文章核心观点 - 2025年11月美国FDA将对多款创新疗法做出审批决定 为相关生物技术公司带来关键催化剂 [2] - 这些待审批药物针对的疾病领域包括罕见遗传病、癌症、慢性肾病等 覆盖多个未满足的医疗需求 [3][6][9][12][15] 监管审批概况 - 2025年1月至10月 FDA已批准34种新药 低于去年同期的38种 [2] - 11月有多项新药申请等待FDA裁决 包括获得优先审查的候选药物 [9] Arrowhead Pharmaceuticals Inc (ARWR) - 公司新药Plozasiran用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征的申请 FDA决定日期为2025年11月18日 [3] - 该疾病特征为甘油三酯水平极高（通常超过880 mg/dL） 与急性胰腺炎高风险相关 [3] - 临床试验显示 Plozasiran显著降低甘油三酯、载脂蛋白C-III和急性胰腺炎发生率 [4] - 若获批 将成为继Ionis Pharma的Tryngolza之后该疾病的第二个治疗选择 Tryngolza于2024年12月获批 2025年上半年净销售额为2600万美元 [4][5] - 公司股票10月31日收盘价为42.39美元 微涨0.19% [5] Otsuka Holdings Co Ltd (OTSKF) - 子公司大冢制药的新药Sibeprenlimab FDA决定日期为2025年11月28日 用于治疗免疫球蛋白A肾病 [6] - IgAN是一种进行性自身免疫性慢性肾病 可导致终末期肾病 [7] - 该药为每月一次皮下注射的单克隆抗体 靶向抑制APRIL 在临床试验中显著降低尿蛋白肌酐比值 [7] - 分析师认为 因其新颖机制 若获批有潜力成为重磅药物 [8] - 公司股票10月31日收盘价为57.36美元 [8] Bayer (BAYRY) - 新药Sevabertinib获得FDA优先审查 决定日期为2025年11月28日 [9] - 该药是一种口服TKI抑制剂 用于治疗既往接受过全身治疗的携带HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌患者 [10] - 若获批 将为该患者群体增加治疗选择 目前该领域已获批药物包括Enhertu和Hernexeos [11] - 公司股票10月31日收盘价为7.75美元 上涨0.52% [11] Ascendis Pharma A/S (ASND) - 新药Navepegritide用于治疗儿童软骨发育不全 FDA决定日期为2025年11月30日 [11] - 软骨发育不全是一种罕见遗传病 由FGFR3基因变异引起 全球受影响人数超过25万 [12] - Navepegritide是一种CNP前体药物 每周一次皮下注射 旨在持续抑制过度活跃的FGFR3通路 [13] - 若获批 将挑战目前唯一获批的每日一次注射药物Voxzogo Voxzogo在2025年第二季度总收入为2.21亿美元 同比增长20% [14] - 公司股票10月31日收盘价为201.60美元 下跌1.04% [14] Kura Oncology Inc (KURA) - 新药Ziftomenib用于治疗复发或难治性NPM1突变急性髓系白血病 FDA决定日期为2025年11月30日 [15] - NPM1突变约占AML病例的30% 目前尚无FDA批准的针对该突变AML的疗法 [16] - 临床试验中 接受Ziftomenib治疗的患者有相当比例达到完全缓解 [15] - 公司预计若获批 该药在美国的年市场机会为3.5亿至4亿美元 [17] - 公司与日本协和麒麟就该药的开发和商业化达成战略合作 [17] - 公司股票10月31日收盘价为10.27美元 下跌1.63% [17]

公司监管申请进展 - 公司已向欧洲药品管理局提交TransCon CNP治疗软骨发育不全儿童的上市授权申请 [1] - 该药物在美国正处于FDA的优先审评阶段，处方药用户费用法案目标日期为2025年11月30日 [3] 产品与临床试验 - TransCon CNP是一种研究性前体药物，每周给药一次，旨在通过提供活性CNP的持续暴露来持续抑制FGFR3通路 [1] - 上市申请基于三项随机、双盲、安慰剂对照临床试验以及长达三年的开放标签扩展数据，包括关键性ApproaCH试验的结果 [2] - 在试验中，TransCon CNP普遍耐受性良好，无因研究药物导致的停药事件 [2] 疾病背景与市场潜力 - 软骨发育不全是一种罕见的遗传病，由FGFR3变异引起，估计全球受影响人数超过25万 [4] - 该疾病导致严重的肌肉、神经和心肺并发症以及骨骼发育不良，严重影响患者生活质量，并常需多次手术 [4] - 医疗需求明确，患者群体需要能够改善医疗、功能和生活质量并发症的早期药物干预 [3] 公司技术与战略 - 公司是一家全球生物制药公司，专注于应用其创新的TransCon技术平台开发新疗法 [5] - 公司遵循其产品创新算法，旨在开发解决未满足医疗需求的潜在同类最佳疗法 [5]

公司评级与市场定位 - UBS重申对Ascendis Pharma的买入评级和307美元的目标股价 [1] - 公司核心药物Yorvipath在治疗持续性甲状旁腺功能减退症的临床试验中表现出更高的安慰剂校正应答率 4周达52.9% 26周达69% [2] - 尽管存在竞争对手的支持性数据 UBS认为该药物仍在甲状旁腺功能减退症治疗领域保持领先地位 [2] 产品与市场潜力 - 公司专注于开发针对未满足医疗需求的创新疗法 特别是在肿瘤学和内分泌学领域 [3] - UBS评估甲状旁腺功能减退症治疗市场规模超过100亿美元 认为Yorvipath的销售在中短期均具备增长潜力 [2] - MBX临床研究数据的发布被视为消除了公司面临的一个不确定性因素 [2]

