - 访问公司官网www.arrowheadpharma.com获取更多信息 [2] - 在X（原Twitter）上关注@ArrowheadPharma或在LinkedIn上关注公司 [2] - 访问http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts加入公司邮件列表，直接接收新闻 [2]

公司财务状况 - Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. 截至2023年12月31日的现金、现金等价物和受限现金为58,215千美元，较9月30日的110,891千美元下降了47.4%[3] - 截至2023年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和受限现金总额为58.2亿美元[10] - 公司于2023年12月31日的净亏损为1.32亿美元，较2022年同期的净亏损41.3万美元有所增加[50] - 公司在2023年12月31日的总收入为3,551,000美元，较2022年同期的62,546,000美元减少了94.3%[50] - 公司的现金、现金等价物和受限现金在2023年12月31日下降至5.82亿美元，与2023年9月30日的1.109亿美元相比[58] 研发支出 - Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. 2023年第四季度研发支出为116,491千美元，较2022年同期的83,695千美元增长了39.1%[5] - 研发费用在2023年12月31日的支出为11,649.1万美元，较2022年同期的8,369.5万美元增加了39%[53] - 候选药物费用在2023年12月31日的支出为4,527.4万美元，较2022年同期的4,228.4万美元增加了7%[53] - 研发发现成本在2023年12月31日的支出为2,922.2万美元，较2022年同期的1,269.3万美元增加了130%[53] - 公司研发发现成本在2023年12月31日的三个月内增加了1.65亿美元，增长了130%[55] 合作协议 - 公司与GSK签订了独家许可协议，GSK对GSK-4532990（前身为ARO-HSD）获得了全球独家许可[15] - 公司与GSK签订了修订后的许可协议，GSK获得了全球独家许可，开发和商业化JNJ-3989（前身为ARO-HBV）[16] - 公司与Takeda签订了独家许可和共同资助协议，共同开发公司的Fazirsiran项目[20] - 公司与Janssen Pharmaceuticals, Inc.自愿终止合作协议，重新获得ARO-PNPLA3的全部权利[21] - 公司与Amgen Inc.签订了Olpasiran协议，Amgen获得了ARO-LPA项目的全球独家许可[22] - 公司与Visirna Therapeutics, Inc.签订了Visirna许可协议，Visirna获得了四种RNAi基础心脏代谢药物在大中华地区的独家许可[23]

文章核心观点 公司将于2024年2月6日下午4:30举办网络直播和电话会议，讨论截至2023年12月31日的第一财季财务业绩 [1] 分组1：网络直播和电话会议详情 - 投资者可在公司网站http://ir.arrowheadpharma.com/events.cfm收听直播音频，电话会议结束约两小时后可观看重播 [2] - 分析师若想参加电话会议，需在https://register.vevent.com/register/BId9fba8b41eb34305a8f07de301a9d42c注册，注册后将收到拨入号码和个性化PIN码 [2] 分组2：公司简介 - 公司开发通过沉默致病基因治疗难治性疾病的药物，利用多种RNA化学物质和高效递送方式触发RNA干扰机制，抑制特定基因表达 [3] - 更多信息可访问www.arrowheadpharma.com或关注Twitter @ArrowheadPharma，若想加入公司邮件列表可访问http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts [3]

