业绩总结 - 公司在2023财年实现了2.407亿美元的营收，较2022年略有下降[45] - 2023财年净亏损为2.053亿美元，每股亏损1.92美元[45] - 2023财年总运营费用为4.457亿美元，较2022年有所增加[47] - 2023财年现金及投资总额为4.036亿美元，较2022年有所减少[51] 未来展望 - 公司计划在2024年下半年发布关于蛋白尿的数据[97] - 公司预计在2024年第二季度发布哮喘患者高剂量RAGE数据[97] - 公司计划在2024年第三季度发布高FeNO数据[97] - 公司将在2024年初开始进行sHTG第三阶段试验[92] 新产品和新技术研发 - 公司在2023年取得了显著进展，目标是到2025年将RNAi治疗药物的管线增加到20个临床阶段或上市产品[9] - 公司正在进行plozasiran在家族性乳糜微粒血脂蛋白血症患者中的第三阶段研究，预计最后一个患者访问将在2024年第二季度完成[15] - 公司计划在2024年对MUC5AC进行进一步的慢性毒性研究，以确定剂量频率[113] - 公司预计到2025年将在CNS、肺部、肝脏、脂肪和肌肉等领域推出新的候选药物[110] 市场扩张和并购 - 公司考虑通过出售部分资产经济利益或与大型制药公司合作进行CVOT，以融资心血管试验[73][75] - 公司认为卖出资产经济利益相对于自行进行CVOT可能是更具吸引力的融资策略[77][78] - 公司将继续进行资产许可协议，根据资产的不同进行许可[83] - 公司拥有5个不同的细胞类型平台，可以进行平台交易[84]

公司技术优势及产品研发 - 公司开发的RNAi技术可以沉默导致难治性疾病的基因[7] - 公司的“20 in 25”管道发展战略旨在在2025年将20种药物推向临床试验或市场[8] - RNA干扰技术可以沉默特定疾病相关基因，有望解决以往难以治疗的靶点[9] - RNAi技术具有多种优势，包括快速的先导物识别、高度特异性和个性化医学的潜力[11] - 公司的TRiMTM平台利用配体介导递送，实现组织特异性靶向，简化制造并降低成本[12] - 公司的RNA化学结构可以根据需要进行定制，以实现最佳活性[13] - 公司专注于开发针对基因疾病的创新药物，包括肝脏、肺部、肌肉和中枢神经系统的疾病靶点[14] - 公司正在研究的RNAi药物包括Plozasiran、Zodasiran、ARO-PNPLA3、ARO-DUX4和ARO-SOD1，用于治疗不同疾病[15][19][20][21] - 公司与多家合作伙伴签订了许可协议，获得了大额预付款[24][26][31][32][33] - 公司拥有大量专利和专利申请，涵盖RNAi触发分子和传递技术[36] - 公司从Novartis和Roche等公司收购了RNAi资产，扩大了技术和专利库[41][42] 监管和市场准入 - 美国FDA对公司的药物进行严格监管，需要完成一系列步骤才能获得批准上市[47] - 预临床研究和临床试验是获得批准的关键步骤，需要符合监管要求[49][51] - FDA可能会对临床试验结果进行定期提交，并要求提交REMS计划以减轻风险[52][54] - FDA严格监管药品的市场营销、标签、广告和推广，确保符合法规[57] - 美国的药品监管法规允许仿制药的批准和新药申请的替代路径[58][60] - 欧盟对孤儿药品的认定标准与美国类似，获得认定后可获得市场独占权[67] - 欧盟对药品的生产、销售、广告宣传等方面都有严格的监管规定，不遵守可能面临处罚[70] 公司运营和财务状况 - 公司拥有先进实验室设施和专业团队，持续扩大研发人员和员工数量[94][96] - 公司需要获得FDA和其他监管机构的批准才能在全球范围内商业化产品[109] - 公司的专利和专有权保护存在不确定性，可能影响竞争优势[110][147] - 公司的商业模式依赖于产品的研发和商业化，但目前尚无批准产品[111][157] - 公司可能需要与战略合作伙伴建立额外关系，以推广产品[112][158] - 公司的财务状况存在亏损历史，需要大量资金支持研发活动[121] - 公司面临多种风险，包括产品责任、市场变化、人才吸引等[131][134][135][136] 全球经济和风险因素 - 全球经济条件不利可能对公司业务和财务结果产生不利影响[186] - 全球气候变化和公共卫生危机可能影响公司的运营和研发进展[188] - 公司面临来自各种竞争对手的竞争压力，需要有效管理未来的增长[167] - 公司的财务状况可能受到多种因素的影响，需要谨慎评估和管理[172][175][176] - 公司的股价可能受到证券分析师和市场情绪的影响，存在价格波动风险[180]

财务数据和关键指标变化 - 公司本季度净亏损1.029亿美元,每股亏损0.96美元,上年同期净亏损0.72亿美元,每股亏损0.68美元 [88] - 本季度收入1.58亿美元,上年同期为3.24亿美元,主要来自与Takeda的合作 [89] - 总运营费用1.185亿美元,上年同期为1.053亿美元,主要由于临床试验、毒性研究和制造成本增加 [90] - 预计下季度运营现金消耗8000万至9000万美元,未来三个季度完成威斯康星州的GMP制造设施和相关实验室将耗资1.6亿至1.8亿美元 [91] - 截至6月30日,现金及投资总额4.945亿美元,9月30日为4.823亿美元 [92] 各条业务线数据和关键指标变化 - 肺部靶向RNAi疗法ARO-RAGE的临床数据显示,单次184毫克剂量可达到高达95%的靶基因沉默,平均90%,与公司肝脏靶向疗法的水平相当 [20-21] - ARO-RAGE的给药间隔可达2个月以上,有利于控制累积药物暴露,提高安全性 [24] - 心血管代谢疾病候选药物ARO-APOC3完成PALISADE III期试验入组,预计2024年二季度完成,有望成为公司首个获批适应症 [35][51] - ARO-ANG3在HOFH患者中达到44%-48%的LDL-C降低,与同类单抗疗法相当 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - 家族性高三酰甘油血症(FCS)患者人群估计数百至数千人 [47-48] - 重度高三酰甘油血症(sHTG)患者估计数百万人 [49] - 混合型血脂异常(Mixed Dyslipidemia)患者估计数千万人 [50] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是到2025年拥有20个临床或上市产品,通过快速推进管线来降低整体业务风险 [29][30] - 公司将继续通过合作伙伴关系获取资金,同时也会探索特定产品融资等方式 [178-179] - 公司正在拓展RNAi技术在肺部、中枢神经系统和肌肉组织的应用,并关注有遗传或临床验证的靶点 [176-177] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为肺部靶向RNAi疗法的慢性毒性数据是一个重要的风险降低事件 [13-18] - ARO-RAGE的临床数据显示了RNAi在肺部的可靠性,为公司拓展肺部平台带来信心 [19-23] - 公司将在今年与监管机构讨论ARO-APOC3和ARO-ANG3的III期计划,并计划在今年底前启动III期试验 [46][60] - 公司有望在明年中期获得ARO-APOC3在FCS适应症的首个III期试验结果,并尽快提交NDA申请 [35][51] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Luca Issi 提问** 公司对Roche和Alnylam交易有何反应?AGT是否是公司未来可能关注的靶点?