财务数据和关键指标变化 - 公司首次进入收入增长阶段 季度收入持续增长 符合预期和计划[3] - 公司正接近实现财务市场独立 并有望实现季度正向现金流贡献[3] - 第二季度经营活动产生现金 主要受益于某些解放日货币因素[51] - 公司预计在未来一两个季度内实现盈利拐点[51] 各条业务线数据和关键指标变化 - YORVIPATH在美国市场呈现稳定增长态势 第一季度有约220名患者来自ERP项目的集中贡献[6] - YORVIPATH在德国 奥地利和西班牙已实现全面商业化 预计2025年再增加2-3个国家[7] - 日本合作伙伴Teijin已获得YORVIPATH上市批准 将于今年晚些开始商业化[8] - SKYTROFA通过标签扩展和新篮子试验 正朝着重磅药物地位发展[30] - TransCon CNP已获得FDA优先审评资格 预计11月底完成审评[2] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场约有80,000-100,000名确诊的甲状旁腺功能减退症患者[5] - 国际市场采用多元化战略 包括直销市场(13-14个国家) 指定患者计划(约30个国家)和合作伙伴关系[7] - 直销市场目前覆盖超过50个国家 且仍在不断扩展中[8] - 预计前4-5年收入主要来自美国市场 之后国际市场贡献将超过美国[10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于打造罕见病领域的领先生物制药企业 基于TransCon技术平台开发三大独立产品机会[2] - 未来3-4年将重点开发标签扩展和新化学实体 同时开发下一代新化合物[3] - YORVIPATH具有强大的知识产权保护 有效期至2042年 且作为组合产品具有长期持久性[4] - TransCon CNP与VOXZOGO存在显著差异 采用野生型CNP并提供持续暴露 无注射部位反应和低血压风险[23] - 公司拥有多种TransCon技术平台 包括经典聚合物偶联 氢偶联 α胺亲和力和降解剂平台[42] - 公司计划在心血管疾病领域开展新努力 类似于在代谢疾病和肥胖领域所做的[44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于相当好的位置 已建立起第一个产品管线[2] - YORVIPATH解决了重大的未满足医疗需求 能显著改善患者生活质量[5] - TransCon CNP被认可为变革性治疗 不仅被医生认可 更重要的是被患者认可[26] - 与诺和诺德的合作没有变化 对方仍然致力于开发semaglutide和其他产品[36] - 诺和诺德将继续成为肥胖和代谢疾病领域的领先企业[36] - TransCon技术具有高临床成功率和监管成功率[50] 其他重要信息 - YORVIPATH采用曲线下面积策略 旨在未来20-30年最大化产品价值[4] - 公司设计了每日给药产品而非每周给药 主要考虑剂量调整的安全性和稳定性[15] - 约30%-40%的患者可能适合每周给药方案 但需要至少三个月稳定在同一剂量[17] - COACH试验的一年数据将于明年初公布 显示联合治疗能提供比正常儿童生长突增更快的生长[30] - 公司专注于罕见病内分泌学领域 正在开发约8-10个不同的产品机会[43] - 90%的商业基础设施已经建立 剩余10%将在获得全额报销的国家完成[54] 问答环节所有提问和回答 问题: YORVIPATH的5亿美元峰值销售潜力如何实现 竞争动态如何 - YORVIPATH提供替代疗法 具有正确的作用机制和生理水平[4] - 强大的知识产权保护至2042年 作为组合产品具有长期持久性[4] - 临床开发中没有其他产品能提供相同益处[6] - 采用曲线下面积策略最大化产品价值[4] 问题: 峰值销售机会的地理分布 - 前4-5年主要来自美国市场[10] - 4-5年后国际市场贡献将超过美国[10] 问题: 美国市场上市驱动因素 - 新处方医生和新处方的稳定流动[11] - 从开具处方到获得药物的时间需要改善[12] - 内分泌科医生数量变化不大 是主要处方医生[13] 问题: 每周给药与每日给药的比较 - 设计每日产品是出于安全考虑 PTH是强效激素且无解毒剂[15] - 剂量调整期间每周给药会很困难[19] - 可能开发每周产品作为每日产品的补充 提供基础PTH水平[18] 问题: TransCon CNP的差异化和上市策略 - 采用野生型CNP并提供持续暴露[23] - 无注射部位反应和低血压风险[23] - 显示超出线性生长的临床效益 如腿部弯曲矫正和肌肉力量改善[24] - 针对所有想要治疗的患者 不仅是初治或转换患者[28] 问题: TransCon CNP的标签内容和峰值销售潜力 - 标签内容是与FDA讨论的事项[29] - 拥有所有临床数据证明疗效[29] - TransCon CNP是生长障碍战略的基石之一[30] - 联合治疗能提供比正常儿童生长突增更快的生长[30] 问题: 与诺和诺德的合作状况 - 没有变化 对方仍然致力于开发[36] - 诺和诺德将继续成为领先企业[36] - 产品设计侧重于改善耐受性[37] 问题: 平台扩展和新项目 - 拥有多种TransCon技术平台[42] - 专注于罕见病内分泌学 开发8-10个产品机会[43] - 计划在心血管疾病领域开展新努力[44] 问题: 成本基础演变和盈利前景 - 公司一直保持成本效益[45] - TransCon技术具有高成功率和效率[50] - 预计下一两个季度实现盈利拐点[51] - 现金主要用于服务患者[51] 问题: 扩大医生覆盖范围的投入 - 90%的商业基础设施已建立[54] - 扩大覆盖只需要很小投入[54] - 剩余10%将在获得全额报销的国家完成[54]