公司概况 - Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)的主要问题是缺乏专注[2] - ARWR的管道中有16个项目，这可能过于庞大，导致公司缺乏专注[4] - ARWR股价近两年基本持平，主要原因是缺乏专注[5] - ARWR有一些积极因素，但缺乏专注使得难以突出好的方面[8] 重要进展 - ARWR在过去几个月取得了一些关键进展，包括在健康志愿者中进行的ARO-C3试验的积极中期数据[9] - ARWR的合作伙伴GSK在NASH领域启动了GSK4532990的2b期试验，触发了3000万美元的里程碑付款[10] - ARWR从Takeda那里获得了4000万美元的里程碑付款，因为Takeda在对抗α-1抗胰蛋白酶缺乏相关的肝病（AATD-LD）的3期试验中给第一个患者注射了fazirsiran[11] - ARWR的ARO-RAGE针对哮喘患者的1/2期试验在健康志愿者中发布的数据显示，sRAGE的血清水平下降了90%[12] - ARWR的ARO-ANG3的2期GATEWAY研究显示，在家族性高胆固醇血症（HoFH）患者中，LDL胆固醇降低了44% - 48%[13] - ARWR在美国心脏协会（AHA）上发布了来自plozasiran（ARO-APOC3）和zodasiran（ARO-ANG3）的2期研究数据，显示plozasiran在严重高甘油三酯血症患者中最大降低了90%的APOC3和87%的甘油三酯[15] 财务状况 - ARWR的市值为40亿美元，现金及现金等价物仅为1.11亿美元，总现金和投资约为4.03亿美元[16] - ARWR进行了4.5亿美元的股票发行，以支持自有管道的进展，尽管其后期候选药物大部分已经授权给大型制药公司[17]

业绩总结 - 公司在2023财年实现了2.407亿美元的营收，较2022年略有下降[45] - 2023财年净亏损为2.053亿美元，每股亏损1.92美元[45] - 2023财年总运营费用为4.457亿美元，较2022年有所增加[47] - 2023财年现金及投资总额为4.036亿美元，较2022年有所减少[51] 未来展望 - 公司计划在2024年下半年发布关于蛋白尿的数据[97] - 公司预计在2024年第二季度发布哮喘患者高剂量RAGE数据[97] - 公司计划在2024年第三季度发布高FeNO数据[97] - 公司将在2024年初开始进行sHTG第三阶段试验[92] 新产品和新技术研发 - 公司在2023年取得了显著进展，目标是到2025年将RNAi治疗药物的管线增加到20个临床阶段或上市产品[9] - 公司正在进行plozasiran在家族性乳糜微粒血脂蛋白血症患者中的第三阶段研究，预计最后一个患者访问将在2024年第二季度完成[15] - 公司计划在2024年对MUC5AC进行进一步的慢性毒性研究，以确定剂量频率[113] - 公司预计到2025年将在CNS、肺部、肝脏、脂肪和肌肉等领域推出新的候选药物[110] 市场扩张和并购 - 公司考虑通过出售部分资产经济利益或与大型制药公司合作进行CVOT，以融资心血管试验[73][75] - 公司认为卖出资产经济利益相对于自行进行CVOT可能是更具吸引力的融资策略[77][78] - 公司将继续进行资产许可协议，根据资产的不同进行许可[83] - 公司拥有5个不同的细胞类型平台，可以进行平台交易[84]

公司技术优势及产品研发 - 公司开发的RNAi技术可以沉默导致难治性疾病的基因[7] - 公司的“20 in 25”管道发展战略旨在在2025年将20种药物推向临床试验或市场[8] - RNA干扰技术可以沉默特定疾病相关基因，有望解决以往难以治疗的靶点[9] - RNAi技术具有多种优势，包括快速的先导物识别、高度特异性和个性化医学的潜力[11] - 公司的TRiMTM平台利用配体介导递送，实现组织特异性靶向，简化制造并降低成本[12] - 公司的RNA化学结构可以根据需要进行定制，以实现最佳活性[13] - 公司专注于开发针对基因疾病的创新药物，包括肝脏、肺部、肌肉和中枢神经系统的疾病靶点[14] - 公司正在研究的RNAi药物包括Plozasiran、Zodasiran、ARO-PNPLA3、ARO-DUX4和ARO-SOD1，用于治疗不同疾病[15][19][20][21] - 公司与多家合作伙伴签订了许可协议，获得了大额预付款[24][26][31][32][33] - 公司拥有大量专利和专利申请，涵盖RNAi触发分子和传递技术[36] - 公司从Novartis和Roche等公司收购了RNAi资产，扩大了技术和专利库[41][42] 监管和市场准入 - 美国FDA对公司的药物进行严格监管，需要完成一系列步骤才能获得批准上市[47] - 预临床研究和临床试验是获得批准的关键步骤，需要符合监管要求[49][51] - FDA可能会对临床试验结果进行定期提交，并要求提交REMS计划以减轻风险[52][54] - FDA严格监管药品的市场营销、标签、广告和推广，确保符合法规[57] - 美国的药品监管法规允许仿制药的批准和新药申请的替代路径[58][60] - 欧盟对孤儿药品的认定标准与美国类似，获得认定后可获得市场独占权[67] - 