该交易对公司心血管业务有何影响? [98] **Chris Anzalone 回答** 公司没有对Roche和Alnylam的交易有特别的看法,那个靶点没有纳入公司的关注范围。该交易与公司的心血管业务是正交的,没有太多关联。 [99] 问题2 **Mani Foroohar 提问** 公司计划独立开展CVOT研究的预算估算如何?随着研究规模扩大,公司的运营支出会如何变化? [132] **Chris Anzalone 回答** 公司还未与FDA进行III期前沟通,无法给出具体的预算估算。在与FDA沟通后,公司将能够提供更好的预算指引,预计在未来几个季度内能够给出相关信息。 [133-135] 问题3 **Luca Issi 提问** 公司对ARO-RAGE高FeNO患者队列的预期是什么?预计会看到什么样的基线水平和降幅? [166] **Javier San Martin 回答** 公司参考了其他同类靶点药物的数据,预计ARO-RAGE在高FeNO患者中会达到40%-48%的FeNO降幅,基线水平预计在20以上。这与其他疗法的结果相当,显示RAGE抑制可以通过IL-13通路产生抗炎作用。 [171-173]

公司研发进展 - 公司开发的RNAi疗法在多种动物模型中表现出高水平的药理活性[57] - 公司的研发重点包括治疗高甘油三酯血症、血脂异常、心血管疾病、囊性纤维化、非酒精性脂肪肝病等多种疾病[58] - 公司在2023财年前三个季度取得了多项重要进展，包括RNAi疗法的临床试验数据更新、股东批准增加授权普通股数量、获得FDA的快速通道认定等[59] 财务状况 - 2023年6月30日三个月净亏损为1.029亿美元，较2022年同期的7,200万美元增加[62] - 2023年6月30日九个月净亏损为9,560万美元，较2022年同期的9,060万美元增加[62] - 2023年6月30日三个月每股稀释净亏损为0.96美元，较2022年同期的0.68美元增加[62] - 2023年6月30日九个月每股稀释净亏损为0.90美元，较2022年同期的0.86美元增加[62] - 2023年6月30日三个月总收入为1,582.5万美元，较2022年同期减少51.2%[64] - 2023年6月30日九个月总收入为2.2463亿美元，较2022年同期增加6.1%[64] - 2023年6月30日公司现金、现金等价物和受限现金为1.053亿美元，短期投资为3.464亿美元，长期投资为4280万美元，总资产为7.959亿美元[62] - 2023年6月30日公司预计至少在未来12个月内有足够的流动性来支持运营[62] 费用情况 - 2023年6月30日三个月研发费用增加，主要因为公司候选药物管线扩大并进入临床试验阶段[62] - 公司的研发设施相关费用在2023年6月30日的三个月内增加了100万美元，同比增长26%[73] - 三个月内的总管理费用中，薪资支出占比为21%，同比增长了59%[74] - 公司预计总管理费用将继续增加，主要是由于候选药物管道的扩大和进展到后期临床试验阶段，以及商品和服务以及劳动力市场的通货膨胀压力[75]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净收入为4870万美元，每股0.45美元，基于1.081亿份完全稀释加权平均流通股；2022年同期净收入为4440万美元，每股0.41美元，基于1.079亿份完全稀释加权平均流通股 [36] - 2023年第一季度收入为1.463亿美元，2022年同期为1.518亿美元；当前收入主要来自与武田和GSK的合作协议，此前收入主要与GSK的前期付款有关 [36][37] - 2023年第一季度总运营费用为9810万美元，2022年同期为1.103亿美元，主要因候选药物成本和股票薪酬费用减少 [38] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1.072亿美元，2022年同期经营活动提供净现金140万美元；预计2023财年每季度经营现金消耗在7000万 - 9000万美元的较低区间 [38] - 预计2023财年下半年资本支出约9000万美元 [39] - 2023年3月31日现金和投资总额为5.598亿美元，2022年9月30日为4.823亿美元，增长主要与收到Royalty Pharma的2.5亿美元付款有关 [39] - 2023年3月31日普通股流通股数为1.069亿股 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管代谢业务线 - ARO - APOC3：SHASTA - 2二期研究和新的二期研究预计今年晚些时候公布数据；PALISADE三期研究预计明天完成72名患者的招募，预计2024年第二季度完成研究并公布数据，随后准备新药申请（NDA）；该药物获美国FDA快速通道指定和孤儿药指定 [21][22][23] - ARO - ANG3：ARCHES - 2二期研究已完成，正在生成和分析数据；Gateway研究将在5月27日的欧洲动脉粥样硬化学会大会上公布中期数据；公司正在进行其在纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的三期研究设计和规划 [24][25] 肺部业务线 - ARO - RAGE：在正常健康志愿者的一期/2A研究中，已报告4个队列的积极数据，最高剂量队列数据预计今年晚些时候公布；在哮喘患者队列中已开始招募；安全性和耐受性良好，在92毫克剂量下，血清中可溶性RAGE（sRAGE）平均最大降低80%，最大降低90%，药效持续至少6周 [28][29][30] - ARO - MUC5AC：正在进行一期/2A研究，已开始哮喘患者队列的招募，非人类灵长类动物队列样本处理和分析正在进行中 [30] - ARO - MMP7：上季度启动了一期/2a研究，正在对健康志愿者进行剂量递增 [31] 中枢神经系统（CNS）业务线 - ARO - SOD1：是首个CNS靶向药物候选物，预计2023年第三季度提交临床试验申请（CTA）；在临床前模型中表现出高活性和长效作用，单次鞘内注射后在转基因大鼠脊髓组织中mRNA敲低达95%，在非人类灵长类动物中3个月后仍保持80%以上的敲低 [34][35] 其他业务线 - ARO - C3：在非人类灵长类动物研究中，显示出剂量依赖性降低血清C3和替代补体途径溶血活性（AH50）的作用，最高剂量下平均降低分别为88%和91%，药效持久，提示可能每季度或更低频率皮下给药 [33] - fazirsiran：与武田合作开发，在治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏相关肝病的REDWOOD三期临床试验中已开始给药；此前数据显示，接受25、100或200毫克剂量的患者在第48周血清Z - AAT浓度分别平均降低74%、89%和94% [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将RNAi疗法拓展到未满足医疗需求的领域，不断扩展TRiM平台，目标是每18 - 24个月攻克一种新的细胞类型 [12] - 计划到2025年将RNAi治疗药物管线发展到总共20个临床阶段或上市产品 [6] - 采用自有项目和合作项目相结合的策略，通过合作获得里程碑付款，如武田的4000万美元和GSK的3000万美元 [15][16] - 在肺部、中枢神经系统、脂肪组织等新领域取得进展，有望开发出更多潜在重要药物 [7][10][12] - 对于ARO - DUX4，公司暂停提交CTA以探索合作机会，若合作不成将自行推进临床项目 [17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在多个方面取得了重大进展，平台不断扩展到新领域，早期管线产生了令人印象深刻的结果，中后期管线为公司向商业化阶段转型提供了清晰的路径 [18] - 预计今年年中到下半年会更加忙碌，有更多机会展示管线为患者带来的价值 [41] - 认为RNAi要充分发挥其作为革命性治疗方式的潜力，需要能够针对任何位置的基因靶点 [41] 其他重要信息 - 公司将于6月1日举行研发日活动，届时将分享肺部、心血管代谢、CNS等项目的更多数据和信息 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：研发日将展示心血管代谢和肺部项目的哪些新数据？PALISADE三期研究是否会在研发日或今年的医学会议上报告患者基线特征？ - 研发日将概述肺部项目，预计有ARO - MUC5AC的早期非健康志愿者数据和更多ARO - RAGE的数据；会讨论心血管代谢项目中ARO - ANG3和ARO - APOC3如何融入治疗范式及最新数据；还会介绍新的CNS平台、脂肪平台、SOD1及相关ALS适应症 [45] - 会回顾PALISADE研究的入选标准，但不会在研究结束前报告基线特征 [48] 问题2：今年晚些时候患者队列的早期数据将报告哪些特定终点？RAGE和MUC5AC的临床有意义的靶点敲低水平是多少？ - ARO - RAGE在哮喘患者队列中，虽未针对FEV1进行样本量设计，但会测量FEV1；关键生物标志物包括Feno、血液和痰液嗜酸性粒细胞、骨膜蛋白等 [51] - 目前无法确定RAGE和MUC5AC的临床有意义的靶点敲低水平，动物模型中RAGE敲低约80%足以影响表型，但还需在人体中观察 [53] 问题3：ARO - SOD1与Tofersen相比有何优势？为何从ARO - C3研究中剔除部分阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者的研究？ - ARO - SOD1在基因靶点敲低深度上可能更具竞争力，且鞘内给药的间隔时间可能更长，优于Tofersen [57] - 剔除PNH患者研究是因为PNH市场较小，且有很多正在进行的竞争临床试验和上市或即将上市的治疗方法，公司认为应将有限资源用于其他地方 [57] 问题4：公司资产变动对资本支出（CapEx）和运营支出（OpEx）的节奏有何影响？这些是否已在之前的评论中考虑？ - 这些情况已在未来几年的计划中考虑，过去几个季度的变化未对计划产生重大影响；公司发展迅速，有很多合作机会，通过合作引入非稀释性资本是财务规划的重要部分 [60] 问题5：ARO - MUC5和ARO - RAGE的临床前慢性毒性数据何时可用？不同项目对肺部递送的风险降低有何启示？如何考虑ARO - DUX4和后续肌肉项目的内部与外部开发？是否有类似交易的参考价值？ - 慢性毒性研究正在进行中 [64] - 今年将有更多健康志愿者的敲低数据、患者数据和慢性毒性数据，这些数据将逐步降低风险；与一年前的ARO - ENAC相比，ARO - RAGE、ARO - MUC5AC和ARO - MMP7更有效 [64] - 公司尚未决定是否合作ARO - DUX4，目前暂停提交CTA以探索合作机会，若合作不成将自行推进；对后续临床候选物也持开放态度 [69] 问题6：CNS平台的临床前数据和安全性如何？HBV项目的合作情况如何？ - 公司进行了GLP毒性研究，对安全性有信心；ARO - SOD1和其他潜在候选物的非GLP毒性研究结果良好；6月的分析师日将分享更多具体数据 [74][75] - 目前没有HBV项目的最新信息，认为杨森正在推进相关流程 [74] 问题7：从百健（Biogen）的SOD1药物开发中能学到什么？ - 百健的加速批准基于验证的生物标志物，对该领域很重要，为公司的项目提供了监管方面的经验；了解了SOD1 ALS患者的自然病史和疗效基准 [79] 问题8：对于哮喘靶点如RAGE，在肺功能终点（如FEV1）上需要显示多大益处才能有信心推进到后期试验？哮喘的长期战略是什么，是否会继续开发两个靶点还是会优先选择一个？ - 该一期研究不关注疗效数据，二期研究的FEV1改善基准约为100毫升，6月1日的分析师日将讨论此问题 [82] - 决策将基于数据，两个靶点可能对不同患者群体有不同效果，需等待观察；MUC5AC还可评估慢性阻塞性肺疾病（COPD）或支气管扩张等其他适应症 [84][85] 问题9：肺部业务的业务发展策略是什么？为何选择SOD1 ALS适应症？之前提到的资本支出金额为何与10 - Q文件中的不同？ - 目前不急于为当前三个肺部资产或平台寻找合作伙伴，希望获取更多数据；未来可能会在该平台内进行合作 [90][91] - 选择SOD1是因为它首先成熟，且公司认为可与百健的药物竞争；CNS是靶点丰富的领域，公司还会追求其他重要靶点 [92] - 之前提到的2亿美元是今年预计支出，项目总预计为2.8 - 2.9亿美元；今年支出少于2亿美元，预计下半年再支出约9000万美元，2024财年支出约1亿美元 [89] 问题10：血清中sRAGE的最低水平是多少？肺部中sRAGE的最低水平是多少？公司需要看到什么才能重新定位为专注于8 - 10个肺部适应症的公司？ - 假设sRAGE仅来自肺部，理论上最低水平接近零，但实际RNAi难以达到99.9%的敲低；血清中sRAGE的最低水平尚不清楚，目前数据显示可降低90%，不同人或健康志愿者与哮喘患者之间可能存在差异 [95][96] - 公司不会将业务重新定位为专注于肺部的公司，认为多元化的管线策略可以创造最大价值，肺部将是拥有多个自有药物的领域之一 [98][99]

