文章核心观点 Ascendis Pharma公布2024年第三季度财务结果及业务进展，其内分泌罕见病项目取得临床数据，YORVIPATH将在美国上市，还与诺和诺德达成合作 [1][2] 产品进展 TransCon hGH（SKYTROFA） - 2024年第三季度收入4720万欧元，与2023年同期的4700万欧元相近，销量增长被更高的销售扣除和前期销售扣除负调整250万欧元抵消 [3] - 2024年前九个月收入1.385亿欧元，同比增长21%，销量增长部分被更高的销售扣除抵消，2024年1月1日前的销售扣除总计930万欧元 [3] - 已提交用于治疗成人生长激素缺乏症的补充生物制品许可申请 [3] - 预计2024年第四季度公布Turner综合征2期New InsiGHTS试验的 topline 结果 [3] - 预计2025年上半年启动评估SKYTROFA在其他每日生长激素适应症的篮子试验 [3] TransCon PTH（YORVIPATH） - 将于2025年1月中旬在美国上市，美国扩展团队已与医疗保健提供者接触，Ascendis Signature Access Program 12月开始接受处方并招募患者 [1][3] - 2024年第三季度美国以外地区收入850万欧元，环比增长超60%，反映医生和患者需求增长，目前超600名患者接受治疗，部分被第三季度免费定价期结束的应计费用抵消，德国最终定价预计明年完成 [3] TransCon CNP（navepegritide） - 公布了针对儿童软骨发育不全的关键ApproaCH试验的积极 topline 数据 [4] - 计划2025年第一季度向FDA提交新药申请，2025年第三季度向欧洲药品管理局提交营销授权申请 [1][4] - 预计2025年第二季度公布COACH试验（儿童软骨发育不全患者联合使用TransCon hGH和TransCon CNP）的第26周 topline 数据 [4] 肿瘤项目 - 在2024年ESMO会议上公布了1/2期IL - Believe试验铂耐药卵巢癌队列的首批结果，初步数据显示在重度预处理患者中有临床活性，且TransCon IL - 2 β/γ与化疗联合使用总体耐受性良好 [4] - 近期停止了涉及TransCon TLR7/8激动剂的剂量扩展队列入组，优先关注TransCon IL - 2 b/g [4] 战略合作 - 11月授予诺和诺德独家、多产品、全球许可，使用TransCon技术平台开发、制造和商业化代谢疾病产品，以及心血管疾病逐产品独家许可，合作的领先项目是每月一次的GLP - 1受体激动剂候选产品，最初针对肥胖和2型糖尿病 [4] - 公司有资格获得高达2.85亿美元的前期、开发和监管里程碑付款，以及基于销售的里程碑付款和全球净销售额的中个位数分级特许权使用费，诺和诺德将负责公司的早期开发成本以及临床开发、监管、商业制造和商业化活动 [4] 财务情况 2024年第三季度财务结果 - 总收入5780万欧元，2023年同期为4800万欧元，同比增长主要归因于YORVIPATH自2024年第一季度商业推出后的850万欧元收入贡献，非产品收入为210万欧元，2023年同期为110万欧元 [1][5] - 研发成本7350万欧元，2023年同期为1.114亿欧元，下降主要与TransCon hGH、TransCon PTH和TransCon CNP的外部开发成本降低以及Eyconis分拆有关 [6] - 销售、一般和行政费用6980万欧元，2023年同期为6360万欧元，增加主要由于员工成本增加，包括商业扩张的影响 [7] - 总运营费用1.434亿欧元，2023年同期为1.751亿欧元 [7] - 净财务收入290万欧元，2023年同期为净财务费用2040万欧元，变化主要与货币波动影响有关 [8] - 净亏损9920万欧元，合每股1.72欧元（基本和摊薄），2023年同期净亏损1.622亿欧元，合每股2.88欧元（基本和摊薄） [8] 财务展望 - 截至2024年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总计6.26亿欧元，2023年12月31日为3.99亿欧元 [1][4] - 2024年SKYTROFA全年收入（不包括与前几年相关的销售扣除）预计为2 - 2.2亿欧元，2024年总运营费用预计约为6亿欧元 [1][4] 会议信息 公司将于美国东部时间11月14日下午4:30举行电话会议和网络直播，讨论2024年第三季度财务结果 [1][10]