欧盟对药品的生产、销售、广告宣传等方面都有严格的监管规定，不遵守可能面临处罚[70] 公司运营和财务状况 - 公司拥有先进实验室设施和专业团队，持续扩大研发人员和员工数量[94][96] - 公司需要获得FDA和其他监管机构的批准才能在全球范围内商业化产品[109] - 公司的专利和专有权保护存在不确定性，可能影响竞争优势[110][147] - 公司的商业模式依赖于产品的研发和商业化，但目前尚无批准产品[111][157] - 公司可能需要与战略合作伙伴建立额外关系，以推广产品[112][158] - 公司的财务状况存在亏损历史，需要大量资金支持研发活动[121] - 公司面临多种风险，包括产品责任、市场变化、人才吸引等[131][134][135][136] 全球经济和风险因素 - 全球经济条件不利可能对公司业务和财务结果产生不利影响[186] - 全球气候变化和公共卫生危机可能影响公司的运营和研发进展[188] - 公司面临来自各种竞争对手的竞争压力，需要有效管理未来的增长[167] - 公司的财务状况可能受到多种因素的影响，需要谨慎评估和管理[172][175][176] - 公司的股价可能受到证券分析师和市场情绪的影响，存在价格波动风险[180]

财务数据和关键指标变化 - 公司本季度净亏损1.029亿美元,每股亏损0.96美元,上年同期净亏损0.72亿美元,每股亏损0.68美元 [88] - 本季度收入1.58亿美元,上年同期为3.24亿美元,主要来自与Takeda的合作 [89] - 总运营费用1.185亿美元,上年同期为1.053亿美元,主要由于临床试验、毒性研究和制造成本增加 [90] - 预计下季度运营现金消耗8000万至9000万美元,未来三个季度完成威斯康星州的GMP制造设施和相关实验室将耗资1.6亿至1.8亿美元 [91] - 截至6月30日,现金及投资总额4.945亿美元,9月30日为4.823亿美元 [92] 各条业务线数据和关键指标变化 - 肺部靶向RNAi疗法ARO-RAGE的临床数据显示,单次184毫克剂量可达到高达95%的靶基因沉默,平均90%,与公司肝脏靶向疗法的水平相当 [20-21] - ARO-RAGE的给药间隔可达2个月以上,有利于控制累积药物暴露,提高安全性 [24] - 心血管代谢疾病候选药物ARO-APOC3完成PALISADE III期试验入组,预计2024年二季度完成,有望成为公司首个获批适应症 [35][51] - ARO-ANG3在HOFH患者中达到44%-48%的LDL-C降低,与同类单抗疗法相当 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - 家族性高三酰甘油血症(FCS)患者人群估计数百至数千人 [47-48] - 重度高三酰甘油血症(sHTG)患者估计数百万人 [49] - 混合型血脂异常(Mixed Dyslipidemia)患者估计数千万人 [50] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是到2025年拥有20个临床或上市产品,通过快速推进管线来降低整体业务风险 [29][30] - 公司将继续通过合作伙伴关系获取资金,同时也会探索特定产品融资等方式 [178-179] - 公司正在拓展RNAi技术在肺部、中枢神经系统和肌肉组织的应用,并关注有遗传或临床验证的靶点 [176-177] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为肺部靶向RNAi疗法的慢性毒性数据是一个重要的风险降低事件 [13-18] - ARO-RAGE的临床数据显示了RNAi在肺部的可靠性,为公司拓展肺部平台带来信心 [19-23] - 公司将在今年与监管机构讨论ARO-APOC3和ARO-ANG3的III期计划,并计划在今年底前启动III期试验 [46][60] - 公司有望在明年中期获得ARO-APOC3在FCS适应症的首个III期试验结果,并尽快提交NDA申请 [35][51] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Luca Issi 提问** 公司对Roche和Alnylam交易有何反应?AGT是否是公司未来可能关注的靶点?该交易对公司心血管业务有何影响? [98] **Chris Anzalone 回答** 公司没有对Roche和Alnylam的交易有特别的看法,那个靶点没有纳入公司的关注范围。该交易与公司的心血管业务是正交的,没有太多关联。 [99] 问题2 **Mani Foroohar 提问** 公司计划独立开展CVOT研究的预算估算如何?