RNAi疗法 - 公司开发的RNAi疗法针对多种疾病具有潜在优势，包括简化制造和降低成本[52] 财务表现 - 公司的财报显示，2023年第一季度净收入为4870万美元，同比增长10.1%[56] - 公司现金及投资资源充足，预计可以支持至少未来12个月的运营[57] 合作协议 - 公司与GSK签订的许可协议总交易价格为1.2亿美元，其中包括了1200万美元的预付款[59] - 公司已完成与GSK的协议相关的履约义务，预计在2023财年第三季度将收到3000万美元的里程碑付款[59] - 公司与Horizon签订的许可协议总交易价格为4000万美元，预计在完成Horizon研发服务期间按直线方式确认收入[61] 费用支出 - 三月份的薪资支出为5,005万美元，同比增长33%[68] - 三月份的专业、外部服务和其他支出为4,923万美元，同比增长16%[68] - 六个月的薪资支出为9,212万美元，同比增长28%[68] - 六个月的专业、外部服务和其他支出为9,306万美元，同比增长25%[68] 现金流量 - 六个月的现金流量从运营活动中减少了1.07亿美元[71]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度净亏损4130万美元，合每股亏损0.39美元，加权平均流通股为1.06亿股；2021年同期净亏损6290万美元，合每股亏损0.60美元，加权平均流通股为1.045亿股 [32] - 2022年第四季度收入为6250万美元，2021年同期为2740万美元，当前收入主要来自与安进、Horizon和武田的合作协议 [32] - 2022年第四季度总运营费用为1.047亿美元，2021年同期为9080万美元，主要因临床候选药物管线增加和进入后期开发阶段，导致候选药物成本和薪资增加 [34] - 2022年第四季度经营活动净现金使用量为7550万美元，2021年同期为6130万美元，主要因研发费用增加；预计2023财年每季度经营现金消耗为7000 - 9000万美元，资本支出高达2亿美元 [35] - 2022年12月31日，现金和投资总额为6.176亿美元，9月30日为4.823亿美元，增加主要因收到Royalty Pharma的2.5亿美元付款，同时受经营现金消耗和持续资本项目影响；2022年12月31日，流通普通股为1.061亿股 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 肺部业务线 - 肺部业务线有三个临床候选药物ARO - RAGE、ARO - MUC5AC和ARO - MMP7，ARO - MMP7已启动1/2期研究，预计ARO - RAGE和ARO - MUC5AC二季度开始披露早期数据 [7] - ARO - RAGE和ARO - MUC5AC的1/2期研究健康志愿者部分上半年出数据，哮喘患者队列已启动入组，年底出初始数据；ARO - MMP7的1/2期研究评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学，二季度出早期数据 [29][30] 肝脏业务线 - fazirsiran治疗与α - 1抗胰蛋白酶缺乏相关肝病的2期SEQUOIA临床研究，活性治疗组结果与之前研究高度一致，所有治疗患者的突变Z - AAT蛋白大幅降低，12个月后肝病标志物有积极变化，50%患者纤维化改善；安慰剂组8名有配对活检的患者中3名纤维化改善 [11] - 安进的olpasiran治疗心血管疾病的3期试验已启动，公司因首例受试者入组获2500万美元里程碑付款，并将olpasiran潜在未来销售的特许权使用费以2.5亿美元现金和最高1.6亿美元额外付款出售给Royalty Pharma，同时保留与安进2016年许可协议中潜在的4亿美元开发、监管和销售里程碑付款 [14][15] - ARO - APOC3正在进行针对家族性乳糜微粒血症综合征的3期研究，预计二季度完成入组；还在进行针对严重高甘油三酯血症和混合血脂异常的2期研究，预计今年有数据读出 [16][26] - ARO - ANG3预计今年进入针对家族性高胆固醇血症的3期研究，两项2期研究预计年中出数据 [17][28] - ARO - C3治疗补体介导疾病的1/2期研究按计划进行，预计二季度公布健康志愿者部分数据 [17][31] - 强生的JNJ - 0795针对NASH的1期研究有进展，预计本季度披露包括肝脏脂肪减少的数据 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于扩大技术覆盖范围和利用成熟技术创造价值，计划到2025年有20个药物候选物进入临床试验或上市，目前有12个药物候选物处于临床研究阶段，预计年底增至15 - 16个 [6][36] - 肺部业务线将肺部视为靶点丰富的环境，若首个或前两个项目获得临床概念验证，有望为未来项目解锁巨大价值，预计二季度肺部业务线实现这一目标 [7] - 肌肉靶向业务线计划二季度将治疗面肩肱型肌营养不良的ARO - DUX4推进临床试验 [8] - 二季度预计披露下一个靶向细胞类型及相关非临床数据 [9] - 公司认为RNAi疗法和其专有TRiM平台得到越来越多验证，具备治疗多种疾病的潜力，但能很好开发RNAi疗法的公司稀缺，能将RNAi应用于肝脏以外的公司更是极度稀缺 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为RNAi疗法在众多临床研究中基本按预期发挥作用，具有高度特异性且耐受性良好，结合稀缺性溢价，公司有望为股东和患者创造巨大价值 [6] - fazirsiran的SEQUOIA研究数据令人鼓舞，显示其能减少新Z - AAT的产生，减轻肝脏炎症并逆转纤维化，为无获批治疗方案的患者带来希望 [23] - 2023年公司预计有多项数据公布和研究启动，是忙碌且充满机遇的一年 [37] 其他重要信息 - Horizon Therapeutics的HZN457（原ARO - XDH）治疗痛风的1期研究首例受试者入组，公司获1500万美元里程碑付款 [14] - 强生对HBV项目进行优先级调整，公司未收到许可协议终止函，部分遗留HBV研究仍在进行，公司将在强生确定项目路径后评估自身选择和权利 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 二季度肺部业务线数据的患者数量、剂量水平，以及目标降低程度和目标参与确认标准 - 公司暂无目标降低阈值，二季度将有健康志愿者单剂量递增（SAD）队列前四个剂量水平和多剂量递增（MAD）队列至少前三个剂量队列的数据，暂无患者数据 [40][41] 问题2: 肺部支气管肺泡灌洗数据是否与RAD血清PD生物标志物数据对应，以及此次更新应关注的概念验证内容 - 从动物和猴子实验看，灌洗数据和血清数据方向上应一致；灌洗数据可能更准确反映降低情况，但系统数据可能受肺外RAGE来源影响；灌洗数据能更好了解持续时间 [44][45] 问题3: 与强生就JNJ - 3989正在进行的研究有无讨论，强生何时做决定，若终止许可协议公司的考虑选项 - 公司暂无太多评论，理解强生是对HBV项目整体优先级调整，与公司候选药物无关；强生无 sublicense权但可转让，转让需公司批准，否则项目将回归公司；公司看好该项目，认为药物能达到设计效果，期待看到更多数据 [47] 问题4: RAGE和MUC5A的安全性和耐受性数据对递送系统的影响，不同项目雾化器系统是否相同，MMP7的给药频率 - RAGE和MUC5AC的安全性数据虽针对特定候选药物和靶点，但适用于更广泛平台，有助于支持肺部递送平台；三个肺部项目使用相同雾化器系统，比ARO - ENaC项目的更高效；MMP7在MAD队列初始给药间隔为每两周一次，SAD队列进行单次给药，后续给药方案需根据单剂量和多剂量给药后的降低持续时间确定 [51][52] 问题5: JNJ - 0795的靶点和进展情况，与强生的合作是否按项目进行，JNJ - 3989的情况对JNJ - 0795有无影响 - JNJ - 0795的靶点是PNPLA3，是NASH最具遗传学验证的靶点；该项目处于1期研究，包括SAD和MAD部分，预计本季度至少公布一些SAD数据；JNJ - 3989和JNJ - 0795属于强生不同部门，JNJ - 3989的情况对JNJ - 0795无影响 [54] 问题6: 二季度肺部项目数据对其他项目的意义，以及数据的风险降低程度 - 二季度肺部项目数据具有重大风险降低作用，这是肺部业务线首个临床数据；候选药物结构相似，若能良好耐受并进入肺上皮细胞，对未来候选药物有指示作用 [57] 问题7: AAT的3期注册研究样本量设定的依据和信心来源 - 武田的研究设计已在clinicaltrial.gov公布，其对活性治疗组采取保守假设，对安慰剂组假设不那么保守；结合预期标准差进行样本量和持续时间（106周）的计算，考虑到样本量、观察时间和患者群体（至少F2纤维化阶段的NAFLD患者），认为该研究能显示纤维化水平的益处 [59] 问题8: 肺部疾病中哪种细胞类型重要，如何平衡靶向肺上皮细胞与其他细胞类型，以及如何平衡抑制炎症调节因子与维持病毒保护功能 - 公司主要靶向肺上皮细胞及其衍生细胞类型，寻找这些细胞表达的疾病相关靶点；对于抑制炎症调节因子，如RAGE，系统存在冗余机制，沉默RAGE不会完全消除先天免疫系统功能 [62] 问题9: 肺部项目达到临床功能获益所需的降低水平 - 公司暂无答案，作为先驱者需在实践中学习该领域知识 [65] 问题10: 若强生归还HBV项目资产，公司的开发计划，以及是否考虑内部开发或寻找新合作伙伴 - 公司需查看强生掌握的所有数据后才能决定开发路径，相信该药物有前进方向，但在看到数据前无法确定具体路径 [67] 问题11: 何时能从强生获得更多信息和数据以做出决策 - 公司暂无答案，预计未来几周从强生获得更清晰信息 [70] 问题12: A1AT的3期研究中，160名患者、2年主要终点的情况下，活性组和安慰剂组纤维化的最小差异达到统计学意义的数值，以及对DUX4项目的风险缓解措施和信心程度 - 关于A1AT 3期研究样本量设定细节，可参考武田的研究设计和自然史数据与SEQUOIA研究数据的对比；对于DUX4项目，因DUX4表达和相关蛋白测量有挑战，公司通过慢性猴子研究获得毒理学覆盖，慢性大鼠研究结果即将出炉，可设计包含生物标志物、MRI和功能终点的研究 [73][75] 问题13: ARO - AAT的3期试验预计招募时间，以及是否会加快时间表 - 公司认为由武田负责该试验，不便发表意见，建议询问武田的预期 [79] 问题14: ARO - APOC3的心血管结局试验的样本量、持续时间，以及该资产在广泛人群中广泛应用需展示的心血管结局 - 公司刚开始与专家团队建立设计和执行该研究的治理机制，需完成2期研究并与FDA讨论后，才能更好确定研究设计；该研究可能是事件驱动型试验，后续会有更多信息 [81][82]

财务状况 - 2022年12月31日，Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.的现金、现金等价物和受限现金总额为202,249,000美元，较之前一个季度的108,005,000美元有显著增长[3] - 2022年12月31日，Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.的总资产达到了891,489,000美元，较之前一个季度的691,939,000美元有显著增长[3] - 2022年12月31日，Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.的净亏损为41,811,000美元，较去年同期的62,872,000美元有所减少[4] - 2022年12月31日，Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.的研发支出为83,695,000美元，较去年同期的65,765,000美元有所增加[4] - 2022年12月31日，Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.的股东权益为396,372,000美元，较之前一个季度的418,339,000美元有所下降[5] 业务发展 - 公司主要从事开发治疗顽固疾病的药物，通过沉默导致这些疾病的基因来治疗[7] - 公司的现有产品管道包括心脏代谢、肺部、肝脏、肌肉等领域的药物[7] - 公司在2023财年第一季度继续推进产品管道和合作候选者的发展，取得了多个关键进展[7] 合作与协议 - 公司有望获得高达41亿美元的发展、监管和销售里程碑，并可能获得来自许可和合作协议的各种版税[10] - 公司与GSK、Horizon和Takeda等公司签订了独家许可协议，为公司带来了大量的前期付款和潜在的未来收入[13][14][15][16][17][18] - 公司与Janssen签订了许可协议和研究合作协议，Janssen获得了JNJ-3989项目的全球独家许可[19] - 公司收到了来自Janssen的总计约252.7百万美元的交易价格，包括前期付款、股权投资和里程碑支付[20] - Amgen与公司签订了合作和许可协议，公司收到了来自Amgen的总计约86.5百万美元的付款[21] 资产情况 - 公司的固定资产和设备总净值为147.3百万美元，主要是由于在威斯康星州维罗纳和加利福尼亚州圣地亚哥的设施开发[24] - 公司的投资总价值为408.3百万美元，其中包括短期和长期投资[25] - 公司的无形资产净值为1153.7百万美元，主要包括专利和许可协议[26] 股权与股票 - 公司的普通股和优先股总共发行了106.14万股，其中有13.77万股用于期权和限制性股票单位[27] - 公司于2021年12月20日完成了在威斯康星州Verona科技园购买13英亩土地的交易，计划投资2亿至2.6亿美元用于建设药品制造设施和实验室[29]

研发管线 - 公司有12个开发项目的管线，涵盖临床前发现到后期临床开发阶段[6] - ARO - APOC3正在两项2b期临床试验和一项3期临床试验中进行研究，用于治疗严重高甘油三酯血症、混合性血脂异常和家族性乳糜微粒血症综合征[15] - ARO - ANG3正在两项2b期临床试验中进行研究，用于治疗混合性血脂异常和纯合子家族性高胆固醇血症[16][17] - ARO - RAGE、ARO - MUC5AC、ARO - MMP7、ARO - C3正在进行1/2期临床试验[19][20][21][22] - ARO - ENaC2旨在减少肺部气道中上皮钠通道α亚基的产生，用于治疗囊性纤维化[18] - ARO - DUX4旨在靶向编码人双同源盒4蛋白的基因，用于治疗面肩肱型肌营养不良症[24] - ARO - XDH用于治疗不受控痛风，ARO - AAT用于治疗与α - 1抗胰蛋白酶缺乏相关的肝病，JNJ - 3989用于治疗慢性乙肝感染，JNJ - 75220795用于治疗非酒精性脂肪性肝炎[27][31][35][37] - JNJ - 3989正在进行多项2期临床试验，JNJ - 75220795正在进行单剂量和多剂量递增研究[35][37] - ARO - AAT正在进行2/3期SEQUOIA试验[32] 技术平台与疗法优势 - RNAi疗法可沉默疾病相关基因表达，有潜力解决转录组中任何靶点，包括以前“不可成药”的靶点[7][9] - TRiM平台具有简化制造和降低成本、多种给药途径、提高安全性等优势，有潜力到达多个组织[10] 合作与许可协议 - 公司与GSK达成独家许可协议，GSK获得ARO - HSD除大中华区外的全球独家许可，公司已收到1.2亿美元预付款，还有可能获得最高9.1亿美元的额外付款及15% - 