药物研发与临床试验设计 - 关键性3期foresiGHt试验评估了259名年龄在23至80岁之间的成人GHD患者[6] - 试验设计为患者按1:1:1比例随机分组，接受每周一次的TransCon hGH、每周一次的安慰剂或每日一次hGH治疗[6] 监管申请进展 - 公司于2024年9月30日向美国FDA提交了TransCon hGH（SKYTROFA®）用于治疗成人生长激素缺乏症的补充生物制剂许可申请[5] 临床试验疗效结果 - TransCon hGH在第38周时在其主要疗效和关键次要疗效终点上显示出优效性[6] - 与安慰剂相比，TransCon hGH治疗患者在38周时躯干脂肪较基线有统计学显著减少[6] - 与安慰剂相比，TransCon hGH治疗患者在38周时全身瘦体重较基线有统计学显著增加[6] 药物安全性与耐受性 - TransCon hGH总体安全且耐受性良好，与研究药物相关的停药率为零[7] - TransCon hGH的安全性和耐受性与每日一次hGH相当[7]

文章核心观点 - 公司提交TransCon hGH用于治疗成人生长激素缺乏症的补充生物制品许可申请，有望为该疾病提供新治疗选择并推动产品成为畅销药 [1][2] 公司动态 - 2024年9月30日Ascendis Pharma向美国食品药品监督管理局提交TransCon hGH用于治疗成人生长激素缺乏症的补充生物制品许可申请 [1] - 公司总裁兼首席执行官表示此次申请支持将SKYTROFA发展为畅销产品的战略并巩固其在美国生长激素市场的价值领先地位 [2] 产品情况 - TransCon hGH在美国作为SKYTROFA用于治疗小儿生长激素缺乏症 [1] - 申请基于foresiGHt 3期试验结果该试验对比了每周一次TransCon hGH与每周一次安慰剂和每日一次hGH对成人生长激素缺乏症的疗效和安全性 [2] - 试验评估259名23至80岁成人患者按1:1:1随机分组根据年龄和口服雌激素摄入量滴定接受目标固定剂量的TransCon hGH、安慰剂或每日hGH [2] - TransCon hGH在第38周主要疗效和关键次要疗效终点上表现出优越性与安慰剂相比治疗患者躯干脂肪从基线显著减少总体瘦体重增加 [2] - TransCon hGH通常安全且耐受性良好无因研究药物导致的停药情况安全性和耐受性与每日hGH相当 [3] 公司介绍 - Ascendis Pharma应用创新的TransCon技术平台打造领先的完全一体化生物制药公司致力于改善患者生活 [4] - 公司以患者、科学和激情为核心价值观利用TransCon技术创造新的潜在同类最佳疗法 [4] - 公司总部位于丹麦哥本哈根在欧洲和美国设有额外设施 [4] 行业知识 - 生长激素对儿童和成人健康至关重要促进儿童正常生长并维持成人正常身体组成和心脏代谢健康 [5] - 成人生长激素缺乏症是身体无法产生足够生长激素的病症症状和并发症包括中心性肥胖、代谢综合征等 [5]