财务数据和关键指标变化 - 公司首次进入产生收入的阶段 收入正逐季度增长 符合预期和计划[3] - 公司正进入一个非常令人满意的阶段 在金融市场上保持独立 并能逐季度产生正向现金流贡献[3] - 第二季度财务数据显示 由于某些解放日货币因素 公司实际上从运营中产生了现金 尽管这对现金余额没有帮助[50] - 公司正处于拐点 预计在未来一两个季度内将实现全面转折[50] 各条业务线数据和关键指标变化 - YORVIPATH在美国市场推出后 Q1有约220名来自ERP项目的患者一次性涌入 在剔除这部分患者后 Q1和Q2均显示出极其稳定的增长[6] - 预计这种稳定增长将在今年剩余时间内持续[6] - 美国以外市场采用更多元化的三支柱策略 包括约13-14个国家的直销市场 目前已全面商业化的国家有德国、奥地利和西班牙 预计2025年再增加2-3个国家 大部分国家将在2026年加入[7] - 通过指定患者项目在约30个国家产生收入 目前整个分销协议和直销市场覆盖超过50个国家且仍在扩大[8] - 日本合作伙伴Teijin刚刚获得YORVIPATH在日本的市场批准 将于今年晚些开始商业化[8] - 对于TransCon CNP 已获得FDA优先审评资格 PDUFA日期在11月底[2] - SKYTROFA正在进行标签扩展 在所有已确立的生长激素适应症中进行新的篮子试验 目标是将其打造成重磅炸弹级产品[29] - TransCon CNP与SKYTROFA在COACH试验中进行联合治疗 预计明年初公布一年期数据[29] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国 约有80,000至100,000名患者被诊断患有甲状旁腺功能减退症[5] - 对于YORVIPATH的峰值销售机会 地理分布取决于时间范围 在最初四到五年内 大部分将来自美国 之后 美国以外的全球努力将真正开始 以更快的速度上升并占据主要部分[10] - 美国以外的商业化努力将在未来五、六、七年内逐步建立[8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的目标是成为罕见病领域的领先生物制药公司 拥有三个独立的产品机会 均针对重大的未满足医疗需求[2] - 未来三到四年将重点开发标签扩展和管线中的新化学实体 同时开发下一代新化合物 同样基于TransCon技术 针对重大的未满足医疗需求 包括罕见病内分泌学领域内外[3] - YORVIPATH拥有极强的知识产权保护 直至2042年 并且是组合产品 因此在2042年底后不会有相同的专利悬崖风险 具有长久的持久性[4] - 在竞争格局方面 没有看到任何其他处于临床开发阶段的产品机会能提供与YORVIPATH相同的益处[6] - TransCon CNP与BioMarin的VOXZOGO存在显著差异 包括使用野生型CNP（天然形式）而非变异体 通过TransCon技术实现持续暴露（24/7） 从而避免注射部位反应 无低血压风险 并在线性增长之外显示出有意义的临床效果（如腿部弯曲矫正、肌肉力量改善、脊柱变化等）[21][22][23] - 公司认为CNP疗法已被证明是安全的 而FGFR3酪氨酸激酶抑制剂在特异性、长期效果和安全性方面存在根本性问题[33][34] - TransCon技术平台不断发展 包括经典的聚合物偶联、与Novo Nordisk合作基于α胺亲和力的技术 以及最新的降解剂平台 用于去除过剩的激素、配体等 该技术平台不受任何治疗领域的限制[41] - 公司专注于罕见病内分泌学 正在该领域开发约8到10种不同的产品机会 并计划在未来四到五年内进行约15到20项临床试验以进行标签扩展[42] - 公司将继续在大型适应症（如初级保健）进行对外授权（如与Novo Nordisk的合作） 并已开始在心血管疾病领域做出努力 计划复制在代谢疾病和肥胖症领域的成功[43] - 与Novo Nordisk在TransCon semaglutide（代谢疾病和肥胖症）方面的合作没有变化 Novo Nordisk仍然全力投入开发 该产品旨在提高耐受性 可能因此实现更好的减肥效果[35][36] - 公司历史上一直保持成本效益 拥有较高的临床和监管成功率 TransCon CNP和TransCon PTH从临床前到临床再到批准的过程非常高效[49] - 计划继续投资研发管线 将目标从3个扩展到接近两位数 以维持2030年后的增长[49] - 资本部署的主要目标是首先帮助患者[50] - 90%的商业基础设施已经建立 剩余的10%主要是在尚未完全获得报销的国家 任何扩张都可能来自新增国家[53][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于一个相当好的位置 拥有来自TransCon技术平台的第一批管线产品（SKYTROFA、YORVIPATH、TransCon CNP）[2] - YORVIPATH针对的是重大的未满足医疗需求 能显著改变患者生活 不仅降低长期风险 还能改善短期症状（感觉更好、能正常工作、像正常人一样生活）[5][6] - 对于YORVIPATH的推出 看到了新处方医生和新处方的稳定流动 瓶颈在于如何让患者更快地从开具处方到用药 预计今年第四季度基础设施将得到改善[11][12][14] - 