20%的净产品销售分层特许权使用费[25] - 2021年7月，Arrowhead因与Horizon的合作获4000万美元预付款，还有望获最高6.6亿美元里程碑付款及低至中双位数的净产品销售特许权使用费[27] - 2021年1月，Arrowhead因与Takeda的合作获3亿美元预付款，还有望获最高5.95亿美元里程碑付款，在美国以外可获20% - 25%净销售分层特许权使用费[30] - Arrowhead与Janssen合作已获1.75亿美元预付款、7500万美元股权、7300万美元里程碑和期权付款，还有望获最高22亿美元开发和销售里程碑付款，以及产品销售分层特许权使用费[34] - 2022年，Janssen对合作协议中两个候选药物（ARO - JNJ2和ARO - JNJ3）的期权期未行使而到期[34] - 2016年9月28日，Amgen获Arrowhead的Olpasiran项目全球独家许可，还有ARO - AMG1的全球独家许可选择权，负责临床开发和商业化[39] - 公司与安进的合作中已收到3500万美元预付款、2150万美元股权投资和3000万美元里程碑付款，后续可能再获最高4亿美元里程碑付款及低两位数特许权使用费[40] - 安进完成Olpasiran的2期临床研究，计划于2022年12月开始3期研究受试者招募，触发后将向公司支付2500万美元里程碑付款[41] - 2022年4月25日公司与Visirna达成许可协议，同时收购其多数股权，Vivo Capital关联实体出资6000万美元获少数股权，公司还有望获商业销售特许权使用费[42] - 2015年3月3日公司从诺华收购RNAi资产和相关权利，获得多项专利和许可[50] - 2012年1月公司授予Alnylam全球非独家、可转授的含特许权使用费许可，Alnylam可能支付最高低两位数百万美元的开发和销售里程碑付款及低个位数百分比特许权使用费[51] - 2011年10月21日公司收购罗氏RNAi治疗业务，获得关键专利运营自由和专业科研团队，并承接多项许可协议[52] 专利情况 - 公司控制约523项已授权专利和约726项待批专利申请，来自80个不同专利家族[43] - 不同专利组有不同的预计到期年份，如HBV专利预计在2032、2036、2037年到期[45] 监管要求与审批流程 - 公司产品受美国及其他国家和地区政府广泛监管，获取监管批准及合规需耗费大量时间和资金[53] - 在美国申请新药上市需完成临床前测试、提交IND、开展临床试验、提交NDA等多个步骤[54][56] - 提交新药研究申请（IND）需向FDA提交临床前测试结果等资料，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题并暂停试验[57] - 人体临床试验分三个阶段，需按要求提交进展报告，FDA或主办方等可随时暂停或终止试验[58][60] - 提交新药申请（NDA）时，2023财年需缴纳320万美元申请用户费和39.3933万美元年度计划费，部分情况可减免[61] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，74天内告知是否可进行实质性审查，多数申请需在10个月内审查完毕，优先审查产品需在6个月内审查完毕[61] - FDA对NDA评估后可能发出批准信或完整回复信，批准产品时可能会附加条件，部分产品需官方批次放行[63] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批孤儿药指定可获激励，首个获批产品有7年独占权[63] - 申办者可通过快速通道指定、优先审查指定、加速批准计划、突破性疗法指定等项目加速FDA对NDA的审查和批准[64][65] - 获批药品受FDA广泛持续监管，变更需提前审批，不达标可能被撤回批准[66] - 仿制药申请需提交ANDA，证明与参比药等效，获批后有治疗等效评级[68] - 新化学实体新药有5年数据排他期，含新临床研究的NDA有3年排他期[68] - ANDA申请人需对橙皮书中参比药专利进行认证，提交IV段认证可能引发专利侵权诉讼[69] - NDA或其补充申请需含儿科数据，满足条件可获6个月儿科排他期[71] - 新药专利可根据哈奇 - 韦克斯曼修正案申请最长5年的专利期限恢复，但总期限不超获批后14年[72] - 《21世纪治愈法案》要求FDA建立评估真实世界证据等项目以加速新药开发和交付[73] - 公司在美外销售药品需遵守各国监管要求，审批流程和时间因国家而异[75] - 英国脱欧后与欧盟达成贸易合作协议，有药品相关规定，英国更新药品和医疗器械法规[75] - 英国计划2023年7月1日实施新医疗器械制度，停止接受CE标志，要求UKCA标志[75] - 欧盟临床试验新规CTR于2022年1月31日生效，有三年过渡期，2023年1月31日起必须通过CTIS提交初始申请，2025年1月31日前旧规批准的试验需过渡到CTIS[76][77] - 欧盟药品上市许可集中程序评估时间原则上210天，特殊情况可加速至150天，欧盟委员会需在收到意见后67天内授予许可；分散程序中参考成员国需在120天内准备评估报告[78][79] - 欧盟新化学实体获批后有8年数据独占期和10年市场独占期，满足条件可延长至11年[80] - 欧盟孤儿药指定需满足患病率等条件，获批上市许可后有10年市场独占期，特定情况可减至6年，满足条件可额外延长2年[83] - 欧盟开发新药公司需提交儿科调查计划，按计划完成试验获批上市许可后，普通药可延长6个月保护期，孤儿药可延长2年市场独占期[84] - 欧盟药品上市许可初始有效期5年，到期可基于风险效益平衡重新评估续期，续期后有效期不限，除非有正当理由仅再续5年，需至少提前9个月申请[79] - 欧盟临床试验旧规下需在各成员国分别获批，新规可通过集中门户提交单一申请，获批后可在相关成员国开展试验，成员国可有限“退出”[76][77] - 欧盟药品上市许可集中程序适用于特定药品，分散程序适用于不在集中程序强制范围内的药品[78][79] - 所有新上市许可申请必须包含风险管理计划，监管机构可附加特定义务，相关报告第三方可申请获取[79] - 申请孤儿药指定后获批上市许可申请可减免费用，需向EMA提交年度开发进展报告[83] - 欧盟对药品上市前后进行全面监管，违规可能面临行政、民事或刑事处罚[85] - 欧盟禁止药品的标签外推广和处方药的直接面向消费者广告，违规会被处罚[88] - 欧盟成员国可限制药品报销范围、控制价格和报销水平，参考定价和并行分销会降低价格[89] - 健康技术评估（HTA）在部分欧盟成员国定价和报销程序中日益普遍，负面评估会影响产品报销[89] - 2018年1月31日欧盟委员会提出HTA法规提案，2022年1月11日生效，2025年1月起适用，有三年过渡期[89][91] - 为获报销或定价批准，公司可能需进行成本效益研究，部分孤儿药可豁免提供某些数据[91] - 欧盟个人数据收集和使用受GDPR及成员国实施法管辖，增加公司数据处理责任和义务[92] - 2020年7月16日欧盟法院判决使国际数据传输存在不确定性，2021年6月4日欧盟委员会发布新SCCs[92] - 2021年9月27日后不能签订旧版SCCs合同，旧合同有15个月过渡期至2022年12月27日[92] - 