文章核心观点 Ascendis Pharma宣布美国存托股份公开发行定价 预计所得款项用于产品相关活动及公司运营 [1][2] 发行情况 - 公司宣布承销公开发行200万股美国存托股份 每股定价150美元 预计9月23日左右完成交易 承销商有30天选择权可额外购买30万股 [1] - 公司估计发行净收益约2.813亿美元 扣除承销佣金和估计发行费用 假设承销商未行使购买额外股份的选择权 [2] 资金用途 - 公司打算用发行净收益支持产品商业准备 推出和商业活动 临床开发和监管批准 以及用于营运资金和一般公司用途 [2] 发行管理 - J.P. Morgan、Morgan Stanley、Evercore ISI和Goldman Sachs & Co. LLC担任联合账簿管理人 BofA Securities、Wells Fargo Securities和Citigroup担任主承销商 Oppenheimer & Co.担任副承销商 [2] 注册文件 - 与这些证券相关的暂搁注册声明于9月18日提交给美国证券交易委员会 提交后自动生效 发行仅通过招股说明书进行 [3] 公司简介 - Ascendis Pharma应用创新的TransCon技术平台 打造领先的全集成生物制药公司 专注改善患者生活 总部位于丹麦哥本哈根 在欧洲和美国有其他设施 [5] 联系方式 - 投资者联系Tim Lee 电话(650) 374 - 6343 邮箱tle@ascendispharma.com和ir@ascendispharma.com [8] - 媒体联系Melinda Baker 电话(650) 709 - 8875 邮箱media@ascendispharma.com 或Patti Bank 电话(415) 513 - 1284 邮箱patti.bank@westwicke.com [8]

文章核心观点 - 阿斯彭迪斯制药公司宣布开始承销发售3亿美元美国存托股份，还可能授予承销商30天选择权以公开发行价购买最多4500万美元额外美国存托股份，发售受市场等条件限制 [1] 公司发售情况 - 公司开始承销公开发售3亿美元美国存托股份，每份代表公司一股普通股，所有股份由公司提供 [1] - 公司预计授予承销商30天选择权，以公开发行价购买最多4500万美元额外美国存托股份，发售受市场等条件限制，能否完成、实际规模和条款不确定 [1] - 摩根大通、摩根士丹利、埃弗科国际战略投资集团和高盛集团担任此次发售的联席账簿管理人 [1] 注册与文件获取 - 2024年9月18日向美国证券交易委员会提交了有关这些证券的暂搁注册声明，提交后自动生效，此次发售仅通过招股说明书进行 [2] - 可通过联系联席账簿管理人获取初步招股说明书补充文件和随附招股说明书的副本，各管理人提供了联系地址、电话和邮箱 [2] 公司简介 - 公司应用创新的TransCon技术平台，致力于打造领先的、完全一体化的生物制药公司，以患者、科学和激情为核心价值观，利用该技术创造新的、潜在的同类最佳疗法 [4] - 公司总部位于丹麦哥本哈根，在欧洲和美国设有其他设施 [4] 联系方式 - 投资者联系Tim Lee，电话(650) 374 - 6343，邮箱tle@ascendispharma.com和ir@ascendispharma.com [7] - 媒体联系Melinda Baker，电话(650) 709 - 8875，邮箱media@ascendispharma.com；或联系Patti Bank，电话(415) 513 - 1284，邮箱patti.bank@westwicke.com [7]

公司股价表现 - Ascendis Pharma (ASND) 股价在周一上涨17% 受其关键临床研究积极结果推动 [1] - 公司股价年内累计上涨10.8% 远超行业1.0%的增长率 [3] 核心临床数据 - 关键性ApproaCH研究达到主要终点 接受TransCon CNP治疗的患者52周年化生长速度(AGV)均值为5.89厘米/年 显著优于安慰剂组的4.41厘米/年 [2] - 按年龄分组分析显示 2至5岁以下患者组AGV为6.07厘米/年对比安慰剂组5.06厘米/年 5至11岁患者组AGV为5.79厘米/年对比安慰剂组4.02厘米/年 [2] - 治疗在包括身高Z评分和AGV较基线变化在内的次要终点上也显示出统计学显著改善 [2] 产品竞争优势与市场影响 - TransCon CNP为每周一次给药 相比目前唯一获批药物Voxzogo（需每日给药）具有给药频率优势 [3] - Voxzogo由BioMarin (BMRN)销售 2024年上半年贡献收入近3.37亿美元 同比增长67% [3] - Ascendis的积极数据导致BioMarin股价下跌约18% [3] 监管申报计划 - 公司计划于2025年第一季度向美国FDA提交TransCon CNP的监管批准申请 [5] - 公司计划于2025年第三季度向欧洲EMA提交监管批准申请 [5]