关于YORVIPATH为何是每日给药而非每周给药 是基于慎重考虑 因为PTH是一种强效激素 需要确保患者首先稳定在正确的剂量上 并且没有解药 每周起始产品存在风险 但未来如果确信有足够稳定的患者（约30-40%），可能会开发每周产品 并与每日产品结合使用[15][16][17] - TransCon CNP被认为是一种变革性治疗 不仅被公司认可 也被医生和患者认可[24] - TransCon CNP的推出策略不是仅仅关注初治患者或转换患者 而是面向所有希望接受治疗的患者[27] - 来自COACH试验的联合治疗数据（TransCon CNP与SKYTROFA）显示出惊人的效果 提供了全新的治疗方案 公司相信这将使其成为生长障碍领域的领导者[29][30][31] - TransCon semaglutide产品旨在提高耐受性 从而可能实现更好的减肥效果 Novo Nordisk将凭借其开发专业知识和市场定位能力 提出最佳解决方案[36][37] - 公司对TransCon技术平台充满信心 正在成熟新的产品机会 能够在不依赖外部收购的情况下实现可持续发展[42] 其他重要信息 - YORVIPATH拥有极强的知识产权保护直至2042年 并且是组合产品 具有长久的持久性[4] - 与日本Teijin的合作关系取得进展 已获得日本市场批准[8] - TransCon技术平台包括多个分支：经典聚合物偶联、基于α胺亲和力的技术（与Novo Nordisk合作）、降解剂平台[41] - 公司已开始在心血管疾病领域做出努力[43] - 公司历史上成本效益高 临床和监管成功率高[49] - 90%的商业基础设施已经建立[53] 问答环节所有的提问和回答 问题: YORVIPATH的5亿美元峰值销售潜力如何实现 以及预期的竞争动态 - 回答: YORVIPATH拥有极强的IP保护直至2042年 并且是组合产品 具有长久的持久性 采用曲线下面积策略在未来20-30年最大化产品价值 在美国约有8-10万确诊患者 竞争格局清晰 未见其他临床开发产品能提供相同益处 增长稳定 美国以外市场采用三支柱策略（直销、分销协议、合作伙伴） 未来5-7年将逐步建立商业化努力[4][5][6][7][8][9] 问题: 峰值销售机会在地理上如何分布 - 回答: 取决于时间范围 最初4-5年大部分来自美国 之后美国以外的全球努力将开始以更快速度上升并占据主要部分[10] 问题: 美国市场推出的主要驱动因素是什么 - 回答: 新处方医生和新处方的稳定流动 瓶颈在于从处方到用药的过程 预计第四季度基础设施改善 未来可以通过 targeting nephros等其他医生来改善处方数量[11][12][13][14] 问题: 是否需要更长效的每周制剂 versus 每日制剂 - 回答: 基于慎重考虑 PTH是强效激素且无解药 需要确保患者首先稳定在正确剂量上 每周起始产品存在风险 但未来如果确信有足够稳定的患者（约30-40%） 可能会开发每周产品并与每日产品结合使用[15][16][17] 问题: 在滴定方案中如何缓解每周制剂可能带来的安全问题 - 回答: 通过暂停用药2-3天可以控制高钙血症发作 避免任何紧急情况[20] 问题: TransCon CNP与BioMarin的VOXZOGO的差异化 以及上市准备 - 回答: 使用野生型CNP（天然形式） 通过TransCon技术实现持续暴露（24/7） 从而避免注射部位反应 无低血压风险 并在线性增长之外显示出有意义的临床效果（如腿部弯曲矫正、肌肉力量改善、脊柱变化等） 被认为是一种变革性治疗 已获得FDA优先审评[21][22][23][24] 问题: TransCon CNP的推出策略是否是转换VOXZOGO患者 - 回答: 不是 而是面向所有希望接受治疗的患者 因为其提供了超越线性增长的临床益处 医生和患者都将其视为全新的治疗方案[26][27] 问题: 差异化的方面是否会体现在标签上 - 回答: 无法评论与FDA的最终标签讨论 但拥有所有临床数据 将通过同行评审的论文和患者故事证明其重大差异化[28] 问题: TransCon CNP的峰值销售潜力 - 回答: TransCon CNP是生长障碍战略的基石之一 与SKYTROFA一起 SKYTROFA通过标签扩展和篮子试验目标成为重磅炸弹 COACH试验的联合治疗数据显示出惊人效果 提供了全新的治疗方案[29][30][31] 问题: COACH数据是否会使联合治疗成为软骨发育不全的标准护理 以及对FGFR3抑制剂的看法 - 回答: 认为FGFR3酪氨酸激酶抑制剂在特异性、长期效果和安全性方面存在根本性问题 而CNP疗法已被证明是安全的 是父母会选择的安全解决方案[33][34] 问题: 与Novo Nordisk在TransCon semaglutide上合作的现状 以及Novo Nordisk的变化是否影响合作 - 回答: 没有看到任何变化 Novo Nordisk仍然全力投入开发 相信其将继续是肥胖和代谢疾病领域的领先公司 是合适的合作伙伴[35] 问题: TransCon semaglutide的战略定位是追求更多减肥效果还是更好的耐受性 - 回答: 旨在提高耐受性 通过缓慢的波谷到峰值 onset实现 这可能因此实现更好的减肥效果 因为耐受性问题是获得最初三个月减肥效果的限制因素[36] 问题: 是否仍预期无需滴定 采用固定剂量 - 回答: Novo Nordisk将凭借其开发专业知识和市场定位能力 提出最佳解决方案[37] 问题: TransCon平台的未来发展方向 - 回答: TransCon技术平台不断发展（经典聚合物偶联、基于α胺亲和力的技术、降解剂平台） 