2022年3月25日欧盟和美国原则上达成新跨大西洋数据隐私框架，预计2023年生效但仍有不确定性[92] - 违反欧盟GDPR和相关国家数据保护法，公司可能面临最高2000万欧元罚款或全球年收入4%的罚款[94] - 英国脱欧后，违反其数据保护法，公司可能面临最高1750万英镑罚款或全球营业额4%的罚款[94] - 欧盟对制药公司与医生的互动有严格法律规定，违规可能导致巨额罚款和监禁[95] 公司运营与人员情况 - 截至2022年9月30日，公司有329名研发人员[104] - 公司拥有总面积132000平方英尺的先进实验室[104] - 公司在威斯康星州麦迪逊和加利福尼亚州圣地亚哥设有实验室进行研发活动[104] - 公司主要行政办公室位于加利福尼亚州帕萨迪纳[104] - 截至2022年9月30日，公司共有397名全职员工，较2021年的329名有所增加，其中帕萨迪纳115名（2021年93名）、麦迪逊225名（2021年198名）、圣地亚哥57名（2021年38名）[106][107] - 公司为吸引合格申请人，提供包括基本工资、现金目标奖金（目标为市场的50 - 75百分位）、综合福利和股权补偿的总薪酬方案[107] - 2022财年公司成立了多元化、公平和包容（DEI）委员会，由各工作地点的不同员工组成[108] 业务风险 - 公司业务前景很大程度取决于临床阶段候选产品的成功，若无法获批和商业化，业务可能受到重大损害[111][117] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，可能出现重大延误，无法保证候选产品获得监管批准[111] - 公司有净亏损历史，预计将继续产生净亏损，可能无法实现或保持盈利，且完成研发活动需要大量额外资金[114] - 公司董事会有权发行“空白支票”优先股，可能使其他公司收购公司变得更困难[115] - 公司不打算对普通股宣布现金股息[115] - 公司将临床研究工作外包给临床研究组织，部分药物制造外包给合同制造商[107] - 公司面临来自大型制药公司、小型生物技术公司等各种实体的竞争[113] - 公司新药商业化存在风险，研发项目尚未产生商业可行药物，可能永远无法成功[120] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，产品获批需数年并耗费大量资源[120] - 临床试验可能无法产生成功结果，会阻碍、延迟或限制产品获批和商业化[122] - 临床试验可能揭示严重不良事件，影响产品获批和市场接受度[123] - 临床试验可能无法发现所有潜在不良事件，获批产品也可能出现安全问题[124] - 顶线数据可能无法准确反映研究或试验的完整结果，存在变化风险[126] - 早期研究或临床试验结果可能无法预测未来结果，产品后期可能失败[126] - 完成临床试验可能比预期时间长，甚至无法完成，受多种因素影响[127] - 公司面临产品责任风险，成功索赔可能导致重大责任和商业限制[128] - 产品获批后的商业化依赖政府和保险公司的报销水平和定价政策，存在不确定性[128] - 公司孤儿药指定可能无法带来市场独占权，其他RNAi药物可能先获批，且即使获得独占权也可能无法有效保护产品免受竞争[129][130] - 公司未来成功在很大程度上依赖关键员工的持续服务，但制药行业人才竞争激烈，存在劳动力短缺和薪资上涨压力[131] - ARO - AAT获得突破性疗法指定，但可能无法加快临床开发或监管审查，FDA也可能撤销该指定[132] - 公司和被许可人在境外开展临床试验，FDA和外国监管机构可能不接受相关数据，这可能导致额外试验和业务计划延迟[132] - 即使产品在美国获批，也可能无法在其他国家获批商业化，这将限制产品的市场潜力[134] - 公司保护专利和其他专有权利的能力不确定，可能失去竞争优势，且专利诉讼和维护成本高昂[135] - 公司与第三方的技术许可协议若终止，可能严重影响技术和业务[136] - 公司可能面临专利侵权索赔，这将导致巨额成本和责任，并阻碍产品商业化[136] - 公司依赖许可方获得、维护和执行专利保护，若许可方未能做到，可能影响公司竞争地位[136] - 公司未来成功可能需要获取新技术，但在竞争中可能无法有效获得一流技术[139] - 公司尚无获批产品，未通过产品商业化产生收入，需成功完成多项任务以执行商业计划，否则可能无法发展产品、筹集资金、拓展业务或维持运营[140] - 过去几年公司与多家公司达成许可和合作协议，业务战略包括与更多药企合作，但可能无法吸引合适伙伴，合作条款或不利，且合作项目成功与否受合作方影响[140] - 公司需实现产品商业认可才能创收和盈利，但产品开发周期长，可能面临竞争技术挑战，市场接受度不确定，且医疗成本控制或影响产品价格和报销[143] - 公司依赖第三方提供产品组件和流程，可能无法实现多源采购，第三方表现不佳会影响产品开发，尤其受劳动力市场和供应链限制影响[144] - 公司制造能力有限，依赖第三方制造商，若制造商无法履行义务，产品开发和商业化将受影响，且获批产品制造需满足多项法规要求[145] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方无法履行义务，产品开发可能受不利影响，临床研究结果受损可能导致重复研究和成本增加[146] - 公司面临来自各类实体的竞争，竞争对手可能在多方面更具优势，且难以预测具体竞争情况[147] - 公司未来财务表现和产品商业化能力部分取决于有效管理增长的能力，业务扩张可能给基础设施和系统带来压力，且需建立销售和营销能力[147] - 公司内部和合作方的信息技术系统易受多种因素影响，可能导致运营中断、数据

公司业务进展 - 2022年第一至三季度公司推进管线和合作候选药物开发，开展多项临床研究，购买土地建设设施，成立合资企业等[91][92] - 2022年上半年运营受新冠疫情影响，早期项目因非人类灵长类动物短缺延迟，临床试验入组延迟[94] - 2021年12月20日，公司购买了威斯康星州维罗纳市13英亩土地，计划投资2 - 2.5亿美元建设设施[147] 公司亏损情况 - 2022年第二季度净亏损7200万美元，2021年同期为2990万美元；2022年前六个月净亏损9060万美元，2021年同期为7750万美元[95] - 2022年第二季度摊薄后每股净亏损0.68美元，2021年同期为0.29美元；2022年前六个月摊薄后每股净亏损0.86美元，2021年同期为0.75美元[95] 公司财务增强措施 - 公司通过合作协议预付款、里程碑付款及股权融资增强流动性和财务状况[96] 公司合作收入情况 - 与杨森合作获17500万美元预付款、7500万美元股权及7000万美元里程碑付款；与安进合作获3500万美元预付款、2150万美元股权及3000万美元里程碑付款[96] - 武田许可协议获3亿美元预付款，地平线许可协议获4000万美元预付款，葛兰素史克许可协议2022年1月获1.2亿美元预付款[96] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月总营收分别为3240万美元和4590万美元，九个月总营收分别为2.117亿美元和1亿美元[101] - 2022年截至6月30日的九个月营收增长，主要源于GSK、武田和Horizon许可协议确认的收入[100] - 