股价表现 - Ascendis Pharma A/S (ASND) 股价在上一交易日大涨17.1%至139.57美元 成交量显著高于平均水平 [1] - 过去四周该股累计下跌14.1% 此次上涨形成鲜明对比 [1] 临床试验结果 - 公司公布ApproaCH关键研究顶线数据 评估每周给药一次的TransCon CNP对2-11岁软骨发育不全患儿的疗效 [1] - 研究达到主要终点 治疗组年化生长速度(AGV)为5.89厘米/年 显著优于安慰剂组的4.41厘米/年 [1] - 目前欧美市场仅BioMarin的Voxzogo一款获批药物 TransCon CNP的每周给药方案相比Voxzogo的每日给药更具优势 [2] 财务预期 - 预计下一季度每股亏损1.10美元 同比改善64.7% [2] - 预计营收1.3697亿美元 同比增长163.3% [2] - 过去30天内季度每股收益共识预期上调17.1% 盈利预期修正趋势与股价走势呈正相关 [3] 行业比较 - 公司属于Zacks医疗-生物医学与遗传学行业 同行业公司Alector(ALEC)上一交易日下跌5.8%至5.68美元 [3] - ALEC过去一个月累计上涨17.3% 但季度每股亏损共识预期维持在-0.53美元 同比无变化 [3]

核心试验结果 - 在52周主要终点上，接受TransCon CNP治疗的儿童（n=57）年化生长速度为5.89厘米/年，显著优于安慰剂组（n=27）的4.41厘米/年，最小二乘平均差异为1.49厘米/年（p<0.0001）[1] - 在次要终点ACH身高Z评分变化上，TransCon CNP组（n=57）的最小二乘平均变化为0.30，而安慰剂组为0.01 [2] - 在次要终点CDC身高Z评分变化上，TransCon CNP组（n=55）的最小二乘平均变化为0.15，而安慰剂组为-0.15 [3] 亚组分析数据 - 在2至5岁以下年龄组（n=21），TransCon CNP治疗儿童52周时年化生长速度为6.07厘米/年，安慰剂组为5.06厘米/年 [2] - 在5至11岁年龄组（n=36），TransCon CNP治疗儿童52周时年化生长速度为5.79厘米/年，安慰剂组为4.02厘米/年 [2] - 2至5岁以下年龄组（n=19）的基线年化生长速度变化为1.57厘米/年，安慰剂组为0.43厘米/年 [2] - 5至11岁年龄组（n=35）的基线年化生长速度变化为2.29厘米/年，安慰剂组为0.52厘米/年 [2] 药物安全性与其他效果 - TransCon CNP显示出与安慰剂相当的安全性，耐受性良好，治疗中出现的不良事件通常轻微，无低血压效应证据，注射部位反应发生率低且均为轻度 [3] - 在总试验人群中，TransCon CNP治疗在多个软骨发育不全儿童体验测量领域显示出相较于安慰剂的数值上的健康相关生活质量改善 [3] 监管申请计划与市场反应 - 公司计划在2025年第一季度向美国FDA提交TransCon CNP用于软骨发育不全的上市申请，并计划在2025年第三季度提交欧洲申请 [3] - 受该积极临床试验数据影响，公司股价在消息发布当日上涨17.4%，达到140美元 [4]