不受治疗领域限制 专注于罕见病内分泌学 正在开发约8-10种产品机会 未来4-5年将进行15-20项临床试验进行标签扩展 同时继续在大型适应症（如初级保健）进行对外授权 并已开始在心血管疾病领域努力[41][42][43] 问题: 随着盈利性推出的进行 成本基础将如何演变 - 回答: 公司历史上一直保持成本效益 拥有较高的临床和监管成功率 计划继续投资研发管线 将目标从3个扩展到接近两位数 以维持2030年后的增长[49] 问题: 未来两到三年的盈利能力的演变 - 回答: 公司正处于拐点 预计在未来一两个季度内将实现全面转折 资本部署的主要目标是首先帮助患者[50] 问题: 拓展至nephros等其他医生的努力是否会驱动营销支出 - 回答: 这已经包含在商业基础设施中 所需努力很小 90%的商业基础设施已经建立 任何扩张都可能来自新增国家[53][55]

好的，这是对Ascendis Pharma (ASND) FY 2025财报电话会议记录的关键要点总结： 财务数据和关键指标变化 - 公司收入正按预期逐季度增长，并即将实现财务独立，开始产生正向现金流贡献 [3] - 在2025年第二季度，公司经营活动产生了现金，主要得益于某些解放日货币因素，尽管这并未显著增加现金余额 [50] - 公司预计在未来一两个季度内将实现全面盈利转折 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 - **YORVIPATH (TransCon PTH)**: 用于治疗甲状旁腺功能减退症，在美国市场推出后呈现稳定增长，第一季度有约220名来自ERP项目的患者带来的初始脉冲式增长，剔除后增长依然稳定 [6] 产品在美国已诊断患者规模约8万至10万人 [5] 产品具有极强的知识产权保护，直至2042年，并且是组合产品，预计具有长期持久性 [4] - **TransCon CNP**: 用于治疗软骨发育不全，已获得FDA优先审评资格，PDUFA日期在11月底 [2] 其与竞争对手VOXZOGO相比具有多重差异化优势，包括无注射部位反应、无低血压风险以及显示出超越线性生长的临床效益（如改善腿部弯曲、肌肉力量等） [22][23] - **SKYTROFA (TransCon hGH)**: 作为生长激素产品，是公司增长障碍战略的基石之一，公司正通过新的篮子试验进行标签扩展，目标将其打造成重磅炸弹级产品 [29] - **TransCon技术平台与合作**: 与诺和诺德（Novo Nordisk）在代谢疾病和肥胖症领域的合作（如TransCon semaglutide）进展顺利，诺和诺德依然全力投入开发 [35] TransCon semaglutide的设计旨在提高耐受性，并可能因此实现更好的减重效果 [36] 各个市场数据和关键指标变化 - **YORVIPATH美国市场**: 是当前收入的主要来源，预计在未来4-5年内仍将占大部分销售额，之后将被美国以外市场超越 [10] 市场渗透的瓶颈在于患者从开具处方到用药的时间，公司正通过扩大目标医生群体（如肾病专家）等方式改善 [12][13] - **YORVIPATH美国以外市场**: 采取多元化策略，包括直销市场（约13-14个国家，德国、奥地利、西班牙已全面商业化，预计2025年增加2-3个，2026年覆盖大部分）、销售分销协议（覆盖约50多个国家，目前主要通过指定患者项目产生收入）以及合作伙伴（如日本合作伙伴Teijin已获批，将于今年晚些开始商业化） [7][8] 预计未来5-7年将逐步建立起全球商业化努力和收入贡献 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是依托TransCon技术平台，成为罕见疾病领域的领先生物制药公司，目标是拥有三个独立的重磅产品机会 [2] 未来三到四年将重点开发现有产品的标签扩展，同时开发下一代针对重大未满足医疗需求的新化合物 [3] - **YORVIPATH竞争格局**: 目前临床开发中没有看到其他能提供同等获益的产品，竞争格局明朗 [6] 公司解释了选择开发每日一次而非每周一次PTH产品的原因，主要基于剂量滴定、患者稳定性和安全性考虑，但未来不排除为稳定患者开发每周一次产品的可能性 [15][16][17] - **TransCon CNP竞争定位**: 与VOXZOGO相比，其野生型CNP、持续暴露带来的安全性（无注射反应、无低血压风险）和超越线性生长的疗效数据构成核心差异化，被视为变革性疗法 [22][23][24] 公司不局限于初治或转换患者，而是面向所有希望治疗的患者 [27] 公司对FGFR3抑制剂类竞争产品在长期安全性和科学性上表示担忧 [33][34] - **平台扩展与未来管线**: TransCon技术平台不断演进，包括降解剂平台，可应用于更多治疗领域 [41] 公司将继续专注于罕见病内分泌学，计划推动8-10个产品机会，并进行15-20项临床试验以进行标签扩展 [42] 同时，公司将继续在自身无商业兴趣的大适应症领域（如心血管疾病）进行对外授权合作 [43] - **成本与投资策略**: 公司历史上一直保持成本效益，拥有较高的临床和监管成功率 [49] 未来计划增加对管线的投资，将研发项目从3个扩展到近两位数，以维持2030年后的增长 [49] 资本部署的首要目标是服务患者 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对YORVIPATH的推出进展感到满意，认为其正按计划稳定增长 [3][6] - 管理层对TransCon CNP的潜力和差异化充满信心，认为其获得了监管机构、医生和患者的认可 [24] - 管理层认为与诺和诺德的合作稳固，诺和诺德仍是代谢疾病和肥胖领域的领导者 [35] - 公司对未来的增长前景乐观，正朝着财务独立和盈利的方向发展 [3][50] 其他重要信息 - YORVIPATH拥有极佳的患者依从性，治疗障碍低，因其预填充、室温保存的笔式注射装置易于使用 [16] - 公司正在进行COACH试验，评估SKYTROFA与TransCon CNP的联合治疗，早期数据显示出惊人的生长效果，有望成为软骨发育不全的新标准治疗方案 [29][30] - 公司90%的商业基础设施已经建立，剩余的10%扩张将主要与新国家的全面商业化相关 [53][55] 问答环节所有提问和回答 问题: YORVIPATH的50亿美元峰值销售潜力如何实现以及竞争动态 - 回答: 产品IP保护强至2042年且为组合产品，预计持久性强 采取曲线下面积策略最大化产品价值 美国市场约8-10万诊断患者 临床无竞品 增长稳定 美国以外通过直销、分销、合作三支柱策略在50多国逐步推进 未来5-7年建立收入 [4][5][6][7][8] 问题: 50亿美元峰值销售的地域分布 - 回答: 时间维度上，前4-5年美国占大部分，之后美国以外市场增速更快将占主导 [10] 问题: 美国市场近期驱动增长的因素 - 回答: 新处方医生和新处方数量稳定流入 瓶颈在于从处方到用药的流程时间 预计第四季度基础设施改善将加速此过程 后续可通过扩大目标医生群体（如肾病专家）来增加处方量 [11][12][13] 问题: 竞争格局，特别是对长效每周制剂 versus 每日制剂的需求看法 - 回答: 解释了选择开发每日制剂的原因基于PTH的强大作用、剂量滴定复杂性、患者稳定性及安全性（无解毒剂） 目前患者依从性高 约30-40%患者可能稳定 未来可能为稳定患者开发每周一次产品，但可能是与每日产品联用的基础方案 [15][16][17] 问题: 每周制剂可能带来的安全问题 - 回答: 临床中通过暂停用药2-3天即可控制高钙血症事件，避免了紧急情况 [20] 问题: TransCon CNP与VOXZOGO的差异化及上市准备 - 回答: 差异化在于野生型CNP、持续暴露带来的无注射部位反应、无低血压风险、以及显示出的超越线性生长的临床效益（改善腿弯、肌力等） 被视为变革性疗法 [22][23][24] 问题: TransCon CNP的上市策略 - 回答: 不局限于转换或初治患者，面向所有希望治疗的患者 定位为解决并发症而不仅是身材矮小 [26][27] 问题: 差异化优势是否会体现在标签上 - 回答: 不评论标签讨论，但拥有所有临床数据和患者故事证明其差异化 [28] 问题: TransCon CNP的峰值销售潜力 - 回答: 是增长障碍战略的基石 与SKYTROFA联用（COACH试验）数据显示惊人效果，有望成为新治疗范式 [29][30] 问题: COACH数据是否可能成为新标准疗法以及对FGFR3抑制剂的看法 - 回答: 对FGFR3抑制剂在长期安全性和科学原理上表示担忧 CNP疗法安全性经过验证 认为联合治疗是未来方向 [33][34] 问题: 与诺和诺德合作TransCon semaglutide的现状及诺和诺德变化的影响 - 回答: 合作未受影响，诺和诺德依然全力投入 认为其是代谢和肥胖领域的正确合作伙伴 [35] 问题: TransCon semaglutide的战略定位（减重效果 vs 耐受性） - 回答: 产品设计侧重于提高耐受性（通过缓慢的峰谷 onset），这可能因此允许更高剂量从而获得更好减重效果 [36] 问题: 是否仍预期无需滴定（flat dosing） - 回答: 由诺和诺德凭借其开发专长和市场定位来决定最佳方案 [37] 问题: TransCon平台的未来拓展方向 - 回答: 技术平台不断演进（包括降解剂平台），应用不限治疗领域 当前聚焦罕见病内分泌学，内部开发8-10个产品机会并进行大量标签扩展试验 同时继续在非专注领域（如心血管）进行对外授权合作 [41][42][43] 问题: 随着盈利和新增项目，成本基础的变化 - 回答: 公司历来成本效益高，临床和监管成功率高 未来计划增加管线投资至近两位数项目以支持长期增长 [49] 问题: 未来两三年盈利能力的演变 - 回答: 正处于盈利转折点，未来一两个季度将实现全面转折 产生的现金将主要用于服务患者 [50] 问题: 扩大医生覆盖范围（如肾病专家）的推广支出是否已计入指引 - 回答: 相关努力已包含在现有商业基础设施中，增量成本很小 90%的商业费用已确定，剩余10%与新国家全面商业化相关 [53][55]

核心观点 - Ascendis Pharma在ASBMR 2025年会上公布三项口服报告 涉及软骨发育不全和甲状旁腺功能减退症的最新数据 包括TransCon CNP单药及联合疗法对儿童功能改善的关联分析 以及TransCon PTH对成人患者骨骼动态的长期持续改善效果 [1][2] 产品数据更新 - TransCon CNP（navepegritide）治疗儿童软骨发育不全的关键试验新分析显示 腿部弯曲改善与身体功能提升相关 [1] - 首次公布TransCon CNP与TransCon hGH（lonapegsomatropin）联合疗法治疗儿童软骨发育不全的临床试验数据 [1] - TransCon PTH（palopegteriparatide）治疗成人甲状旁腺功能减退症4年的临床试验数据 证明骨骼动态持续改善 [1] 疾病背景 - 软骨发育不全是一种罕见遗传病 由FGFR3基因变异导致 全球影响超过25万人 除骨骼发育异常外 还引起肌肉、神经和心肺并发症 患者需多次手术 [3] - 甲状旁腺功能减退症是内分泌疾病 因甲状旁腺激素不足导致钙磷失衡 70-80%病例为术后继发性 可能引发神经肌肉易激惹、肾脏并发症和认知障碍 [4] 公司战略 - 公司专注于TransCon技术平台开发 旨在解决未满足医疗需求的最佳疗法 核心价值为患者、科学和热情 [5] - 生长障碍产品组合包括单药和联合疗法 被认为具有变革潜力 [2]