公司与安进的合作协议已收到3500万美元预付款、2150万美元股权投资和3000万美元里程碑付款，还有最多4000万美元的潜在付款[101] - 公司与杨森的合作协议已收到1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资和7300万美元里程碑及期权付款，还有最多22亿美元的潜在付款[104] - 公司与武田的合作协议于2021年1月收到3亿美元预付款，还有最多7400万美元的潜在里程碑付款，美国境内50/50利润分成，境外有20% - 25%的分层特许权使用费[109] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，与武田合作的营收分别为2550万美元和3570万美元，九个月营收分别为6710万美元和6930万美元[111] - 公司与Horizon的合作协议于2021年7月收到4000万美元预付款，还有最多6600万美元的潜在里程碑付款，以及低至中双位数的特许权使用费[112] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，Horizon研发服务收入分别为670万美元和0；九个月分别为2000万美元和0；截至2022年6月30日，合同资产（应收账款）为0，合同负债（递延收入）为1330万美元[116] - 2022年和2021年截至6月30日的九个月，为Horizon制造ARO - XDH材料的收入分别为130万美元和0；截至2022年6月30日，合同资产（应收账款）和合同负债（当期递延收入）均为0[117] - 2021年11月22日公司与GSK签订独家许可协议，已收到1.2亿美元预付款，还有可能获得最高9100万美元的里程碑付款及15% - 20%的分层特许权使用费；2022年和2021年截至6月30日的九个月，该协议收入分别为1.2亿美元和0；截至2022年6月30日，合同资产和负债均为0[118][120] 公司合作相关情况 - 2022年第二季度，杨森对合作协议中三个候选药物中的两个（ARO - JNJ2和ARO - JNJ3）的期权期到期未行使[104][107] - 截至2022年6月30日，与武田合作的合同负债中递延收入为7100万美元，扣除当期部分后为7120万美元，应计费用为780万美元[111] - 公司与安进、杨森、武田和Horizon的合作协议，均按相关会计准则评估，确定了各自的单一履约义务[102][105][110][113] 公司新合作协议 - 2022年4月25日公司与Visirna签订许可协议，Vivo关联实体出资6000万美元获得少数股权，公司获得多数股权并可能获得商业销售特许权使用费；截至2022年6月30日，公司合并Visirna财务报表[121][122] 公司研发费用情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发总费用分别为7218.1万美元和5932.5万美元，增长22%；九个月分别为2.1393亿美元和1.40576亿美元，增长52%[125][127] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发人员薪资费用分别为1124.3万美元和851.8万美元，增长32%；九个月分别为3364.1万美元和2537.5万美元，增长33%[125][127] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发设施相关费用分别为382.7万美元和130.6万美元，增长193%；九个月分别为764.4万美元和445.6万美元，增长72%[125][127] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，候选药物成本分别为3173.2万美元和3146.8万美元，增长1%；九个月分别为1.01789亿美元和6715.2万美元，增长52%[125][127] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发发现成本分别为1508.1万美元和1008.2万美元，增长50%；九个月分别为4034.7万美元和2029.5万美元，增长99%[125][127] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，股票薪酬费用分别为809.8万美元和653万美元，增长24%；九个月分别为2395.8万美元和1842.1万美元，增长30%[125][127] 公司其他费用情况 - 薪资费用在2021年6月30日结束的三个月内为257万美元，当前期间增至317.5万美元，增长60.5万美元；九个月内从841.1万美元增至1036.5万美元，增长195.4万美元[135] - 专业/外部服务费用在2021年6月30日结束的三个月内为37.9万美元，当前期间增至157.6万美元，增长119.7万美元；九个月内从419.9万美元增至608.3万美元，增长188.4万美元[136] - 设施相关费用在2021年6月30日结束的三个月内为61万美元，当前期间增至70.3万美元，增长9.3万美元；九个月内从212.7万美元降至208.5万美元，减少4.2万美元[137] - 其他G&A费用在2021年6月30日结束的三个月内为227.8万美元，当前期间降至199.2万美元，减少28.6万美元；九个月内从432.6万美元增至492.1万美元，增长59.5万美元[138] - 股票补偿费用在2021年6月30日结束的三个月内为1202万美元，当前期间增至2529.2万美元，增长1327.2万美元；九个月内从2363.1万美元增至6773.9万美元，增长4410.8万美元[139] - 折旧和摊销费用在2021年6月30日结束的三个月内为57.7万美元，当前期间降至40.3万美元，减少17.4万美元；九个月内从88.7万美元增至121万美元，增长32.3万美元[140] - 其他收入在2021年6月30日结束的三个月内为194.4万美元，当前期间降至86.3万美元，减少108万美元；九个月内从667.9万美元降至412.5万美元，减少255.4万美元[141] 公司资产情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物1.394亿美元，短期投资2.771亿美元，长期投资1.659亿美元，总资产7.518亿美元[96] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物1.844亿美元，有价证券1.267亿美元，短期投资5660万美元，长期投资2.456亿美元，总资产7.101亿美元[96] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约为1.394亿美元，短期固定收益证券和有价证券投资为2.771亿美元，长期固定收益证券投资为1.659亿美元[143] 公司现金流情况 - 2022年6月30日结束的九个月内，经营活动现金流使用6750万美元，投资活动使用4190万美元，融资活动提供6430万美元[145] 公司流动性情况 - 基于现有现金、投资资源和运营计划，公司预计未来至少十二个月有足够流动性支持运营[96]