核心监管批准与市场独占性 - 美国FDA授予YORVIPATH孤儿药独占权，为其在美国治疗成人甲状旁腺功能减退症提供7年市场独占性 [1] - YORVIPATH是一种甲状旁腺激素前药，每日给药一次，旨在24小时给药期间提供持续释放的PTH暴露 [1] - 该药物此前已在欧盟和其他多个国家获得孤儿药独占权，反映了其治疗这种罕见疾病的独特性 [2] - TransCon PTH早在2018年6月就获得了美国FDA的孤儿药认定，认定标准是用于治疗美国患者少于20万人的罕见病 [2] 疾病背景与市场潜力 - 甲状旁腺功能减退症是一种罕见内分泌疾病，由甲状旁腺激素水平不足引起，估计影响美国7万至9万人 [1] - 该疾病是体内钙磷平衡的主要调节剂PTH不足所致，可能导致一系列严重且危及生命的短期和长期并发症 [3] - 大多数病例（70%-80%）为术后甲状旁腺功能减退症，其他病因包括自身免疫性和特发性原因 [3] 公司产品定位与战略 - YORVIPATH是首个也是唯一一个获得FDA批准的成人甲状旁腺功能减退症治疗方法 [2] - 公司认为YORVIPATH在解决潜在疾病方面具有巨大潜力，并计划尽快让美国患者可用 [2] - Ascendis Pharma正在应用其创新的TransCon技术平台，旨在打造一家领先的、完全整合的生物制药公司 [4] - 公司致力于利用TransCon技术创造新的、潜在同类最佳的疗法 [4]

Skytrofa净价格调整与影响 - 第二季度Skytrofa净销售额同比下跌27%，环比下跌60%至2810万美元，主要由于公司实施了约35%的净价格削减以应对市场竞争加剧[2][5] - 若加回因价格调整产生的2900万美元影响，按新价格计算的实际第二季度净销售额为5710万美元，而若维持原价格，基于134%的销量同比增长，销售额可达约9000万美元[5] - 公司预计2024年Skytrofa净销售额为2.2亿至2.4亿欧元（约合2.43亿至2.65亿美元），暗示第三季度销售额可能接近7000万美元，第四季度达8400万美元，且新价格预计在未来几年保持稳定[7][8] - 尽管价格下调，Skytrofa在美国儿科生长激素缺乏症市场的份额为18%，整体生长激素缺乏症市场为10%，仍有增长空间，公司正积极拓展成人适应症及联合疗法[9] Yorvipath美国定价与市场潜力 - Yorvipath美国定价为每年每患者28.5万美元，净价格预计比列表价低10-15%，远高于此前基于德国价格溢价20-30%的预期[10] - 要达到10亿美元美国净销售额，需覆盖约4000名患者，占预估患病人口的4%至6%，而此前使用武田Natpara的4000-5000名患者是潜在低垂果实[10][11] - 美国上市时间预计为2025年第一季度，若FDA允许使用现有库存，可能提前至2024年第四季度，修订后的基线情景为上市后三个季度内患者超600人，2026年初达1200至1500人[11] - 德国和奥地利市场已有约250名患者，第二季度净销售额560万美元，法国市场预计第四季度产生收入[11] 研发管线进展 - TransCon CNP治疗软骨发育不全的三期顶线结果预计未来几周公布，早于此前第四季度的指引，预期治疗组年化身高速度在5.5厘米至6厘米范围，安慰剂组在4厘米至4.5厘米范围[12] - TransCon CNP与Skytrofa联合疗法的二期结果预计推迟至2025年第二季度公布，该疗法可能带来额外疗效[13] - TransCon IL-2 β⁄γ与化疗联合治疗铂耐药卵巢癌的二期剂量扩展队列初步结果将于2024年欧洲肿瘤内科学会大会上公布，肿瘤管线后续数据将揭示其长期潜力[14] 财务状况与融资 - 公司第二季度末现金及等价物为2.77亿美元，较2023年底减少1.63亿美元，近期从Royalty Pharma融资1.5亿美元，以Yorvipath在美国净销售额的3%特许权使用费作为交换[15] - 现金流盈亏平衡点预计为2024年第四季度或2025年第一季度，具体取决于Yorvipath上市时间[15] - 相比Skytrofa融资时Royalty Pharma获得9.15%的特许权使用费，此次Yorvipath的融资条款反映了后者更高的峰值销售潜力[15]