公司活动安排 - 公司高管将于2025年9月3日东部时间上午8点/太平洋时间上午5点在马萨诸塞州波士顿参加富国银行医疗保健会议的炉边谈话活动 [1] 信息获取渠道 - 演讲将通过公司官网投资者与新闻板块进行网络直播 直播结束后30天内提供回放 [2] 公司业务定位 - 公司是一家全球生物制药企业 专注于应用创新TransCon技术平台开发疗法 [3] - 核心技术TransCon用于开发解决未满足医疗需求的同类最佳潜力新疗法 [3] - 公司总部位于丹麦哥本哈根 在欧洲和美国设有额外设施 [3] 知识产权信息 - Ascendis Ascendis Pharma 公司标识及TransCon均为集团拥有的商标 [5] 投资者关系联系方式 - 投资者联系人为Chad Fugere及Patti Bank 后者电话+1 (415) 513-1284 [6] 媒体联系渠道 - 媒体联系人为Melinda Baker [6]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总产品收入达到1.537亿欧元，包括760万欧元的负面汇率影响 [27] - Skytropha收入为5070万欧元，包括180万欧元的负面汇率影响 [27] - Eurvipath收入从第一季度的4470万欧元增长至1.03亿欧元，增长超过一倍，尽管有580万欧元的负面汇率影响 [27] - 研发成本从去年同期的8350万欧元降至7200万欧元，主要由于生长障碍开发成本降低 [29] - SG&A费用从去年同期的7430万欧元增至1.076亿欧元，主要由于全球商业扩张 [29] - 第二季度净财务收入为2200万欧元，主要由非现金项目驱动 [29] - 截至第二季度末，现金及现金等价物为4.94亿欧元，较第一季度末的5.18亿欧元有所下降 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 Europads业务 - 第二季度收入达到1.03亿欧元，是第一季度的两倍多 [10] - 在美国市场，超过1500名处方医生为约3100名独特患者开具处方 [11] - 在美国，大多数患者在接受处方后三个月内获得支付方批准 [12] - 在欧洲和国际市场，收入持续稳定增长 [12] - 预计随着更多欧洲国家获得报销，收入增长将进一步加速 [12] Skytropha业务 - 第二季度收入为5100万欧元 [23] - 新患者开始治疗的数量持续增长 [23] - 近期获得FDA批准用于成人生长激素缺乏症，预计将推动长期增长 [23] - 市场研究表明，Skytova是儿科生长激素缺乏症患者和医生的首选治疗方法 [24] TransCon CNP业务 - FDA授予TransCon CNP优先审查资格，PDUFA日期为11月30日 [9] - 在临床试验中观察到所有年龄段患者的线性增长 [18] - 组合疗法试验显示，治疗组的生长速度超过97%的平均儿童生长因子 [20] - 预计将在2025年开始针对儿童软骨发育不全的组合疗法的三期研究 [21] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - Europads在美国的上市表现强劲，超过1500名处方医生为约3100名独特患者开具处方 [11] - 患者从处方到获得支付方批准的平均时间为三个月 [12] - 支付方批准涵盖所有支付方细分市场 [16] 欧洲市场 - 在德国、奥地利和西班牙已全面商业上市 [16] - 预计今年晚些时候将在更多欧洲国家推出 [16] - 收入持续稳定增长 [12] 日本市场 - 合作伙伴Taizen预计本季度将获得Europath的批准 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进多个重磅产品，以实现其Vision 02/1930目标 [26] - Europads有望成为治疗甲状旁腺功能减退症的全球领导产品 [9] - TransCon CNP有望成为软骨发育不全的主要单药治疗 [18] - Skytropha通过标签扩展成为生长障碍治疗领域的全球领导者 [22] - 正在开发下一代创新的TransCon技术和产品候选 [25] - 与诺和诺德的合作在代谢和心血管疾病领域取得进展 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对Europads的全球上市表现非常乐观，预计将成为重磅产品 [9] - 预计公司将在今年实现季度现金流为正 [29] - 预计Europads的峰值销售额可能达到数十亿欧元 [32] - 对TransCon CNP的潜力充满信心，认为其可以显著改善软骨发育不全的治疗 [19] - 预计Skytropha的长期增长将由标签扩展驱动 [31] 其他重要信息 - Europads已被FDA、欧洲委员会和其他监管机构批准用于治疗所有形式的慢性甲状旁腺功能减退症 [17] - 正在进行的临床项目支持标签扩展，例如针对较大儿童的适应症 [12] - 已启动Pathway 60试验，以支持在美国将剂量滴定至60微克 [12] - TransCon CNP显示出改善腿部弯曲和生活质量的潜力 [19] - 