随着研究规模扩大,公司的运营支出会如何变化? [132] **Chris Anzalone 回答** 公司还未与FDA进行III期前沟通,无法给出具体的预算估算。在与FDA沟通后,公司将能够提供更好的预算指引,预计在未来几个季度内能够给出相关信息。 [133-135] 问题3 **Luca Issi 提问** 公司对ARO-RAGE高FeNO患者队列的预期是什么?预计会看到什么样的基线水平和降幅? [166] **Javier San Martin 回答** 公司参考了其他同类靶点药物的数据,预计ARO-RAGE在高FeNO患者中会达到40%-48%的FeNO降幅,基线水平预计在20以上。这与其他疗法的结果相当,显示RAGE抑制可以通过IL-13通路产生抗炎作用。 [171-173]

公司研发进展 - 公司开发的RNAi疗法在多种动物模型中表现出高水平的药理活性[57] - 公司的研发重点包括治疗高甘油三酯血症、血脂异常、心血管疾病、囊性纤维化、非酒精性脂肪肝病等多种疾病[58] - 公司在2023财年前三个季度取得了多项重要进展，包括RNAi疗法的临床试验数据更新、股东批准增加授权普通股数量、获得FDA的快速通道认定等[59] 财务状况 - 2023年6月30日三个月净亏损为1.029亿美元，较2022年同期的7,200万美元增加[62] - 2023年6月30日九个月净亏损为9,560万美元，较2022年同期的9,060万美元增加[62] - 2023年6月30日三个月每股稀释净亏损为0.96美元，较2022年同期的0.68美元增加[62] - 2023年6月30日九个月每股稀释净亏损为0.90美元，较2022年同期的0.86美元增加[62] - 2023年6月30日三个月总收入为1,582.5万美元，较2022年同期减少51.2%[64] - 2023年6月30日九个月总收入为2.2463亿美元，较2022年同期增加6.1%[64] - 2023年6月30日公司现金、现金等价物和受限现金为1.053亿美元，短期投资为3.464亿美元，长期投资为4280万美元，总资产为7.959亿美元[62] - 2023年6月30日公司预计至少在未来12个月内有足够的流动性来支持运营[62] 费用情况 - 2023年6月30日三个月研发费用增加，主要因为公司候选药物管线扩大并进入临床试验阶段[62] - 公司的研发设施相关费用在2023年6月30日的三个月内增加了100万美元，同比增长26%[73] - 三个月内的总管理费用中，薪资支出占比为21%，同比增长了59%[74] - 公司预计总管理费用将继续增加，主要是由于候选药物管道的扩大和进展到后期临床试验阶段，以及商品和服务以及劳动力市场的通货膨胀压力[75]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净收入为4870万美元，每股0.45美元，基于1.081亿份完全稀释加权平均流通股；2022年同期净收入为4440万美元，每股0.41美元，基于1.079亿份完全稀释加权平均流通股 [36] - 2023年第一季度收入为1.463亿美元，2022年同期为1.518亿美元；当前收入主要来自与武田和GSK的合作协议，此前收入主要与GSK的前期付款有关 [36][37] - 2023年第一季度总运营费用为9810万美元，2022年同期为1.103亿美元，主要因候选药物成本和股票薪酬费用减少 [38] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1.072亿美元，2022年同期经营活动提供净现金140万美元；预计2023财年每季度经营现金消耗在7000万 - 9000万美元的较低区间 [38] - 预计2023财年下半年资本支出约9000万美元 [39] - 2023年3月31日现金和投资总额为5.598亿美元，2022年9月30日为4.823亿美元，增长主要与收到Royalty Pharma的2.5亿美元付款有关 [39] - 2023年3月31日普通股流通股数为1.069亿股 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管代谢业务线 - ARO - APOC3：SHASTA - 2二期研究和新的二期研究预计今年晚些时候公布数据；PALISADE三期研究预计明天完成72名患者的招募，预计2024年第二季度完成研究并公布数据，随后准备新药申请（NDA）；该药物获美国FDA快速通道指定和孤儿药指定 [21][22][23] - ARO - ANG3：ARCHES - 