组合疗法试验显示，生长速度比单药治疗高出约3倍 [21] 问答环节所有的提问和回答 关于Europads患者增长趋势 - 第一季度末报告约1750名患者，第二季度末报告3100名患者 [37] - 去除200名来自EAP项目的患者后，季度间增长稳定 [38] - 预计下半年将加速从处方到治疗的转化 [38] 关于患者从登记到付费药物的转化率 - 预计在稳定状态下，约90%的患者能够获得治疗 [67] - 正在努力缩短从处方到治疗的时间，包括支付方教育和流程优化 [48][49] 关于患者严重程度分类 - 目前没有医学上定义的甲状旁腺功能减退症严重程度分类 [55] - 指南建议约95%的患者应接受PTH治疗 [56] 关于欧洲和美国收入分配 - 欧洲收入季度增长约400-500万欧元，这一趋势预计将持续 [61] - 美国收入表现强劲，但难以预测未来季度增长 [62] 关于TransCon CNP的竞争 - 公司对其TransCon CNP的专利保护充满信心 [96] - 认为持续暴露比高峰浓度更重要 [85] - 组合疗法通过平衡不同通路提供更全面的治疗效果 [87] 关于TransCon CNP的标签 - 标签讨论是监管审查的最后部分，目前难以预测 [91] - 数据支持TransCon CNP不仅能改善线性生长，还能改善其他方面 [94] 关于Europads的剂量和成本 - 美国批准剂量为6-30微克，目前只使用一种笔 [102] - 正在研究将美国剂量上限提高到60微克 [102] - 预计60微克剂量将在2025年商业化 [103] 关于SG&A费用和盈利能力 - 第二季度运营费用约为1.8亿欧元 [116] - 预计今年将实现盈利 [117] - 季度现金流接近收支平衡 [117] 关于关税影响 - 公司不向美国进口成品，预计政策影响有限 [119] 关于hypochondroplasia市场 - 认为这是一个异质性很强的患者群体 [123] - 组合疗法可能是最优治疗方案 [125] - 预计市场规模可达50-80亿美元 [129]

财务数据和关键指标变化 - Q2总产品收入达1.537亿欧元，其中Skytrofa收入5070万欧元，Eurvipath收入1.03亿欧元，环比增长超过100%[27] - 研发费用同比下降至7200万欧元，主要由于生长障碍领域开发成本降低[29] - 销售及管理费用同比增至1.076亿欧元，主要由于全球商业扩张[29] - 期末现金及等价物为4.94亿欧元，较上季度减少2400万欧元，其中1900万欧元为汇率影响[29] 各条业务线数据和关键指标变化 Eurvipath业务 - Q2收入1.03亿欧元，环比增长超过100%，美国市场为主要增长动力[27] - 美国市场已有1500名处方医生为3100名患者开具处方[11] - 欧洲及国际市场收入持续增长，预计随着更多国家进入全面商业化将进一步加速[12] - 已启动60微克剂量临床试验，支持美国市场剂量扩展[12] Skytrofa业务 - Q2收入5070万欧元，持续增长[24] - 近期获FDA批准用于成人生长激素缺乏症，预计将推动长期增长[24] - 计划启动三期篮子试验，涵盖多种生长激素适应症[24] TransCon CNP业务 - 获FDA优先审评资格，PDUFA日期为11月30日[9] - 单药治疗数据显示显著改善线性生长及生活质量指标[19] - 联合治疗试验显示生长速度可达单药治疗的3倍[22] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：Eurvipath处方量快速增长，已覆盖1500名医生和3100名患者[11] - 欧洲市场：已在德国、奥地利和西班牙全面商业化，预计更多国家将在年内启动[16] - 日本市场：合作伙伴Taizen预计本季度获得Eurvipath批准[17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - Eurvipath定位为甲状旁腺功能减退症的标准治疗，预计峰值销售额可达数十亿欧元[32] - TransCon CNP有望成为软骨发育不全症的领先单药治疗[18] - 与诺和诺德的代谢和心血管疾病合作项目持续推进[25] - 计划启动TransCon CNP与生长激素联合治疗的三期研究[23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计公司将在年内实现季度现金流为正[29] - Eurvipath的持久性表现优异，停药率极低[73] - 预计TransCon CNP联合治疗将为软骨发育不全症患者带来前所未有的生长速度改善[22] 问答环节所有提问和回答 Eurvipath患者增长趋势 - Q2新增患者约1350人，管理层认为增长趋势稳定[36] - 预计下半年处方转化为治疗的比例将加速[39] 报销审批时间 - 多数美国患者在3个月内获得报销批准[45] - 公司正通过教育、流程优化等措施缩短审批时间[49] 患者类型分布 - 甲状旁腺功能减退症无明确定义的严重程度分级[54] - 指南建议95%患者应接受PTH治疗[55] 欧洲市场增长预期 - 欧洲市场收入季度环比增长400-500万欧元的趋势预计将持续[61] 报销转化率 - 成熟市场预计最终转化率可达90%[66] - 公司正通过多方面措施优化转化流程[68] TransCon CNP竞争格局 - 公司认为其产品在安全性、疗效和便利性方面具有优势[84] - 联合治疗通过多通路协同作用提供更全面的治疗效果[87] 财务指引 - 预计全年运营费用约1.9亿欧元/季度[114] - 预计年内实现盈利[115]