2二期研究已完成，正在生成和分析数据；Gateway研究将在5月27日的欧洲动脉粥样硬化学会大会上公布中期数据；公司正在进行其在纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的三期研究设计和规划 [24][25] 肺部业务线 - ARO - RAGE：在正常健康志愿者的一期/2A研究中，已报告4个队列的积极数据，最高剂量队列数据预计今年晚些时候公布；在哮喘患者队列中已开始招募；安全性和耐受性良好，在92毫克剂量下，血清中可溶性RAGE（sRAGE）平均最大降低80%，最大降低90%，药效持续至少6周 [28][29][30] - ARO - MUC5AC：正在进行一期/2A研究，已开始哮喘患者队列的招募，非人类灵长类动物队列样本处理和分析正在进行中 [30] - ARO - MMP7：上季度启动了一期/2a研究，正在对健康志愿者进行剂量递增 [31] 中枢神经系统（CNS）业务线 - ARO - SOD1：是首个CNS靶向药物候选物，预计2023年第三季度提交临床试验申请（CTA）；在临床前模型中表现出高活性和长效作用，单次鞘内注射后在转基因大鼠脊髓组织中mRNA敲低达95%，在非人类灵长类动物中3个月后仍保持80%以上的敲低 [34][35] 其他业务线 - ARO - C3：在非人类灵长类动物研究中，显示出剂量依赖性降低血清C3和替代补体途径溶血活性（AH50）的作用，最高剂量下平均降低分别为88%和91%，药效持久，提示可能每季度或更低频率皮下给药 [33] - fazirsiran：与武田合作开发，在治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏相关肝病的REDWOOD三期临床试验中已开始给药；此前数据显示，接受25、100或200毫克剂量的患者在第48周血清Z - AAT浓度分别平均降低74%、89%和94% [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将RNAi疗法拓展到未满足医疗需求的领域，不断扩展TRiM平台，目标是每18 - 24个月攻克一种新的细胞类型 [12] - 计划到2025年将RNAi治疗药物管线发展到总共20个临床阶段或上市产品 [6] - 采用自有项目和合作项目相结合的策略，通过合作获得里程碑付款，如武田的4000万美元和GSK的3000万美元 [15][16] - 在肺部、中枢神经系统、脂肪组织等新领域取得进展，有望开发出更多潜在重要药物 [7][10][12] - 对于ARO - DUX4，公司暂停提交CTA以探索合作机会，若合作不成将自行推进临床项目 [17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在多个方面取得了重大进展，平台不断扩展到新领域，早期管线产生了令人印象深刻的结果，中后期管线为公司向商业化阶段转型提供了清晰的路径 [18] - 预计今年年中到下半年会更加忙碌，有更多机会展示管线为患者带来的价值 [41] - 认为RNAi要充分发挥其作为革命性治疗方式的潜力，需要能够针对任何位置的基因靶点 [41] 其他重要信息 - 公司将于6月1日举行研发日活动，届时将分享肺部、心血管代谢、CNS等项目的更多数据和信息 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：研发日将展示心血管代谢和肺部项目的哪些新数据？PALISADE三期研究是否会在研发日或今年的医学会议上报告患者基线特征？ - 研发日将概述肺部项目，预计有ARO - MUC5AC的早期非健康志愿者数据和更多ARO - RAGE的数据；会讨论心血管代谢项目中ARO - ANG3和ARO - APOC3如何融入治疗范式及最新数据；还会介绍新的CNS平台、脂肪平台、SOD1及相关ALS适应症 [45] - 会回顾PALISADE研究的入选标准，但不会在研究结束前报告基线特征 [48] 问题2：今年晚些时候患者队列的早期数据将报告哪些特定终点？RAGE和MUC5AC的临床有意义的靶点敲低水平是多少？ - ARO - RAGE在哮喘患者队列中，虽未针对FEV1进行样本量设计，但会测量FEV1；关键生物标志物包括Feno、血液和痰液嗜酸性粒细胞、骨膜蛋白等 [51] - 目前无法确定RAGE和MUC5AC的临床有意义的靶点敲低水平，动物模型中RAGE敲低约80%足以影响表型，但还需在人体中观察 [53] 问题3：ARO - SOD1与Tofersen相比有何优势？为何从ARO - C3研究中剔除部分阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者的研究？ - ARO - SOD1在基因靶点敲低深度上可能更具竞争力，且鞘内给药的间隔时间可能更长，优于Tofersen [57] - 剔除PNH患者研究是因为PNH市场较小，且有很多正在进行的竞争临床试验和上市或即将上市的治疗方法，公司认为应将有限资源用于其他地方 [57] 问题4：公司资产变动对资本支出（CapEx）和运营支出（OpEx）的节奏有何影响？这些是否已在之前的评论中考虑？ - 这些情况已在未来几年的计划中考虑，过去几个季度的变化未对计划产生重大影响；公司发展迅速，有很多合作机会，通过合作引入非稀释性资本是财务规划的重要部分 [60] 问题5：ARO - MUC5和ARO - RAGE的临床前慢性毒性数据何时可用？不同项目对肺部递送的风险降低有何启示？如何考虑ARO - DUX4和后续肌肉项目的内部与外部开发？是否有类似交易的参考价值？ - 慢性毒性研究正在进行中 [64] - 今年将有更多健康志愿者的敲低数据、患者数据和慢性毒性数据，这些数据将逐步降低风险；与一年前的ARO - ENAC相比，ARO - RAGE、ARO - MUC5AC和ARO - MMP7更有效 [64] - 公司尚未决定是否合作ARO - DUX4，目前暂停提交CTA以探索合作机会，若合作不成将自行推进；对后续临床候选物也持开放态度 [69] 问题6：CNS平台的临床前数据和安全性如何？HBV项目的合作情况如何？ - 公司进行了GLP毒性研究，对安全性有信心；ARO - SOD1和其他潜在候选物的非GLP毒性研究结果良好；6月的分析师日将分享更多具体数据 [74][75] - 目前没有HBV项目的最新信息，认为杨森正在推进相关流程 [74] 问题7：从百健（Biogen）的SOD1药物开发中能学到什么？ - 百健的加速批准基于验证的生物标志物，对该领域很重要，为公司的项目提供了监管方面的经验；了解了SOD1 ALS患者的自然病史和疗效基准 [79] 问题8：对于哮喘靶点如RAGE，在肺功能终点（如FEV1）上需要显示多大益处才能有信心推进到后期试验？哮喘的长期战略是什么，是否会继续开发两个靶点还是会优先选择一个？ - 该一期研究不关注疗效数据，二期研究的FEV1改善基准约为100毫升，6月1日的分析师日将讨论此问题 [82] - 决策将基于数据，两个靶点可能对不同患者群体有不同效果，需等待观察；MUC5AC还可评估慢性阻塞性肺疾病（COPD）或支气管扩张等其他适应症 [84][85] 问题9：肺部业务的业务发展策略是什么？为何选择SOD1 ALS适应症？之前提到的资本支出金额为何与10 - Q文件中的不同？ - 目前不急于为当前三个肺部资产或平台寻找合作伙伴，希望获取更多数据；未来可能会在该平台内进行合作 [90][91] - 选择SOD1是因为它首先成熟，且公司认为可与百健的药物竞争；CNS是靶点丰富的领域，公司还会追求其他重要靶点 [92] - 之前提到的2亿美元是今年预计支出，项目总预计为2.8 - 2.9亿美元；今年支出少于2亿美元，预计下半年再支出约9000万美元，2024财年支出约1亿美元 [89] 问题10：血清中sRAGE的最低水平是多少？肺部中sRAGE的最低水平是多少？公司需要看到什么才能重新定位为专注于8 - 10个肺部适应症的公司？ - 假设sRAGE仅来自肺部，理论上最低水平接近零，但实际RNAi难以达到99.9%的敲低；血清中sRAGE的最低水平尚不清楚，目前数据显示可降低90%，不同人或健康志愿者与哮喘患者之间可能存在差异 [95][96] - 公司不会将业务重新定位为专注于肺部的公司，认为多元化的管线策略可以创造最大价值，肺部将是拥有多个自有药物的领域之一 [98][99]

RNAi疗法 - 公司开发的RNAi疗法针对多种疾病具有潜在优势，包括简化制造和降低成本[52] 财务表现 - 公司的财报显示，2023年第一季度净收入为4870万美元，同比增长10.1%[56] - 公司现金及投资资源充足，预计可以支持至少未来12个月的运营[57] 合作协议 - 公司与GSK签订的许可协议总交易价格为1.2亿美元，其中包括了1200万美元的预付款[59] - 公司已完成与GSK的协议相关的履约义务，预计在2023财年第三季度将收到3000万美元的里程碑付款[59] - 公司与Horizon签订的许可协议总交易价格为4000万美元，预计在完成Horizon研发服务期间按直线方式确认收入[61] 费用支出 - 三月份的薪资支出为5,005万美元，同比增长33%[68] - 三月份的专业、外部服务和其他支出为4,923万美元，同比增长16%[68] - 六个月的薪资支出为9,212万美元，同比增长28%[68] - 六个月的专业、外部服务和其他支出为9,306万美元，同比增长25%[68] 现金流量 - 六个月的现金流量从运营活动中减少了1.07亿美元[71]